Ингибиторы ароматазы в первой линии эндокринотерапии больных метастатическим раком молочной железы

Содержание

Лечение рака ингибиторами ароматазы

Ингибиторы ароматазы в первой линии эндокринотерапии больных метастатическим раком молочной железы

В онкологии ингибиторы ароматазы используют для лечения раковых опухолей и заболеваний, поскольку треть из них относят к гормонозависимым заболеваниям. Ингибиторы ароматазы до сих пор применяются для ведения линии гормонотерапии диссеминированного рака молочной железы.

Варианты лечения

Когда не помогают антиэстрогены и прогестины, то назначают лекарство, содержащее токсичность. Известные препараты:

Оба они содержат аминоглютетимид, который считается одним из старых веществ этой группы химических соединений. Аминоглютетимид производит блокировку ароматаз, и назначается в виде 700-1500 мг в сутки.

К концу химиотерапии вещество выдается по 500 мг в сутки. Уменьшение дозы также зависит от течения болезни. Если рак уменьшается, то суточная доза будет минимизирована.

Препараты вызывают целый спектр побочных эффектов, как и любые химиопрепараты:

  • тошнота;
  • рвота;
  • отечность;
  • головокружение;
  • сонливость;
  • апатия;
  • сыпь на коже;
  • судороги;
  • потливость;
  • потеря сознания.

Такие побочные эффекты проявляются сразу после приема первой дозы, и заканчиваются через 2-3 месяца эффективного приема. На основе аминоглютетимида созданы ингибиторы ароматазы, которые являются менее опасными, вредными, не вызывают такого спектра эффектов, менее токсичны. Сегодня производят – Фемара, Аримидекс, Герцептин, таксаны, асд, чага и многое другое. 

Гормонотерапия используется после удаления яичников, молочной железы, рака матки и т.д. Она помогает повысить эффективность проведенной операции, поскольку считается вспомогательным методом в онкологии. Для борьбы с рмж следует совместно применять разные терапии. В настоящее время ингибиторы ароматазы не используются для самостоятельного лечения.  

Механизм воздействия препаратов гормонотерапии

Известно, что таблетки химиотерапии — это лекарство, которое помогает побороть рак молочной железы. Также известно, что химиопрепараты убивают раковые клетки, но как они воздействуют на организм? Ведь каждая доза – это токсины и яды.

В крови у женщин есть 5 видов эстрогенов и 3 вида прогестерона. Поверхностные клетки реагируют с клетками ядра. Устанавливается связь внешних и внутренних рецепторов.

Воздействуя на оболочку клеток, механизм химиотерапии запускается, а значит, влияет на ядро той же инфицированной клетки.

Гормональные препараты, используемые в терапии, заставляют ядра расти и размножаться. Реакция настолько быстрая, что зараженные клетки, вырастая, не могут провести деление на 2 и более клеток, будучи инфицированными. Но поскольку гарантий в этом нет, совместно с проведением химиотерапии прописывают другие терапии и противоопухолевые средства.

Согласно статистике, 68% раковых клеток погибают только благодаря химиотерапии. Из-за равности воздействия ингибиторы ароматазы могут повлиять на ядра прогестерона либо эстрогена.

Для наглядности представим, что некоторые вещества убивают мужские гормоны, другие средства – женские.

Таким образом, препараты имеют один спектр действия, и поэтому важно применять двойной стандарт, чтобы уничтожить мужские и женские клетки рака. Блокировка рецепторов ведет к уменьшению в размерах раковых клеток.

Лабораторные исследования подтверждают, что биопсийный материал может воздействовать в условиях иммуногистохимического спектра.

Обратите внимание на материалы заключения экспертов биологов, которые проводили тестирование на ингибиторы ароматазы при раке груди.

Ингибиторы ароматазыРасшифровка данныхХарактеристика лечения
Эрц-положительная75% зависимых клетокДанное количество клеток поддаются лечению гормонотерапией.
Пр-положительная65% экспрессируемых клетокРецепторы прогестеронов могут поддаться лечению, но нужны дополнительные средства.
Гормонально-негативная25% негативных клетокДанный показатель указывает на то, что клетки прогестерона и эстрогена не готовы к воздействию средства гормоносодержащего препарата.
Гормональный статус неизвестен_______Образец ткани молочной железы не подходит для проведения анализа. Возможно, забор был произведен неправильно.

Эффективность гормональной терапии

Благодаря иммуногистохимическому исследованию можно определить, насколько эффективен результат химиотерапии при раке молочной железы.

1. Если ингибиторы ароматазы назначаются единовременно с препаратами, воздействующими на прогестерон и эстроген (Эрц+/Пр+), то эффективность лечения будет составлять 79%.

2. Если ингибиторы ароматазы влияют на один вид из рецепторов, то эффективность лечения составит 36%.

3. Если статус опухоли в гормональном отношении неизвестен, то гормональная терапия не проводится, так как эффективность составит 5-7%.

На сегодняшний день существует много препаратов, относящихся к химиотерапии. Некоторые ингибиторы ароматазы блокируют рост клеток, другие не дают клеткам проводить деление и размножение.

Чтобы подобрать средства для химиотерапии, нужно тщательно выбирать методы воздействия. Это совет не пациенту, а врачу, который может назначить препараты сильного воздействия и широкого спектра.

Сегодня есть препараты, которые доступны и неопасны для женщин.

Стоит помнить, что все средства гормональной терапии с учетом содержания ядов, воздействуют на ткани стенок матки и яичников.

СредстваОписаниеВоздействиеПрименение
ГерцептинПротивоопухолевые препаратыГерцептин позволяет снизить рецидив выживания раковых клеток в организме на 35%Герцептин по 8 мг/кг при 1 стадии, 4 мг/кг каждые 3 недели при 2-4 стадии рака
ТаксаныПротивоопухолевые препаратыБлокировка генов при адъювантном и неадъювантном применении ХТВ зависимости от типа содержащих препаратов, дозировка назначается от 100 мг/3 недели, до 1250 мг/сутки по два раза
АСДСредства для повышения иммунитета при ракеФракция АСД 2, АСД 3, АСД общего направления увеличивает блокировку гормонов при воздействии на один подтип эстрогеновот 5 до 45 капель в течение 2 месяцев
ЧагаБерезовый грибЧайные травы помогают замедлить и предотвратить появление и размножение раковых клетокиспользовать только в приготовлении рецептов

Показания к применению

Препараты для гормональной терапии используются с учетом дополнительных средств лечения, чтобы сочетать максимальную эффективность результата от совокупности влияния веществ.

