Биодоступность пероральных препаратов

Содержание

Пероральный прием лекарственных препаратов

Биодоступность пероральных препаратов

› Таблетки и препараты › Пероральный прием лекарственных средств

Пероральный прием лекарственных препаратов (лекарственных средств, ЛС) – это применение лекарств через рот (от латинских Per os, oris) путем проглатывания лекарственного средства.

Пероральное применение лекарственных средств является самым естественным и наиболее распространенным способом введения лекарств в организм человека.

Перорально применяют около 75% лекарств, обладающих способностью всасываться в желудочно-кишечном тракте в течение 1-3 часов после приема.

Пероральный путь применения является одним из видов энтерального [1] пути введения лекарственных средств, к которому также относятся сублингвальное [2], буккальное [3] и ректальное введение.

Преимуществом перорального пути применения лекарственных средств заключается в том, что после приема, препарат проходит через два естественных барьеры – слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и печени.

Эффективность перорального способа применения зависит как от фармакокинетических параметров препарата – его физико-химических свойств, скорости всасывания и времени достижения максимальной концентрации, периода полувыведения препарата, так и от физиологических свойств организма – изменения pH [4] (кислотности) в различных отделах пищеварительной системы, площади поверхности, с которой всасываются лекарственные средства, перфузии тканей пищеварительной системы, выделения желчи и слизи, свойств мембран клеток эпителия органов пищеварительной системы и других физиологических процессов, протекающих в пищеварительной системе.

Эффективность перорального применения также зависит от приема пищи: для большинства лекарственных препаратов характерно снижение биодоступности [5] при приеме их с пищей, но для части средств, биодоступность при приеме с пищей может повышаться.

Перорально лекарственные средства лучше принимать за 20-30 минут до приема пищи (если в инструкции по медицинскому применению нет иных указаний), в положении стоя, запивая водой.

Данная последовательность обуславливается тем, что до приема пищи, в желудке еще не успели выделиться соки пищеварительной системы, способные разрушить химическую структуру препарата, а запивание водой необходимо для того, чтобы средство менее раздражал слизистую оболочку желудка.

Прием лекарств в положении стоя рекомендован во избежание задержки лекарственного препарата в пищеводе: при пероральном приеме, средство последовательно проходит ротовую полость, пищевод, желудок, двенадцатиперстную кишку и тонкий кишечник.

Действие ферментов [6] пищеварительной системы начинается непосредственно в ротовой полости, вследствие чего большинство лекарственных препаратов для перорального приема покрываются специальной оболочкой, которая препятствует воздействию на них ферментов слюны.

Кроме того, препараты для перорального приема не рекомендуется разжевывать.

Препараты, покрытые специальной оболочкой, устойчивой к действию ферментов слюны и желудка, не подлежат не только разжевыванию, но и разделению на части.

Существуют лекарственные препараты в виде ородиспергующих таблеток, устойчивых к действию ферментов пищеварительной системы и обеспечивающих быстрое всасывание и быстрое начало его терапевтического действия.

Процесс усвоения части лекарственных средств начинается в желудке.

Продолжительность процесса всасывания лекарственных средств в желудке зависит от кислотности желудочного сока, состояния слизистой оболочки желудка и времени опорожнения желудка.

Из желудка лекарства поступают в двенадцатиперстную кишку, где, под влиянием дуоденального и панкреатического сока, а также под влиянием компонентов желчи, усвоение лекарственных препаратов продолжается.

После двенадцатиперстной кишки лекарство поступает в тонкий кишечник, где и завершается процесс его всасывания. Большинство препаратов всасываются именно в тонком кишечнике, чему способствует высокая площадь всасывания (400-500 м²,).

Повышенное всасывание в тонком кишечнике достигается также за счет складок слизистой оболочки и большого количества ворсинок на слизистой оболочке. Скорость всасывания препарата зависит также от интенсивности кровоснабжения кишечника в зоне всасывания.

Компоненты кишечного сока способствуют также растворению оболочек лекарственных препаратов, которые не растворяются в ротовой полости и желудке.

Формы лекарственных средств для перорального применения

Для перорального применения, лекарственные средств выпускаются в следующих формах:

  • таблетки,
  • капсулы
  • микрокапсулы,
  • пилюли,
  • драже,
  • порошки,
  • растворы,
  • суспензии,
  • сиропы,
  • эмульсии,
  • настои,
  • отвары,
  • гранулы,
  • капли.

