Барьеры для статинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и пути их преодоления

Содержание

Сахарный диабет 2-го типа

Барьеры для статинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и пути их преодоления

Сахарный диабет 2-го типа (другое название – инсулиннезависимый диабет), или СД II, – это метаболическое заболевание, для которого свойственна хроническая гипергликемия, развивающаяся в итоге нарушения секреции инсулина или отклонений в процессе взаимодействия инсулина с клетками тканей. Иначе говоря, особенность сахарного диабета 2-го типа – нормальное всасывание сахара из кишечника при нарушении перехода сахара из крови в другие клетки организма.

Чаще всего диабет 2-го типа развивается в возрасте после 40 лет у людей, страдающих ожирением, и составляет около 90% случаев от всех типов сахарного диабета. Прогрессирует медленно, в редких случаях сопровождается кетоацидозом – нарушением углеводного обмена, вызванным дефицитом инсулина и проявляющимся в виде высокого содержания в крови глюкозы и кетоновых тел.

Причины инсулиннезависимого диабета

СД II – наследственное заболевание. Преимущественное число лиц с данным видом заболевания имеют избыточный вес. Потому ожирение представляет собой важный фактор риска развития диабета 2-го типа.

К другим факторам риска относятся:

  1. Этническая принадлежность (к примеру, у афроамериканцев заболевание отмечается чаще);
  2. Малоподвижный образ жизни;
  3. Неправильное питание с высоким содержанием в рационе рафинированных углеводов и низким – клетчатки и грубых волокон;
  4. Наличие артериальной гипертензии, т.е. высокое давление;
  5. Наличие сердечнососудистых заболеваний.

Кроме того, к группе риска принадлежат женщины с поликистозом яичников и те, кто родил ребенка весом свыше 4 килограмм.

Симптомы сахарного диабета 2-го типа

Для СД II характерны следующие внутренние процессы:

  1. Cлишком высокий уровень глюкозы в крови, который приводит к развитию осмотического диуреза, т.е. чрезмерной потере через почки воды и солей. Это вызывает обезвоживание организма (дегидратацию) и развитие дефицита катионов калия, натрия, магния, кальция и анионов хлора, гидрокарбоната и фосфата.
  2. Пониженная способность тканей захватывать и перерабатывать (утилизировать) глюкозу.
  3. Повышенная мобилизация других – альтернативных – источников энергии (аминокислоты, свободные жирные кислоты и др.).

Уровень глюкозы определяется путем биохимического анализа крови, подробнее здесь.

Внешне эти патологические процессы проявляются в виде следующих симптомов:

  1. Сухость слизистых оболочек, сильная жажда даже при обильном питье;
  2. Общая и мышечная слабость и повышенная утомляемость;
  3. Частые сердечные аритмии;
  4. Полиурия – частое, обильное мочеотделение;
  5. Мышечные подергивания;
  6. Зуд кожи;
  7. Плохая заживляемость ран;
  8. Отклонения от нормального веса тела: ожирение / потеря веса;
  9. Частые инфекционные заболевания;
  10. Нарушения зрения и др.

Диагностика инсулиннезависимого диабета

Проблема постановки диагноза на основании указанных симптомов заключается в том, что в случае СД II перечисленные симптомы выражены в разной степени, проявляются нерегулярно и неравномерно, порой вообще исчезая.

Именно поэтому особое значение при диагностировании СД II имеет лабораторный анализ крови, который выявляет уровень сахара в крови, измеряемый в миллимолях на литр (ммоль/л).

Капиллярную кровь для анализа берут натощак, а затем – через 2 часа после еды.

У здорового человека нормальный уровень сахара равен объему в 3,5—5 ммоль/л. Через 2 часа после приема пищи нормальный уровень сахара поднимается до 7—7,8 ммоль/л.

Если же эти цифры соответственно составляют более 6,1 ммоль/л и более 11,1 ммоль/л – речь уже может идти о постановке диагноза «сахарный диабет 2-го типа». Подтверждением тому может быть также содержание сахара в моче.

Лечение сахарного диабета 2-го типа

2-й тип принято считать более «легкой» формой сахарного диабета, нежели тип 1-й: его симптомы менее выражены и доставляют больному меньше неудобств и страданий.

Но оставлять без внимания даже неявно выраженные симптомы, ожидая, что заболевание «пройдет само», – крайне неосмотрительно и просто недопустимо.

Пусть излечить СД II медицина пока, к сожалению, не в силах, однако диабетом можно «управлять», прожив с ним долгую и полноценную жизнь.

Залогом полноценной жизни при сахарном диабете является тщательный контроль уровня сахара в крови. Однако сдавать несколько раз в день лабораторные анализы невозможно.

На помощь придут портативные глюкометры, например, OneTouch Select – он компактный, его легко взять с собой и проверить уровень глюкозы там, где это необходимо. Облегчает проверку интерфейс на русском языке, отметки до и после еды.

Прибор предельно просто использовать, при этом он отличается точностью измерений. При помощи портативного глюкометра можно держать недуг под контролем.

Схема лечения инсулиннезависимого диабета зависит от стадии развития заболевания.

Так, на I стадии больному показаны диета, уменьшение стресса, умеренные физические нагрузки (пешие прогулки на свежем воздухе, езда на велосипеде, плавание), так как даже незначительное снижение веса на данной стадии способно привести в норму углеводный обмен в организме и синтез глюкозы в печени.

