Аспирин: история и современность

Аспирин от истории до современности

Аспирин: история и современность

Аспирин является одним из самых безопасных и менее дорогостоящих болеутоляющих средств на рынке.

Другие болеутоляющие средства были обнаружены и изготовлены перед аспирином, но именно аспирин получил признание в качестве безрецептурного лекарств в Европе и Соединенных Штатах на рубеже двадцатого века.

Сегодня только американцы потребляют 16 000 тонн аспирина в год, равные 80 миллионам таблеток, и мы тратим около 2 миллиардов долларов в год на безрецептурные болеутоляющие средства, многие из которых содержат аспирин или подобные препараты.

В настоящее время препарат доступен в нескольких лекарственных формах в различных концентрациях от 0,0021 до 0,00227 унций (от 60 до 650 миллиграммов), но препарат наиболее широко используется в форме таблеток. Другие лекарственные формы включают капсулы, каплеты, суппозитории и жидкий эликсир.

Где используется Аспирин

Аспирин может использоваться для борьбы с множеством проблем со здоровьем: церебральные тромбозы (с менее чем одной таблеткой в день); общая боль или лихорадка (от двух до шести таблеток в день, а также такие заболевания, как ревматическая лихорадка, подагра и ревматоидный артрит), а также помогает предотвратить сердечные приступы. Кроме того, биологи используют аспирин для вмешательства в лейкоциты действие и молекулярные биологи используют препарат для активации генов.

Широкий спектр эффектов, которые может вызвать аспирин, затрудняет точное определение того, как это работает, и только в 1970-х годах биологи предположили, что аспирин и связанные с ним препараты (такие как ибупрофен) работают путем ингибирования синтеза определенных гормонов, которые вызывают боль и воспаление. С тех пор ученые добились дальнейшего прогресса в понимании того, как работает аспирин. Теперь они знают, например, что аспирин и его родственники фактически предотвращают рост клеток, вызывающих воспаление.

История Аспирина

Соединение, из которого вначале было получено активное вещество аспирина, салициловая кислота, было обнаружено в коре ивы в 1763 году преподобным Эдмундом Стоуном из Чиппинг-Нортона, Англия. (Кора из ивы – Salix Alba – содержит высокие уровни салицина, гликозида салициловой кислоты.

) Более ранние данные свидетельствуют о том, что Гиппократ Древней Греции использовал листья ивы с той же целью – уменьшить лихорадку и уменьшить боли в области болезней.

В течение 1800-х годов различные ученые извлекали салициловую кислоту из коры ивы и синтезировали соединение синтетически. Затем, в 1853 году, французский химик Чарльз Ф.

Герхардт синтезировал примитивную форму аспирина, производную салициловой кислоты. В 1897 году Феликс Хоффманн, немецкий химик, работающий в подразделении Bayer I.G. Фарбер, обнаружил лучший метод синтеза препарата.

Хотя иногда Хоффманн неправильно получает признание за открытие аспирина, он действительно понимал, что аспирин является эффективным обезболивающим средством, не имеющим побочных эффектов салициловой кислоты (он сожжет горло и расстроит желудки).

Bayer продавал аспирин, начиная с 1899 года, и доминировал в производстве болеутоляющих средств до первой мировой войны, когда Sterling Drug купила принадлежащую Германии Bayer's NewЙорк. Сегодня «Аспирин» является зарегистрированным товарным знаком Bayer во многих странах мира, но в Соединенных Штатах и Соединенном Королевстве аспирин является просто общим названием для ацетилсалициловой кислоты.

Производство аспирина имеет параллельные достижения в фармацевтическом производстве в целом, со значительной механизацией, имевшей место в начале двадцатого века. Теперь производство аспирина сильно автоматизировано и в некоторых фармацевтических компаниях полностью компьютеризировано.

Производство Аспирина

В то время как процесс производства аспирина варьируется между фармацевтическими компаниями, лекарственными формами и количествами, этот процесс не такой сложный, как процесс для многих других лекарств.

В частности, для производства твердых аспириновых таблеток требуется только четыре компонента: активный ингредиент (ацетилсалициловая кислота), кукурузный крахмал, вода и смазка.

Для получения твердых аспириновых таблеток кукурузный крахмал и воду добавляют к активному ингредиенту (ацетилсалициловой кислоте), чтобы служить как связующим агентом, так и наполнителем вместе со смазкой.

Связывающие агенты помогают удерживать таблетки вместе; наполнители (разбавители) дают таблеткам увеличенную массу для производства таблеток соответствующего размера. Часть смазки добавляется во время перемешивания, а остальная добавляется после сжатия таблеток. Смазка удерживает смесь от прилипания к машинам.

