Фармакоэкономический анализ использования азилсартана медоксомила в лечении мягкой и умеренной эссенциальной гипертензии

Содержание

Азилсартан медоксомил – эффективный антигипертензивный препарат с плейотропными свойствами: обзор доказательной базы

Фармакоэкономический анализ использования азилсартана медоксомила в лечении мягкой и умеренной эссенциальной гипертензии

С.Н. Кожухов, отдел клинической фармакологии ГУ «ННЦ «Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско» НАМН Украины», г. Киев

Азилсартан медоксомил (АСМ) – селективный блокатор AT1-рецепторов (БРА), который предотвращает связывание ангиотензина II, что приводит к вазодилатации и уменьшению эффектов альдостерона, из-за наличия таких рецепторов в гладких мышцах сосудов и надпочечниках (Angeli F. et al., 2013). АСМ обладает высокой селективностью в отношении рецепторов AT1 и низкой – к AT2 по сравнению с другими БРА (Ojima M. et al., 2011).

Препарат является пролекарством. После приема внутрь посредством эфирного гидролиза в желудочно-кишечном тракте и печени АСМ превращается в активную форму – азилсартан, пик концентрации в плазме крови достигается через 1,5-3 часа.

Совместный прием лекарственного средства с пищей не влияет на его биодоступность. АСМ интенсивно (>99%) связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Около 55% препарата выделяется через кишечник и примерно 42% с мочой, причем 15% экскретируется с мочой в виде неизмененного азилсартана.

Период полувыведения АСМ составляет приблизительно 11 ч, равновесная концентрация в плазме крови достигается через 5 дней (Edarbi® [prescribing information] Deerfield, 2012). В диапазоне доз от 20 до 320 мг не требовалось какой-либо коррекции лечения в зависимости от возраста, пола, расы пациента или степени почечной/печеночной недостаточности.

Экспериментальные исследования

В ряде наблюдений изучались плейотропные эффекты АСМ и их значимость при лечении патологических состояний, лежащих в основе гипертонии. Например, инсулин-сенсибилизирующее действие АСМ было продемонстрировано у тучных крыс независимо от приема пищи и увеличения массы тела, что может быть полезным при лечении метаболического синдрома (Michel M.C. et al., 2016).

Другой положительный эффект АСМ, подтвержденный на моделях с животными, заключался в том, что вне зависимости от снижения АД препарат оказывал вазопротекторное влияние на цереброваскулярное ремоделирование и миогенную дисфункцию, индуцированных сахарным диабетом (СД) (Lastra G. et al., 2013).

В дополнение к вазопротекторному эффекту было продемонстрировано уменьшение толщины стенки и гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), что приводило к увеличению сердечного выброса (Tarikuz Zaman A.K. et al., 2013). Благоприятное влияние на ремоделирование ЛЖ независимо от снижения АД также наблюдали у мышей после экспериментального инфаркта миокарда (Nakamura Y. et al., 2013).

У АСМ был выявлен ренопротективный эффект, что проявлялось снижением протеинурии, альбуминурии и уменьшением повреждения клубочков (Khan A.H. et al., 2014). Кроме этого, препарат имеет противовоспалительные свойства: снижает в моноцитах плазмы крови уровень хемоаттрактантного белка-1 и увеличивает уровень интерлейкина (ИЛ) 10 (Jin C. et al., 2014).

Таким образом, уменьшая воспаление в стенках сосудов, АСМ также оказывает благотворное влияние на восстановление эндотелия, тем самым предотвращая его дисфункцию за счет как уменьшения уровней фактора некроза опухоли и ИЛ-1, так и регуляции сосудистого эндотелиального фактора роста (Araujo A.A. et al., 2015).

Благодаря подавлению экспрессии активатора плазминогена I типа АСМ также может тормозить развитие и дестабилизацию атеросклеротических бляшек (French C.J. et al., 2011). Вероятные плейотропные эффекты АСМ у пациентов с неблагоприятным метаболическим профилем представлены на рисунке 1.

Рис. 1. Возможные плейотропные эффекты и механизмы действия азилсартана медоксомила у пациентов с неблагоприятным метаболическим профилем в комбинации с антигипертензивным профилем (адаптировано по Georgiopoulos et al., 2016)

Клинические исследования

Первое плацебо-контролируемое исследование по изучению антигипертензивной эффективности и безопасности АСМ было проведено в 2011 г. с участием 1275 пациентов, которые были рандомизированы в группы плацебо, АСМ 20, 40 или 80 мг в день либо олмесартан (ОЛМ) 40 мг в день в течение 6 нед.