Соблюдение диеты при СД II предполагает:

  • дробное сбалансированное питание (5—6 приемов пищи в сутки), согласно графику и небольшими порциями;
  • ограничение употребления простых, легкоусвояемых углеводов, белков и насыщенных жиров, а также соли и алкоголя;
  • повышение содержания в рационе богатой клетчаткой пищи, витаминов и других необходимых организму микроэлементов (в том числе прием таблетированных поливитаминов);
  • в случае избыточного веса – низкокалорийная диета (до1800 ккал в сутки).

Единственный медикамент, применяемый уже на I стадии заболевания, – это метформин. На II и III стадиях диета и физические нагрузки сочетаются с приемом медикаментов, не содержащих инсулин. Среди лекарственных средств, применяемых в лечении инсулиннезависимого диабета, выделяют следующие группы:

  1. Препараты группы сульфонилмочевины (СМ) 2-ой генерации (хлорпропамид, толбутамид, глимепирид, глибенкламид и др.) стимулируют секрецию инсулина в поджелудочной железе и снижают резистентность периферических тканей (печень, мышечная ткань, жировая ткань) к гормону.
  2. Препараты из группы бигуанидов: на сегодня это только метформин. Он снижает синтез глюкозы в печени и ее абсорбцию в кишечнике, усиливает абсорбцию сахара клетками и повышает чувствительность тканей к воздействию инсулина. Преимущественно метфомин назначается пациентам-диабетикам с ожирением, испытывающим затруднения различного рода с похудением.
  3. Производные тиазолидинона (росиглитазон, троглитазон) повышают активность инсулиновых рецепторов и тем самым снижают уровень глюкозы, нормализуя липидный профиль.
  4. Ингибиторы альфа-глюкозидаз (миглитол, акарбоза) нарушают всасывание углеводов в ЖКТ, тем самым снижая гипергликемию и потребность в инсулине, возникающую после приема пищи.
  5. Ингибиторы дипептидилпептидиазы 4 (вилдаглиптин, ситаглиптин) повышают чувствительность к глюкозе у β-клеток поджелудочной железы, чем улучшают глюкозозависимую секрецию инсулина.
  6. Инкретины (глюкагоноподобный пептид-1, или ГПП-1) приводят к усилению глюкозозависимой секреции инсулина, улучшению функции β-клеток и подавлению повышенной секреции глюкагона.

Медикаментозное лечение начинается с монотерапии (принятия 1 препарата), а затем становится комбинированным, то есть включающим одновременный прием 2 и более сахароснижающих препаратов.

В случае возникновения осложнений комбинированное лечение дополняется лечением инсулином. Его введение является своеобразной альтернативой работе поджелудочной железы, которая в норме должна определять уровень сахара, содержащегося в крови, и выделять соответствующее количество инсулина.

Инсулин вводится в организм в виде инъекции подкожно, так как прием инсулина внутрь перорально (через рот) приведет к разрушению препарата желудочным соком.

Сложнее восполнить такую способность поджелудочной железы, как своевременное выделение инсулина, т.е. в нужный, подходящий момент.

Потому крайне важно умение пациента совмещать, согласовывать приемы пищи и введение инъекций таким образом, чтобы уровень сахара поддерживался в норме постоянно, избегая как гипергликемии, т.е.

повышенного уровня сахара в крови, так и гипогликемии – его пониженного содержания.

Осложнения при инсулиннезависимом диабете

Протекающий незаметно для пациента, некомпенсированный СД II может постепенно негативно влиять на его состояние здоровья и в итоге привести к серьезным осложнениям – так называемым «поздним осложнениям диабета», которые развиваются спустя несколько лет. У больного данным типом диабета значительно повышается риск инфаркта и инсульта, нарушается кровообращение и жировой обмен, наблюдается артериальная гипертензия, теряется чувствительность в нижних конечностях, поражаются органы зрения и почки и т.д.

Выделяют следующие осложнения при сахарном диабете 2-го типа:

  1. Диабетическая микроангиопатия – поражение стенок мелких кровеносных сосудов: нарушение их проницаемости, повышение ломкости, склонности к образованию тромбов и развитию атеросклероза сосудов.
  2. Диабетическая макроангиопатия – поражение стенок крупных кровеносных сосудов.
  3. Диабетическая полинейропатия – расстройства нервной системы, связанные с микропатией: полиневриты периферических нервов, парезы, параличи и др.
  4. Диабетическая артропатия – «хруст» в суставах, боли в них, ограничение подвижности, уменьшение объема синовиальной жидкости, повышение её вязкости.
  5. Диабетическая офтальмопатия – раннее развитие катаракты, т.е. помутнения хрусталика.
  6. Диабетическая ретинопатия – невоспалительное поражение сетчатой оболочки глаза и др.
  7. Диабетическая нефропатия – поражение почек, проявляющееся в наличии форменных элементов крови и белка в моче, в тяжелых случаях – сопровождаемое гломерулосклерозом и почечной недостаточностью.
  8. Диабетическая энцефалопатия – изменения психики и эмоционального состояния больного, эмоциональная лабильность (подвижность), депрессия, симптомы интоксикации центральной нервной системы.

Лечение осложнений при сахарном диабете осуществляется под контролем эндокринолога и врача соответствующей специальности (офтальмолога, невропатолога, кардиолога и т.д.).

Не стоит забывать, что сегодня диабет занимает третье место среди заболеваний – основных причин смерти (после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний). Потому при любых симптомах диабета пренебрегать своим здоровьем, ожидая, что заболевание «пройдет само», или пытаться справиться с признаками болезни «бабушкиными методами» – недопустимая и непростительная ошибка.