Возможные смазочные материалы включают: гидрогенизированное растительное масло, стеариновую кислоту, тальк или стеарат алюминия. Ученые провели значительное исследование и исследования, чтобы изолировать наиболее эффективную смазку для твердых аспириновых таблеток.

Жевательные таблетки аспирина содержат различные разбавители, такие как маннит, лактоза, сорбит, сахароза и инозит, которые позволяют таблетке быстрее растворяться и дают препарату приятный вкус. Кроме того, к жевательным таблеткам добавляют ароматизаторы, такие как сахарин и красители. В настоящее время в Соединенных Штатах имеются красители, такие как: FD & C Yellow No. 5, FD & C Yellow No. 6, FD & C Red No.3, FD & C Red No. 40, FD & C Blue No. 1, FD & C Blue No. 2, FD & C Green No. 3, ограниченное количество красителей D и C и оксидов железа.

Таблетки аспирина производятся в разных формах. Их вес, размер, толщина и твердость могут варьироваться в зависимости от количества дозы. Верхняя и нижняя поверхности таблеток могут быть плоскими, круглыми, вогнутыми или выпуклыми до различной степени.

На планшетах также может быть нанесена линия вниз по середине внешней поверхности, поэтому при желании таблетки могут быть разбиты пополам. Таблетки могут быть выгравированы символом или буквами для идентификации производителя.Таблетки аспирина того же количества дозы производятся партиями.

После тщательного взвешивания необходимые ингредиенты смешивают и прессуют в единицы гранулированной смеси, называемой слизнями. Затем слитки фильтруют для удаления воздуха и кусков и снова сжимают (или перфорируют) на несколько отдельных таблеток.

(Количество таблеток будет зависеть от размера партии, количества дозировки и типа используемой таблеточной машины.

) Документация по каждой партии хранится на протяжении всего производственного процесса, а готовые таблетки проходят несколько тестов, прежде чем они будут разливаться в бутылки и упаковываться для распространения.

Процедура изготовления твердых аспириновых таблеток, известная как сухое гранулирование или пробой, заключается в следующем:

Контроль качества Аспирина

Поддержание высокого уровня контроля качества чрезвычайно важно в фармацевтической промышленности, а также в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Все машины стерилизуются до начала производственного процесса, чтобы гарантировать, что продукт не загрязнен или не разбавлен каким-либо образом.

Кроме того, операторы помогают поддерживать точную и равномерную дозировку на протяжении всего производственного процесса, выполняя периодические проверки, сохраняя тщательные учетные записи и администрируя необходимые тесты. Толщина и вес таблетки также контролируются.

После того, как таблетки были произведены, они проходят несколько тестов качества, таких как твердость таблеток и тесты на хрупкость. Чтобы гарантировать, что таблетки не будут чистить или сломаться в нормальных условиях, они проверяются на твердость в машине, такой как Тестер твердости планшета Schleuniger (или Heberlein).

Они также тестируются на хрупкость, что позволяет таблетке выдерживать суровые условия упаковки и доставки. Для выполнения этого теста используется машина под названием Roche Friabilator. Во время теста таблетки падают и подвергаются повторным ударам.
Другим тестом является тест дезинтеграции таблеток.

Чтобы гарантировать, что таблетки растворяются по желательной скорости, образец из партии помещают в тестер дезинтеграции таблеток, такой как Vanderkamp Tester. Это устройство состоит из шести пластиковых труб, открытых сверху и снизу. Нижние части труб покрыты сетчатым экраном.

Трубки заполнены таблетками и погружены в воду при 37 градусах по Фаренгейту (2,77 градуса Цельсия) и убираются в течение определенного периода времени и скорости, чтобы определить, растворяются ли таблетки в соответствии с назначением.

Источник: http://Health-ambulance.ru/778-aspirin-ot-istorii-do-sovremennosti.html

От героина до аспирина. История компании Bayer

Аспирин: история и современность

История этой немецкой фармкомпании сложна и неоднозначна. По сути, развитие компании Bayer связано с открытием ацетилсалициловой кислоты (торговое название Аспирин) в той форме, в которой ее можно было бы использовать в медицинских целях. Многие ошибочно думают, что ацетилсалициловую кислоту впервые синтезировали фармацевты Bayer.

Нет, впервые из ивовой коры салициловая кислота была выделена за 59 лет до создания Аспирина итальянским химиком Рафаэлем Пириа.

И только 10 августа 1897 года в лаборатории фармацевтической компании Bayer сотрудник Феликс Хоффман (или иудей Артур Айхенгрюн, которого вычеркнули из истории компании) синтезировал ацетилсалициловую кислоту в химически чистой и устойчивой форме, создав тем самым первое в истории мировой фармацевтики синтетическое лекарство, которое является лечебным веществом, не встречающимся в природе (ну зная про иву, это определение достаточно условное, с этим можно поспорить). В общем, Хоффман хотел найти лекарство для своего отца, который страдал ревматизмом, а попал в анналы истории.

