Экселон в терапии когнитивных расстройств

ЭКСЕЛОН

Экселон в терапии когнитивных расстройств

Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения деменции

Форма выпуска, состав и упаковка

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с подложкой бежевого цвета, двойным адгезивным слоем и прямоугольной защитной пленкой внахлест, с углублениями, круглая, с надпечаткой “AMCX” на подложке пластыря.

1 ТТСвыделение в течение 24 ч
ривастигмин9 мг4.6 мг

Вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол – 0.03 мг, сополимер метилметакрилата и бутилметакрилата – 6 мг, сополимер акриловой кислоты – 14.97 мг.

Состав клеящего слоя: сополимер силиконовый – 14.84 мг, диметикон (силиконовое масло 12.500 cSt) – 0.15 мг, D,L-α-токоферол – 0.015 мг.
Полимерные пленки: подложка из полиэтилентерефталата 23 мкм – 5 см2, защитная фторполимерная полиэтилентерефталатная пленка 75 мкм – 10.13 см2.

1 шт. – пакетики из многослойного ламината (3) – пачки картонные.1 шт. – пакетики из многослойного ламината (7) – пачки картонные.

1 шт. – пакетики из многослойного ламината (30) – пачки картонные.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с подложкой бежевого цвета, двойным адгезивным слоем и прямоугольной защитной пленкой внахлест, с углублениями, круглая, с надпечаткой “BHDI” на подложке пластыря.

1 ТТСвыделение в течение 24 ч
ривастигмин18 мг9.5 мг

Вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол – 0.06 мг, сополимер метилметакрилата и бутилметакрилата – 12 мг, сополимер акриловой кислоты – 29.94 мг.

Состав клеящего слоя: сополимер силиконовый – 29.67 мг, диметикон (силиконовое масло 12.500 cSt) – 0.3 мг, D,L-α-токоферол – 0.03 мг.
Полимерные пленки: подложка из полиэтилентерефталата 23 мкм – 10 см2, защитная фторполимерная полиэтилентерефталатная пленка 75 мкм – 20.25 см2.

1 шт. – пакетики из многослойного ламината (3) – пачки картонные.1 шт. – пакетики из многослойного ламината (7) – пачки картонные.

1 шт. – пакетики из многослойного ламината (30) – пачки картонные.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с подложкой бежевого цвета, двойным адгезивным слоем и прямоугольной защитной пленкой внахлест, с углублениями, круглая, с надпечаткой “CNFU” на подложке пластыря.

1 ТТСвыделение в течение 24 ч
ривастигмин27 мг13.3 мг

Вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол – 0.09 мг, сополимер метилметакрилата и бутилметакрилата – 18 мг, сополимер акриловой кислоты – 44.91 мг.

Состав клеящего слоя: сополимер силиконовый – 44.505 мг, диметикон (силиконовое масло 12.500 cSt) – 0.45 мг, D,L-α-токоферол – 0.045 мг.
Полимерные пленки: подложка из полиэтилентерефталата 23 мкм – 15 см2, защитная фторполимерная полиэтилентерефталатная пленка 75 мкм – 29.16 см2.

1 шт. – пакетики из многослойного ламината (7) – пачки картонные.
1 шт. – пакетики из многослойного ламината (30) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор холинэстеразы. Ривастигмин, являясь селективным ингибитором ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга карбаматного типа, замедляет разрушение ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами, и улучшает синаптическую передачу.

Препарат селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи.

Ривастигмин оказывает положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, в частности, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона.

Кроме того, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, накопление которого приводит к формированию амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.

Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента.

У молодых здоровых мужчин при применении ривастигмина в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1.5 ч.

После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ч.

Ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ также имеет обратимый характер, активность фермента восстанавливается до исходного уровня через 3.6 ч.

У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз до 6 мг 2 раза/сут (максимальная доза).

Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо; ривастигмин в дозе 6 мг 2 раза/сут вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной.

Данный эффект препарата сохранялся на протяжении 12 месяцев терапии (максимальный изученный период).

Были показаны статистически значимые корреляции между степенью ингибирования ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом именно ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшением результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции.