Средний уровень С-СМАД значимо снижался во всех группах АСМ (-12,2, -13,5 и -14,6 мм рт. ст.) и в ОЛМ 40 мг (-12,6 мм рт. ст.). Снижение было статистически значимым с АСМ 80 мг по сравнению с ОЛМ 40 мг (р=0,038), в то время как АСМ 40 мг не уступал ОЛМ 40 мг.

Профиль безопасности обоих препаратов был схожим с плацебо (Bakris G.L. et al., 2011).

Другое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование включало 1285 пациентов, которые были распределены в группы плацебо, АСМ 40-80 мг в сутки, ОЛМ 40 мг ежедневно или валсартан (ВАЛ) 320 мг в день в течение 6 нед (White W.B. et al., 2011). Скорректированное по плацебо снижение САД (по результатам СМАД) было наиболее выраженным у пациентов, получавших АСМ (-14,3 мм рт. ст.), по сравнению с группами ВАЛ (-10,0 мм рт. ст., р

Источник: http://bpcv-risk.com/articles/azilsartan/1213-Azilsartan-medoksomil--effektivnyj-antigipertenzivnyj-preparat-s-plejo

Журнал «Артериальная гипертензия» 4 (36) 2014

Фармакоэкономический анализ использования азилсартана медоксомила в лечении мягкой и умеренной эссенциальной гипертензии

на с. 23-27

Данные современных эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что более 1/3 взрослого населения страдает артериальной гипертензией, и эта цифра увеличивается с возрастом. Кроме того, в последние годы растет тенденция к увеличению числа лиц молодого возраста, страдающих данным заболеванием.

Поскольку повышенное артериальное давление является фактором риска развития сердечной недостаточности, стенокардии, инфаркта миокарда, инсульта и ряда других осложнений, важное значение приобретает своевременное снижение цифр давления до целевого уровня.

При этом исследователи отмечают, что у большинства пациентов, особенно из группы высокого риска, лечение должно быть направлено на ингибирование работы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [1].

В 2011 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило новый представитель класса сартанов — азилсартана медоксомил для лечения артериальной гипертензии у взрослых [2].

Новый препарат сразу же привлек к себе внимание благодаря ряду уникальных свойств, отличающих его от других аналогов. В Украине азилсартана медоксомил зарегистрирован как Эдарби 40 мг и 80 мг, № 28.

Поскольку данный препарат стал доступен также врачам и пациентам Украины, мы посвятили настоящий обзор фармакологическим свойствам азилсартана медоксомила и важным аспектам его клинического применения.

Фармакологические свойства

Азилсартана медоксомил [2–5] является пролекарством, которое после перорального приема гидролизуется в желудочно-кишечном тракте до активной формы — азилсартана.

Важной особенностью азилсартана является его способность очень прочно связываться с АТ1-рецепторами и медленно диссоциировать от них по сравнению с другими блокаторами ангиотензиновых рецепторов (сартанами).

Это практически полностью лишает ангиотензин II возможности связываться с АТ1-рецепторами, что ведет к выраженному ингибированию работы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Как следствие, развивается гипотензивный эффект, который у азилсартана больший по сравнению с остальными сартанами.

Ожидаемая биодоступность азилсартана составляет 60 % и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–3 ч, плато концентрации — через 5 дней. Период полувыведения составляет 11 ч, что дает возможность принимать препарат 1 раз в день.

Более 99 % препарата связывается с белками плазмы, преимущественно с сывороточным альбумином. Азилсартан метаболизируется с помощью цитохрома CYP2C9 с образованием двух неактивных метаболитов (M-I и M-II). Препарат выводится с калом (55 %) и мочой (42 %; из них около 15 % — неизмененный азилсартан).

Азилсартан проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Как и другие сартаны, азилсартан может повышать уровень калия в крови. Поэтому его с осторожностью назначают совместно с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Кроме того, как и другие сартаны, азилсартан повышает концентрацию лития в плазме крови, поэтому его одновременное назначение с препаратами лития не рекомендуется.

Одновременное назначение нестероидных противовоспалительных средств (селективных и неселективных) с сартанами, включая азилсартан, может ухудшать гипотензивный эффект последних, ухудшать функцию почек и повышать уровень калия в крови. Поэтому данную комбинацию препаратов необходимо использовать с осторожностью.

При клиническом применении в качестве стартовой рекомендуют дозу 40 мг азилсартана медоксомила 1 раз в день. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 80 мг/день. У больных с легкими/умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

У пожилых пациентов (≥ 75 лет), у больных с легкими/умеренными нарушениями функции печени или сниженным объемом циркулирующей крови стартовая доза должна составлять 20 мг/день. При тяжелой печеночной недостаточности препарат применять не рекомендуют, при тяжелой почечной недостаточности — используют с осторожностью. Препарат не выводится при гемодиализе.

Беременным препарат не назначают в связи с его проникновением через плацентарный барьер.