В 1899 г. первая партия Аспирина появилась в продаже. Сначала аспирин продвигался сугубо через врачей и фармацевтов в виде порошков, а с 1904 г. он стал продаваться в более удобной форме – в виде таблеток. На первых таблетках аспирина был нанесен логотип компании Bayer –крестик-плюсик.

Кстати, после Первой Мировой войны активы и торговые марки компании Bayer были конфискован в пользу США и использование товарного знака для производителей аспирина по всему миру стало разрешено.

Только в 80 странах, включая Канаду, Германию, Мексику и Швейцарию ТМ «Аспирин» имеет право писаться и выставляться на аптечных полках сугубо у производителя Bayer.

А в 1982 г. Джон Вейн получил Нобелевскую премию за открытие свойств аспирина по разжижению крови и препятствию образования тромбов. Таким образом, родился подвид Аспирина – Аспирин-кардио.

И именно Аспирин стал тем первым лекарством, которое стало изготавливаться по технологии массового промышленного производства фармпрепаратов. До сих пор аспирин является самым массовым препаратом, занимает лидерство по потреблению, равное порядка 40 миллиардов таблеток в год (не знаю, правда, учитывается ли в этой статистике Аспирин-кардио или нет).

Многие современные люди делают основной акцент в лечении болезней на фитотерапию и народную медицину.

Но большинство врачей Вам может сказать, что многие лекарственные препараты, которые продаются в аптеках, являются очищенными, биодоступными, химически синтезированными лекарствами, функции которых в более ранние периоды истории медицины занимали травы.

Но эти химически синтезированные препараты являются очищенными субстратами от иных примесей и веществ в отличие от тех же трав. Так что народная медицина не всегда так безобидна и экологична, как кажется на первый взгляд.

От героина до отравляющих газов концлагерей

Фарминдустрия всегда имела за собой неоднозначный след в истории. И фармацевтический гигант Bayer не является здесь исключением. Взять хотя бы историю с героином.

Героин тоже не является уникальной разработкой фармгиганта. Впервые диацетилморфин был синтезирован в 1874 году английским химиком Алдером Райтом.

Но тот же самый байеровский химик Феликс Хоффман предложил выпускать диацетилморфин в качестве средства от кашля под
торговым названием «Героин» в 1898 г. С 1898 – 1910 г.г. героин продавался в качестве замены морфия и как лекарство от кашля для детей (!).

И только потом, после начала массового производства, стало научно доказано, что при применении героина последний накапливается в виде морфина в печени.

После этих исследований в США и по всему миру было запрещено использование препарата как средства от кашля, остался героин только строго как сегмент применения в качестве замещения морфина для наркологических больных. Примечательно, что в аптеках ФРГ героин можно было приобрести вплоть до 1971 года!

Что касается времен Второй Мировой войны, то у компании Bayer, вошедшей на то время в группу компаний немецкого химгиганта IG Farben, начинаются страшные страницы истории.

Компания IG Farben во времена нацистского режима производила препарат Циклон Б – соединение, использовавшееся в газовых камерах Аушвица (Освенцима) и многих других лагерей смерти.

Компания Bayer заказывала в концлагерях узников для проведения опытов над этими людьми, которые зачастую оканчивались смертью несчастных. И.

Менгеле – нацистский врач-садист финансировался в том числе компанией Bayer! На женщинах-еврейках проводились испытания неизвестных гормональных препаратов. Страшно представить, как сложились женские судьбы этих несчастных испытуемых… А сейчас Bayer производит гормональные контрацептивы Yaz для женщин.

Спортивная команда

В 1904 г. компания основала спортклуб TuS 04, который в 1984 г. был переименован в Байер-04 Леверкузен.

Всемирную известность клубу принесла их футбольная команда, входящая в Бундеслигу.

Однако помимо футбола, корпорация развивает и другие направления (атлетика, волейбол, гандбол, бокс, фехтование и пр.).

Новый виток компании

После окончания Второй Мировой войны корпорацию IG Farben разделили, после чего Bayer вновь стало отдельным предприятием. Кстати, после Нюрнбергского процесса, директор Bayer получил семь лет режима, а уже в 1956 г. сидел в Наблюдательном Совете компании.

Сейчас основными производственными направлениями компании являются:

  • Производство и дистрибуция рецептурных препаратов (Bayer Pharma);
  • Производство и дистрибуция безрецептурных препаратов (Bayer HealthCare);
  • Производство и дистрибуция ветеринарных препаратов (Bayer Animal Health);
  • Производство и дистрибуция препаратов по защите растений и химпрепаратов для сельского хозяйства (Bayer CropScience);

В фармгиганта входят НИОКР-подразделения, производственные объединения, системы дистрибуции и логистики.

