Дефицит лизосомной кислой липазы

Содержание

Дефицит лизосомной кислой липазы у детей

Дефицит лизосомной кислой липазы

  • Атеросклероз,
  • Гепатомегалия,
  • Группа лизосомных болезней накопления,
  • Дислипидемия,
  • Задержка физического развития,
  • Кальцификация надпочечников,
  • Лизосомная кислая липаза,
  • Микровезикулярный стеатоз,
  • Себелипаза альфа,
  • Синдром мальабсорбции,
  • Синдром цитолиза,
  • Фиброз печени,
  • Цирроз печени.

АЛТ – аланинаминотрансфераза

АпоВ – аполипопротеин В

АСТ – аспартатаминотрансфераза

БНЭХ – болезнь накопления эфиров холестерина

ГМГ-КоА – гидроксиметилглутарил-коэнзим А

ДЛКЛ – дефицит лизосомной кислой липазы

ЛКЛ – лизосомная кислая липаза

ЛПВП – липопротеины высокой плотности

ЛПНП – липопротеины низкой плотности

ФЗТ – ферментная заместительная терапия

Термины и определения

Ферментная заместительная терапия – лечение, заключающееся в пожизненном введении препарата (рекомбинантного энзима) пациентам с врожденным дефектом метаболизма.

1.1 Определение

Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ) – хроническое прогрессирующее заболевание, в основе которого лежит дефект гена LIPA, кодирующего лизосомную кислую липазу (ЛКЛ), приводящее к накоплению сложных эфиров холестерина и триглицеридов в печени, селезенке, стенках кровеносных сосудов и других тканях.

1.2 Этиология и патогенез

ДЛКЛ наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Пациенты с ДЛКЛ являются, как правило, либо гомозиготами, либо компаунд-гетерозиготами по мутациям гена LIPA, хотя у некоторых больных могут иметь место мутации, не выявляемые стандартными методами ДНК-анализа.

К настоящему времени обнаружено более 40 мутаций, связанных с нарушением функции фермента. Наиболее тяжелые повреждения, такие как нонсенс-мутации, перестройки гена, мутации со сдвигом рамки считывания, как правило, выявляют при тяжелых формах заболевания.

  ЛКЛ играет ключевую роль в метаболизме липидов, осуществляя гидролиз эфиров холестерина и триглицеридов в лизосомах до свободного холестерина и жирных кислот.

В условиях сниженной активности ЛКЛ или ее полного отсутствия, эфиры холестерина и триглицериды не метаболизируются и накапливаются в лизосомах, свободный холестерин и жирные кислоты в клетке не образуются.

Возникший дефицит внутриклеточного свободного холестерина и жирных кислот приводит к активации ГМГ-КоА-редуктазы, синтезу эндогенного холестерина и триглицеридов, а также усилению эндоцитоза холестерина через рецепторы ЛПНП, обусловливая возникновение гиперхолестеринемии и дислипидемии.

Таким образом, накопление эфиров холестерина и триглицеридов в печени, селезенке и других органах сопровождается дислипидемией с повышенным уровнем общего холестерина в сыворотке крови, высоким уровнем холестерина ЛПНП, низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также возможным повышением уровня триглицеридов. [1,2,3,4,5,6].

1.3 Эпидемиология

Частота ДЛКЛ составляет 1:40000 – 1:300000. Исследования по изучению частоты встречаемости ДЛКЛ в России не проводились, ожидаемая частота 1:100000.

1.4 Кодирование по МКБ-10

     Е75.5 – Другие нарушения накопления липидов

1.5 Примеры диагнозов

    • Дефицит лизосомной кислой липазы. Болезнь Вольмана. Синдром мальабсорбции
    • Дефицит лизосомной кислой липазы. Болезнь накопления эфиров холестерина.Стеатоз
    • Дефицит лизосомной кислой липазы. Болезнь накопления эфиров холестерина. Цирроз печени.

1.6 Классификация

Клинически данное заболевание может протекать в двух фенотипических формах:

  • болезнь Вольмана – быстро развивающаяся форма ДЛКЛ с началом в младенческом возрасте;
  • болезнь накопления эфиров холестерина (БНЭХ) – характеризуется более медленным характером прогрессирования и манифестирует в более старших возрастных группах [2,3,4,5,6].

