Эффективность и переносимость топотекана, вводимого 1 раз в неделю, в лечении пациенток с эпителиальным раком яичников и первичным раком брюшины

Содержание

Журнал “Медицина світу” – Журнал для широкого кола лікарів

Эффективность и переносимость топотекана, вводимого 1 раз в неделю, в лечении пациенток с эпителиальным раком яичников и первичным раком брюшины

Рандомизированное исследование II фазы CARTAXHY, осуществленное группой исследователей GINECO (Groupe d'Investigateurs Nationaux Pour l'Etude Des Cancers Ovariens)

A. Lortholary, R. Largillier, B. Weber et al.
Ann Oncol. 2012;23(2):346-352

Введение

Рецидив рака яичников (РРЯ) представляет терапевтическую проблему для врачей. Прогноз у пациенток с рефрактерным или резистентным раком, у которых рецидив произошел на фоне химиотерапии на основе препаратов платины или в течение 6 месяцев после ее завершения, хуже, чем у пациенток, у которых интервал без лечения (ИБЛ) составляет более 6 месяцев.

В лечении пациенток с резистентным раком часто используется монохимиотерапия неплатиновыми препаратами, в частности, пегилированным липосомальным доксорубицином (ПЛД), гемцитабином, паклитакселом или топотеканом.

Применение паклитаксела в стандартных дозах каждые три недели (еП) позволяет достичь частоты ответа на уровне 16-33% у пациенток с РРЯ, резистентным к препаратам платины.

Еженедельное введение паклитаксела тоже оказалось эффективным у пациенток с РРЯ и применение такой схемы лечения, как правило, сопровождается меньшей частотой тяжелых гематологических токсических эффектов чем при введении каждые 3 недели.

В популяции пациенток с резистентностью одновременно к платине и паклитакселу в трехнедельной схеме наблюдалась частота ответа в диапазоне 21-31% при еженедельном введении паклитаксела.

Полихимиотерапия обладает преимуществами над монотерапией у пациенток с РРЯ, чувствительным к платине; однако, эффективность такого лечения при резистентном раке почти не изучалась.

В ряде сравнительных исследований монохимиотерапии и полихимиотерапии не удалось засвидетельствовать преимуществ комбинированных схем лечения, включая исследования, в которых применялся паклитаксел или вовлекались пациентки с резистентным раком, определением которого была продолжительность ИБЛ 2 степени тяжести обуславливал снижение дозы всех препаратов на один уровень. При развитии нейротоксичности 2 степени снижалась доза паклитаксела; при нейротоксичности 3 степени тяжести и более прекращалось лечение паклитакселом. При нейротоксичности 1 степени тяжести снижалась доза карбоплатина; при развитии нефротоксичности 2 степени тяжести и более прекращалось лечение карбоплатином.

Оценка пациентов

Оценка исходного состояния пациенток включала в себя клинический осмотр, лабораторные анализы для оценки функции органов кроветворения и других органов, определение уровня CA 125, рентгенографию органов грудной клетки, компьютерную томографию живота и таза (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ) или ультразвуковое исследование, а также определение качества жизни (КЖ) с применением анкеты Европейской организации по исследованию и лечению рака №30 (EORTC QLQ — C30) и яичникового модуля EORTC QLQ — OV28. Гематологические параметры и уровень креатинина сыворотки определялись перед каждым лечением. Клинический осмотр, определение показателей функции печени и уровня CA 125 выполнялись перед каждым 4-недельным циклом. Рентгенография органов грудной клетки и КТ или МРТ живота и таза проводились каждые два цикла или по необходимости с целью оценки длительности ответа. Объективный ответ должен был быть подтвержден рентгенологически как минимум через 4 недели. Ответ оценивался по критериям RECIST для соответствующих очагов и критериям Растина для очагов, не поддающихся измерению. Прогрессия регистрировалась по определению группы онкогинекологов (Gynecologic Cancer Intergroup). Токсичность оценивалась во время каждого цикла в соответствии с критериями токсичности Национального института рака США версии 2.0. КЖ оценивалось на исходном этапе и через каждые два цикла в дальнейшем. Улучшением или ухудшением показателей считалось, по крайней мере, два факта увеличения или уменьшения на >10% в течение трех оценок средних показателей. Гематологические и стандартные лабораторные анализы выполнялись через 3-4 недели после отмены исследованного препарата. Пациентки в дальнейшем приходили на клиническое обследование и определение уровня CA 125 каждые 2-3 месяца на протяжении как минимум 18 месяцев.

Статистические методы

Первичным конечным результатом являлось сравнение ВБП в группах еП и комбинированной терапии (еП + еТ или еП + C). Вторичными конечными показателями были частота ответа, ОВ, КЖ и безопасность.

Размер необходимой выборки базировался на данных ретроспективного анализа GINECO на материале 626 пациенток, у 262 из которых случился ранний рецидив (≤6 месяцев) и которые получали химиотерапию на основе платины.

В данном исследовании медиана ВБП составляла ~100 дней в группе лечения без платины и ~200 дней в группе препаратов платины.

