Фактор некроза опухоли-a – новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита

Новое в лечении ревматоидного артрита

Фактор некроза опухоли-a - новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита

Этиология заболевания окончательно не установлена. Считается, что существует наследственная предрасположенность к ревматоидному артриту. Однако человек заболевает лишь при стечении нескольких неблагоприятных обстоятельств.

Иногда аутоиммунную агрессию в виде артрита может спровоцировать какое-то инфекционное заболевание или скрытая вялотекущая инфекция. Так, примерно в 40% случаев заболеванию ревматоидным артритом предшествует острое респираторное заболевание (ОРЗ), грипп, ангина или обострение хронических инфекционных заболеваний.

Иногда ревматоидный артрит развивается как продолжение реактивного или инфекционного артрита. Бывает, что начало заболевания провоцируется травмой либо длительным или сильным разовым переохлаждением.

Однако есть данные, что гораздо чаще ревматоидный артрит развивается в результате сильного эмоционального потрясения, тяжелого стресса. При наличии достаточно сильных негативных эмоций происходит ответная реакция со стороны гормональной системы организма, выделяются стрессовые гормоны, и повышается вероятность ответной реакции организма вроде аутоиммунной атаки против своих же суставов.

Симптомы ревматоидного артрита

Для ревматоидного артрита характерны следующие симптомы:

  • Утренняя скованность в суставах;
  • Боль и припухлость в суставах — обычно мелких суставах рук и ног;
  • Симметричное поражение суставов;
  • Гипертермия тканей над ними при отсутствии изменений цвета кожи ( то есть кожа над суставом теплее, чем на других участках тела, но покраснения не наблюдается).

Клинически выраженному поражению суставов  могут предшествовать неспецифические симптомы ревматоидного артрита — ухудшение общего состояния, ощущение слабости, скованности (особенно в утренние часы), артралгии, похудание, субфебрильная температура.

Воспаление суставов при ревматоидном артрите почти всегда бывает симметричным. Если поражены суставы на правой руке, то почти обязательно поражаются такие же суставы на левой руке. И, в отличие от артрита при ревматизме, воспаление в этих суставах стойкое, отечность и боль в них держатся от нескольких месяцев до нескольких лет.

В подавляющем большинстве случаев в начале заболевания ревматоидным артритом происходит воспаление и припухание пястно-фаланговых суставов указательного и среднего пальцев рук, которое может сочетаться с воспалением и припуханием лучезапястных суставов. Но иногда лучезапястные суставы воспаляются и опухают первыми.

Боли в суставах при ревматоидном артрите усиливаются чаще всего во второй половине ночи, под утро. Примерно до полудня боли очень интенсивные, однако потом боли обычно становятся слабее. Характерно, что в начале заболевания боли в суставах могут уменьшаться после активных движений или разминки. А не усиливаются от нагрузки, как это бывает при артрозе.

Одновременно с воспалением суставов верхних конечностей почти всегда происходит поражение мелких суставов стоп — также обычно симметричное. Крупные суставы, например, плечевые, коленные, локтевые и голеностопные, воспаляются позже, спустя несколько недель или месяцев.

Но изредка встречаются другие разновидности ревматоидного артрита, при которых первыми воспаляются, наоборот, плечевые или коленные суставы, или пяточные сухожилия, а воспаление мелких суставов кистей и стоп «присоединяется» позже.

Лечение ревматоидного артрита

На сегодня одним из самых сложных заболеваний опорно-двигательного аппарата, которое поддается эффективному лечению только на ранних стадиях, является ревматоидный артрит. Совсем недавно болезнь считалась исключительно старческой патологией, но в наше время на боли в суставах все чаще жалуется молодое поколение.

Ревматоидный артрит – хроническое заболевание соединительной ткани, поражающее суставы и внутренние органы. Полностью вылечить болезнь очень сложно, несмотря на огромный прогресс современной медицины.

Связанно это с тем, что ученые до сих пор так и не смогли установить истинные причины развития патологии.

  Лечение грыжи желудка — Антигрыжа

Для того чтобы исправить огромный пробел были разработаны эффективные средства, с помощью которых сегодня проводят лечение ревматоидного артрита. Препараты нового поколения не просто результативны, они оказывают сильнейший лечебный эффект в отличие от своих аналогов, легче переносятся организмом, провоцируют меньше побочных явлений.

Ревматоидный артрит – патология аутоиммунного характера, хронического течения. При развитии болезни отмечается поражение синовиальной оболочки сустава.

При несвоевременном лечении артрита, возможно нарушение двигательной функции опорно-двигательного аппарата. Причины развития заболевания до сих пор не изучены до конца.

Но, несмотря на это ученые не прекращают искать лекарства, которые смогли бы предотвратить развитие болезни на ранних стадиях. В некоторой мере им это даже удалось.

Сегодня медицина предлагает новейшие препараты для лечения ревматоидного артрита, которые оказывают высокий лечебный результат. Эффективность препаратов очень важна при развитии болезни, поскольку она действительно опасна для человека.

В первую очередь артрит опасен тем, что может привести к нарушению функций костной системы, вплоть до инвалидности. Кроме всего, в процессе развития, болезнь поражает другие органы и жизненно важные системы.

Новейшие препараты при ревматоидном артрите не просто оказывают высокий лечебный результат, они призваны подавлять воспалительный процесс в хрящевой ткани, суставе, сводят к минимуму иммунные изменения.

Но, несмотря на эффективность лекарств, не нужно надеяться на чудо пациентам, у которых болезнь находится в запущенной стадии и протекает несколько лет подряд. При очень сложном состоянии пациента новые медикаменты не сотворят волшебного выздоровления, они только улучшат общее состояние, продлят ремиссию, замедлят процессы разрушения внутри суставных тканей.