2.1 Жалобы и анамнез

При сборе анамнеза и жалоб следует обратить внимание на наличие:

    • гепатомегалии или гепатоспленомегалии;
    • задержки физического развития;
    • слабости, повышенной утомляемости;
    • диареи, болей в животе, стеатореи (при вовлеченности в патологический процесс кишечника);
    • признаков желтухи, асцита, варикозного расширения вен пищевода (при развитии

цирроза печени);

    • семейного анамнеза [1,2,3,4,5,6].

2.2 Физикальное обследование

  • При проведении клинического осмотра рекомендуется включать: измерение роста и массы тела, температуры тела; оценку состояния сердечно-сосудистой системы; выявление иктеричности кожи и склер,  гепато- или гепатоспленомегалии [1,2,3,6].

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/defitsit-lizosomnoj-kisloj-lipazy-u-detej_13913/

Нарушения обмена липидов. 1 часть

Дефицит лизосомной кислой липазы

Acid Lipase Deficiencies

Дефицит кислой липазы характеризуется нарушением гидролиза лизосомных триглицеридов и эфиров холестерина.

  • Снижается активность кислой липазы в лимфоцитах и фибробластах. Повышается уровень три­глицеридов и холестерина в сыворотке крови.

Редкое аутосомно-рецессивное заболевание, при котором отсутствует фермент — кислая лизосом- ная липаза А, вследствие чего происходит накопление триглицеридов и холестерина в тканях. Смерть наступает в первые 6 месяцев жизни.

К 6-й неделе жизни развивается и прогрессирует анемия.

При исследовании лейкоцитов крови регистрируется выраженная вакуолизация.

  •  Такие же т.н. пенистые клетки наблюдаются в костном мозге при болезни Неймана — Пика.
  •  Аномальное накопление жиров и холестерина в тканях (например, в печени) подтверждают диа­гноз.
  •  Исследования показывают отсутствие активности кислой липазы в лейкоцитах и культуре фи- бробластов и других тканях. Гетерозиготные индивидуумы имеют только 50% -ную активность фермента в этих тканях.
  •  Внутриутробная диагностика выявляет дефицит фермента в культуре амниоцитов. Другие лабо­раторные тесты соответствуют функциональным нарушениям в органах и тканях:
  •  Анормальные тесты на функцию печени (при накоплении липидов).
  •  Синдром мальабсорбции.
  •  Надпочечниковая недостаточность (на отложение солей кальция в коре надпочечников указыва­ет компьютерная томография).

Болезни накопления холестерина

Редкий врожденный дефицит изоформы кислой лизосомной липазы А. Происходит накопление эфиров холестерина.

Схожа с болезнью Волмана, но менее тяжелая. Имеется дефект всасывания из кишечника и дефект накопления в лизосомах эфиров холестерина.

Метаболический синдром (синдром X)

Metabolic Syndrome (Syndrome X)

Метаболический синдром выставляется по совокупности клинических и лабораторных факторов. Характерны следующие: гипергликемия, нечувствительная к инсулину, артериальная гипер­тензия, ожирение, склонность к тромбозам и повышенная активность провоспалительных мар­керов плазмы.

Устойчиво высокий уровень глюкозы крови, резистентный к инсулину.

Нарушение баланса липидов крови — дислипидемия (триглецириды >150 мг/дл, липопротеины высокой плотности < 40 мг/дл у мужчин и < 50 мг/дл у женщин с преобладанием липопротеинов малой плотности).

Нарушение фибринолиза и коагуляции.

Необходимо исключить другие заболевания, при которых возможна дислипидемия (например, хо- лестаз, ХПН, гипотиреоз, нефротический синдром).

Врожденное семейное аутосомно-доминантное нарушение, не влияющее на продолжительность жизни. Может наблюдаться при алкоголизме, хроническом отравлении пестицидами, употре­блении эстрогенов.