С соответствующей ВБП гипотезой для данного исследования с длительностью 100 дней в группе еП и 200 дней в каждой группе с применением комбинированной терапии, ошибкой I типа на уровне 4%, ошибкой II типа на уровне 80%, периодом отбора 3 года, минимум 18-тю месяцами контрольного наблюдения для каждой пациентки и ориентировочным выбыванием 10% пациентов из исследования, рассчитанный размер необходимой для данного исследования выборки составлял 165 пациентов.

Время до прогрессирования заболевания, ответ, и выживаемость оценивались по методу Каплана-Меера. Предположения относительно пропорциональных рисков в анализе выживаемости отражались графически. Тест логарифмического ряда применялся для сравнения ВБП в разных группах.

Анализ осуществлялся на материале популяции лечебного намерения и повторялся на протокольной популяции (к которой относились пациентки, существенно не нарушившие протокол и получившие, как минимум, один полный цикл химиотерапии).

Эксплоративный анализ ВБП проводился по модели Кокса со следующими переменными: возраст, число метастатических очагов, количество предыдущих линий химиотерапии (1 или ≥2), интервал без применения платины (прогресс ≤1 месяца или >1 месяца с момента введения последней дозы платины), ПОС по шкалой ECOG (0 в противовес 1 или 2) и размер опухоли (

Источник: http://msvitu.com/archive/2014/may/article-6.php?lang=ru

Перитонеальная карцинома. Рак яичников: причины, прогноз, лечение

Эффективность и переносимость топотекана, вводимого 1 раз в неделю, в лечении пациенток с эпителиальным раком яичников и первичным раком брюшины

Овариальная злокачественная опухоль это крайне агрессивное и быстро прогрессирующее заболевание, при котором от качества и своевременности диагностики зависит жизнь женщины.

Обычно рак яичников выявляется поздно, что существенно снижает шансы на выздоровление, особенно при распространении раковых клеток по брюшине.

Перитонеальная карцинома с асцитом и типичным болевым синдромом требует применения комбинированной терапии, когда после проведения хирургической операции необходимо подавить оставшиеся раковые очаги с помощью химиотерапии.

  1. Описание
  2. Симптомы
  3. Факторы риска
  4. Диагностика
  5. Методы лечения
  6. Прогноз

Злокачественные новообразования придатков матки

По частоте злокачественные опухоли яичников занимают 3 место после цервикального и эндометриального рака. Обычно овариальная онкопатология обнаруживается у женщин в перименопаузальном возрасте (45-55 лет). Возможны 2 варианта опухоли:

  • первичное новообразование;
  • вторичный метастатический рак.

Большое количество разнообразных первичных опухолевидных образований в области придатков матки в зависимости от гистологической структуры разделяют на следующие группы:

  1. Эпителиальные (аденокарцинома, муцинозные или солидные виды новообразований, плоскоклеточный рак);
  2. Гормонопродуцирующие (текома, фибросаркома, андробластома, дисгерминома, гонадобластома);
  3. Смешанные варианты.

Вторичная онкопатология придатков матки обусловлена попаданием раковых клеток в яичниковую ткань из отдаленных опухолевых очагов по сосудистой системе. Метастазы в яичник возможны при раке молочной железы, желудка и легких.

Огромное значение имеет классификация, помогающая оценить заболевание по степени распространения и поражения органов малого таза. Рак яичников, стадии и прогноз которого определяют по системе TNM (tumor опухоль, nodules обнаружение раковых клеток в близлежащих лимфатических узлах, metastasis отдаленные метастазы), разделяется на 4 последовательные стадии:

  1. Опухолевидное образование в одном или обоих яичниках без прорастания наружу и при отсутствии типичных симптомов;
  2. Одностороннее или двустороннее поражение с распространением раковых клеток соседние органы (матка, трубы, паховые лимфоузлы) и формированием асцита;
  3. Раковое новообразование распространяется по брюшине, поражая органы брюшной полости
  4. Наличие отдаленных метастазов (печень, плевральная полость).

Чем раньше выявлена овариальное новообразование, тем больше шансов на выздоровление. Кроме этого, важное условие успешного лечения проведение всех лечебно-диагностических процедур в специализированном онкоцентре, специалисты которого способны оказать квалифицированную медицинскую помощь.

Симптоматика онкопатологии

Основным причинным фактором позднего выявления яичниковых опухолей является бессимптомность и быстрое прогрессирование новообразования.

Обычно при 1 стадии нет никаких проявлений болезни или возникают неспецифические жалобы на циклические нарушения, обусловленные перименопаузальнымвозрастом женщины.

Рак яичника, симптомы которого возникают со 2 стадии, можно заподозрить по следующим признакам:

  • различные по интенсивности и выраженности болевые ощущения в нижней части живота;
  • скопление жидкости в брюшной полости;
  • бессистемные кровянистые выделения из влагалища;
  • общие проявления (беспричинное снижение массы тела, проблемы со стулом, слабость и снижение работоспособности).