Источник: http://lechimsya-prosto.ru/saxarnyj-diabet-2-go-tipa

Терапия » Цели и современная стратегия терапии у разных групп пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Барьеры для статинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и пути их преодоления

Т.Ю. Демидова, Д.В. Скуридина, Я.А. Пуговкина

1) ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», кафедра эндокринологии лечебного факультета, г. Москва; 2) ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования», кафедра эндокринологии и диабетологии, г. Москва

Одной из наиболее перспективных групп сахароснижающих препаратов (ССП), применяемых для лечения сахарного диабета (СД) 2 типа, являются ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4).

За последние годы ингибиторы ДПП-4, благодаря уникальному механизму действия, высокой эффективности и безопасности, доступности и простоте применения, получили широкое распространение.

Одной из наиболее перспективных комбинаций ССП является сочетание ингибиторов ДПП-4с метформином, оказывающее влияние практически на все звенья прогрессирования СД 2 типа. Учитывая этот факт , большой интерес представляет рассмотрение возможностей и преимуществ ингибиторов ДПП-4 у различных групп пациентов на всех этапах СД 2 типа .

Читать статью в
“Библиотеке Врача”

  1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas Seventh Edition http://www.diabetesatlas.org.
  2. DeFronzo R.A. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009;58:773–95.
  3. Schwartz S.S., Epstein S., Corkey B.E., Grant S.F.A., Gavin J.R. 3rd, Aguilar R.B.

    The time is right for a new classification system for diabetes: rationale and implications of the β-cell–centric classification schema. Diabetes Care. 2016;39:179–86.

  4. Аметов А.С. Патофизиологический подход как основа выбора стратегии успешного лечения сахарного диабета 2 типа. Фарматека. 2017;5:28–35
  5. De Fronzo R.A., Eldor R., Abdul-Ghani M.

    Pathophysiologic approach to therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Diabetes Care. 2013;36 (Suppl. 2):127–38.

  6. Del Prato S., Foley J.E., Kothny W., Kozlovski P., Stumvoll M., Paldánius P.M., Matthews D.R. Study to determine the durability of glycaemic control with early treatment with a vildagliptin-metformin combination regimen vs.

    standard-of-care metformin monotherapy-the VERIFY trial: a randomized double-blind trial. Diabet Med. 2014;31(10):1178–84.

  7. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом, 8-й выпуск. Москва. 2017.
  8. Ahrén B., Foley J.E.

    Improved glucose regulation in type 2 diabetic patients with DPP-4 inhibitors: focus on alpha and beta cell function and lipid metabolism. Diabetologia. 2016;59:907–17.

  9. Bosi E., Dotta F., Jia Y., Goodman M. Vildagliptin plus metformin combination therapy provides superior glycaemic control to individual monotherapy in treatment-naive patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes.

    Obes. Metab. 2009;11(5):506–15.

  10. Bosi E. Effects of vildagliptin on glucose control over 24 weeks in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin. Diabetes Care. 2007;30(4):890–5.
  11. Matthews D.R., Dejager S., Ahren B., Fonseca V., Ferrannini E., Couturier A., Foley J.E., Zinman B.

    Vildagliptin add-on to metformin produces similar efficacy and reduced hypoglycaemic risk compared with glimepiride, with no weight gain: results from a 2-year study. Diabetes. Obes. Metab. 2010;12(9):780–9.

  12. Ferrannini E., Fonseca V., Zinman B., Matthews D., Ahrén B., Byiers S., Shao Q., Dejager S. Fifty-two-week efficacy and safety of vildagliptin vs.

    glimepiride in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin monotherapy. Diabetes Obes. Metab. 2009;11(2):157–66.

  13. Ahrén B., Foley J.E., Ferrannini E. Changes in prandial glucagon levels after a 2-year treatment with vildagliptin or glimepiride in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy. Diabetes Care.

    2010;33:730–2.

  14. Rombopoulos G., Hatzikou M., Athanasiadis A., Elisaf M. Treatment compliance with fixed-dose combination of vildagliptin/metformin in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin monotherapy: a 24-week observational study. Int. J. Endocrinol. 2015;2015:251485.
  15. Frontoni S., Di Bartolo P., Avogaro A., Bosi E., Paolisso G.

    , Ceriello A. Glucose variability: An emerging target for the treatment of diabetes mellitus. Diabetes Res. Clin. Pract. 2013;102:86–95.

  16. Ceriello А., Ihnat M.A. «Glycaemic variability»: a new therapeutic challenge in diabetes and the critical care setting. Diabetic Med. 2010;27:862–7.
  17. Zenari L., Marangoni A.

    What are the preferred strategies for control of glycaemic variability in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes. Metab. 2013;15(Suppl. 2):17–25.

  18. Nalysnyk L., Hernandez-Medina М., Krishnarajah G. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus:evidence from a systematic review of the literature. Diabetes Obes. Metab. 2010;12(4):288–98.

  19. Sourij H., Saely C.H., Schmid F., Zweiker R., Marte T., Wascher T.C., Drexel H. Post-challenge hyperglycaemia is strongly associated with future macrovascular events and total mortality in angiographied coronary patients. Eur. Heart J. 2010;31(13):1583–90.
  20. Su G., Mi S., Tao H., Li Z., Yang H., Zheng H. et al.

    Association of glycemic variability and the presence and severity of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes. Cardiovasc. Diabetol. 2011;10:1119–86.