У взрослых умеренное повышение уровня общего холестерина (240—300 мг/дл) наблюдается в соот­ношении 1: 20, вторичное повышение:

Х-ЛПВП > 70 мг/дл,

Х-ЛПНП нет повышения,

триглицериды (ТГ) в норме

  •  Гипералъфалипопротеинемия (избыток Х-ЛПВП).
  •  Гипобеталипопротеинемия.

Тяжелая гипертриглицеридемия (тип I) (синдром семейной гиперхиломикронемии)

Редкий аутосомно-рецессивный дефект вследствие дефицита липопротеинлипазы (ЛПЛ) или апо- протеина С И, или циркуляции в крови ингибиторов ЛПЛ. Причина в множественности молеку­лярных дефектов.

Очень высокий уровень ТГ (> 1000 мг/дл) с повышением ЛОНП и хиломикронов.

Реагирует на ограничение жиров в диете.

У пациентов с дефицитом апопротеина СII в пробе крови не активируются ЛПЛ. Дефицит апопротеина С II в плазме обнаруживают путем электрофореза в геле.

Данный дефект чаще сопутствует рецидивирующему панкреатиту, чем ИБС.

Лабораторные данные соответствуют жировой дистрофии печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз).

Семейная гиперхолестерине мия (тип II)

Врожденное семейное аутосомно-доминантное нарушение обмена липидов.

  •  Рецепторы к ЛПЛ содержат 50% фибробластов и мононуклеаров у нормальных людей и только 25% — у гомозиготов (специальные исследования).

Гомозиготы по этому признаку феномен (один на миллион человек), у которых в крови значи­тельно повышен уровень холестерина (600—1000 мг/дл) с соответствующим увеличением ЛПНП. Обычно оба родителя — гетерозиготы. Манифестирует повышением холестерина (ксан- тома, ИБС, атеросклероз других сосудов, являющиеся причиной смерти до 30 лет от сердечно­сосудистых осложнений).

  • Неонатальная диагностика указывает на повышение уровня Х-ЛПНП в пуповинной крови; показатель сывороточного холестерина — ненадежный маркер. Вследствие значительного коле­бания уровня сывороточного холестерина в первый год жизни верификацию диагноза следует отложить на 1 год. 

У гетерозиготов — родителей или ближайших родственников — сывороточный холестерин (300— 500 мг/дл) и ЛПНП в 2-3 раза выше нормы; причем у 90% ТГ и ЛОНП в норме и у 10% отмечает­ся незначительное увеличение.

Частота встречаемости 1: 500 в общей популяции, но 5% гетеро­зиготов, выживших после инфаркта миокарда в возрасте 250 мг/дл) и увеличение ЛПНП без семейной гипер- холестеринемии или семейной комбинированной гиперхолестеринемии.

При этом должны быть исключены первичная ишерхолестеринемия и вторичные причины. При типе ТТВ уровень ЛПНП и ЛОНП повышен.

ИБС возникает в более позднем возрасте, чем при семейной комбинированной гиперлипидемии.

Кеантомы редки.

Семейная комбинированная гиперлинидемия (типы IIB, IV, V)

Эта форма встречается у 0,5% всего населения и у 15% перенесших инфаркт миокарда в возрасте 300 мг/дл плюс ТГ > 400 мг/дл диагноз считается установленным.

Соотношение ЛОНП холестерина к общему холестерину = 0,3 (норма 0,2).

Диагноз устанавливают после применения разных лабораторных методов, подтверждающих де­фектность апопротеина и указывающих липидный статус.

Частым клиническим признаком являются кеантомы разной локализации и ксантомные полоски на ладонях.

Чаще прогрессирует атеросклероз периферических артерий, чем коронарных.

Семейная гипертриглицеридемия (тип IV)

Данная форма с аутосомно-доминантным признаком встречается у 1% всего населения и у 5% пе­ренесших инфаркт миокарда в возрасте < 60 лет.

Повышение ТГ (обычно 200-500 мг/дл) и ЛОНП с нормальным Х-ЛПНП и пониженным Х-ЛПВП.