– Почтовый ящик для желающих стать авторами: vp-golos-brand@mail.ru

Источник: https://golos.io/golos-brand/@vp-golos-brand/ot-geroina-do-aspirina-istoriya-kompanii-bayer

Аспирин: 5 фактов, которые вы не знали

Аспирин: история и современность

Медицинская жизнь аспирина началась в августе 1897 года, когда юный химик Феликс Хоффманн получил пригодную для применения форму препарата.

Преследуя благую цель – спасти от ревматизма, он обратился за помощью к природе, источнику жизни и красоты.

Так, аспирин был выделен из коры ивы и стал фактически панацеей для всего человечества, обнажая на протяжении века свои новые и новые стороны.

Факт первый: аспирин продлевает жизнь

Современная жизнь накладывает свой отпечаток на наше здоровье. Инсульт, инфаркт, атеросклероз, гипертония, стенокардия – уже практически каждый из нас понимает, что это за проблемы. Решать их приходится большинству взрослого населения. А чем может помочь медицина?

В действительности, в каждом втором рецепте (если не первом рецепте) выписывают аспирин. Лекарство успело себя зарекомендовать в качестве эффективного и безопасного решения против тромбов. В маленьких дозах и при длительном приеме он способен творить настоящие чудеса, продлевающие жизнь пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Важно: Многие специалисты столь воодушевились результатами использования аспирина, что предложили пить его просто для профилактики ряда болезней (рака, атеросклероза, тромбоза и других). Пока ученые не нашли доказательств рациональности подобного подхода.

Факт второй: аспирин помогает от рака

Вполне вероятно, что большинство обывателей воспримет такую информацию как хохму. Но только не медицинский мир.

Согласно одной из последних работ, аспирин способен повлиять на протекание рака прямой кишки: увеличить выживаемость пациентов и снизить риск появления метастазов. Другим ученым удалось даже объяснить, почему лекарство оказывает такой эффект – оно воздействует на конкретную мишень в раковой клетке.

Естественно, исследования по данному вопросу продолжаются. Но уже можно сказать, что медицина может совсем скоро обзавестись самым дешевым препаратом против рака.

Факт третий: аспирин – универсальное обезболивающее. Но не для детей

С самых своих первых шагов по фармацевтическому рынку аспирин выполнял роль эффективного жаропонижающего средства. Позднее стало понятно, что он способен не менее эффективно устранять и боль фактически любого происхождения. И до сих пор он может составить конкуренцию любому препарату для снижения температуры. Это признанный отец рынка болеутоляющих и жаропонижающих средств.

Но существует большая проблема – аспирин опасен для детей. При употреблении аспирина у ребенка может развиться синдром Рейе. В таком состоянии в первую очередь идет поражение мозга и печени: у малыша изменяется поведение, могут появиться судороги, тошнота, рвота, покраснение конечностей и др.

Важно: Смертность при развитии синдрома Рейе очень высока! Самостоятельное лечение исключено – требуется обращение к врачам скорой помощи.

В качестве альтернативных жаропонижающих средств врачи назначают малышам ибупрофен и парацетамол.

Факт четвертый: современные обезболивающие не всегда лучше старого аспирина

Аналоги аспирина нашего времени гораздо бережней относятся к слизистой желудка – они не вызывают побочных действий. Считается, что некоторые из них обладают даже большей эффективностью.

Однако медики подметили, что новые препараты (рофекоксиб, напроксен и другие) увеличивают риск  развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Получается, перед нами медаль с двумя сторонами, и аспирин пока остается лидером: самым изученным, действенным и относительно безопасным. Если знать об абсолютных противопоказаниях, конечно.

Факт пятый: аспирин провоцирует язву

Тот факт, что прием аспирина может привести к язве, знает каждый студент медицинского института. При употреблении аспирина нарушается защитный баланс слизистой желудка, что и может привести к серьезному осложнению. Поэтому, принимая популярное жаропонижающее, помните, что натощак пить таблетку нельзя.

А запить большим количество воды – напротив, очень даже стоит. Если принимать лекарство нужно долго, не делайте это без наблюдения вашего врача – выйдет боком. А если вы не понаслышке знаете, что такое язва, или астма, или склонность к кровотечениям – тогда и вовсе экспериментировать с аспирином не стоит.

Важно: Аспирин нельзя пить больным язвой, бронхиальной астмой, при склонности к кровотечениям и детям.

Мы напомнили главные факты о выдающемся изобретении фармацевтической науки. У аспирина есть как светлые стороны (эталонное жаропонижающее, перспективный препарат для борьбы с раком), так и темные (крайне опасен для детей, может повредить желудок, вызвать кровотечения). Возможно, аспирин еще успеет нас удивить именно с положительной стороны.

