Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания

Содержание

Современная стратегия и тактика лечения туберкулеза

Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания

Лечение туберкулеза на современном этапе является важным компонентом в борьбе за предупреждение распространение инфекции. Распространяют инфекцию в основном больные туберкулезом легких.

Интенсивное лечение туберкулеза легких поможет снизить число инфицированных туберкулезом и предупредить появление новых случаев заболевания. Лечение туберкулеза является длительным процессом. Оно требует от больного большого терпения и самодисциплины.

При туберкулезе страдает не только пораженный орган, но и весь организм в целом.

Стратегия лечебного процесса заключается в максимально быстром подавлении популяции микобактерий и регрессии патологических изменений, вызванных инфекцией.

Основные принципы антимикробной терапии при лечении туберкулеза

Своевременность начала антимикробной терапии. Это позволит прекратить бацилловыделение у больного на ранних сроках лечения и восстановить пораженный орган без ущерба для организма в целом.

Лечение туберкулеза должно быть длительным, до полного клинического излечения. Если больной выявлен с запущенной формой туберкулеза, то лечение будет длиться до стабилизации инфекционного процесса.

Лечение туберкулеза должно быть комплексным с учетом возраста больного и сопутствующей патологии:

  • воздействие на инфекцию;
  • воздействие на больной организм в целом (иммунный статус) и на происходящие в нем патологические процессы (патогенетическое лечение);
  • снижение уровня и ликвидация проявлений симптомов заболевания (кашель, боль и др.);
  • местное лечение (применение методов физиотерапии, ингаляций и др.);
  • применение хирургических методов лечения.

Прием противотуберкулезных препаратов должен быть регулярным. Даже небольшие перерывы приводят к развитию лекарственной устойчивости. Прием противотуберкулезных препаратов должен проходить под контролем медицинского персонала.

Рис. 1. Прием противотуберкулезных препаратов под контролем медицинского персонала.

Лечение туберкулеза противотуберкулезными препаратами

В арсенале медиков находится более 11 групп противотуберкулезных препаратов и целый арсенал хирургических видов лечения.

Основной этап лечения

В начале лечебного процесса, в интенсивную фазу, назначаются препараты, воздействующие на активно размножающиеся бактерии. В этот период большинство МБТ располагается внеклеточно. Лечение туберкулеза в этот период проводится в стационаре, где больные находятся до момента абациллирования.

Этап долечивания туберкулеза

На этапе долечивания, когда большинство микобактерий расположено внутриклеточно, а размножение их замедленно, назначается другая группа препаратов. В эту фазу лечение проходит в домашних условиях под контролем медицинского персонала противотуберкулезного учреждения.

Противотуберкулезные препараты делятся на препараты первого и второго ряда (ПТП).

Препараты первого ряда являются высокоэффективными и малотоксичными. Они являются основными при лечении туберкулеза. К ним относятся:

  • рифампицин,
  • изониазд, метазид, фтивазид, феназид,
  • аминогликозиды (канамицин, амикацин, стрептомицин),
  • этамбутол,
  • пиразинамид.

Препараты второго ряда назначаются тогда, когда у больного возникает плохая переносимость препаратов первого ряда или выявляется устойчивость к ним. Эти препараты высокотоксичные и малоэффективные. К ним относятся:

  • фторхинолоны,
  • ПАСК,
  • циклосерин,
  • протионамид,
  • этионамид,
  • каприомицин и др.

ПТП назначаются с учетом веса больного, побочного действия антибактериального препарата, сопутствующей патологии больного. В схеме лечения туберкулеза присутствует 3-и и более ПТП. Из них два препарата – рифампицин и изониазд являются основными.

Лечение туберкулеза значительно затрудняется в случае позднего выявления заболевания, когда пораженный орган значительно разрушен и появились грозные осложнения, а сам больной истощен и анемичен.

Рис. 2. Основные препараты первого ряда.

Туберкулез и множественная лекарственная устойчивость

При нерегулярном приеме противотуберкулезных препаратов и отсутствии адекватного противотуберкулезного лечения развивается устойчивость микобактерий.

Устойчивость к двум основным противотуберкулезным препаратам (изониазд и рифампицин) называется множественной лекарственной устойчивостью и является проблемой №1 во всем мире.

Больные лекарственно-устойчивыми формами заболевания (ТБ-МЛУ) являются источником заражения здорового контингента и больных в условиях противотуберкулезного стационара и тюрьмах.

Арсенал препаратов для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью во всем мире совсем небольшой. Рост числа случаев устойчивых форм заболевания опережает поиск новых лекарственных средств. Ежегодно регистрируется более 500 тыс. случаев заболевания ТБ-МЛУ в мире.

