Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии

Содержание

Антифосфолипидный синдром (АФС)

Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии

Антифосфолипидный синдром (АФС) — термин, объединяющий патогенетические основы нарушения репродуктивной функции (в первую очередь, невынашивание беременности) и наличие антифосфолипидных АТ.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АФС

АФС обнаруживают в 12–15% случаев, причём у женщин в 2–5 раз чаще, чем у мужчин. Во время беременности антифосфолипидные АТ выявляют у 2–4% женщин. Среди пациенток с привычным невынашиванием беременности АФС диагностируют в 27–42% случаев.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА

Выделяют следующие формы АФС:• первичный АФС;• вторичный АФС;• АФС у больных с волчаночно-подобными проявлениями;• катастрофический АФС;• другие микроангиопатические синдромы (тромбоцитопеническая пурпура, ДВС-синдром, HELLP-синдром, гипопротромбический синдром);

• серонегативный АФС.

ЭТИОЛОГИЯ (ПРИЧИНЫ) АФС

Причины АФС до конца не изучены. Повышение концентрации антифосфолипидных АТ в крови, как правило, бывает транзиторным, и его отмечают на фоне многих инфекционных заболеваний бактериальной и особенно вирусной этиологии.

Наличие латент-ной инфекции может способствовать развитию тромботических осложнений при АФС, несмотря на различия в иммунологических свойствах антифосфолипидных АТ, при истинных аутоиммунных процессах и воспалительных заболеваниях.

Проявления АФС могут быть генетически детермированными. Например, у больных с АФС чаще, чем в популяции, регистрируют Аг системы HLA DR4, DR7, DRw53, что свидетельствует о генетической предрасположенности к данному заболеванию.

ПАТОГЕНЕЗ АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА

При взаимодействии антифосфолипидных АТ с фосфолипидами на мембранах эпителиальных клеток развивается системная эндотелиальная дисфункция и дисрегуляция в системе гемостаза.

Проявлениями эндотелиальной дисфункции считают усиленную адгезию и агрегацию тромбоцитов, нарушение баланса между синтезом простациклина и тромбоксана и внутрисосудистый тромбоз в фетоплацентарном комплексе, который становится интегральным этиопатогенетическим фактором невынашивания беременности, тяжёлого гестоза, ЗРП и антенатальной гибели плода, ПОНРП.

Влияние антифосфолипидных АТ на систему гемостаза может проявляться также снижением активности естественных антикоагулянтов (протеина C, S и АТ III) и развитием тромботической и иммунной тромбоцитопении. Из- за этих нарушений возникают вазоконстрикция, усиленная агрегация тромбоцитов и внутрисосудистый тромбоз.

Возможны и другие коагуляционные нарушения, однако их конечным результатом при беременности бывает сосудистая недостаточность в плаценте.

Ранние преэмбрионические выкидыши при АФС обусловлены нарушением процесса имплантации. Под воздействием антифосфолипидных АТ изменяются предимплантационные характеристики морулы (заряд, конфигурация), нарушается слияние синцития, происходит подавление продукция ХГЧ, что приводит к снижению глубины инвазии трофобласта и прерыванию беременности.

Патологические состояния, в развитии которых играет роль АФС:

• привычное невынашивание беременности (включая НБ);• ЗРП;• плацентарная недостаточность;• гестоз;• HELLP-синдром;• антенатальная гибель плода;

• ПОНРП.

АНАМНЕЗ

При АФС в анамнезе у пациентки отмечают следующие нарушения:

• Один или более самопроизвольных выкидышей на сроке 10 нед и более (включая НБ).• Три и более самопроизвольных выкидыша на преэмбрионической или ранней эмбрионической стадии (при исключении других причин невынашивания).• Мертворождения.• Неонатальная гибель плода как осложнение преждевременных родов, тяжёлого гестоза или плацентарной недостаточности.

• Случаи артериального или венозного тромбоза в возрасте до 45 лет (преходящие нарушения мозговогокровообращения, тромбоз сосудов сетчатки, инфаркт, инсульт и др.).

• Патология ЦНС, сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, эндокринных органов (болезни клапанов сердца, кардиомиопатия, лёгочная гипертензия, почечная и надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм и др.).