Для улучшения всасывания основных действующих веществ лекарственных средств, созданы технологии для улучшения этого процесса:

  • Особое прессование таблеток,
  • Покрытие таблеток или других лекарственных средств кислотостойкой пленкой,
  • Создание терапевтических пероральных систем в виде таблетки (с многослойным покрытием, в том числе) для равномерного высвобождения активных компонентов лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте.
  • Управляемое высвобождение лекарственных веществ также может достигаться за счет создания специальных форм в виде микрокапсул с препаратом, покрытых специальным веществом (полимером), медленно растворяющимся под воздействием соков пищеварительной системы и обеспечивающих равномерное поступление лекарственного препарата в желудочно-кишечный тракт путем диффузии лекарственного вещества через мембрану капсулы.

Преимущества и недостатки перорального применения лекарственных средств

Преимуществами перорального применения лекарственных средств является прохождение лекарствами и их метаболитами перед всасыванием в кровь двух естественных барьеров – слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и печени, на мембранах которых проходит избирательная фильтрация веществ, попадающих в организм.

Преимуществом перорального способа введения лекарственных веществ является то, что данный метод наиболее физиологичен, более прост – отсутствует необходимость прибегать к помощи медицинского персонала. Кроме того, пероральное применение вызывает меньшее количество побочных эффектов от приема средства, которые могут наблюдаться при парентеральном введении.

Преимуществом перорального применения является то, что всасывание препарата происходит медленнее, чем при парентеральном применении, что также уменьшает количество побочных эффектов от действия лекарств.

Отдельные препараты для перорального применения плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и используются для местного действия в просвете желудочно-кишечного тракта (противоглистные средства, часть антибактериальных, противогрибковых и антацидных средств), что также уменьшает вероятность системных побочных эффектов от приема этих препаратов.

Недостатками перорального применения лекарственных средств является то, что часть препаратов (например, инсулин [7] или стрептомицин [8]) при пероральном приеме разрушаются ферментами пищеварительной системы, и, поэтому невозможно их применение per os. Кроме того, внутрь нельзя применять препараты с местным раздражающим действием, или препараты, при распаде которых образуются токсичные или неактивные метаболиты.

Недостатком перорального применения является и то, что на действие препарата влияет прием пищи и особенности биохимических реакций организма конкретного человека.

В числе факторов, влияющих на эффективность лекарственных средств, также является прием других препаратов, возраст пациента, состояние ферментативной активности его организма.

При пероральном приеме, лекарственные средства всасываются медленнее, что делает невозможным применение перорального введения при оказании неотложной медицинской помощи.

Также, лекарственные препараты не применяются перорально у больных в бессознательном состоянии, при рвоте, у больных с психическими отклонениями, при застойных явлениях в большом круге кровообращения и у маленьких детей.

Для правильного выбора пути введения лекарственного препарата следует учитывать цель назначения лекарственного средства, общее состояние физиологических функций организма, характер основного и сопутствующих заболеваний пациента, а также приверженность пациента тем или иным способам лечения.

Отказ от ответственности

Статья о пероральном приеме лекарственных средств медицинского портала «Мои таблетки» является компиляцией материалов, полученных из авторитетных источников, список которых размещен в разделе «Примечания».

Несмотря на то, что достоверность изложенной информации в статье «Пероральный прием лекарственных препаратов» проверена квалифицированными специалистами, содержимое статьи носит исключительно справочный характер, не является руководством для самостоятельной (без обращения к квалифицированному медицинскому специалисту, врачу) диагностики, постановке диагноза, выборе средств и методов лечения.

Редакция портала «Мои таблетки» не гарантирует истинность и актуальность изложенных материалов, так как методы диагностики, профилактики и лечения заболеваний постоянно совершенствуются. Для получения полноценной медицинской помощи следует записаться на прием к врачу, квалифицированному медицинскому специалисту.

Примечания

Примечания и пояснения к статье «Пероральный прием лекарственных средств».

При написании статьи о пероральном приеме лекарственных препаратов (средств) в качестве источников использовались материалы информационных и справочных интернет-порталов, сайтов новостей MerckManuals.com, FDA.gov, HowMed.net, ScienceDaily.com, STGMU.ru, Википедия, а также следующие печатные издания:

Жми и поделитесь статьей с друзьями:

  • Фролькис А. В. «Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта». Издательство «Медицина», 1991 год, Москва,
  • Покровский В. М., Коротько Г. Ф. (редакторы) «Физиология человека. Учебная литература для студентов медицинских вузов». Издательство «Медицина», 2007 год, Москва,
  • Циммерман Я. С. «Клиническая гастроэнтерология. Библиотека врача-специалиста». Издательство «ГЭОТАР-Медиа», 2009 год, Москва,
  • Соколова Н. Г., Обуховец Т. П., Чернова О. В., Барыкина Н. В. «Карманный справочник медицинской сестры». Издательство «Феникс», 2015 год, Ростов-на-Дону,
  • Толмачева Е. (редактор) «Vidal 2015. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России». Издательство «Видаль Рус», 2015 год, Москва.