Причины, которые приводят к развитию ТБ-МЛУ:

  • Использование ненадлежащих схем химиотерапии.
  • Использование неэффективных препаратов.
  • Перерывы в приеме противотуберкулезных препаратов и преждевременное прекращение лечения.

При условии, когда назначено адекватное лечение, а больной не прерывает лечение, большинство случаев ТБ-МЛУ излечивается.

Хирургические методы лечения туберкулеза

Рис. 3. Больной после операции на легких.

Лечение туберкулеза с применением хирургических методов лечения широко распространено в современной фтизиатрии. Оперативные методы лечение применяются тогда, когда туберкулезный процесс невозможно остановить консервативными методами.

С их помощью достигается быстрое излечение больного, улучшение качества его жизни и ликвидация риска заражения окружающих. Часто хирургические методики применяются при развитии угрожающих жизни больному состояний.

Объем оперативного вмешательства при лечении туберкулеза легких зависит от степени разрушения тканей органа.

Выделяют следующие основные виды оперативных вмешательств:

  • резекция – удаление части органа;
  • лобэктомия – удаление доли легкого;
  • пневмонэктомия – удаление легкого;
  • кавернэктомия – удаление патологического разрушенного участка – каверны.
  • плеврэктомия – восстановительный тип оперативного вмешательства. В результате операции легочная ткань освобождается от «панциря» утолщенной плевры.

При отборе больных на хирургическое лечение учитывается протяженность зоны поражения, фаза туберкулезного процесса и функциональное состояние органов и систем.

Физиотерапевтические методы лечения туберкулеза

Физиолечение является одним из методов патогенетической терапии. Оно направлено на потенцирование (усиление) антибактериальной терапии, как основы противотуберкулезной терапии.

В начале развития заболевания, когда преобладают такие компоненты воспаления, как экссудация и некроз (разрушение легочной ткани) показано назначение УВЧ и КВЧ-терапии, ингаляционной терапии и электрофореза.

Ультразвуковая, лазерная и магнитотерапия способствуют рассасыванию туберкулезного воспаления, стимулируют ткани к восстановлению (регенерации), ускоряют рубцевание полостей распада и заживление свищевых ходов. Данные методики показано применять после 2-3 месяцев эффективной химиотерапии.

СВЧ-терапия способствует уменьшению остаточных изменений и восстановлению разрушенных тканей в период затухания процесса. Применение данной методики предотвращает образование плотной фиброзной ткани, спаек и рубцов. Ультразвук и лазеротерапия являются самыми популярными в процессе лечебного процесса туберкулеза.

Применение ультразвуковых методик

Ультразвуковую методику при туберкулезе можно и нужно применять. Ультразвук при туберкулезе оказывает противовоспалительный и обезболивающий эффект. Показаниями к применению ультразвука служит наличие полостей распада в легочной ткани (каверн) и туберкулом.

При данном виде воздействия происходит разрыхление капсулы туберкуломы и плотной стенки каверны и тогда становится доступным проникновение лекарственных препаратов в очаг повреждения. Время воздействия ультразвука составляет от 2 до 6-8 минут.

Эффект наступает через 2 недели.

Применение лазерных методик

Лазеротерапия при туберкулезе применяется с целью активизации репаративных процессов и при подготовке к оперативному вмешательству. Лазеротерапия назначается после 3 – 4-х месяцев интенсивной химиотерапии.

Механизм воздействия лазерного луча зависит от длины волны, длительности импульса, структуры облучаемой ткани и мощности потока. В медицине используются низкочастотные длины волн.

Под их воздействием стимулируются репаративные процессы через улучшение микроциркуляции крови.

Рис. 4. Применение ультразвуковой терапии.

Иммунотерапия при лечении туберкулеза

Иммунотерапия является важным компонентом терапии туберкулеза, так как при заболевании отмечается нарушение показателей всех звеньев иммунитета. Широко в последнее время применяются такие препараты, как полиоксидоний, деринат, и глутоксим. Они способствуют восстановлению функции фагоцитов, являются мощным детоксикантом и антиоксидантом, стабилизируют клеточные мембраны.

Правильно подобранное лечение туберкулеза и отсутствие перерывов при приеме противотуберкулезных препаратов позволяют добиться значительных успехов в процессе выздоровления. Успешное лечение туберкулеза легких поможет снизить число инфицированных туберкулезом и предупредить появление новых случаев заболевания.

 

ССЫЛКИ ПО ТЕМЕ

Статьи раздела “Туберкулез”Самое популярное

Источник: http://microbak.ru/infekcionnye-zabolevaniya/tuberkulez/lechenie.html

Фторхинолоны в лечении больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких

Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания

В.И.Чуканов, И.А.Васильева, Э.В.Ваниев
ГУ Центральный НИИ туберкулеза РАМН, Москва

Вскоре за важнейшим открытием первых эффективных противотуберкулезных препаратов в  40-х годах прошлого столетия последовало разочарование по поводу того, что у большого числа больных развивалась устойчивость к этим препаратам, и в течение первых месяцев от начала лечение оказывалось безуспешным. Проблему решали путем назначения больным трех химиопрепаратов или более одновременно.