Прогрессирование онкопатологии может быть быстрым, поэтому женщине при минимальных жалобах или с профилактической целью надо регулярно проводить обследование у гинеколога, чтобы вовремя обнаружить заболевание.

Факторы риска

Специальных массовых скрининговых исследований для раннего выявления раковых новообразований яичников не существует. Оптимальная возможность своевременной диагностики полноценное и регулярное обследование женщин, имеющих высокий риск формирования яичниковой патологии. Основными и доказанными факторами риска являются:

  • возраст (после 45 лет);
  • наследственная предрасположенность (наличие в семье у близких родственниц злокачественных опухолей в придатках матки);
  • репродуктивные особенности (нерожавшие, небеременевшие и бесплодные женщины, не использовавшие для контрацепции гормональные препараты);
  • радиационное облучение.

Женщинам из группы риска необходимо не менее 1 раза в год проводить все необходимые лабораторно-диагностические исследования с использованием современной высокоточной аппаратуры.

Методы выявления овариальной онкологии

Диагностика рака яичников начинается с первого визита к врачу, когда при стандартном бимануальномобследовании опытный специалист может выявить увеличенные в размерах придатки матки. Предположение о наличии кистозного или опухолевого новообразования является основанием для проведения следующих исследований:

  • 3D-ультразвуковое сканирование с применением трансвагинального датчика;
  • допплерометрия сосудистого кровотока в области женских детородных органов;
  • анализ крови на онкомаркеры (CA-125, CA-19-9, РЭА).

На этапе первичной диагностики этого хватит, но при необходимости или на этапе подготовки к операции врач назначит дополнительные диагностические процедуры:

  • оценка гормонального профиля;
  • компьютерная томография;
  • МРТ органов малого таза;
  • диагностическая лапароскопия с биопсией опухолевой ткани.

Результатом обследования должен стать полный диагноз, учитывающий месторасположение опухоли, стадию онкопроцесса и вероятность распространения метастазов. На основе этой информации врач-онколог выберет тактику терапии.

Основные принципы лечения

Эффективное лечение рака яичников может быть только при комбинированном воздействии на опухолевый очаг. Выбор комплексной терапии определяет стадия онкологического процесса. Основными вариантами лечебного воздействия являются:

  • хирургическая операция;
  • химиотерапия;
  • гормонотерапия;
  • лучевая терапия.

При 1 стадии проводится операция по полному удалению матки с придатками (тотальная гистерэктомияи двухсторонняя сальпингоофорэктомия) и большим сальником. После этого по показаниям применяется лечение цитостатиками.

При 2-4 стадии хирургическое вмешательство обеспечивает неполный терапевтический эффект, потому что невозможно выявить и убрать все злокачественные очаги. Врач во время операции максимально полно удалит все крупные новообразования (более 10 мм). В послеоперационном периоде необходимо начать химиотерапевтический курс под постоянным и длительным наблюдением онколога.

Гормональные препараты и облучение применяется ограничено: только при некоторых гистологических формах злокачественных новообразований будет эффект от этих методов терапии.

Прогноз для жизни

Эффективных методов профилактики не существует. Для предотвращения запущенных форм болезни женщинам после 45 лет надо регулярно обращаться к врачу с профилактической целью.

Именно своевременность выявления заболевания является важнейшим прогностическим фактором: при обнаружении перитонеальной карциномы на фоне яичниковой опухоли 4 стадии 5-летняя выживаемость не превышает 15%, при 3 стадии не более 30%, при 2 около 65%.

Комбинированное лечение начальных форм овариальной онкопатологии позволяет поднять 5-летнюю выживаемость до 85%.

Негативный прогноз и низкие показатели выживаемости обусловлены поздней диагностикой заболевания, поэтому каждой женщине, имеющей факторы риска по раку яичников, необходимо постоянно наблюдаться у опытного специалиста с использованием высокоэффективных методов обследования.

Источник: https://cancer-care.ru/rak-yaichnikov/

Рак яичников / рак маточной трубы / первичный рак брюшины

Эффективность и переносимость топотекана, вводимого 1 раз в неделю, в лечении пациенток с эпителиальным раком яичников и первичным раком брюшины

  • Рак яичников
  • Рак маточной трубы
  • Первичный рак брюшины
  • Химиотерапия
  • Хирургия

КТ – компьютерная томография

МРТ – магниторезонансная томография

УЗИ – ультразвуковое исследование

ЭГДС – эзофагогастродуоденоскопия

ЭКГ – электрокардиография

ECOG – Eastern Cooperative Oncology Group scale (шкала Восточной объединенной онкологической группы)

RECIST – Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (критерии оценки эффекта при солидных опухолях)

Термины и определения

Полная циторедуктивная операция – выполнение экстирпации матки с придатками, удаление большого сальника, а также всех видимых проявлений опухолевого процесса без макроскопически определяемых остаточных опухолевых масс.