Источник: http://MoiTabletki.ru/oral-administration.html

Специалисты

Биодоступность пероральных препаратов

Blair Yasso1, Yinghe Li2, Asafov Alexander3; Мельникова Н.Б.4, Мухина И.В.5

1 MB Research Laboratories, 1765 Wentz Road, Spinnerstown, PA 18968, USA, Blair Yasso, B.S., Study Director;

2 Alliance Pharma, Inc., 17 Lee Blvd, Malvern, PA 19355, USA, Yinghe Li, Bioanalytical Principal Investigator;

3 Foura Pacific Pte Ltd, (Singapore), 35 Selegie Road #10-05, Parklane Shopping Mall, Singapore 188307, Asafov Alexander, R&D, CEO;

4 Кафедра фармацевтической химии ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России (заведующий кафедрой – профессор, д.х.н. Мельникова Н.Б., г. Нижний Новгород, ул. Родионова, 293)

5 Центральная научно-исследовательская лаборатория ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России (заведующий ЦНИЛ – профессор, д.б.н. Мухина И.В., г. Нижний Новгород, пр. Гагарина, 70)

Ключевыеcлова: относительная биодоступность, глюкозамина сульфат, трансдермальный глюкозаминовый комплекс, мицеллярная трансдермальная система доставки.

РЕЗЮМЕ

Проведено сравнение относительной биодоступности и интенсивности проникания глюкозамина сульфата при пероральном, инъекционном применении и местном введениипрепарата Хондроксид® Максимум в виде крема, содержащего мицеллярную систему трансдермальной доставки глюкозамина, в эксперименте на крысах линии Спраг-Доули. На основе анализа фармакокинетических профилей глюкозамина в плазме крови крыс установлено, что при введении ежедневно 3 раза в день в течение недели крема Хондроксид® Максимум в дозе 400 мг/кг и разовой инъекции 4% раствора Глюкозамина сульфата в дозе 400 мг/кг относительная биодоступность составляла 61,6 %. Рассчитаны средняя скорость проникания глюкозамина в плазму крови через кожу крыс за 4 часа, равная 26,9 мкг/см2∙ч, и доля проникания глюкозамина из крема через кожу в плазму крови животного при однократном введении за 4 часа, которая составила 4,12 %.

Сопоставительный анализ литературных и экспериментальных данных, а также расчеты на их основе, позволили сделать вывод, что, в процессе лечения в соответствии с инструкцией на препарат Хондроксид® Максимум, расчетная средняя концентрация глюкозамина в синовиальной жидкости воспаленного сустава может составлять величину (0,7–1,5) мкг/мл, что в 10-75 раз выше концентрации эндогенного глюкозамина в синовиальной жидкости сустава человека (0,02-0,07) мкг/мл. Эта величина сравнима с уровнем, достигаемым инъекционными формами глюкозамина и превышает до 2 раз уровень, достигаемый пероральными формами глюкозамина.

Глюкозамин (2-амино-2-дезокси-D-глюкоза) надежно зарекомендовал себя в качестве хондропротектора в профилактике и лечении нарушений метаболизма костной и соединительной тканей, в частности в коллагеновом и хрящевом матриксах. По данным обзора Р.Д.

Альтмана1 глюкозамин в качестве лекарственного средства продемонстрировал симптоматический и модифицирующий течение остеоартрита эффект.

Глюкозамин в этом случае является специфическим субстратом и стимулятором синтеза эндогенных гликозаминогликанов (гиалуроновой кислоты, хондроитинсульфата А и С, дерматансульфата, кератансульфата, гепарина и гепарансульфата) и, соответственно, протеогликанов, которые наряду с гиалуроновой кислотой являются одним из основных компонентов – строительных элементов внеклеточного матрикса соединительной ткани. Недостаток эндогенного глюкозамина вызывает воспалительные и дегенеративные изменения, поэтому большое влияние на развитие и течение таких заболеваний оказывает концентрация глюкозамина в синовиальной жидкости, которая может быть восполнена введением глюкозамина в плазму крови одним из рассматриваемых здесь путей.

Современными исследованиями выявлены новые дополнительные положительные эффекты от введения глюкозамина, в том числе нормализация активности ферментов за счет антиоксидантной защиты супероксиддисмутазы и каталазы, ингибирование процессов образования малонового диальдегида и диеновых конъюгатов – промежуточных этапов окисления коллагена2, положительное влияние на активность NO-синтазы, генерирующей монооксид азота, при участии которого синтезируется глюкозамин3, восполнение дефицита сульфат ионов, необходимых для синтеза специфических гликозаминогликанов.