Комбинированное лечение предотвращало развитие устойчивости и приводило к повышению показателей излечения, и терапия с использованием нескольких препаратов стала фундаментальным принципом лечения туберкулеза.    В течение многих лет, начиная с середины ХХ века, борьба с этим заболеванием была успешной и привела к снижению показателей заболеваемости и смертности от него.

Эта ситуация кардинально изменилась в конце прошлого века, когда вслед за редкими вспышками туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в отдельных странах последовало повсеместное наступление этой инфекции.    Настоящее положение с лекарственно-устойчивым туберкулезом в России вызывает серьезную озабоченность фтизиатров.

Особенностью современной эпидемической ситуации является рост частоты не только вторичной, обусловленной неправильным или неконтролируемым лечением, но и первичной лекарственной устойчивостью. Именно этот фактор считается основным среди причин терапевтических неудач [1, 2].

   Признанная во всем мире стандартная контролируемая химиотерапия туберкулеза препаратами первого (основного) ряда является высокоэффективной при лечении случаев заболевания, вызываемых чувствительными формами возбудителей.

В противоположность этому устойчивость микобактерий туберкулеза (МБТ) к наиболее активным препаратам (изониазид и рифампицин) – множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) – в значительном числе случаев предопределяет неудачный исход терапии и высокую вероятность рецидива [3, 4].

Для лечения больных туберкулезом, выделяющих МЛУ-возбудитель, необходимо не менее 3 (предпочтительно 4 или 5) лекарственных препаратов, к которым является чувствительной данная бактериальная популяция.    В этой связи остро стоит проблема поиска эффективных противотуберкулезных препаратов, к которым МБТ сохранили чувствительность.

Наиболее перспективной для лечения резистентных форм туберкулеза является группа препаратов фторхинолонового ряда, активные свойства которой по отношению к M. tuberculosis описаны многими авторами.    Фторхинолоны обладают широким спектром действия. Они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий (Staphylococcus spp.), большинства штаммов грамотрицательных, в том числе Е.

coli (включая энтеротоксигенные штаммы), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp.,Providencia spp., Citrobacter spp., M. morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonasspp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.

   Фторхинолоны являются единственными пероральными препаратами резервного ряда, обладающими бактерицидным действием против M. tuberculosis. Первые данные о том, что ципрофлоксацин оказывает заметное действие на микобактерии туберкулеза, появились в 1984 г., а в последующие годы стало известно о том, что in vitro активны также офлоксацин, левофлоксацин и спарфлоксацин [5–7].

Способность действовать угнетающе на микобактерии туберкулеза обнаружена также у грепафлоксацина, норфлоксацина, пефлоксацина [8, 9]. Более поздние исследования показали, что моксифлоксацин и гатифлоксацин обладают высокой способностью борьбы против многочисленных микроорганизмов, включая M. tuberculosis [10–12].

   Фторхинолоны препятствуют синтезу ДНК бактерий, действуя на ДНК- гиразу и топоизомеразу IV рода, вызывая ломку нитей ДНК и гибель клетки [13].    Практически все фторхинолоны хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте; их можно принимать во время еды или натощак. Пища может замедлять всасывание хинолонов, но не оказывает существенного влияния на их биодоступность.

Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 1–3 ч после приема внутрь.    Абсорбция фторхинолонов значительно снижается с введением препаратов, содержащих двухвалентные катионы (кальций, железо, цинк), включая антациды и сукральфат.

Подобного взаимодействия можно избежать, если препараты, содержащие двухвалентные катионы, принимать по крайней мере с разницей в 2 ч до приема фторхинолонов.    Некоторые фтохинолоны (эноксацин, пефлоксацин, грепафлоксацин) повышают концентрацию теофиллинов крови, замедляют экскрецию кофеина.

   Фторхинолоны имеют большой объем распределения, создают высокие концентрации в органах и тканях, проникают внутрь клеток. Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и пефлоксацин проходят через гематоэнцефалический барьер, достигая терапевтических концентраций.

Концентрация в цереброспинальной жидкости после приема стандартной дозы левофлоксацина составляет 16–29% [14], а после приема ципрофлоксацина – около 10% от его концентрации в сыворотке крови. Однако нет данных о степени церебрального проникновения офлоксацина и моксифлоксацина.

   Препараты фторхинолонового ряда в определенной степени подвергаются ренальному клиренсу, хотя его степень зависит от конкретного антибиотика. Так, при нарушении функции почек наиболее значительно удлиняется период полувыведения офлоксацина, левофлоксацина и ломефлоксацина.

