Адъювантная химиотерапия колоректального рака

Содержание

Химиотерапия в лечении рака прямой кишки

Адъювантная химиотерапия колоректального рака

Даже в настоящее время единственным методом лечения опухолей прямой кишки является проведение операции.

Однако с последние десятилетия в практику онкологов прочно внедрилось применение химитерапевтических препаратов, которые обладают выраженным эффектом, увеличивая среднюю выживаемость.

Они способны как уничтожать атипичные клетки, так и замедлять их рост, поэтому их активно используют также для профилактики рецидивов и метастазирования процесса.

Использование химиотерапевтических средств необходимо обычно на 3-4 стадиях онкологического забоелвания. Это позволяет не только замедлить ее распространение, но в некоторых случаях даже достигнуть значительной регрессии.

Применяют следующие виды химиотерапии:

  • Неоадъювантная;
  • Адъювантная;
  • Паллиативная

Химиотерапевтическое лечение онкологии происходит под контролем соответствующего врача-специалиста, который подбирает необходимые препараты и рассчитывает дозу. Он также решает вопрос о том, где больной будет получать терапию – в стационаре или на дому.

Неоадъювантная

Такой вид химиотерапии проводится довольно редко. Он предназначен для стабилизации опухолевой прогрессии и возможно некоторого уменьшения размеров новообразования.

В особых случаях врач может назначить ее на 2 стадии с целью замедления роста клеток. Препараты вводят внутривенно, обычно в условиях онкологического диспансера.

Это необходимо для контроля за состоянием больного и возможного оказания помощи, если оно резко ухудшится.

Проведение химиотерапии в предоперационном периоде часто способствует улучшению локорегионального контроля (делает более четкими границы опухоли) на 3-4 стадиях, также угнетая возможное метастазирование. В связи с этим повышаются шансы на выполнение сфинктеросохраняющих оперативных вмешательств.

Адъювантная

Основной целью адъювантной терапии при раке кишечника является уничтожение отдаленных метастатических очагов, что увеличивает продолжительность безрецидивного периода и, соответственно, жить больных.

Всем больным, у которых после операции имеется стадия T1-4 N1-3 N0 проведение курсов химиотерапии является обязательным. Лечение назначают не позже 45 дней с того момента, как было выполнено хирургическое вмешательство, с контролем раково-эмбрионального антигена (онкомаркер) каждые 3 месяца в течение 1 года.

Также медикаментозное лечение необходимо получать, если имеются следующие факторы, ухудшающие прогноз:

  • Глубокая инвазия опухоли на всю толщу кишки;
  • Низкая дифференцировка раковых клеток;
  • Молодой возраст больного;
  • РЭА превышает норму через 4 недели после оперативного вмешательства.

Паллиативная

Паллиативную химиотерапию выполняют как самостоятельный вид лечения в следующих случаях:

  • Неоперабельный рак прямой кишки (прорастание в брюшину и соседние органы, генерализованный метастатический процесс);
  • С целью улучшения самочувствия больного при невозможности оперативного лечения;
  • Контроль роста опухоли в течение средней медианы выживаемости при нерезектабельном раке (около 20 месяцев);
  • Быстрый рецидив опухоли (прогностически неблагоприятный фактор), массивное метастазирование.

Решение о получении паллиативной помощи определяется тяжестью состояния больного или его личным согласием при наличии показаний.

Основные препараты

Медикаментозные препараты для проведения курсов химиотерапии должны отвечать следующим требованиям:

  • Цитотоксичность – возможность уничтожения раковой клетки;
  • Цитостатичность – замедление роста опухолевой ткани.

К сожалению, большинство таких препаратов не являются высокоспецифичными. Они воздействуют на клетки с активным делением. Прежде всего к ним относятся опухолевые, но параллельно страдают здоровые ткани (желудочно-кишечного тракта, костного мозга, кожи, слизистая оболочка рта и другие).

Наибольшее применение нашли такие группы медикаментов:

  • Непрямые ингибиторы тимидилат синтетазы (фторпиримидины);
  • Прямые ингибиторы тимидилат синтетазы;
  • Ингибиторы топоизомеразы I;
  • Аналоги производных платины

Фторпиримидины

Основным препаратом этой группы является «5-фторурацил» (5-ФУ). Проникая в клетку, он образует метаболиты в реакции фосфорилировании, один из которых (FdUMP) ингибирует тимидилат синтетазу. Она представляет собой ферментативное соединение, необходимое для образования опухолевой ДНК.

Осложнения от применения 5-ФУ различны, что зависит от дозировки, режима и способа введения препарата. Наиболее частые токсические эффекты – угнетение костного мозга (миелосупрессия), диарея и мукозит.

Также необходимо учитывать, что при получении длительных инфузий 5-ФУ нужна постановка центрального катетера. Само это мероприятие опасно ввиду развития ряда осложнений (тромбоз, присоединение вторичной инфекции, кровотечение).