Отдельно следует рассмотреть Герцептин – лекарственный препарат, который считается очень дорогим. В медицине он известен как дорогой аналог жизни.

Многие пациенты отказываются от его применения, объясняя это тем, что жизнь стоит дешевле, чем один флакон Герцептин.

Герцептин имеет стандартную форму выпуска, однако в последнее время появились аналоги, более эффективные, чем оригинал товара. Также Герцептин нужно осторожно применять в силу его устаревших свойств.

Так как новые средства уже содержат сильные гормональные вещества, многие из них не совместимы с теми, что до сих пор используют в Герцептин.

Для лечения рака Герцептин малоэффективен, поэтому его не дополняют, а заменяют на более свежие модели товаров. Схожие по применению средства – таксаны. Они используются часто для блокировки развития генов.

Таксаны используют для лечения многих видов раковых образований.

Дополнительно с гормональными веществами назначают витамины. Их назначение должно быть строгим, в соответствии с предписанием. Показаниями являются:

  • Риск развития образований. Витамины используются для профилактики развития раковых болезней.
  • Аномальный рост клеток. Витамины способны концентрировать вещества внутри ядер клеток для предотвращения развития опухоли.
  • Первые стадии опухоли. Витамины прописывают больным, которые готовятся к операциям.
  • Послеоперационный период. Так как риск развития рецидива есть, витамины могут поспособствовать препятствию формирования новых раковых клеток.
  • Метастатическая опухоль. Витамины часто назначают перед серьезным химическим лечением.

Если пациент имеет аллергию на вещества, или же индивидуальную непереносимость, то ему ставится вакцина. Такая вакцина способна снизить развития отеков после операций, препятствуя появлению лимфостаза.

Обычно вакцина делается до и после операций, чтобы закрепить эффект удаления раковых клеток. Вакцина выбирается согласно степени развития образований, а также самочувствия пациента.

Если вакцина противопоказана, пациенту прописывают профилактическое лечение.   

Виды гормональной терапии

Гормональная терапия делится на несколько подвидов:

  • Адъювантная. Перед проведением профилактической терапии пациенту назначают АСД для лечения.
  • Неадъювантная. Терапия предназначена для больших опухолей, чей размер достигает 5 и более см. АСД для лечения в таком случае не назначается.  
  • Лечебная терапия. Она проводится с использованием АСД, АСД 2 и АСД 3. При неоперабельном состоянии эффективность воздействия препаратов снижается, поэтому совместно применяют витаминный комплекс.

Каждый вид отличается своим предназначением. Поэтому крайне важно установить цель проведения терапии, и подобрать соответствующие лекарства для молочной железы.

Для выбора того или иного метода проведения терапий, следует учитывать следующие особенности:

  • Статус гормональной зависимости организма.
  • Синдром менопаузы.
  • Стадия развития опухоли груди.
  • Соматические болезни.
  • Переносимость лекарств для груди.
  • Риск развития рецидива болезни груди.

Также выделяют принцип действия веществ на организм. Поэтому их делят по признакам и подтипам. Помимо ингибиторов часто применяют селективные модуляторы, фаслодекс содержащие, тамоксифен содержащие, и др. Их назначают при поражении молочной железы после терапий и химических элементов. Эти вещества можно применять с другими методиками, даже тем, которые содержат сильные гормоны.

Нельзя не отнести к сильнодействующим веществам такой элемент, как чага. Ранее уже упоминалось, что чага используется в традиционной медицине в лечении молочной железы, но пришла она из народных средств.

Чага является мощным веществом, которое способно воздействовать на клетки и ядра изнутри, попадая к ним через кровь. Чага используется строго по приготовленному рецепту. Обычно чага смешивается со спиртовой основой. Эта смесь должна настояться.

Нередко к общей массе добавляется сода.

Сода обладает быстрым вытягивающим эффектом, а совместно с добавлением травы, смесь приобретает статус традиционного лекарства.

Для более сильного эффекта пациенты могут применять травы растительного и искусственного происхождения. Чем моложе трава, тем сильнее ее эффект воздействия.

Народные средства

Сода – мощное средство для составления собственных рецептов жизни и здоровья. Сода может быть использована напрямую, запивая водой. Но можно приготовить вкусный и полезный рецепт.

Чтобы совместить приятное с полезным, рекомендуем травы смешивать, заливать кипятком или спиртовой настойкой. Огромной популярностью пользуется чистотел. Его можно принимать с лесными ягодами и витаминами. Чистотел обладает широким спектром воздействия.

Чистотел, попадая организм, способствует выработке правильных гормонов, которые еще не заражены химическими ядами.

Соответственно, чистотел помогает восстановить баланс между «зараженными» и чистыми клетками. Некоторые рецепты помогут быстрее сориентироваться:

  • Чистотел с соляным раствором для протирания груди.
  • Чистотел с чага грибами.
  • Чистотел и сода для приема внутрь.
  • Чистотел и травы в настойке на спирту.
  • Чистотел в чистом виде. Кто может есть, эффект будет более быстрым.
  • Чистотел с соком травы. Травы можно собрать на любом поле.

Народные рецепты помогали людям долгое время. Раньше народные рецепты с использованием травы и соды помогали излечить практически любое заболевание груди и почек. Если народные методы сочетать с традиционными, народные компоненты окажут быстрое влияние.

Сода, минералы, трава, народные рецепты и многое другое – все это улучшает всасывание веществ. Ежедневно организм получает народные компоненты в лечении.

При поражении молочной железы в один момент нужно отказаться от всего привычного, но организму это не по силу.

Поэтому восстановить процесс помогают – сода, содовые растворы, сода с солью, сода со спиртом. При поражении ареолы груди, подмышечных впадин возле груди, кожи груди и самой груди важно прикладывать народные и естественные компоненты. Сода, как и другие химические элементы, способна творить чудеса, особенно если речь идет о лечении молочной железы.