Лабораторные исследования

• Определяют наличие волчаночного антикоагулянта в крови с помощью скрининговых тестов (АЧТВ, протромбинового времени, времени свертывания с использованием яда гадюки Рассела), коррекционной пробы, подтверждающих тестов.

• Выявляют высокие титры антикардиолипиновых АТ класса I- М.

• Исследуют наличие АТ класса I- М к подгруппе фосфолипидов (фосфадитилсерин, фосфадитилхолин, фосфадитилэтаноламин, фосфатидиловая кислота) и к кофакторам (β9– PI, протромбин, аннексин V, протеин C, протеин S, тромбомодулин).

Предварительным диагностическим критерием АФС считают обнаружение антикардиолипиновых АТ и/или волчаночного антикоагулянта два и более раза при проведении исследований с интервалом 6–8 нед.

При подозрении на АФС (в случае наличия тромботических нарушений, тромбоцитопении, акушерской патологии, а также при удлинении АЧТВ) лабораторные исследования следует проводить перед планируемой беременностью, во время беременности — на любом сроке и в послеродовом периоде.

Течение АФС, тяжесть и распространённость тромботических осложнений, как правило, не коррелируют с изменением титров антифосфолипидных АТ и активностью аутоиммунного процесса.

СКРИНИНГ

Показания к лабораторному и генетическому скринингу АФС:• случаи тромбоза в семейном анамнезе или в раннем возрасте;• самопроизвольное прерывание беременности;• НБ;• осложнённое течение беременности (гестоз, плацентарная недостаточность, преждевременная отслойка плаценты);

• длительный приём гормональных или цитостатических лекарственных средств.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика АФС включает следующие нозологии:• аутоиммунные заболевания соединительной ткани, прежде всего системные васкулиты;• наследственные тромбофилии (мутации фактора V Лейден, гена протромбина – 20210А, метилентетрагидрофолат редуктазы C 6777 Т, полиморфизм гена активатора плазминогена, тромбоцитарных рецпторов);

• аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура.

Показания к консультации других специалистов

Наблюдать и вести пациенток с АФС следует совместно с врачами других специальностей (кардиолог, гематолог, сосудистый хирург и терапевт).

Пример формулировки диагноза

АФС (высокий титр АТ к кардиолипину) или АФС, серонегативная форма (АТ к β2– PI).

Общие принципы терапии АФС:

• По возможности следует устранить причину АФС.• Лечение рекомендовано начинать до наступления беременности или в ранние сроки гестации на фоне тщательного мониторинга содержания антифосфолипидных АТ в крови.• Проводят индивидуально подобранную противотромботическую терапию.

• Лечение АФС должно быть длительным и его необходимо проводить под контролем показателей гемостазиограммы.

Цели лечения

Цель лечения АФС заключается в уменьшении количества циркулирующих аутоантител, активности аутоиммунного процесса, в предотвращении развития гемостазиологических нарушений и обеспечении пролонгирования беременности и рождения здорового ребенка.

Показания к госпитализации

Выделяют следующие показания к госпитализации в специализированный родильный дом:• обследование и подбор противотромботической терапии;• нарастание гемостазиологических нарушений на фоне проводимой терапии;• осложнённое течение беременности (гестоз средней и тяжёлой степени тяжести, субкомпенсированная форма ПН);

• подозрение на катастрофическую форму АФС.

Медикаментозное лечение афс

• Показанием для назначения глюкокортикоидной терапии считают наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний.

Лечение начинают во 2-й фазе предполагаемого фертильного цикла (со 2-го дня овуляции) и продолжают на протяжении всей беременности вплоть до 10–15 сут послеродового периода с последующей постепенной отменой препарата.

Используют преднизолон в дозе 5 мг/сут (максимальная суточная доза составляет 10–15 мг) или метилпреднизолон в дозе 4 мг/сут.

• Иммуностимуляторы необходимы для профилактики реактивации вирусной инфекции на фоне иммуносупрессивной терапии: иммуноглобулин человеческий нормальный в дозе 25 мл через день (три дозы) в I триместре беременности, на сроке 24 недели и перед родами, вагинально (ректально) интерферон альфа-2 в дозе 1000 МЕ/сут.