Это послужило причиной разработки фторпиримидинов для применения внутрь (перорально) пролонгированного действия, что имитирует непрерывную инфузию. К ним относятся следующие представители:

  • 1-е поколение – «Фторафур»;
  • 2-е поколение – «УФТ» («Фторафур» + «Урацил»);
  • 3-е поколение – «Капецитабин» («Кселода»), «S-1», «BOFA-2», «Орзел» («УФТ» + «Лейковорин»).

Полная и частичная регрессия опухоли у больных, получающих «Капецитабин», наступает в 22,4%, а при использовании 5-ФУ – лишь в 13,2%. При этом первый препарат обладает меньшей токсичностью и более удобной фармакологической формой приема.

Прямые ингибиторы тимидилат синтетазы

Препараты этой группы в своей структуре не имеют атомов фтора, поэтому они действуют прямо без образования промежуточных метаболитов. Основным представителем является «Ралтитриксид» («Томудекс»).

При сравнении действия и вероятности появления осложнений этого препарата с 5-ФУ выяснилось, что он обладает сопоставимой результативностью. В некоторых случаях проводится коррекция изначальных дозировок, что связано с развитием следующих эффектов:

  • Повышение печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) в 13%;
  • Прибавка массы тела более чем на 5%;
  • Улучшение общего состояния;
  • Снижение выраженности клинических проявлений.

Ингибиторы топоизомеразы I

Механизм действия препаратов этой группы заключается в специфическом ингибировании фермента топоизомеразы I. Это проявляется в связывании цитостатиком этого комплекса с опухолевой ДНК, которая в итоге разрушается, а сама клетка гибнет. Наиболее эффективный представитель – «Иринотекан» («Кампто», «СРТ-11»).

Применение «Иринотекана» в свое время позволило получить хороший эффект у больных раком прямой кишки, которые резистентны (невосприимчивы) к лечению фторпиримидинами.

Использование этого цитостатика как монопрепарата позволяет увеличить выживаемость больных до 45%, тогда как при терапии 5-ФУ она составляет 32%

Аналоги производных платины

В лечении колоректального рака получил распространение препарат «Оксалиплатин» («Элоксатин»). Действует она цитотоксически, блокируя синтез опухолевой ДНК, проявляя активность в отношении большой группы клеток различного происхождения.

Основным побочным эффектом является периферическая нейропатия, которая выражается в парестезиях, обостряющихся под действием низких температур.

Некоторые пациенты, получавшие препараты платины, отмечают затруднение дыхания и/или глотания. С целью профилактики этих осложнений увеличивают продолжительность инфузий или корригируют дозу.

Токсичность в отношении костного мозга наблюдается нечасто. Однако риск повышается при использовании «Оксалиплатина» в сочетании с 5-ФУ.

Схемы лечения

Проведение радикальных операций при раке прямой кишки чаще всего сопровождается химиотерапией. Это обосновано в первую очередь тем, что на 3-4 стадиях поражения практически в 1/3 случаев уже имелись метастазы с субклиническим (стертым) течением.

Химиотерапия при раке прямой кишки назначается в таких формах:

  • В качестве адъювантной после операции;
  • В составе комбинированной терапии с хирургическим вмешательством и лучевой;
  • В качестве самостоятельного (паллиативного) метода лечения.
Неоадъювантная«Фторурацил» внутривенно или «Капецитабин» внутрь.
Адъювантная
  • Комбинация, представленная клиникой Мейо – «Кальция фолинат» + «Фторурацил» 6 курсов по 4 недели;
  • Схема Roswell Park – «Кальция фолинат» + «Фторурацил» 4 курса по 8 недель с перерывом в 14 дней;
  • Схема De Gramont — «Кальция фолинат» + «Фторурацил» каждые 2 недели до улучшения состояния;
  • Схема FOLFOX4/6 — «Кальция фолинат» + «Фторурацил» + «Оксалиплатин» 12 курсов по 2 недели;
  • Схема XELOX – «Оксалиплатин» + «Капецитабин» в течение 6 месяцев каждые 3 недели;
  • «Капецитабин» внутрь 8 курсов по 2 недели каждый 21-й день.
Паллиативная (воздействие на метастазы)
  • Предыдущие схемы;
  • Схема IFL (режим Saltz) — «Кальция фолинат» + «Фторурацил» + «Иринотекан» каждые 6 недель;
  • Схема FOLFIRI — «Кальция фолинат» + «Фторурацил» + «Иринотекан» каждые 2 недели;
  • Схема FOLFOX7 – «Оксалиплатин» + «Кальция фолинат» каждые 2 недели;
  • Схема XELIRI – «Иринотекан» + «Капецитбин» каждые 3 недели;
  • Схема МСАР — «Митомицин» + «Капецитабин»;
  • «УФТ» + «Кальция фолинат»;

Каждая схема имеет свои особенности введения, дозировки и чередования препаратов. Эти параметры устанавливаются также в индивидуальном порядке конкретному больному ввиду прогностического риска развития тех или иных осложнений.