Конечно это не полное излечение от патологии, но все, же лучше чем ничего не делать

Нестероидные противовоспалительные препараты снимают боль и другие его симптомы.

Базисные препараты помогают замедлить прогрессирование патологии или переводят ее течение в состояние ремиссии, регулируя непосредственно механизмы развития заболевания, подавляют работу иммунной системы.

Взамен устаревших медикаментов, которые оказывают сильное побочное действие, пришли биологические агенты.

Современное применение препаратов нового поколения генной инженерии при ревматоидном артрите позволяет влиять на функцию иммунитета, а именно – подавлять выработку клеток цитокинов, провоцирующих воспалительные процессы и эрозивные поражения суставов.

Основным преимуществом биологических агентов является их способность воздействовать исключительно на одну группу иммунных компонентов, не затрагивая другие механизмы.

Такие лекарства позволяют получить положительные результаты лечения намного быстрее, чем при помощи средств, применяемых ранее. Эффективность таких препаратов заметна через несколько недель с начала приема. В то время, как, применяемые ранее препараты приходится пить месяцами или даже годами.

К генно-инженерным медикаментам для терапии при ревматоидном артрите также относятся препараты с моноклональными антителами к поверхностным рецепторам В-лимфоцитов – клеток, участвующих в процессах разрушения суставов и провокации воспалений. Данные лекарства тоже подавляют продуцирование цитокинов, но еще на ранних этапах их образования, «в зародыше».

Цитокины — это небольшие пептидные информационные молекулы.

  Диета при артрозе и артрите суставов

Цитокин выделяется на поверхность клетки А и взаимодействует с рецептором находящейся рядом клетки В. Таким образом, от клетки А к клетке В передается сигнал, который запускает в клетке В дальнейшие реакции.

Их основными продуцентами являются лимфоциты.

https://www..com/watch?v=Re_Z1zxH0VU

Кроме лимфоцитов их секретируют макрофаги, гранулоциты, ретикулярные фибробласты, эндотелиальные клетки и другие типы клеток.

Они регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия, определяют выживаемость клеток, стимуляцию или подавление их роста, дифференциацию, функциональную активность и апоптоз, а также обеспечивают согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем в нормальных условиях и в ответ на патологические воздействия.

Цитокины активны в очень малых концентрациях. Их биологический эффект на клетки реализуется через взаимодействие со специфическим рецептором, локализованным на клеточной цитоплазматической мембране. Образование и секреция цитокинов происходит кратковременно и строго регулируется.

Все цитокины, а их в настоящее время известно более 30, по структурным особенностям и биологическому действию делятся на несколько самостоятельных групп. Группировка цитокинов по механизму действия позволяет разделить цитокины на следующие группы:

  • провоспалительные, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа (интерлейкины1,2,6,8, ФНОα, интерферон γ);
  • противовоспалительные, ограничивающие развитие воспаления (интерлейкины 4,10, TGFβ);
  • регуляторы клеточного и гуморального иммунитета — (естественного или специфического), обладающие собственными эффекторными функциями (противовирусными, цитотоксическими).

Спектры биологических активностей цитокинов в значительной степени перекрываются: один и тот же процесс может стимулироваться в клетке более чем одним цитокином. Во многих случаях в действиях цитокинов наблюдается синергизм.

Цитокины — антигенне специфические факторы, поэтому специфическая диагностика инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваний с помощью определения уровня цитокинов невозможна.

Но определение их концентрации в крови дает информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток; о тяжести воспалительного процесса, его переходе на системный уровень и о прогнозе заболевания.

2. Блокаторы фактора некроза опухолей или TNF-блокаторы:

  • Ремикейд (инфликсимаб);
  • Энбрел (этанерцепт);
  • Хумира (адалимумаб).

Рассмотрим некоторые из этих препаратов более подробно.

Кинерет (анакинра)

Терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) дает положительный результат: снижение болевой активности отмечается в течение нескольких часов, но длительного эффекта не имеет. Препараты заметно облегчают жизнь больного, но излечить артрит при использовании НПВП невозможно, потому что при отмене лечения этими препаратами болезненные ощущения возобновляются.

В первую очередь назначаются препараты менее токсичные, которые быстро усваиваются организмом, а также легко выводятся из него:

  • «Ибупрофен»
  • «Мовалис», селективный препарат
  • «Диклофенак», «Наклофен»

Препараты более тяжелые для организма – это «Индометацин», «Кеторолак». Препараты данной серии стараются назначать в последнюю очередь, так как они более токсичны, период выведения их из организма занимает более длительное время, также может развиться риск побочных воздействий на печень и почки.

При подборе нестероидных противовоспалительных препаратов стоит учитывать тот факт, что при отсутствии лечебного эффекта в течение первых 3-5 дней препарат необходимо заменить другим. Хорошо себя зарекомендовали селективные противовоспалительные средства, их принцип воздействия практически не отличается от НПВП, тем не менее, побочные эффекты значительно меньшие даже при длительном приеме.

  Лечение шейного остеохондроза – обзор всех методов

Лечение ревматоидного артрита — длительный процесс. Полностью вылечить это заболевание невозможно.

Современные методы лечения позволяют уменьшить воспаления, улучшить функцию суставов, увеличить периоды ремиссии. Ранее начало лечения улучшает прогноз.

Оптимальное лечение включает в себя не только медикаментозную терапию, но и лечебную физкультуру, изменение образа жизни, диеты и другие мероприятия.

Тем не менее современные лечебные препараты позволяют значительно уменьшить болезненные симптомы и облегчить течение ревматоидного артрита. Одним из таких препаратов является лечебный обезболивающий противовоспалительный пластырь НАНОПЛАСТ форте.

По результатам клинических исследований этот обезболивающий противовоспалительный пластырь показал высокую эффективность, позволяя уменьшить болезненные проявления и улучшить качество жизни больных.