  21. Hsu C.R., Chen Y.T., Sheu W.H. Glycemic variability and diabetes retinopathy: a missing link. J Diabetes Complications. 2015;29:302–6.
  22. Jin S.M., Kim T.H., Oh S., Baek J., Joung J.Y., Park S.M., Cho Y.Y., Sohn S.

    Y., Hur K.Y., Lee M.S., Lee M.K., Kim J.H. Association between the extent of urinary albumin excretion and glycaemic variability indices measured by continuous glucose monitoring. Diabet Med. 2015;32:274–9.

  23. He Y.L., Foteinos G., Neelakantham S., Mattapalli D., Kulmatycki K., Forst T., Taylor A.

    Differential effects of vildagliptin and glimepiride on glucose fluctuations in patients with type 2 diabetes mellitus assessed using continuous glucose monitoring. Diabetes Obes. Metab. 2013;15(12):1111–9.

  24. Marfella R., Barbieri M., Grella G., Rizzo M.R., Nicoletti G.F., Paolisso G.

    Effects of vildagliptin twice daily versus sitagliptin once daily on 24-hour acute glucose fluctuations. J. Diabetes Complications. 2010;24:79–83.

  25. Neumiller J.J. Differential chemistry (structure), mechanism of action, and pharmacology of GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors. J. Am. Pharm. Assoc. 2009;49(Suppl. 1):S16–29.
  26. Rizzo M.R., Barbieri M., Marfella R.

    , Paolisso G. Reduction of oxidative stress and inflammation by blunting daily acute glucose fluctuations in patients with type 2 diabetes. role of dipeptidyl peptidase-iv inhibition. Diabetes Care. 2012;35(10):2076–82.

  27. Lukashevich V., Del Prato S.

    Efficacy and safety of vildagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with dual combination of metformin and sulphonylurea. Diabetes Obes. Metab. 2014;16:403–9.

  28. Fonseca V., Schweizer A., Albrecht D., Baron M.A., Chang I., Dejager S. Addition of vildagliptin to insulin improves glycaemic control in type 2 diabetes. Diabetologia. 2007;50:1148–55.

  29. Ved P., Shah S. Evaluation of vildagliptin and fixed dose combination of vildagliptin and metformin on glycemic control and insulin dose over 3 months in patients with type 2 diabetes mellitus. Indian J. Endocrinol. Metab. 2012;16(Suppl. 1):S110–3.
  30. Green J.B., Bethel M.A., Armstrong P.W., Buse J.B., Engel S.S., Garg J., Josse R., Kaufman K.D., Koglin J., Korn S., Lachin J.M.

    , McGuire D.K., Pencina M.J., Standl E., Stein P.P., Suryawanshi S., Van de Werf F., Peterson E.D., Holman R.R.; TECOS Study Group. Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2015;373(3):232–42.

  31. White W.B., Cannon C.P., Heller S.R., Nissen S.E., Bergenstal R.M., Bakris G.L., Perez A.T., Fleck P.R., Mehta C.R., Kupfer S., Wilson C., Cushman W.

    C., Zannad F.; EXAMINE Investigators. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes N. Engl. J. Med. 2013;369(2013):1327–35.

  32. Scirica B.M., Bhatt D.L., Braunwald E., Steg P.G., Davidson J., Hirshberg B., Ohman P., Frederich R., Wiviott S.D., Hoffman E.B., Cavender M.A., Udell J.A., Desai N.R., Mosenzon O., McGuire D.K., Ray K.K., Leiter L.A., Raz I.

    ; SAVOR-TIMI 53 Steering Committee and Investigators. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. N. Engl. J. Med. 2013;369:1317–26.

  33. McInnes G., Evans M., Del Prato S., Stumvoll M., Schweizer A., Lukashevich V., Shao Q., Kothny W. Cardiovascular and heart failure safety profile of vildagliptin:a meta-analysis of 17 000 patients. Diabetes Obes.

    Metab. 2015;17(11):1085–92.

  34. Eriksson J.W., Bodegard J., Nathanson D., Thuresson M., Nyström T., Norhammar A. Sulphonylurea compared to DPP-4 inhibitors in combination with metformin carries increased risk of severe hypoglycemia, cardiovascular events, and all-cause mortality. Diabetes Res. Clin. Pract. 2016;117:39–47.
  35. Rathmann W., Kostev K., Gruenberger J.B., Dworak M.

    , Bader G., Giani G. Treatment persistence, hypoglycaemia and clinical outcomes in type 2 diabetes patients with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and sulphonylureas: a primary care database analysis. Diabetes Obes. Metab. 2013;15(1):55–61.

  36. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group.

    The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N. Engl. J. Med. 1993;329:977–86.

  37. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.

    Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet. 1998;352:837–53.

  38. Patel A., MacMahon S., Chalmers J. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2008;358:2560–72.
  39. Трубицына Н.П.

    , Северина А.С., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Современные возможности сахароснижающей терапии при сахарном диабете 2 типа и хронической болезни почек. Проблемы эндокринологии. 2015;6:36–43.

  40. Lukashevich V., Schweizer A., Shao Q., Groop P.H., Kothny W.

    Safety and efficacy of vildagliptin versus placebo in patients with type 2 diabetes and moderate or severe renal impairment: a prospective 24-week randomized placebo-controlled trial. Diabetes Obes. Metab. 2011;13:947–54.

  41. Schweizer A, Dejager S. Experience with vildagliptin in patients ≥75 years with type 2 diabetes and moderate or severe renal impairment. Diabetes Ther.

