Исследование клинико-экономической эффективности различных форм ацетилсалициловой кислоты, содержащих и не содержащих гидроксид магния, у пациентов с ишемической болезнью сердца

Содержание

Ишемическая болезнь сердца и роль ацетилсалициловой кислоты в её терапии | Советы доктора

Исследование клинико-экономической эффективности различных форм ацетилсалициловой кислоты, содержащих и не содержащих гидроксид магния, у пациентов с ишемической болезнью сердца

Самыми  распространёнными  патологическими  состояниями  в мире  являются  сердечно-сосудистые  заболевания (ССЗ).

Статистические  данные

Половина  всех  смертельных  исходов  в  РФ связана именно  с данной  категорией  болезней. Причём  тенденции к  снижению   этой  патологии  не  отмечается. Смертность  поддерживается  за  счёт  ишемической  болезни  сердца (ИБС),  поэтому  правильное  и  своевременное лечение ИБС имеет  большое  значение,  как  для  пациента,  так  и  для  всего  общества

Тенденции  и   схемы  лечения

Терапия  ИБС  в  острой  или  хронической  стадии чаще  всего   имеет   консервативный  характер. Для  этого  используются   необходимые  медикаменты,  а  также  неинвазивные  методики.

   Стоит  отметить,  что  на  данный  момент   при  остром  инфаркте  миокарда,  как  острой  форме  ИБС,  стоит  отдавать  предпочтение  инвазивным   терапевтическим  методикам,  которые   будут  подкрепляться  консервативной  терапией.

На  современном   этапе  развития  медицины   медикаментозное  лечение  ИБС  представлено:

  • антитромбоцитарными  препаратами;
  • ингибиторами  АПФ;
  • липидснижающими  препаратами;
  • антиангинальными  лекарственными средствами.

Использование  ацетилсалициловой  кислоты  при  ИБС

В  даннйо  статье  мы  расскажем,  от чего помогает  ацетилсалициловая  кислота. Ацетилсалициловая  кислота (АСК) служит  антитромбическим   средством,  поэтому  и  является  одним  из  важнейших  препаратов,  который  воздействует  на   основное  звено   патогенеза  ИБС – атеротромбоз.

Атеротромбоз

Развивается   данное  патологическое  состояние   из-за   повреждения  сосудистой  стенки и атеросклеротической  бляшки,  на  которой  последняя  расположена. На  поверхности  повреждения  формируется  тромб,  способствующий  снижению   артериального  просвета.

Тромбоциты   прикрепляются  к месту   повреждения,  накапливаясь  в нём. Коллаген,  который   выходит  из   повреждённой  стенки является  активатором  тромбоцитов.  Между   тромбоцитами  происходит  формирование  белковых  мостиков.

С  их  помощью  происходит  образование   собственно  тромба.

АСК является  ингибитором  активности   тромбоцитов за  счёт  того,  что   тормозит  деятельность   циклооксигеназы-1. Этот  фермент  в  ходе   некоторых  превращений с  участием   арахидоновой  кислоты  образует тромбоксан А2.

Кроме  того,  АСК  способна   активизировать  фибринолиз.  Если  АСК  принимать  длительно,  происходит   прекращение  выработки  тромбоксана.

  Для  этого   АСК  используется  у пациентов  с ИБС  в низких дозировках, при  которых  снижается  вероятность  осложнений геморрагического  характера.

  При  увеличении  дозировки   лекарственного  препарата  происходит  увеличение  нагрузки  на   желудочно-кишечный  тракт (ЖКТ) с риском  развития   желудочно-кишечных  кровотечений.

Немного  истории

Феликс Хоффман в 1898 году впервые  синтезировал  АСК, а  спустя  год она  была   запущена  в широкую  продажу  под  названием   Аспирин. Таким  образом,  ацетилсалициловая  кислота это  Аспирин.

  Спустя  почти сто  лет Джон Вейн доказал   способность  АСК  угнетать  активность  тромбоцитов.

Через  некоторое  время  им  же  предложено   было  использовать  АСК  в качестве  препарата  препятствующего  тромбообразованию  при  ИБС.

Вейн  получил  в 1982  году   Нобелевскую  премию по   физиологии  в медицине за  своё  эпохальное  и полезное  открытие.

Теперь   острый  коронарный  синдром  не  обходился  в лечении  без  АСК.