Источник: https://GastroZona.ru/zabolevaniya/onkologiya/himioterapiya-pryamoy-kishki.html

Химиотерапия при колоректальном раке

Адъювантная химиотерапия колоректального рака

Какие виды химиотерапии проводят при раке толстой и прямой кишки? Какие химиопрепараты применяют? Как проводят курс? Что такое цикл, протокол лечения? Таргетная терапия. Комбинации химиопрепаратов при разных стадиях колоректального рака.

Чаще всего курс химиотерапии при раке толстой кишки дополняет хирургическое лечение. В зависимости от сроков проведения, различают два вида терапии:

  • Неоадъювантная назначается до операции. Она помогает уменьшить размеры опухоли, благодаря чему рак легче поддается хирургическому лечению.
  • Адъювантная проводится после операции. Она уничтожает оставшиеся в организме раковые клетки и помогает предотвратить рецидив.

На поздних стадиях колоректального рака химиотерапия и лучевая терапия становятся основными методами лечения. Вылечить запущенный рак уже невозможно, но активная терапия помогает существенно продлить жизнь.

Какие химиопрепараты используют при колоректальном раке?

До относительно недавнего времени, на протяжении почти полувека, единственной комбинацией препаратов с доказанной эффективностью при раке толстой кишки было сочетание 5-фторурацила с лейковорином. В настоящее время список химиопрепаратов расширился. Помимо указанной комбинации применяют следующие:

  • капецитабин (Кселода);
  • иринотекан (Камптозар);
  • капецитабин + оксалиплатин (Элоксатин);
  • лейковорин + фторурацил + оксалиплатин;
  • фторурацил + оксалиплатин + иринотекан;
  • трифлуридин + типирацил (комбинированный препарат Лонсурф).

Кроме того, при колоректальном раке применяют таргетные препараты. В отличие от химиопрепаратов, которые атакуют любые активно размножающиеся клетки, эти лекарственные средства нацелены на конкретную молекулу-мишень, играющую важную роль в развитии рака:

  • Блокаторы VEGF (фактора роста эндотелия сосудов). Раковые клетки выделяют большое количество VEGF, для того чтобы стимулировать рост новых сосудов и обеспечить себя кислородом, питательными веществами. К группе блокаторов VEGF относятся: бевацизумаб, рамуцирумаб, регорафениб.
  • Блокаторы EGFR (рецептора эпидермального фактора роста). Это молекула на поверхности клеток, которая под действием эпидермального фактора роста заставляет их размножаться. Если в раковых клетках изменен ген, отвечающий за синтез EGFR, они несут слишком много таких рецепторов и размножаются более агрессивно. К блокаторам EGFR относятся: цетуксимаб, панитумумаб.

Способы введения химиопрепаратов. Циклы и курс лечения

В большинстве случаев химиопрепараты при колоректальном раке вводят внутривенно. Капецитабин и трифлуридин/типирацил принимают в виде таблеток. Такая химиотерапия называется системной, так как химиопрепарат распространяется по всему организму.

Колоректальный рак нередко метастазирует в печень, и в таких случаях может быть проведена местная химиотерапия. В отделении интервенционной хирургии Европейской клиники проводится химиоэмболизация печени. В сосуд, питающий опухоль, вводят микроскопические частицы — эмболы — и химиопрепарат. Эмболы перекрывают кровоток, а химиопрепарат уничтожает раковые клетки.

При системной терапии химиопрепарат атакует не только опухолевую, но и здоровые ткани. После того как получена очередная доза лекарства, организму нужно время, чтобы восстановиться. Поэтому курс химиотерапии проводят циклами. Один цикл обычно продолжается 2–3 недели. Курс лечения может включать несколько циклов.

Что такое протокол химиотерапии, и для чего он нужен?

Чаще всего для лечения рака применяют сочетания химиопрепаратов с разными механизмами действия. Но какая комбинация будет наиболее эффективна в каждом конкретном случае? Как долго должны продолжаться циклы, и сколько их нужно всего? На эти вопросы уже давно существуют ответы. Они были найдены в ходе многочисленных клинических исследований.

Эти знания отражены в специальных документах — протоколах химиотерапии. Существуют разные протоколы, врачи Европейской клиники ориентируются на рекомендации NCCN — авторитетной ассоциации, в которую входят 27 ведущих онкоцентров США.

Современные технологии позволяют изучить опухоль на молекулярно-генетическом уровне, разобраться, какие молекулярные механизмы играют ключевую роль в опухолевом росте у конкретного пациента.

Это дает возможность назначать персонализированное лечение, подбирать для каждого больного оптимальную комбинацию химиопрепаратов.

У врачей Европейской клиники есть доступ к данным технологиям, благодаря сотрудничеству с американской лабораторией Caris.

Мы считаем, что помочь можно при любой стадии рака, и используем для этого все современные возможности. Наши врачи применяют оригинальные европейские и американские химиопрепараты с доказанной эффективностью. Мы знаем, как помочь.