   При почечной недостаточности, когда клиренс креатинина становится ниже 50 мл/мин, возникает необходимость в перепроверке дозирования всех фторхинолонов. При клиренсе креатинина 30–50 мл/мин необходимо уменьшить дозы ципрофлоксацина до 750–1000 мг, офлоксацина до 600 мг/сут.

Если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, ципрофлоксацин назначается в дозе до 500–750 мг, а офлоксацин – до 400 мг/сут. При клиренсе креатинина 10–40 мл/мин моксифлоксацин назначается вначале в полной дозе 400 мг, а затем в уменьшенной до 200 мг/день. Если клиренс креатинина меньше 10 мл/мин, снижается доза и увеличивается интервал между приемами моксифлоксацина – по 200 мг препарата через день.    В настоящее время фторхинолоны заняли прочное место в ряду препаратов резервного ряда, используемых в лечении больных лекарственно-резистентным и особенно мультирезистентным туберкулезом. Во фтизиатрической практике наиболее часто использовались такие препараты, как офлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин (табл. 1). Важным свойством фторхинолонов является их воздействие на M. tuberculosis, находящиеся не только во внеклеточном пространстве, но и внутри альвеолярных макрофагов [10, 15, 16].    Побочные реакции на препараты возникают у 3–17% больных, принимающих фторхинолоны [14]. Наиболее типичными побочными реакциями при приеме фторхинолонов являются желудочно-кишечные расстройства и нежелательные реакции со стороны ЦНС. К другим побочным реакциям, которые появляются менее чем у 1% больных, относятся кожные реакции, нарушения сердечной деятельности, фотосенсибилизация и гипогликемия. Повышение риска развития побочных эффектов при приеме любого из фторхинолонов наблюдается у больных, страдающих заболеваниями почек или печени.

Таблица 1. Дозировки и побочные реакции фторхинолонов, используемых в лечении лекарственно-устойчивого туберкулеза с учетом массы тела 

ПрепаратыСуточная доза, мгТипичные побочные эффекты
55 кг
Офлоксацин15 мг/кг800Желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головная боль, симптомы нарушения сердечной деятельности
Левофлоксацин10 мг/кг500–750Желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головная боль, гипогликемия
Ципрофлоксацин30 мг/кг1500Желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головная боль
Спарфлоксацин5 мг/кг200Гиперчувствительность кожи, светочувствительность, желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головная боль, симптомы нарушения сердечной деятельности
Ломефлоксацин10 мг/кг400Головная боль, тошнота, светочувствительность
Моксифлоксацин10 мг/кг400Желудочно-кишечные расстройства, головная боль
Гатифлоксацин10 мг/кг400Желудочно-кишечные расстройства

Таблица 2. Частота и сроки прекращения бактериовыделения при различных режимах химиотерапии у больных туберкулезом с вторичной МЛУ МБТ 

Группа больныхЧисло больныхДинамика прекращения бактериовыделенияМБТ (+) более 12 мес
к 3-му месяцук 6-му месяцук 12-му месяцу
1Абс.9553798114
100%55,8±5,283,2±3,885,3±3,614,7±3,6
2Абс. 8713465928
100%29,7±4,952,7±5,467,6±5,032,4±5,0
p

Источник: http://tubdisp-bel.belzdrav.ru/specialist/rekomendacii_po_terapii_tuberkuleza/ftorhinoloni.php

Фторхинолоны для лечения туберкулеза

Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания

На сегодняшний день лечение туберкулеза, независимо от формы, активности течения и локализации инфекционного патологического процесса, приобретает все больше сложностей.

Это связано с затруднением уничтожения возбудителей, так как все большее количество микобактерий туберкулеза приобретают резистентность к противотуберкулезным средствам первой линии.

Фторхинолоны представлены средствами второй линии, они используются для этиотропной терапии, направленной на уничтожение возбудителей инфекции, когда другие лекарства не оказывают должного терапевтического эффекта.

Фторхинолоны по механизму действия имеют принципиальные отличия от других антибактериальных лекарственных средств, вследствие чего к ним реже развивается резистентность у микроорганизмов.

Представители

Фторхинолоны в клинической практике начали применяться в 60-х годах прошлого века. По мере синтеза и выделения новых лекарственных средств они были разделены на 4 поколения:

  • 1 поколение – налидиксовая, оксолиновая кислота.
  • 2 поколение – представители преимущественно применяются для этиотропной терапии туберкулеза в качестве препаратов 2 линии, к ним относится норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин.
  • 3 поколение – активные в отношении большого количества различных бактерий препараты (левофлоксацин).
  • 4 поколение – самые современные представители фторхинолонов, которые применяются в качестве препарата второй линии при лечении значительного количества различных инфекций, не поддающихся терапии другими антибиотиками.

