Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов

Содержание

Статины в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний

Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов

По данным эпидемиологических исследований установлена связь уровня холестерина и риска сердечно-сосудистых заболеваний. Нарушения липидного обмена сами по себе, а также в сочетании с другими факторами риска развития заболеваний ССС могут приводить к развитию атеросклероза, и повышают риск сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний.

К дислипидемиям относится широкий спектр нарушений, часть из которых играет важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.

Оценка показателей липидного обмена после достижения возраста 40 лет – показана мужчинам, а в возрасте 50 лет – вне зависимости от пола; пациентам с выявленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также, состояниями, которые сочетаются с повышенным риском их развития:

  • хронические аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, системная красная волчанка и псориаз;
  • гипертония при беременности у женщин;
  • эректильная дисфункция у мужчин;
  • хроническая болезнь почек;
  • сахарный диабет 1 и 2 типа;
  • семейный анамнез раннего развития ИБС;
  • лечение ВИЧ;

Развитие дислипидемий может быть обусловлено другими заболеваниями (вторичные дислипидемии) или сочетанием наследственной предрасположенности и неблагоприятных факторов окружающей среды (погрешности в диете и малоподвижный образ жизни). Наибольшее внимание уделяется повышению уровня общего холестерина (ОХ) и холестерина липопротеидов низкой плотности ХС-ЛПНП.

Липостатическая (направленная на снижение уровня холестерина и его производных) терапия рассматривается как долговременная стратегия первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений (смерть, инсульт, инфаркт). Лекарственная терапия и изменения образа жизни могут повлиять на величину показателей липидного спектра. При этом эффект немедикаментозных профилактических мер считается недостаточным [2].

Статины оказывают наиболее выраженное действие на липидный спектр. Другие стратегии коррекции дислипидемии (приём фибратов, секвестрантов желчных кислот, диета) не снижают сердечно-сосудистого риска. Их использование показано только при непереносимости статинов [5,12].

Использование статинов достоверно снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Длительный опыт использования подтверждает хорошую переносимость и высокую безопасность этого класса препаратов.

Таблица 1 Эффекты различных липостатических препаратов на показатели холестеринового обмена

Класс лекарственных препаратов ХС-ЛПНП ХС-ЛПВП Триглицериды
Секвестранты желчных кислот↓ 15 – 30 %0 — лёгкое повышениеБез изменений1
Никотиновая кислота↓ 10 – 25 %↑ 15 – 35 %↓ 25 – 30 %
Ингибиторы ГМГ КоА редуктазы↓ 20 – 60 %↑ 5 – 10 %↓ 10 – 33 %
Гемфиброзил↓ 10 – 15 %↑ 5 – 20 %2↓ 35 – 50 %
Фенофибрат (микроионизированная форма)↓ 6 – 20 %↑ 5 – 20 %↓ 41 – 53 %
Ингибиторы всасывания холестерина↓ 17 %↑ 1 %↓ 7 – 8 %
Неомицин↓ 20 – 25 %Без измененийБез изменений
Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты↑ 4 – 49 %↑ 5 – 9 %↓ 23 – 45 %

Широкое использование препаратов этой группы для первичной и вторичной профилактики отражается в рекомендациях современных руководств. Статины как в США, так и в Европе входят в число наиболее продаваемых препаратов.

Коррекция дислипидемии при помощи статинов преследует цель — снижение общего сердечно-сосудистого риска конкретного пациента. В связи с этим, как в американском, так и в европейском соответствующих руководствах обозначается дифференцированный подход к определению дозы препаратов и целевых значений показателей липидного спектра.

Схема 1    Определение дозы статинов в зависимости от набора факторов риска сердечно-сосудистых осложнений (АКК/ААС, 2013)

Высокая доза статинов обеспечивает снижение уровня ЛПНП ≥50%

Таблица 2 Различные стратегии вмешательства в зависимости от общего риска развития сердечно-сосудистой патологии и уровня холестерина ЛПНП* 

Уровень холестерина ЛПНП (ммоль/л)
Общий риск развития ССЗ (SCORE), %

Источник: http://www.openneuro.ru/doctors/cerebrovascular/statins

Статины при атеросклерозе: особенности заболевания, диагностика

Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов

Дополнительное образование:

«Кардиология», «Курс по магнитно-резонансной томографии сердечно-сосудистой системы»

НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова

«Курс по функциональной диагностике»

НЦССХ им. А. Н. Бакулева

«Курс по клинической фармакологии»

Российская медицинская академия последипломного образования

«Экстренная кардиология»

Кантональный госпиталь Женевы, Женева (Швейцария)

«Курс по терапии»

Российского государственного медицинского института Росздрава

Контакты: baranova@cardioplanet.ru

Медицина высоко оценивает эффект от применения статинов для профилактики инфарктов и инсультов.

Масштабные многолетние исследования ученых во всем мире свидетельствуют о существенном снижении смертности от сердечных и сосудистых заболеваний среди тех, кто постоянно принимает статины.

И все-таки нет полного согласия среди медиков в отношении этих препаратов из-за высокого риска осложнений и большого количества побочных эффектов.

Статины и их действие

Статины используют для лечения атеросклероза. Цель – снизить присутствие в крови липопротеинов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП), которые образуют на стенках сосудов холестериновые бляшки.