• Антиагреганты показаны для коррекции гемостазиологических нарушений (гиперактивация тромбоцитов): дипиридамол по 75–150 мг/сут за 1 ч до еды, пентоксифиллин по 10–20 мг/сут во время еды, ацетисалициловая кислота по 80–100 мг/сут (до 34 недель).

• Антикоагулянты назначают при выявлении гиперкоагуляции, обусловленной нарушениями плазменного звена гемостаза, при появлении в крови продуктов деградации фибрина, мономеров фибрина. Дозу препарата подбирают индивидуально, и её можно изменять.

–  Нефракционированный гепарин по 15 000 ЕД/сут подкожно или по 10 000 ЕД/сут внутривенно капельно в 400 мл раствора декстрана с молекулярной массой 30 000–40 000.-  Надропарин кальций подкожно в лечебной дозе 0,01 мл (95 МЕ)/кг массы тела 2 раза в сутки.

–  Далтепарин натрий 1–2 раза в сутки подкожно в дозе 100–200 анти-Ха/кг массы тела.

–  Эноксапарин натрия по 4000–10 000 МЕ/сут (40–100 мг/сут) подкожно.

• Для профилактики осложнённого течения беременности при АФС можно назначать также следующие лекарственные средства: препараты железа, фолиевую кислоту в дозе до 1–6 мг/сут, полинасыщенные жирные кислоты, поливитамины для беременных.

Сроки и методы родоразрешения

При нормальном течении беременности родоразрешение проводят на сроке 40 недель гестации. Роды ведут через естественные родовые пути, при наличии соответствующих показаний со стороны матери или плода — путём КС.

Примерные сроки нетрудоспособности

Выдачу листка нетрудоспособности производят со срока беременности 30 недель единовременно. Его продолжительность должна составлять 140 календарных дней. В случае осложнённых родов листок нетрудоспособности продлевают на 16 календарных дней.

Перечень заболеваний и состояний, при которых роды считают осложнёнными, определён «Инструкцией о порядке предоставления послеродового отпуска при осложённных родах» Минздрава России от 14 мая 1997 г.

№ 2510/2926-97-32, зарегистрированной Минюстом России 14 мая 1997 г. № 1305.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

Оценку эффективности лечения проводят на основании лабораторных методов исследования, а также по выраженности клинических симптомов заболевания. В течение первых четырёх недель еженедельно определяют количество и агрегационную способность тромбоцитов, содержание D-димера, молекулярных маркёров тромбофилии в крови.

На основании результатов этих исследований можно выбрать препараты и определить их необходимую дозу для проведения противотромботической терапии в каждом конкретном случае. Далее исследования делают ежемесячно.

При нарастании выраженности гемостазиологических нарушений увеличивают дозу назначенных препаратов или производят их замену.

https://www.youtube.com/watch?v=bQzBNSK9jrY

Благодаря ультразвуковой допплерометрии, которую осуществляют со срока гестации 24 недели ежемесячно вплоть до родоразрешения, можно своевременно диагностировать снижение фетоплацентарного и маточноплацентарного кровотока и начать патогенетическую терапию ПН, а также оценить эффективность этого лечения. На основании результатов КТГ, проводимой со срока беременности 34 недели, оценивают состояние плода и выбрают оптимальный срок и метод родоразрешения.

ПРОФИЛАКТИКА АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА

• Необходимо назначать адекватную антибактериальную терапию при лечении любого инфекционного заболевания.
• Не следует длительно применять гормональные препараты (контрацептивы, заместительную гормональную терапию).

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

• Пациенткам с АФС рекомендовано проходить скрининг на волчаночный антикоагулянт и антикардиолипиновые АТ по крайней мере 2 раза перед каждой планируемой беременностью.

• На основании полученных результатов обследования следует обсудить с врачом прогноз беременности и возможное лечение с учётом его влияния на плод, которые могут и не быть напрямую связаны с клинической стадией заболевания у матери. Пациентки должны быть осведомлены о риске, сопряженном с назначением иммуносупрессивной терапии, а также о высоком риске развития тромботических осложнений у матери.