Наиболее часто вторую линию противотуберкулезных средств представляют лекарственные средства 2-го поколения.

Как действует

Фторхинолоны обладают бактерицидным действием. Они приводят к гибели микроорганизмов за счет подавления работы жизненно важных ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы.

За счет этого нарушается синтез генетического материала микроорганизма, представленного ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) и клетка погибает.

Все фторхинолоны, независимо от поколения, обладают активностью в отношении значительного числа различных видов микроорганизмов, включая микобактерии туберкулеза.

Фторхинолоны равномерно распределяются в тканях организма. Представители 2-го поколения обладают способностью проникать внутрь клеток организма, оказывая бактерицидный эффект.

Внутриклеточная активность препарата необходима для эффективной этиотропной терапии инфекций с внутриклеточным паразитированием бактерий, к ним относятся некоторые заболевания с половым путем передачи (хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз).

Фторхинолоны преимущественно метаболизируются в гепатоцитах (клетки печени) с образованием соединений, выводящихся из организма с мочой.

Когда назначаются

Фторхинолоны для лечения туберкулеза назначаются в качестве средства второй линии при недостаточной эффективности других лекарств.

Они оказывают достаточный терапевтический эффект во время терапии легочных и внелегочных форм туберкулеза в стадии активного течения инфекционного процесса.

Для предотвращения развития устойчивости у микроорганизмов фторхинолоны применяются в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

Когда нельзя применять

Независимо от представителя поколения фторхинолоны нельзя использовать при наличии у пациента индивидуальной непереносимости. Препараты не назначаются беременным и кормящим грудью женщинам, детям, а также лицам с тяжелыми нарушениями работы печени, почек. Перед началом применения фторхинолонов медицинский специалист обязательно убеждается в отсутствии противопоказаний у пациента.

Как применять

Практически все фторхинолоны, которые назначаются в качестве препаратов второй линии для этиотропной терапии туберкулеза, выпускаются в лекарственной форме для перорального приема в виде капсул или таблеток. Их запивают достаточным количеством воды.

Так как всасывание действующего вещества (биодоступность препарата) снижается после еды, то таблетку или капсулу следует принимать перед едой. Дозировка и кратность приема лекарства определяется специалистом индивидуально, что зависит от формы туберкулеза, а также представителя фторхинолонов.

При тяжелом развитии инфекции не исключается назначение медикаментов в лекарственной форме раствор для парентерального внутривенного введения.

Негативные реакции

На фоне приема таблеток или капсул, содержащих действующее вещество из группы фторхинолоны, возможно развитие негативных побочных реакций.

Наиболее часто появляется боль в области желудка (верхняя часть живота или эпигастрий), тошнота, периодическая рвота, понос, периодическое головокружение, головная боль, плохой сон, сопровождающийся бессонницей, нарушение чувствительности кожи (парестезия), нарушение зрения.

Также могут развиваться аллергические реакции в виде сыпи на коже, ее зуда, крапивницей или выраженным отеком периферических мягких тканей. Реже могут развиваться общие анафилактиоидные реакции с критическим снижением системного артериального давления и полиорганной недостаточностью (анафилактический шок).

Какие особенности

Фторхинолоны являются достаточно сильнодействующими веществами, поэтому они назначаются только медицинским специалистом. Врач обязательно внимательно читает инструкцию к препарату и обращает внимание на несколько особенностей, к которым относятся:

  • Фторхинолоны могут взаимодействовать с другими лекарствами, поэтому об их возможном применении следует сообщить медицинскому специалисту.
  • Не рекомендуется принимать медикамент с пищей, так как при этом существенно снижается всасываемость действующего компонента.
  • Появление любых проявлений, указывающих на возможное развитие негативных реакций является основанием для обращения к врачу, который определит целесообразность дальнейшего применения медикамента.
  • Нельзя принимать лекарства, срок годности которых истек.
  • Дозировка, режим и длительность приема должны определяться только лечащим врачом. Для предотвращения развития резистентности у микобактерий туберкулеза фторхинолоны должны назначаться в комбинации с другими средствами, которые оказывают губительное влияние на патогенные микроорганизмы.

В аптечной сети фторхинолоны отпускаются только по рецепту врача. Исключается их самостоятельное применение, так как это может стать причиной неприятных последствий для здоровья. Так как данные лекарства относятся к средствам второй линии, то они практически не отпускаются бесплатно.

Фторхинолоны являются хорошим противотуберкулезным средством второй линии, которое назначается при недостаточной эффективности других препаратов.