Применение Экселона в форме ТТС у пациентов с легкой и умеренной выраженностью деменции при болезни Альцгеймера (10-20 баллов по краткой шкале оценки психического статуса, Mini Mental State Examination, MMSE) приводит к значимому улучшению когнитивных функций (в т.ч. внимания, памяти, речи), функционального статуса и активности в повседневной жизни по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция ривастигмина из ТТС Экселон, происходит медленно. После применения первой дозы препарата время достижения определяемой концентрации ривастигмина составляло 0.5-1 ч. Cmax в плазме достигается через 10-16 ч. После достижения Cmax концентрация в плазме медленно снижается в оставшийся 24-часовой период применения ТТС Экселон.

Css ривастигмина после замены использованной ТТС Экселон на новую медленно снижается в среднем в течение приблизительно 40 мин, пока абсорбция действующего вещества из вновь наклеенной ТТС Экселон не начинает преобладать над элиминацией.

После этого плазменная концентрация ривастигмина начинает медленно подниматься и вновь достигает максимума приблизительно через 8 ч.

В равновесном состоянии самая низкая концентрация составляет примерно 50% от максимальной, в противоположность пероральному применению, при котором между приемами очередной дозы концентрация в плазме фактически равна нулю.

Сходные временные характеристики плазменной концентрации ривастигмина наблюдались при применении ТТС Экселон в диапазоне доз от 4.6 мг/24 ч до 13.3 мг/24 ч. Несмотря на то, что экспозиция (Cmax и AUC) ривастигмина очевидно меньше, чем при пероральном применении, ее повышение прямо пропорционально увеличению дозы ТТС Экселон.

При увеличении дозы из ТТС с 4.6 мг/24 ч до 9.5 мг/24 ч отмечалось увеличение AUC ривастигмина в 2.6 раз, при повышении до 13.3 мг/24 ч – в 4.9 раз.

Относительная разница между Cmax и Cmin ривастигмина (индекс колебания, ИК) при применении ТТС Экселон, находилась в пределах от 0.58 для дозировки 4.6 мг/24 ч, 0.77 для дозировки 9.5 мг/24 ч, 0.72 для дозировки 13.3 мг/24 ч, что значительно меньше, чем при пероральном применении (ИК от 3.96 для дозировки 6 мг/сут и 4.15 для дозировки 12 мг/сут).

Количество ривастигмина, высвобождающееся в течение 24 ч из ТТС Экселон (доза в мг/24 ч), не эквивалентно пероральному применению такой же дозы ривастигмина в капсулах (оценка проводилась по экспозиции ривастигмина в плазме крови в течение 24 ч).

Экселон ТТС 9.5 мг/24 ч эквивалентен применению капсул для приема внутрь препарата Экселон внутрь в дозе 6 мг 2 раза/сут (12 мг/сут).

При непосредственном сравнении применения 1 дозы препарата ТТС Экселон и капсул для приема внутрь межпопуляционная вариабельносгь Cmax и AUC0-24 ч ривастигмина составляла 43% и 49% для ТТС Экселон и 74% и 103% для капсул соответственно.

При многократном применении и достижении равновесного состояния межпопуляционная вариабельность Cmax и AUC0-24 ч ривастигмина у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера была также значительно ниже для ТТС Экселон по сравнению с капсулами для перорального приема: 45% и 43% для ТТС и 71% и 73% для капсул соответственно.

У пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера и массой тела 65 кг Css ривастигмина увеличивалась приблизительно в 2 раза по сравнению с пациентами с массой тела 35 кг; в то время как для пациентов с массой тела 100 кг отмечалось снижение Css приблизительно в 2 раза. Влияние массы тела на экспозицию ривастигмина является особенно важным для пациентов с очень низкой массой тела при увеличении дозы препарата.

Ривастигмин хорошо высвобождался из ТТС Экселон в течение 24-часового периода аппликации пластыря на кожу (около 50% от содержания препарата).

Наибольший показатель AUC∞ ривастигмина и метаболита NAP266-90 отмечался при аппликации ТТС на верхнюю половину спины, грудной клетки или на плечо.

При недоступности вышеперечисленных участков тела, возможно наклеивание на область живота и бедра, однако врач должен учитывать, что AUC ривастигмина при этом снижается примерно на 20-30%.

Не наблюдалось существенной кумуляции ривастигмина или метаболита NAP226-90 в плазме крови у пациентов деменцией при болезни Альцгеймера. Однако плазменная концентрация ривастигмина при втором применении ТТС Экселон была выше, чем в первые сутки.