Препараты глюкозамина широко представлены пероральными, инъекционными и наружными лекарственными формами, содержащими глюкозамина гидрохлорид или глюкозамина сульфат, предполагающие разовую дозу от 100 до 1500 мг.

Причиной, ограничивающей использование пероральных препаратов глюкозамина в практике, является необходимость использования высоких концентраций глюкозамина при длительном приеме для обеспечения необходимой биодоступности, что может привести к проантиоксидантному эффекту.

Существующие наружные лекарственные формы (крем, мазь, эмульсия, гель), имеющие в своем составе глюкозамин не располагают эффективным механизмом его переноса к синовиальной мембране, окружающей пораженное место.

Поэтому несмотря на высокую потенциальную эффективность глюкозамина, лечебный эффект классических местных средств сильно уступает пероральной форме. Инъекционные препараты, при их максимальной биодоступности, ограничены самим методом введения, приемлемым не для всех пациентов, а также необходимостью их применения с участием профессионального медицинского персонала.

Одним из способов улучшения биодоступности глюкозамина из наружных препаратов является введение в состав лекарственной формы системы трансдермальной доставки этого соединения4,5.

Представителем таких препаратов с улучшенной биодоступностью является препарат Хондроксид® Максимум, содержащий мицеллярный трансдермальный глюкозаминовый комплекс (ТГК), как систему эффективной доставки глюкозамина в кровь и ткани сустава.

Достижение высокой проникающей способности ТГК через кожу обусловлено размером мицелл 20-80 нм и участием в образовании мицеллярной системы триглицеридов, усиливающих липофильность частиц дисперсной фазы в прямой эмульсии крема.

К сожалению, до настоящего времени, фармакокинетические исследования, позволяющие выявить преимущества использования такого трансдермального комплекса и сопоставить его действие с пероральными и инъекционными формами, отсутствовали, что затрудняло масштабное внедрение этого препарата в практику.

Целью исследования являлось сравнительное экспериментальное изучение относительной биодоступности и интенсивности проникания глюкозамина сульфата при его пероральном и инъекционном введении и местном введениипрепарата Хондроксид® Максимум ТГК в эксперименте на крысах линии Спраг-Доули, а также прогнозирование содержания глюкозамина в синовиальной жидкости воспаленного сустава человека.

Материалы и методы

Экспериментальные исследования проведены в лаборатории MB Research Laboratories Spinnerstown, PA (США) с привлечением аналитической лаборатории Alliance Pharma, Inc.

, Malvern, PA (США) в соответствии с Положениями и принципами действующих правил GLP (Good Laboratory Practices), Агентства о защите Окружающей среды (EPA), 40 CFR Часть 160 и 792, Управления Контроля Продуктов и Лекарств (FDA), 21 CFR Часть 58, и ОЭСР.

Сравнительную биодоступность глюкозамина при пероральном, инъекционном и местном введениив экспериментеизучали, используя для перорального применения и внутримышечного ведения 4% водный раствор Глюкозамина сульфата калия хлорида (40 мг сухого порошка Глюкозамина сульфата/мл), в качестве растворителя выступала дистиллированная вода и стерильная вода для инъекции соответственно. Для изучения наружного применения наносили препарат Хондроксид® Максимум (Licht Far East (S) Pte. Ltd., Сингапур) в виде крема, содержащий систему трансдермальной доставки глюкозамина в виде мицелл. В состав крема (в расчете на 100 г) входят: глюкозамина сульфат калия хлорид 8,0 г, вспомогательные вещества, в частности, диметилсульфоксид – 1,0 г, аскорбиновая кислота – 0,1 г и формообразующие ингредиенты. Эксперименты проведены на восьминедельных крысах самцах Спраг-Доули (SpragueDawley) массой 250±25 г (n=45, число животных в каждой группе 9 – минимально достаточное количество, необходимое для возможности взятия по 3 анализа на каждую временную точку (0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч) и получения статистически значимых данных). По окончании эксперимента животные подвергались эвтаназии с СО2 камере.

Доза исследуемого препарата Хондроксид® Максимум в виде крема по действующему веществу составила 400 мг/кг или по лекарственной форме 5 г/кг (102 мг/крысу). Препарат применялся наружно в виде накожной аппликации и легкого втирания в область спины, с плеч до тазовой кости и вниз от спины до живота с обеих сторон животного, общей поверхностью 39 см2. Место применения оставалось непокрытым.

Доза исследуемого 4% раствора Глюкозамина сульфата калия хлорида для применения внутрь по действующему веществу составила 400 мг/кг (88,8 мг/крысу). 4% раствор глюкозамина сульфата вводился перорально в объеме 10 мл/кг.