Источник: https://prof-med.info/protivotuberkuleznye-sredstva/310-ftorkhinolony

Применения фторхинолонов для лечения туберкулеза на украине

Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания

В настоящее время в Украине зарегистрированы и разрешены к применению препараты из группы 6-фторхинолонов – офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, а также 6,8-дифторхинолон – ломефлоксацин. Самая противотуберкулезная активность присуща ципрофлоксацина, затем офлоксацина и пефлоксацина.

Норфлоксацин имеет низкую антимикобактериальную активность и в лечении туберкулеза не применяется.

В ломефлоксацина противотуберкулёзная активность такая, как и у ципрофлоксацина, но ломефлоксацин имеет преимущество над другими фторхинолонами за счет длительности действия (более 12 часов в отличие от других фторхинолонов, активность которых в крови длится до 6 часов).

Первым ципрофлоксацином был ципробай производства кампании Bayеr, который начал широко применяться в мире с 1983. С середине 80-х появилось большое количество ципрофлоксацина, производимых различными фармакологическими компаниями и отличаются по антимикобактериальной активностью. Активность ципрофлоксацина, производимых различными предприятиями приведена в таблице 1.

На рынке Украины представлен 1 ломефлоксацин – Ломадей (Dr.

Reddy''s) и офлоксацин 4 производителей – Таревид (Hoest), офлоксацин “Дарница”, “Киевмедпрепарат”, “Elegant India”, которые уступают по активности ципрофлоксацину.

Пефлоксацин в Украине представляет компания Lek под торговым названием “абактал”, который в незначительной степени уступает по антимикобактерийний активности ципрофлоксацина.

Таблица 1.1 – антимикобактериальным активность фторхинолонов различного производства

Препараты из антимикобактериальной активностью:
высокойумереннойнизкой
Ципробай (Bayer)Ломадей (Dr.Reddy’s)Ципрофлоксацин (Харьков)
Ципролет (Dr.Reddy’s)Ципром-250 (SynmedicLaboratories)Офлоксацин (Дарница)
Ципринол (KRKA)Цифран (Ranbaxy)
Абактал (Lek)

1.1 Показания к применению фторхинолонов у больных туберкулезом:

– Полирезистентность МБТ – резистентность к комбинации изониазид + рифампицин и большего количества противотуберкулезных препартов;

– Невозможность применения рифампицина и изониазида через выражены гепатотоксические реакции у больных с чувствительностью к этим препаратам.

Внимание! Фторхинолоны не следует применять для лечения туберкулеза при чувствительности к основным противотуберкулезным препаратам и их удовлетворительной переносимости.

1.2 Противопоказания к применению фторхинолонов:

– Дети до 14 лет;

– Беременность, лактация;

– Повышенная чувствительность к препаратам хинолонового ряда;

– Эпилепсия.

1.3 Нежелательные побочные эффекты наблюдаются у 9-12% больных:

– Желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, диарея, анорексия);

– Влияние на ЦНС (головокружение, головная боль, возбуждение, тремор);

– Дерматологические нарушения (сыпь, зуд кожи);

– Дисбактериоз;

– Кандидамикоз.

1.4 Требования к применению фторхинолонов при лечении туберкулеза:

– Не применять фторхинолоны в качестве монотерапии, а также при сохранении чувствительности к основным противотуберкулезным препаратам;

– Режим химиотерапии, в который входят фторхинолоны, должен включать не менее 3-х препаратов, к которым сохранена чувствительность МБТ;

– Одновременно применять только один препарат из класса фторхинолонов (ципрофлоксацин или офлоксацин или ломефлоксацин или пефлоксацин).

Внимание! При монотерапии фторхинолонами в течение 1 месяца у 20% больных развивается резистентность МБТ к ним.

1.5 Методика назначения фторхинолонов:

– Соблюдать 2 этапности лечения туберкулеза с применением фторхинолонов:

1) первый интенсивный этап: использовать внутривенные формы фторхинолонов (ципрофлоксацин, пефлоксацин) в течение 2 месяцев;

2) второй неинтенсивным этап: применять таблетированные формы препаратов;

– Для обеспечения бактериостатической концентрации в крови в течение суток (для высокого накопления препарата в легких) назначать ципрофлоксацин, офлоксацин 2 раза в сутки, или использовать фторхинолоны с пролонгированным действием – ломефлоксацин 1 раз в сутки.

1.6 Режим дозирования

– Ципрофлоксацин вводить внутривенно капельно в течение 40 минут 0,4 г 1 раз в сутки (0,2 г при массе тела до 50 кг), рer os 0,5 г 1-2 раза в сутки;

– Ломефлоксацин рer os 0,4 г 1 раз в сутки;

– Офлоксацин рer os 0,4 г 1-2 раза в сутки;

– Пефлоксацин внутривенно 0,8 г капельно на 800,0 5% глюкозы в течение 60 минут 1 раз в сутки (при массе тела до 50 кг-0, 4 г).