Распределение

Ривастигмин слабо связывается с белками плазмы (около 40%), легко проникает через ГЭБ. Кажущийся Vd составляет 1.8- 2.7 л/кг

Метаболизм

Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется с T1/2 из плазмы крови около 3.4 ч после удаления пластыря. Элиминация ограничивалась степенью абсорбции ривастигмина (flip-flop кинетика), что объясняет увеличение T1/2 после применения ТТС Экселон (3.

4 ч) по сравнению с пероральным или в/в применением (1.4 и 1.7 ч соответственно) препарата.

Метаболизм ривастигмина происходит главным образом путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита (NAP 226-90), который in vitro продемонстрировал минимальную способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (1/10, “часто” – >1/100, 1/1000, 1/10000,

Источник: https://health.mail.ru/drug/ekselon-1/

Основа лечения слабоумия (деменции). Препараты и лечебные мероприятия

Экселон в терапии когнитивных расстройств
07.04.2017

Основа лечения слабоумия – медикаментозная терапия. Назначаются препараты, которые влияют на нейротрансмиттерные процессы в головном мозге. Препараты нового поколения для лечения деменции отличаются тем, что имеют продолжительный эффект и минимальный набор побочных эффектов.

В частности, ривастигмин – препарат, который хорошо зарекомендовал себя в лечении подобных нарушений. Он практически не вступает в реакцию с другими препаратами, не аккумулируется в печени или почках и хорошо переносится пациентами.

Дозы подобных медикаментов следует повышать постепенно, дав организму время адаптироваться к химическим соединениям.

Какими препаратами осуществляется лечение деменции?

Своевременно и правильно назначенное лечение деменции позволяет в большинстве случаев добиться улучшения состояния, нормализации поведения, исчезновения психотической симптоматики, замедляет течение заболевания, увеличивает самостоятельность пациента.

·         Современные препараты для лечения деменции

·         Ингибиторы ацетилхолинэстеразы

·         Антагонисты NMDA- рецепторов

·         Что такое дженерики

·         Дополнительные лечебные мероприятия

Современные препараты для лечения деменции

Лекарственные средства, имеющиеся сегодня для лечения деменции, можно подразделить на две группы:

·         активные вещества, которые могут устранить разрушение клеток глутаматом (антагонисты NMDA – (N-метил- D-аспартат) – рецепторов (акатинол мемантин, нооджерон)

·         ингибиторы ацетилхолинэстеразы (галантамин, ривастигмин, донепезил)

Лечение деменции предусматривает назначение препаратов, влияющих на нейротрансмиттерные нарушения (нарушения обмена биологически активных веществ в нервных клетках), которые лежат в основе нарушений памяти, интеллекта и мышления.

Сегодня в мире принят единый терапевтический подход к наиболее частым формам деменции в пожилом возрасте. При деменции легкой и умеренной выраженности (КШОПС от 11 до 24 баллов) наибольший эффект отмечается при совместном лечении ингибитором ацетилхолинэстеразы и мемантином.

Допустимо лечение одним препаратом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности. Терапия должна быть продолжительной, при возможности – пожизненная. При тяжелой деменции (КШОПС не более 10 баллов) единственным препаратом с доказанной эффективностью является мемантин.

Как и при менее тяжелых нарушениях, лечение постоянное.

Применение препаратов для специфического лечения деменции должно проводиться после тщательного обследования пациента и исключения возможных противопоказаний. 

Галантамин, ривастигмин (экселон, альценорм), донепезил

Последнее поколение этих лекарственных средств отличается пролонгированным эффектом и может назначаться два (ривастигмин, галантамин, донепезил) раза в сутки. Если по каким – либо причинам лечение пришлось прервать, то терапию возобновляют с минимальной дозы препарата.

Этап подбора дозы для галантамина от минимальной (8 мг) в сутки до максимальной терапевтической (24 мг) продлится 12 недель (увеличение дозы один раз в 4 недели).

 Начальная доза галантамина – 4 мг 2 раза в день, через 4 нед ее можно увеличить до 8 мг 2 раза в день (средняя терапевтическая доза) и далее – до 12 мг 2 раза в день.

 Для этого потребуется 4 упаковки по 4 мг, затем 1 упаковка по 8 мг, потом 1 упаковка по 8 мг и 4 упаковки по 4 мг.