Высокий уровень «плохого» холестерина — это одна из основных причин «засорения» артерий и сужения их просвета, ведущего к нарушению кровоснабжения мозга, сердца и других органов. Холестериновые отложения в сосудах – это не только высокий риск развития ишемии сердца или инсульта.

Мужчины старше 40 лет часто страдают нарушением эрекции именно по этой причине.

Холестерол (или холестерин) – относится к липидам (жирам). Это вещество, вырабатываемое печенью. Оно участвует во многих жизненно-важных процессах.

Холестерин необходим для синтеза гормонов, построения клетки, выработки желчных кислот, расщепляющих жиры. Всего 20% холестерина поступает к нам с пищей, остальные 80% производит сам организм.

Нарушение липидного обмена ведет к дисбалансу двух видов холестерина – низкой и высокой плотности.

Действие статинов строится на угнетении выработки фермента, под действием которого происходит синтез холестерина. Они не ограничивают свое действие простым снижением уровня липидов. Дополнительно статины:

  • усиливают выработку оксида азота, что способствует расширению и расслаблению сосудов;
  • поддерживают бляшки в стабильном состоянии, не давая им травмироваться и распадаться;
  • улучшают состояние крови, повышая ее текучесть;
  • ослабляют воспалительные процессы.

Статины, понижая содержание ЛПНП, способствуют его замещению липопротеинами высокой плотности («хорошим» холестерином). Кроме того, они уменьшают концентрацию триглицеридов, которые формируют главный жировой запас в организме.

Натуральные статины

Если появились первые «звоночки» приближающегося атеросклероза в виде незначительного повышения уровня холестерина в крови, можно откорректировать рацион, введя в него больше продуктов, содержащих природные статины:

Природные статиныПродукты, в которых они содержатся
Полиненасыщенная кислота омега – 3Морская рыба, рыбий жир, семена льна, растительные масла
Аскорбиновая кислотаСладкий перец, цитрусовые, смородина, квашеная капуста, шиповник, облепиха
НиацинЗеленые овощи, злаки, мясо (нежирное, лучше птичье), молочные продукты
Пектины и пищевые волокнаЯблоки, авокадо, топинамбур, соя, бобовые
РесвератролКрасные сорта винограда, какао, арахис
КуркуминКуркума
Менаколин КЭкстракт красного ферментированного риса, применяется как специя или пищевая добавка

Одним из самых популярных и эффективных статинов считается чеснок благодаря высокому содержанию в нем витаминов В и С. Он не только нормализует липидный обмен, но и способен чистить сосуды от уже имеющихся атеросклеротических бляшек. Если в течение 3 месяцев диета не дает нужного результата, врач может назначить прием синтетических статинов.

Кому показан прием статинов?

Статины при атеросклерозе в обязательном порядке назначаются тем, у кого риск развития грозных сердечно – сосудистых заболеваний вплоть до внезапной сердечной смерти превышает вред от возможных побочных эффектов. Также это пациенты, уже перенесшие инсульт, инфаркт миокарда и операции на сердце. Назначают препараты и тем, кто страдает:

  • сахарным диабетом (с осторожностью);
  • ожирением;
  • ишемией сердца.

Наследственный фактор тоже имеет значение. Если у ближайших родственников были случаи внезапной сердечной смерти до 50 лет, то прием статинов при повышенном уровне холестерина настоятельно рекомендуется. Наблюдался положительный поддерживающий эффект от приема препаратов у пациентов с болезнью Альцгеймера, а также при высоком риске образования аневризмы.

В зоне риска в большей степени находятся мужчины после 35 лет. У женщин возможность развития атеросклероза в репродуктивном возрасте очень мала благодаря внутреннему «защитнику» — гормону эстрогену. А вот в период постменопаузы она возрастает многократно.

О чем говорит анализ крови?

Ни один врач не назначит статины без тщательного анализа крови на липиды. Сегодня врачи не ограничиваются одним лишь показателем уровня общего холестерина в крови. В среднем он должен укладываться в диапазон 3,5 – 7,8 ммоль/л.

Но эта цифра сама по себе недостаточно информативна. На бланке с результатами анализа есть еще одна графа – коэффициент атерогенности. Он показывает соотношение «плохого» и «хорошего» холестерина. Значение его у здорового человека должно быть в диапазоне 2 – 3 условных единиц.

Если он повышается до 3 – 4 у. е., значит, настало время корректировать рацион и сделать акцент на природных статинах.

Значение коэффициента выше 4 говорит о том, что пора бить тревогу, держать уровень холестерина под постоянным контролем, а возможно и переходить на прием статинов. Но это может решить только врач.

Обзор препаратов

Статины появились в арсенале средств борьбы с атеросклерозом всего 40 лет назад. С тех пор непрерывно изучается их влияние на организм с целью минимизировать дозу и вредные последствия приема. Все препараты можно разделить на поколения:

Действующее веществоНазвание препарата, дозировка (мг)Особенности
Препараты 1-го поколения
СимвастатинВазилип (10, 20, 40);Симгал (10, 20 ,40);Симвастатин (10, 20, 40);Симпо (10, 20, 40);Симвакард (10, 20, 40)Лидирует по клинической эффективности
ПравастатинЛипостат (10, 20)Считается самым изученным препаратом, назначается для профилактики инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти
ЛовастатинМевакор (10, 20, 40);Холетар (20);Кардиостатин (20, 40);Ровакор (10, 20)Снижение липопротеинов низкой плотности. Мевакор рекомендуется принимать для профилактики повышения уровня холестерина как наиболее безопасный препарат в плане побочных эффектов.
Препараты 2-го поколения
ФлувастатинЛескол Форте (80)Имеет менее выраженный гиполипидемический эффект. Длительное применение может дать обратное развитие патологических изменений в артериях. Существенно замедляет скорость развития атеросклероза коронарных артерий
Препараты 3-го поколения
АторвастатинТорвакард (10, 40);Аторис (10, 20, 30, 40);Липримар (10, 20, 40, 80);Тулип (10, 20, 40)Имеет самый пролонгированный период действия и самый сильный эффект снижения холестерина
Препараты 4-го поколения
РозувастатинКрестор (5, 10, 20, 40);Тевастор (5, 10, 20);Розулип (10, 20);Розукард (10, 20, 40)По скорости снижения эндогенного (синтезируемого организмом) холестерина и эффективности превосходит все известные статины

Прием статинов не означает, что можно пренебречь рационом с низким содержанием жиров. Лекарства должны обязательно применяться на фоне специальной диеты.

Противопоказания и меры предосторожности

Статины имеют ряд серьезных противопоказаний для применения:

  • цирроз печени и гепатиты в активной стадии;
  • беременность;
  • превышение содержания печеночных ферментов в крови в 3 и более раз;
  • печеночная недостаточность;
  • период грудного вскармливания;
  • аллергия и индивидуальная непереносимость.

С осторожностью назначаются статины в следующих случаях:

  • при хроническом алкоголизме;
  • при нарушении электролитного баланса;
  • если постоянно понижено артериальное давление;
  • при тяжелых нарушениях обмена веществ;
  • при наличии эндокринных заболеваний (гипертиреоз).

Спорным является применение статинов у больных сахарным диабетом. Препараты вызывают повышение уровня глюкозы в крови, что может привести к усугублению сахарного диабета. Нельзя принимать статины тем, у кого есть катаракта, даже в начальной стадии. А риск ее развития при сахарном диабете и на фоне приема статинов возрастает пятикратно.

Во время приема статинов противопоказано употребление грейпфрута или сока из него. Некоторые его компоненты мешают усвоению действующего вещества лекарства, что значительно повышает его концентрацию в крови. А это прямая угроза развития миопатии.

Статины и другие лекарства

Риск развития побочных эффектов возрастает при одновременном применении нескольких препаратов, снижающих холестерин. Не рекомендуется одновременный прием статинов и следующих лекарств:

  • эритромицина, противогрибковых средств, циклоспоринов – увеличивается опасность развития миопатии (поражения мышц);
  • никотиновой кислоты, фибратов и других препаратов, снижающих уровень холестерина;
  • прием аторвастатина требует коррекции в назначении оральных контрацептивов.

В особых случаях, когда острая необходимость снижения уровня холестерина превышает потенциальный вред, возможно назначение нескольких гиполипидемических препаратов.

Осложнения от статинов

Побочные эффекты от приема статинов – это самые большие минусы этих препаратов. Именно на их снижение и направлены усилия исследователей. Какие неприятности и проблемы со здоровьем могут грозить гиполипидемические лекарства?

Побочный эффектЧто происходит?
Мышечная и суставная больВозникает чаще других. Может выражаться в легкой форме или быть настолько сильной, что снижает качество жизни. Становится трудно идти на подъеме и даже просто ходить.
РабдомиолизРаспад мышечных волокон, вызывающий острую боль приводящий к развитию почечной недостаточности. Возможен летальный исход. Очень редкое осложнение.
Повышение печеночных ферментов в кровиВ биохимическом анализе крови повышаются показатели АЛТ и АСТ. Но это не всегда говорит о нарушении работы печени. Чаще всего прием статинов на этом основании не отменяют.
Нарушение пищеваренияРедко встречающийся побочный эффект. Возникает у тех, кто к моменту приема статинов уже имел проблемы с пищеварением. Выражается в метеоризме, тошноте и нарушении стула (понос или запор).
Повышение содержания глюкозы в кровиПовышается тощаковый сахар и резистентность (устойчивость) к инсулину. Если есть предпосылки к развитию сахарного диабета 2 типа (ожирение, гипертония), то риск его возникновения резко повышается.
Нарушение когнитивных функцийМожет ухудшиться память и тормозиться процесс мышления. Возможны провалы в памяти на недавние события

Все побочные эффекты от приема статинов преходящи. После их отмены нарушенные функции организма восстанавливаются.

О чем спорят медики?

Невозможно обойти вниманием предмет спора врачей – насколько велик вред, наносимый организму приемом статинов. Формула «одно лечим, другое калечим» в полной мере можно отнести и к этой группе препаратов.

Как уже было сказано, действие их основывается на подавлении фермента, образующего холестерин. Многочисленные исследования показали, что ингибируя этот фермент, статины так же препятствуют синтезу еще одного вещества, жизненно необходимого нашему организму – коэнзима Q10.

Он используется клетками для выработки энергии, а его редуцированная форма – убихинол – участвует в клеточном дыхании. Таким образом, постоянный недостаток коэнзима Q10 приводит к истощению энергетических запасов клеток. Еще одно негативное последствие дефицита убихинола – это окисление ЛПНП, на которые СО Q10 действует как антиоксидант.

Если приема статина избежать невозможно, врачи рекомендуют одновременно пить препараты коэнзима Q10.

