Безопасность применения прокинетиков в практике терапевта на примере домперидона (Мотилака)

Содержание

Функциональная диспепсия: когда и чем лечить?

Безопасность применения прокинетиков в практике терапевта на примере домперидона (Мотилака)

По данным мировой статистики, общая распространённость симптомов диспепсии составляет в среднем 25%. Эти цифры включают в себя как органическую, так и функциональную диспепсию.[1]

Функциональная диспепсия (ФД) характеризуется наличием таких симптомов как боли, жжение, раннее насыщение, чувство переполнения в эпигастрии после еды.

Причем возникают признаки ФД на фоне отсутствия органического поражения ЖКТ.

  Механизм возникновения ФД до конца не изучен, но предполагается нарушение моторики ЖКТ, висцеральной чувствительности и повышение уровня секреции соляной кислоты [2].

Несмотря на высокую распространенность ФД, такой диагноз почти не фигурирует в российской практике. Врачи предпочитают пользоваться термином «хронический гастрит».

Какова взаимосвязь между этими двумя заболеваниями?

Хронический гастрит – диагноз морфологический, характеризует степень повреждения слизистой оболочки желудка и не обязательно сопровождается клиническими проявлениями. Функциональная диспепсия – диагноз, отражающий наличие симптомов у больного. При этом клиническая картина может не сочетаться с воспалительными изменениями в слизистой [1].

Согласно Римским критериям, диагноз ФД ставится при наличии следующих условий:

1. Больной испытывает постоянные или периодически рецидивирующие симптомы диспепсии (боли в эпигастрии, дискомфорт и др.) суммарной продолжительностью не менее 3 месяца за последние 6 месяцев.

2. При обследовании больного (в том числе инструментальном) не выявлено органических нарушений, которые могли бы быть источником данных симптомов.

Лечение ФД всегда комплексное

Основные задачи медикаментозного лечения больных ФД – устранение клинической симптоматики патологических изменений слизистой оболочки желудка, снижение риска рецидивов заболевания, повышение качества жизни пациентов.

1. Фармакотерапию подбирают в зависимости от вида ФД. Если больной страдает язвенноподобной ФД, ему в первую очередь показан прием кислотосупрессивных препаратов и антацидов.

При лечении неязвенной ФД картина другая – даже высокие дозы антацидных препаратов улучшают самочувствие у 35-80% пациентов, что на фоне результатов приема плацебо (30-60% улучшений) выглядит достаточно скромно [3]. Тем не менее, благодаря безопасности приема, антациды сохраняют свою популярность в лечении ФД.

Кислотосупрессивные препараты в отличие от нейтрализующих уже выделившуюся кислоту путем химической реакции антацидов, влияют непосредственно на процесс выработки кислоты.

В лечении ФД чаще применяются антагонисты Н2-рецепторов гистамина, хотя их эффективность ниже, чем у пока что мало используемых в лечении ФД ингибиторов  протонной  помпы  [4].  Последние  рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации указывают на целесообразность приема рабепразола в лечении ФД [3].

2. При дискинетической ФД на первый план выходит прием прокинетиков. Препараты-прокинетики в большинстве исследований показывают существенно более высокую эффективность, чем плацебо (в среднем на 40-45%) [3].

Прокинетики повышают интенсивность перистальтических сокращений пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки.

Сокращения синхронизируются, благодаря чему снижаются объемы рефлюкса из желудка в пищевод, ускоряется опорожнение желудка и проход пищевых масс по двенадцатиперстной кишке.

3. Если у больного выявлена H. pylori, ему показана антихеликобактерная терапия в дополнение к другим методам лечения ФД. Еще относительно недавно не было единого мнения по поводу целесообразности эрадикации H. pylori при ФД.

Рекомендации Национального института здравоохранения США от 1994 года указывали на то, что антихеликобактерная терапия у пациентов с ФД приводит к устранению диспептических явлений лишь в 25% случаев, а потому необходимости в ней нет. На данный момент известно, что H.

pylori оказывает на моторику желудка ингибирующее действие за счет действия цитокинов IL-1b, IL-6, IL-8 и фактора некроза опухоли TNF-альфа.

Учитывая эти данные, в 2005 году был выработан III Маастрихсткий консенсус, согласно которому пациенты с ФД подлежат обязательному обследованию на H. pylori и, при ее выявлении, нуждаются в эрадикационной терапии [5].

4. В лечении ФД для купирования постпрандиального дистресс-синдрома предусматривается назначение противорвотных средств, действие которых основано на блокировке центральных дофаминовых рецепторов. Так, в результате приема препарата Мотилак пациента можно избавить от тошноты, отрыжки, изжоги.

Блокировка дофаминовых рецепторов в антральной части желудка улучшает его перистальтику, что помогает при раннем насыщении и тяжести в животе. Прием препарата уменьшает время контакта слизистой оболочки пищевода с содержимым желудка, увеличивает давление нижнего сфинктера пищевода и ускоряет опорожнение желудка.

Стимуляция дофаминовых рецепторов в двенадцатиперстной кишке усиливает ее перистальтику, что помогает при вздутии живота [6]. Существенным плюсом можно назвать то, что домперидон — действующее вещество препарата Мотилак — наиболее безопасный прокинетик с широкой доказательной базой [7].

В отличие от метоклопрамида, известного относительно частым побочным действием в виде экстрапирамидных эффектов [7], домперидон провоцирует такие явления крайне редко — не более чем в 0,05% случаев [7].

Пролактинемия — одно из побочных действий домперидона, проявляется не более чем у 1,3% больных при назначении препарата в максимальной суточной дозировке [7]. Прочие побочные реакции (сухость во рту, диарея, головная боль, высыпания на коже) при приеме Мотилака возникают редко [7].