1.7 Средства, помогающие уменьшить частоту нежелательных побочных эффектов фторхинолонов:

– Медленное введение абактал и ципрофлоксацина – 1-1,5 часа;

– Использование пробиотиков на фоне лечения фторхинолонами, начиная со 2 месяца их применения:

1) йогурт 1 капсула в день ежедневно;

2) линекс по 2 капсулы 3 раза в день ежемесячно курсами по 5 дней.

Внимание! При возникновении кандидамикоза ротовой полости, глотки, гортани, который не лечится за 2-3 дня нистатином (500 тыс. ед. 4 раза) фторхинолоны и другие антибиотики в режиме химиотерапии нужно отменить на 3-4 недели до полной ликвидации проявлений кандидамикоза.

1.8 Длительность применения фторхинолонов:

– При прекращении бактериовыделения – 12-18 месяцев;

– При отсутствии прекращения бактериовыделения – до прекращения рентгенологической динамики.

Таблица 1.2 – Режимы химиотерапии с использованием фторхинолонов

Комбинации препаратов, к которым определяется резистентность МБТРежимы химиотерапии *
HR (HRS)4KQEZEt4QEZEt
HRSEt4HKQEZ4HQEZ
HRSE4HKQEtZ4HQEtZ
HRSEEt4HKQZT4HKQZ
HRSK10HQZEEt
HRSKE2HQZEtA8HQZEt
HRSKEEt2HQZAT8HQZM

Примечание. * Приведены ориентировочные режимы химиотерапии, так как возможные варианты продолжительности применения той или иной комбинации (уменьшение или увеличение срока ее применения), что назначается динамикой бактериовыделения и рентгенологические сдвигами в зависимости от тяжести процесса, а также переносимостью того или иного препарата.

При массе тела более 50 кг:

Н – изониазид (10% -5,0 внутривенно 1 раз в день, или 0,45 г per os)

R – рифампицин (0,6 г)

S – стрептомицин (1,0 г)

E – этамбутол (1,6 г ежедн. 1 раз в день)

Et – этионамид (0,5-0,75 г ежедн. 1 раз в день)

K – канамицин (1,0 г ежедн. 1 раз в день)

Q – фторхинолоны (абактал 0,8-0,4 г или ципрофлоксацин 0,5 г 1-2 раза в день,

или ломефлоксацин 0,4 г 1 раз в день, или офлоксацин 0,2 г 1-2 раза в день)

Z – пиразинамид (2,0 г ежедн. 1 раз)

A – амоксиклав (0,6 г 2 раза в день ежедневно)

M – макролиды (кларитромицин 0,5 г ежедн 1 раз)

T – доксициклин (0,2 г ежедн. 1 раз).

Источник: http://polechim.com/pulmonologiya-i-nefrologiya/primeneniya-ftorxinolonov-dlya-lecheniya-3.html

Использование левофлоксацина как препарата выбора при туберкулёзе лёгких с множественной медикаментозной резистентностью возбудителя | Советы доктора

Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания

Россия является страной, которая внесена  в списки ВОЗ, как страна неблагополучная по туберкулёзу. В России предполагается 80% новых случаев возникновения туберкулёза из возможных в мире.

В России  1,7% страдающих туберкулёзом  от общего числа заболевших в мире.  Заболеваемость туберкулёзом в нашей стране составляет 73 человека на 100 тысяч населения.

Необходимо отметить, что летальность от туберкулёза в 2011 году составила 20270 человек.

Эффективность лечения

Эффективность лечения заболевания недостаточно высока, несмотря на то, что в 2009 году она составила 87% у пациентов с впервые выявленным туберкулёзом и открытым бактерионосительством (бактериовыделением).  В России такая эффективность составила всего 56% в том же году.

Причиной такой ситуации в стране стало накопление большого числа тубинфицированных с множественной устойчивостью к лекарственным препаратам. Критерием множественной устойчивости является неэффективность в лечении как минимум двух противотуберкулёзных препаратов – изониазида и рифампицина.

На 2010 год по информации ВОЗ в мире насчитывалось около 650 тысяч пациентов с устойчивыми к лечению микобактериями. В Индии и Китае таких пациентов насчитывается до 45% от общего числа. После этих стран в списке  стоит Россия. У нас  число устойчивых микобактерий составляет 11%.

Возникают такие формы туберкулёза в связи с неправильным и неадекватным его лечением,  недостаточным контролем за  патологией, которая передаётся воздушно-капельным путём. Таким образом, лекарственно-устойчивый туберкулёз (ЛУТ) является полностью ятрогенным заболеванием, вызванным неправильным лечением обычной тубинфекции.

Около 70 мира определили минимум по одному случаю возникновения ЛУТ, причём устойчивость микобактерии довольно широкая. Она включает в себя не только резистентность к изониазиду и рифампицину, но и к фторхинолонам, аминогликозиду и полипептидам.