• При наличии АФС показана длительная антиагрегантная и антикоагулянтная терапия на протяжении всей беременности и в послеродовом периоде.

ПРОГНОЗ

Прогноз АФС неблагоприятный. Без проведения лечения гибель эмбриона или плода при наличии АФС отмечают в 95–98% случаев. Частота рождения живого ребенка у матерей, имевших активность волчаночного антикоагулянта или высокую концентрацию АТ класса I- –  в крови к кардиолипину, не превышает 10%. Летальность пациенток при катастрофической форме АФС достигает 60%.

Источник: http://www.MedSecret.net/akusherstvo/patologija-beremennosti/255-antifosfolipidnyj-sindrom-afs

Антифосфолипидный синдром: патогенез, симптомы и диагностика

Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии

Антифосфолипидный синдром – симптомокомплекс, в основе которого лежит развитие аутоиммунной реакции и появление антител к широко распространенным фосфолипидным детерминантам, присутствующим на мембранах тромбоцитов, клеток эндотелия, нервной ткани.

Антифосфолипидный синдром впервые был детально описан при системной красной волчанке Hughes.

Существует несколько классов мембранных фосфолипидов, различающихся по структуре и иммуногенности. Наиболее распространены в организме «нейтральные» фосфолипиды – фосфатидилэтаноламин (ФЭ) и фосфатидилхолин (ФХ).

«Отрицательно заряженные» (анионные) фосфолипиды – фосфатидилсерин (ФС), фосфатидилинозитол (ФИ) и кардиолипин (дифосфатидилглицерол) локализуются на внутренней поверхности биомембран и экспонируются в процессе клеточной активации.

Антитела к фосфолипидам – это гетерогенная популяция антител, реагирующих с отрицательно заряженными, реже – нейтральными фосфолипидами. К антифосфолипидным антителам относятся следующие разновидности антител:

  • волчаночный антикоагулянт – популяция антифосфолипидных антител класса IgG или IgM, способных in vitro подавлять фосфолипиднозависимые коагуляционные реакции путем взаимодействия с фосфолипидным компонентом протромбиназы активаторного комплекса. Волчаночный антикоагулянт был обнаружен вначале в сыворотке крови больных системной красной волчанкой. При системной красной волчанке продукция волчаночного антикоагулянта ассоциируется, в отличие от результатов in vitro, не с кровоточивостью, а с парадоксальным увеличением частоты тромбозов;
  • антитела к кардиолипину – иммунологически гетерогенная популяция антител, реагирующих с иммобилизованным отрицательно заряженным фосфолипидом – кардиолипином, являющимся основным антигеном реакции Вассермана; антитела к кардиолипину могут относится к различным изотипам иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA;
  • антитела, реагирующие со смесью кардиолипина, холестерина, фосфатидилхолина, определяемые с помощью реакции агглютинации (ложноположительная реакция Вассермана);
  • бета2-гликопротеин-1-кофакторзависимые антифосфолипидные антитела (бета2-ГП1-кофакторзависимые АФЛ) – подавляющие естественную антикоагулянтную активность бета2-ГП1. При антифосфолипидном синдроме взаимодействие АФЛ с фосфолипидами зависит от кофактора бета2-гликопротеина-1. Он имеет молекулярную массу 50.000.000 Да и активно связывается с фосфолипидами, ДНК, компонентами мембран тромбоцитов и митохондрий, гепарином. Бета2-ГП1 является важным естественным антикоагулянтом, он подавляет внутреннюю активацию антикоагуляционного каскада и агрегацию тромбоцитов. Подавление бета2-ГП1-кофакторзависимых антител сопровождается развитием тромбозов.

Частота обнаружения антител к фофолипидам в сыворотке крови здоровых людей колеблется от 1 до 12% и может увеличиваться у лиц пожилого возраста.

В сыворотке здоровых людей уровень антител к фосфолипидам низкий, при этом биологические мембраны защищены от воздействия последних.

При заболеваниях, связанных с активацией В-лимфоцитов, резко увеличивается концентрация антител к фосфолипидам.