Для усиления антигипертензивного действия азилсартана медоксомил может комбинироваться с другими антигипертензивными средствами, например хлорталидоном, гидрохлортиазидом, амлодипином и т.д.

Помимо антигипертензивного действия Эдарби (азилсартана медоксомил) проявляет также ряд дополнительных плейотропных эффектов. К ним относят антитромботическое, антипролиферативное и антифибротическое действие. Он повышает чувствительность рецепторов к инсулину, оказывает положительное влияние на метаболизм глюкозы, улучшает функцию эндотелия, обладает антипротеинурическим действием.

Результаты клинических исследований

К настоящему времени выполнено 5 двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследований, в которых эффективность монотерапии азилсартана медоксомилом сравнивалась с таковой при монотерапии другими сартанами и рамиприлом.

В исследование G. Bönner и соавт. [6] было включено 884 пациента, которым в течение первых 2 недель лечения назначали 20 мг азилсартана медоксомила и 2,5 мг рамиприла 1 раз в день. Затем дозу форсированно повышали до 40 или 80 мг азилсартана медоксомила и 10 мг рамиприла 1 раз в день, после чего терапию продолжали еще в течение 22 недель.

В результате исследования было выяснено, что по окончании лечения (24-я неделя) офисное систолическое артериальное давление (САД) снизилось на 20,60 ± 0,95 и 21,10 ± 0,95 мм рт.ст. в группах 40 и 80 мг азилсартана медоксомила и на 12,20 ± 0,95 мм рт.ст. — в группе 10 мг рамиприла (p < 0,001 при сравнении с обеими дозировками азилсартана медоксомила).

Достоверные изменения (p 

Источник: http://www.mif-ua.com/archive/article/39106

Опыт применения азилсартана медоксомила (Эдарби) у пациентов с артериальной гипертензией в амбулаторной практике

Фармакоэкономический анализ использования азилсартана медоксомила в лечении мягкой и умеренной эссенциальной гипертензии

Представлены результаты исследования клинической эффективности и переносимости монотерапииазилсартаном у 120 больных артериальной гипертензией I–II степеней.

Было показано, что азилсартан, применяемый в виде монотерапии в течение 3 месяцев в дозах 40 и 80 мг, является эффективным антигипертензивным средством.

Он достоверно улучшает показатели жесткости артерий эластического и смешанного типа, что способствует уменьшению ригидности сосудистой стенки, предотвращает ремоделирование сосудов и развитие атеросклеротических изменений. Препарат хорошо переносится пациентами.

Было выявлено статистически значимое снижение уровня глюкозы крови на фоне лечения азилсартаном. Показано, что азилсартан обладает нефропротективными свойствами, достоверно уменьшая показатели микроальбуминурии. В результате препарат достоверно улучшает показатели качества жизни пациентов и снижает уровень тревоги по шкале Гамильтона.

Введение

Артериальная гипертензия (АГ) – наиболее частое хроническое заболевание системы кровообращения, распространенность которой составляет около 40% среди взрослого населения Российской Федерации, т.е. более 42 млн человек.

В настоящее время, согласно рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов, в классификации АГ принято выделять стадийность процесса, градацию АГ по уровню артериального давления (АД), а также стратификацию риска сердечно-сосудистых осложнений, включающую выявление факторов риска, поражение органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний.

Среди факторов риска выделяют мужской пол, возраст, курение, семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний, дислипидемию, абдоминальное ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, гиподинамию, повышенные уровни фибриногена и С-реактивного белка.

Признаки поражения органов-мишеней включают гипертрофию левого желудочка, согласно ЭКГ (электрокардиографическим)-критериям и данным эхокардиографии (ЭхоКГ), ультразвуковые признаки утолщения стенки артерии или атеросклеротические бляшки магистраль-ных сосудов, повышение уровня сывороточного креатинина, микроальбуминурия.

К ассоциированным клиническим состояниям относятся:

  1. Цереброваскулярные заболевания: ишемический мозговой инсульт, геморрагический мозговой инсульт, транзиторная ишемическая атака.
  2. Заболевания сердца: инфаркт миокарда, стенокардия, коронарная реваскуляризация, хроническая сердечная недостаточность.
  3. Поражение почек: диабетическая нефропатия, почечная недостаточность: сывороточный креатинин > 133 мкмоль/л (1,5 мг/дл) для мужчин или >124 мкмоль/л (1,4 мг/дл) для женщин, протеинурия >300 мг/сут.
  4. Заболевание периферических артерий: расслаивающая аневризма аорты, симптомное поражение периферических артерий.
  5. Гипертоническая ретинопатия: кровоизлияния или экссудаты, отек соска зрительного нерва.