Оптимальная циторедуктивная операция – выполнение экстирпации матки с придатками, удаление большого сальника, а также видимых проявлений опухолевого процесса с макроскопически определяемыми остаточными опухолевыми узлами, каждый из которых имеет диаметр не более 10 мм.

Субоптимальная циторедуктивная операция – экстирпации матки с придатками, удаление большого сальника, проявлений опухолевого процесса с макроскопически определяемыми остаточными узлами, из которых хотя бы один более 10 мм в диаметре.

1.1 Определение

Рак яичников, маточной трубы и первичный рак брюшины – группа злокачественных опухолей, исходящая из эпителия соответствующих органов.

Клиническое течение и методы лечения первичного рака брюшины и маточных труб практически аналогичны раку яичников, поэтому нозологии рассматриваются в данных рекомендациях вместе.

Далее по тексту будет использоваться термин «рак яичников».

1.2 Этиология

У 10 % больных раком яичников развитие заболевания связано с наличием известных наследственных синдромов. Наиболее распространённый – синдром наследования рака молочной железы и яичников, связанный с мутациями генов BRCA [1]. У оставшихся пациентов рак яичников имеет спорадический характер.

В качестве факторов риска развития данной патологии рассматриваются: отсутствие беременностей, курение; избыточный вес; частое использование препаратов от бесплодия (исследования не дают четкого суждения по этому фактору риска); использование гормональной заместительной терапии, содержащей только эстрогены, в течение не менее чем 10 лет (исследования не дают четкого суждения по этому фактору риска) [2].

1.3 Эпидемиология

В структуре онкологических заболеваний женского населения России в 2012 году  рак яичников составил 4,5%, что соответствует 7 месту.

«Грубые», нестандартизированные показатели заболеваемости  раком яичников в России в 2012 году составили 16,81 на 100 тысяч женского населения, что в абсолютном выражении составило 12935 новых случаев завболевания. Средний возраст женщин на момент установки диагноза – 58,5 лет.

Стандартизированные по возрасту показатели заболеваемости раком яичников составили 10,70 случаев на 100 тысяч женского населения. Прирост показателей заболеваемости раком яичников за предшествующие 10 лет составил 4,18 [3].

В структуре смертности от онкологических заболеваний в России в 2012 году среди женщин рак яичников составил 5,8 %, что соответствует 7-му месту.

Нестандартизированные показатели смертности от рака яичников в России в 2012 году: составили  10,12 на 100 тысяч женского населения.

Стандартизированные по возрасту показатели смертности от рака яичников в России в 2012 году составили 5,62 на 100 тысяч населения [3].

1.4 Кодирование по МКБ 10

Злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшины (C48):

C48.0 – Забрюшинного пространства;

C48.1 – Уточненных частей брюшины;

C48.2 – Брюшины неуточненной части;

C48.8 – Поражение забрюшинного пространства и брюшины, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций.

Злокачественное новообразование яичника (C56).

Злокачественное новообразование других и неуточненных женских половых органов (C57):

C57.0 – Фаллопиевой трубы;

C57.1 – Широкой связки;

C57.2 – Круглой связки;

C57.3 – Параметрия;

C57.4 – Придатков матки неуточненных;

C57.7 – Других уточненных женских половых органов;

C57.8 – Поражение женских половых органов, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций;

C57.9 – Женских половых органов неуточненной локализации.

1.5 Классификация

1.5.1 Международная гистологическая классификация (классификация ВОЗ, 4-е издание, 2013 г):

  • низкой степени злокачественности (low grade);
  • высокой степени злокачественности (high grade);
  • эндометриоидная карцинома;
  • муцинозная карцинома;
  • светлоклеточная карцинома;
  • злокачественная опухоль Бреннера;
  • серозно-муцинозная карцинома;
  • недифференцированная карцинома;
  • смешанная эпителиальная карцинома.

1.6 Стадирование

Стадирование рака яичников производится по классификации FIGO (таблица 1).

Таблица 1. Стадирование рака яичников по TNM и FIGO (2014 г.).