Татьяна Лапшина, провизор, преподаватель биохимии (Москва)

thinkstockphotos.com

Товары по теме: ацетилсалициловая кислота

Источник: https://apteka.ru/info/articles/lekarstva_i_dobavki/aspirin-5-faktov-kotorye-vy-ne-znali/

Краткая история аспирина: что это такое и как он появился

Аспирин: история и современность
До XX века поиск и разработка лекарств были по большей части эмпирическим процессом. Классический пример — изобретение одного из самых популярных лекарств прошлого столетия — ацетилсалициловой кислоты (АСК), больше известной как аспирин.

История этого препарата — череда случайностей, совпадений, врачебной наблюдательности и бесконечных споров. Аспирин применяли в медицине с 1897 года как препарат для уменьшения болей и снижения температуры.

Но в середине XX века американский врач Лоуренс Крейвен заметил, что у пациентов, которым он после удаления миндалин рекомендовал жвачку сацетилсалициловой кислотой, часто развиваются кровотечения. Выяснилось, что пациенты превышали рекомендованную дозу в несколько раз.

Доктор решил, что это побочное действие — разжижение крови- может оказаться ценным для профилактики инфарктов и инсультов. К выводам Крейвена не прислушались, а на статью, вышедшую в 1956 году, не обратили внимания. Лишь в конце XX века к вопросу аспиринопрофилактики вернулись вновь.

Мало того, почти 80 лет медики использовали ацетилсалициловую кислоту, не зная точного механизма ее действия! Он стал известен только в 1971 году, благодаря работам английского биохимика Джона Вейна.

Выяснилось, что АСК угнетает синтез особых биологически активных веществ в нашем организме — простагландинов, участвующих в регуляции температуры тела, в воспалительных реакциях, в работе свертывающей системы крови. Именно поэтому у АСК такой широкий спектр действия.

В 1982 году за это открытие Джон Вейн и его шведские коллеги Суне Бергстрем и Бенгт Самуэльсон получили Нобелевскую премию.

Сальварсан обладал бактерицидным действием и действовал на активные формы спирохет, разрушая бактерии. Но вот что представлял из себя сальварсан в химическом смысле, какова его была пространственная формула — эти и многие другие вопросы очень долго оставались открытыми.

И окончательно закрыли их только в начале XXI века! В лаборатории Эрлиха сальварсан синтезировали как результат взаимодействия 3-нитро-4-гидроксифенилмышьяковистой кислоты с дитионитом. На выходе получалось соединение с эмпирической формулой R • AsHCl •H2O, где в качестве радикала выступает 3-амино-4-гидроксифенил.

По аналогии с существовавшими тогда арсеноорганическими соединениями, Эрлих предположил, что в сальварсане обязательно будет содержаться двойная связь As = As. Этот постулат не подвергался сомнению и долго кочевал из учебника в учебник.

И только ближе к концу XX века новозеландский химик, профессор Университета Вайкато Брайан Николсон заметил, что двойная связь не может быть устойчивой в данном случае. И что молекула лекарства, скорее всего, представляет из себя полимер или, как минимум, олигомер.

И только в 2005 году в международной версии журнала Angewandte Chemie всё тот же профессор Николсон опубликовал результаты исследования, расставившего все точки над i.

Но не менее интересна история и другого лекарства, с которого в медицине началась «эра немилосердия» по отношению к возбудителям заболеваний. Сальварсан, или «препарат 606», стал первым представителем синтетических препаратов, предназначенных для убийства микробов внутри нашего организма.

Все краски химии

Начало XX века было настоящим бумом микробиологии и иммунологии.

Вдохновленные работами великого французского ученого Луи Пастера, ученые бились над созданием вакцин и сывороток от самых различных болезней.

На этом фоне выпускник Страсбургского университета доктор Пауль Эрлих смотрелся явным отступником: вместо перспективной тогда иммунологии он выбрал химию. И у него на это были свои причины.

Посвятив десятилетия изучению иммунитета, Эрлих резонно считал, что ни вакцины, ни сыворотки не смогут избавить человечество от очень многих тяжелых болезней. Он твердо намеревался создать целое семейство химических средств, которыми можно было бы прицельно лечить инфекционные болезни. Пауль называл их «волшебными пулями».

«Средства против бактерий надо искать среди красителей. Они пристают к волокнам тканей и таким образом окрашивают материи. Так же они пристают и к бактериям и тем самым убивают их. Они прокалывают бактерии, как иглы бабочек.

Среди красителей мы найдем победителей бактерий и уничтожим инфекционные болезни», — писал Эрлих. Еще в 1878 году, работая ассистентом в берлинской клинике «Шарите», он практиковал окрашивание живых тканей.

В ушную вену кролика вводился тиазиновый краситель (метиленовый синий, или «синька»). Эрлих заметил, что в голубой цвет окрасились только окончания чувствительных нервов, хотя краситель распространился по всему телу животного.