В отдельную категорию факторов, влияющих на прогноз, выделен сахарный диабет. В настоящее время по степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений он приравнивается к ишемической болезни сердца и поэтому по значимости занимает место наряду с ассоциированными клиническими состояниями.

В зависимости от степени повышения АД, наличия факторов риска, поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний все больные могут быть отнесены к одной из четырех степеней риска: низкий, умеренный, высокий и очень высокий.

Уровень риска оценивается по системе SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation), согласно которой оценивается риск смерти от заболеваний, связанных с атеросклерозом, в течение 10 лет. По этой модели низкому риску соответствует величина менее 4%, умеренному риску – 4–5%, высокому – 5–8% и очень высокому риску – более 8%.

Такая дифференциация на группы риска имеет значение для выбора тактики ведения больных АГ. Основная цель лечения больных АГ состоит в максимальном снижении риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них. Целевым уровнем при лечении АГ принято АД менее 140/90 мм рт.ст.

В настоящее время для терапии АГ рекомендованы семь классов антигипертензивных препаратов: диуретики; β-адреноблокаторы; блокаторы кальциевых каналов; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; блокаторы рецепторов ангиотензина (АТ1); антагонисты имидазолиновых рецепторов; α-адреноблокаторы.

В настоящее время возможно использование двух стратегий стартовой терапии АГ: монотерапии и низкодозовой комбинированной терапии. Наиболее часто применяемыми лекарственными средствами при лечении больных АГ являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и АТ1.

Многочисленные многоцентровые исследования доказали их высокую эффективность и хорошую переносимость больными любого возраста, пола, при любом варианте гемодинамики. Препараты этой группы хорошо комбинируются с другими антигипертензивными препаратами, а также с гиполипидемическими средствами. АТ1 блокируют действие ангиотензина II, тем самым устраняя патологическую вазоконстрикцию, ослабляя симпатическую активацию, подавляя интерстициальный рост в миокарде и пролиферацию гладкомышечных клеток. Кроме того, сартаны уменьшают задержку натрия и воды.

Одним из представителей нового поколения АТ1 является азилсартана медоксомил, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1). Азилсартана медоксомил — это пролекарство для приема внутрь.

Он быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ1 в различных тканях.

Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с эффектами, включающими вазоконстрикцию, сердечную стимуляцию, стимуляцию синтеза, высвобождение альдостерона и как следствие – почечную реабсорбцию натрия.

Блокада АТ1-рецепторов ингибирует отрицательный регулирующий ответ ангиотензина II на секрецию ренина, но итоговое повышение в плазме активности ренина и уровня циркулирующего ангиотензина II не подавляет гипотензивное действие азилсартана.

Гипотензивное действие азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 часов.

Целью настоящего исследования было изучение клинической эффективности и переносимости монотерапии азилсартана медоксомилом больными АГ.

В задачи исследования входило провести открытое клиническое исследование применения азилсартана медоксомила пациентами, соответствующими критериям диагноза АГ I–II степеней, оценить динамику морфофункциональных, биохимических и гемодинамических параметров на фоне монотерапии азилсартана медоксомилом, оценить влияние азилсартана медоксомила на показатели качества жизни пациентов и уровень тревоги по шкале Гамильтона.

Материал и методы

В исследование, которое проводилось на базе Диагностического центра № 5 Москвы, были включены 120 пациентов с АГ I–II степеней. Среди них были 56 (46,6%) мужчин и 64 (53,4%) женщины. Средний возраст группы составил 49,7±10,04 года. Средняя длительность заболевания АГ составила 7,47±5,65 года. Ишемической болезнью сердца страдали 34 (28,3%) пациента, сахарным диабетом – 11 (9,2%).

Длительность исследования составила 12 недель.

Критерии включения: возраст больных от 30 до 65 лет, уровень АД в момент включения более 140/90 и меньше 180/110 мм рт.ст., длительность заболевания АГ – не менее 12 месяцев, подписанное информированное согласие больных.

Критерии исключения: симптоматическая АГ, нарушение мозгового кровообращения или острый коронарный синдром на протяжении ближайшего года, наличие хронической сердечной недостаточности III–IV функциональных классов по NYHA (New York Heart Association), декомпенсированный сахарный диабет 2 или 1 типа, атриовентрикулярные блокады II–III степеней, нарушение функции почек и печени, хронические обструктивные забо-левания легких, беременность и лактация, повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

Азилсартана медоксомил пациенты принимали в течение 12 недель 1 раз в сутки в начальной дозе 40 мг с последующим ее возможным увеличением в случае недостижения целевого уровня АД (менее 140/90 мм рт.ст.) до 80 мг/сут в один прием.