При начале лечения ривастигмином доза препарата должна подниматься постепенно для обеспечения лучшей переносимости препарата. В настоящее время в России зарегистрировано 2 препарата ривастигмина –Экселон (Новартис) и Альценорм (Тева).

При назначении препарата необходимо постепенное титрование дозы, начиная с 1,5 мг 2 раза во время еды. Дозу не следует увеличивать быстрее, чем 1 раз в 2 недели. При получении благоприятного эффекта дозу следует сохранять максимально длительное вре­мя.

Дробление суточной дозы препарата на 3 приема в сутки обеспечивает лучшую переносимость, чем двукратный прием, и позволяет титровать препарат до более высокой дозы, что предопределяет его более высокую эффективность. Минимальная суточная доза составляет 3 мг (по 1,5 мг 2 раза в сутки), максимальная – 12 мг.

Этап подбора дозы от минимальной 3 мг в сутки до максимальной терапевтической 12 мг в сутки занимает 16 недель (увеличение дозы один раз в 4 недели).

Ривастигмин назначается  в начальной дозе 1,5 мг 2 раза в день, далее эта доза увеличивается с инкрементом 1,5 мг 2 раза в день не менее чем с 4-недельным интервалом.

Средняя терапевтическая доза ривастигмина – 3 мг 2 раза в день, и многие врачи предпочитают надолго оставлять пациентов на такой дозе.

При недостаточном эффекте возможно увеличение дозы до максимальной терапевтической – 6 мг 2 раза в день. При возникновении тошноты/рвоты возможно уменьшение дозы.

Для этого потребуется 2 упаковки по 1,5 мг, затем 2 упаковки по 3 мг, далее 2 упаковки по 4,5 мг и 2 упаковки по 6 мг. Если предположить, что пациент продолжает прием ривастигмина в подобранной дозе 12 мг в сутки, то для второго года терапии (52 недели) потребуется 26 упаковок по 6 мг.

Следует отметить, что у препарата экселон есть особенная лекарственная форма – трансдермальная терапевтическая система (ТТС). Представляет собой пластырь “Экселон”, содержащий лекарственный препарат. Наклеивается непосредственно на кожу.

Ривастигмин быстро и полностью всасывается из желудочно–кишечного тракта. Пик концентрации в плазме достигается в течение 1 ч. Препарат быстро метаболизируется, период его полужизни в плазме составляет всего 1 ч. Продукты гидролиза ривастигмина экскретируются с почками.

Таким образом, отсутствует тенденция к кумуляции препарата при его длительном приеме.

Ривастигмин практически не вступает во взаимодействие с другими препаратами, так как в минимальной степени метаболизируется ферментами цитохрома P450 и в малой степени связывается с белками плазмы.

Как, правило, доза препарата поднимается до той поры, пока она хорошо переносится пациентами. Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота и рвота.

Эти реакции обусловлены непосредственно холинергическим действием препарата, хотя, возможно, имеют и центральный генез.

Препарат метаболизируется печенью и оказывает некоторое гепатотоксическое действие, в силу чего при лечении ривастигмином необходим контроль уровня печеночных трансаминаз в крови.

Как и в случае других холиномиметиков, при применении ривастигмина нужно соблюдать осторожность у больных с синдромом слабости синусового узла и нарушением проводимости сердца (например, атриовентрикулярной блокадой), бронхиальной астмой и бронхообструктивными заболеваниями, у лиц, предрасположенных к обструкции мочевых путей и эпилептическим припадкам.

Лечение ривастигмином, как и другими холинергическими препаратами, должно осуществляться постоянно, поскольку внезапная отмена препарата может привести к резкому нарастанию когнитивного дефицита. Следует отметить, что положительный эффект препарата, несмотря на прогрессирование заболевания, сохраняется достаточно длительное время.

Важное достоинство ривастигмина в отличие от донепезила и галантамина – отсутствие развития толерантности (устойчивости) к его действию с течением времени.

Акатинол мемантин, нооджерон

Терапевтический эффект мемантина довольно широк и включает в себя нейропротективное действие, уменьшение выраженности когнитивных и двигательных нарушений и возможное уменьшение выраженности эмоционально-аффективных расстройств. Предполагается, что мемантин оказывает антидепрессивное действие.