5.

При наличии рефрактерности к проводимой терапии, пограничных расстройств психики требуются антидепрессанты, что позволяет улучшить качество жизни больных по аналогии с лечением больных неспецифическим язвенным колитом и другими тяжелыми хроническими заболеваниями ЖКТ. Для успешного лечения ФД больного необходимо настроить на длительную терапию, курс которой составляет, как правило, 6-8 недель [8].

6. В ряде случаев в качестве вспомогательного лечения ФД применяются ферментные препараты, стимулирующие пищеварение и повышающие качество жизни больного. Исследователи отмечают, что большей эффективностью обладают комбинированные ферментные препараты, в состав которых входят сорбенты, устраняющие метеоризм, который часто беспокоит больных ФД [9].

Причины функциональной диспепсии, вопросы ее диагностики и лечения, вероятных осложнений и прогноза продолжают изучаться. Но уже сейчас в арсенале врачей есть достаточно средств для существенного повышения качества жизни пациентов с ФД.

Литература:

1. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Лапина Т.Л., Картавенко И.М. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии // РЖГГК. – 2012. – Т. 22. – No 3. – с. 80-92.

2. Васильев Ю.В. Функциональная диспепсия. // Лечащий врач. – 2007. – No1. – с.50-54.

3. Скворцов В.В., Тумаренко А.В. и соавт., Диагностика и лечение функциональной (неязвенной) диспепсии, // Лечащий врач, 2008.- No6.- с.22-26.

4. Маев И.В., Андреев Д.Н., Гончаренко А.Ю., Дичева Д.Т. Ингибиторы протонной помпы как основа лечения кислотозависимых заболеваний.Справочник поликлинического врача. 2013;7-8:12-14

5.

Janssen M.J.R., Laheij R.J.F., De Boer W.A. Test–and–treat or treat–and–test? A randomized comparison of treatment strategies for dyspepsia // Gut. 2005. Vol. 37. Suppl. I. P. A8.

6. Логинов А.Ф., Дзюба К.В., Пономарев А.Н., Вертелецкий В.В. Оценка эффективности и безопасности монотерапии диспепсии мотилаком при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2005. – No4. – с.31-36.

7. Архипов В.В., Сереброва С.Ю. Безопасность применения прокинетиков в практике терапевта на примере домперидона (Мотилака) // Русский Медицинский Журнал. – 2007. – Том 15. – No 16. – с. 1218.

8. Кучерявый Ю. А., Андреев Д.Н., Синдром функциональной диспепсии: актуальные подходы к диагностике и лечению // Фарматека. – 2014. – No2. – с.80-87.

9. Львова М. С. Ферментные препараты в лечении функциональной диспепсии // РМЖ, Болезни органов пищеварения. – 2004. – Т.6. – No2. – с.75-78.

Источник: https://old.pharmvestnik.ru/publs/farmvizor/lechenie-i-profilaktika/funktsionaljnaja-dispepsija-kogda-i-chem-lechitj.html

Список прокинетиков и особенности их приема

Безопасность применения прокинетиков в практике терапевта на примере домперидона (Мотилака)

Прокинетики – это группа препаратов, которая регулирует моторику пищеварительного тракта. Препараты с прокинетическим действием улучшают продвижение кишечного содержимого по пищеварительному тракту, способствуют лучшей работе сфинктера между желудком и пищеводом, препятствуют забросу пищи из желудка в пищевод.

В России аптечный рынок представлен тремя прокинетиками, разрешенными к использованию: Метоклопрамид, Домперидон, Итоприд. Другие препараты запрещены или находятся в стадии разработок.

Виды прокинетиков и названия препаратов

Выделяют несколько фармакологических групп прокинетиков.

Блокаторы дофаминергических D2-рецепторов

Являются самой изученной и широко применяемой группой прокинетиков. Препараты данной группы, блокируя дофаминовые D2-рецепторы, регулируют двигательную активность пищеварительного тракта путем повышения тонуса гладкомышечных клеток в кишечнике и желудке. Обладают противорвотным и противоикотным эффектом.

  • Метоклопрамид (Гастросил, Церукал, Реглан). Особенность данного препарата – это воздействие на дофаминовые D2-рецепторы и серотониновые Н3-рецепторы одновременно. Стимулирует работу верхних отделов пищеварительного тракта (желудок, пищевод, сфинктер между этими органами). Снижает возбудимость рвотного центра в ЦНС, поэтому хорошо зарекомендовал себя как противорвотное средство. Практически не оказывает действие на перистальтику кишечника. Использование ограничено появлением специфических побочных реакций (экстрапирамидные расстройства, гормональные нарушения, головокружение), что связано с проникновением через гематоэнцефалический барьер и воздействием на центральные структуры головного мозга, а также воздействием на сердечно-сосудистую систему (вызывает аритмии).
  • Домперидон (Домперон, Мотилак, Мотилиум). Препарат относится к 1 поколению селективных блокаторов дофаминовых D2-рецепторов, который не проникает через гематоэнцефалический барьер и лишен побочных эффектов со стороны ЦНС. Основное воздействие оказывает на моторику желудка и двенадцатиперстной кишки, так как там находится наибольшее число периферических D2-рецепторов. Не воздействует на кишечник. Противорвотный эффект выражен умеренно. Домперидон является одним из основных прокинетических препаратов, который используется во врачебной практике. Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы встречаются реже, чем у метоклопрамида.