Доза исследуемого 4% раствора для инъекций составила 400, 100 и 25 мг/кг (соответственно 102,4, 25,9 и 6,2 мг/крысу). Препарат вводился внутримышечно в объемах 10, 2,5 и 0,625 мл/кг 4% раствора глюкозамина сульфата, соответственно.

Источник: http://hondroxid-maximum.ru/spetsialistam/otnositelnaya-biodostupnost-i-intensivnost-pronikaniya-glyukozamina-pri-peroralnom-inektsionnom-spos/

13. Биодоступность лекарственных средств. Определение. Факторы, влияющие на биодоступность. Примеры

Биодоступность пероральных препаратов

Биодоступность– это объем лекарства, который достигосновного места своего действия вчеловеческом или животном организме.Этим термином обозначается количествоутерянных и сохраненных полезныхвеществ, которые благотворно влияют наорганизм. Таким образом, при высокойстепени биодоступности можно судить омалом количестве утерянных лечебныхсвойств любого препарата.

Как определяетсяданный показатель?

При стандартныхформах исследования биодоступностьлекарственных веществ выявляетсяметодом определения объема лекарствав крови, то есть тем количеством, котороедостигло кровеносной системы. Приразличных методах введения она имеетразличные показатели. Так, при внутривенномспособе биодоступность достигает 100 %.

А если имела место пероральнаябиодоступность, то объем значительноснижается за счет неполного всасыванияи распада лекарства на отдельныекомпоненты.

Данный термин такжеприменяется и в фармакокинетике дляподсчета правильной дозировки, которойследует придерживаться больному приразличных приемах введения препаратав организм.

Выделяют две стадиибиодоступности: Абсолютная. Относительная.

Понятие абсолютной биологической доступности

Абсолютнаябиодоступность— это показатель, образующийся врезультате сравнительного анализабиологической доступности лекарства,введенного любым, кроме внутривенного,способом и доступности препарата,введенного внутривенно. Отражается онв виде площади под кривой «объем –время», сокращенно «ППК». Осуществитьподобную процедуру можно только привыполнении такого условия, как употреблениеразличной дозировки разными методамивведения в организм.

Для определенияколичества абсолютной биологическойдоступности осуществляется проведениефармакокинетического исследования,целью которого является получениесравнительного анализа «объема лекарствапо отношению ко времени» для внутривенногои иного метода внедрения. Таким образом,абсолютная биодоступность лекарственныхсредств – это ППК для измененной дозировки,получаемой в ходе деления ППК иногометода введения и внутривенного.

Понятие относительной биологической доступности

Относительнаябиодоступность– это ППК препарата, подвергшаясясравнению с другой разновидностью этогоже препарата, принятого за основу иливведенного иным способом. Основа – этовнутривенный способ введения,характеризующийся абсолютнойбиодоступностью.

Для получения данныхо количестве относительной биологическойдоступности в организме применяютсяпоказатели, характеризующие объемлекарства в кровеносной системе или жепри его выведении из организма вместес мочой после однократного илимножественного применения. С цельюполучения высокого процента достоверностипри анализировании применяетсяперекрестный метод изучения.

Он позволяетмаксимально полно устранить разностьрезультатов, полученных при физиологическоми патологическом состояниях организма.

Факторы, влияющиена биодоступность:

1.  Дозалекарственного вещества.

2.    Путьвведения лекарственного вещества (привнутривенном пути введения биодоступность100%).

3.    Химическаяструктура (некоторые препараты разрушаютсякислым содержимым желудка, поэтомуперорально не назначаются, например,пенициллин, инсулин).

4.   СостояниеЖКТ (ускоренная перистальтика нарушаетвсасывание, следовательно, биодоступностьснижается).

14. Распределениелекарственных веществ в организме.Факторы, влияющие на распределение.Депонирование лекарственных веществв организме. Биологические барьеры, иххарактеристика и основные механизмытранспорта лекарственных веществ черезбиологические мембраны.

Распределение— это переход лекарства из системногокровотока в органы и ткани организма.Большинство ЛС распределяется неравномернои лишь незначительная часть — относительноравномерно (некоторые ингаляционныесредства для наркоза).

На характерраспределения влияют многие факторы,но наиболее важными являются :

  1. Растворимость ЛС в воде и липидах. Гидрофильные ЛС, имеющие малый молекулярный вес, легко проходят во внеклеточные области, но не могут проникнуть через мембраны клеток и (или) биологические барьеры.

    Липофильные ЛС легко проникают через биологические барьеры и обычно быстро распространяются по всему организму.

    Нерастворимые в жирах и воде ЛС могут проникать через мембраны клеток при наличии особой трансмембранной энергозависимой транспортной системы.