Ученый пришел к выводу об избирательности окрашивания, когда определенный краситель закрепляется только определенными тканями организма.

Затем, работая у Роберта Коха, Пауль научился окрашивать микобактерии туберкулеза. Кстати, его способ с небольшими модификациями используется до сих пор. Выяснилось, что болезнетворные микроорганизмы поглощали краситель намного лучше, чем клетки, в которых они поселились.

Это было явным плюсом. С другой стороны, химические красители ядовиты. Убивая бактерии в клетках, они наносят ощутимый вред организму в целом, а это серьезный минус.

Задача была понятной — нужно создать препарат, который уничтожает возбудителей инфекции, не оказывая выраженного токсического действия на человека.

К сожалению, работы пришлось прервать — в 1888 году Эрлих заболел туберкулезом. Болезнь протекала бурно и тяжело.

Подлечившись в Египте, Пауль вернулся в Берлин, собрал великолепную команду, включая химика Альфреда Бертхейма и японского бактериолога Сакахиро Хата, и продолжил работу с красителями.

Эрлиху удалось «приручить» метиленовый синий и приспособить это вещество для борьбы с одним из видов малярии. А в 1904 году он синтезировал трипановый синий и использовал его для уничтожения трипаносом, одноклеточных паразитов, вызывающих сонную болезнь.

Но, несмотря на отдельные успехи, надежды на создание эффективного лекарства таяли с каждым днем. Микроорганизмы гибли миллионами, но достаточно быстро вырабатывали устойчивость к применяемому против них химическому оружию. И с резистентными штаммами справиться уже не удавалось.

В поисках неядовитого яда

В 1905 году в медицине произошло знаменательное событие. Немецкий протозоолог Фриц Шаудин и его соотечественник, врач-венеролог Эрих Гоффман, открыли возбудителя сифилиса.

Длинного, прозрачного спиралевидного микроба назвали «бледной спирохетой» (Treponema pallidum). Шаудин заявил, что этот микроб — родственник трипаносом. Эрлих в то время как раз экспериментировал с трипаносомами.

Вылечить больных сонной болезнью не получалось. Озарение пришло, как обычно, неожиданно. И совсем с другой стороны.

В одном из химических журналов появилось сообщение о том, что химикам удалось синтезировать нетоксичное соединение мышьяка (атоксил), которое якобы излечивало мышей от трипаносомоза. На самом деле все оказалось не так: атоксил был чрезвычайно токсичен, а когда его испытали на больных сонной болезнью людях, пациенты ослепли.

Эрлих не питал иллюзий относительно атоксила. Однако, изучив его структурную формулу, он понял, как можно сделать препарат действительно безопасным для человека, и начал эксперименты. Сложно представить, что высказали бы ученому его подопытные мыши, умей они говорить. Их заражали трипаносомозом, а затем пытались лечить.

Препараты то обесцвечивали всю мышиную кровь, то вызывали злокачественную желтуху, то убивали животных другим изощренным способом. Педантичные немцы нумеровали все синтезируемые в ходе поиска компоненты. Полученный работающий образец был 606-м по счету. Трипаносомы гибли все до единой, а мыши оставались живы и здоровы.

Предположение Шаудина о близком родстве трипаносом и трепонем в последствии оказалось ошибочным, но в 1907 году именно оно подтолкнуло Эрлиха к правильному шагу.

Если 606-й убивал трипаносом, то почему бы не «натравить» его на якобы родственного ему возбудителя сифилиса? Исследователь искусственно заразил сифилисом петуха и нескольких кур.

Обреченные на прогрессирующий паралич, они выздоровели после однократного введения препарата. То же произошло с кроликами.

В 1910 году на научном конгрессе в Кенигсберге Эрлих выступил с докладом об арсфенамине — такое сокращенное химическое наименование получил препарат 606. Случаи исцеления, о которых рассказывал Эрлих, были похожи на чудо. Однако они имели под собой научную основу, десятилетия исследований, сотни ошибок и неудач.

В том же 1910 году фармацевтический концерн Hoechst AG зарегистрировал лекарственное средство сальварсан (от лат. salvare — спасать и arsenicum — мышьяк), которое целенаправленно боролось с бактериями, придя на смену чрезвычайно токсичному неорганическому сульфиду ртути, которым лечили сифилис ранее.

Эрлих продолжил работу. Сальварсан был плохо растворим в воде, что затрудняло его использование для внутривенных инъекций. Результатом поисков стал неоарсфенамин, синтезированный в 1912 году.

Неосальварсан, более растворимый, но менее эффективный, медики использовали вплоть до середины 1940-х, до наступления эры антибиотиков.

В мире было продано более 2 млн доз 606-го и его растворимого производного.