TNM       FIGOРаспространение
Т1IОпухоль ограничена яичниками
Т1аIAОпухоль ограничена одним яичником, капсула не повреждена, нет опухолевых разрастаний на поверхности яичника, нет злокачественных клеток в асцитической жидкости или смывах из брюшной полости
Т1bIBОпухоль ограничена двумя яичниками, их капсулы не повреждены, нет опухолевых разрастаний на поверхности яичников, нет злокачественных клеток в асцитической жидкости или смывах из брюшной полости
T1cICОпухоль ограничена одним или двумя яичниками и сопровождается любым из следующих факторов
T1c1IC1Повреждение капсулы во время операции
T1c2IC2Повреждение капсулы до операции или опухоль на поверхности яичника/маточной трубы
T1c3IC3Злокачественные клетки в асцитической жидкости или смывах с брюшины
T2IIОпухоль поражает один или два яичника с распространением на малый таз
T2aIIAВрастание и/или метастазирование в матку и/или в одну или обе маточные трубы
T2bIIBРаспространение на другие ткани таза
T3 и/или N1IIIОпухоль поражает один или оба яичника с гистологически подтвержденными внутрибрюшинными метастазами за пределами таза и/или метастазами в регионарных лимфатических узлах (внутренних, наружных и общих подвздошных, запирательных, крестцовых, поясничных или паховых лимфоузлах)
N1IIIA1Метастазы только в забрюшинных лимфатических узлах
IIIA1(i)Метастазы в лимфатических узлах размерами до 10 мм
IIIA(ii)Метастазы в лимфатических узлах размерами более 10 мм
T3aIIIA2Микроскопические, гистологически подтвержденные внутрибрюшинные метастазы за пределами таза с/без метастазов в забрюшинных лимфатических узлах
T3bIIIBМакроскопические внутрибрюшинные метастазы за пределами таза до 2 см включительно в наибольшем измерении с/без метастазов в забрюшинных лимфатических узлах
T3сIIICВнутрибрюшинные метастазы за пределами таза более 2 см в наибольшем измерении с/без метастазов в забрюшинных лимфатических узлах (включая распространение опухоли на капсулу печени и селезенки без поражения паренхимы органов)
M1IVОтдаленные метастазы (исключая внутрибрюшинные метастазы).
IVAПлевральный выпот со злокачественными клетками
IVBМетастазы в паренхиматозных органах и других органах вне брюшной полости (в том числе паховых лимфатических узлах и лимфатических узлах за пределами брюшной полости)

2.1 Жалобы и анамнез

  • Рекомендуется тщательный сбор жалоб и анамнеза у пациентки с целью выявления факторов, которые могут повлиять на выбор тактики лечения [4].

Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств – IIb)

  • У всех пациенток после подтверждения диагноза рекомендуется собрать семейный анамнез и проанализировать его на возможное наличие наследственного заболевания [1].

Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств – IIb)

2.2 Физикальное обследование

  • Рекомендуется тщательный физикальный осмотр. Особого внимания требуют оценка общего состояния по шкале ECOG, оценка алиментарного статуса, болевого синдрома, темпеатуры тела, гемодинамики, увеличения периферических лимфоузлов, наличие плеврита и асцита [4].

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – IV)

2.3 Лабораторная диагностика

  • Рекомендуется выполнять: развернутые клинический и биохимический анализы крови с показателями функции печени, почек, анализ крови на онкомаркер СА125, исследование свёртывающей системы крови, общий анализ мочи [5].

Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – IV)

  • При отсутствии морфологической верификации диагноза рекомендуется определение НЕ4 в сыворотке крови и вычисление индекса ROMA [6].

Уровень убедительности рекомендаций – В (уровень достоверности доказательств – II)

  • При подозрении на муцинозную карциному рекомендуется определение РЭА и СА199 в сыворотке крови [7].

Уровень убедительности рекомендаций – В (уровень достоверности доказательств – III)

  • Для женщин до 40 лет рекомендуется анализ крови на АФП и бета-хорионический гонадотропин для исключения герминогенных опухолей, а также анализ крови на ингибин для исключения стромальных опухолей [8].

Уровень убедительности рекомендаций – В (уровень достоверности доказательств – II)

  • Всем больным с серозными и эндометриоидными карциномами высокой степени злокачественности рекомендовано определение мутации BRCA1 и 2 путем взятия образца крови, соскоба слизистой ротовой полости или опухолевого биоптата [1, 9].

Уровень убедительности рекомендаций – В (уровень достоверности доказательств – II)

2.4 Инструментальная диагностика

  • Рекомендуется выполнить биопсию новообразования [9].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств Ib)

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/rak-yaichnikov-rak-matochnoj-truby-pervichnyj-rak-bryushiny_14239/

Рак яичников

Эффективность и переносимость топотекана, вводимого 1 раз в неделю, в лечении пациенток с эпителиальным раком яичников и первичным раком брюшины

Рак яичников – первичное, вторичное или метастатическое опухолевое поражение женских гормонопродуцирующих половых желез – яичников. На ранних стадиях рак яичников малосимптомен; патогномоничные проявления отсутствуют.

Распространенные формы проявляются слабостью, недомоганием, снижением и извращением аппетита, нарушениями функции ЖКТ, дизурическими расстройствами, асцитом. Диагностика рака яичников включает проведение физикального и вагинального обследования, УЗИ, ЯМРТ или КТ малого таза, лапароскопии, исследование онкомаркера СА 125.

В лечении рака яичников применяется хирургический подход (пангистерэктомия), полихимиотерапия, радиотерапия.

Рак яичников стоит на седьмом месте в структуре общей онкопатологии (4-6%) и занимает третье место (после рака тела матки и рака шейки матки) среди злокачественных опухолей в гинекологии. Чаще рак яичников поражает женщин предклимактерического и климактерического периода, хотя не является исключением и среди женщин моложе 40 лет.

Классификация рака яичников

По месту возникновения изначального очага рака гинекология различает первичное, вторичное и метастатическое поражения яичников. Первичный рак яичника сразу развивается в железе.