Записьна консультациюкруглосуточно

Источник: https://www.euroonco.ru/departments/himioterapiya/kurs-himioterapii-pri-kolorektalnom-rake

Особенности проведения химиотерапии при раке кишечника, период восстановления организма и эффективность терапии

Адъювантная химиотерапия колоректального рака

Химиотерапия помогает убивать равномерно существующие в организме раковые клетки. Цитостатические препараты (цитостатики) – наиболее распространенная группа веществ, используемых для лечения онкологических заболеваний. Лекарственные средства вводят либо внутривенно, либо перорально в виде таблеток.

Цитостатики

Цитостатические вещества ингибируют рост клеток и предотвращают их размножение. Опухолевые клетки, которые бесконтрольно мигрируют и делятся, становятся главной мишенью этих препаратов.

Внимание! Здоровые клетки организма тоже подвергаются воздействию цитостатиков, что приводит к побочным эффектам.

Методы лечения

В зависимости от индивидуальной ситуации и соответствующей цели терапии применяют адъювантную, неоадъювантную или паллиативную химиотерапию:

  • Адъювантное лечение: поддерживающая химиотерапия при раке кишечника после операции на опухоли (резекция R0). Она применяется для борьбы с необнаруженными раковыми клетками, оставшимися в организме. Адъювантная терапия снижает частоту рецидивов и повышает шансы на выздоровление пациента;
  • Неоадъювантное лечение: химиотерапия, которая помогает при подготовке к оперативному вмешательству. Цель этой терапии состоит в том, чтобы минимизировать метастазы и облегчить хирургическое удаление опухоли. При лечении рака прямой кишки неоадъювантная процедура сегодня является терапией первой линии;
  • Паллиативное лечение: используется для облегчения симптомов, улучшения качества и продления жизни пациентов. Паллиативная химиотерапия направлена ​​на то, чтобы остановить или замедлить рост рака при развитом опухолевом заболевании. Она применяется даже в том случае, если другие методы лечения не дали нужного терапевтического результата.

Химиотерапия при раке толстой кишки

Решающим критерием назначения медикаментозной схемы лечения становится стадия заболевания при колоректальном раке. При 3 стадии рака толстой кишки после операции проводят химиотерапию.

Стадии развития рака толстой кишки:

  • Стадия I: при этой стадии колоректальной злокачественной неоплазии терапия препаратами не требуется, поскольку риск рецидива минимальный;
  • Колоректальный рак 2 стадии: эта стадия тоже не является показанием к назначению химиотерапии. Однако при особых обстоятельствах, если имеются определенные факторы, свидетельствующие о повышенном риске рецидива, адъювантная химиотерапия может быть рассмотрена у больных с раком II стадии. Решение зависит от конкретной ситуации заболевания;
  • Стадия III: в этом случае после операции рекомендуется проведение химиотерапии. Исследования показали, что пациенты, использующие адъювантную терапию, имеют более низкий показатель рецидива и живут в среднем дольше, чем без использования медикаментозных препаратов;
  • Ректальный рак II или III стадии: для всех пациентов с данной стадией рекомендуется лучевая терапия и химиотерапия, которая обычно выполняется перед операцией;
  • Колоректальная карцинома 4 стадии: на терминальной стадии (с сильными метастазами) цель лечения состоит в максимально возможном удалении метастазов. Неоадъювантная химиотерапия помогает уменьшить метастазы в печени, а адъювантная – снизить частоту рецидивов после операции. Если полное удаление опухоли и метастазов в кишечнике невозможно, пациенты могут использовать паллиативную химиотерапию, которая останавливает или замедляет дальнейший рост опухоли.

Лекарственные медикаменты используют по-разному. В большинстве случаев препараты вводят в системный кровоток, однако в ряде случаев их применяют регионарно после операции на кишечнике.

Противораковые препараты вводят в вену, по которой они распространяются через систему кровеносных сосудов во всем теле. Зачастую используется вена в локтевом сгибе, однако в некоторых случаях препараты вводятся и в другие части тела.

Стоит отметить, что химиотерапия в виде таблеток, в которой препарат поступает в кровоток через пищеварительную систему, тоже является подвидом системного лечения.

Рак

Цель системной химиотерапии – уничтожить максимальное количество раковых клеток в организме. Одним из недостатков становятся побочные эффекты лечения, которые тоже могут возникать системно, то есть в нескольких органах и частях тела.

При регионарной химиотерапии лечат не все тело, а преимущественно конкретный пораженный участок или орган лекарственными препаратами. При злокачественной неоплазии регионарная химиотерапия используется для лечения метастазов в печени. Препараты вводят через специальную насосную систему, которая транспортирует вещество в пораженный участок печени.

Важно! Побочные эффекты при регионарном вмешательстве возникают реже, чем при системном, поскольку только небольшое количество цитостатического препарата вводится в человеческий организм.

Восстановление организма после химиотерапии

Поскольку химиотерапия влияет не только на злокачественные раковые клетки, но, прежде всего, на все быстрорастущие клетки организма, лечение может вызывать побочные эффекты. Они особенно заметны в быстрорастущих клетках, таких как слизистые оболочки или волосы.