Агонисты серотониновых 5-HT4-рецепторов

Препараты данной группы, воздействуя на серотониновые Н4-рецепторы в подслизистом слое пищеварительного тракта, стимулируют выделение ацетилхолина. Ацетилхолин повышает двигательную активность желудка и кишечника.

В исследованиях выявили способность этих средств снижать дискомфорт в животе, нормализовать стул при синдроме раздраженного кишечника.

На данном этапе ведутся активные испытания лекарственных средств этой группы, как перспективное направление в лечении.

  • Тегасерод. Первый синтезированный агонист серотониновых Н4-рецепторов, который показал высокую эффективность в лечении невроза кишечника с запорами. К недостаткам препарата относился высокий процент побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Сейчас запрещен к использованию.
  • Цизаприд (Координакс, Перистил). Оказывает воздействие на весь желудочно-кишечный тракт, стимулируя моторику. Улучшает прохождение пищи по кишечнику, влияет на работу сфинктера пищевода. Во время применения Цизаприда были выявлены серьезные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому препарат запретили к производству.
  • Мозаприд. Обладает схожими свойствами с Цизапридом. Разрешен к применению в ряде стран (Беларусь, Казахстан). В России не зарегистрирован. К минусам препарата относят взаимодействие с другими средствами, поэтому его применяют с осторожностью с нестероидными противовоспалительными средствами, холинергическими препаратами и др.
  • Прукалоприд (Резолор). Имеет самое высокое сродство к серотониновым рецепторам, поэтому оказывает выраженное действие на моторику кишечника. Применяется при лечении хронических запоров, когда основные группы слабительных препаратов не оказывают эффекта. При использовании наиболее часто из побочных эффектов встречались головная боль, тошнота, боли в животе. Зарегистрирован в России.

Антагонисты серотониновых Н3-рецепторов

Исследование этой фармацевтической группы началось после открытия свойств Метоклопрамида угнетать работу серотониновых Н3-рецепторов и выдвижения теории, что частично его прокинетические свойства связаны именно с серотонином и его рецепторами. Начался синтез препаратов, которые бы избирательно действовали только на Н3-рецепторы.

  • (Латран, Зофран). Лекарственно средство ускоряет продвижение пищи из желудка в двенадцатиперстную кишку, нормализует тонус толстого кишечника. Используется в лечении тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией у онкологических больных или наркозом. Не нашел широкого применения в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и синдрома раздраженного кишечника.
  • Тропиндол (Трописетрон, Навобан). Первый препарат из данной группы, который может на длительное время нормализовать работу нижнего сфинктера пищевода, препятствуя забросу желудочного содержимого. Обладает выраженным противорвотным эффектом. Применяется у онкологических больных после химиотерапии.

Прокинетики нового поколения с двойным действием

  • Итоприд (Ганатон, Итомед). Препарат одновременно воздействует на допаминовые D2- рецепторы и антихолинэстеразные, что расширяет область его применения. Оказывает положительное влияние на тонус нижнего сфинктера пищевода, препятствуя забросу желудочного содержимого в пищевод. Одновременно стимулирует перистальтику всех отделов кишечника, улучшая опорожнение кишечника при запорах. Обладает умеренным противорвотным эффектом. Не оказывает действие на секреторную деятельность желудка. Не воздействует на структуры ЦНС. При лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни зарекомендовал себя лучше по сравнению с Домперидоном. К достоинствам Итоприда относится отсутствие взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Выбор прокинетика основывается на клинической эффективности в лечении разных отделов пищеварительного тракта, безопасности и противопоказаниях.

Из всех перечисленных препаратов только 2 лекарственных средства отвечают условию эффективность/безопасность – Итоприд и Домперидон. При лечении нарушений двигательной активности верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод, желудок) препаратом выбора является Итоприд.

Имеются ли у вас заболевания кишечника? — Пройти онлайн тест!

Противопоказания

  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • перфорация желудка;
  • беременность;
  • механические обструкции желудочно-кишечного тракта;
  • пролактинома (для Домперидона).

Натуральные прокинетики

  • Иберогаст. Растительный препарат на основе экстрактов 9 растений. Механизм действия связан с индивидуальным воздействием каждого растения на пищеварительный тракт. Основная точка приложения — желудок. Усиливает пассаж пищи из желудка, нормализует моторику. Снижает выработку соляной кислоты и увеличивает выработку слизи в желудке.

Отличается от «химических прокинетиков» эффективностью в сочетании с высоким профилем безопасности.

Используется в лечение функциональной диспепсии.

Источник: https://ProKishechnik.info/preparaty/prokinetiki.html

Прокинетики – что это такое? Прокинетики нового поколения : список

Безопасность применения прокинетиков в практике терапевта на примере домперидона (Мотилака)

Прокинетики – что это такое? В пространстве стран СНГ нет единого мнения о том, какие лекарства входят в эту группу, поэтому каждый гастроэнтеролог сам определяет, что вносить в этот список, а что нет. Прокинетики – что это такое? Это мы и попробуем выяснить.

Определение и краткая характеристика

Прокинетики – что это такое? Это группа лекарственных препаратов, которые стимулируют моторику пищеварительной трубки и препятствуют появлению антиперистальтических волн.

Заболевания ЖКТ часто сопровождаются забросом химуса из нижележащих отделов кишечной трубки в вышележащие, нарушением пассажа пищевого комка или его застоем в отрезке кишечника. Все эти проявления связаны с нарушением продвижения химуса по пищеварительной трубке, значит убрать симптомы можно, повлияв на сокращения гладкой мускулатуры в ее стенках. Для этого и нужны прокинетики.