Оценка безопасности применения азилсартана медоксомила проведена на основании данных о побочных эффектах препарата, выявленных в процессе применения, с учетом изучения субъективных и объективных критериев. В зависимости от наличия и выраженности побочных эффектов выносилось заключение о переносимости препарата.

За время исследования (12 недель) предусматривалось проведение четырех визитов: визит 1 – включения (в течение 5 дней до визита включения пациент не получал антигипертензивной терапии).

Во время контрольных визитов (2, 3, 4) проводилось физикальное обследование, включающее определение индекса массы тела (ИМТ), индекса объема талии/объема бедра (ОТ/ОБ), измерение АД в положении сидя и стоя, определение частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Кроме того, на визитах 1 и 4 проведены лабораторные исследования: общий анализ крови, общий анализ мочи, липидный профиль, определены уровни глюкозы крови, калия крови, креатинина крови, микроальбуминурии, по данным экспресс-теста.

Из функциональных исследований проведены ЭКГ (ЧСС, вольтажные критерии гипертрофии миокарда левого желудочка – ЛЖ), уточное мониторирование АД – СМАД (средние суточные, дневные и ночные цифры АД, индексы нагрузки, суточный индекс, вариабельность АД), ЭхоКГ (размеры камер сердца, гипертрофия миокарда ЛЖ).

Проведена объемная сфигмография на аппарате VaSera-1000, Япония, с помощью которой оценивались плече-лодыжечная (L-PWV м/с, R-PWV м/с) и сердечно-плечевая скорость распространения пульсовой волны (B-PWV м/с); скорость пульсовой волны в аорте (PWV м/с); индексы жесткости артерий смешанного типа (CAVI-1) и аорты (CAVI-2). Во время визитов определены также уровень тревоги по шкале Гамильтона (HARS – The Hamilton Anxiety Rating Scale), показатель качества жизни по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), оценена приверженность терапии.

Статистическая обработка результатов выполнена с помощью компьютерной статистической программы Statistica 6.0.

Для оценки признаков вычислены средние значения, средние квадратические отклонения; для сравнения двух групп по одному признаку, характеризующемуся нормальным распределением, использовали t-критерий Стьюдента.

Для сравнения двух групп по признаку, вид распределения которого отличался от нормального, использован критерий Манна–Уитни.

Результаты исследования

Как видно из табл. 1, значения ИМТ, ОТ/ОБ, ЧСС, показатели липидного обмена, уровни калия и креатинина крови не имели статистически значимой динамики, однако отмечена стойкая тенденция улучшения этих параметров. Динамика показателей АД при ручном измерении, а также уровня глюкозы крови, напротив, была достоверной.

Из табл. 2 видно, что через 3 месяца монотерапии азилсартана медоксомилом изменения показателей ЭКГ и ЭхоКГ не имели статистической значимости, что следует объяснить малым сроком исследования.

Достоверной была положительная динамика всех показателей объемной сфигмографии (L-PWV, R-PWV, B-PWV, PWV, CAVI-1, CAVI-2), что говорит о позитивной структурно-функциональной перестройке сосудистой стенки артерий эластического и смешанного типа.

Статистически значимой была положительная динамика следующих показателей суточного мониторирования АД: средние суточные, дневные и ночные цифры АД, индексы нагрузки САД и ДАД, вариабельность САД.

В табл. 3 продемонстрирована статистически значимая динамика показателей микроальбуминурии (МАУ), а также уровня тревоги и качества жизни.

За время исследования у 21 (17,5%) пациента наблюдались побочные эффекты, характерные для приема сартанов: повышенная утомляемость, общая слабость. Все явления были кратковременными и не потребовали отмены препарата.

Заключение

По результатам проведенного исследования показано, что азилсартана медоксомил, применяемый в виде монотерапии в течение 3 месяцев в дозах 40 и 80 мг у больных АГ I и II степеней, является эффективным антигипертензивным средством, которое статистически значимо улучшает цифры АД и показатели СМАД.

Он достоверно улучшает показатели жесткости артерий эластического и смешанного типа, по данным объемной сфигмографии (VaSera), что способствует уменьшению ригидности сосудистой стенки, предотвращает ремоделирование сосудов и развитие атеросклеротических изменений. Препарат хорошо переносится пациентами.

Азилсартана медоксомил является метаболически нейтральным препаратом, при этом в проведенном исследовании было выявлено статистически значимое снижение уровня глюкозы крови. Было показано, что азилсартана медоксомил обладает нефропротективными свойствами, достоверно уменьшая показатели микроальбуминурии.

В результате азилсартана медоксомил достоверно улучшает показатели качества жизни пациентов и снижает уровень тревоги по шкале Гамильтона.