Рекомендации  по  применению  АСК

На  данный  момент   определено,  что  каждый  пациент,  который  страдает  различными  формами  ИБС, должен   принимать  препараты  АСК в дозировке  от  75 до  150  мг  в сутки,  при  этом  приём  препарата  не   зависит  от   наличия  сердечной  симптоматики.

Доказательная  база  АСК

На  сегодняшний  день  собрана   обширная  доказательная  база по результатам   более  280   клинических  рандомизированных   исследований. В  этих  исследованиях   приняли  участие  около  135  тысяч  пациентов.

У подавляющего  большинства   больных   приём  АСК  ознаменовывался  снижением  развития  сердечно-сосудистых  осложнений на  25%.

Из   этих  осложнений  можно  выделить   мозговой  инсульт и  нефатальный  инфаркт  миокарда (ИМ).

Исследования   также  показали,  что   высокие  дозы  АСК  не  могут  быть  использованы,  поскольку  не  имеют  никаких   преимуществ  перед  назначением  препарата  в  низких  и  средних   дозировках. Таким образом,  были  определены  оптимальные   доза  АСК,  которые  составили  75-150  мг  в сутки.

Если  нет   противопоказаний   АСК  назначается  всем  пациентам  для  профилактики  атеросклероза, у которых  повышен риск   сердечно-сосудистых  осложнений:

  • острый  коронарный  синдром;
  • атеросклероз  артерий  нижних  конечностей;
  • стабильная  стенокардия.

Примеры  результатов  исследований

В  исследовании,  проводившемся  в США,  применение АСК  снизило   количество  первичных  инфарктов  миокарда  почти  на  90% у пациентов  со  стабильной  стенокардией. У  тех  больных,  которые  не  страдали  стабильной  стенокардией, снижение  риска   ИМ  произошло  лишь  на  44%.

В  исследовании SAPAT также  исследовалась  эффективность   АСК при  стенокардии  стабильного  типа.  После  применения  препарата произошло  снижение внезапной  коронарной  смерти  почти  на  35%. В  группе   же  плацебо  такое  снижение  составило  26%.
Стоит  ли  применять  АСК  людям  без  ССЗ?

Первичная  профилактика   людям   без  ССЗ препаратами  АСК  не  проводится,  так  как  нет  очевидной   целесообразности.

Обязательно  стоит   принимать  АСК  пациентам  с 10%-ым  риском  осложнений ССЗ в течение  последующих  10  лет.

Применение АСК  у пациентов  с ИБС после  чрескожного  коронарного  вмешательства

У  таких  пациентов применять  АСК  необходимо  в любом  случае. Пациентам   с  острым  коронарным  синдромом   вначале  рекомендуется  использовать  АСК  в дозировке   от  150  до  300  мг  в сутки,  а  затем   по  75-150  мг  в сутки.

В  США   назначается  АСК   в  комбинации  с  ингибитором  P2Y12-рецепторов в течение  не  менее  12 месяцев.

 Перед  оперативным   лечением  ИБС (наложение стентов) пациентов  обследуют  на   необходимость  применения  двойной  антитромбической  терапии и на    вероятность  развития  кровотечений.

После  стентирования   больные  получают  высокие  дозы  АСК  (160-325 мг  в  сутки). Затем  дозы  снижаются до  75-160 мг в сутки.

Ограничения  в использовании  АСК

Давно  известным  побочным  эффектом  всех  нестероидных  противовоспалительных  является  желудочно-кишечное  кровотечение (ЖКК),  которое  лимитирует  использование  АСК. Препарат  может  вызывать:

  • эрозивно-язвенный  гастрит;
  • диспепсические  расстройства;
  • ЖКК.

Поражения  слизистых  оболочек  встречаются  часто  у пациентов  с острым коронарным  синдромом. Более  половины   больных,  поступивших  в стационары   с ЖКК,  принимали  нестероидные  противовоспалительные  препараты (НПВП).

Помощь  при   поражениях  ЖКТ,  вызванных  АСК

Обязательно  необходимо  назначение   гастропротективной  терапии,  а  также  отказ  от  использования  АСК. Отмена  АСК  может  быть  выполнена  на  время  терапии или  же  навсегда.  Решение   необходимо  принимать,  руководствуясь  соотношением  «риск-польза».