Конечно, безусловная вера в себя и медицину помогает больным избавиться от страха и навязчивой идеи о том, что они никогда не смогут вернуться к прежней жизни. А ведь, по сути, ни одна хирургия не страшна, когда речь идет о жизни женской половины человечества.        

Источник: http://ProZhelezu.ru/molochnaya/zlokachestvennye-opuholi-grudi/ingibitory-aromatazy-pri-rake-molochnoj-zhelezy-6789.html

Фарматека » эндокринотерапия рака молочной железы: оптимальная последовательность и вопросы преодоления резистентности

Ингибиторы ароматазы в первой линии эндокринотерапии больных метастатическим раком молочной железы

Е.И. Борисова 1, С.Л. Гуторов 1, А.Ю. Воронцов 2

1 ГУ РОНЦ им. НН Блохина РАМН, Москва; 2 ГБУЗ НО НООД, Нижний Новгород

Эндокринотерапия занимает важное место в лечении диссеминированного рецептор-позитивного рака молочной железы (РП РМЖ), позволяя получить хорошие результаты при низкой токсичности лечения.

При назначении эндокринотерапии кроме клинических данных необходимо учитывать уровень Ki-67 и HER2-статус. К препаратам, наиболее эффективным в первой линии, относятся ингибиторы ароматазы (нестероидные и стероидный), фулвестрант, тамоксифен.

В случае эффективности первой линии лечения возможен переход на вторую и последующие линии гормонотерапии.

Добавление таргетных препаратов повысило эффект лечения в ряде исследований: трастузумаб или лапатиниб + ингибиторы ароматазы при гиперэкспрессии HER2 в первой линии; гефитиниб + анастрозол в первой линии гормонотерапии диссеминированного РП РМЖ; эверолимус + экземестан или тамоксифен во второй линии эндокринотерапии.

Ключевые слова: таргетная терапия, эндокринотерапия, рак молочной железы Читать статью в
“Библиотеке Врача”

1. Anderson WF, Chatterjee N, Ershler WB, et al. Estrogen receptor breast cancer phenotypes in the Surveillance, Epidemiology, and End Results database. Breast Cancer Res Treat 2002;76:27–36.2. Barrios CH, Sampaio C, Vinholes J, Caponero R.

What is the role of chemotherapy in estrogen receptorpositive, advanced breast cancer? Annals Oncol 2009;20:1157–62.3. Goldhirsch A, Wood WC, Coates AS, et al. Strategies for subtypes – dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011. Annals Oncol 2011;22:1736–47.4.

Viale G, Giobbie-Hurder A, Regan MM, et al. Breast International Group Trial 1–98. Prognostic and predictive value of centrally reviewed Ki-67 labeling index in postmenopausal women with endocrine-responsive breast cancer: Results from Breast International Group Trial 1–98 comparing adjuvant tamoxifen with letrozole. J Clin Oncol 2008;26:5569–75.5. Kuter I, Hegg R, Singer CF, et al.

Fulvestrant 500 mg vs 250 mg: First results from NEWEST, a randomized, phase II neoadjuvant trial in postmenopausal women with locally advanced, estrogen receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2007;106(abstr. 589):7. 6.

A randomized trial in postmenopausal patients with advanced breast cancer comparing endocrine and cytotoxic therapy given sequentially or in combination. The Australian and New Zealand Breast Cancer Trials Group, Clinical Oncological Society of Australia. J Clin Oncol 1986;4:186–93.7. Wilcken N, Hornbuckle J, Ghersi D.

Chemotherapy alone versus endocrine therapy alone for metastatic breast cancer. Cochrane Database Syst Rev 2003;CD002747. 8. Buzdar AU, Jones SE, Vogel CL, et al. A phase III trial comparing anastrozole (1 and 10 milligrams), a potent and selective aromatase inhibitor, with megestrol acetate in postmenopausal women with advanced breast carcinoma. Arimidex Study Group.

Cancer 1997;79:730–39.9. Jonat W, Howell A, Blomqvist C, et al. A randomised trial comparing two doses of the new selective aromatase inhibitor anastrozole (Arimidex) with megestrol acetate in postmenopausal patients with advanced breast cancer. Eur J Cancer 1996;32A:404–12.10. Buzdar AU, Jonat W, Howell A, et al.

Anastrozole versus megestrol acetate in the treatment of postmenopausal women with advanced breast carcinoma: results of a survival update a combined analysis of data from two mature phase III trials. Arimidex Study Group Cancer 1998;83:1142–52.11. Buzdar A, Douma J, Davidson N, et al.

Phase III, multicenter, double-blind, randomized study of letrozole, an aromatase inhibitor, for advanced breast cancer versus megestrol acetate. J Clin Oncol 2001;19:3357–66.12. Dombernowsky P, Smith I, Falkson G, et al.

Letrozole, a new oral aromatase inhibitor for advanced breast cancer: double-blind randomized trial showing a dose effect and improved efficacy and tolerability compared with megestrol acetate. J Clin Oncol 1998; 16:453–61.13. Kaufmann M, Bajetta E, Dirix LY, et al.

Exemestane is superior to megestrol acetate after tamoxifen failure in postmenopausal women with advanced breast cancer: results of a phase III randomized double-blind trial. The Exemestane Study Group. J Clin Oncol 2000;18:1399–411. 14. Nabholtz JM, Bonneterre J, Buzdar A, et al.

Anastrozole (Arimidex) versus tamoxifen as first-line therapy for advanced breast cancer in postmenopausal women: survival analysis and updated safety results. Eur J Cancer 2003;39:1684–89.15. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al.

Phase III study of letrozole versus tamoxifen as first-line therapy of advanced breast cancer in postmenopausal women: analysis of survival and update of efficacy from the International Letrozole Breast Cancer Group. J Clin Oncol 2003;21:2101–109.16. Paridaens RJ, Dirix LY, Beex LV, et al.

Phase III study comparing exemestane with tamoxifen as first-line hormonal treatment of metastatic breast cancer in postmenopausal women: the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Breast Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol 2008;26:4883–90. 17. Robertson JF, Osborne CK, Howell A, et al.

Fulvestrant versus anastrozole for the treatment of advanced breast carcinoma in postmenopausal women: a prospective combined analysis of two multicenter trials. Cancer 2003;98:229–38. 18. Di Leo A, Jerusalem G, Petruzelka L, et al.