С.Л. Петросов – к.м.н., ГБУЗ «Диагностический центр №5» ДЗМ, Москва
В.В. Фомин – ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Источник: https://lib.medvestnik.ru/articles/Opyt-primeneniya-azilsartana-medoksomila-Edarbi-u-pacientov-s-arterialnoi-gipertenziei-v-ambulatornoi-praktike.html

Азилсартан: эссенциальная гипертензия больше не мучает

Фармакоэкономический анализ использования азилсартана медоксомила в лечении мягкой и умеренной эссенциальной гипертензии

На сегодняшний день существует огромное количество заболеваний, связанных с органами сердечно-сосудистой системы.

Одним из наиболее распространенных является гипертензия.

Специалисты различают несколько типов данного заболевания. Эссенциальная гипертензия в большинстве случаев лечится с помощью таблеток “Азилсартан”.

Это лекарство содержит активное вещество, которое обеспечивает интенсивную блокировку процессов связывания ангиотензина с рецепторами в различных тканях человеческого организма.

Показания к применению

Препарат “Азилсартан” можно использовать для лечения эссенциальной гипертензии. Это эффективное медикаментозное средство, которое достаточно мягко воздействует на организм.

Способ по применению

Таблетки предназначаются для перорального применения, их нужно записать умеренным количеством жидкости. Лекарство разрешено принимать независимо от приемов пищи.

Начальная доза не должна превышать 40 мг раз в день. Уже спустя две недели можно заметить проявления устойчивого антигипертензивного эффекта.

В том случае, если такая дозировка не способствует нормализации показателей артериального давления, рекомендуется увеличить дозу до 80 мг, применяемых раз в сутки, – это максимальная доза препарата. Наибольший эффект, как правило, достигается за месячный курс терапии.

При необходимости для достижения требуемого терапевтического результата можно комбинировать медикамент с различными другими гипотензивными препаратами, например, диуретическими средствами, а также блокаторами каналов кальция.

При лечении пациентов возрастом старше шестидесяти пяти лет коррекция дозировки “Азилсартан” не является обязательной. Однако рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки.

Пациентам, которые страдают от нарушения нормальной работы почек, для лечения эссенциальной гипертензии так же не требуется индивидуальный расчет дозы лекарства.

При наличии печеночной недостаточности тяжелой формы пациенту рекомендуется принимать препарат по 20 мг один раз в сутки.

Медикамент производится в форме маленьких, круглых таблеток беловатого оттенка. Активным веществом является азилсартан медоксомил.

Лекарственное взаимодействие

Многочисленные исследования показали, что “Азилсартан” строго запрещено либо нерекомендовано комбинировать со следующими лекарствами:

  1. Препараты, в состав которых входит литий. Вместе с иноибиторами АПФ наблюдается значительное увеличение концентрации лития в плазме крови. Кроме того, происходит усиление выраженности проявления симптомов токсичности.
  2. НПВП, а также ингибиторы селективного действия и ацетилсалициловая кислота сильно ухудшают эффективность воздействия на организм неселективных НПВП. К тому же нередко прослеживается повышение количества калия, содержащегося в плазме крови, и возникновение риска ухудшения функционирования почек.
  3. Диуретики калийсберегающего действия, как и медикаменты и биологические активные пищевые добавки, в состав которых входит калий, приводят к резкому увеличению уровня данного микроэлемента в плазме крови.
  4. При комбинировании с иноибиторами АПФ, а также “Аликсиреном”, которые обеспечивают создание двойной блокады РААС, приводят к интенсивному развитию таких заболеваний, как гиперкалиемия с артериальной гипотензией и нарушением нормальной функции почек.

Противопоказания к приему

“Азилсартан” не рекомендуется применять для лечения эссенциальной гипертензии пациентам со следующими противопоказаниями:

  • индивиальная непереносимость какого-либо из компонентов, входящих в состав медикаментозного средства;
  • сахарный диабет;
  • беременность.

При беременности и лактации

Препарат разрешено принимать женщинам, которые вынашивают ребенка, лишь при острой необходимости и только в том случае, если польза для матери будет гораздо значимей, чем существующий риск для нормального развития плода.

Активное вещество медикаментозного средства выделяется вместе с грудным молоком, поэтому требуется обязательно прервать грудное вскармливание в период лактации.

Побочные эффекты

Иногда возможно проявление различных побочных эффектов:

  1. Достаточно частые головокружения.
  2. Развитие артериальной гипотензии.
  3. Тошнота, часто сопровождающаяся рвотой.
  4. Диарея и другие нарушения пищеварительного тракта.
  5. Возникновение периферических отеков.
  6. Быстрая общая утомляемость.
  7. Повышение количества калия в крови.
  8. Увеличение концентрации креатинина в плазме крови.
  9. Гиперурикемия.
  10. Увеличение уровня мочевой кислоты в крови.