На  данный  момент   появились  кишечнорастворимые  таблетки  ацетилсалициловой  кислоты. Эти  формы  выпуска  снизили  нагрузку  на   желудок. При  этом  уменьшилась  частота   ЖКК.

Исследования   отечественных   учёных  показали,  что  при   3-хмесячном  курсе  АСК в кишечнорастворимой  форме,  не  было  зафиксировано  ни  одного случая  язвенного   поражения  слизистой  желудка.  Безопасн6ость  такого  препарата увеличивается  в несколько  раз,  но  начало  его  действия   оттягивается на  2  часа.

Устойчивость  к лечению  АСК

Совсем  недавно   начались  разговоры  о   якобы  резистентности  к лечению  АСК. Только  на данный  момент  нет   ни  одного  достоверного и  проверенного  факта,  подтверждающего   эту  позицию.

Что  же  подразумевают  под  устойчивостью  к лечению  АСК? Во-первых, развитие  осложнений  тромботического  характера  при  регулярном  приёме  препарата. Во-вторых,  АСК  недостаточно  ингибирует  активированные   тромбоциты. В-третьих,  пациенты  не   принимают  препараты  постоянно и вовремя,  то  есть  нет   нормальной  приверженности  больного  к  терапии.

Фармакокинетические  особенности  АСК

Лекарственное  средство проникает  в  желудок  и  всасывается в  среднем  за  15  минут.  Концентрация  в плазме  крови  достигает  максимума  через  30-40  минут, а  антитромбическое  действие  наступает  спустя  1 ч. Если   принимается  кишечнорастворимая  таблетка,  максимальная  концентрация  АСК  в плазме  крови    выявляется  спустя  3-4  часа.

Из  выше  сказанного  следует,  что   применение  АСК  является  высокоэффективным  методом  лечения   острых  и  хронических  форм   ИБС.

  • Анастасия
  • Распечатать

Источник: https://sovdok.ru/?p=4185

Анализ минимизации затрат применения препаратов ацетилсалициловой кислоты у кардиологических пациентов пожилого возраста

Исследование клинико-экономической эффективности различных форм ацетилсалициловой кислоты, содержащих и не содержащих гидроксид магния, у пациентов с ишемической болезнью сердца

Изучение снижения риска развития тромботических осложнений у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Ацетилсалициловаякислота  как препарат первого ряда при лечении больных ишемической болезни сердца. Краткие данные результатов проведенных исследований.

Белоусов Д.Ю., Афанасьева Е.В

Введение

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), такие как инфаркт миокарда и инсульт, занимают ведущее место в структуре общей смертности в большинстве развитых стран. Так, по данным ВОЗ, в 2008 г. от ССЗ умерли 17,3 млн человек, что составило 30% всех случаев смерти в мире.

Из этого числа 7,3 млн человек умерли от ишемической болезни сердца (ИБС), 6,2 млн человек – в результате инсульта. По оценкам ВОЗ, к 2030 г.

около 23,3 млн человек умрет от ССЗ, главным образом от болезней сердца и инсульта, которые, по прогнозам, останутся единственными основными причинами смерти [7].

Снижение риска развития тромботических осложнений у больных ССЗ остается актуальной задачей современной фармакотерапии. Препаратом первого ряда, сохраняющим лидирующее положение во всех рекомендациях по лечению больных ИБС, остается ацетилсалициловаякислота (АСК). В 2002 г.

Antithrombotic Trialists’ Collaboration опубликовало крупнейший метаанализ рандомизированных клинических исследований о преимуществах АСК у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО).

По данным этого метаанализа, ежедневное применение АСК в низкой дозе может уменьшить число серьезных сосудистых осложнений у 40 из 1 тыс. пролеченных больных в год [1].

Эти и другие исследования позволили включить АСК во все современные международные и российские рекомендации по лечению инфаркта миокарда, ишемического инсульта, атеросклероза периферических сосудов с уровнем доказательности класса IA [8].

В соответствии с рекомендациями Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, низкая доза АСК или ее комбинации с антацидом также показаны пациентам старше 50 лет с высоким и очень высоким риском ССО даже при отсутствии других ССЗ или пациентам с умеренным повышением уровня сывороточного креатинина. Доказано, что польза от снижения риска ССО при использовании АСК превышает риск развития кровотечения.