Раковые клетки

Неблагоприятные последствия химиотерапии:

  • Синдром хронической усталости;
  • Постоянная тошнота, доходящая до рвоты;
  • Понос;
  • Воспаление слизистых оболочек;
  • Изменения показателей крови;
  • Покалывание или покраснение в руках и ногах;
  • Лихорадка.

Перечисленные побочные эффекты обычно исчезают после окончания терапии. Для лечения побочных реакций во время терапии доступны различные вспомогательные добавки. Зачастую пациентам назначают противорвотные (например, набилон) и транквилизирующие препараты. Если возникают другие неблагоприятные эффекты, требуется немедленно обратиться к врачу.

Набилон

Список опасных для жизни побочных действий:

  • Рвота более одного раза в течение 24 часов;
  • Понос более 6 раз в сутки;
  • Болезненные прыщи во рту или на губах;
  • Болезненное опухание или покраснение ног;
  • Лихорадка более 38 °C.

Химиотерапия может облегчить состояние пациентам при раке толстой кишки (сигмовидной, ободочной или другого отдела кишечника), если после операции не возникают значительные улучшения. Однако она неспособна полностью вылечить онкологическую болезнь.

Источник: http://LechiGemor.ru/drugie-zabolevaniya/onkologiya/702-himioterapii-pri-rake-kishechnika.html

Химиотерапия при раке толстой кишки: схемы, осложнения, прогноз

Адъювантная химиотерапия колоректального рака

Толстая кишка – это конечная часть пищеварительного тракта. В ней выделяют два отдела: ободочную (colon) и прямую кишку (rectum). Все злокачественные опухоли толстой кишки называют еще колоректальным раком (КР).

Карцинома толстой кишки уверенно выходит на лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости. За десять лет частота выявления выросла на 20% и в настоящий момент данная патология занимает третье место среди всех злокачественных новообразований.

Основным методом лечения рака кишечника остается операция. Однако более половины впервые выявленных опухолей толстой кишки – это злокачественные новообразования 3-й или 4-й стадии, при которых одна операция неэффективна. Необходимо еще воздействие на опухолевые клетки, которые уже успели распространиться по организму.

Химиотерапия – важный компонент комбинированного лечения КР. Статистика убедительно показывает, что применение химиопрепаратов увеличивает пятилетнюю выживаемость на 5-10%. Кажется, что цифры небольшие, однако в абсолютных значениях это выливается в сотни и тысячи человеческих жизней.

Химиотерапия  — цели и точки приложения

Раковая опухоль представляет собой автономную колонию клеток, утратившие все свои функции кроме размножения и не подчиняющиеся регуляторным сигналам организма. В результате мутации клетка начинает бесконтрольно делиться.

Опухоль растет, увеличиваясь в размерах. Но основное ее коварство в том, что раковые клетки способны распространяться по лимфатическим, кровеносным сосудам далеко за пределы первичной локализации и формировать новые колонии.

Задачи химиотерапии – уничтожить или хотя бы замедлить рост новообразования, предотвратить распространение оставшихся после операции злокачественных клеток, уменьшить или стабилизировать опухолевые очаги для их дальнейшего удаления.

Для этих целей применяются препараты цитотоксины и цитостатики. Первые вызывают непосредственно некроз клеток, воздействуя токсически на их мембрану и ядро. Вторые – блокируют механизм деления.

Химиопрепараты действуют негативно на все клетки, но в первую очередь на те, которые обладают высоким метаболизмом и способностью к быстрому делению. Поэтому при химиотерапии токсические эффекты препаратов неизбежны.

Задача онкологов – подобрать такой режим, при котором польза от лечения будет превалировать над вредом. Задача пациента – настроиться на длительную борьбу и иметь мотивацию перетерпеть все возможные побочные эффекты.

Химиотерапия назначается курсами, между которыми должно пройти время для восстановления поврежденных клеток. Перерыв между циклами обычно составляет 2-3 недели.

Необходимый объём обследований

Лекарственное лечение планирует и назначает врач-химиотерапевт. Для принятия решения он должен иметь перед собой полную информацию о самой опухоли, и о состоянии пациента:

  • данные колоноскопии;
  • КТ легких, органов брюшной полости, МРТ малого таза;
  • заключение о гистологической структуре опухоли (данные нативной биопсии или уже удаленного в ходе хирургического вмешательства макропрепарата);
  • протокол операции;
  • общий анализ крови и мочи;
  • биохимические показатели;
  • коагулограмма;
  • ЭКГ;
  • данные молекулярно-генетического исследования биоптата (7 мутаций в гене KRAS);
  • уровень онкологических маркеров КР (РЭА, СА19.9);
  • заключения врачей-специалистов при наличии у больного сопутствующих заболеваний.

При необходимости могут быть назначены дополнительные обследования: ПЭТ-КТ, сцинтиграфия костей скелета, МРТ головного мозга и др.

Противопоказания к химиотерапии

  • Нейтропения (снижение количества лейкоцитов в крови).
  • Текущие инфекционные заболевания.
  • Выраженная кахексия.
  • Печеночная или почечная недостаточность.
  • Тяжелая нейропатия.
  • Возраст старше 75 лет (относительное противопоказание).