  2. Степень связывания ЛС с белками.

     Лекарственный препарат, попав в кровь, находится в ней в двух фракциях: свободной и связанной (ЛС, связанные с белком, не взаимодействуют с рецепторами, ферментами и не проникают через клеточные мембраны).

    Главным образом лекарства связываются с альбуминами. Уменьшение связанной фракции лекарства на 10–20% приведет к увеличению свободной фракции на 50–100%, что важно при использовании препаратов с малой широтой терапевтического диапазона.

  3. Особенности регионарного кровотока. Естественно, что после попадания ЛС в систему циркуляторного русла оно, в первую очередь, достигает наиболее хорошо кровоснабжаемых органов (сердце, легкие, печень, почки).

  4. Наличие биологических барьеров, которые встречаются на пути распространения ЛС : плазматические мембраны, стенка капилляров (гистогематический барьер), ГЭБ, плацентарный барьер.

Гистогематическийбарьер разделяетплазму крови и интерстициальноепространство. По сравнению с другимибарьерами капиллярная стенка наиболеелегко проницаема для лекарств. ЛСпроникают через щели, имеющиеся в местахконтактов эндотелиальных клеток,выстилающих капилляры изнутри.

Липидорастворимыевещества очень быстро диффундируютчерез мембрану, водорастворимые и ионы— через поры.

Гематоэнцефалическийбарьер относитсяк числу сложнейших в анатомическом ифункцональном отношениях.

Его проницаемостьдля лекарств определяет степень ихцентрального действия и потомупредставляет особый интерес дляфармакологии. Собственно ГЭБ — барьермежду кровью и интерстициальной жидкостьюмозга.

ГЭБ представлен капиллярнойстенкой, диффузным основным веществоми выстилающими ее снаружи клетками иотростками нейроглии — опорной тканимозга.

Вцелом ГЭБ ведет себя как типичнаялипидная мембрана, непроходимая дляионизированных молекул. При выраженномкислородном голодании, травматическомшоке, черепно-мозговой травме (ЧМТ),воспалении мозговых оболочек проницаемостьГЭБ для лекарств вообще и тех, что обычнотрудно проникают в мозг, заметновозрастает.

ДЕПОНИРОВАНИЕЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

При распределениилекарственного вещества в организмечасть вещества может задерживаться(депонироваться)в различных тканях. Из «депо» веществовысвобождается в кровь и оказываетфармакологическое действие. Липофильныевещества могут депо­нироваться вжировой ткани.

Так, средство длявнутривенного наркоза тиопентал-натрийвызывает наркоз, который продолжа­ется15—20 мин. Кратковременность действиясвязана с тем, что 90% тиопентала-натриядепонируется в жировой ткани.

Послепре­кращения наркоза наступаетпосленаркозный сон, который про­должается2—3 ч и связан с действием препарата,высвобождаемо­го из жирового депо.

Антибиотики изгруппы тетрациклинов на длительноевремя депонируются в костной ткани.Тетрациклины не рекомендуют назначатьдетям до 8 лет, так как, депонируясь вкостной ткани, они могут нарушатьразвитие скелета.

Многие веществадепонируются в крови, связываясь сбелками плазмы крови. В соединении сбелками плазмы вещества не прояв­ляютфармакологической активности. Однакочасть вещества выс­вобождается изсвязи с белками и оказывает фармакологическоедействие.

Вещества, которые более прочносвязываются с белками, могут вытеснятьвещества с меньшей прочностью связывания.Дей­ствие вытесненного вещества приэтом усиливается, так как увели­чиваетсяконцентрация в плазме крови его свободной(активной) формы.

Например, сульфаниламиды,салицилаты могут таким об­разомусиливать действие назначаемыходновременно непрямых антикоагулянтов.При этом свертываемость крови можетчрезмер­но снижаться, что ведет ккровотечениям.

Источник: https://StudFiles.net/preview/6859662/page:11/

Биодоступность – это что такое? Биодоступность лекарственных веществ

Биодоступность пероральных препаратов

Биодоступность – это объем лекарства, который достиг основного места своего действия в человеческом или животном организме. Этим термином обозначается количество утерянных и сохраненных полезных веществ, которые благотворно влияют на организм. Таким образом, при высокой степени биодоступности можно судить о малом количестве утерянных лечебных свойств любого препарата.

Как определяется данный показатель?

При стандартных формах исследования биодоступность лекарственных веществ выявляется методом определения объема лекарства в крови, то есть тем количеством, которое достигло кровеносной системы.

При различных методах введения она имеет различные показатели. Так, при внутривенном способе биодоступность достигает 100 %.