Наиболее часто и в высоком титре антител к фосфолипидам обнаруживаются в сыворотке крови больных системной красной волчанкой (до 70% случаев), реже – при других ревматических заболеваниях, включая ревматоидный артрит, системную склеродермию, синдром Шегрена.

Избыточное образование антител к фосфолипидам выявлено также у больных со злокачественными новообразованиями, лимфопролиферативными синдромами, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой, на фоне острых и хронических вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций (инфекционный мононуклеоз, СПИД и др.

), при ряде заболеваний ЦНС, некоторых формах акушерской патологии, на фоне приема некоторых широко распространенных лекарственных препаратов (оральных контрацептивов, психотропных средств и др.). Как правило, гиперпродукция антител к фосфолипидам приводит к развитию антифосфолипидного синдрома.

Антифосфолипидный синдром чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Этиология и патогенез

Антифосфолипидный синдром может быть первичным, не связанным с какой либо предшествующей патологией, но наиболее часто развивается при названных выше заболеваниях, сопровождающихся продукцией антифосфолипидных антител.

Существует генетическая предрасположенность к гиперпродукции антител к фосфолипидам, которая связана с носительством антигенов HLA DR7, DQBj, DR4, а также нулевого аллеля Сф.

Основным патогенетическим механизмом антифосфолипидного синдрома является влияние антифосфолипидных антител на сосудистые, клеточные и гуморальные компоненты системы коагуляции, что приводит к нарушению равновесия между протромботическими и антитромботическими процессами и развитию тромбозов.

Антифосфолипидные антитела оказывают следующие патогенетические влияния:

  • эндотелиальная клетка: снижение синтеза простациклина – простагландина, обладающего антиагрегационным и вазодилатирующим эффектом; нарушение функциональной активности тромбомодулина – белка, содержащегося на поверхности эндотелия, прямо тормозящего прокоагулянтную активность тромбина и ускоряющего активацию протеина С тромбином; снижение активности гепаран-сульфата; индуцирование образования фактора активации тромбоцитов; нарушение фибринолитической активности; снижение высвобождения тканевого активатора плазминогена; увеличение высвобождения ингибитора активатора плазминогена 1; увеличение синтеза фактора Виллебранда, необходимого для нормальной агрегации тромбоцитов и обладающего способностью удлинять период полувыведения фактора VIII;
  • тромбоциты: антифосфолипидные антитела взаимодействуют с тромбоцитами, вызывают увеличение продукции тромбоксана Аг, концентрации цитозольного кальция, что ведет к увеличению агрегации тромбоцитов; кроме того, антифосфолипидные антитела связываются с мембраной активированных тромбоцитов, что вызывает более быстрое разрушение их фагоцитирующими мононуклеарами, в результате чего развивается тромбоцитопения;
  • гуморальные компоненты коагуляции: снижение активации белка С и уровня свободного белка S – в норме активированный протеин С в присутствии своего кофактора белка S избирательно разрушает факторы Va и VIIIa, что способствует угнетению свертывания крови; ослабление активности гепарина и гепаринопосредованного образования комплекса антитромбин III-гепарин; снижение синтеза и функциональной активности плацентарного антикоагулянта; нарушение функциональной активности естественного антикоагулянта бета2-ГП1.

Клиническая картина

Венозный и артериальный тромбоз

Наиболее характерен рецидивирующий венозный тромбоз. Тромбы обычно локализуются в глубоких венах нижних конечностей, нередко в почечных и печеночных венах, приводя к развитию нефротического синдрома и синдрома Бадда-Киари.

Часто наблюдаются эмболии из глубоких вен нижних конечностей в легочную артерию, капилляриты, что приводит к развитию легочной гипертензии и легочным геморрагиям. Описаны тромбозы подключичной вены, вены сетчатки. Возможно развитие синдрома верхней или нижней полой вены при тромбозе соответствующей локализации.

Тромбоз центральной вены надпочечников с последующим развитием геморрагии и их некроза приводит к развитию хронической надпочечниковой недостаточности.

Артериальный тромбоз клинически проявляется ишемией и гангреной нижних конечностей, синдромом дуги аорты, асептическим некрозом головки бедра.