Статины подавляют синтез еще одного вещества, чье значение для организма было установлено лишь недавно – витамина К2 (менахинона). Он принимает активное участие в насыщение костной ткани кальцием.

Одновременно он является «чистильщиком» сосудов, удаляя из них кристаллы этого минерала.

При К2 — авитаминозе кальций не выводится из сосудов, образуя в них жесткие кальциевые бляшки и лишая стенки эластичности.

Развитие миопатии исследователи статинов связывают с тем, что они могут действовать на генном уровне, вмешиваясь в функцию, регулирующую запрограммированную смерть клеток (апоптоз).

Клетки мышечной и других тканей перестают систематически обновляться, и развивается мышечная слабость и даже распад мышечных волокон (рабдомиолиз).

Рабдомиолиз, в свою очередь, грозит развитием почечной недостаточности.

Справедливости ради надо сказать, что такие последствия возникают нечасто и только у тех пациентов, которые принимают статины много лет без перерыва.

Источник: https://CardioPlanet.ru/zabolevaniya/sosudy/ctatiny-pri-ateroskleroze

Статины от холестерина при лечении атеросклероза и гиперлипидемии

Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов

Статины (ингибиторы редуктазы ГМГ-коэнзима А) — это группа лекарств, которые уменьшают образование холестерина в печени и являются наиболее активными из известных к настоящему времени гипохолестеринемических средств, иными словами — это препараты для снижения холестерина.

В рандомизированных клинических исследованиях продемонстрирована их высокая эффективность по снижению холестерина и ЛПНП. Польза статинов очевидна, так как в подобных исследованиях наблюдали снижение частоты повторных инфарктов, нестабильной стенокардии, внезапной смерти на 25- 40%.

Снижалась смертность и от всех других причин.

    Основные эффективные статины (препараты), применяемые в России:

  • ловастатин
  • симвастатин
  • правастатин
  • аторвастатин
  • флувастатин
  • розувастатин

Статины различаются по своим физико-химическим и фармакологическим свойствам: симвастатин и ловастатин более липофильны, в то время как аторвастатин, розувастатин, правастатин и флувастатин более гидрофильны.

Период полувыведения статинов не превышает 2 часов, за исключением аторвастатина и розувастатина, период полувыведения которых превышает 12 часов, с чем, вероятно, связано их более интенсивное влияние на снижение холестерина и ЛПНП.

Механизм действия статинов

Статины подавляют (ингибируют) активность фермента — ГМГ КоА-редуктазы, который участвует в синтезе холестерина в клетке. Снижение активности фермента приводит к уменьшению образования эндогенного холестерина.

Снижение холестерина в клетке печени (как и его повышенное расходование на образование желчных кислот) требует увеличения потребления его и крови. Это достигается благодаря синтезу большого числа рецепторов для ЛПНП, приводящему к повышенному извлечению ЛПНП из крови.

Рецептор, связывающий ЛПНП, связывает и ЛПОНП, что приводит к уменьшению содержания как ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов, но не приводит к снижению внутриклеточного содержания холестерина.

Наряду с гиполипидемическим действием, статины обладают так называемыми плейотропными эффектами, не связанными с гиполипидемической активностью.

    Доказанные нелипидные эффекты статинов:

  • положительное влияние статинов на функцию эндотелия. Этот эффект проявляется даже при применении малых доз статинов и не требует продолжительного срока лечения
  • снижение С-реактивного белка, количества макрофагов, провоспалительных цитокинов и продукции кислородных радикалов — то есть противовоспалительное действие, как при асептическом, так и при инфекционном характере воспаления
  • подавление пролиферации гладкомышечных клеток
  • уменьшение гипертрофии левого желудочка
  • предупреждение окислительной модификации ЛПНП
  • предупреждение послеоперационного тромбоцитоза, который является предиктором тромботических осложнений
  • подавление агрегации тромбоцитов
  • стабилизация фиброзной капсулы атеросклеротической бляшки
  • активация фибринолиза
  • предотвращение болезни Альцгеймера и сосудистых изменений
  • предотвращение остеопороза и переломов костей
  • снижение насыщения желчи холестерином, растворение холестериновых камней
  • иммуномоделирующее действие

Таким образом, при приеме статинов уменьшается объем атеросклеротической бляшки, уплотняются ее структуры, предотвращается повреждение капсулы и развитие тромбоза.

Статины назначают однократно, в вечернее время, ввиду того, что синтез холестерина наиболее интенсивно происходит в ночное время. Безопасные дозировки статинов, порядок их назначения и ожидаемый эффект представлены в таблице ниже.

Дженерики статинов на фармацевтическом рынке России

ПрепаратДозы, мгМаксимальное действиеСредний % изменений ЛП и ТГ
ЛПНПЛПВПТГ
Аторвастатин(Липримар)10-20 на ночь6 нед6 нед-39-43+6+9-19-26
Ловастатин(Мевакор)20 на ночь40 на ночь6 нед6 нед-27-31+6+5-9-8
Правастатин(Липостат)20 на ночь40 на ночь8 нед8 нед-32-34+2+12-11-24
Симвастатин(Зокор)10 на ночь20 на ночь40 на ночь6 нед6 нед18-24-30-38-41+12+8+9-15-15-18
Флювастатин(Лескол)20 на ночь40 на ночь80 на ночь9 нед4 нед4 нед-22-24-36Умеренное повышение+21Умеренное снижение-25
Розувастатин(Крестор)10-20 на ночь4 нед4 нед-46-52+7,7+9,5-19-23