Начинать лечение препаратом Акатинол мемантин рекомендуют с назначения минимально эффективных доз. Взрослым при деменции – в течение первой недели –   2,5 – 5 мг/сут (в  утренние часы), в течение второй недели – 10 мг/сут (по 5 мг утром и вечером), во время третьей недели суточная доза – 15 мг (10 мг утром и 5 мг вечером).

С четвертой недели суточная доза составляет 20 мг. Максимальная суточная доза 30 мг/сут. Ориентировочная величина поддерживающей дозы – 10-20 мг/сут.

Если перерывание в лечении мемантином составляет менее 5 дней, прием препарата можно начинать с прежней дозы, в противном случае – лечение возобновляют с минимальной дозы 2,5 – 5 мг в сутки.

Схема лечения: 1ая неделя – 5 мг/сут утром, 2ая неделя – 10 мг/сут (5 мг утром и 5 мг вечером), 3я неделя – 15 мг/сут (10 мг утром и 5 мг вечером), 4ая неделя – 20 мг/сут( 10 мг утром и 10 мг вечером).

Акатинол мемантин принимают внутрь, во время еды, не разжевывая и запивая жидкостью. Суточную дозу равномерно делят на несколько приемов в течение дня. Последнюю дозу акатинола мемантина рекомендуют принимать до ужина. После приема вечерней дозы у некоторых пациентов могут наблюдаться трудности засыпания, тогда второй прием лекарства переносят на обеденное время.

Что такое дженерики

Часто у близких пациента возникает вопрос, какой препарат лучше принимать – мемантин или нооджерон.

Здесь необходимо сказать, что акатинол является первым препаратом в этой группе лекарственных средств, уникальным, все остальные препараты – нооджерон, алзейм, меманейрин – это дженерики, т.е. производные акатинола. Эти лекарства выпускают другие фармацевтические компании.

По своей химической формуле эти препараты идентичны. Здесь необходимо учитывать индивидуальные особенности пациента, как он переносит лечение данным препаратом, а также материальные затраты на лечение.

Дженерик – это непатенованный лекарственный препарат, является воспроизведением оригинального препарата, на действующее вещество которого истек срок патентной защиты. Может отличаться от оригинального препарата составом вспомогательных веществ. Единственным необходимым требованием дженериков является – доказанная фармацевтическая, биологическая и терапевтическая эквивалентность.

Достоинства дженериков – это низкая себестоимость (за счет отсутствия затрат на разработку, клинические испытания и т.п. и лицензионные выплаты), а также большой опыт практического применения лекарства.

Если сравнить стоимость всех препаратов, то самым дешевым будет лечение ривастигмином, далее идет мемантина гидрохлорид, а самым дорогим будет лечение галантамином.

Учитывая, что ингибиторы холинэстеразы (галантамин и ривастигмин) могут сочетаться при необходимости с антагонистами NMDA–рецепторов (мемантина гидрохлорид), то сочетание ривастигмин + мемантина гидрохлорид будет дешевле сочетания галантамин + мемантина гидрохлорид. 

Дополнительные лечебные мероприятия

По возможности больных надо стимулировать к посильной бытовой и социальной активности, избегать преждевременной и длительной госпитализации.

Важно помнить, что чем раньше начато лечение, тем стабильнее и эффективнее его результат.

Очень часто деменции сопутствуют соматические и эмоциональные расстройства, обменные нарушения. Поэтому при любой выраженности и причине деменции необходимыми являются следующие мероприятия:

·         коррекция нарушений обмена веществ

Следует обратить внимание на лечение сопутствующих заболеваний печени и почек, щитовидной железы (гипотиреоз), других соматических болезней. Если у пациента имеется дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, следует провести витаминотерапию.

Следует отменить или максимально уменьшить дозу лекарственных препаратов, которые негативно влияют на функцию памяти (ацетилхолиноблокаторы, трициклические антидепрессанты, нейролептики, бензодиазепины, амиодарон и др).

Практика показывает, что в основе быстрого ухудшения состояния больных лежат дисметаболические нарушения, в первую очередь – дегидратация (обезвоживание). Это является показанием для проведения внутривенной инфузионной терапии.