Однако несмотря на высокую эффективность в качестве средства вторичной профилактики сердечно-сосудистой патологии, применение АСК может вызывать побочные гастроинтестинальные явления. Так, по данным американских экспертов, длительный прием даже низких доз АСК связан с увеличением риска осложнений со стороны ЖКТ в 2–4 раза [2].

Основной механизм эрозивно-язвенного процесса, вызванного применением АСК, связан с подавлением продукции простагландинов Е2, I2 и D2, обеспечивающих секрецию бикарбонатов и процессы репарации слизистой оболочки (СО) ЖКТ. Число и тяжесть осложнений со стороны ЖКТ при этом возрастают с увеличением длительности приема препаратов АСК.

В популяционном когортном исследовании «случай – контроль» риск развития ЖКТ-кровотечений у лиц, принимающих АСК в качестве средства профилактики, выше, чем у пациентов, не принимающих АСК, и вероятность развития события составляет 1 случай на 601 пациента в течение 1 года [5].

Однако, по мнению авторов исследования, этот риск оправдан снижением частоты угрожающих жизни сердечно-сосудистых событий.

Самым значимым из них является развитие гастропатий, ассоциированных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП-ассоциированные гастропатии), под которыми понимают эрозивно-язвенные поражения гастродуоденальной зоны, связанные с приемом этих препаратов и имеющие характерную клинико-эндоскопическую картину. Особенно важно учитывать возможность возникновения НПВП-ассоциированных гастропатий у пожилых пациентов, длительно применяющих низкие дозы АСК.

Одним из методов уменьшения гастротоксичности длительной терапии АСК является назначение специальных лекарственных форм АСК.

В настоящее время широкое применение получили обычная или непокрытая форма АСК, энтерик или покрытая форма с неактивными компонентами, слаборастворимыми в кислой среде желудка, и буферная, также покрытая кислотонеустойчивым водорастворимым слоем, но сочетающая в себе АСК и антацид (окись алюминия, гидроксид магния). Предполагается, что включение в состав антацида приводит к снижению гастротоксичности АСК благодаря ослаблению прямого раздражающего действия кислоты на СО ЖКТ [3].

Таким образом, для снижения риска ССО со стороны ЖКТ в повседневной кардиологической практике используются преимущественно 2 формы АСК: энтерик и буфер. Подавление чрезмерной активности тромбоцитов и благодаря этому снижение риска развития тромботических осложнений являются основными эффектами АСК, мотивирующими врача к ее назначению, а пациента – к приему.

Несмотря на большой массив доказательной информации, накопленный в отношении АСК, в т. ч. антиагрегантной эффективности [9] и безопасности [6, 13] препаратов в зависимости от используемой формы, остается открытым вопрос о фармакоэкономической эффективности, чему и посвящен данный анализ.

Цель исследования – провести сравнительный фармакоэкономический анализ 2-х препаратов АСК – комбинированного препарата с гидроксидом магния (Кардиомагнил) и ТромбоАСС при проведении антиагрегантной терапии кардиологических пациентов.

Методология исследования

Фармакоэкономический анализ был проведен согласно отраслевому стандарту «Клинико-экономические исследования», применяемому в Российской Федерации [10].

Целевая популяция: пациенты старше 60 лет с высоким риском развития ССО, т. е. с:

– ИБС;

– перенесенным инфарктом миокарда;

– церебральным или периферическим атеросклерозом.

Перспектива анализа. Данный фармакоэкономический анализ проводится с позиции российской системы здравоохранения в рамках обязательного медицинского страхования (ОМС).

Основная аудитория: терапевты, кардиологи, невропатологи, организаторы здравоохранения, специалисты по экономике здравоохранения.

Временной горизонт. Горизонт фармакоэкономического анализа был принят за 12 мес., исходя из предположения, что в течение этого периода времени пациенты получат максимальную пользу от лечения, или препарат будет отменен из-за развития нежелательных явлений.

Препараты сравнения. В рамках данного фармако­экономического анализа препаратами сравнения являются широко применяемые в России препараты, содержащие АСК:

– Кардиомагнил (АСК с гидроксидом магния);

– ТромбоАСС.

Назначение данных препаратов пациентам с высоким риском развития ССО рекомендовано международными и российскими специалистами [8].

Источники данных об эффективности. В фармако­экономическом анализе в качестве источника данных об эффективности использованы результаты российского клинического исследования Н.В. Ломакина и соавт. (2014) [9].