Тромбозы обусловлены взаимодействием антифосфолипидных антител с эндотелиальными клетками и снижением антитромботической активности эндотелия, подавлением продукции простациклина и повышением агрегации тромбоцитов, снижением активности циркулирующих антикоагулянтных факторов (антитромбина III, белка С и S, бета2-ГП1 и др.).

Поражение ЦНС

Тромбоз артерий головного мозга приводит к транзиторным ишемическим атакам, рецидивирующим инсультам, которые могут проявиться не только парезами и параличами, но и судорожным синдромом, прогрессирующим слабоумием, психическими нарушениями.

Возможны и другие неврологические нарушения: мигренеподобные головные боли, хорея, поперечный миелит.

Не исключено, что синдром Снеддона (сочетание сетчатого ливедо, рецидивирующего тромбоза церебральных артерий и артериальной гипертензии) также является проявлением антифосфолипидного синдрома.

Поражение сердца

Кардиальная патология может иметь серьезное прогностическое значение и следующие клинические проявления:

  • тромбоз коронарных артерий и развитие инфаркта миокарда;
  • острый или хронический тромбоз мелких интрамуральных ветвей коронарных артерий, что приводит к нарушению сократительной способности миокарда;

Источник: https://www.eurolab.ua/encyclopedia/295/1346/

Клиническая Нефрология » Влияние генетической тромбофилии на тяжесть течения гемолитико-уремического синдрома у детей

Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии

А.В. Попа, Х.М. Эмирова, Н.Л. Козловская, О.В. Зайцева, Т.Ю. Абасеева

1 ГБУЗ «Детская клиническая больница Святого Владимира», Москва; 2 ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»; 3 ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; 4 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» Цель. Изучить влияние генетически обусловленной тромбофилии на тяжесть течения гемолитико-уремического синдрома (ГУС) у детей.Материал и методы. Обследованы 47 пациентов с типичной формой ГУС (средний возраст – 19,3±2,1 месяца). Методом ПЦР-масс-спектрометрии и ПЦР-рестрикционного анализа исследованы генетические маркеры тромбофилии: алелльный полиморфизм генов фибриногена (FGB), протромбина (PTG), метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), ингибитора активатора плазминогена (PAI-1), фактора V Лейден (F5), тромбоцитарного рецептора фибриногена (ITGB3).Проведена оценка влияния полиморфизма изучаемых генов системы свертывания на клинические проявления ГУC (длительность анурии, олигурии, гиперазотемии, анемии, диализной терапии, выраженность тромбоцитопении, протеинурии в остром периоде и при выписке). Результаты. У детей с ГУС по сравнению с распределением в популяции в 2 раза чаше встречался гомозиготный генотип генов MTHFR и ITGB; существенно чаще – гетерозиготы генов FGB и PAI-1. Дети с мутантным вариантом полиморфизма гена MTHFR С677Т представляют группу с более тяжелым течением ГУС. У пациентов с «протромбогенным генотипом» гена FGB также отмечены более длительная анемия, анурия, гиперазотемия, диализная терапия. Наличие гетеро- и гомозиготных генотипов гена PAI-1 4G(675)5G и ITGB3 С176Т влияло на длительность анурии, диализной поддержки и периода восстановления почечных функций.

Заключение. Выраженность клинических проявлений ГУС определяется «протромбогенным генотипом» генов MTHFR, ITGB, FGB и PAI-1.

Полный текст статьи доступен
в “Библиотеке Врача”

Литература

  1. Козловская Н.Л., Боброва Л.А. Генетическая тромбофилия и почки. Клиническая нефрология. 2009;3:23–34.
  2. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии. Русский Медицинский журнал (специальный выпуск). 2006;2:10.
  3. Khan S., Dickerman S.D. Hereditary thrombophilia.

    Thrombosis Jornal. 2006;4:15.

  4. Martiskainen M., Pohjasvaara T., Mikkelsson J. Fibrinogen gene promoter-455 A allele as a risk factor for lacunar stroke. Stroke. 2003;34(4):886–891.
  5. Jacques P.F., Bostom A.G., Williams R.R. Relation between folate status, a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase, and plasma homocysteine concentrations. Circulation.

    1996;93 (l):7–9.