Заветам Эрлиха верны

Пауль Эрлих стал основателем нового направления в медицине — химиотерапии. Через 28 лет после открытия препарата 606 в медицину пришли сульфаниламиды — продолжатели дела сальварсана. Как и предполагал Эрлих, антимикробное средство нашли среди красителей.

В 1906 году австрийский студент-химик Пауль Гельмо получил из каменноугольной смолы новое вещество — парааминофенилсульфонамид. Оно было бесцветным, но увеличивало эффективность окрашивания в сочетании с другими красителями. Поэтому оно заинтересовало химиков немецкой компании I.G.

Farbenindustrie, которые в то время экспериментировали с анилиновыми красителями (в частности, оранжевым).

Но медицинский аспект их не слишком интересовал, поэтому об оранжевом красителе надолго забыли — до начала 1930-х, когда им заинтересовался доктор Герхард Домагк, выпускник Кильского университета, возглавлявший Институт патологии и бактериологии фармацевтической компании Bayer (входящей в группу I.G. Farbenindustrie).

Домагк обнаружил, что in vitro («в стекле») краситель почему-то не работал. А вот in vivo («в живом организме подопытных мышей») сразу же справился с огромным количеством злостных гноеродных бактерий — стрептококков.

Мало того, «под топор» нового препарата пошли и пневмококки, и гонококки, и менингококки. Мыши выздоравливали как по мановению волшебной палочки, хотя пневмонии и менингиты были для них смертельны, как и для людей.

Домагк понял, что удалось найти поистине чудесный препарат.

Новое средство получило название Prontosil (пронтозил). И его испытания на людях начались гораздо раньше, чем планировал Домагк, причем при достаточно драматичных обстоятельствах. Дело в том, что его собственная дочь работала в той же исследовательской лаборатории и тоже имела дело со стрептококками.

Она случайно поранила руку, началась гнойная инфекция, грозившая перерасти в сепсис. Единственным доступным в то время методом лечения была ампутация пораженной конечности. Домагк рискнул и ввел дочери пронтозил. Произошедшее после инъекции вполне можно было бы отнести к чудесным исцелениям. Однако, как и в случае с сальварсаном, никакого чуда не было.

Была титаническая работа ученых, опиравшихся на последние достижения науки.

Перед пронтозилом отступили ангины и родильная горячка, раневые инфекции и менингиты, пневмонии и многие другие страшные болезни, уносившие тысячи жизней. 15 февраля 1935 года в немецком научном журнале Deutsche Medizinische Wochenschrift были опубликованы результаты исследований, сразу ставшие сенсацией.

Прорыв был столь очевидным, что спустя всего четыре года Герхарду Домагку была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины с формулировкой «за открытие антибактериального эффекта пронтозила». Правда, денег ученый так и не получил — пришедшие к власти нацисты вынудили его отказаться от награды.

А дальше произошел казус. Компания Bayer, естественно, тут же запатентовала перспективное лекарство.

Но французские ученые Жак и Тереза Трефо из Института Пастера уже на следующий год после знаменитой публикации выяснили, что оранжевый цвет пронтозила никакой антибактериальной роли не играет.

В организме молекула красителя расщепляется, сбрасывая «оранжевый плащ» и обнажая истинное действующее вещество — сульфаниламид. То самое вещество, которое синтезировал в 1906 году Пауль Гельмо.

Таким образом чистый сульфаниламид оказался вне патентов, доступным для медиков и пациентов всего мира, чему и те и другие оказались несказанно рады. В СССР пронтозил был известен как «красный стрептоцид», а сульфаниламид — как «белый стрептоцид». Последний активно применялся в медицине и до сих пор производится в России в виде порошка для местного применения.

К сожалению, в бочке меда химиотерапии нашлась и своя ложка дегтя. Хотя с токсичностью препаратов фармакологи более-менее справились, сбылось опасение Эрлиха- возбудители болезней научились противостоять химиотерапевтическим препаратам, вырабатывая резистентность (устойчивость) к ним.

Все чаще врачам приходилось констатировать — даже суперэффективные поначалу сульфаниламиды перестали справляться со своими обязанностями и микробы снова смогли переломить ход сражения в свою пользу. На поле боя должна была появиться новая тяжелая артиллерия, созданная по принципиально другим чертежам, из принципиально других материалов, с принципиально другим действием.

К театру боевых действий подтягивались антибиотики, но это уже совсем другая история.

Автор статьи — врач-токсиколог, научный редактор медицинского журнала «ABC» (www.abc-gid.ru)

Статья «Эра немилосердия» опубликована в журнале «Популярная механика» (№5, Май 2010).