    2013;4:257–67.

  42. Strain W.D., Lukashevich V., Kothny W., Hoellinger M.J., Paldánius P.M. Individualised treatment targets for elderly patients with type 2 diabetes using vildagliptin add-on or lone therapy (INTERVAL): a 24 week, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2013;382(9890):409–16.
  43. Mathieu C., Barnett A.H., Brath H., Conget I., de Castro J.J.

    , Göke R., Márquez Rodriguez E., Nilsson M., Pagkalos E., Penfornis A., Schaper N.C., Wangnoo S.K., Kothny W., Baderet G. Effectiveness and tolerability of second-line therapy with vildagliptin vs. other oral agents in type 2 diabetes: a real-life worldwide observational study (EDGE). Int. J. Clin. Pract. 2013;67(10):947–56.

  44. Ahrén B., Mathieu C., Bader G., Schweizer A., Foley J.E. Efficacy of vildagliptin versus sulfonylureas as add-on therapy to metformin: comparison of results from randomised controlled and observational studies. Diabetologia. 2014;57:1304–7.
  45. Blüher M., Kurz I., Dannenmaier S., Dworak M. Efficacy and safety of vildagliptin in clinical practice: results of the PROVIL-study. World J. Diabetes. 2012;3(9):161–9.
  46. Rosales R., Abou Jaoude E., Al-Arouj M., Fawwad A., Orabi A., Shah P., Di Tommaso S., Vaz J., Latif Z.A. Clinical effectiveness and safety of vildagliptin in >19 000 patients with type 2 diabetes: the GUARD study. Diabetes Obes. Metab. 2015;17:603–7.
  47. Blüher M., Kurz I., Dannenmaier S., Dworak M. Pill burden in patients with type 2 diabetes in Germany: subanalysis from the prospective, noninterventional PROVIL Study. Clin. Diabetes. 2015;33(2):55–61.

Об авторах / Для корреспонденции

Татьяна Юльевна Демидова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой эндокринологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова». Адрес: 109263, г. Москва, ул. Шкулева, д. 4, корп. 1. Тел.: (499) 178-82-38. E-mail: t.y.demidova@gmail.com Дарья Викторовна Скуридина, ассистент кафедры эндокринологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова».

Адрес: 109263, г. Москва, ул. Шкулева, д. 4, корп. 1. Тел.: (499) 178-82-38. E-mail: shurpesha@mail.ru Ярослава Викторовна Пуговкина, аспирант кафедры эндокринологии и диабетологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования».

Адрес: 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1. Тел.: (499) 252-21-04.

E-mail: viktorovna_y87@mail.ru

Источник: https://therapy-journal.ru/ru/archive/article/35260

Длина теломер, активность теломеразы и механизмы их изменения у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Барьеры для статинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и пути их преодоления

Сахарный диабет (СД) сопровождается ускоренными изменениями сосудов, что делает его ведущей причиной развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смертности.

Ключевое звено данных изменений — гипергликемия, инсулинорезистентность, накопление конечных продуктов гликирования (КПГ). Гиперинсулинемия и гипергликемия, как и физиологическое старение, активируют процессы хронического воспаления и окислительного стресса [1].

В стареющем организме, как и в организме пациента с СД, повышается уровень различных маркеров воспаления [С-реактивный белок (СРБ), ИЛ-18, ФНО-α] («инфламмэйджинг» [2]), увеличивается активность перекисного окисления липидов с образованием малонового диальдегида (МДА) и активных форм кислород (АФК). Все это приводит к нарушению синтеза белков, апоптозу клеток и развитию дегенеративных процессов [3].

Биология теломер у лиц с СД2

Одной из причин разной скорости старения сосудов у пациентов с СД2 является изначально разная «генетическая защищенность» от воздействия внешних факторов. Длина теломер и активность теломеразы могут претендовать на роль генетических маркеров биологического возраста сосудов.

Теломеры — это концевые участки линейной молекулы ДНК, постепенно укорачивающиеся при каждом делении клеток. Как только длина теломерной ДНК становится угрожающе низкой, запускается P53/P21 — индуцированное старение клетки при сохранении ее метаболической активности [4].

Имеются данные, что длина теломер в лейкоцитах отражает длину теломер в стволовых клетках и соответствует их длине в эндотелиальных прогениторных клетках, что позволяет рассматривать данный параметр как биомаркер старения сосудов.

Получены первые указания на укорочение теломер у лиц с СД2 и нарушенной толерантностью к глюкозе [5]. Укорочение теломер может быть связано с развитием СД2, ССЗ и старением сосудов [6].

Вторым генетическим маркером биологического возраста может быть активность теломеразы. Теломераза — фермент, добавляющий особые повторяющиеся последовательности ДНК к 3’-концу цепи ДНК и включающий в себя теломеразную обратную транскриптазу (TERT) и теломеразную РНК (TERС) [7].

В большинстве соматических клеток активность теломеразы достаточно низка.

Хотя теломераза не играет важной роли в гомеостазе длины теломер в пожилом возрасте, предполагается, что этот фермент обладает важными нетеломерными функциями по снижению апоптоза, контролю пролиферации клеток и активности митохондрий в клетках человека [8].

Роль хронического воспаления и окислительного стресса в изменениях длины теломер и активности теломеразы у лиц с СД2

Основными пусковыми механизмами патологических процессов, связанных со старением, на клеточном уровне считаются окислительный стресс и хроническое воспаление, вызывающие нерепликативное укорочение ДНК [9]. Теломеры чувствительны к окислительному повреждению молекулы ДНК [10].