Их лечебное действие связано с блокированием механизма ионного переноса (дофаминовые, 5-НТ4-рецепторы, комбинированные) или воздействием на метаболизм ацетилхолина.

Достижение клинического эффекта происходит из-за увеличения количества ацетилхолина в синаптической щели либо же усиления продукции холинэстеразы, которая усиливает разложение АЦХ, уменьшение продукции АЦХ нервными окончаниями.

Физиологически эффекты от приема препаратов проявляются в повышении тонуса кардиального пищеводного сфинктера, эвакуации содержимого желудка, координации между антральным отделом и двенадцатиперстной кишкой, продуктивной перистальтике кишечника.

Первая группа лекарств

Прокинетики – препараты, которые блокируют D2-дофаминове рецепторы, стимулируя таким образом активность мышечных волокон ЖКТ и оказывая противорвотное действие. К этим лекарствам относят: “Метоклопрамид” (первое поколение, представители – “Церукал” и “Реглан”), “Бромоприд”, “Домперидон” (второе поколение), “Диметпрамид”, “Итоприд”.

Лекарства-прокинетики применяются в терапии гастроэзофагиальнорефлюксной болезни (ГЭРБ), ЯЖДПК, диспепсии функционального характера, сужении пищевода после травм и в результате развития спаек, парезах послеоперационного вмешательства в брюшной полости, нарушении оттока желчи, повышенном газообразовании.

Также прокинетики – препараты, которые можно использовать при тошноте и рвоте, вызванными отравлениями или нарушением правил приема пищи, заболеваниями вирусной или бактериальной этиологии, беременностью в первом триместре, острой коронарной недостаточностью, травмами головы, анестезиологическим пособием, лучевой и химиотерапией. Неэффективны при рвоте вестибулярного происхождения, так как не воздействуют на среднее ухо и продолговатый мозг.

Нейролептики, помогающие при рвоте

“Сульпирид” и “Левосульпирид”, являющиеся нейролептиками со схожим механизмом действия, также они оказывают положительный противорвотный эффект, поэтому могут использоваться в гастроэнтерологической практике.

“Метоклопрамид” (прокинетики): инструкция по применению

“Метоклопрамид” – прямой стимулятор гладкой мускулатуры и обладает всеми необходимыми свойствами для достижения клинически значимых результатов, но из-за проницаемости через гематогистологические барьеры его следует применять с осторожностью.

Возможны побочные эффекты, такие как спазм лицевой мускулатуры, симптом «гусиной лапки», ритмическая протрузия языка, бульбарные расстройства, спазм экртраокулярных мышц, спастическая кривошея, чрезмерный тонус мышц-разгибателей, синдром Паркинсона, сонливость, слабость, звон в ушах, головные боли, тревожность, рассеянность.

В каких случаях нежелательно принимать прокинетики? Инструкция по применению говорит, что нежелательно применение в случаях гиперчувствительности к компонентам препарата, опухоли коры надпочечников, кишечной непроходимости, прободении кишечника и вызванном им кровотечении, пролактинозависимой опухоли, эпилепсии и экстрапирамидных расстройств, до 16 недели вынашивания ребенка, во время кормления грудью, детям до 5 лет. С осторожностью следует назначать при сниженном клиренсе креатинина, повышенном артериальном давлении, бронхиальной астме, возрасте до 14 лет.

Лекарство проглатывают за полчаса до еды, по таблетке в 9:00, 12:00, 15:00 и 18:00. Длительность лечения – от четырех до шести недель, иногда может быть продлена до полугода.

Если форма выпуска – жидкая, то вводят внутримышечно или внутривенно. Для взрослых и детей старше 14 лет – по 10 мг. Максимально за один прием – 20 мг, суточная доза – 60 мг. Содержимое ампулы можно разводить в изотоническом растворе или в 5% растворе глюкозы.

“Домперидон”: инструкция по применению

“Домперидон” является более селективным блокатором дофаминовых рецепторов, к тому же не проникает через ГЭБ, поэтому при его приеме не развиваются описанные выше побочные эффекты. Но, повышая секрецию пролактина, он провоцирует гинекомастию, галакторею и отсутствие менструаций. Кроме того, больные отмечали кожную сыпь, сухость во рту, диарею и головные боли.

Не рекомендовано к применению людям с аллергическими реакциями на компоненты лекарства, кровотечением из органов ЖКТ, кишечной непроходимостью, пролактиномой, в период кормления грудью, возрастом до 5 лет или весом до 20 килограмм. С осторожностью принимать во время беременности, почечной и/или печеночной недостаточности.

Пить за двадцать минут перед каждым приемом пищи по 10 мг, в случае необходимости можно выпить и перед тем, как лечь спать. Максимальная доза за сутки – 80 мг. Если в лечении присутствуют антацидные препараты, уменьшающие секрецию желудочного сока, то их следует пить отдельно от домперидона, разделяя употребление приемом пищи.

“Итоприд”: инструкция по применению

“Итоприд” соединяет в себе свойства антагониста дофаминовых рецепторов и блокатора ацетилхолинэстеразы. Влияет на гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему, повышая концентрации соматостатина и снижая адренокортикотропный гормон.

Отрицательное действие выражается в лейкопении, тромбоцитопении, реакции гиперчувствительности, гиперпролактинемии, тошноте, треморе, желтухе.

Во время приема необходимо мониторить состояние периферической крови и убедиться в отсутствии побочных эффектов.

Не рекомендуется принимать людям с гиперчувствительностью немедленного или замедленного типа, желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе, обтурированием просвета кишечника инородным телом или сдавлением его извне, возрастом до шестнадцати лет, при беременности, кормлении грудью.