·         коррекция эмоционального состояния

При подозрении на наличие у пациента депрессии следует назначить антидепрессант без холинолитического действия (флюоксетин, пароксетин, флювоксамин и др). Продолжительность лечения антидепрессантами должна составлять не менее 3-6 месяцев.

·         лечение сердечно-сосудистых заболеваний

Проводить лечение сердечно-сосудистых заболеваний, нормализовать артериальное давление. При наличии выраженного атеросклероза необходимо назначение препаратов с антиагрегантными свойствами (курантил, галидор). Применение статинов в настоящее время оспаривается из-за большого количества побочных эффектов.

Клинические исследования и практический опыт свидетельствуют, что наибольшего эффекта следует ожидать у пожилых пациентов, при наличии цереброваскулярных расстройств (ХИГМ) и при меньшей выраженности нарушений в целом. Однако, и на стадии тяжелой деменции эффект лечения ощутим как для пациента, так и для его родственников.    

Источник: https://www.IsraClinic.com/psychiatry-in-israel/schizophrenia/informatsiya/?ELEMENT_ID=2274

Лечение деменции

Экселон в терапии когнитивных расстройств

возможности терапии деменции в последние годы расширились, однако для того чтобы в полной мере воспользоваться ими, необходимы ранняя диагностика деменции и правильное установление нозологического диагноза.

Основными факторами, определяющими стратегию терапии когнитивных нарушений, являются выраженность нарушений и их этиология.

При наличии тяжелых когнитивных нарушений (деменции) в рамках болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви, сосудистой и смешанной (сосудисто-дегенеративной) деменции, а также болезни Паркинсона с деменцией показано назначение ингибиторов ацетилхолинэстеразы и/или конкурентного блокатора NMDA-рецепторов мемантина.

* * *

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы центрального действия, блокируя расщепление ацетилхолина в синаптической щели, способствуют усилению ацетилхолинергической нейротрансмиссии в головном мозге.

Как известно, ацетилхолинергическая система играет ключевую роль в процессах концентрации внимания и запоминания новой информации.

Поэтому усиление ацетилхолинергической нейротрансмиссии на фоне применения ингибиторов ацетихолинэстеразы сопровождается улучшением памяти, внимания и других когнитивных функций.

Клинический опыт свидетельствует, что на фоне применения ингибиторов ацетилхолинэстеразы отмечаются регресс выраженности когнитивных нарушений, нормализация поведения пациентов, повышение их способности к самообслуживанию и к другой повседневной деятельности, уменьшение нагрузки на ухаживающих лиц.

В настоящее время для лечения деменции используют 4 препарата из группы ингибиторов ацетилхолинэстеразы:

(1) Донепезил (арисепт). Является селективным ингибитором ацетилхолинэстеразы. Показан положительный эффект данного препарата при болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции. Назначается по 5 мг 1 раз в день, при недостаточной эффективности доза препарата может быть увеличена до 10 мг/сут.

(2) Галантамина гидробромид (реминил). Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы, агонист постсинаптических никотиновых рецепторов. Дополнительный никотинергический эффект препарата увеличивает его терапевтические потенции в отношении концентрации внимания.

эффективность препарата доказана при болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции. имеется также некоторый опыт применения данного препарата при болезни Паркинсона с деменцией. Назначается по 4 мг 2 раза в день в течение 4 недель, далее доза увеличивается до 8 мг 2 раза в день.

При недостаточной аффективности терапевтическая доза может быть увеличена через 4 недели до 12 мг 2 раза в день.

(3) Ривастигмин (экселон). Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы. Ингибирование обеих холинестераз в синаптической щели потенциально может обеспечить более продолжительный терапевтический эффект, что повышает преимущества экселона в лечении пресенильных и быстропрогрессирующих форм деменции.

Доказана эффективность экселона при болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви и болезни Паркинсона с деменцией. Имеется также определенный положительный опыт применения данного препарата при сосудистой и смешанной деменции. Назначается по 1,5 мг 2 раза в день в течение 4 недель, далее по 3,0 мг 2 раза в день.

При недостаточной эффективности следует увеличить дозу с интервалом в 4 недели до 4,5 и 6 мг 2 раза в день. В настоящее время экселон выпускается в виде капсул, питьевого раствора и пластыря. Использование питьевого раствора позволяет применять препарат у пациентов с нарушениями глотания, а также подобрать максимально переносимую дозу для данного индивидуума.