По своему гистотипу первичные опухоли являются эпителиальными образованиями папиллярного или железистого строения, реже развиваются из клеток покровного эпителия.

Первичный рак яичника чаще носит двустороннюю локализацию; имеет плотную консистенцию и бугристую поверхность; встречается преимущественно у женщин до 30 лет.

На долю вторичного рака яичников в гинекологии приходится до 80% клинических случаев. Развитие данной формы рака происходит из серозных, тератоидных или псевдомуцинозных кистом яичников. Серозные цистаденокарциномы развиваются в возрасте 50-60 лет, муцинозные – после 55-60 лет. Вторичные эндометриоидные цистаденокарциномы встречаются у молодых женщин, обычно страдающих бесплодием.

Метастатическое поражение яичников развивается в результате распространения опухолевых клеток гематогенным, имплантационным, лимфогенным путями из первичных очагов при раке желудка, молочной железы, матки, щитовидной железы.

Метастатические опухоли яичников обладают быстрым ростом и неблагоприятным течением, обычно поражают оба яичника, рано диссеминируют по брюшине малого таза.

Макроскопически метастатическая форма рака яичников имеет белесоватый цвет, бугристую поверхность, плотную или тестоватую консистенцию.

Более редкие типы рака яичников представлены папиллярной цистаденомой, гранулезоклеточным, светлоклеточным (мезонефроидным) раком, аденобластомой, опухолью Бреннера, стромальными опухолями, дисгерминомой, тератокарциномой и др. В клинической практике рак яичников оценивается в соответствии с критериями FIGO (стадии I-IV) и TNM (распространенность первичной опухоли, регионарных и отдаленных метастазов).

I (T1) – распространенность опухоли ограничивается яичниками

  • IA (T1a) – рак одного яичника без прорастания его капсулы и разрастания опухолевых клеток на поверхности железы
  • IB (T1b) – рак обоих яичников без прорастания их капсул и разрастания опухолевых клеток на поверхности желез
  • IC (T1c) – рак одного или двух яичников с прорастанием и/или разрывом капсулы, опухолевыми разрастаниями на поверхности железы, наличием атипичных клеток в асцитических или смывных водах

II (T2) – поражение одного или обоих яичников с распространением опухоли на структуры малого таза

  • IIA (T2a) – рак яичников распространяется или метастазирует в маточные трубы или матку
  • IIB (T2b) – рак яичников распространяется на другие структуры таза
  • IIC (T2c) – опухолевый процесс ограничен поражением малого таза, определяется наличие атипичных клеток в асцитических или смывных водах

III (T3/N1) – поражение одного или обоих яичников с метастазированием рака яичников по брюшине или в регионарные лимфоузлы

  • IIIA (T3a) – наличие микроскопически подтвержденных внутрибрюшинных метастазов
  • IIIB (T3b) – макроскопически определяемые внутрибрюшинные метастазы диаметром до 2 см
  • IIIC (T3c/N1) – макроскопически определяемые внутрибрюшинные метастазы диаметром более 2 см или метастазы в регионарные лимфоузлы

IV (M1) – метастазирование рака яичников в отдаленные органы.

Проблема развития рака яичников рассматривается с позиций трех гипотез. Считается, что как и другие овариальные опухоли, рак яичников развивается в условиях длительной гиперэстрогении, что повышает вероятность опухолевой трансформации в эстрогенчувствительной ткани желез.

Другой взгляд на генез рака яичников основан на представлениях о постоянной овуляции при раннем наступлении менархе, поздней менопаузе, малом количестве беременностей, укорочении лактации. Непрерывные овуляции способствуют изменению эпителия стромы яичника, тем самым создавая условия для аберрантного повреждения ДНК и активации экспрессии онкогенов.

Генетическая гипотеза выделяет среди группы потенциального риска женщин с семейными формами рака груди и яичников.

По наблюдениям, повышенный риск развития рака яичников ассоциирован с наличием бесплодия, дисфункции яичников, гиперплазии эндометрия, частых оофоритов и аднекситов, миомы матки, доброкачественных опухолей и кист яичников.

Применение гормональной контрацепции длительнее 5 лет, напротив, снижает вероятность возникновения рака яичников практически вдвое.

Симптомы рака яичников

Проявления рака яичников вариабельны, что объясняется многообразием морфологических форм заболевания. При локализованных формах рака яичников симптоматика, как правило, отсутствует. У молодых женщин рак яичников может клинически манифестировать с внезапного болевого синдрома, вызванного перекрутом ножки опухоли или перфорацией ее капсулы.

Активизация проявлений рака яичников развивается по мере распространения опухолевого процесса. Происходит нарастание недомогания, слабости, утомляемости, субфебрилитета; ухудшение аппетита, функции ЖКТ (метеоризм, тошнота, запоры); появление дизурических явлений.

При поражении брюшины развивается асцит; в случае метастазов в легкие – опухолевый плеврит. В поздних стадиях нарастает сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, развиваются отеки нижних конечностей, тромбозы. Метастазы при раке яичников, как правило, выявляются в печени, легких, костях.