Источники данных о безопасности. В фармакоэкономическом анализе в качестве источника данных о безопасности использованы результаты российских клинических исследований А.Л. Верткина (2009), Э.П. Яковенко (2013) [6, 13], в которых оценивалась сравнительная безопасность применения препаратов, содержащих АСК.

Исходы терапии:

– частота встречаемости НПВП-ассоциированных гастропатий (%);

– без развития НПВП-ассоциированных гастропатий (%).

Источник данных о ценах на сравниваемые препараты: розничные цены по РФ за январь – март 2014 г. на сравниваемые препараты (по данным IMS Russia «Розничный аудит лекарственных средств в РФ»).

Параметры использования ресурсов здравоохранения. По тарифам на медицинские услуги Московского городского фонда ОМС (МГФОМС), введенным в действие с 01.10.2014 г. [11], была рассчитана стоимость терапии осложнений (НПВП-ассоциированных гастропатий).

Обзор клинико-экономической модели. Модель оценивает экономическую эффективность препаратов сравнения и основана на результатах клинических исследований.

Поскольку данные исследований не сравнивали клиническую эффективность препаратов, содержащих АСК, модель представляет собой анализ минимизациизатрат (Cost-Minimization Analysis) конкретного препарата и состоит из одной линии терапии, предоставляя краткосрочные экономические оценки (рис. 1).

Дисконтирование. Дисконтирование стоимости медицинских услуг, препаратов, исходов заболевания и результатов не производилось, т. к. временной горизонт анализа не превышал 12 мес. [12].

Прочее. Все расчеты выполнены в рублевых ценах 2014 г., произведены в MS Excel, 2010 г., доступны и прозрачны для анализа. Окончательные данные выражены в рублях в показателях экономии затрат.

Результаты

Анализ эффективности

Результаты проведенного Н.В. Ломакиным и соавт. (2014) исследования [9] показали, что недельный прием 2-х разных форм АСК (Кардиомагнил и ТромбоАСС) приводил к достоверному снижению агрегации тромбоцитов, индуцированной как низкими (1,0 мкМ), так и высокими (5,0 мкМ) дозами аденозиндифосфата (АДФ), и к восстановлению феномена дезагрегации (рис. 2).

При приеме препарата Кардиомагнил наблюдалось достоверное снижение активности тромбоцитов по сравнению с таковым на фоне приема ТромбоАСС. В группе пациентов, получавших ТромбоАСС, отмечено достоверно больше случаев резистентности к препарату, чем в группе принимавших Кардиомагнил.

Кардиомагнил в значимо большей степени, чем ТромбоАСС, снижал уровень тромбоксана В2 (54,4 и 34,7% соответственно). Таким образом, были выявлены различия в дезагрегантной активности сравниваемых препаратов АСК.

Буферная форма АСК (Кардиомагнил) оказывает более выраженное антиагрегантное действие и ассоциирована с меньшим уровнем резистентности по сравнению с ТромбоАСС.

Однако, несмотря на имеющиеся в литературе данные о различиях в их дезагрегантной активности, клиническая эффективность препаратов Кардиомагнил и ТромбоАСС в данном исследовании не рассматривалась.

Анализ безопасности

Безопасность применения препарата Кардиомагнил и ТромбоАСС у кардиологических пациентов пожилоговозраста была оценена в сравнительном клиническом исследовании, проведенном Э.П. Яковенко и соавт. [13].

Был проведен сравнительный анализ влияния 2-х форм АСК: таблеток, покрытых энтеросолюбильными оболочками (ТромбоАСС 100 мг), и таблеток, в состав которых включен невсасывающийся антацид гидроксид магния – Кардиомагнил (АСК 150 мг + магния гидроксид 30,4 мг), на частоту развития желудочных диспепсических расстройств и эрозивно-язвенных поражений СО желудка.

В исследование были включены 132 больных (80 женщин, 52 мужчины), средний возраст – 65,2 года. Одним из важных критериев включения в исследование был прием не менее 12 мес., предшествующих данному исследованию, АСК по поводу сердечно-сосудистой патологии.

Включенные в исследование пациенты были распределены на 2 группы. 1-ю группу, получавшую Кардиомагнил 150 мг/сут, составили 68 пациентов, из них 27 (39,7%) мужчин и 41 (60,3%) женщина, средний возраст составил 67,9±7 лет.