Препарат принимать внутрь до еды по 50 мг три раза в сутки.

Антагонисты “Ацетилхолина”

К этой группе относятся:

  • “Ацеклидин” (М-холиномиметик);
  • “Физиостигмин”, “Галантамин”, “Тегасерод”, “Прукалоприд” (обратимые ингибиторы холинэстеразы)

Эти препараты только частично относят к труппе прокинетиков ввиду их побочных эффектов: влияния на обмен ионов калия, и как следствие, удлинения интервала Q-T, что ведет к нарушениям сердечного ритма. Ряд лекарственных средств были отозваны с фармакологического рынка именно по этой причине.

“Ацеклидин”: инструкция по применению

Прокинетики – что это такое, как и в каких случаях их применять? В любом случае обязательна консультация врача и внимательное ознакомление с инструкцией по применению.

“Ацеклидин” применяется для устранения потери тонуса ЖКТ и мочевого пузыря после операций, снижает внутриглазное давление, поэтому может использоваться в офтальмологи. Форма выпуска – раствор для инъекций, вводится подкожно по 1-2 мл 0,2% раствора. Максимальное количество на один прием – 0,004 г, при этом в сутки не более 0,012 г. Побочные эффекты – птиализм, потливость, понос.

Противопоказаниями к применению являются ИБС, повышенное содержание ЛВП, бронхиальная астма, гиперкинезы и другие паркинсонизмы, беременность, кровотечения из органов брюшной полости.

“Физиостигмин” применяют в основном в офтальмологической практике, но иногда могут задействовать и в гастроэнтерологии при парезе кишечника. Лекарство вкалывают под кожу по 0,5 – 1 мл 0,1% раствора. Максимальное количество препарата в сутки не должно превышать 0,001 г.

Побочными эффектами являются усиление слюноотделения, бронхоспазм, спазм мышц кишечника, изменение сердечного ритма, судороги.

Противопоказания: стенокардия, эпилепсия, бронхиальная астма, механическая обструкция кишечника, перитонит, сепсис, беременность.

“Галантамин”: инструкция по применению

“Галантамин” в частных случаях применяют как антагонист для миорелаксантов в послеоперационном периоде при снижении тонуса мышц кишечника и мочевого пузыря.

Противопоказаниями к применению являются гиперчувствительность, эпилепсия, бронхиальная астма, АД выше 139/99 мм.рт.ст., ХОБЛ, механическая закупорка кишечной трубки, снижение функции почек, возраст до 9 лет.

Ограничено к назначению при беременности в тех случаях, когда потенциальный вред превышает пользу. Во время лактации может передаться ребенку через молоко.

Побочные действия: снижение ЧСС, ТТП, АВ-блокады, экстрасистолия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, мышечные спазмы, недержание мочи, гематурия, тремор.

Можно вводить подкожно, внутримышечно, внутривенно, чрезкожно, внутрь. Доза подбирается индивидуально, исходя из анамнеза заболевания, и должна корригироваться лечащим врачом. В среднем суточная доза для взрослых – от 10 до 40 мг, разбитых на два-четыре приема.

Прокинетики нового поколения

На основе итоприда сегодня выпускают такие лекарственные средства, как “Ганатон”, “Итомед”, “Прамер”. Одними из самых новых и действенных являются такие прокинетики нового поколения, как “Координакс” и “Препульсид”. Хотя они могут вызывать серьезные побочные эффекты в работе сердца.

Самым популярным среди гастроэнтерологов остается “Мотилиум” (действующее вещество – домперидон), который сочетает качества метоклопрамида, но не имеет его негативных последствий.

Какие самые эффективные ппрокинетики? Список препаратов на сегодняшний день включает:

  1. “Итоприд” (действующее вещество) – “Ганатон”, “Итомед”, “Праймер” (коммерческие названия).
  2. “Метоклопрамид” – “Реглан”, “Церукал”.
  3. “Цизаприд” – “Координакс”, “Препульсид”.
  4. “Домперидон” – “Мотилиум”, “Мотилак”, “Мотинорм”, “Пассажикс”.

Теперь известно, что такое прокинетики. Список их, как видите, очень большой. Но помните, перед применением любого препарата нужно проконсультироваться с врачом!

Источник: http://fb.ru/article/216715/prokinetiki---chto-eto-takoe-prokinetiki-novogo-pokoleniya-spisok

Газета «Новости медицины и фармации» 7 (409) 2012

Безопасность применения прокинетиков в практике терапевта на примере домперидона (Мотилака)

Индуцированные телегамматерапией тошнота и рвота (ИТР) воспринимаются многими больными как наиболее тяжелые побочные эффекты лучевой терапии.

Неконтролируемые диспептические нарушения не только ухудшают качество жизни больных, вызывая тяжелый физиологический и психологический дискомфорт, но и приводят к серьезным последствиям (обез- воживание организма, электролитные нарушения), что диктует необходимость снижения интенсивности лучевой терапии и даже ее прекращения [10].

ИТР могут быть острыми — в течение 24 ч после назначения первого сеанса лучевой терапии и отсроченными — в течение нескольких суток после проведения телегамматерапии.

Применяемые при раке молочной железы режимы лучевой терапии можно характеризовать как слабо или умеренно эметогенные (частота возникновения ИТР — 20–50 %).

Изучение патогенеза ИТР показало, что сигналы, приводящие к возбуждению рвотного центра, поступают из хеморецепторной триггерной зоны ствола головного мозга, хромаффинной ткани желудочно-кишечного тракта и высоких кортикальных центров.