Results of the CONFIRM phase III trial comparing fulvestrant 250 mg with fulvestrant 500 mg in postmenopausal women with estrogen receptorpositive advanced breast cancer. J Clin Oncol 2010;28:4594–600.19. Robertson JF, Llombart-Cussac A, Rolski J, et al.

Activity of fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg as first-line treatment for advanced breast cancer: results from the FIRST study. J Clin Oncol 2009;27:4530–35.20. Robertson JFR, Lindemann JPO, Llombart-Cussac A, et al. A comparison of fulvestrant 500 mg with anastrozole as first-line treatment for advanced breast cancer: follow-up analysis from the ’FIRST’ study.

Cancer Res 2010;70(24):76. 21. Bergh J, Jonsson PE, Lidbrink EK, et al. FACT: An Open-Label Randomized Phase III Study of Fulvestrant and Anastrozole in Combination Compared With Anastrozole Alone As First-Line Therapy for Patients With Receptor-Positive Postmenopausal Breast Cancer. JCO 2012;30(16):1919–25.22. Robertson JF, Howell A, Gorbunova VA, et al.

Sensitivity to further endocrine therapy is retained following progression on first-line fulvestrant. Breast Cancer Res Treat 2005;92(2):169–74. 23. Vergote I, Robertson JF, Kleeberg U, et al. Postmenopausal women who progress on fulvestrant (“Faslodex”) remain sensitive to further endocrine therapy. Breast Cancer Res Treat 2003;79207–11.24.

Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. Phase III study of letrozole versus tamoxifen as first-line therapy of advanced breast cancer in postmenopausal women: analysis of survival and update of efficacy from the International Letrozole Breast Cancer Group. J Clin Oncol 2003;21:2101–109.25. Thurlimann B, Hess D, Koberle D, et al.

Anastrozole (“Arimidex”) versus tamoxifen as first-line therapy in postmenopausal women with advanced breast cancer: results of the doubleblind cross-over SAKK trial 21/95 – a substudy of the TARGET (Tamoxifen or ’Arimidex’ Randomized Group Efficacy and Tolerability) trial. Breast Cancer Res Treat 2004;85: 247–54.26. Pietras JR.

Biologic Basis of Sequential and Combination Therapies for Hormone-Responsive Breast Cancer. The Oncologist 2006; 11:704–17.27. Arpino G, Green SJ, Allred DC, et al. HER-2 amplification, HER-1 expression, and tamoxifen response in estrogen receptor-positive metastatic breast cancer: a southwest oncology group study. Clin Cancer Res 2004;10:5670–76.28.

Smith IE, Dowsett M, Ebbs SR, et al. Neoadjuvant treatment of postmenopausal breast cancer with anastrozole, tamoxifen, or both in combination: the Immediate Preoperative Anastrozole, Tamoxifen, or Combined with Tamoxifen (IMPACT) multicenter double-blind randomized trial. J Clin Oncol 2005;23:5108–16.29. Robertson JFR, Steger GG, Neven P.

Activity of fulvestrant in HER2-overexpressing advanced breast cancer. Ann Oncol 2010; 21(6):1246–53.30. Kaufman B, Mackey JR, Clemens MR, et al.

Trastuzumab plus anastrozole versus anastrozole alone for the treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor 2-positive, hormone receptor-positive metastatic breast cancer: results from the randomized phase III TAnDEM study. J Clin Oncol 2009;27:5529–37.31. Johnston S, Pegram M, Press M, et al. Lapatinib combined with letrozole vs.

letrozole alone for front line postmenopausal hormone receptor positive (HRC) metastatic breast cancer (MBC): first results from the EGF30008 Trial. San Antonio Breast Cancer Symposium 2008;abstr.46.32. Smith IE, Walsh G, Skene A, et al. A phase II placebo-controlled trial of neoadjuvant anastrozole alone or with gefitinib in early breast cancer.

Jl of Clinical Oncology 2007; 25:3816–22.33. Mita M, de Bono J, Patnaik A, et al. A phase II and biologic correlative study investigating anastrozole in combination with gefitinib in post menopausal patients with estrogen receptor positive metastatic breast carcinoma who have previously failed hormonal therapy. Breast Cancer Research and Treatment 2005;94:abstr.1117. 34. Cristofanilli M, Valero V, Mangalik A, et al. A phase II multicenter, double-blind, randomized trial to compare anastrozole plus gefinitib with anastrozole plus placebo in postmenopausal women with hormone receptor-positive (HRC) metastatic breast cancer (MBC). J Clin Oncol 2008;26:abstr.1012.35. Osborne K, Neven P, Dirix L, et al. Randomized phase II study of gefitinib (IRESSA) or placebo in combination with tamoxifen in patients with hormone receptor positive metastatic breast cancer. San Antonio Breast Cancer Symposium 2007;abstr.2067.36. Baselga J, Semiglazov V, van Dam P, et al. Phase II randomized study of neoadjuvant everolimus plus letrozole compared with placebo plus letrozole in patients with estrogen receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol 2009;27:2630–37.37. Hortobagyi GN, Piccart M, Rugo H, et al. Everolimus for Postmenopausal Women with Advanced Breast Cancer: Updated Results of the BOLERO-2 Phase III Trial. Abstracts from the 34th Annual SABCS 2011;abstr.3–7.38. Bachelot T, Bourgier C, Cropet C, et al. TAMRAD: A GINECO Randomized Phase II Trial of Everolimus in Combination with Tamoxifen Versus Tamoxifen Alone in Patients (pts) with Hormone-Receptor Positive, HER2 Negative Metastatic Breast Cancer (MBC) with Prior Exposure to Aromatase Inhibitors. SABCS 2010;abstr.1–6.39. Johnston SR, Semiglazov VF, Manikhas GM, et al. A phase II, randomized, blinded study of the farnesyltransferase inhibitor tipifarnib combined with letrozole in the treatment of advanced

breast cancer after antiestrogen therapy. Breast Cancer Research and Treatment 2008; 110:327–35.

Об авторах / Для корреспонденции

Борисова Е.И. – ГУ РОНЦ им. НН Блохина РАМН, старший научный сотрудник, к.м.н., doctorborisova@yandex.ru,Гуторов С.Л. – ГУ РОНЦ им. НН Блохина РАМН, ведущий научный сотрудник, д.м.н., s1gutorov@gmail.com,

Воронцов А.Ю. – ГБУЗ НО НООД, хирург-онколог, к.м.н.