АФК in vitro уменьшают содержание в эндотелиальных клетках ядерного белка hTERT и соответственно активность теломеразы. Теломераза может защищать лейкоциты от окислительного стресса, не влияя на длину теломер [8].

Повышенная воспалительная активность ускоряет укорочение теломер как за счет активации размножения клеток, так и за счет высвобождения АФК [9]. Прогрессирующее укорочение теломер с увеличением продолжительности СД2 может быть связано с хроническим воспалением и окислительным стрессом [5].

Взаимосвязь активности теломеразы и хронического воспаления неоднозначна.

Хроническое воспаление на ранней стадии через различные сигнальные пути (с участием NF-κB, протеинкиназы С или Akt-киназы) посредством фосфорилирования или транскрипции hTERT способно активировать теломеразу, что, вероятно, компенсирует ускоренное укорочение теломер [11]. Однако на поздних этапах вялотекущего воспаления активность теломеразы снижается, что приводит к укорочению теломер [12].

Цель исследования — изучить взаимосвязи хронического воспаления и окислительного стресса с биологией теломер у лиц с СД2.

В одномоментное исследование включены пациенты с СД2, прошедшие амбулаторное обследование в ФГБУ ГНИЦПМ в 2012—2013 гг.

Основную группу составили пациенты в возрасте от 45 до 75 лет с длительностью заболевания не более 12 мес и содержанием HbА1с от 6,5 до 9,0%.

В группу контроля включали лиц без СД2, не имеющих клинических проявлений ССЗ, обратившихся в центр для профилактического консультирования.

Критерии исключения: СД1 и другие специфические типы СД, артериальная гипертония (АГ) 3-й степени (АД >180/100 мм рт.ст.

), регулярный прием гипотензивных препаратов, регулярный прием сахароснижающих препаратов, тяжелые диабетические микроангиопатии (препролиферативная и пролиферативная диабетическая ретинопатия, хроническая болезнь почек 3б, 4 и 5 стадии), ССЗ (хроническая сердечная недостаточность II—IV классов (NYHA), клапанные пороки сердца), хроническая печеночная недостаточность, онкологические заболевания, беременность, лактация.

Всеми пациентами было подписано информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ «ГНИЦПМ» Минздрава России. Протокол заседания ЛЭК № 8 от 29.11.11.

На этапе скрининга всем пациентам проводилось стандартное клиническое обследование: сбор анамнеза, клинический осмотр, в том числе измерение массы тела и роста с расчетом индекса массы тела (ИМТ), измерение систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) на калиброванном приборе с использованием плечевой манжеты (HEM-7200 M3, «Omron Healthcare», Япония). АД измеряли после 10-минутного отдыха на правой руке в положении сидя 3 раза через 2 мин; в анализ включали среднее из трех измерений. Проводили забор крови для лабораторных анализов (клинический и биохимический), регистрацию ЭКГ и пробу с физической нагрузкой [тредмил-тест по протоколу BRUCE (Intertrack, SCHILLER)]. Из 250 пациентов, прошедших скрининг, 189 соответствовали критериям включения. У всех их оценивали состояние углеводного обмена, определяли длину теломер и активность теломеразы, регистрировали выраженность окислительного стресса и хронического воспаления.

Оценка углеводного обмена

Концентрацию глюкозы в плазме определяли глюкозооксидазным методом на анализаторе SAPPHIRE-400 с использованием диагностических наборов DiaSys. Уровень НbА1с регистрировали методом жидкостной хроматографии на анализаторе Sapphire 400 («Niigata Mechatronics», Япония) по стандартной методике производителя.

Измерение относительной длины теломер периферических лимфоцитов проводилось на геномной ДНК [13]. В ходе анализа методом ПЦР в реальном времени оценивали количество ДНК с теломерной последовательностью в геноме. Параллельно проводили ПЦР в реальном времени к однокопийному участку геномной ДНК. Исходили из пропорциональности отношения количеств теломерной и однокопийной матриц длине теломер.

Измерение активности теломеразы

Для определения теломеразной активности использовали методику [14] с некоторыми модификациями. Активность фермента исследовали в выделенной моноцитарной фракции клеток крови (примерно 10 000 клеток на анализ).

Клетки моноцитов лизировали буфером с мягким детергентом, отделяя экстракт. С экстрактом проводили теломеразную полимеразную реакцию; полученные продукты амплифицировали с помощью ПЦР в реальном времени.

Количество продуктов теломеразной реакции пропорционально активности теломеразы (амплификатор Mastercycler («Eppendorf», Германия).

Оценка окислительного стресса

Для оценки выраженности окислительного стресса исследовали концентрацию МДА методом люминолзависимой хемилюминисценции в цельной крови.

Оценка хронического воспаления

Для оценки выраженности хронического воспаления исследовали концентрацию фибриногена, высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) (иммунотурбодиметрический метод с использованием анализатора SAPPHIRE-400), ИЛ-6 (иммуноферментный метод).

Соответствие нормам этики биомедицинских исследований

Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской Декларации. Протокол исследования был одобрен Этическими комитетами всех участвующих клинических центров. До включения в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие.

Использовали пакет прикладных статистических программ SAS 9.1 (Statistical Analysis System, «SAS Institute Inc.», США). Все данные вводили в табличный процессор, после чего проводили разведочный анализ на предмет выявления ошибок ввода и пропущенных значений.