Показания

Химиотерапия при раке кишечника назначается в случае 3-й стадии (с наличием злокачественных клеток в регионарных лимфоузлах), 4-й стадии (с отдаленными метастазами), а также 2-й ст.  при наличии некоторых неблагоприятных факторов прогноза, а именно:

  • прорастание опухолью серозной оболочки кишки (Т4);
  • низкая дифференцировка по данным гистологического исследования;
  • поражение краев резекции, сомнения в радикальности хирургического вмешательства;
  • экстрамуральное прорастание сосудов;
  • операция, выполненная в условиях осложнения (кишечная непроходимость, перитонит, перфорация кишки);
  • повышение уровня РЭА (раково-эмбрионального антигена) через 4 недели после оперативного лечения;
  • при высоких показателях микросателлитной нестабильности (MSI).

Виды химиотерапии при колоректальном раке

  • Адъювантная (послеоперационная).
  • Неоадъювантная (предоперационная).
  • Паллиативная.

Адъювантная химиотерапия

При 2-й и 3-й стадиях КР дополнительное лечение должно быть назначено как можно раньше после хирургического (оптимально – в течение 4-х недель).

Основные препараты, применяемые при лечении рака кишечника уже достаточно длительное время – это фторпиримидины  Фторурацил(5-ФУ) (с его усилителем Лейковорином (ЛВ) — вводится инфузионно; а также капецитабин — принимается внутрь в виде таблеток.

Фторпиримидины применяются или самостоятельно, или в сочетании с другими цитостатиками:

  • 5-ФУ+ЛВ+Оксалиплатин (схемы FLOX,  FOLFOX).
  • Схема XELOX (Оксалиплатин + Капецитабин).
  • Схема FOLFIRI (5-ФУ+ЛВ+иринотекан).

Комбинации введения, продолжительность курса, дозы препаратов подбираются индивидуально. Они зависят от опыта применяемых схем в каждой конкретной клинике, а также от наличия тех или других препаратов. Наиболее распространенные режимы: 5 дней подряд каждого месяца или 1-2 дня каждые 2 недели.

Обычная длительность химиотерапии – 6 месяцев, имеются данные исследований, что 3-х месячный курс по схеме XELOX обладает не меньшей эффективностью.

По поводу продолжительности поддерживающего лечения после основного курса ХТ у онкологов пока нет единого мнения.

Наблюдение при проведении адъювантной химиотерапии:

  • Перед каждым курсом ХТ сдаются анализы крови, мочи, биохимические показатели.
  • 1 раз в 2-3 месяца – УЗИ брюшной полости.
  • Через 6 месяцев –КТ органов брюшной полости и грудной клетки.
  • Исследование на онкомаркеры – 1 раз в 3 месяца. Во время проведения курса лечения значения показателей могут повышаться, важна оценка их концентрации в динамике. Существенный критерий эффективности – снижение онкомаркеров после окончания курса.

Предоперационная (неоадъювантная) ХТ

Наиболее часто такое лечение в комбинации с лучевым (химиолучевая терапия) проводится при местнораспространенном раке прямой кишки 2-3 стадии, расположенном в нижнеампулярном отделе. Применяются фторпиримидины одновременно с лучевым воздействием. Курс – около 4-х недель.

Следующим этапом  выполняется контрольное обследование, обязательно включающее в себе МРТ малого таза и, если это возможно, хирургическое вмешательство , затем после небольшого перерыва  химиолучевое лечение продолжается.

Химиотерапия колоректального рака с отдаленными метастазами

4 стадия КР характеризуется метастазированием в другие органы. Наиболее часто отсевы идут в печень, легкие, а также распространяются по брюшине, реже – в другие органы (кости, головной мозг).

При раке кишечника 4 стадии химиотерапия – основной метод лечения. Выделяют следующие группы таких пациентов:

  1. Имеются изолированные резектабельные метастазы в печени или легкое. Удаляется первичная опухоль и одновременно или несколько отсрочено резецируются метастазы. После операции проводится химиотерапия схемами FOLFOX или XELOX.
  2. Потенциально резектабельные метастазы. Применяются схемы FOLFOX, XELOX, FOLFIRI 4-6 курсов, затем – операция и продолжение ХТ после вмешательства.
  3. Множественные нерезектабельные метастазы. Проводится паллиативная химиотерапия фторпиримидинами или вышеуказанными схемами в зависимости от переносимости. Паллиативная ХТ призвана замедлить рост опухоли и метастазов, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациента.

Проводится она непрерывно до конца жизни, или же в течение полугода с последующим наблюдением (четких рекомендаций по этому поводу нет). При прогрессировании процесса или выраженном токсическом эффекте ХТ прекращается.

Таргетная терапия при колоректальном раке

Химиотерапию рекомендуется дополнять таргетными препаратами. Это различные биологические вещества, которые блокируют сложную схему митотической активности опухолевых клеток.

Они направлены против конкретных молекул, которые стимулируют бесконтрольное их деление.