Подробнее о методах лечения см. Лечение ревматоидного артрита

При терапевтическом лечении ревматоидного артрита применяются различные средства, такие как НПВС, кортикостероиды и др. препараты. Все эти средства эффективны, но при длительном применении могут нанести вред организму.

 Поэтому очень важно минимизировать побочные эффекты и повысить эффективность лечения ревматоидного артрита. В этом может помочь препарат нового поколения — обезболивающий противовоспалительный лечебный пластырь НАНОПЛАСТ форте.

При лечении ревматоидного артрита лечебный пластырь НАНОПЛАСТ форте очень эффективен, он позволяет снять боль и воспаление, улучшить кровообращение в пораженном участке, позволяет снизить дозу обезболивающих и противовоспалительных средств.

Лечебный пластырь НАНОПЛАСТ форте накладывают непосредственно на больной сустав. Для снятия острой симптоматики рекомендуется применять противовоспалительный пластырь от 3 до 5 дней. Курсовое лечение от 9 дней

Как лечить ревматический артрит

Ревматоидный артрит — заболевание грозное и практически неизлечимое. Им страдает 1% населения всей нашей планеты. Если учесть, что численность составляет 7 миллиардов, то 1% — это 70 миллионов человек. Из них 1 миллион больных живет в России. Более распространен ревматоидный артрит у пожилых. Медики заметили опасную тенденцию за последние 10 лет: ревматоидный артрит стремительно молодеет.

При заболеванииревматоидный артрит лечение, если оно проводится верно и своевременно, способно значительно улучшить качество жизни пациентов.

Несмотря на то, что эта болезнь относится к хроническим и неизлечимым, современные достижения медицины, профессионализм врачей, а также деятельное и оптимистичное участие самого больного зачастую на многие годы увеличивают периоды ремиссии и замедляют деструктивные процессы в организме.

ВАЖНО ЗНАТЬ! Новое средство восстанавливающее суставы у 99% испытуемых. Боль уходит уходит 100%! Подробнее здесь—

Источник: https://osankasovet.ru/artrit/nanotekhnologii-lecheniya-revm.html

Анти фно препараты

Фактор некроза опухоли-a - новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита

ФНО-α (фактор некроза опухоли альфа) играет ключевую роль в запуске и поддержании воспалительного процесса при ревматоидном артрите (РА).

Подавление активности ФНО приводит к уменьшению синтеза в организме медиаторов воспаления, за счет чего и достигается необходимый терапевтический эффект в лечении заболевания.

Один из недостатков терапии ингибиторами ФНО-α – высокая стоимость. Однако этот способ лечения имеет и весомые преимущества: доказанная эффективность; безопасность; стойкость достигнутой ремиссии.

Рассмотрим применение ингибиторов ФНО-α в клинической практике на примере широко используемого на протяжении последних 10 лет в США, Канаде и европейских странах препарата под названием этанерцепт. Данный ингибитор ФНО предназначен для подкожного введения, что позволяет пациентам с РА избежать дорогостоящих и длительных госпитализаций.

Этанерцепт применяется в терапии ревматоидного артрита, протекающего с умеренной или высокой активностью воспалительного процесса.

Лекарственное средство оказывает стимулирующее воздействие на рецепторы ФНО-α, имеющиеся в организме пациента.

В результате рецепторы более активно захватывают избыток ФНО-α, уменьшая тем самым его концентрацию, что и приводит к снижению воспалительного процесса.

Как и другие препараты ингибиторов ФНО–α, этанерцепт существенно отличается по своему фармакологическому действию от иммунодепрессантов, также используемых в некоторых схемах лечения РА.

Иммунодепрессанты влияют практически на всю иммунную систему, в то время как ингибиторы ФНО-α активны в отношении конкретных мишеней, представляющих собой определенные участки патогенеза ревматоидного артрита .

Результаты исследований этанерцепта показали, что новый лекарственный препарат – ингибитор ФНО — приводит к значительному уменьшению выраженности симптомов заболевания, достижению стойких и длительных ремиссий.

Этанерцепт может применяться как для монотерапии РА (лечение только этим лекарством), так и в составе комплексного лечения.

Ингибиторы ФНО можно сочетать с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), иммунодепрессантами (метотрексат), глюкокортикоидами (ГК), а также с обезболивающими препаратами.

Этанерцепт вводится инъекционным путем под кожу. «Уколы» выполняются два раза в неделю. Возможные зоны инъекции: под кожу плеча, передней брюшной стенки или бедра. Госпитализация пациентов для лечения ингибитором ФНО не требуется, инъекции могут производиться медицинской сестрой в процедурном кабинете поликлиники или в домашних условиях.

Следует отметить, что применение ингибиторов ФНО может сопровождаться определенными нежелательными эффектами: лихорадкой, диареей, болями в животе, лейкопенией (снижение количества лейкоцитов), головной болью, головокружением, респираторными нарушениями. Помимо этого в месте укола иногда возникают местные реакции (кожный зуд, и высыпания).

Достоверно не установлено, какое действие оказывают ингибиторы ФНО-α на защитную функцию иммунной системы. Поэтому, пациенты, получающие этанерцепт, должны быть предупреждены о том, что потенциально использование препарата может спровоцировать заражение различными инфекциями.

Не следует использовать этанерцепт для лечения пациентов с ослабленной иммунной системой, т.к. в этом случае у пациентов возможно развитие серьезных инфекционных заболеваний, которые чреваты сепсисом и летальным исходом.

Противопоказан этанерцепт и больным с определенными заболеваниями сердца (препарат может приводить к возникновению тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности). Ингибиторы ФНО-α не предназначены для лечения РА без участия врача.