Для количественных параметров применяли тест асимметрии и эксцесса, который выявил нормальное распределение большинства параметров. Количественные данные представлены в виде средних значений и средних квадратичных отклонений (М±SD).

Средние значения клинических параметров сравнивали в двух группах с использованием одномоментного анализа для непрерывных переменных и критерия χ2 для категориальных переменных. Для частотных показателей применяли модифицированный t-критерий Стьюдента с учетом arcsin-преобразования Фишера.

Для выявления меры линейной связи между параметрами проводили корреляционный анализ (ранговые корреляции Спирмена). Для оценки независимых взаимосвязей между параметрами использовали многомерные регрессионные уравнения и множественный линейный регрессионный анализ.

После измерения длины теломер проводили дополнительное деление пациентов на ранги в зависимости от значений параметра. В группу первого ранга вошли пациенты с очень малой длиной теломер: от минимального значения в общей группе до границы первой квартили (т.е. ниже 25% границы распределения).

В группу второго ранга вошли пациенты с длиной теломер от медианы распределения до нижних квартилей. В группу третьего ранга вошли пациенты с длиной теломер от медианы распределения до 75% границы распределения. В группу четвертого ранга были отнесены лица с очень большой длиной теломер, составляющей верхнюю квартиль распределения. Нулевая гипотеза отвергалась при р

Источник: https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-endokrinologii/2016/1/420375-96602015013

Лично проверенные на практике методики здоровья от Игоря Цаленчука

Барьеры для статинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и пути их преодоления

Практически около 90% случаев диабета 2-го типа можно предотвратить с помощью ведения здорового образа жизни. Предлагаю Вам 5 способов профилактики, которые помогут избежать такой страшной эпидемии, как диабет.

Учитывая серьезные последствия, вытекающие из резистентности к инсулину и диабета 2-го типа, профилактика этого страшного недуга несомненно является нашим лучшим оружием для сокращения ущерба, нанесенного избытком сахара в крови.

К счастью для нас, методы профилактики являются экстраординарными. Выбирая здоровый образ жизни, мы можем предотвратить до 90% случаев заболевания диабетом 2го типа, а также можем намного улучшить состояние уже больного этим страшным недугом и даже обратить диабет вспять!

Чтобы увидеть, как мы можем сократить риск заболевания диабетом и сделать шаги к выздоровлению уже больных диабетом 2го типа, давайте пересмотрим некоторые факторы образа жизни.

1. Поддерживайте здоровый вес в своем теле

Учитывая то, что избыточный вес и ожирение служат орудием в развитии сахарного диабета 2го типа, то поддержание нормального веса в организме является неотъемлемым аспектом любого профилактического подхода. Самым ярким примером того, как потеря веса может повлиять на риск развития диабета, несомненно, является эффект бариатрической хирургии (уменьшение размера желудка) на людей с патологическим ожирением.

Радикальное сокращение размера желудка очень быстро сокращает уровень ожирения и практически полностью сокращает диабет 2го типа! Однако подвергаться такому виду медицинской хирургии для того, чтобы получить преимущества от потери веса, не очень то желательно, и также в этом нет никакой необходимости.

Потеряв только лишь 5 килограмм, даже спустя несколько лет, может сократить риск заболевания диабетом на 50%! В то время, когда лишний вес стал нормой, диабет 2го типа без сомнения демонстрирует опасность избыточного веса и необходимость быть таким стройным человеком, насколько это возможно, чтобы предупредить это заболевание и чтобы его излечить.

Моя программа по похудению поможет Вам справиться с лишним весом с легкостью.

2. Сократите употребление продуктов с высоким содержанием сахара

Вы также можете значительно сократить риск развития диабета, уделяя особое внимание количеству и, особенно, виду углеводов, то есть сахарам в Вашем рационе.

Первое — это простые сахара, такие которые содержатся во фруктах, молочных продуктах, кленовом сиропе или меде, а также сахара, добавляемые в разного рода продукты, которые мы покупаем в магазине. Добавочный сахар является очень значительным: в 2015 году он представил собой более 16% калорий, которые употребили жители развитых стран, что приравнивается к 60г (12  ложкам) сахара в день!

Этот излишек сахара иногда сложно распознать, так как в производстве используется множество источников сахара при приготовлении продуктов питания. Однако не ошибитесь!

Когда на этикетке используются такие термины как: фруктоза, сахароза, обогащенный фруктозой кукурузный сироп,  глюкозно-фруктозный солодовый сироп и т.д., это может означать только одно: здесь добавлен сахар! Чем ближе эти вещи к началу списка ингредиентов, тем их больше из них содержится в продукте.

Второй главной формой сахара является крахмал. Он образуется путем соединения многих молекул сахара. Крахмал содержится в крупах, картофеле и определенных овощах и бобовых.

В целом, сахар который присутствует в продукте в виде крахмала, переваривается намного медленнее, чем обычный сахар. И наоборот, все виды крахмала не перевариваются одинаково: например, крахмал из картофеля имеет такую структуру, которая быстро превращается в сахар, в то время как крахмал из бобовых более стойкий.

Третья главная форма углеводов — это пищевые формы клетчатки, содержащиеся только в продуктах растительного происхождения, таких как: овощи, фрукты и цельные злаки. Клетчатка настолько сложна по своей структуре, что наш желудок не может ее переварить, и только бактерии, живущие в нашем кишечнике, могут извлечь небольшое количество сахара из содержимого клетчатки.