Использование пластыря позволяет сделать применение данного препарата более удобным и уменьшает риск побочных эффектов.

(4) Ипидакрин (нейромидин). Неселективный ингибитор ацетилхолинэстеразы и блокатор калиевых каналов. Имеется относительно небольшой опыт применения при деменциях.

В нескольких небольших двойных слепых исследованиях был показан положительный эффект данного препарата при болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции. Начальная доза 10 мг 2 раза в день.

Доза увеличивается на 10 мг 2 раза в день с интервалом в 2 недели. Терапевтическая доза составляет 40 г 2 раза в день.

(!) Все используемые сегодня современные ингибиторы ацетилхолинэстеразы обладают сопоставимой эффективностью.

По достижению терапевтической дозы положительный эффект отмечается приблизительно у 50 – 70% пациентов. Он выражается в улучшении или стабилизации памяти, других когнитивных функций, регрессе поведенческих нарушений, повышении или стабилизации уровня независимости и самостоятельности.

При отсутствии положительного эффекта назначенный препарат следует заменить на другой препарат из группы ингибиторов ацетилхолинэстеразы. при этом можно получить значительно больший эффект, так как существуют индивидуальные варианты ответа на различные препараты.

При достижении удовлетворительного терапевтического эффекта назначенный препарат оставляют на неопределенно долгое время, в ряде случаев – пожизненно. Как правило, достигнутое в начале терапии улучшение, сохраняется в течение 6 – 12 месяцев.

Затем, в силу естественного прогрессирования заболевания, возможно нарастание выраженности когнитивных и других нервно-психических расстройств.

Последнее, однако, не говорит об «истощении» терапевтического эффекта, так как в отсутствие ацетилхолинэргической терапии прогрессирование нервно-психических расстройств идет более быстрыми темпами.

(!) Отмена препарата допустима лишь на стадии тяжелой деменции, когда нет уверенности в его аффективности. Однако и в этих случая отмена ацетилхолинэргического препарата должна быть постепенной и осторожной.

Приблизительно у 10 -15% пациентов, получающих ацетилхолинэогическую терапию, возникают побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, диареи, потери аппетита и снижения веса. в этих случаях рекомендуется уменьшить используемую дозу препарата, так как побочные эффекты носят дозозависимый характер.

Однако в тех случаях, когда побочные эффекты препятствуют достижению терапевтической дозы, используемый препарат следует поменять на другой ингибитор ацетилхолинэстеразы, который может обладать лучшей переносимостью.

Особая осторожность необходима при использовании ингибиторов ацетилхолинэстеразы у пациентов с заболеваниями печени, синдромом слабости синусового узла, брадикардией, бронхиальной астмой, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, эпилепсией. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы противопоказаны при почечной и печеночной недостаточности.

* * *

Из неацетилхолинэргических препаратов доказанной эффективностью при когнитивных нарушениях различной этиологии обладает мемантин.

Мемантин представляет собой обратимый блокатор постсинаптических NMDA-рецепторов глутамата. Применение мемантина повышает порог генерации потенциала возбудения постсинаптической мембраны, но не блокирует глутаматэргический синапс полностью.

Другими словами, при воздействии мемантина для передачи возбуждения необходимы более значительные концентрации глутамата в синаптической щели.

Известно, что при болезни Альцгеймера, сосудистой мозговой недостаточности и других церебральных заболеваниях с картиной тяжелых когнитивных нарушений активность глутаматергической системы повышается и в синаптическую щель выделяется больше медиатора.

Таким образом, применение мемантина при когнитивных нарушениях различной этиологии способствует нормализации паттерна глутаматергической передачи, что лежит в основе нейропротекторного и положительного симптоматического эффекта данного препарата.
Данные рандомизированных исследований и опыт широкого клинического применения свидетельствуют, что применение мемантина способствует улучшению когнитивных функций, нормализации поведения пациентов с деменцией, повышению их адаптации в повседневной жизни, уменьшает бремя родственников в связи с уходом за пациентами.

Показаниями к применению мемантина на сегодняшний день является деменция, связанная с такими заболеваниями, как болезнь Альцгеймера, деменция с тельцами Леви, сосудистая и смешанная сосудисто-дегенеративная деменция, болезнь Паркинсона с деменцией. Активно исследуется эффективность мемантина при других нозологических формах деменции, а также при недементных (умеренных) когнитивных нарушениях.