Во 2-ю группу, принимающую ТромбоАСС 100 мг/сут, вошли 25 (39,1%) мужчин и 39 (60,9%) женщин, средний возраст – 65±11 лет.

При анализе клинических проявлений оказалось, что эпизоды желудочной диспепсии, которые являлись причиной обращения за медицинской помощью и дополнительного приема лекарственных средств для коррекции диспепсии, у больных, получавших на протяжении 1 года Кардиомагнил, возникали значительно реже, чем у принимавших ТромбоАСС (30 и 55% соответственно, р

Источник: https://medprosvita.com.ua/analiz-minimizacii-zatrat-primeneni/

Сравнение антиагрегантной эффективности разных форм ацетилсалициловой кислоты

Исследование клинико-экономической эффективности различных форм ацетилсалициловой кислоты, содержащих и не содержащих гидроксид магния, у пациентов с ишемической болезнью сердца

Снижение риска развития тромботических осложнений у больных ИБС остается актуальной задачей современной фармакотерапии.

Препаратом первого ряда, сохраняющим лидирующее положение во всех рекомендациях по лечению больных ИБС, остается ацетилсалициловая кислота (АСК), которая предлагается для применения в двух разных формах: кишечнорастворимой, всасывающейся в тонкой кишке (энтерик), и абсорбирую­щейся в желудке, в состав которой включено невсасывающееся антацидное средство (буфер).

Несмотря на большой опыт применения, остается открытым вопрос антитромбоцитарной эффективности разных форм АСК. Цель. Сравнить дезагрегантную активность препаратов АСК энтерик (Тромбо АСС) и АСК + гидроксид магния (буферная форма, Кардиомагнил) у стабильных пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Материалы и методы.

В одно­центровое рандомизированное исследование были включены 60 больных (24 мужчины и 36 женщин) в возрасте от 42 до 92 лет со стабильной сердечно­сосудистой патологией, имеющих показания к приему кардиопротективных доз АСК согласно действующим рекомендациям.

В течение 7 дней проводилось тестирование различных параметров функциональной активности тромбоцитов на фоне приема буферной формы АСК (Кардиомагнил, 75 мг/сутки, 26 пациентов) и формы-энтерик (Тромбо АСС, 100 мг/сутки, 33 пациента). Результаты.

Недельный прием двух разных форм АСК приводил к достоверно­му снижению агрегации тромбоцитов, индуцированной как низкими (1,0 мкМ), так и высокими (5,0 мкМ) дозами АДФ, и восстановлению феномена деза­грегации. На фоне приема Кардиомагнила наблюдалось достоверное снижение активности тромбоцитов по сравнению с приемом Тромбо АСС.

В группе пациентов, получавших Тромбо АСС, отмечено достоверно больше случаев резистентности к препарату по сравнению с Кардиомагнилом. Кардиомагнил в значимо большей степени, чем Тромбо АСС, снижал уровень тромбоксана В2 (54,4 и 34,7% соответственно). Заключение. Выявлены различия в деза- грегантной активности сравниваемых препаратов АСК. Буферная форма АСК (Кардиомагнил) оказывает более выраженное антиагрегантное действие и ассоциирована с меньшим уровнем резистентности по сравнению с кишечно-растворимой формой (Тромбо АСС).

Снижение риска развития тромботических осложнений у больных ССЗ, такими как ИБС, транзиторная ишемическая атака (ТИА), ишемический моз­говой инсульт (ИИ), атеросклероз периферических сосудов, АГ, СД, остается актуальной задачей современной фармакотерапии. Препаратом первого ряда, сохраняющим лидирующее положение во всех рекомендациях по лечению больных ИБС, остается ацетилсалициловая кислота (АСК).

Первые предположения о пользе регулярного приема АСК для профилактики коронарного тромбоза появились в середине XX века [1, 2]. В 1978 г. было опубликовано первое рандомизированное Канадское исследование с участием 585 больных инсультом, получавших АСК в течение 26 месяцев.

В иссле­довании было показано, что АСК в высоких дозах снижает риск повторного ИИ и смертности на 31% у женщин и на 48% у мужчин [3]. Это послужило поводом к тому, что в 1980 г. FDA (Food and Drug Administration) одобрил применение АСК для лечения больных после инсульта.

Вслед за этим были про­ведены другие клинические исследования, продемонстрировавшие эффективность АСК в снижении риска смерти или повторного ИМ у больных неста­бильной стенокардией и ИМ без подъема ST. Полученные данные позволили FDA одобрить этот препарат для лечения и вторичной профилактики острого ИМ [4].