Поделитесь ссылкой:

Источник: http://med-slovar.ru/diagnostika-i-issledovaniya/analizy/41-metabolicheskie-i-nasledstvennye-rasstrojstva/575-narusheniya-obmena-lipidov-1-chast

Липаза: что это такое, причины, по которым может быть повышен ее уровень в крови, виды фермента, функции и прочие аспекты

Дефицит лизосомной кислой липазы

Сдавать анализ крови на проверку его биохимических показателей приходилось каждому человеку. Если исследование проводилось с целью узнать состояние поджелудочной железы и показатели значений ферментов, то в результатах обязательно будет упомянута липаза, её диапазон нормы и полученное значение концентрации.

Липаза: что это такое

Пища, содержащая в себе сложные белки и жиры, не может быть усвоена в изначальном виде.

При поступлении в систему пищеварения употреблённая еда проходит специальную обработку ферментами, которые способны расщепить её на более мелкие компоненты. К таким веществам относятся амилаза, протеаза и липаза.

Последнее вещество вырабатывается поджелудочной железой — значение именно этой липазы, которую называют панкреатической, можно увидеть в одной из строк биохимического анализа.

Липаза — один из ферментов пищеварительного сока, который образуется поджелудочной железой и участвует в переваривании жиров

Также липаза образуется в организме другими органами:

  • печенью — этот вид липазы поддерживает в норме число липидов в плазме крови;
  • лёгкими;
  • кишечником;
  • желудком — этот вид липазы содержится в желудочном соке и помогает гидролизации жиров;
  • полостью рта — фермент имеется лишь у грудных детей, такой вид липазы способствует расщеплению жирного материнского молока.

Панкреатическая липаза несёт ключевую функцию разложения жиров, приходящих извне с пищей. При отсутствии этого фермента попадающие в организм жиры, несущие большую энергетическую ценность, были бы неусвоенными и выходили в неизменном виде. Присутствие липазы в оптимальном количестве — залог человеческого здоровья и хорошего метаболизма.

Липаза способствует расщеплению жиров до глицерина и жирных карбоновых кислот

Взаимодействие липазы и желчи

Нормальная работа липолитических ферментов возможна только в присутствии желчи.

Этот секрет помогает в эмульгации жиров, разделяя их и превращая в эмульсию, тем самым значительно увеличивая площадь воздействия фермента на жир и улучшая их контактирование, а также ускоряя гидролиз.

Кроме того, желчные кислоты способны переводить липазу, производимую поджелудочной железой, в активную форму, таким образом все попавшие в пищеварительный тракт молекулы жиров становятся более доступными к расщеплению различными формами липаз.

Активация пролипазы в активную липазу происходит под действием жёлчных кислот и другого фермента сока поджелудочной железы — колипазы

Границы норм показателей у взрослых и детей

У здорового человека показатели липазы находятся на постоянном уровне, особенностью этого фермента являются одинаковые нормативы значений как для мужчин, так и для женщин, изменения происходят лишь со взрослением человека.

Таблица: зависимость значений липазы от возраста

Если рассматривать значения только панкреатической липазы, то её правильная величина будет составлять 13–60 Ед/мл.

Показания для анализа на липазу

Количество липазы в крови говорит о состоянии работы пищеварительной системы. Резкое повышение концентрации панкреатической липазы сигнализирует о присутствии панкреатита. Выполненный анализ крови может сказать о течении этого заболевания и возможном развитии осложнений.

При острой форме воспаления поджелудочной железы через восемь часов количество липазы может увеличиться в десятки раз, затем нормализация её уровня будет продолжаться до двух недель.

Анализ на содержание липазы — специфический. Величина концентрации этого фермента остаётся постоянной при многих патологиях: болезнях печени, развитии внематочной беременности, вместе с тем значение других пищеварительных ферментов изменяется.

Доктор может назначить исследование на уровень липазы при подозрении у пациента следующих состояний:

  • острого воспаления поджелудочной железы (панкреатита). Наиболее показателен анализ, назначенный к сдаче через 48 часов после появления симптомов острого панкреатита — так значение этого фермента будет на пике;
  • хронической формы панкреатита — в таком варианте затруднительней диагностировать заболевание, поскольку при течении длительного процесса воспаления поджелудочная железа перестаёт продуцировать ферменты и величина липазы в крови окажется сниженной;
  • эпидемического паротита, или свинки, — при этом заболевании нормальная концентрация липазы говорит о воспалении околоушных желез, а увеличенная — о течении патологического процесса в поджелудочной.