Этот механизм связан с определенными генными мутациями, которые выявляются не у всех опухолей даже одинакового гистологического типа

Поэтому для назначения таргетных препаратов необходим сложный молекулярно-генетический анализ карциномы.

Наиболее изученными мишенями пока являются эпидермальный фактор роста(EGFR) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Зарегистрированы три препарата, блокирующие данные рецепторы:

  • Антитела к EGFR – Цетуксимаб и Панитумумаб.
  • Моноклональное антитело к VEGF- Бевацизумаб.

Исследования показали, что монотерапия только МКА при аденокарциноме кишечника неэффективна. Такие препараты добавляются к стандартным схемам ПХТ у пациентов с 4-й стадией колоректального рака. Комбинация ХТ с моноклональными антителами достоверно увеличивает период безрецидивного течения на 10-15%.

Для определения прогноза и отбора пациентов на лечение таргетными препаратами анализируют патологические изменения в генах KRAS(7 мутаций) и BRAF. Опухоли с мутациями в гене KRAS плохо отвечают на терапию анти- EGFR-антителами, но при этом не исключается применение Бевацизумаба.

Осложнения и методы их предотвращения

Химиотерапия при аденокарциноме кишечника так же, как и любое лечение, сопряжена с неизбежными побочными эффектами.

  • Угнетение костного мозга, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов в крови.
  • Поражение слизистой полости рта – образование язв, стоматит.
  • Тошнота, диарея.
  • Выраженная слабость, утомляемость.
  • Выпадение волос.
  • Носовые кровотечения.
  • Сухость кожи и различные высыпания, эритема ладоней и подошв.
  • Нарушение чувствительности конечностей.
  • Повышение температуры.
  • Инфекционные осложнения вследствие снижения иммунитета.

Чтобы несколько нивелировать неприятные последствия ХТ рекомендуется питание с повышенным содержанием белковосодержащих продуктов и овощей, применение гепатопротекторов, противорвотных препаратов. Пищу следует принимать небольшими порциями, питье не ограничивать.

При выраженных симптомах рекомендуется снизить дозу химиопрепарата на 50% или временно отменить один из них.

Критерии эффективности химиотерапии

  • положительным ответом опухоли на лекарственную терапию является уменьшение суммы всех наибольших диаметров оцениваемых очагов новообразования на 30% и более;
  • прогрессией считается увеличение этого показателя на 20% и выше;
  • стабилизация — все промежуточные значения.

Заключение

Более половины пациентов с колоректальным раком нуждаются в проведении химиотерапии.

Такое лечение достоверно увеличивает продолжительность жизни, уменьшает вероятность рецидивов, иногда может привести к полному регрессу заболевания.

Препараты, применяемые при ХТ – токсичны. Лечение неизбежно сопряжено с побочными эффектами.

Неблагоприятное действие цитостатиков на организм – не повод для отказа от лечения. Почти все эффекты можно облегчить с помощью нелекарственных и лекарственных методов.

Источник: https://RosOnco.ru/rak-tolstoj-kishki/himioterapiya-pri-krr

Адъювантная химиотерапия – дополнительный метод борьбы с раком

Адъювантная химиотерапия колоректального рака

Адъювантная химиотерапия – это использование мощных ядов цитостатического действия, направленного на уничтожение раковых клеток. Она назначается, чтобы предотвратить развитие раковых клеток, которые могли остаться после операции.

Адъювантная химиотерапия – общие сведения

Влияние адъювантной химиотерапии осуществляется на уровне ДНК, когда молекулы применяемых препаратов внедряются в цепь нуклидов, тем самым разрывая ее.

Клетка под таким воздействием уже не в состоянии делиться, и выпадает из синтеза ДНК. Цитостатики, назначаемые при адъювантной химиотерапии, имеют различную основу – растительную (Винкристин) и из алкилующих агентов (Циклофосфамид). Кроме этого используют различные антибиотики, антрациклины и платиновые препараты (например, Адриамицин и Рубоминицин).

Для проведения дополнительной (или адъювантной) терапии официального подтверждения наличия метастаз после операции не требуется – это учитывается априори. Именно предполагаемая вероятность скрытых опухолевых процессов является основанием для назначения химиотерапии, на которую пациент либо соглашается, либо отказывается от нее из-за сильных побочных действий.

Адъювантная химиотерапия – это уничтожение раковых клеток с помощью ядов цитостатического действия.

Основные показания

Среди основных показаний для проведения дополнительной послеоперационной терапии выделяются следующие:

  • рак яичников, матки, молочных желез у женщин;
  • хорионкарцинома мужских половых органов;
  • опухоли в легких;
  • разрушение мышечных тканей (рабдомиосаркома);
  • нефробластома (или опухоль Вильмса и Беркитта), встречающаяся обычно у детей.

Применяется адъювантная химиотерапия и при лейкозах, проявляющихся поражением системы кроветворения. В данном случае лечение с помощью химических препаратов является основным методом, так как при этом диагнозе проводить операцию нереально.

Но при явной необходимости применения адъювантной химиотерапии, в ряде случаев использовать ядовитые химпрепараты невозможно из-за имеющихся противопоказаний.