С тех пор проведены сотни исследований эффективности и безопасности АСК, а в 2002 г. опубликованы результаты мета-анализа 287 исследова­ний антитромботического эффекта препарата с участием 135 тыс. пациентов.

По данным этого мета-анализа, ежедневное применение АСК в низкой дозе может уменьшить число серьезных сосудистых осложнений у 40 из 1000 пролеченных больных в год [5]. Эти и другие исследования позволили включить АСК во все современные международные и Российские рекомендации по лечению ИМ, ИИ, атеросклероза периферических сосудов с уровнем доказа­тельности класса IA.

Роль тромбоцитов и механизм действия АСК

Главной мишенью действия АСК служат тромбоциты, которые играют ключевую роль в процессе образования тромбов в артериальных сосудах.

Повышенная функциональная активность тромбоцитов зависит от большого числа экзогенных факторов, в числе которых разрушение атеросклероти­ческой бляшки, повышение скорости кровотока, воспаление, эндотоксинемия и др.

, способствующих образованию внутрисосудистых тромбов, которые могут приводить к окклюзии сосуда и развитию грозных сосудистых событий. Антитромбоцитарные препараты, первым из которых является АСК, пред­назначены для нормализации активности тромбоцитов, обеспечивающей снижение риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

После публикации в 1971 г. Джоном Вейном исследования «Ингибирование синтеза простагландинов как механизма действия аспирин-подобных лекарств» [6] стали понятны процессы, лежащие в основе антитромбоцитарной эффективности этого препарата.

АСК необратимо ингибирует актив­ную группу фермента циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1), который преобладает в тромбоцитах и участвует в синтезе простагландинов и тромбоксана А2 (ТХА2) из арахидоновой кислоты.

Предотвращение синтеза ТХА2, относящегося к сильным внутриклеточным активаторам агрегации тромбоцитов, служит одним из путей нормализации функциональной активности тромбоцитов.

С другой стороны, ЦОГ-1 участвует в активации синтеза простагландинов, защища­ющих слизистую желудка, чрезмерное подавление которых может приводить к неблагоприятным осложнениям со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [7].

При этом необходимо отметить, что для подавления ЦОГ-1 в тромбоцитах достаточно низких доз АСК, в то время как для ингибирования другой фор­мы — ЦОГ-2, преимущественно присутствующей в лейкоцитах и эндотелии, необходимы высокие (>500 мг/сут) дозы препарата [8]. Именно благодаря такому разнообразию воздействия, АСК проявляет многочисленные терапевтические эффекты, имеющие дозозависимый характер.

Доказательство пользы низких доз АСК

Впервые предположение о более высокой антитромбоцитарной эффективности низких доз АСК было высказано C. Patrono с соавт. в 1985 г., которые связывали это действие с минимальным влиянием препарата на уровень простациклина и более низкой токсичностью в отношении ЖКТ [9]. Проведенный мета-анализ разных исследований сравнения действия АСК в дозах >75 мг/сут и 110 мм рт.

ст.

), неконтролируемая приемом антигипертензивных препаратов;

  •  прием любых антитромботических препаратов, кроме АСК;
  •  эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
  •  клинически значимые нарушения функции почек и печени;
  •  аспириновая бронхиальная астма;
  •  геморрагический синдром;
  •  авитаминоз К;
  •  отягощенный аллергологический анамнез, лекарственная непереносимость, повышенная чувствительность к компонентам препаратов;
  •  злоупотребление алкоголем, психоактивными веществами или лекарственными препаратами;
  •  участие в любых клинических исследованиях лекарственных препаратов за последние 30 дней;
  •  любые другие медицинские или хирургические состояния, которые, по мнению исследователя, противоречат критериям включения, увеличивают степень риска для больного, могут стать причиной досрочного прекращения его участия в исследовании или затруднить трактовку результатов последнего;
  •  беременность и период лактации.
  • Исследуемые препараты (международное непатентованное название — ацетилсалициловая кислота);

    •  препарат тестируемый: Кардиомагнил (Такеда, Дания), таблетки по 75 мг АСК + 12,5 мг магния гидроксид;

    • препарат сравнения: Тромбо АСС (Lannacher Heilmittel, Австрия), таблетки по 100 мг АСК.