Внедрение в широкую клиническую практику ингибиторов ФНО-α можно считать одним из крупнейших достижений медицины в вопросе лечения РА за последние десятилетия.

Использование лекарственных средств данной группы позволяет добиться ремиссии заболевания или существенного снижения активности воспалительного процесса, даже у пациентов, которые оказывались резистентными (не чувствительными) к другим видам базисной противоревматической терапии.

Применение ингибиторов ФНО-α для лечения РА существенно замедляет прогрессирование деструкции (разрушения) пораженных суставов, что подтверждается рентгенологическими методами исследования.

  • Вы здесь:  
  • Новости
  • Рак
  • Ингибиторы фактора некроза опухоли — современные препараты для лечения ревматоидного артрита

2018 Онкология. Все материалы сайта размещены исключительно в информационных целях и не могут являться основанием для принятия каких-либо решений о самостоятельном лечении, в том числе. Все авторские права на материалы принадлежат их правообладателям

Источник: http://therapycancer.ru/novosti/rak/3245-ingibitory-faktora-nekroza-opukholi-sovremennye-preparaty-dlya-lecheniya-revmatoidnogo-artrita

Фактор некроза опухоли

Фактор некроза опухоли ( ФНО): определение ФНО; значение ФНО; лечение анти-ФНО препаратами; расплата безопасностью за более высокую эффективность

  • ФНО синтезируется активированными макрофагами и обладает цитотоксическим действием, иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектами.
  • ФНО участвует в противовирусном, противоопухолевом и трансплантационном иммунитете.
  • В отношении некоторых опухолей ФНО обладает цитостатическим и цитолитическим эффектом.
  • ФНО стимулирует макрофаги.
  • В высокой концентрации ФНО способен повреждать клетки эндотелия и увеличивать микроваскулярную проницаемость, вызывает активирование системы гемостаза и комплемента, за которым следует аккумуляция нейтрофилов и внутрисосудистое микротромбообразование (ДВС-синдром).
  • Действие ФНО распространяется на обмен липидов, коагуляцию, чувствительность к инсулину и состояние эндотелия, а также ряд других функций.
  • ФНО подавляет рост опухолевых клеток и регулирует ряд обменных процессов, а также активность иммунного ответа на инфекционные агенты, что не позволяет бесконтрольно использовать анти-ФНО препараты и поднимает вопросы об их безопасности.

Каковы механизмы противоопухолевого действия ФНО:

  • ФНО оказывает прицельное воздействие на злокачественную клетку через ФНО рецепторы, провоцируя программируемую клеточную смерть или подавляя процесс деления; также стимулирует выработку антигенов в пораженной клетке;
  • стимулирует “геморрагический” некроз опухоли (смерть раковых клеток).
  • блокирование ангиогенеза – подавление процесса разрастания опухолевых сосудов, повреждение сосудов опухоли без нанесения вреда здоровым сосудам.

Особенности противоопухолевого действия ФНО:

  • ФНО действует не на все опухолевые клетки; устойчивые к цитотоксическому действию клетки сами продуцируют эндогенный ФНО и активный ядерный транскрипционный фактор NF-kB.
  • ряд клеток обнаруживает дозозависимое действие ФНО, совместное применение цитокинов ФНО и ИФН-гамма во многих случаях дает намного более выраженный эффект, чем при лечении одним из этих препаратов;
  • ФНО воздействует на опухолевые клетки, устойчивые к химиопрепаратам, а терапия на базе ФНО в сочетании с химиотерапией позволяет эффективно убивать пораженные клетки.
  • первичных и вторичных иммунодефицитах;
  • СПИДе;
  • тяжелых вирусных инфекциях;
  • тяжелых ожогах, травмах;
  • лечении цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами.
  • ДВС-синдроме;
  • сепсисе;
  • инфекционных заболеваниях;
  • аллергических и аутоиммунных заболеваниях;
  • кризе отторжения донорских органов у реципиентов;
  • онкологических заболеваниях.

Прибор — Microlab Star ELISA.

Норма: до 87 пкг/мл

Референсные значения: 0 — 8,21 пг/мл.

  1. Сепсис (содержание может носить фазный характер – увеличение в начале и снижение при выраженной затяжной инфекции из-за истощения защитных механизмов).
  2. Септический шок.
  3. ДВС-синдром.
  4. Аллергические заболевания.
  5. Начальный период у ВИЧ-инфицированных.
  6. Ожирение.
  7. В острый период различных инфекций.
  1. Тяжелые и затяжные вирусные инфекции.
  2. Онкологические заболевания.
  3. СПИД.
  4. Вторичные иммунодефицитные состояния.
  5. Травмы, ожоги (тяжелой степени).
  6. Миокардит.
  7. Прием препаратов: иммунодепрессанты, цитостатики, кортикостероиды.

Насколько важны функции ФНО в организме человека?

Выделяют следующие механизмы влияния ФНО:

  1. Цитотоксическое действие как на опухолевые клетки, так и на клетки, пораженные вирусами.
  2. Стимулирует образование других активных веществ — лейкотриенов, простагландинов, тромбоксана.
  3. Обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным действием (при активации макрофагов и нейтрофилов).
  4. Увеличение проницаемости мембран.
  5. Усиление инсулинорезистентности (эффект приводящий к развитию гипергликемии, возможно вследствие торможения активности тирозинкиназы рецептора инсулина, а также стимуляции липолиза и увеличения концентрации свободных жирных кислот).
  6. Повреждение эндотелия сосудов и повышение проницаемости капилляров.
  7. Активация системы гемостаза.
  • Углублённое исследование иммунного статуса в случае тяжёлого течения острых, хронических, инфекционных и аутоиммунных заболеваний.
  • Онкология.
  • Тяжёлые механические травмы и ожоги.
  • Атеросклеротические поражения сосудов мозга и сердца.
  • Ревматоидный артрит и коллагенозы.
  • Хроническая патология лёгких.