Главной разницей между разными формами углеводов является то, насколько быстро они впитываются в кишечнике и транспортируются в кровь. В случае с простыми сахарами, их быстрое усвоение заставляет поджелудочную железу реагировать путем выделения большого количества инсулина.

И наоборот, в случае с диетической растительной клетчаткой или сложными крахмалами, кишечник растворяет эти сахара намного медленнее, и тем самым сахар постепенно попадает в кровь, а инсулина выделяется совсем не много. Чтобы увидеть разницу между тем, как влияют разные виды углеводов на уровень глюкозы в крови, мы используем концепцию гликемического индекса и гликемической нагрузки.

Поглощая еду с большой гликемической нагрузкой, такую как кукурузные хлопья, или чипсы, например, вы резко повышаете уровень глюкозы в крови, что сопровождается обильным выделением инсулина, который старается впитать весь сахар.

Однако может случиться так, что количество инсулина, выделенного поджелудочной железой в ответ на уровень сахара в крови, будет слишком большим, что может привести к чрезмерному поглощению глюкозы, и что парадоксально, к гипогликемическому состоянию через несколько часов после еды.

Это нежелательный результат, так как остатки глюкозы в крови очень стимулируют центры, отвечающие за аппетит, становясь причиной тяги съесть еще больше еды для поднятия уровня глюкозы.

Если такие колебания повторяются многократно, то они не только изнашивают поджелудочную железу, но также способствует ожирению.

Фактически, инсулин помогает конвертировать сахар в жир, также как и накапливать его в виде жировой ткани.

В противовес этому, употребляя продукты, состоящие из сложных углеводов (с низкой гликемической нагрузкой, такие как цельные злаки и бобовые), в вашем организме производится намного меньшее количество глюкозы и инсулина в крови. В таких условиях гликемия стабилизируется на протяжении долгого периода времени, без эпизодов снижения сахара в крови.

Избегая колебания сахара в крови, этот вид углеводов сокращает выработку инсулина и предотвращает нагрузку на поджелудочную железу.

В добавок к тому, что это очень важно для диабетиков или людей в пред-диабетическом состоянии, которые обязаны поддерживать стабильный гликемический уровень, употреблять сложные углеводы с низкой гликемической нагрузкой, так это еще и  является диетическим изменением, которое имеет огромное влияние на предотвращение диабета в целом и возможность избавиться от него навсегда.

3. Выбираем правильные жиры

Вид жира, который мы употребляем, также может оказывать огромное влияние на развитие диабета 2го типа. Определенные насыщенные жиры, например, способствуют развитию воспалительных процессов, косвенно становясь причиной инсулиновой резистентности.

И наоборот, олеиновая кислота, главный жир в оливковом масле, оказывает антивоспалительное действие, таким образом сокращая риск развития резистентности к инсулину. Это очень интересно, что омега-3 жиры могут улучшить ответную реакцию наших органов на инсулин.

Что касается профилактики сердечных заболеваний, использование оливкового масла как главной составляющей среди жиров в комбинации с длительным употреблением омега-3 является главным элементом также в профилактике диабета.

4. Занимайтесь физическими упражнениями

Кроме того, что физические упражнения играют основную роль в предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний, регулярные физические нагрузки являются неотъемлемой частью профилактики диабета 2го типа. Мышцы — это  главный орган, участвующий в усвоении глюкозы в ответ на инсулин.

Поэтому регулярные физические нагрузки, с помощью поддержания функции мышечной ткани, улучшают нашу чувствительность к инсулину, и таким образом обеспечивают нам стабильный уровень глюкозы в крови.

Исследование людей в пред-диабетическом состоянии у которых была, помимо других плохих вещей, гипергликемия на лечебное голодание (более чем 1,1 г глюкозы на литр) и высокое давление в крови, показали, что физические упражнения (150 минут в неделю) на протяжении более, чем трех лет, значительно сократили гликемию.

И это было намного лучше, чем если бы они принимали регулярно такое лекарство, как метформин, чтобы уменьшить уровень глюкозы в крови.

Регулярные физические упражнения не только сокращают уровень гликемии, но и весьма улучшают давление в крови, что является сверх позитивным эффектом для профилактики сердечных заболеваний и невидимым средством при лечении диабета с помощью гипогликемических препаратов.

Иными словами, в то время как такие молекулы, как метформин, являются жизненно необходимым союзником в борьбе с нарушениями связанными с диабетом 2го типа, мы не должны недооценивать удивительный эффект изменений в образе жизни, например, занятий физическими упражнениями, на огромное множество процессов, которые являются следствием этой болезни.

5. Приправляйте Вашу еду специями

Также невероятно, как это может показаться, определенные виды специй могут играть важную роль в предотвращении диабета 2го типа. Самым явным видом специй является корица, ароматическое вещество, которое улучшает толерантность к глюкозе и имеет способность препятствовать созданию продуктов гликирования, которые наносят вред стенкам кровеносных сосудов.

Это качество, оказывается, распространено среди растительного мира, а именно среди таких специй и приправ, как: ямайский душистый перец, черный перец, тимьян и многие другие растения также могут блокировать гликирование.

Куркума также сокращает уровень глюкозы в крови, вот почему она используется в традиционной индийской медицине (Аюрведе). В добавок к этому, мощное противовоспалительное действие куркумы является очень хорошим профилактическим оружием для уменьшения ущерба, который наносит излишек сахара на сердечно-сосудистую систему. Специи продолжают нас удивлять! 

Будьте здоровы и счастливы!

Источник: https://tsalenchuk.com/5-sposobov-predotvratit-diabet-2go-tipa/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.