Источник: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8643

Гормонотерапия при раке молочной железы: варианты лечения и виды препаратов

Ингибиторы ароматазы в первой линии эндокринотерапии больных метастатическим раком молочной железы

> Другие болезни > Рак груди > Лечение > Гормонотерапия при раке молочной железы: варианты лечения и виды препаратов

Рак молочной железы – это страшный диагноз для многих женщин. Несколько лет назад это было равносильно смертному приговору, но сегодня рак успешно лечится на разных стадиях.

В зависимости от его вида заболевание может быть гормонозависимым и гормононезависимым: первый встречается почти в 40% случаев.

  • Причины появления и симптомы
  • Варианты лечения
  • Виды препаратов

Причины появления и симптомы

Рак груди представляет собой злокачественную опухоль, распространяющуюся по молочной железе – одной или сразу двум.

Опухоль состоит из мутировавших по какой-либо причине клеток, которые начинают активно размножаться. В некоторых случаях на поверхности опухоли образуются рецепторы, чутко реагирующие на женские гормоны прогестерон и эстроген.

Последние отвечают за рост и развитие любых клеток, то есть невольно «помогают» и раковым клеткам расти и размножаться. Чем больше количество гормонов, тем активнее поглощает его опухоль и тем быстрее она разрастается.

В этом случае лечение должно не только избавлять от самой опухоли, но и воздействовать на расположенные снаружи рецепторы, чтобы предотвратить рецидивы.
Переизбыток эстрогена может возникнуть из-за проведения гормонального лечения менструального цикла, миомы матки или поликистоза яичников.

Обратите внимание: также к группе риска относятся женщины, перенесшие аборт или раннюю беременность, чья беременность находится под угрозой выкидыша.

Симптомами образования гормонозависимого рака являются:

  1. Появление уплотнений в молочных железах и воспалений лимфатических узлов.
  2. Периодические боли в местах уплотнений.
  3. Могут наблюдаться выделения из сосков, которые через некоторое время приобретут желтоватый или зеленоватый оттенок и неприятный запах.

Эти симптомы проявляются на первых стадиях рака, впоследствии они усиливаются и становятся заметны невооруженным глазом. Гормонозависимый рак не отличается какими-либо особыми свойствами или последствиями – определить его вид сможет только врач-маммолог после проведения необходимых тестов.

Варианты лечения

Лечение от гормонозависимого рака также состоит из нескольких пунктов:

  1. Операции: врач полностью удаляет пораженные ткани.
  2. Химиотерапии или лучевой терапии: это помогает остановить или замедлить развитие раковых клеток и предотвратить появление вторичных очагов.
  3. Дополнительных методов.

Гормонотерапия относится к последнему пункту: она не применяется самостоятельно, только вместе с химиотерапией и хирургическим вмешательством на 2-3 стадиях рака. Основной задачей гормонотерапии является нормализация гормонального фона женщины, устранение излишков эстрогена и, соответственно, уничтожение причины быстрого развития рака.

Также она может применяться при:

  • подозрении на образование рака груди;
  • неоперабельном раке или не поддающемуся химиотерапии;
  • необходимости избежать рецидивов или подозрении на появление метастазов.

Различаются 3 варианта гормонотерапии:

  1. Неоадъювантный: применяется перед операцией для уменьшения опухоли.
  2. Адъюванстный: применяется после операции для профилактики.
  3. Лечебный: назначают при неоперабельных раках груди для устранения заболевания.

Важно знать: лечение гормонами может занимать несколько лет, при этом в процессе лечения препараты будут заменены для лучшего результата.

Выбор гормонального лечения зависит от многих факторов: возраста пациентки, состояния ее груди, стадии рака, наличия некоторых заболеваний, например, артрита или тромбоза. Также врач учитывает варианты лечения, которые уже были применены, и наличие альтернативных способов.

Виды препаратов

В качестве гормональных средств часто указываются следующие препараты:

  1. Анти-эстрогены: их действие основано на блокировке внешних рецепторов рака, через которые гормон проникает внутрь. Чаще всего назначаются таблетки «Тамоксифен» и инъекции «Фулвестран». Первый назначается в пред-и постклиматерический периоды, но он обладает рядом противопоказаний, которые необходимо учитывать. Второй обычно назначют после курса «Тамоксифена» для устранения метастаз.
  2. Ингибиторы ароматазы: они блокируют образование гормона и приостанавливают работу фермента. Их применяют только в постменопаузу, так как вещества имеют меньшую концентрацию.
  3. Прогестины: их применяют для остановки выработки эстрогена и нейтрализации его вредного воздействия.
  4. Андрогены: это мужские, искусственно выведенные гормоны, которые блокируют гипофиз.

Выбор гормонального лекарства, а также сроки его использования должны быть подобраны строго в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.

При выборе врач должен опираться на конкретную ситуацию и внимательно следить за реакцией организма на лечение.

Если становится только хуже или появились серьезные побочные эффекты, необходимо обратиться к врачу и изменить метод.

О плюсах и минусах гормонотерапии при раке молочной железы смотрите следующее видео:

Источник: https://anatomia-mastopatii.com/drugie-bolezni/rak-grudi/lechenie-rak-grudi/gormonoterapiya.html

Терапия гормональными препаратами ингибиторами ароматазы

Ингибиторы ароматазы в первой линии эндокринотерапии больных метастатическим раком молочной железы

Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы принимаются по назначению врача. Такая терапия проводится после операции и лучевого воздействия.

Она проводится с целью уменьшения риска рецидива. Химиотерапия требует последующего приема гормональных средств, если у пациента на клетках опухоли присутствуют рецепторы эстрогенов и прогестерона.

Медицинские показания

С помощью ингибиторов ароматазы блокируется выработка и сокращается общая концентрация эстрогенов в женском организме.

Рассматриваемая терапия показана женщинам после наступления менопаузы. Гормональное лечение рака молочной железы проводится с помощью Фемара, Аримидекса, Аромазина.

Для женщин в период постменопаузы допускается терапия гормонами, но если они принимаются в комплексе с ингибиторами.