Тактика лечения статинами

    При назначениии статинов врач должен:

  • Выяснить, принимал ли больной статины ранее и если да, то какова была переносимость этого препарата
  • Выяснить, принимает ли больной препараты, которые нежелательно сочетать с приемом статинов: иммунодепрессанты и противогрибковые препараты, относящиеся к азолам (кетоконазол, интраконазол) для системного применения (возможно развитие миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности), фибраты (комбинация со статинами увеличивает риск миопатий), никотиновая кислота (эндурациин, сочетать осторожно, так как повышается риск развития миопатии и гепатита), антибиотики-макролиды (комбинация со статинами увеличивает риск миопатий), непрямые антикоагулянты (варфарин) в сочетании со статинами требуют более тщательного контроля МНО, так как способствуют дополнительному его повышению, дигоксин со статинами сочетать очень осторожно (возможно умеренное повышение дигоксина в крови)
  • Выяснить, имеются ли какие-либо заболевания или клинические симптомы, препятствующие назначению статинов больному: заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение трансаминаз неясной этиологии, миопатии, беременность, лактация, любое острое заболевание, требующее применения препаратов, не сочетающихся с приемом статина, повышенная чувствительность к статинам
  • Определить у пациента уровни ACT и АЛТ: они не должны превышать более чем в 2 раза верхний предел нормы до начала приема статинов. Если обнаружено повышение АЛТ и ACT выше указанных границ без клинических симптомов, необходимо перепроверить биохимические анализы крови через 2 недели
  • Пациент должен быть информирован о целях назначения статинов и его возможных побочных эффектах, так как прием этих препаратов должен быть длительным, в течение многих лет, в идеале — постоянно
  • При отсутствии противопоказаний назначается статин в начальной дозе 10-20 мг 1 раз в сутки (в вечернее время). У пациентов с выраженными нарушениями функции почек и пациентов, принимающих циклоспорины, начальная доза статинов — 5 мг/сут, но не выше 10 мг

Через 4-6 недель после приема начальной дозы необходимо проверить анализ крови на липиды и биохимические параметры (ACT, АЛТ и КФК).

    При получении результата анализа крови на липиды, АСТ, АЛТ и КФК:

  • при достижении целевых уровней ХС-ЛПНП, нормальных биохимических параметрах и хорошей переносимости препарата продолжать лечение в прежней дозе под контролем липидов, трансаминаз и КФК (анализы повторить через 4-6 недель, затем через 3 месяца)
  • при недостижении целевых уровней ХС-ЛПНП при отсутствии нарушений в биохимических параметрах и хорошей переносимости дозу препарата можно увеличить (повторить анализ крови на липиды, ACT, АЛТ, КФК через 4-6 недель)
  • при достижении целевых уровней ХС-ЛПНП, но с повышением уровня ACT, АЛТ выше верхней границы нормы в 3 раза и более — продолжать лечение в половинной дозе и повторить биохимические анализы через 2 недели. При снижении активности печеночных ферментов через 2 недели можно вернуться к прежней дозе. Если уровень ферментов сохраняется повышенным после прекращения приема статинов, необходимо искать другие причины дисфункции печени
  • при устойчивом характере повышения АЛТ, ACT в 3 и более раз больше верхнего предела, а КФК в 10 раз и более и/или появления признаков миопатии (даже без заметного повышения КФК) прием статинов прекратить и в дальнейшем контролировать биохимические параметры до их нормализации

Дженерики статинов

При назначении статинов приходится учитывать и стоимость лечения. Оригинальные препараты дорогостоящие и доступны не всем категориям больных.

Стоимость дженериков статинов существенно ниже оригинальных препаратов.

В настоящее время в России зарегистрированы дженерические статины, которые прошли пострегистрационные испытания и разрешены Фармакологическим комитетом к клиническому применению.

В следующей таблице показано какие статины (оригинальные препараты) соответствуют дженерикам.

Дженерики статинов на фармацевтическом рынке России

ПрепаратДженерик
ЛовастатинВероловастатин табл. 10 и 20 мгКардиостатин табл. 20 мгMeдостатин, табл. по 20 мгРовакорХолетар, табл. 20мгЛовастерол, Мевакор
СимвастатинСимло табл. 5, 10, 20мгВазилип табл 10 и 20 мгВеро-симвастатинСимвакардСимворСимгал табл. 10, 20, 40 мгСимвастол табл. 10, 20 мг

Симвагексал табл. 5, 10, 20, 30, 40 мг

АторвастатинАторис

Побочные эффекты (вред) применения статинов

Статины избирательно действуют в печени. Поэтому изредка наблюдаются признаки нарушения деятельности этого органа. Они выражаются в изменении некоторых лабораторных показателей (увеличение активности трансаминаз). Показатели нормализуются после прекращения применения препаратов.

Необходимо регулярно контролировать диализы крови и при повышении трансаминаз уменьшать дозу препарата, а при повышении их в три раза и более по сравнению с нормой — пересмотреть терапию.

Обычно в течение короткого времени показатели ферментов возвращаются к норме, и лечение можно возобновить либо тем же препаратом в меньшей дозе, либо другим статином, например, вместо аторвастатина назначить флувастатин или правастатин.

Все применяемые в клинической практике лекарства этой группы способны вызвать изменения мышц. Происходит это редко, но не считаться с этим нельзя. В легких случаях в анализах крови обнаруживается повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК).