Среди злокачественных опухолей яичников встречаются гормонально-активные эпителиальные образования.

Гранулезоклеточный рак яичников – феменизирующая опухоль, способствующая преждевременному половому созреванию девочек и возобновлению маточных кровотечений у пациенток в менопаузе.

Маскулинизирующая опухоль – аденобластома, напротив, приводит к гирсутизму, изменению фигуры, уменьшению груди, прекращению менструаций.

Комплекс методов диагностики рака яичников включает проведение физикального, гинекологического, инструментального обследования. Распознавание асцита и опухоли может быть произведено уже в ходе пальпации живота.

Гинекологическое исследование хоть и позволяет выявить наличие одно- или двустороннего овариального образования, но не дает четкого представления о степени его доброкачественности.

С помощью ректовагинального исследования определяется инвазия рака яичников в параметрий и параректальную клетчатку.

С помощью трансвагинальной эхографии (УЗИ), МРТ и КТ малого таза выявляется объемное образование неправильной формы без четкой капсулы с бугристыми контурами и неодинаковой внутренней структурой; оцениваются его размеры и степень распространенности.

Диагностическая лапароскопия при раке яичников необходима для проведения биопсии и определения гистотипа опухоли, забора перитонеального выпота или смывов для цитологического исследования.

В ряде случаев получение асцитической жидкости возможно посредством пункции заднего свода влагалища.

При подозрении на рак яичников показано исследование опухолево-ассоциированных маркеров в сыворотке (СА-19.9, СА-125 и др.).

Для исключения первичного очага или метастазов рака яичников в отдаленных органах производится маммография, рентгенография желудка и легких, ирригоскопия; УЗИ брюшной полости, УЗИ плевральной полости, УЗИ щитовидной железы; ФГДС, ректороманоскопия, цистоскопия, хромоцистоскопия.

Лечение рака яичников

Вопрос выбора лечебной тактики при раке яичников решается с учетом стадии процесса, морфологической структуры опухоли, потенциальной чувствительности данного гистиотипа к химиотерапевтическому и лучевому воздействию, отягощающих соматических и возрастных факторов. В лечении рака яичников сочетается хирургический подход (пангистерэктомия) с проведением полихимиотерапии и радиотерапии.

Хирургическое лечение локализованной формы рака яичников (I-II ст.) заключается в проведении удаления матки с аднексэктомией и резекцией большого сальника. У ослабленных или пожилых пациенток возможно выполнение надвлагалищной ампутации матки с придатками и субтотальной резекции большого сальника.

В процессе операции обязательна интраоперационная ревизия парааортальных лимфоузлов с их срочным интраоперационным гистологическим исследованием. При III-IV ст. рака яичников производится циторедуктивное вмешательство, направленное на максимальное удаления опухолевых масс перед химиотерапией.

При неоперабельных процессах ограничиваются биопсией опухолевой ткани.

Полихимиотерапия при раке яичников может проводиться на предоперационном, послеоперационной этапе или являться самостоятельным лечением при распространенном злокачественном процессе.

Полихимиотерапия (препаратами платины, хлорэтиламинами, таксанами) позволяет добиться подавления митоза и пролиферации опухолевых клеток. Побочными действиями цитостатиков выступают тошнота, рвота, нейро- и нефротоксичность, угнетение кроветворной функции.

Лучевая терапия при раке яичников обладает незначительной эффективностью.

Прогноз и профилактика рака яичников

Отдаленная выживаемость при раке яичников обусловлена стадией заболевания, морфологической структурой опухоли и ее дифференцировкой.

В зависимости от гистотипа опухоли пятилетний порог выживаемости преодолевает 60-90% пациенток с I ст. рака яичников, 40-50% – со II ст., 11% – с III ст.; 5% – с IV ст.

Более благоприятны в отношении прогноза серозный и муцинозный рак яичников; менее – мезонефроидный, недифференцированный и др.

В постоперационном периоде после радикальной гистерэктомии (пангистерэктомии) пациенткам требуется систематическое наблюдение онкогинеколога, предупреждение развития посткастрационного синдрома. В профилактике рака яичников существенная роль отводится своевременному выявлению доброкачественных опухолей желез, онкопрофилактическим осмотрам, снижению воздействия неблагоприятных факторов.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_gynaecology/ovarian-cancer

Лечение рака яичников

Эффективность и переносимость топотекана, вводимого 1 раз в неделю, в лечении пациенток с эпителиальным раком яичников и первичным раком брюшины

 Длительное время рак яичников протекает бессимптомно, в связи с чем многие пациентки к моменту обращения находятся на 3-4 стадиях заболевания. Необходимость выделения данной болезни в отдельную группу вызвана особенностями прогноза и лечебной программы.

 Успех лечения рака яичников определяется следующими факторами:

•    стадией процесса; •    типом опухоли; •    степенью дифференциации; •    оптимальностью циторедукции;

•    интенсивностью дозы применяемого химиопрепарата.