Чтобы избежать проявления нежелаемых побочных эффектов, необходимо предварительно пройти тщательное обследование, а также строго следовать всем назначениям лечащего врача.

Условия и сроки хранения

Медикаментозное средство “Азилсартан” не требует особенных условий для хранения таблеток. Однако рекомендуется держать таблетки в оригинальной упаковке в прохладном месте, которое будет хорошо проветриваться и надежно защищаться от попадания прямых солнечных лучей.

К тому же оно должно быть недоступным для маленьких детей.

Срок годности этого препарата составляет три года.

Цена

В аптеках России лекарство “Азилсартана” опускается по цене 250-320 рублей.

В украинских аптеках стоимость “Азилсартана” составляет от 80 до 115 гривен.

Аналоги

Многим людям не рекомендуется принимать “Азилсартан” для лечения эссенциальной гипертензии. Это может быть связано с наличием любого из противопоказаний.

В таком случае требуется проведение замены данного препарата его аналогами. Наиболее распространенным и широко используемым аналогом “Азилсартана” является “Эдарби” – высокоэффективное лекарственное средство, предназначающееся для осуществления терапии пациентам, которые страдают эссенциальной гипертензией.

Необходимо обязательно помнить о том, что препарат, а также его аналоги может назначать только опытный доктор. Это позволит предотвратить не только осложнение заболевания, но еще и избежать возникновения различных побочных эффектов.

Отзывы

Отзывов о препарате “Азилсартан” не много, но можно найти, как хорошие так и пишут о побочных эффектах. Пользователи пишут о том, что чаще всего при правильном подборе дозировки препарата побочные действия про падают, если они и были, а некоторые отмечают полное выздоровление .

Источник: https://upheart.org/lechenie/tabletki/azilsartan-essentsialnaya-gipertenziya-bolshe-ne-muchaet.html

Азилсартана медоксомил (Эдарби)

Фармакоэкономический анализ использования азилсартана медоксомила в лечении мягкой и умеренной эссенциальной гипертензии

страницы:

Таблица форм выпуска и цен

Эдарби (Азилсартана медоксомил) – инструкция по применению (аннотация)

Статья автора сайта, врача-кардиолога, о лечении гипертонии

Все о тонометрах

Есть противопоказания. Проконсультируйтесь с врачом.

В настоящее время аналоги (дженерики) препарата НЕ ПРОДАЮТСЯ!

Препараты, содержащие Азилсартана медоксомил (Azilsartan medoxomil, код АТХ (ATC) C09CA09):

Распространенные формы выпуска
Название, производительФорма выпускаУпак., штЦена, р
Эдарби (Edarbi); Япония, Такеда; оригиналтабл. 40мг28410-800
табл. 80мг28690-1.160

Коммерческие названия за границей (за рубежом): Abel, Asar, Azilday, Aztric, Zilance, Zilarbi

Все сартаны (представители того же класса)

Все препараты, применяемые в кардиологии

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве

Какой дженерик лучше?

Где купить?

Клинико-фармакологическая группа

Антагонист рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1)

Фармакологическое действие

Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1). Азилсартана медоксомил является пролекарством. Быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами AT1 в различных тканях.

Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном РААС с эффектами, включающими вазоконстрикцию, сердечную стимуляцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, и, как следствие, почечную реабсорбцию натрия.

Блокада рецепторов АТ1 ингибирует отрицательный регулирующий ответ ангиотензина II на секрецию ренина, но итоговое повышение в плазме активности ренина и уровня циркулирующего ангиотензина II не подавляет антигипертензивный эффект азилсартана.

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.

Синдром отмены после внезапного прекращения приема при длительной терапии (в течение 6 мес) препаратом Эдарби® не наблюдался.

Безопасность и эффективность применения препарата не зависят от возраста пациентов, но большая чувствительность к снижению АД у некоторых пациентов пожилого возраста не может быть исключена.

Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, антигипертензивный эффект менее выражен у пациентов негроидной расы (обычно популяция с низкой активностью ренина в плазме крови).

Одновременное применение Эдарби® 40 мг и 80 мг с дигидропиридиновыми блокаторами медленных кальциевых каналов (амлодипин) или тиазидными диуретиками (хлорталидон) приводит к дополнительному снижению АД по сравнению с терапией антигипертензивными средствами, применяемыми в монотерапии.

Влияние на процессы реполяризации:

Оценка потенциала препарата Эдарби® увеличивать интервал QT/QTc проводилась у здоровых добровольцев во время исследования QT/QTc. При применении препарата Эдарби® в дозе 320 мг увеличения интервала QT/QTc не отмечено. QTc – корригированная (относительно ЧСС) величина интервала QT, относительная величина. Т.к.

длительность интервала QT зависит от частоты сердечного ритма (удлиняясь при его замедлении), для оценки она должна быть скорригирована относительно ЧСС.