Рассматриваемая фармакологическая группа оказывает побочные воздействия. Но чаще медикаменты не вызывают реакции. Ингибиторы или Тамоксифен?

Первые лекарства не провоцируют образование кровяных сгустков и инсульта. Так как на фоне длительного приема ингибиторов кости становятся хрупкими, пациентка должна регулярно обследоваться.

Если не устранить такие последствия гормонотерапии при раке молочной железы, могут возникнуть серьезные проблемы с позвоночником. С помощью биофосфонатов можно предотвратить хрупкость костей.

Параллельно принимаются кальций и витамин D. Такие лекарства можно приобрести в аптеке без рецепта врача. Если у пациентки остеопороз, гормональная терапия при раке молочной железы противопоказана.

Терапия ингибиторами считается современным стандартом в устранении ранней и поздней формы гормонально-позитивной опухоли груди у женщин в постменопаузе.

С помощью клинических исследований ученые доказали эффективность ингибиторов ароматазы в борьбе против рака. Такие таблетки от рака молочной железы получше, чем таблетки Тамоксифен.

К рассматриваемым медикаментам относят:

Назначается на ранней стадии пациенткам, принимающим в течение 3 лет Тамоксифен

Назначается после мастэктомии

Принимается на ранней стадии рака после оперативного вмешательства и пациенткам, принимающим Тамоксифен в течение 5 лет.

Вышеперечисленные медикаменты принимаются в форме таблеток 1 раз в сутки в течение 5 лет. Если выявлены метастазы, гормоны в лекарственной форме пьют до момента проявления их эффективности.

У вышеперечисленных медикаментов выявлено одинаковое воздействие.

Натуральные аналоги

Натуральные ингибиторы ароматазы используются в виде фитопрепаратов, очищенных соединений и первичного материала для комплексной химии при грудных раках.

Натуральные компоненты, используемые в питании и медицине, обеспечивают АИС с низкими побочными эффектами.

Антиэстрогенные препараты для женщин представлены в виде кофеина, никотина, цинка, ресвератрола, катехины зеленого чая, апигенина, эриодиктиола.

Они подавляют эффекты, вызываемые эстрогенами. Антиэстрогены и рецепторы эстрогена в груди взаимосвязаны.

Механизм воздействия основан на прекращении выделения ФСГ и ЛГ. На фоне такого лечения снижается концентрация эстрадиола в крови. Антиэстрогены назначаются при гормонозависимом раке органов репродуктивной системы, обусловленном относительной либо абсолютной гиперэстрогенией. В данную группу входят такие препараты, как Аримидекс, Кломид, Нолвадекс.

Аримидекс — эффективный антиэстроген, который включают в гормональную терапию при онкологии.

Женщине могут назначить Кломид, для которого характерна многофункциональность, блокировка ароматаз.

Параллельно подавляется экспрессия рецепторов. Кломид необходимо пить на протяжении всего стероидного курса. Если ситуация критическая, дозировка повышается в 2 раза.

В борьбе со злокачественными новообразованиями помогает Нолвадекс. Он сильно воздействует на печень, уменьшая синтез ИФР-1. Эффективные антиэстрогены — это Провирон и Местеролон.

Но первое средство не является классическим антиэстрогеном. Его относят к активным анаболическим стероидам, которые развивают мышечную ткань.

Провирон отличается от Местеролона. Первое средство — это ингибитор, а второе — блокатор.

Если выявлены рецепторы в опухоли, принимается препарат Ориметен. Его должен назначить только врач, так как он способен блокировать активность десмолазы.

Для медикамента Циклофенил характерны слабые эстрогенные и сильные антиэстроенные свойства. Но препарат действует медленно.

Чем отличаются медикаменты?

Если у пациентки на назначенное средство есть аллергия, лечащий врач его заменяет другим средством. Фемара и Аримидекс обладают схожим химическим строением.

Для Аромазина характерна иная структура, поэтому его относят к стероидным ингибиторам ароматаза. Параллельно он обладает хорошей блокировкой активности фермента ароматазы. Но такое явление носит временный характер.

Гормонотерапия при раке молочной железы не показана, если еще цикл функционирует. Если заболевание выявили в период пременопаузы, а после химии цикл остановился, тогда допускается прием ингибиторов ароматазы.

Восстановление цикла может произойти через 6 — 12 месяцев после терапии. Чтобы подтвердить наступление менопаузы, врач выжидает год. Затем исследуется кровь на гормоны. До подтверждения наступления менопаузы лучше пить Тамоксифен.

Если проводилось удаление яичников при раке молочной железы, может прекратиться выработка эстрогена.

В таком случае вызывается раннее наступление менопаузы. При этом краснеет кожа, влагалище становится сухим. Если карцинома сопровождается такими симптомами, проводится комплексная диагностика.

На ранней стадии РМЖ препараты назначают после оценки их преимуществ и побочных реакций. Летрозол, Тамоксифен или Анастрозол принимается после расшифровки результатов диагностики.

Умеренное повышение концентрации эстрогенов полезно для роста мышц. Параллельно это физиологическая необходимость мужского организма.

Поэтому побочные эффекты медицинских средств рассматриваемой группы представлены в виде депрессии, низкого либидо, боли в костях.

Названия ингибиторов ароматазы

Эффективные противоопухолевые препараты при раке молочной железы:

  • Золадекс;
  • Анастрозол;
  • Аромазин;
  • Летрозол.

С помощью лекарства Золадекс подавляется гипофиз ЛГ. Параллельно угнетается выработка гормонов, которые вырабатывают эстрогены.

На фоне такого лечения уменьшается их концентрация в предменопаузный период. Если прекратить терапию, будет происходить обратное действие. Золадекс провоцирует временную менопаузу, поэтому его побочные реакции схожи с проявлениями климакса:

  • обильное выделение пота;
  • мигрень;
  • переменчивое настроение.

Золадекс вводят в мышцу, расположенную внизу брюшной полости. При РМЖ применяется Аримидекс.

Ученые провели сравнительное исследование между терапией Тамоксифеном и Аримидексом.

Результаты показали, что риск рецидива у женщин, принимающих Аримидекс, меньше, чем у принимающих Тамоксифен.

При этом для первого средства характерны незначительные побочные эффекты, а шансы выжить — высокие.