А если имела место пероральная биодоступность, то объем значительно снижается за счет неполного всасывания и распада лекарства на отдельные компоненты.

Данный термин также применяется и в фармакокинетике для подсчета правильной дозировки, которой следует придерживаться больному при различных приемах введения препарата в организм.

Выделяют две стадии биодоступности:

  1. Абсолютная.
  2. Относительная.

Какие методики применяются при определении биодоступности?

Чтобы определить, низкая биодоступность в препарате или высокая, учеными применяются следующие виды методик:

  1. Сравнительный анализ измененного объема препарата между изучаемой и основной формой лекарственного средства в плазме или моче. Такое исследование позволяет максимально полно определить объем абсолютной биодоступности.
  2. Измерение количества разных препаратов, введенных в организм одинаковым способом. Эта методика позволяет определить относительную биологическую доступность.
  3. Определение объема относительной биодоступности путем внедрения лекарств различными способами.
  4. Изучение результатов уровня объема лекарства в крови или моче. Выполняется для определения показателя относительной биодоступности.

Плюсы применения ВЭЖХ

ВЭЖХ – еще одна методика определения биодоступности – хромотография, обладающая высокой эффективностью в работе, применяемая при необходимости разделения сложных веществ на простые. Используется наиболее часто при изучении биодоступности, так как имеет следующие положительные качества:

  1. Отсутствие пределов по устойчивости к температуре у изучаемых таким образом образцов.
  2. Дает возможность работы с водными растворами, что значительно снижает продолжительность анализирования и улучшает этап подготовки биологических проб.
  3. Отсутствие необходимости в получении производных изучаемого препарата.
  4. Оборудование, применяемое при данном методе изучения, обладает отличной производительностью и эффективностью.

Что способно повлиять на общий объем биодоступности?

Стандартно объем препарата, попадаемого в организм невнутривенным путем, равен меньше 1. Однако он может быть еще меньше из-за некоторых дополнительных нюансов. Таким образом, факторы, влияющие на биодоступность, – это:

  1. Физические свойства препарата.
  2. Форма лекарства и продолжительность его воздействия на организм.
  3. Время приема – до еды или после.
  4. Быстрота очищения желудочно-кишечного тракта.
  5. Воздействие иных препаратов на данное лекарство.
  6. Реакция средства на некоторые продукты питания.

Биоэквивалентность

Еще одну разновидность имеет биодоступность, это биоэквивалентность. Возникло данное понятие в связи с проведением фармакокинетических и биофармационных исследований, в ходе которых было выявлено, что терапевтическое неравенство лекарств, содержащих одни и те же вещества, имеет прямую взаимосвязь с разностью в биодоступности.

Таким образом, биоэквивалентность – это обеспечение крови и ткани организма одинаковым количеством веществ.

Основные показатели биоэквивалентности

Для определения биоэквивалентности в препаратах применяются следующие показатели:

  1. Повышенная или наиболее полная биодоступность таблеток в кровеносной системе. Исследуется путем составления графика, в котором две кривые отображают количество препарата, введенного различными методами, а прямая линия обозначает минимум объема лекарства, необходимого для получения терапевтического воздействия.
  2. Продолжительность действия высокого содержания препарата. Данный показатель отображает быстроту всасывания и лечебного воздействия на организм. Понять всю суть данного показателя можно на примере снотворного препарата. Небольшое терапевтическое воздействие он окажет уже через полчаса или 2 – в зависимости от формы препарата. Лечебную функцию снотворное будет выполнять, в зависимости от той же формы, от 5 до 8 часов. Таким образом, несмотря на схожесть в своем воздействии, одна форма будет служить для предотвращения нарушений сна, а вторая – при малом времени покоя.
  3. Изменение количества лекарства в крови по истечении определенного времени.

Запуск лекарства в реализацию

Перед тем как запустить препарат в продажу, следует изучить биоэквивалентность и биодоступность лекарственных средств, это очень важно. С этой целью осуществляется следующий порядок действий:

  1. Производитель подает заявку в Фармакологический государственный комитет о желании выпустить свое лекарство в реализацию. Ведомство, в свою очередь, выдает разрешение на проведение исследований по биоэквивалентности с применением двух образцов: уже существующего и нового.
  2. Изучение осуществляется на обычных или обладающих каким-либо заболеванием добровольцах в одинаковой дозировке. При этом каждое исследование оплачивается самим производителем.