Трансмиттерами передачи нервных импульсов могут быть: допамин, серотонин, гистамин, норадреналин и другие субстанции, которые, взаимодействуя с соответствующими рецепторами, реализуют рвотный рефлекс [9].

Препараты, зарекомендовавшие себя как эффективные в профилактике и купировании ИТР, представляют различные фармакологические группы:

 блокаторы дофаминовых (D2)  рецепторов: а) фенотиазины: прохлорперазин (Metherasin), тиэтилперазин (тогесап), этаперазин, хлорпромазин; б) бутирофеноны: галоперидол, дроперидол; в) замещенные бензамиды: метоклопрамид (Cerucal, Reglan, Perinorm), домперидон (Brulium Linguatabs);

 блокаторы серотониновых (5-НТЗ) рецепторов: трописетрон (Navoban), гранисетрон (Kytril), ондансетрон (Zofran);

 прочие препараты (используемые в комбинированных режимах): а) бензодиазепины (транквилизаторы): лоразепам (Merlit, Loram), диазепам (Seduxen, Valium Roche, Calmpose и др.

); б) кортикостероиды: дексаметазон (Dexapos, Dexamed, Fortecortin и др.

), метилпреднизолон (Metypred, Medrol); в) антигистаминные препараты: дифенгидрамин (Dimedrol), прометазин (Pipolphen), дименгидринат (Dromina) [2, 8, 11].

Большинство врачей назначают противорвотные препараты для сопровождения лучевой терапии, но мало данных, какой из этих препаратов является наиболее подходящим агентом.

Метоклопрамид является спе- цифическим блокатором дофаминовых (D2) и серотониновых рецепторов, а также ускоряет продвижение пищи по тонкой кишке, но, проникая через гематоэнцефалический барьер, метоклопрамид нередко вызывает такие побочные эффекты, как слабость, сонливость, головная боль, бессонница, иногда — возбуждение и увеличение выраженности экстрапирамидных расстройств, что существенно ограничивает спектр его применения [1]. Домперидон блокирует периферические и центральные (в триггерной зоне головного мозга) дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию ЖКТ и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту. Абсорбция после приема внутрь натощак — быстрая (прием после еды, сниженная кислотность желудочного сока замедляют и уменьшают абсорбцию). TCmax — 1 ч. Биодоступность — 15 % (эффект «первого прохождения» через печень). Связь с белками плаз- мы — 90 %. Проникает в различные ткани, плохо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени и в стенке кишечника (путем гидроксилирования и N-дезалкилирования). Выводится через кишечник — 66 %, почками — 33 %,  в т.ч. в неизмененном виде — 10 и 1 % соответственно [1, 4, 5]. Цель данного пилотного исследования — используя перекрестный дизайн, определить сравнительную антиэметическую эффективность этих прокинетических лекарственных средств при лучевой терапии рака молочной железы путем оценки клинических симптомов.

Дизайн исследования

Данное исследование было выполнено проспективно с целью оценки антиэметической эффективности при применении метоклопрамида и домперидона в лечении ИТР путем регистрации клинических симптомов (нарушение аппетита, тошнота, рвота, головокружение и др.) после приема препарата.

Пациенты, соответствовавшие критериям включения в исследование, были разделены на 2 группы методом рандомизации и получали метоклопрамид (Cerucal) в дозе 10 мг 3–4 раза в день или домперидон (Brulium Linguatabs) по 10 мг 3–4 раза в сутки и в случае необходимости дополнительно перед сном.

Мы не считали этичным включать группу плацебо.

Критерии включения/исключения

42 пациентки (возраст от 24 до 65 лет) с диагнозом «рак молочной железы ІІ–ІІІ стадии» после оперативного лечения и химиотерапии были приглашены в исследование на основании следующих критериев включения: наличие более одного симптома со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта: регургитации, тошноты, рвоты, дисфагии.

Критериями исключения были: 1) острый эзофагит; 2) эзофагит или некоторые симптомы воспалительного инфекционного процесса или лучевой терапии; 3) регулярное потребление Н2-блокаторов, прокинетиков или антихолинергических средств в течение предшествующих 4 недель; 4) хирургическое вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта в анамнезе; 5) воспалительные заболевания кишечника; 6) заболевания сердца, дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, эндокринные метаболические заболевания и нейропсихологические заболевания; 7) клинически значимое нарушение функции печени или почек; 8) субъективное мнение исследователей, считающих некоторых пациентов неподходящими для участия в данном исследовании.

Процедуры исследования

При включении в исследование у пациенток было получено информированное согласие. Был произведен скрининг пациентов: физикальное обследование, основные показатели состояния организма и лабораторные исследования. Курс лучевой терапии составлял 14 сеансов с дозой, эквивалентной 40 Гр.

Пациенты, которые соответствовали критериям включения, случайным образом были отнесены в группы приема метоклопрамида (Cerucal) — І группа исследования (n = 20) или домперидона (Brulium Linguatabs) — ІI группа исследования (n = 22) в течение 3 недель.

Любой препарат, который мог повлиять на результат исследования, был отменен как минимум за одну неделю до обследования. Лечение антиэметиками начинали с первого дня облучения. Эффективность оценивали по темпам купирования клинических проявлений ИТР.

Медперсонал фиксировал продромальные симптомы, такие как бессонница, беспокойство, рвота, в течение 12 часов до начала лечения, а также эпизоды тошноты и рвоты в течение 36 часов после назначения препаратов.

В данном исследовании изучались такие параметры безопасности, как: 1) биохимическое исследование крови, общеклинический анализ крови, исследование мочи, уровень пролактина в сыворотке; 2) частота возникновения побочных эффектов после лечения. При возникновении побочных эффектов оценивались время возникновения, продолжительность, тяжесть, связь с приемом антиэметиков и необходимость назначения лечения.