Ученые предполагают, что можно перейти женщине после менопаузы на Анастрозол, если ранее проводилась двух- либо трехлетнее лечение Тамоксифеном.

Аримидекс не провоцирует побочные эффекты, но долгосрочный его прием провоцирует остеопороз. Поэтому пациенткам, находящимся на такой терапии, рекомендуется часто проходить рентген.

Терапия Экземестаном и Аромазином

Если женщина 2 — 3 года лечилась Тамоксифеном, а затем перешла на Аромазин, тогда значительно уменьшается риск рецидива рака.

Параллельно снижается смертность, если реакция раковых клеток на гормонотерапию положительная. Все пациентки, которые находились на 2 — 3-летнем лечении Тамоксифеном, должны перейти на Аромазин.

Женщины в постменопаузальном периоде, которые завершили 5-летний курс терапии Тамоксифеном от РЖМ, должны принимать Летрозол.

Ученые доказали, что такая терапия снижает количество повторного появления рака. Летрозол принимается перед операцией на раннем этапе, чтобы уменьшить количество раковых клеток.

Прежде чем принимать анаболические стероиды, проводится диагностика на эстрадиол через 10 дней терапии стероидами короткого полураспада.

Аналогичное исследование проводится через 4 недели после ввода длинного эфира. Затем принимаются гормональные лекарства (Летрозол либо Анастрозол) через день.

Через 10 дней сдается анализ на эстрадиол, корректируется дозировка препарата с учетом результатов диагностики.

Дополнительно корректируется дозировка ингибиторов ароматазы, основываясь на субъективные ощущения.

Если на фоне терапии падает либидо и нарушается эрекция, снижается дозировка. Чтобы обеспечить профилактическое воздействие, принимается Летрозол через день.

Его можно заменить Анастрозолом, предварительно проконсультировавшись с врачом.

Чтобы вылечить гинекомастию, назначается ежедневный прием Летрозола, Экземестана либо Анастрозола.

Если симптоматика устранена, дозировка назначенного препарата снижается до профилактического уровня.

Источник: https://GrudOk.ru/lechenie/ingibitory-aromatazy

Применение ингибиторов ароматазы при раке груди – виды, прогноз

Ингибиторы ароматазы в первой линии эндокринотерапии больных метастатическим раком молочной железы

Рак груди является распространенным заболеванием, основной причиной которого выделяют гормоны. Нарушение и неправильное продуцирование способствует выработке гормонов, которые влекут за собой формирование и развитие рака. Применение ингибиторов ароматазы должны снизить риск подобного развития и уменьшить размеры раковой опухоли.

В период постменопаузы развитие рака молочной железы особенно повышается. Выработка эстрогена яичниками снижается, из-за чего данный гормон начинает вырабатываться другими путями.

Надпочечники выделяют гормон андроген, который считается мужским гормоном, а фермент жировых отложений и мышц (ароматаза) превращает данный гормон в эстроген.

Ингибиторы ароматазы способствуют меньшей выработке и деятельности данных ферментов.

Как результат всех этих процессов, развитие рака молочной железы прекращается, если в крови женщины наблюдается меньше эстрогена, выработанного таким путем.

Ученые относят рак груди к гормонозависимым факторам в 40% случаях. Лишь в остальных вариантах речь идет о других причинах появления заболевания.

Соответственно, ингибиторы ароматазы должны предотвратить развитие рака на основе гормонов.

Варианты лечения рака груди

Врачи прибегают к различным вариантам лечения рака груди. Гормонозависимый рак может лечиться такими способами:

  1. Операция, когда врач удаляет пораженные ткани.
  2. Лучевая терапия или химиотерапия, при которой приостанавливается рост раковых клеток, а также вторичных очагов.
  3. Дополнительные методы.

Зачастую используются сразу три варианта лечения при устранении гормонозависимого рака молочной железы. Химиотерапия и оперативное вмешательство происходят на 2-3 стадии. Главной задачей всего лечения является устранение излишков эстрогена, которые способствуют росту раковых клеток.

Зачастую используются препараты прогестины и антиэстрогены. Однако в случае их неэффективности используются более токсичные лекарства:

Оба препарата содержат аминоглютетимид, который блокирует ароматазу и прописывается в дозе 700-1500 мг. Если по мере лечения раковые клетки уменьшаются, тогда дозировка снижается до 500 мг. Все зависит от течения болезни. Данные препараты вызывают побочные эффекты, о которых следует знать читателям сайта zheleza.com:

  • Тошнота.
  • Сыпь на коже.
  • Рвота.
  • Головокружение.
  • Судороги.
  • Отечность.
  • Апатия.
  • Потливость.
  • Сонливость.
  • Потеря сознания.

Эти побочные эффекты могут проявиться уже после первого приема и продолжаться до 3 месяцев. Лекарствами на основе аминоглютетимида менее токсичного характера являются:

  1. Герцептин.
  2. АСД.
  3. Фемара.
  4. Чага.
  5. Аримидекс.
  6. Таксаны.

Ингибиторы ароматазы не используются самостоятельно. Они являются дополнительными способами лечения после хирургического вмешательства по удалению яичников, рака матки, молочной железы и пр. Применяются сразу несколько препаратов, что считается дополнительным методом в онкологии.

перейти наверх

Каков механизм воздействия препаратов химиотерапии, которые помогают в борьбе с раком? В каждой таблетке содержатся яды и токсины, которые попадают в организм женщины.

Женский организм насчитывает 3 вида прогестерона и 5 видов эстрогена. Клетки таблеток попадают на внешнюю оболочку зараженных клеток организма, устанавливая связь с рецепторами.

Они воздействуют на ядро, заставляя его расти и размножаться.

Как результат, зараженные клетки быстро увеличиваются, не будучи способными делиться на 2 и более. Однако данный метод химиотерапии пока не является гарантированным. Поэтому совместно с ним назначаются противоопухолевые лекарства и другие терапии.

68% раковых клеток погибают после воздействия на них химиотерапии. Ингибиторы ароматазы одинаково воздействуют на прогестерон и эстроген. Это хорошо в ситуации, когда раковые клетки могут быть как мужскими, так и женскими.