Мемантин в целом обладает хорошей переносимостью, не влияет на частоту сердечных сокращений, может применяться в терапевтических дозах при заболеваниях печени и почек, не вызывает желудочно-кишечных расстройств. однако изредка данный препарата оказывает легкий психоактивирующий эффект, поэтому его нецелесообразно назначать на ночь.

(!) Ограничением к применению мемантина является неконтролируемая эпилепсия.

Доза мемантина титруется вначале терапии по следующей схеме: 1-я неделя – 5 мг 1 раз в день, утром; 2-я неделя – 5 мг 2 раза в день, утром и днем; 3-я неделя – 10 мг утром, 5 мг днем; 4-я неделя и далее постоянно – 10 мг 2 раза в день, утром и днем. Возможно дальнейшее повышение дозы препарата до 30 мг/сут.

Мемантин можжет назначаться в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами ацетилхолинэстеразы. По некоторым данным, комбинированная терапия оказывает максимально выраженный положительный эффект. Лекарственного взаимодействия между ингибиторами ацетилхолинестеразы и мемантином не возникает. Целесообразно назначать комбинированную терапию при недостаточной эффективности одного из препаратов, а также при уменьшении эффективности монотерапии в силу естественного прогрессирования заболевания.

Источник: http://doctorspb.ru/articles.php?article_id=1744

ЭКСЕЛОН, EXELON – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат ЭКСЕЛОН в аптеке на RusMedServ.com

Экселон в терапии когнитивных расстройств

Фирма-производитель: NOVARTIS PHARMA AG (Швейцария)

капс. 1.5 мг: 14, 28, 56 или 112 шт. Рег. №: П N014495/01

Клинико-фармакологическая группа:

Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения деменции

Показания

— слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа (вероятная болезнь Альцгеймера, болезнь Альцгеймера);

— слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.

Режим дозирования

Экселон® следует принимать 2 раза/сут, во время завтрака и ужина.

Начальная доза составляет по 1.5 мг 2 раза/сут. При применении препарата у больных, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с применения препарата в дозе 1 мг 2 раза/сут.

Подбор дозы

Начальная рекомендуемая доза – по 1.5 мг 2 раза/сут. Если по прошествии минимум 2 недель лечения отмечается хорошая переносимость этой дозы, она может быть увеличена до 3 мг 2 раза/сут.

В случае хорошей переносимости принимаемой больным дозы возможно дальнейшее ее увеличение – до 4.

5 мг 2 раза/сут и далее до 6 мг 2 раза/сут – с интервалом времени не менее 2 недель после каждого увеличения дозы.

Нежелательные явления, а именно тошнота, боли в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска приема 1 или нескольких доз препарата. Если же нежелательные явления сохраняются, суточную дозу препарата следует снизить до предыдущей хорошо переносимой больным дозы.

Поддерживающая доза составляет от 1.5 до 6 мг 2 раза/сут. С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу препарата следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне.

Максимальная суточная доза составляет по 6 мг 2 раза/сут.

Возобновление приема препарата после перерыва. Если перерыв в приеме препарата составил несколько дней и более, возобновлять лечение следует с начальной дозы для уменьшения риска возобновления побочных реакций (например, тяжелой рвоты). Постепенное увеличение дозы проводят ступенчато, как описано выше.

У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции режима дозирования препарата не требуется.

Способ применения раствора для приема внутрь

Необходимое количество раствора следует извлекать из флакона при помощи прилагаемого к нему дозатора. Раствор можно принимать непосредственно из дозатора.

Равные дозы препарата, применяемые в виде капсул и в виде раствора для приема внутрь, являются взаимозаменяемыми.

Побочное действие

Наиболее часто сообщалось о нежелательных явлениях со стороны пищеварительной системы: тошнота (38%), рвота (23%), в основном в период подбора дозы. По данным клинических исследований нежелательные явления со стороны пищеварительной системы и уменьшение массы тела чаще отмечались у женщин.

У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию Экселоном, отмечались нежелательные реакции, указанные в таблице 1. Частота возникновения нежелательных явлений оценивалась следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1-10%), иногда (≥0.1% –

Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/ekselon-dlya-priema-vnutr.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.