В более тяжелых — болезненность (миалгии), мышечная слабость, общее недомогание, повышение температуры тела, повышение уровня креатининфосфокиназы в несколько раз по сравнению с нормой.

В легких случаях следует уменьшить дозу препарата, в тяжелых — временно прекратить прием препарата или пересмотреть терапию.

Наиболее опасное осложнение терапии статинами — рабдомиолиз или распад мышечной ткани с возможным повреждением почечных канальцев, который сопровождается повышением уровня КФК более чем в 10 раз и потемнением цвета мочи из-за миоглобинурии. В этом случае для лечения осложнения применяют экстракорпоральные методы очистки крови: плазмаферез и гемодиализ.

Изредка наблюдаются расстройства сна и желудочно-кишечные расстройства, в частности, дизбактериоз, поэтому необходимо с осторожностью применять статины при хроническом колите. Однако все эти осложнения возникают крайне редко и на сегодняшний день статины признаны наиболее безопасной группой лекарственных средств.
Побочные эффекты гиполипидемических препаратов

ПрепаратыПобочные эффекты
СтатиныБоли в животе, запоры, диарея (как правило, не требуют прекращения терапии), повышение печеночных ферментов АЛТ и ACT (терапия прекращается, если уровни ферментов превышают в 3 раза верхний предел нормы), миалгия, миопатия с повышением креатинфосфокиназы более 5 верхних пределов нормы (в этих случаях терапия приостанавливается). Рабдомиолиз — уровень КФК превышает норму в 10 раз, в моче появляется миоглобин, терапия немедленно прекращается
ФибратыБоли в животе, обострение желчекаменной болезни, миалгии и миопатии, алопеция (редко), импотенция (редко)
Никотиновая кислотаБоли в животе, кожные аллергические реакции, приливы, чувство жара, повышение печеночных ферментов, печеночная недостаточность (редко), гипергликемия, гиперурикемия

Источник: https://infolibrum.ru/diseases/ateroskleroz-i-giperlipidemii/lechenie-giperlipidemij-statinami.html

Возможности обратного развития атеросклероза: ведущая роль статинов

Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов

Атеросклеротическое поражение сосудов лежит в основе ишемической болезни сердца (в т.ч. инфаркта миокарда и внезапной смерти), а также большинства сосудистых поражений головного мозга (включая ишемический инсульт).

Поскольку перечисленные заболевания занимают лидирующие места в структуре причин смертности населения индустриально развитых стран, разработка методов лечения, способных вызывать обратное развитие атеросклероза, является одной из первостепенных задач медицинской науки.

По современным представлениям, ключевыми механизмами развития атеросклероза являются нарушения липидного обмена (дислипидемии) и повреждение эндотелия сосудов с возникновением как локальных, так и системных воспалительных и пролиферативных процессов.

Доказана эффективность таких способов немедикаментозного воздействия на эти механизмы, как соблюдение гиполипидемической диеты, умеренные динамические физические нагрузки, исключение активного и пассивного курения, нормализация массы тела, борьба с загрязнением окружающей среды.

С учетом доступности методов диагностики в обычной клинической практике, наиболее ранним признаком атеросклероза, который может быть выявлен с помощью ультразвукового исследования магистральных артерий шеи, головы и конечностей, является утолщение комплекса интима-медиа. В ходе прогрессирования заболевания развиваются так называемые атеросклеротические бляшки, которые в большинстве случаев не вызывают никаких клинических симптомов, пока не достигнут 70% и более просвета сосуда.

При этом наиболее опасными являются «молодые» бляшки, имеющие большое жидкое липидное ядро и сравнительно тонкую оболочку – они более всех прочих подвержены разрывам. Большое значение имеет наличие воспалительных процессов внутри бляшки, в т.ч. проходящих с участием ферментов металлопротеиназ, что делает бляшку более уязвимой и склонной к повреждениям и разрушению.

Повреждение или разрушение атеросклеротической бляшки моментально приводит к образованию тромба в месте ее локализации. В свою очередь, в зависимости от сосуда, где это произошло, тромбоз приводит к той или иной сердечно-сосудистой катастрофе, включая внезапную смерть, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоз ветвей аорты или магистральных артерий конечностей.

Медикаментозные методы воздействия на развитие атеросклероза

Из медикаментозных способов воздействия на развитие атеросклероза до широкой клинической практики пока дошли только методы, направленные на нормализацию уровней липидов в плазме крови.

Среди разных групп препаратов, которые сегодня применяются для этой цели, наибольшее распространение получили статины, в первую очередь симвастатин и аторвастатин, имеющие самую мощную доказательную базу относительно эффективности снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Одними из наиболее известных исследований с использованием симвастатина, который является действующим веществом доступного в Украине препарата “Вабадин” (производство Берлин-Хеми АГ, Менарини Групп), являются 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) и HPS (Heart Protection Study), уже ставшие классическими. О результатах этих и других исследований симвастатина, а также препарата “Вабадин” более подробно можно прочитать в статье «Клинический опыт применения препарата Вабадин (симвастатин) для коррекции дислипидемии в условиях клинической практики».

Все другие группы гиполипидемических препаратов (никотиновая кислота, фибраты, некоторые энтеросорбенты и др.), применяемые для достижения обратного развития атеросклероза, существенно уступают статинам как по эффективности, так и по переносимости и безопасности применения.