Лечение пациентов с ЛУТ  длительное и составляет на данном этапе  почти 24 месяца. Одновременно идёт лечение пяти препаратами против туберкулёза, входящие в группу резерва. Они уступают по эффективности и активности основным и превосходят их по токсическим воздействиям на организм.   Обязательным условием комбинированной терапии является присутствие фторхинолонового препарата.

Как же происходит лечение

Схема лечения  такова:

  1. Использование противотуберкулёзных препаратов выбора, к которым чувствительность микобактерии туберкулёза всё ещё сохранена – изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид. Эти препараты обладают наибольшей эффективностью и наименьшей токсичностью. При возникновении резистентности к изониазиду и рифампицину производят их исключение из списка;
  2. Применение аминогликозидов, которые являются высокобактерицидными – канамицин, амикацин. Используются они парентерально и в максимальных дозировках;
  3.  Фторхинолоны – препараты второго ряда. Они безопасны, эффективны, стоимость их невысока. Все эти качества делают препараты данной группы незаменимыми в терапии ЛУТ;
  4. Другие препараты резерва – ПАСК, циклосерин, этионамид4
  5. Чтобы усилить эффект применяют линезолид, кларитромицин, имепенем, амоксициллина клавуланат.

Эффективность лечения ЛУТ намного ниже, чем эффективность лечения туберкулёза чувствительного к лекарственным препаратам.

И фторхинолонов для лечения ЛУТ  используется в основном левофлоксацин, однако моксифлоксацин тоже может применяться при ЛУТ, но только в случае обширной устойчивости микобактерии к лекарственным веществам.

Фторхинолоны назначаются в виде непрерывной терапии в течение 20-24 месяцев.

Левофлоксацин – фтизиатрический препарат

Это синтетическое вещество представляет собой фторированный карбоксихинолон. Спектр его действия широк. Он тормозит активность топоизомеразы и ДНК-гиразы, которые помогают бактерии проводить репликацию, транскрипцию рекомбинацию и репарацию молекулы ДНК.

Действие препарат оказывает бактерицидное, то есть бактерия туберкулёза погибает. Резистентность к левофлоксацину формируется, но достаточно медленно и редко.  Если проводить лечение пневмонии, которая на самом деле является туберкулёзом, устойчивость микобактерии развивается за 14 дней.

Между фторхинолонами  и левофлоксацином присутствует феномен  перекрёстной резистентности, однако  те микроорганизмы, которые устойчивы к иным фторхинолонам, могут быть чувствительны к левофлоксацину. Активность препарата против туберкулёза намного выше активности офлоксацина.

При ЛУТ к фторхинолонам  риск летального исхода заболевания увеличивается в несколько раз.

Левофлоксацин обладает 99% биодоступностью при приёме внутрь и легко всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация будет достигаться за 1-2 часа.

Фармакокинетика левофлоксацина

Концентрация постоянного характера достигается в крови за 48 часов при приёме препарата в дозе 500-750 мг в сут. для взрослого человека 60 кг. В тканях организма распределяется широко, проникая в лёгкие, в концентрации в 3-5 раз превышающей концентрацию в плазме.

Не трансформируется в моче и плазме в офлоксацин и не метаболизируется в печени. Выводится же из организма  через почки, и значительно меньше с калом.  Период полувыведения левофлоксацина составляет 6-8 часов.

Воздействия левофлоксацина на организм

Применение левофлоксацина не желательно до 18-тилетнего возраста. В исследованиях на животных было доказано артропатическое  действие на суставы молодых особей и способность приводить к остеохондрозу.

Переносится препарат достаточно хорошо. Редки диспепсические явления и поражение ЦНС в виде головной боли, головокружения, слабости, сонливости и т.д.

Относительным противопоказанием для использования препарата может служить почечная недостаточность, так как левофлоксацин выводится по большей части почками.

При длительном применении левофлоксацина не стоит подвергаться воздействию прямых солнечных лучей.

Приём препарата осуществляется на протяжении 18-24 месяцев вне зависимости от приёма пищи по 750-100 мг 1 раз в сутки для взрослого человека с массой тела в 60 кг как часть комбинированной терапии из 5 противотуберкулёзных лекарственных средств.  Курс лечения  по данной схеме на одного человека составляет  от 13500 до 20500 USD.

Если использовать дженерические препараты стоимость лечения может значительно снизиться.

Таким образом, левофлоксацин является одним  из важнейших лекарственных препаратов для лечения ЛУТ.

  • Анастасия
  • Распечатать

Источник: https://sovdok.ru/bolezni-dykhatelnoy-sistemy/ispolzovanie-levofloksatsina-kak-pr.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.