Источник: https://www.PopMech.ru/science/10264-era-nemiloserdiya-lekarstva/

Аспирин

Аспирин: история и современность

Пожалуй, самым распространенным лекарством за всю историю человечества стал аспирин. Немецкий фармацевтический гигант Вауег, выпустивший новинку на рынок в 1899 году, долгое время не раскрывал имя его создателя. А когда раскрыл, то выдал душещипательную историю о несчастном химике-гении, создавшем аспирин в попытке спасти отца.

Аспирин – самое распространенное лекарство за всю историю человечества.

В 1763 году английский священник Эдвард Стоун открыл, что отвар измельченной коры ивы является отличным средством при лихорадке. Исследования Стоуна продолжили европейские химики, синтезировав из коры кристаллы салицина.

Позднее удалось получить салициловую кислоту. Но близкая по строению ацетилсалициловая кислота оказалась химикам не по зубам.

Француз Шарль Жерар в 1853-м смог ее синтезировать, но не сумел сделать безопасной для человеческого желудка и оставил эксперименты.

Прорыв в биохимии

Потребности медицины в химическом аналоге измельченной коры только возрастали. В 1899 году появился новый препарат под маркой Aspirin.

Это была та самая ацетилсалициловая кислота. Говорят, что торговое название препарата произошло от имени святого Аспиринуса, которому молились об уменьшении головной боли. По другой версии, это сокращение от немецкого названия ацетилсалициловой кислоты – Acetylspirsaure.

Выпустила аспирин компания Вауег, занимавшаяся красками, бытовой химией и фармацевтикой. С выпуском аспирина компания издала каталог своих лекарств и бесплатно разослала его 30 тысячам врачей Европы.

Препарат продавался миллионами упаковок, и уже в 1915 году его можно было купить без рецепта. К 1977 году аспирин вошел в список важнейших лекарственных препаратов Всемирной организации здравоохранения. В наши дни ежегодно человечество принимает свыше 80 миллиардов таблеток аспирина.

Открытие аспирина было серьезным прорывом в области биохимии. Научный мир желал знать, кто первым сумел получить ацетилсалициловую кислоту. В 1934 году была издана официальная история Вауег, из которой стало известно имя создателя аспирина.

Согласно официальной версии, не в силах смотреть на мучения отца-ревматика, в августе 1897 года аспирин тайно синтезировал сотрудник Вауег Феликс Хоффман. Проведя испытание на животных, Хоффман предложил руководству компании свое изобретение. Но в Вауег к его идее отнеслись без энтузиазма.

Тогда Хоффман провел испытания на своем отце. Старику стало лучше, а его желудок остался невредим.

Забытый гений

Законодательство Германии не позволяло регистрировать патент на химическое соединение. Но никто не запрещал регистрировать торговую марку, которой принадлежала формула. И такая марка – «Аспирин» – вскоре была создана.

Помимо аспирина, Хоффман создал в 1898 году еще один революционный препарат. Речь идет о лекарстве от кашля на основе диацетилморфина.

Считалось, что, в отличие от морфина и опиума, он не вызывал привыкания, а его результаты были впечатляющими. Вауег назвал препарат Негот.

Только спустя годы стало ясно, что героин превращается в печени в тот же морфин. И в 1931 году компания была вынуждена прекратить выпуск героина.

Однако спустя десятилетия профессор из Глазго Уолтер Снидер, изучив документы, пришел к выводу, что первым аспирин синтезировал не Хоффман, а другой сотрудник Вауег – Артур Эйхенгрюн.

Он инициировал идею создания аспирина в середине 90-х годов XIX века. Его начальник Генрих Дрезер считал, что такие разработки бесперспективны, ибо препарат дает осложнение на сердце.

Но Эйхенгрюн не только синтезировал аспирин, но и протестировал его на себе. Глава компании Карл Дуйзберг поручил на основе документации Эйхенгрюна синтезировать аспирин силами других сотрудников.

Именно это в августе 1897 года и сделал Феликс Хоффман.

Но почему тогда компания Вауег не прославила Эйхенгрюна? Оказалось, что немолодой ученый подумывал об уходе из компании. Поэтому отдавать ему лавры отца изобретения в Вауег сочли неразумным. А после прихода в Германии в 1933 году к власти нацистов, еврей Эйхенгрюн и вовсе не мог считаться гением. Именно тогда, в 1934 году, миру и скормили миф об арийском гении Хоффмане.

Эйхенгрюн в 1908 году ушел из Вауег, основав свою компанию, и стал миллионером. Но все рухнуло после 1933 года. Хотя концерн Вауег и старался уберечь своего работника от концлагеря, но в 1944 году Эйхенгрюн все равно там очутился.

77-летний химик был освобожден в мае 1945 года солдатами Красной армии. В 1949 году он описал подлинную историю аспирина в журнале Pharmazie. Однако статья оказалась незамеченной, а спустя две недели после ее выхода Эйхенгрюн скончался.

Источник: http://MirChudes.net/technology/929-aspirin.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.