В настоящее время идут исследования по разработке антиатеросклеротических вакцин, изучаются возможности применения моноклональных антител, стволовых клеток и нанотехнологических методов лечения, однако все это пока не вышло за рамки экспериментов.

Целевые уровни липидов при профилактике и лечении атеросклероза

Показаниями к назначению статинов в настоящее время считаются, прежде всего, атеросклеротическое поражение сосудов любой локализации (как с наличием дислипидемии, так и без нее), а также некорригируемая диетой дислипидемия у лиц без признаков атеросклеротических заболеваний, но с высоким риском их развития. При этом целевыми уровнями липидов, которые необходимо достичь в ходе лечения, считаются следующие.

Для лиц без признаков развития атеросклероза целевые уровни липидов составляют:

  • общий холестерин (ХС) – менее 5,0 ммоль/л;
  • холестерин липопротеидов низкой плотности (т.н. «плохой», или атерогенный холестерин) – менее 3,0 ммоль/л;
  • холестерин липопротеидов очень низкой плотности – менее 1,0 ммоль/л;
  • холестерин липопротеидов высокой плотности (т.н. «хороший», или антиатерогенный ХС) – более 1,0 ммоль/л для мужчин, и более 1,2 ммоль/л для женщин;
  • триглицериды – менее 1,7 ммоль/л.

Для лиц с атеросклеротическими заболеваниями и умеренным риском развития осложнений целевые уровни липидов составляют:

  • общий холестерин – менее 4,5 ммоль/л;
  • холестерин липопротеидов низкой плотности – менее 2,5 ммоль/л.

При высоком риске развития осложнений (перенесенный инфаркт миокарда или ишемический инсульт, перенесенное аорто-коронарное шунтирование или ангиопластика с имплантаций стентов, стенозирование коронарных, церебральных или периферических артерий, сопутствующий сахарный диабет второго типа) у лиц с атеросклерозом целевые уровни липидов составляют:

  • общий холестерин – менее 4,0 ммоль/л;
  • холестерин липопротеидов низкой плотности – менее 2,0 ммоль/л.

Существует достаточно много доказательств, что такое снижение уровней липидов крови (в основном при использовании статинов и/или жесткой гиполипидемической диеты) достоверно и существенно снижает риск развития обусловленных атеросклерозом заболеваний, а также их осложнений, включая преждевременную смерть.

Можно ли достичь обратного развития атеросклероза гиполипидемической терапией?

Возможность частичного регресса атеросклеротических изменений сосудов при длительном (год и более) применении высоких доз статинов была неоднократно показана в ряде крупных многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.

Такие данные основываются на результатах ультразвукового исследования стенок каротидных артерий, внутрисосудистого ультразвукового исследования коронарных артерий, коронароангиографии и других методов визуализации сосудистой стенки, показывающих пусть небольшое, но статистически достоверное уменьшение исходно увеличенной толщины комплекса интима-медиа, а также объема атеросклеротических бляшек (прежде всего за счет уменьшения жидкого липидного ядра) после длительной интенсивной терапии статинами.

При этом атеросклеротические бляшки становятся более плотными и менее склонными к разрывам и повреждениям, что снижает вероятность сердечно-сосудистых катастроф в местах их локализации.

Следует иметь в виду, что даже небольшое уменьшение объема бляшки – всего на несколько процентов – иногда способно восстановить нарушенный гемодинамический баланс в коронарных и церебральных артериях, сопровождаясь регрессом симптомов стенокардии и цереброваскулярной недостаточности.

В отличие от других гиполипидемических средств, статины не только уменьшают липидное ядро атеросклеротической бляшки, но и подавляют активность металлопротеиназ, положительно влияют на функции эндотелия и имеют ряд других, так называемых, плейотропных (не связанных с воздействием на липиды) полезных эффектов. Все это что в конечном итоге снижает риск развития связанных с атеросклерозом сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, в т.ч. риск преждевременной смерти.

Интересно, что даже после отмены статинов, несмотря на довольно быстрый (от нескольких дней до нескольких недель) возврат липидов крови к исходным уровням, риск сердечно-сосудистых осложнений еще в течение нескольких лет остается более низким, чем у тех пациентов, кто никогда не принимал статины. Это было продемонстрировано соответствующими исследованиями более десяти лет тому назад.

Таким образом, сегодня статины является наиболее эффективной стандартной базовой терапией для лечения атеросклероза любых локализаций, которая должна назначаться как можно раньше и проводиться длительно, а при хорошей переносимости – практически пожизненно.

К сожалению, полное обратное развитие атеросклероза на сегодняшний день недостижимо – пока не существует технологий, способных эффективно и безопасно устранять плотные элементы бляшки – соединительную ткань, кальций, фибрин и т.д.

Чернобривенко А.А. врач-кардиолог высшей категории, к.м.н.,

зав. Антигипертензивным центром Дарницкого района, г. Киев

Литература

  1. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, IV пересмотр. / Москва, 2009 г. – 80 с.
  2. Blumenthal R.S., Kapur N.K. Can a potent statin actually regress coronary atherosclerosis? // JAMA. – 2006. – Vol. 295. – Р. 1583-1584.
  3. Blumenthal R.S., Michos E.D. The HALTS Trial – Halting Atherosclerosis or Halted Too Early? // N. Engl .J. Med. 2009. – Vol. 361. – Р. 2178-2180.
  4. Ibañez B., Badimon J.J., Garcia M.J. Diagnosis of Atherosclerosis by Imaging. // Am. J. Med. – 2009. – Vol. 22, Issue 1. – Supplement: S15-S25.
  5. Klein L.W. Atherosclerosis Regression, Vascular Remodeling, and Plaque Stabilization. // J. Am. Coll. Cardiol. – 2007. – Vol. 49. – Р. 271-273.
  6. Nissen S..E, Tuzcu E.M., Schoenhagen P. et al. REVERSAL Investigators Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. // JAMA. – 2004. – Vol. 291. – Р. 1071-1080.