Статистический анализ

Для оценки непрерывных переменных применялась двухсторонняя проверка по критерию Стьюдента, представленная в виде нормального распределения. Все данные анализировались статистически с помощью пакета SAS (версия 8.0). Значения р < 0,05 считались достоверными.

Результаты  и их обсуждение

Результаты данного пилотного исследования демонстрируют, что применение препаратов I (церукал) и II (Брюлиум Лингватабс) поколения прокинетиков уменьшает и ослабляет симптомы ИТР без возникновения существенных побочных явлений. Про- дромальные симптомы были сходны в обеих группах.

Частота тошноты и рвоты динамически уменьшалась у пациентов, которые получали метоклопрамид и домперидон, как показано в табл. 1.

  Наибольшая прогрессия уменьшения ИТР отмечалась после применения Брюлиума Лингватабс, когда пациенты отмечали позитивный антиэметический эффект уже после 2 суток применения, а после применения церукала подобный эффект наблюдался после 4 суток терапии.

Рвота была значительно уменьшена после приема Брюлиума Лингватабс и была полностью ликвидирована после 5 дней терапии, в то время как в группе пациенток, принимающих церукал, полный терапевтический эффект констатировался только на 8-е сутки лечения (р < 0,05).

Хороший антиэметический эффект Брюлиума Лингватабс позволил снизить дозу препарата до 2 таблеток в сутки начиная с 7-го дня исследования, в то время как церукал применялся в перманентной дозировке (10 мг 3–4 раза в день) до окончания исследования.

Пациентки наблюдались с 4-дневными интервалами, и никто не испытывал никаких острых симптомов, которые могли быть декларированы как опасный эффект либо Брюлиума Лингватабс, либо церукала.

Ни у одного пациента в ходе исследования не было необычных колебаний в крови или клинических признаков медикаментозной интоксикации, ни один пациент не умер.

Побочные действия наблюдались только в группе пациенток, которые принимали церукал: тахикардия, головокружения и депрессивное состояние. Возможно, подобное побочное действие препарата обусловлено повышенной индивидуальной чувствительностью к метоклопрамиду или связано с проникновением через гематоэнцефалический барьер и увеличением выраженности экстрапирамидных расстройств.

Пациентки, принимающие Брюлиум Лингватабс, отмечали удобство приема препарата: в течение нескольких секунд таблетка растворялась на поверхности языка, ее можно было проглотить со слюной, не запивая водой, кроме того, препарат имел приятный вкус.

С учетом того, что основным патогенетическим механизмом возникновения симптомов ИТР является функциональная диспепсия (ФД), обязательным компонентом лечения при любых клинических формах диспепсии являются прокинетики.

Как было показано в различных исследованиях, важную роль в патогенезе данной патологии играют периферические и центральные (в триггерной зоне головного мозга) дофаминовые рецепторы, расстройства антродуоденальной координации и др. [6, 22].

Это послужило основанием для изучения влияния прокинетиков (препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта) в лечении таких пациентов. Метаанализ 14 исследований, включавших 1053 больных диспепсией, свидетельствовал о высокой эффективности прокинетиков в лечении этого заболевания  (61 %), значительно превышавшей эффективность плацебо (41 %).

Показатель NNT при применении прокинетиков оказался равным 4 [11].

Стимулирующее действие на моторику ЖКТ могут оказывать лекарственные препараты различных фармакологических групп: агонисты холинергических рецепторов (карбахолин, бетанехол, физостигмин), антагонисты допаминовых рецепторов (метоклопрамид, домперидон), агонисты 5-НТ4-рецепторов (цизаприд, тегасерод), агонисты мотилиновых рецепторов (эритромицин) и др. Однако ряд препаратов (карбахолин, физостигмин) не применяется из-за выраженных побочных реакций, эффективность других (антагонисты мотилиновых рецепторов) нуждается в дальнейшем изучении [3, 6].

Кроме того, целесообразность использования некоторых прокинетических лекарственных средств в последние годы пересмотрена.

Так, агонист 5-НТ4-рецепторов цизаприд, прежде широко назначавшийся при лечении ФД, в настоящее время не применяется из-за обнаруженных серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (удлинение интервала Q–T, опасные желудочковые аритмии) [11].

Тегасерод, также продемонстрировавший способность улучшать аккомодацию желудка и стимулировать его эвакуаторную функцию при ФД [8, 9], в марте 2007 г. был изъят из обращения на фармацевтическом рынке США из-за повышения на фоне его приема риска развития острого инфаркта миокарда.

Среди препаратов с прокинетическим действием в настоящее время наиболее широкое распространение получили антагонисты дофаминовых рецепторов (метоклопрамид, домперидон), стимуляторы 5НТ4-рецепторов (цизаприд, мозаприд, тегасерод) и новый прокинетик с двойным комбинированным механизмом действия итоприда гидрохлорид.

Метоклопрамид — одно из первых прокинетических средств, близких по химической структуре к нейролептикам. Следует помнить о том, что применение метоклопрамида может сопровождаться экстрапирамидными расстройствами, головной болью, головокружением, сонливостью, депрессией и гормональными нарушениями: гиперпролактинемией с галактореей, гинекомастией, нарушениями менструального цикла.

Домперидон блокирует периферические D2-рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию желудка и повышает его эвакуаторную активность.

Блокируя центральные дофаминовые D2-рецепторы триггерной зоны, расположенной в области дна IV желудочка, лишенной гематоэнцефалического барьера, домперидон оказывает противорвотное действие.