    Последовательность назначения курсов тестируемого препарата и препарата сравнения для каждого больного определялась путем рандомизации мето­дом случайных чисел.

    Протокол проведения исследования

    До начала исследования все больные проходили предварительное обследование (визит Т1), включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр, измере­ние параметров гемодинамики (АД, ЧСС), регистрацию ЭКГ в 12 отведениях, определялись основные гематологические показатели и показатели гемо­стаза.

    Исследование проводили на фоне активного лечения обычной сердечно-сосудистой терапией. Через 1 сутки после поступления в кардиологическое отделение пациенту выдавался один из исследуемых препаратов согласно схеме рандомизации с рекомендацией принимать 1 таблетку в одно и то же время.

    Первый прием препарата осуществлялся в палате в присутствии врача (визит Т0). Непосредственно перед приемом препарата отбирались пробы крови для оценки агрегации тромбоцитов и определения тромбоксана В2 (ТХВ2).

    Следующий визит (Т1) назначался через 2 часа после приема первой дозы, отбирались пробы крови для определения агрегации тромбоцитов. На визите Т2 через 1 сутки после приема первой дозы препарата перед приемом второй дозы проводились те же исследования, что и на визите Т0.

    Через 7 дней после приема первой дозы препарата и перед приемом следующей дозы отбирались пробы крови для оценки агрегации тромбоцитов по светопроницаемости и методом «VerifyNow» с использованием специальных картрид­жей на АСК, а также для определения ТХВ2.

    Забор крови проводили утром натощак самотеком в пробирки Vacuette, содержащие 3,2% раствор цитрата натрия в соотношении 9:1. Все манипуляции при взятии и дальнейшей подготовке крови к исследованию проводили с выполнением всех требований стандартизации [16].

    Агрегация тромбоцитов оценивалась в обогащенной тромбоцитами плазме, выделенной путем центрифугирования цельной крови при 170 g в течение 15 мин, по изменению светопропускания образца при образовании агрегатов. В качестве индуктора агрегации использовался раствор АДФ в концен­трациях 1,0 и 5,0 мкМ.

    Спонтанную и 0,1 мкМ АДФ индуцированную агрегацию определяли по среднему радиусу агрегатов. Исследование проводили на автоматическом двухканальном лазерном компьютеризированном агрегометре модели АЛАТ-2 (НПФ «Биола», Россия) с применением программы AGGR, версия 4.0.

    Кривая изменения интенсивности прошедшего через образец света записывалась регистратором.

    Оценка антиагрегантного эффекта АСК проводилась по следующим показателям агрегации тромбоцитов: снижению уровня агрегации тромбоцитов, стабильному отсутствию второй волны агрегации с признакам дезагрегации. Отсутствие этих признаков свидетельствует о низкой антитромбоцитарной эффективности АСК.

    Тестирование активности тромбоцитов проводили в цельной крови на приборе VerifyNow System (Accumetrics, США) с использованием специ­альных картриджей с добавлением арахидоновой кислоты в качестве агониста, предназначенных для оценки действия АСК (аспирина).

    VerifyNow тест на аспирин показывает степень агрегации тромбоцитов в виде единиц реактивности на аспирин (ARUs).

    Диапазон ARU равен 350-700, значение ARU менее 550 указывают на ингибирование функции тромбоцитов, вызванное аспирином, в то время как значение больше или равное 550 ARU указывает на недостаточное ингибирование аспирином функции тромбоцитов (резистентность).

    Анализ ТХВ2 в сыворотке крови больных осуществляли с помощью набора ТХВ2 ELISA kit (Enzo Life Sciences, США) в соответствии с протоколом, предложенным производителем.

    Статистическая обработка результатов выполнялась с помощью пакета Statistica 6.0 (Statsoft Inc.) с использованием как стандартных методов описатель­ной статистики (вычисление средних, стандартных отклонений, ранговых статистик и т.

    д.), так и известных критериев значимости (t-критерий Стьюдента, Фишера, Манна-Уитни и т. д.) методом параметрической статистики, т. к. число пациентов и правильность распределения позволяли это.

    Достоверными считались различия при p

    Источник: http://med-read.ru/sravnenie-antiagregantnoj-e-ffektivnosti-razny-h-form-atsetilsalitsilovoj-kisloty/

    Поделиться:
    Нет комментариев

      Добавить комментарий

      Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.