Источник: https://medstrana.com/articles/2246

Атеросклероз – факторы развития, диагностика, лечение, профилактика

Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов

Атеросклероз – это заболевание, сопровождающееся разрастанием в стенке крупных и средних артерий соединительной ткани, в результате чего происходит утолщение их стенок.

Данное заболевание поражает аорту, сосуды головного мозга, почечные, мезентеральные артерии и артерии нижних конечностей. В результате нарушения кровотока в активно работающий орган, его возможности значительно снижаются. Наиболее опасным является атеросклеротическое поражение коронарных артерий сердца (ишемическая болезнь).

Факторы развития атеросклероза

– гиперлипидемия (нарушение липидного и углеводного обмена, сопровождающееся повышенным содержанием холестерина и эритроцитов в крови);

– нарушение свойств клеток крови (в первую очередь увеличение количества тромбоцитов, обусловленное повышением свертываемости крови);

– изменение свойств стенок артерий, способствующее накоплению в них липидных веществ;

– артериальная гипертония;

– сахарный диабет;

– ожирение в сочетании с другими факторами;

– наследственность;

– курение;

– малоподвижный образ жизни;

– нервное перенапряжение, стресс.

Следует отметить, что некоторые факторы тесно связаны, поэтому их разделение условно. Особенно опасно воздействие нескольких факторов. Необходимо учитывать, что клинические проявления атеросклероза не всегда соответствуют выраженности патологических изменений.

Значительным фактором риска является гиперлипидемия, которая диагностируется на основании исследования анализа крови (натощак). Однако не любая гиперлипидемия приводит к развитию атеросклероза.

Холестерин и триглицериды циркулируют в соединении с белками, иными совами, образуют липопротеиновые комплексы.

Если триглицериды входят в состав таких частиц, как хиломикроны, они не могут проникать в стенки сосудов и, соответственно, не вызывают патологических изменений.

Таким образом, для постановки точного диагноза необходимо изучение липопротеиновых фракций сыворотки методом электрофореза.

Гиперлипидемия бывает первичной и вторичной

Первичная развивается в результате нарушения обмена наследственного характера, вторичная – на фоне сахарного диабета, заболеваний печени, хронической почечной недостаточности, приема контрацептивов, подагры, алкоголизма, длительного голодания и др.

Выраженность вторичной гиперлипидемии зависит от течения и тяжести основного заболевания. Фактором риска считается только первичная липидемия, однако возможность развития атеросклероза на фоне длительной вторичной липидемии тоже не исключена.

При атеросклерозе на внутренней поверхности артерий образуются бляшки, выступающие в просвет сосудов. В результате происходит уплотнение стенок сосудов, которые постепенно становятся ломкими. Просвет сужается неравномерно, а затем закрывается, что приводит к образованию тромбов.

В зависимости от места расположения пораженных артерий нарушается кровоснабжение того или иного органа. В тяжелых случаях развивается некроз (инфаркт миокарда, гангрена конечности). В случае медленного развития заболевания образуется дополнительная сеть кровеносных сосудов, которые в течение определенного времени компенсируют кровоснабжение органа.

Диагностика

Диагноз «атеросклероз» ставится при осмотре больного. Для уточнения диагноза проводятся исследования: ультразвуковое, доплеровское и рентгенологическое. Снимок часто показывает отложение солей кальция в стенке аорты и других артерий.

Развитие атеросклероза можно распознать по наличию симптомов: сухости кожи, выпадению волос, уплотнению периферических артерий. Тяжесть заболевания определяется последствиями недостаточности кровоснабжения органа или ткани, которые развиваются постепенно или остро.

Иногда острая ишемия развивается внезапно, на фоне нормального состояния больного. Клинические проявления заболевания зависят от месторасположения и степени распространенности очага поражения.

При атеросклерозе аорты пациента беспокоят сильные загрудинные боли, точное место которых он определить не может. Боли могут возникать при физических нагрузках или в состоянии покоя. Помимо этого, для заболевания характерно повышение артериального давления, систолический шум, выслушиваемый над брюшным и восходящим отделами аорты.

Рентгенологическое исследование показывает удлинение, уплотнение и расширение тени дуги аорты. Атеросклероз аорты дает такое осложнение, как аневризма аорты. В случае очень тяжелого состояния больного возможен летальный исход.

Если атеросклероз локализуется в ветвях дуги аорты, отмечаются признаки недостаточности кровоснабжения головного мозга (обморок, головокружение, сильная слабость, инсульт) и верхних конечностей. Атеросклероз особенно опасен тем, что на фоне развития данного заболевания может развиться ишемия (местное обескровливание мозга), что сопровождается серьезным нарушением его функций.

Источник: https://health-medicine.info/ateroskleroz-faktory-razvitiya-diagnostika-lechenie-profilaktika/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.