Особенно эффективной является лингвальная форма препарата [1].

Таким образом, Брюлиум Лингватабс производства Brupharmexport, примененный в терапевтических дозах, оказался эффективным в купировании симптомов тошноты и рвоты, индуцированных лучевой терапией, у пациенток с раком молочной железы.

Источник: http://www.mif-ua.com/archive/article/28904

ДОМПЕРИДОН

Безопасность применения прокинетиков в практике терапевта на примере домперидона (Мотилака)
Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий допаминовые рецепторы

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе – внутренний слой белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 60 мг, крахмал прежелатинизированный – 19.46 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 90 мкг, магния стеарат – 450 мкг, поливиниловый спирт – 1.44 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) – 730 мкг, тальк – 530 мкг, титана диоксид – 900 мкг.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противорвотный препарат, антагонист допаминовых рецепторов центрального действия. В отличие от метоклопрамида, домперидон плохо проникает через ГЭБ.

Блокирует в большей степени периферические и в меньшей степени центральные (в триггерной зоне рвотного центра) допаминовые рецепторы.

Устраняет ингибирующее влияние допамина на моторную функцию ЖКТ и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка.

Оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту. Не оказывает действия на желудочную секрецию.

Повышает концентрацию пролактина в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь натощак – абсорбция быстрая. Прием после еды, сниженная кислотность желудочного сока замедляют и уменьшают абсорбцию. Время достижения Cmax составляет 1 ч. Биодоступность – 15% вследствие эффекта “первого прохождения” через печень.

Распределение

Связывание с белками плазмы – 90%. Проникает в различные ткани, плохо проходит через ГЭБ.

Не кумулирует.

Метаболизм

Метаболизируется в печени и в стенке кишечника путем гидроксилирования и N-дезалкилирования при участии изоферментов системы цитохрома P450. Не индуцирует собственный метаболизм.

Выведение

T1/2 – 7-9 ч. Выводится через кишечник – 66%, почками – 33%, в т.ч. в неизмененном виде – 10% и 1% соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При выраженной хронической почечной недостаточности T1/2 удлиняется.

Показания

— тошнота и рвота различного генеза (в т.ч. на фоне функциональных и органических заболеваний, инфекции, при токсемии, лучевой терапии, нарушениях диеты, лекарственного генеза – прием морфина, апоморфина, леводопы и бромокриптина; при проведении эндоскопических и рентгеноконтрастных исследований ЖКТ);

— икота;

— атония ЖКТ (в т.ч. послеоперационная);

— необходимость ускорения перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ;

— диспептические симптомы на фоне замедленного опорожнения желудка, гастроэзофагеального рефлюкса и эзофагита: чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, метеоризм, гастралгия, изжога, отрыжка с забросом или без заброса желудочного содержимого в полость рта.

Дозировка

Препарат принимают внутрь за 15-20 мин до еды.

Взрослым и детям старше 5 лет при хронических диспептических симптомах – по 10 мг 3-4 раза/сут, в т.ч. и перед сном в случае необходимости.

При выраженной тошноте и рвоте – по 20 мг 3-4 раза/сут, последний прием – перед сном.

Максимальная суточная доза – 80 мг.

Для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы, кратность приема не должна превышать 1-2 раза/сут.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства (преходящие спазмы кишечника).

Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства (у детей у лиц с повышенной проницаемостью ГЭБ, у взрослых – единичные случаи). Эти явления полностью обратимы и исчезают после прекращения приема препарата.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: гиперпролактинемия (галакторея, гинекомастия, аменорея).

Передозировка

Симптомы: сонливость, дезориентация, экстрапирамидные расстройства (особенно у детей).

Лечение: прием активированного угля, при экстрапирамидных нарушениях – м-холиноблокаторы, противопаркинсонические лекарственные средства или антигистаминные препараты с антихолинергическими свойствами.

Лекарственное взаимодействие

Циметидин, натрия гидрокарбонат снижают биодоступность домперидона.

М-холиноблокаторы и антацидные лекарственные средства нейтрализуют действие домперидона.

Концентрация домперидона в плазме повышается при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4: противогрибковыми препаратами азолового ряда, антибиотиками группы макролидов, ингибиторами ВИЧ-протеазы, нефазодоном (антидепрессант). При совместном приеме с кетоконазолом достигается приблизительно трехкратное увеличение Cmax домперидона в плазме.

При одновременном приеме с парацетамолом и дигоксином концентрации этих препаратов в крови не меняются.

Домперидон совместим с антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками) и с агонистами допаминовых рецепторов (бромокриптин, леводопа).

Особые указания

Домперидон и антацидные препараты или препараты, уменьшающие желудочную секрецию, не следует принимать вместе, в одно и то же время. При приеме домперидона до еды, указанные лекарственные средства следует принимать после еды.

Беременность и лактация

Данных о применении домперидона при беременности недостаточно. К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития у человека. Однако назначать домперидон при беременности следует только в случае, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У женщин концентрация домперидона в грудном молоке составляет от 10% до 50% от соответствующей концентрации в плазме и не превышает 10 нг/мл.

Общее количество домперидона, выделяющегося с грудным молоком составляет менее 7 мкг/сут при применении домперидона в максимально допустимых дозах. Неизвестно, оказывает ли домперидон в этой концентрации отрицательное воздействие на грудных детей.

В связи с этим при применении домперидона в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском возрасте до 5 лет, а также у детей с массой тела до 20 кг.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарата при выраженной почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарата при выраженной печеночной недостаточности.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 3 года.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/domperidon/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.