Удлинение интервала QT отражает неоднородность процессов реполяризации миокарда желудочков, и расценивается как независимый показатель, указывающий на возможность появления фатальных нарушений ритма сердца.

Фармакокинетика

Всасывание:

Расчетная абсолютная биодоступность азилсартана медоксомила при приеме внутрь составляет примерно 60% по данным профиля концентраций в плазме крови. Сmах азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 1.5-3 ч после приема препарата внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана.

Распределение:

Фармакокинетика азилсартана медоксомила пропорциональна дозировке в диапазоне доз от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема внутрь. Vd азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с альбуминами.

Связь с белками плазмы крови сохраняется постоянной при концентрации азилсартана в плазме крови, значительно превышающей диапазон, достигаемый при приеме в рекомендуемых дозах.

Css азилсартана достигается в течение 5 дней, его кумуляции в плазме крови при ежедневном применении 1 раз в сутки не происходит.

Исследования на животных с радиоактивными метками показали, что количество азилсартана, проникающего через ГЭБ, минимально.

Метаболизм:

После приема внутрь во время абсорбции из ЖКТ азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишечнике и печени. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени.

Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит M-II, второстепенный метаболит образовывается декарбоксилированием и обозначается как метаболит M-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляет соответственно 50% и менее 1% по сравнению с азилсартаном. M-I и М-II не влияют на фармакологическую активность препарата Эдарби®.

Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.

Выведение:

Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила, около 55% (преимущественно в виде метаболита M-I) обнаруживается в кале и около 42% (15% – в виде азилсартана, 19% – в виде метаболита М-II) – в моче. Т1/2 азилсартана составляет около 11 ч, почечный клиренс – около 2.3 мл/мин.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика азилсартана у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

Фармакокинетика азилсартана у молодых пациентов (18-45 лет) и пациентов пожилого возраста (65-85 лет) значительно не отличается.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени AUC была увеличена на 30%, 25% и 95% соответственно.

Увеличения AUC (5%) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось.

Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.

Применение препарата Эдарби® более 5 дней у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1.3-1.6 раз, соответственно). Фармакокинетика препарата Эдарби® у пациентов с тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.

Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается.

Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.

Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расы пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расы не требуется.

Противопоказания к применению

  • тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения);
  • беременность;
  • одновременный прием алискирена у пациентов с сахарным диабетом;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • повышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA); почечной недостаточности тяжелой степени; двустороннем стенозе почечных артерий и стенозе артерии единственной функционирующей почки; ишемической кардиомиопатии; ишемических цереброваскулярных заболеваниях; состоянии после трансплантации почки; состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; при одновременном применении с диуретиками в высоких дозах; первичном гиперальдостеронизме; гиперкалиемии; стенозе аортального и митрального клапанов; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП); у пациентов в возрасте старше 75 лет.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Рекомендованная начальная доза – 40 мг 1 раз в сутки. При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата можно увеличить до максимальной – 80 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

В случае неадекватного контроля АД при применении препарата Эдарби® в качестве монотерапии возможно его одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами, включая диуретики (хлорталидон и гидрохлоротиазид) и дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин).

Препарат Эдарби® следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациенту следует сообщить об этом врачу.

В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби®.

Не требуется коррекция начальной дозы препарата Эдарби® у пациентов пожилого возраста. Однако у пациентов в возрасте старше 75 лет доза 20 мг может рассматриваться как начальная (повышается риск развития артериальной гипотензии).

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести. Нет клинического опыта применения Эдарби® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией почечной недостаточности, поэтому применять препарат у данной категории пациентов следует с осторожностью.

Из-за ограниченного опыта применения препарата Эдарби® у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с дозы 20 мг 1 раз в сутки и проводить его под тщательным наблюдением. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта.

Препарат Эдарби® следует назначать пациентам со снижением ОЦК и/или гипонатриемией (например, пациентам с длительной рвотой, диареей, или принимающим диуретики в больших дозах) только в условиях строгого медицинского контроля. Рекомендуется начинать лечение с дозировки 20 мг 1 раз в сутки.

По причине отсутствия клинического опыта следует с осторожностью применять препарат Эдарби® у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA).

Не требуется коррекции дозы у пациентов негроидной расы.

Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT1) и ингибиторов АПФ, у пациентов негроидной расы наблюдается меньшее снижение АД по сравнению с остальной популяцией.

В связи с этим для адекватного контроля АД у пациентов негроидной расы может потребоваться увеличение дозы препарата Эдарби® и комплексная терапия чаще, чем у других пациентов.

Побочное действие

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,

Источник: http://xn----7sbabkdpwufdsp9apq.xn--p1ai/edarbi

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.