Осуществляется подобная процедура в специальных медицинских учреждениях или лабораториях с привлечением сторонних специалистов. При подборе кандидатов на проведение опытов должны учитываться следующие требования:

  1. Их общее число не может быть меньше 12. Нередки моменты, когда количество добровольцев увеличивается до 25. В основном происходит это в случае высокого межиндивидуального разброса в фармакокинетических параметрах.
  2. Возраст добровольцев должен достигать совершеннолетия и не быть выше 60 лет.
  3. Вес каждого человека не должен быть меньше или больше, чем на 20 % от идеального веса для данного пола, возраста и роста.
  4. Не допускается проведение исследований на людях, страдающих сердечно-сосудистыми или хроническими заболеваниями. Исключение составляет та группа лиц, которой рекомендуется применение подобного препарата.

Как осуществляется подготовка добровольцев?

Перед тем как подписать согласие на проведение исследования, определяющего биодоступность вещества, каждый доброволец должен получить следующий набор сведений:

  1. Основная задача изучения.
  2. Продолжительность процедуры.
  3. Основные фармакологические данные о препарате.
  4. Метод введения лекарства внутрь.
  5. Применяемая дозировка.
  6. Воздействие лекарства на организм.
  7. Недостатки данного препарата.
  8. Нюансы питания в процессе исследования.
  9. Условия выплаты страхового полиса.

После того как доброволец подписывает договор и соглашение о неразглашении, исследователями осуществляется полноценное медицинское обследование. Оно включает в себя:

  1. Общий осмотр врачей.
  2. Анализ крови и мочи.
  3. Биохимия крови.
  4. Анализ крови на ВИЧ, сифилис и гепатит.
  5. Определение беременности у женщин.

Каждая палата оснащается всем необходимым для удобного изучения. Кроме того, с любой страховой компанией заключается соглашение о получении страховки в случае неудачного эксперимента. Дополнительно обговариваются условия и количество вознаграждения.

Кто допускается к исследованиям?

Работу с добровольцами осуществляет исследователь. Он должен отвечать следующим условиям:

  1. Исследователь должен обладать теорией и практикой по всем химическим и фармакологическим направлениям.
  2. На руках у него должен иметься сертификат об окончании курсов.
  3. Исследователь должен иметь полное представление о том, что такое биодоступность препарата (это главное) и какое именно лекарство он должен изучить.

Кроме исследователя в группу должны входить медсестры. В их обязанности входит:

  1. Контроль за здоровьем пациентов.
  2. Выполнение режимных моментов.
  3. Установка катетеров.
  4. Изъятие некоторого количества крови для анализа у больных.

Дополнительно в группу включают:

  1. Аналитика и лаборантов.
  2. Фармакокинетика.
  3. Математика.

Составление отчета о проведенной работе

По завершении всех исследовательских действий главным врачом оформляется бумага, в которой должны найти отражение следующие пункты:

  1. Общий план фармакологических исследований. Он должен обязательно быть утвержден Фармакологическим государственным комитетом.
  2. Все данные о добровольцах. Должны быть указаны демографические, антропометрические и клинические данные. Последние указываются при задействовании больных.
  3. Номера серий и наименования компаний-производителей, а также длительность их лечебного воздействия.
  4. Вариант приема препарата и эффективная дозировка.
  5. Метод отбора биологического материала и его предварительная переработка.
  6. Последовательность изложения аналитики с внедрением метрологических показателей и демонстрационных хромотограмм.
  7. Полное изложение всего хода фармакокинетического исследования и оценивание биологической эквивалентности. Здесь же указываются все применяемые в исследовании программы.
  8. Итоги выявления количества лекарства в биологических пробах.
  9. Медицинские карты добровольцев и индивидуальные профили.
  10. Итоги дисперсионного изучения значений фармакокинетики, применяемого для оценки биологической эквивалентности.

Последовательность действий при биоэквивалентности

Изучение на биодоступность лекарственных средств осуществляется в одинаковой дозировке сразу на двух препаратах: производном и оригинале. В случае заявки на изучение нескольких препаратов исследование осуществляется отдельно для каждого.

Промежуток времени между приемом дженерика и оригинала определяется длительностью перемещения лекарства в организме, периодом частичного выведения. Он должен быть равен в среднем 6 периодам частичного выведения. Материалом, применяемым для изучения, может быть плазма, сыворотка или кровь. Она забирается из вены на сгибе локтя через катетер. Отбор должен производится трижды:

  1. В момент первичного роста содержания препарата. Должно быть около 3 точек на кривой «концентрация – время».
  2. В момент повышенного всасывания. Применяется около 5 точек.
  3. В момент пониженного всасывания. Используется около 3 точек.

Время исследования можно считать приемлемым, если величина площади под кривой «концентрация – время» на расстоянии от нуля до последней пробы занимает около 80 %.

Источник: http://fb.ru/article/278588/biodostupnost---eto-chto-takoe-biodostupnost-lekarstvennyih-veschestv

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.