Активность CD4 Т-клеток воспаления

В условиях взаимодействия макрофагов с Т-клетками воспаления наблюдается более эффективное слияние фагосом, захвативших бактерии, с лизосомами – хранителями протеолитических ферментов, разрушающих внутриклеточные патогены. Процесс фагоцитоза сопровождается так называемым кислородным взрывом – образованием кислородных радикалов и окиси азота, обладающих бактерицидной активностью.

Анти-ФНО терапию не следует назначать ослабленным пациентам, а также ранее перенесшим инфекционное заболевание, т.к. в обоих этих случаях у них имеется высокий риск возникновения инфекции.

Отзывы

Хотелось бы еще посмотреть список литературы

Литературу они вам не представят. Противоречиво. Не доказано. Эксперименты.

Я проходила курс лечения у доктора Огневой от псориаза.Кстати достаточно эффективный. И вот она заставляет ФНО сдавать!! Может кто пояснит зачем и что он показывает при псорике. Хотя курс снизил. ФНО в два раза!! И кожа чистая

Где можно приобрести этот препарат?

где можно купить фактор некроза опухоли

Данные не доказаны. Реклама!

ГИБРИДНЫЙ ПОЛИПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АКТИВНОСТЬЮ α1 -ТИМОЗИН- α -ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ- ТИМОЗИН a1, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИБРИДНОГО ПОЛИПЕПТИДА, ОБЛАДАЮЩЕГО АКТИВНОСТЬЮ α1 — ТИМОЗИН- α -ФАКТОР НЕКРОЗА-ОПУХОЛЕЙ — ТИМОЗИН a1 , РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pThy, ЭКСПРЕССИРУЮЩАЯ ГИБРИДНЫЙ ПОЛИПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬЮ α1 — ТИМОЗИН α ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ — ТИМОЗИН- a1 Патент Российской Федерации

Источник: http://oncoportal.net/stati/faktor-nekroza-opuholi.html

Ревматология — специализация внутренней медицины, занимается диагностикой и лечением ревматических заболеваний.

  • Дата: 05 Янв 2017
  • Мирослава Кулик
  • Категория: Новости, Псориатический артрит, Ревматоидный артрит, Ювенильный идиопатический артрит

Источник: http://pipdecor.ru/anti-fno-preparaty/

Ревматоидный артрит: лечение современными препаратами таргетной терапии « Все об остеохондрозе и заболеваниях спины

Фактор некроза опухоли-a - новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита

Начало 21 века прошло под знаком стремительного развития фармакологии, иммунологии и молекулярной биологии, что отразилось на принципах терапии многих аутоиммунных заболеваний.

К аутоиммунным болезням относится и ревматоидный артрит, лечение которого всегда считалось одной из наиболее актуальных проблем научной медицины.

Как изменились взгляды на фармакотерапию РА за последние 10 лет, какие новые препараты появились в распоряжении ревматологов? Обзору прогрессивных методов лечения РА мы посвящаем этот материал.

Современное лечение ревматоидного артрита: общие принципы

В этом материале мы не будем говорить о прописных истинах, а рассмотрим те препараты, на которых строится современное лечение ревматоидного артрита. Как правило, пациенты с диагнозом РА знают о своей болезни немало, а потому рассказывать о роли аутоиммунного воспаления мы не будем.

Вместо этого сразу перейдем к новым методам лечения болезни, ибо обзоров инновационных лекарственных препаратов в сети, к сожалению, недостаточно. Если же вы хотите узнать больше о базовых методах фармакотерапии РА, ознакомьтесь с материалом «Ревматоидный артрит: симптомы и лечение».

Итак, генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) для таргетной терапии – это новое слово в лечении РА. Эти препараты также часто называют средствами «антицитокиновой терапии».

При серопозитивном ревматоидном артрите лечение, как правило, начинается с базисных противовоспалительных препаратов (БПВП); антицитокиновые препараты включаются в схемы терапии при тяжелой и среднетяжелой форме заболевания, а также при наличии противопоказаний для назначения метотрексата и других цитостатиков.

ГИБП целенаправленно воздействуют на молекулярные мишени, участвующие в аутоиммунном воспалении.

Иными словами, современные методы лечения направлены на глубинные молекулярные механизмы иммунных реакций, которые лежат в основе патогенеза РА.

Блокируя определенные звенья иммунного ответа, ГИБП останавливают лавину патологических изменений в пораженных суставах, купируют воспаление и препятствуют прогрессированию болезни. А теперь поговорим обо всем этом подробнее.

Ревматоидный артрит: лечение, препараты

Ниже мы рассмотрим основные группы биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита и раскроем тезисы, озвученные в небольшом вступлении.

1. Блокаторы ФНО-α

Ингибиторы фактора некроза опухоли являются теми лекарственными средствами, с которых началось современное лечение ревматоидного артрита.

ФНО-α – это белок из семейства цитокинов, участвующий в миграции лимфоцитов и стимулирующий синтез медиаторов воспаления.

Блокируя ФНО-α, мы можем остановить каскад аутоиммунного воспаления на одной из ранних стадий – выделение медиаторов воспаления (цитокины) клетками иммунной системы.

Одним из первых препаратов таргетной терапии ревматоидного артрита был Ремикейд (МНН Инфликсимаб). Применяется инфликсимаб, как правило, в комбинации с метотрексатом (препарат из группы БПВП), назначается при тяжелых и среднетяжелых формах РА и считается препаратом 1-й линии антицитокиновой терапии.

Это значит, что если лечение преднизолоном ревматоидного артрита (и/или другими БПВП) недостаточно эффективно, доктора включают в схемы терапии инфликсимаб.