Симптомы дефицита и избытка липазы

Поскольку фермент отвечает за успешное переваривание жирной пищи, то при явной нехватке этого вещества будет развиваться ферментативная недостаточность поджелудочной железы. Сигналами о прогрессе такого состояния являются:

  • чувство слабости у больного;
  • зловонный кал жидкой консистенции;
  • потеря аппетита или его снижение;
  • метеоризм;
  • уменьшение веса;
  • появление тошноты и рвота;
  • боль в животе.

При избытке липазы проявляются такие же симптомы, но при этом зачастую повышается температура тела, что служит сигналом о течении воспалительного процесса (панкреатита).

Проведение анализа

Для установления уровня липазы необходима сдача крови из вены для исследования. Подготовка к процедуре довольно проста:

  1. За 3–4 дня до забора крови следует воздержаться от употребления жирной пищи, а также специй, маринадов и приправ.
  2. В день сдачи крови на анализ необходим отказ от приёма пищи, обследуемый должен иметь пустой желудок.
  3. Если пациент принимает какие-либо препараты на постоянной основе, то стоит сообщить об этом врачу в целях получения достоверных результатов. Лучшим вариантом будет прекращение употребления всех лекарств за неделю до сдачи крови на липазу.
  4. Анализ должен назначаться на ранние часы (до 11 утра).

Стоит воздержаться от сдачи крови на липазу, если в этот день пациент проходил рентгенологическое исследование.

Если диагностику на уровень липазы необходимо провести внепланово из-за тяжёлого состояния больного, то специальной подготовки не требуется.

Забор крови для исследования — несложная и малоболезненная процедура, знакомая каждому человеку с детства.

  1. Перед взятием крови на анализ накладывается жгут выше локтевого сгиба.
  2. Место пункции крови протирают спиртом, после чего вводится игла в вену.
  3. После взятия необходимого количества биоматериала жгут снимается.
  4. Уколотое место закрывают ватой и прижимают её в локтевом сгибе для остановки кровотечения.

Для получения более достоверных результатов анализ крови на липазу стоит сдавать натощак после 8–14 часов голодания

Часто совместно со сдачей крови на определение концентрации липазы назначают и одновременное установление уровня амилазы — дополнительного фермента, характеризующего работу поджелудочной.

Причины отклонения от норм

Интерпретация результатов анализа на липазу поможет врачу ориентироваться в дальнейшей диагностике заболевания больного и назначать соответствующее лечение.

Превышение нормы этого фермента может сигнализировать о следующих заболеваниях:

  • развитии панкреатита в острой фазе;
  • течении воспаления в желчном пузыре;
  • сбое в функционировании эндокринной системы;
  • эпидемическом паротите;
  • язве желудка, двенадцатиперстной кишки;
  • панкреонекрозе;
  • недостаточной работе почек;
  • аутоиммунных состояниях;
  • непроходимости кишечника;
  • подагре;
  • наличии злокачественных опухолей в поджелудочной железе;
  • инфаркте;
  • ожирении высокой степени.Высокая концентрация липазы выявляет острую форму панкреатита, несвоевременная диагностика которого провоцирует почечую или печеночную недостаточность

Снижение количества липазы свидетельствует о следующих состояниях:

  • появлении опухолей в любой области, кроме поджелудочной железы;
  • прогрессе панкреатита до вялотекущей стадии;
  • хирургическом иссечении поджелудочной железы;
  • муковисцидозе;
  • сквозной язве желудка;
  • гиперлипидемии (наследственной болезни, при которой уровень липидов в крови постоянно повышен);
  • перитоните.

Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ)

Такое заболевание, как ДЛКЛ, начали диагностировать сравнительно недавно. При этой редкой патологии фермент лизосомная кислая липаза отсутствует в организме либо находится в сильном недостатке. Наблюдается накопление липидов в клетках и усиление синтеза холестерина. Дефицит лизосомной кислой липазы имеет два проявления:

  • болезнь Вольмана — смертельное заболевание, вызванное генной мутацией, поражающее печень и надпочечники. Пациенты с таким диагнозом обычно умирают ещё в младенчестве;
  • болезнь накопления эфиров холестерина, разрушающая не только печень, но и сердечно-сосудистую систему. В крови наблюдается высокое содержание липидов, у пациента прогрессирует атеросклероз. Время жизни больного может быть более продолжительным, чем при болезни Вольмана, однако ещё в детском возрасте у пациента возникает поражение печени в той или иной степени.

Симптомы ДЛКЛ:

  • рвота;
  • диарея;
  • сильное вздутие живота;
  • низкорослость;
  • желтуха;
  • слабость организма;
  • недостаток веса.

В США и странах Евросоюза болезнь Вольмана учатся лечить методом ферментозаместительной терапии, при которой пациенты, получающие препарат Себелипаза альфа, имеют возможность ведения нормального образа жизни.

Себелипаза альфа — перспективный препарат для лечения редких наследственных заболеваний, связанных с дефицитом лизосомальной кислой липазы, в частности болезни Вольмана

Факторы, влияющие на уровень липазы в крови

Кроме текущих хронических и острых заболеваний, повышение и снижение содержания липазы может происходить из-за сторонних факторов:

  • приёма медицинских препаратов:
    • Индометацина;
    • анальгетиков;
    • успокоительных средств;
    • гепаринов;
  • получения травм или переломов длинных костей, содержащих высокое количество жиров (уровень липазы возрастает);
  • чрезмерного употребления пищи с преобладанием жиров в рационе (липаза снижается).

Нормализация уровня липазы

Как увеличение, так и уменьшение уровня липазы зачастую говорит о сбое в работе системы пищеварения. Терапия должна быть направлена на устранение причины, влияющей на концентрацию фермента.

Таблица: причины изменения уровня липазы и лечение

Дозировка ферментов в капсулах может составлять 10000, 25000 и 40000 специальных единиц, указывающих активность основного фермента — липазы

По моему мнению, строгое соблюдение диеты и отказ от алкоголя стоит во главе лечения панкреатита.

При острой фазе заболевания лучшим выходом будет голодание — переждав несколько дней на воде, вы получите лучший результат, чем от применения дорогостоящих препаратов.

Голод усмиряет острое воспаление, перестаёт провоцировать поджелудочную на участие в пищеварительном процессе, тем самым запуская восстановление поражённого органа.

Выход из голода должен быть постепенным, после этого лучше всего питаться по диете номер 5, при которой исключаются жирные продукты, блюда, приготовленные методом жарки и на гриле, острые приправы и специи. Рекомендуется дробное питание до семи раз в день, не допускающее появления голода.

Прогноз лечения

Вовремя обнаруженный панкреатит и другие заболевания ЖКТ хорошо поддаются терапии и предотвращают развитие серьёзных осложнений. Правильное лечение и соблюдение диеты спровоцируют понижение уровня липазы через 14 дней.

При обнаружении у пациентов увеличения содержания липазы в 10 раз и более и отсутствии улучшения после медикаментозной терапии, дальнейший прогноз для больного неблагоприятный. Полный отказ от лечения и запущенная болезнь может привести к смерти пациента.

Профилактика скачков липазы

  1. Соблюдение правильного рациона, баланса жиров, белков и углеводов.
  2. Своевременное обращение к врачу при симптомах панкреатита.
  3. Отказ от вредных привычек, в первую очередь алкоголя, провоцирующего болезнь.

  4. Соблюдение всех рекомендаций врача и приём медикаментов в период ремиссии.
  5. Нормализация веса.

Анализ на липазу — специфичный показатель патологии поджелудочный железы.

Вовремя сделанный тест поможет определить начало развития болезни, отследить её характер и эффективность терапии.

  • Олеся Дуняшева
  • Распечатать

Источник: https://lechenie-simptomy.ru/lipaza-chto-eto-takoe

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.