Проводились тестирования данного препарата, результатами которого оказались:

  • Эрц-положительная. 75% зависимых клеток поддаются гормонотерапии.
  • Пр-положительная. Рецепторы прогестеронов поддаются лечению, но требуют дополнительного воздействия.
  • Гормонально-негативная. 25% негативных клеток – показатель, указывают, что клетки гормонов не поддаются воздействию гормоносодержащих препаратов.
  • Гормональный статус неизвестен. Образец ткани не поддается анализу. Возможно, что она была неправильно взята.

перейти наверх

Эффективность гормональной терапии

Проведенные исследования показывают эффективность гормональной терапии:

  1. Эффективность лечения достигает 79%, когда ингибиторы ароматазы используются вместе с лекарствами, которые воздействуют на прогестерон и эстроген.
  2. Эффективность лечения достигает 36%, когда ингибиторы ароматазы воздействуют хотя бы на один вид рецепторов.
  3. Эффективность лечения составляет 5-7%, когда статус опухоли неизвестен. В данном случае гормональная терапия не проводится.

Очевидно, что все препараты, борющиеся с раком молочной железы, подбираются врачами. Существует много лекарств, которые можно использовать при лечении данной болезни. Одни препараты препятствуют росту клеток, другие воздействуют на размножение и деление клеток. Врачи должны тщательно подбирать препараты и следить за состоянием здоровья пациенток.

Все препараты гормонотерапии воздействуют на ткани стенок яичников и матки:

  • Герцептин – противоопухолевый препарат, который снижает выживаемость раковых клеток на 35%. Дозировка: на 1 стадии – 8 мг/кг, на 2-4 стадии – 4 мг/кг каждые 3 недели.
  • Таксаны – противоопухолевые препараты, которые блокируют гены. Дозировка зависит от содержания препаратов: от 100 мг/3 недели до 1250 мг/сутки дважды в день.
  • АСД – средства, повышающие иммунитет при раке. Увеличивают блокировку гормонов, воздействуя на один тип эстрогенов. Дозировка: от 5 до 45 капель в течение двух месяцев.
  • Чага – березовый гриб. Замедляет и предотвращает появление и размножение раковых клеток. Дозировка обозначена в инструкции.

перейти наверх

Показания к применению

Главным показанием к применению является отсутствие менструального цикла. Либо это происходит в период постменопаузы либо является следствием химиотерапии. В любом случае ингибиторы ароматазы назначаются лишь тогда, когда отсутствуют месячные. Это заставляет иногда врача выжидать до 6 месяцев, прежде чем назначить лекарства.

Многое зависит от сопутствующих процедур, которые применяются при лечении рака молочной железы. Подбираются такие препараты, которые усилят эффект. Самым эффективным считается препарат Герцептин. Однако у него есть два минуса: высокая цена, которую не каждый пациент способен осилить, и устаревшие свойства.

На замену данного препарата производятся другие аналоги, которые являются более подходящими для современного лечения. Например, эффективными становятся Таксаны, воздействующие на развитие генов, блокируя их. Они являются самыми распространенными при лечении раковых опухолей.

Параллельно с гормонами назначаются витамины, которые применяются строго с предписаниями. Показания:

  • Для профилактики развития раковых опухолей.
  • Предотвращение развития раковых клеток.
  • Подготовка к операции на 1 стадии рака.
  • Для профилактики рецидива развития раковых клеток после проведения операции.
  • Подготовка к химическому лечению.

Если наблюдается аллергическая реакция или индивидуальная непереносимость препаратов, тогда делается вакцина как до, так и после операции. Она снижает риск развития отека. Подбирается вакцина в зависимости от самочувствия больного и степени заболевания. Если вакцина противопоказана, тогда проводится профилактическое лечение.

перейти наверх

Виды гормональной терапии

Гормональная терапия разделяется на такие виды:

  • Адъювантная. Перед операцией назначается лечение АСД.
  • Неадъювантная. Назначение препаратов, которые способны справиться с опухолями более 5 см.
  • Лечебная терапия. Используются АСД, АСД2 и АСД3. Если опухоль неоперабельна, тогда лечение малоэффективно. В данном случае назначаются витаминные комплексы.

В зависимости от направления лечения, выбирается тот или иной метод. При этом учитываются следующие факторы:

  1. Статус гормональной зависимости организма.
  2. Соматические болезни.
  3. Синдром менопаузы.
  4. Переносимость лекарств.
  5. Стадия развития рака груди.
  6. Риск развития рецидива.

Параллельно с ингибиторами могут назначаться селективные модуляторы, тамоксифен содержащие, фаслодекс содержащие и пр. Они назначаются при поражениях молочной железы после операции или химиотерапии.

К сильнодействующим лекарствам можно отнести Чагу – народное средство, которое воздействует на ядра раковых клеток, проникая к ним через кровь. Следует готовить строго по рецепту. Используется зачастую спиртовая основа, нередко добавляется сода. Об эффективности молодых трав, которые обладают сильным воздействием, поговорим далее.

перейти наверх

Народные средства

Одним из народных средств является сода, которая обладает вытягивающим эффектом. Ее можно запивать непосредственно с водой. Однако с применением молодых трав она становится более эффективной.

Чистотел – трава, которая способствует выработке правильных гормонов, не зараженных химическими ядами. Может быть использован вместе с ягодами и витаминами. Рецепты с использованием чистотела:

  • Чистотел и соляной раствор для протирания груди.
  • Чистотел и сода для приема внутрь.
  • Чистотел и сок травы.
  • Чистотел и чага грибы.
  • Чистотел и травы для настойки на спирту.
  • Чистотел, который принимается в чистом виде.

Рецепты с использованием соды:

  • Сода и соль.
  • Сода в чистом виде.
  • Сода в растворе.
  • Сода и спирт.

перейти наверх

Прогноз

Когда речь заходит о раке груди, любые средства становятся хорошими. Давать однозначно положительный прогноз не приходится, поскольку многое зависит от индивидуальных особенностей организма и стадии развития болезни.

Существуют гормональные препараты, которые воздействуют на гормональный дисбаланс, который часто провоцирует развитие рака груди. Если же причина заключается в чем-то другом, тогда врачи назначают другие препараты.

Рак молочной железы влияет на продолжительность жизни. Однако итог может быть благоприятным, если воспользоваться всеми способами лечения, которые предлагаются врачами.

Источник: http://zheleza.com/primenenie-ingibitorov-aromatazy-pri-rake-grudi

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.