Если же инфликсимаб на дает желаемого результата, ревматологи могут принять решение о переводе пациента на ингибиторы ФНО-α нового поколения (пример – этанерцепт, или Энбрел).

2. Блокаторы CD20 рецепторов В-лимфоцитов

Ранее считалось, что в патогенезе РА главную роль играют цитотоксические Т-лимфоциты, однако исследования, проведенные в начале 21 века, показали, что и значение В-звена иммунитета тоже достаточно велико.

В клинических испытаниях, посвященных изучению роли ингибитора CD20 (ритуксимаб, или Мабтера) в схемах химиотерапии неходжкинских лимфом, был обнаружен позитивный ответ у пациентов с лейкозом, страдающих одновременно и ревматоидным артритом.

Дальнейшее изучение свойств ингибитора CD20 подтвердило огромный потенциал лекарства при РА.

Масштабные клинические испытания (REFLEX и DANCER) препарата ритуксимаб доказали, что он достоверно замедляет прогрессирование РА, позволяет достичь стойкого ответа по критериям ACR, купирует болевой синдром, улучшает функциональное состояние суставов и повышает качество жизни. Отзывы пациентов, которые уже получают лечение этим уникальным лекарством (Мабтера разрешен в РФ с 2006 года), являются лишним доказательством его высокой эффективности.

Мишенью для ритуксимаба являются В-лимфоциты: связываясь с рецепторами CD20 на их поверхности, он блокирует их действие и останавливает последующую активацию Т-лимфоцитов и синтез цитокинов, отвечающих за воспаление в суставах. Яркий пример «точечного» действия на один рецептор, следствием которого становится комплексное блокирование механизмов аутоиммунного воспаления.

У читателя может возникнуть вопрос. Если «новое в лечении» РА настолько эффективно, почему ученые продолжают искать альтернативные пути фармакологической терапии? Ответ прост – далеко не все пациенты получают адекватный результат от терапии определенными таргетными препаратами.

Одним ингибиторы ФНО-α помогают, другие не получают желаемого эффекта, либо терапевтический эффект ослабевает по мере увеличения длительности курса терапии.

В этом случае на помощь приходят еще более новые препараты для таргетной терапии, в том числе уже изученные нами блокаторы CD20 и ингибиторы рецепторов CD80 и CD86, о которых пойдет речь далее.

3. Блокаторы CD80 и CD86 рецепторов Т-лимфоцитов

Активация Т-лимфоцитов – важнейшее звено патогенеза РА. Происходит эта активация при участии специфических рецепторов CD80 и CD86, расположенных на поверхности Т-лимфоцитов.

Заблокировав эти клеточные маркеры, мы препятствуем активации Т-лимфоцитов цитокинами и тем самым останавливаем каскад патологических изменений в суставах.

На эту мишень (CD80 и CD86) нацелено действие препарата абатацепт (Орсения), еще одного инновационного средства из группы ГИБП для лечения ревматоидного артрита. Как правило, абатацепт назначается в качестве второй линии терапии, то есть при отсутствии желаемого терапевтического отклика на ФНО-α.

4. Блокатор JAK-киназ Т-лимфоцитов

Наконец, мы добрались до наиболее прогрессивной группы таргетных препаратов – блокатор JAK-киназ тофацитиниб (Яквинус). Чтобы не слишком усложнять и без того непростой для понимания материал, скажем, что JAK-киназы – это сигнальные мембранные белки, влияющие на активность клеточного звена иммунитета.

Взаимодействие с этими белками различных цитокинов (интерферон-гамма, интерлейкины) приводит к активации Т-лимфоцитов, что, как вы уже понимаете, ведет к обострению аутоиммунного воспаления в суставах. Блокировка JAK-киназ, напротив, останавливает аутоиммунные реакции и улучшает состояние пациента с РА.

Перед нами поистине новое слово в лечении РА, наиболее инновационная группа лекарств. Масштабные клинические испытания (ORAL Scan) завершены только в конце 2013 года.

Клинические эксперименты, в которых участвовало более 5000 пациентов с РА, доказали отличный профиль безопасности тофацитиниба и высокую эффективность при тяжелых формах ревматоидного артрита.

Еще одним достоинством препарата является таблетированная форма выпуска, что делает длительное лечение тофацитинибом максимально комфортным и избавляет человека от необходимости регулярных инъекций лекарственных средств.

Итоги

На примере четырех групп антицитокиновых препаратов мы познакомились с основными направлениями современной фармакотерапии ревматоидного артрита. Читатель, который смог дочитать этот материал до конца, должен понимать две вещи. Во-первых, эти препараты назначаются при тяжелой и среднетяжелой форме РА, лечить легкую форму столь мощными (и дорогостоящими) средствами нецелесообразно.

Во-вторых, при всей эффективности эти лекарства не являются панацеей, именно поэтому ученые продолжают искать новые мишени для фармакотерапии.

Терапевтический отклик на определенный ГИБП достигается примерно у 70 % пациентов с тяжелым РА, а оставшимся 30 % приходится искать другой препарат таргетной терапии.

Это означает, что при лечении РА одним из ключевых факторов остается опыт лечащего ревматолога и его умение выбрать из множества возможностей оптимальный, наиболее эффективный лекарственный препарат!

Источник: http://osteohondroz-med.ru/revmatoidnyj-artrit-lechenie-sovremennymi-preparatami-targetnoj-terapii.html

Фактор некроза опухоли (ФНО): роль в организме, определение в крови, назначение в виде препаратов

Фактор некроза опухоли-a - новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита

Фактор некроза опухоли (ФНО, Tumor necrosis factor, TNF) – это внеклеточный белок, который практически отсутствует в крови здорового человека. Эта субстанция начинает активно вырабатываться при патологии – воспалении, аутоиммунизации, опухолях.