 Выживаемость пациенток прямо пропорциональна степени рака, у пациенток с заболеванием, выявленным на 1-2 этапах, процент выживаемости составляет 60% от общего количества пациенток.

Диагностировать опухоль может обычный врач-гинеколог при обычном осмотре пациенток. Для этого существует целый ряд стандартных приемов. При появлении подозрений на патологию следует назначить биопсию.

Признаки этого заболевания можно обнаружить также при выполнении гистологического анализа.

Диагностика

 Обследование и диагностика при данной патологии отличаются тем, что только при операционном вмешательстве можно определить степень его распространенности.

На первой стадии у большинства пациенток наблюдаются микроскопические очаги распространения процесса за пределы органа.

Если опухоль охватывает только один яичник и при этом ее капсула не повреждена, то примерно в 30% случаев отмечается наличие раковых клеток в пробах из брюшины и в около 10% случаев наблюдаются метастазы в лимфатические узлы. 

 Поэтому является невозможным лечение рака яичников без хирургической операции, которая включает следующие этапы:

•    взятие экссудата из брюшной полости; •     проведение биопсии из подозрительных на метастазы участков; •    удаление большого сальника;

•    исследование путем биопсии прилежащих к опухоли участков.

Дополнительными действиями являются:

•    биопсия нижней части брюшины и боковых каналов;
•    биопсия лимфоузлов.

Процесс развития онкозаболевания

 Метастазы, исходящие из пораженного яичника, зачастую скрываются в матке, в 40% случаев имеет место поражение второго яичника, протекающее незаметно. По этой причине лечение рака яичников включает:

•    удаление матки и придатков; •    удаление обоих яичников;

•    удаление большого сальника.

 Применение химиотерапевтического лечения зависит от того, насколько дифференцированной является опухоль. В нем нет смысла при высоких степенях дифференциации. При низкой и умеренной степенях необходим курс монохимиотерапии с применением цисплатина.

 Принцип лечения данного заболевания принципиально отличается от злокачественных опухолей другой локализации. Целью вмешательства является максимальное удаление объема опухоли, даже в тех случаях, когда полностью ее удалить не представляется возможным. Имеется в виду максимальная циторедукция. В ходе такой операции выполняются:

•    пангистерэктомия; •    оментектомия;

•    карциноматоз.

 Такая операция открывает возможности для проведения химиотерапии. Ведь при больших размерах опухолей они плохо снабжаются кровью, из-за чего лечебный препарат не достигает всех их областей. Поэтому сочетание этих двух методов позволяет добиться успеха.

Химиотерапия

 Обычно применяется после операции. В некоторых случаях применение нескольких курсов химиотерапии делают злокачественный процесс более операбельным.

 Самыми эффективными комбинациями являются:

•    паклитаксел в комбинации с производными платины;
•    цисплатин в сочетании с циклофосфамидом;

 Если операция циторедукции прошла оптимально, лечебные курсы проводится обычно на протяжении 6 курсов. Если в ходе операции были проблемы, то после курса химиотерапии следует выполнить ее повторно.

Смысл этого заключается в том, что после проведения «химии» оставшиеся очаги злокачественного процесса адаптируются к применяемым препаратам. Еще одной целью повторной операции является улучшение эффективности последующих химиотерапевтических курсов.

По это причине пациентки, подвергаются операции 2-3 раза.

 Лучевая терапия применяется при единичных метастазах, а также в тех случаях, когда описанные выше способы не принесли результата.

Хирургия

 При операции происходит экстирпация матки с придатками и резекция большого сальника. Многие современные специалисты выступают за расширение объемов операционного вмешательства и попутное удаление забрюшинных лимфоузлов.

Если эпителиальная опухоль имеет высокую степень дифференциации, локализуется в одном яичнике, в мазках отсутствуют опухолевые клетки, разрешается удаление придатков матки с одной стороны.

В более сложных случаях лечения рака яичников подразумевается полное удаление.

 При запущенной онкологии в ходе операции разумнее прибегнуть к экстирпации матки, непосредственно опухоли и большого сальника. В тех случаях, когда процесс достиг 4 стадии, оперировать можно лишь пораженный яичник и большой сальник.

 Операция считается успешной и правильно выполненной, если максимальные размеры неудаленных метастазов не превышают 2 см. В большинстве случаев большой сальник подлежит удалению, т.к. опухоль часто локализуется в нем.

Кроме того, такая операция способствует уменьшению скоплений асцитической жидкости. Вопрос об удалении матки в каждом конкретном случае решается индивидуально.

Желательно при решении этого вопроса получить консультации у нескольких специалистов.

 В случае полной неоперабельности больной проводят удаление жидкости с помощью электроотсоса. При этом выполняется биопсия опухоли яичника или сальника. Если лейкопения и анемия отсутствуют, перед зашиванием раны в полость через трубку вводятся химиопрепараты.

 Степень распространенности патологии можно установить только после лапаротомии, дифференцированность и морфологическую структуру – после гистологического анализа тканей. 

Источник: http://tumor-clinic.ru/rak-yaichnikov/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.