  6. Fodinger M., Wagner O.F., Horl W.H., Sunder-Plassmann G. Recent insights into the molecular genetics of the homocysteine metabolism. Kidney Int. 2001;59(78):238–42.
  7. Zou C., Tsukahara H., Hiraoka M. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism in childhood primary focal segmental glomeru!osclerosis. Nephron. 2002;92(2):449–51.
  8. Jacques P.F.

    , Bostom A.G., Williams R.R. Relation between folate status, a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase, and plasma homocysteine concentrations. Circulation. 1996;93(l):7–9.

  9. Sucker C., Kurschat C. Farokhzad F. The TT genotype of the polymorphism in the methylentetrahydrofolatereductase as a risk factor in thrombotic microangiopathies: resalt from a pilot study.

    Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2009;15:283–8.

  10. Burzotta F., Di Castelnuovo A., Amore C. 4G/5G promoter PAI-1 gene polymorphism is associated with plasmatic PAI-1 activity in Italians: a model of gene-environment interaction. Thromb Haemost. 1998;79:354–8.
  11. Forastiero R., Martinuzzo M. Prothrombotic mechanisms the impairment of fibrinolysis in the antiphospholipid syndrome.

    Lupus. 2008;17:872–7.

  12. Lee A.J., Fowkes F.G.R., Lowe G.D.O., Rumley A. Determinantsof fibrin D-dimerin the Edinburgh Artery study. Arterioscler Thromb Vasc. Biol. 1995;15:1094–7.
  13. Paueksakon P., Revelo M.P, Ma L.J. Microangiopathic injury and augmented PAI-1 in human diabetic nephropathy. Kidney Intern. 2002;61:2142–8.
  14. Crandaliano G., Gesualdo L., Ranieri E.

    Tissue factor, plasminogen activaror ingibitor-1, and thrombin receptor expression in human crescentic glomerulonephritis. Am. J. Kidney Dis. 2000;35:726–38.

  15. Wang A.Y., Poon P., Lai F.M. Plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphism 4G/4G genotype and lupus nephritis in Chinese patients. Kidney Int. 2001;59:1520–8.
  16. Suzuki H., Sakuma Y., Kanesaki Y.

    Close relationship of plasminogen activator inhiditor-1 4G/5G polymorphism and progression of Ig-A nephropathy. CI. Nephrol. 2004;62(3):368–73.

  17. Капустин С.И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма. Дисс. док. биолог. наук. СПб., 2007.
  18. Sheereen S.J., Mammo L.

    The 4G/5G insertion/deletion polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with venous thrombosis. J. Thromb Haemost. 2007;5(2):359.

  19. Undas A., Brummel K., Musial J. Pl(A2) polymorphism of beta-3 integrins is associated with enhanced thrombin generation and impaired antithrombotic action of aspirin at the site of microvascular injury. Circulation.

    2001;104:2666–72.

  20. Cushman M. Epidemiology and Risk Factors for Venous Thrombosis. Semin Hematol. 2007;44(2):62–9.
  21. Pierangeli S. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome: an update on treatment and pathogenic mechanisms. Current. Opinion in Hematology. 2006;13:366–75.
  22. Rosendaal F.R. Venous thrombosis: a multicausal disease. Lancet.

    1999:353(9159):1167–73.

  23. Rosendaal F.R. Risk factors for venous thrombotic disease. Thromb Haemost. 1999;82:610–9.

Об авторах / Для корреспонденции

Информация об авторах:Попа А.В. – врач-анестезиолог-реаниматолог центра гравитационной хирургии крови и гемодиализа ГБУЗ «ДГКБ Св. Владимира»E-mail: avpopa1@gmail.comЭмирова Х.М. – доцент кафедры педиатрии ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, к.м.н.Козловская Н.Л.

– профессор кафедры нефрологии и гемодиализа ФППОВ ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, д.м.н.Зайцева О.В. – профессор, зав. кафедрой педиатрии ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, д.м.н.

Абасеева Т.Ю.

– старший научный сотрудник отделения детского диализа и гемокоррекции отдела трансплантологии, нефрологии и хирургической гемокоррекции ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», к.м.н.

Источник: https://nephrologyjournal.ru/archive/article/31331

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.