В современной литературе можно встретить его обозначение как ФНО и ФНО-альфа. Последнее название считается устаревшим, но все еще употребляется некоторыми авторами. Помимо альфа-ФНО, есть и другая его форма – бета, которая образуется лимфоцитами, но значительно медленнее первой – на протяжении нескольких суток.

ФНО вырабатывается клетками крови – макрофагами, моноцитами, лимфоцитами, а также эндотелиальной выстилкой сосудов. При попадании в организм чужеродного белка-антигена (микроорганизм, его токсин, продукты опухолевого роста) уже в течение первых 2-3 часов ФНО достигает максимальной концентрации.

Фактор некроза опухоли не повреждает здоровые клетки, но при этом обладает сильным противоопухолевым действием. Впервые такой эффект этого белка был доказан в опытах на мышах, у которых наблюдали регресс опухолей. В связи с этим белок и получил свое название.

Позже исследования показали, что роль ФНО не ограничивается лизисом клеток опухоли, действие его многогранно, он принимает участие не только в реакциях при патологии, но и необходим здоровому организму.

Вместе с тем, все функции этого белка и его истинная сущность до сих пор вызывают массу вопросов.

Основная роль ФНО – участие в воспалительных и иммунных реакциях. Эти два процесса тесно связаны между собой, их нельзя разграничить. На всех этапах формирования иммунного ответа и воспаления фактор некроза опухоли выступает в качестве одного из основных регулирующих белков. При опухолях также активно происходят и воспалительные, и иммунные процессы, «управляемые» цитокинами.

Основные биологические эффекты ФНО – это:

  • Участие в иммунных реакциях;
  • Регуляция воспаления;
  • Влияние на процесс кроветворения;
  • Цитотоксическое действие;
  • Межсистемный эффект.

При попадании в организм микробов, вирусов, чужеродных белков активируется иммунитет. ФНО способствует увеличению числа Т- и В-лимфоцитов, движению нейтрофилов в очаг воспаления, «прилипанию» нейтрофилов, лимфоцитов, макрофагов к внутренней оболочке сосудов в месте воспаления. Повышение сосудистой проницаемости в зоне развития воспалительного ответа – тоже результат действия ФНО.

Действие фактора некроза опухоли (TNF) на клетки организма

Фактор некроза опухолей влияет на гемопоэз. Он тормозит размножение эритроцитов, лимфоцитов и клеток белого ростка кроветворения, но если кроветворение по какой-либо причине подавлено, то ФНО будет его стимулировать. Многие активные белки, цитокины, оказывают защитное действие против радиации. Этим эффектов обладает и ФНО.

Фактор некроза опухоли может быть обнаружен не только в крови, моче, но и ликворе, что указывает на его межсистемный эффект. Этот белок регулирует деятельность нервной и эндокринной систем. Бета-разновидность ФНО оказывает преимущественно местное влияние, а системным проявлениям иммунитета, воспаления и регуляции метаболизма организм обязан именно альфа-форме цитокина.

Одним из важнейших эффектов ФНО признан цитотоксический, то есть разрушение клеток, которое в полной мере проявляет себя при развитии опухолей.

ФНО действует на клетки опухоли, вызывая их гибель за счет выделения свободных радикалов, активных форм кислорода и оксида азота.

Поскольку единичные клетки рака образуются в любом организме в течение всей жизни, то ФНО необходим и здоровым людям для своевременной и быстрой их нейтрализации.

Пересадка органов и тканей сопровождается помещением в организм чужеродных антигенов, пусть даже орган будет максимально подходящий по набору специфических индивидуальных антигенов.

Трансплантация нередко сопровождается активацией местных воспалительных реакций, в основе которых тоже лежит действие ФНО.

Любой чужой белок стимулирует иммунный ответ, и трансплантированные ткани – не исключение.

После трансплантации можно обнаружить увеличение содержания цитокина в сыворотке крови, что косвенно может говорить о начале реакции отторжения. Этот факт лежит в основе исследований по применению препаратов – антител к ФНО, способных затормозить отторжение пересаженных тканей.

Негативное влияние высоких концентраций ФНО прослеживается при тяжелом шоке на фоне септических состояний. Особенно выражена продукция этого цитокина при инфицировании бактериями, когда резкое угнетение иммунитета сочетается с сердечной, почечной, печеночной недостаточностью, приводящими к гибели больных.

ФНО способен расщеплять жир и дезактивировать фермент, участвующий в накоплении липидов. Большие концентрации цитокина приводят к истощению (кахексии), поэтому его еще называли кахектином. Эти процессы обусловливают раковую кахексию и истощение у больных с длительными инфекционными заболеваниями.

Помимо опухолевых, ФНО обеспечивает разрушение также клеток, пораженных вирусами, паразитами, грибами. Его действие, наряду с другими провоспалительными белками, вызывает повышение температуры тела и локальное нарушение микроциркуляции.

Кроме описанных свойств, ФНО играет и репаративную функцию. Вслед за повреждением в очаге воспаления и активной иммунной реакции нарастают процессы заживления.

ФНО активирует свертывающую систему крови, благодаря чему происходит отграничение зоны воспаления посредством микроциркуляторного русла. Микротромбы препятствуют дальнейшему распространению инфекции.

Активация клеток фибробластов и синтеза ими коллагеновых волокон способствует заживлению очага повреждения.

Определение уровня ФНО и его значение

Лабораторное исследование уровня ФНО не относится к часто используемым анализам, но этот показатель очень важен при отдельных видах патологии. Определение ФНО показано при:

  1. Частых и длительных инфекционных и воспалительных процессах;
  2. Аутоиммунных болезнях;
  3. Злокачественных опухолях;
  4. Ожоговой болезни;
  5. Травмах;
  6. Коллагенозах, ревматоидной артрите.