Противопоказания:

  • при достаточно серьезных заболеваниях печени и почек;
  • при камнях в желчном пузыре;
  • при болезнях сердечнососудистой системы;
  • при проблемах в легких;
  • при изменениях, обнаруженных в общем анализе крови (гематокрите, низком гемоглобине и небольшом количестве тромбоцитов).

Под запрет для проведения послеоперационной химиотерапии попадают больные, чья масса тела не превышает 40 кг.

Особенности введения

Цитостатики выпускаются в различных формах, но таблетированные препараты и мази не дают нужного эффекта. Поэтому введение ядовитых лекарств чаще всего проводится иными методами:

  • основной способ введения препаратов – посредством капельниц внутривенно;
  • иногда уколами через артерии;
  • редко – инъекциями в брюшную полость.

Способ введения препаратов – посредством капельниц внутривенно.

Оптимальные сроки начала адъювантной химиотерапии – в ближайшие дни после операции. Далее процедуры проводятся несколькими курсами, так как одного будет недостаточно (здесь учитывается цикличность развития раковых опухолей).

Обычно введение препаратов назначают по такой схеме: 3 сеанса ежедневно, затем перерыв на 2, 3 или 4 недели (в зависимости от степени болезни и диагноза). И так продолжается от 3 до 6 (иногда и более) месяцев.

Длительные курсы химиотерапии связаны с тем, что не все клетки в организме делятся одновременно – какие-то из них находятся в спячке, и воздействию ядовитых препаратов в такой момент не подвержены. Раковым клеткам необходимо дать возможность проснуться и стать задействованными в синтезе ДНК. В период деления они наиболее податливы для проникновения в цепочку действующего лекарства.

На момент проведения терапии больной должен находиться под постоянным наблюдением врача, поэтому приходится ложиться периодически на стационар. В перерывах между сеансами приводится контроль крови, который покажет, насколько эффективной была предпринятая попытка остановить развитие метастаз.

Эффективность адъювантной химиотерапии

Введение химических препаратов после операции в общей сложности дает хороший результат, замедляя разрастание опухоли (а иногда и полностью ее останавливая). Но не каждый тип онкологии поддается дополнительному лечению:

  • при раке желудка цитостатики не всегда действуют эффективно; более отзывчив на терапию диагноз «аденокарционома»;
  • хорошо поддается лечению данными препаратами рак легких; в некоторых случаях адъювантная терапия назначается, даже если не было проведено операбельное вмешательство – при диффузной мелкоклеточной опухоли; а вот 4-ая стадия онкологии легких уже не поддается цитостаткикам; не назначают препараты и при декомпенсированных болезнях легких;
  • при раке груди химиотерапия способна остановить метастазы на отдельных участках (с вовлечением лимфоузлов); при мелких очагах (менее 1 см) цитостатики не назначаются.

Несмотря на то, что химиотерапия оказывает сильное блокирующее действие на раковые клетки, некоторые пациенты от нее отказываются из-за серьезных побочных эффектов. Химиопрепараты нарушают работу многих систем в организме и вместе с больными клетками затрагивают здоровые.

Осложнения связаны с особенностью самих препаратов действовать разрушительно на ткани и органы. Циклическое деление опухолевых клеток проходит быстрее, чем у здоровых, и это учитывается при воздействии на них лекарственных препаратов.

И если опухолевые клетки просто уничтожаются, то здоровые ткани начинают разрушаться, приводя к серьезным сбоям в здоровых органах. Все это провоцирует значительные негативные явления в системах человека.

Негативное влияние цитостатиков:

  • наблюдается разрушительное действие на печень, почки, ЖКТ, сердце;
  • атрофируются мышцы, болят суставы и кости;
  • видоизменяются кровеносные сосуды;
  • больной часто мучается сильной тошнотой, рвотой, диареей;
  • угнетается процесс кроветворения, из-за чего резко падает иммунитет.

У человека не просто наблюдается упадок сил – весь организм становится незащищенным перед инфекциями, и малейшая из них спровоцирует сильные осложнения. Проявляется негатив и внешне – у больных резко выпадают волосы, а кожа становится чересчур бледной (почти прозрачной).

Химиопрепараты нарушают работу многих систем в организме и вместе с больными клетками затрагивают здоровые.

Используемые во время дополнительной химиотерапии препараты оказывают и нейротоксическое действие на пациентов. У них нарушается сон, они страдают плаксивостью и подвержены глубоким депрессиям.

В тех случаях, когда не реально излечиться от рака оперативным путем, больным назначают ПХТ – паллеативную химиотерапию, которая проводится немного иначе, чем адъювантная, но при ней также используются цитостатики. Проводится пхт постоянно, независимо от сроков болезни, и может длиться годами.

Пациент после процедур чувствует себя относительно хорошо. Но сама аббревиатура – это приговор для больного, так как данная терапия нацелена не столько на уничтожение опухоли, сколько на поддержание жизни человека.

Источник: https://oonkologii.ru/adyuvantnaya-himioterapiya/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.