Повышение уровня цитокинов может служить не только диагностическим, но и прогностическим критерием. Так, при сепсисе резкое возрастание ФНО играет фатальную роль, приводя к тяжелому шоку и смерти.

Для исследования у пациента берут венозную кровь, перед анализом не разрешается пить чай или кофе, допустима лишь обычная вода. Не менее чем за 8 часов следует исключить прием любой пищи.

Повышение ФНО в крови наблюдается при:

  • Инфекционной патологии;
  • Сепсисе;
  • Ожогах;
  • Аллергических реакциях;
  • Аутоиммунных процессах;
  • Рассеянном склерозе;
  • Менингите и энцефалите бактериальной или вирусной природы;
  • ДВС-синдроме;
  • Реакции «трансплантат против хозяина»;
  • Псориазе;
  • Сахарном диабете первого типа;
  • Миеломе и других опухолях системы крови;
  • Шоке.

Помимо повышения, возможно и снижение уровня ФНО, ведь в норме он должен присутствовать, хоть и в мизерных количествах, для поддержания здоровья и иммунитета. Уменьшение концентрации ФНО характерно для:

  1. Иммунодефицитных синдромов;
  2. Рака внутренних органов;
  3. Применения некоторых лекарств – цитостатики, иммунодепрессанты, гормоны.

Фно в фармакологии

Многообразие биологических реакций, опосредуемых ФНО, натолкнули на исследования в области клинического применения препаратов фактора некроза опухоли и его ингибиторов.

Наиболее перспективными представляются антитела, уменьшающие количество ФНО при тяжелых заболеваниях и предупреждающие смертельно опасные осложнения, а также рекомбинантный синтетический цитокин, назначаемый онкологическим больным.

Активно применяются препараты аналоги человеческого фактора некроза опухоли в онкологии. К примеру, такое лечение наряду со стандартной химиотерапией показывает высокую эффективность в отношении рака молочной железы и некоторых других опухолей.

Ингибиторы ФНО-альфа обладают противовоспалительным действием. При развитии воспаления нет необходимости тут же назначать лекарства этой группы, ведь для выздоровления организм должен сам пройти все стадии воспалительного процесса, сформировать иммунитет и обеспечить заживление.

Раннее подавление естественных механизмов защиты чревато осложнениями, поэтому ингибиторы ФНО показаны только при чрезмерной, неадекватной реакции, когда организм не в состоянии контролировать инфекционный процесс.

Препараты ингибиторы ФНО – ремикейд, энбрел – назначаются при ревматоидном артрите, болезни Крона у взрослых и детей, язвенном колите, спондилоартрите, псориазе. Как правило, эти средства применяются не неэффективности стандартной терапии гормонами, цитостатиками, противоопухолевыми средствами, при ее непереносимости или наличии противопоказаний к препаратам других групп.

Антитела к ФНО (инфликсимаб, ритуксимаб) подавляют избыточную продукцию ФНО и показаны при сепсисе, особенно, с риском развития шока, при развившемся шоке они снижают летальность. Антитела к цитокинам могут быть назначены в случае длительных инфекционных заболеваний с кахексией.

Тимозин-альфа (тимактид) относят к иммуномодулирующим средствам. Его назначают при заболеваниях с нарушением иммунитета, инфекционной патологии, сепсисе, для нормализации гемопоэза после облучения, при ВИЧ-инфекции, тяжелых послеоперационных инфекционных осложнениях.

Цитокинотерапия – отдельное направление в лечении онкопатологии, которое развивается с конца прошлого века. Препараты цитокинов показывают высокую эффективность, но самостоятельное применение их не оправдано. Наилучший результат возможен только при комплексном подходе и совместном применении цитокинов, химиопрепаратов и облучения.

Лекарства на основе ФНО разрушают опухоль, препятствуют распространению метастазов, предупреждают рецидивы после удаления новообразований.

При одновременном применении с цитостатиками, цитокины снижают их токсическое действие и вероятность побочных реакций.

Помимо этого, благодаря благоприятному влиянию на иммунитет, цитокины предупреждают возможные инфекционные осложнения на фоне химиотерапии.

Среди препаратов ФНО, обладающих противоопухолевой активностью, применяются рефнот и ингарон, зарегистрированные в России. Это средства с доказанной эффективностью в отношении раковых клеток, но токсичность их на порядок ниже цитокина, образующегося в организме человека.

Рефнот оказывает непосредственное разрушающее действие на раковые клетки, тормозит их деление, вызывает геморрагический некроз опухоли. Жизнеспособность новообразования тесно связана с его кровоснабжением, а рефнот уменьшает образование новых сосудов в опухоли и активирует свертывающую систему.

Важным свойством рефнота является его способность усиливать цитотоксический эффект препаратов на основе интерферона и других противоопухолевых средств. Так, он увеличивает эффективность цитарабина, доксорубицина и других, благодаря чему достигается высокая противоопухолевая активность совместного применения цитокинов и химиотерапевтических препаратов.

Рефнот может быть назначен не только при раке груди, как это указано в официальных рекомендациях по применению, но и при других новообразованиях – раке легкого, меланоме, опухолях женской репродуктивной системы

Побочные эффекты при применении цитокинов малочисленны, обычно это кратковременное повышение температуры, кожный зуд. Препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, беременным женщинам и кормящим мамам.

Цитокинотерапия назначается исключительно специалистом, о самолечении в данном случае не может быть и речи, а препараты можно приобрести только по рецепту врача. Для каждого пациента разрабатывается индивидуальная схема лечения и сочетания с другими противоопухолевыми средствами.

: ФНО в лечении меланомы, лекция

врач-онколог, гистолог Гольденшлюгер Н.И.

Обсуждение:

Источник: http://onkolib.ru/lechenie-raka/fno-faktor-nekroza-opuxoli/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.