Карбапенемы в современной клинической практике

Современные взгляды на применение дорипенема в клинической практике

Карбапенемы в современной клинической практике

Повсеместное появление и стремительное распространение нозокомиальных грамотрицательных возбудителей с множественной резистентностью к антимикробным препаратам – крайне тревожная тенденция во всем мире.

В связи с этим перед здравоохранением всех стран остро встает вопрос о максимально эффективном использовании в стационарах имеющихся антибактериальных препаратов, причем в первую очередь это касается карбапенемов.

В статье представлены сведения о сравнительной антимикробной активности имипенема, меропенема и дорипенема в отношении проблемных грамотрицательных возбудителей и рассмотрены наиболее целесообразные варианты повышения эффективности применения дорипенема в клинической практике, а именно использование более высоких доз антибиотика, широкое внедрение режима продленной инфузии и использование комбинированной терапии с одновременным назначением нескольких антимикробных препаратов (в т.ч. двух карбапенемов).

Одной из наиболее тревожных тенденций антибиотикорезистентности в последние годы является появление и стремительное распространение в стационарах грамотрицательных возбудителей с множественной резистентностью к антибактериальным препаратам (АБП).

Устойчивость к цефалоспоринам за счет продукции β-лактамаз расширенного спектра действия, резистентность к аминогликозидам и фторхинолонам у микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae и неферментирующих бактерий, таких как Acinetobacter spp.

и Pseudomonas aeruginosa, уже стали привычным явлением в отделениях с интенсивным использованием АБП (ОРИТ, хирургической инфекции, урологии, лечения пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения и др.).

Карбапенемные антибиотики (имипенем, меропенем и дорипенем) широко использовались для терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, и считались наиболее эффективными препаратами для лечения нозокомиальных инфекций.

Однако появление и распространение в российских стационарах карбапенеморезистентных штаммов энтеробактерий (прежде всего Klebsiella pneumoniae) и неферментирующих бактерий требуют пересмотра подходов к применению различных карбапенемов в современной клинической практике. В данном обзоре мы постараемся рассмотреть возможности применения дорипенема в лечении нозокомиальных инфекций, вызванных полирезистентными грамотрицательными возбудителями.

Дорипенем – препарат группы карбапенемов с антисинегнойной активностью, который был зарегистрирован в РФ в 2008 г., и на данный момент – единственный карбапенем, не имеющий генериков.

Сведения о клинической фармакологии дорипенема, его исходной антибактериальной активности in vitro и данные клинических исследований, послужившие основанием для регистрации препарата, детально изложены в обзорах литературы, опубликованных в 2008 г.

и находящихся в свободном доступе [1, 2].

Поэтому далее будет представлена информация об активности и эффективности дорипенема, полученная за последнее десятилетие, а также рассмотрены пути оптимизации применения дорипенема в современной клинической практике.

Дорипенем обладает высокой активностью, сравнимой с таковой имипенема, в отношении грамположительных бактерий и анаэробов, а в отношении «диких» штаммов грамотрицательных микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) дорипенема в 2–4 раза ниже, чем меропенема и имипенема [3].

Значения МПК дорипенема в отношении энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия или AmpC β-лактамазы, обычно

По данным многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН», включавшего штаммы микроорганизмов, выделенных в стационарах России в 2013-14 гг., по активности в отношении нозокомиальных грамотрицательных возбудителей, в частности P. aeruginosa и Acinetobacter spp., дорипенем превосходит имипенем и меропенем (табл. 1) [5–7].

A.C. Gales и соавт. [9] продемонстрировали, что дорипенем способен сохранять активность в отношении ряда штаммов P. aeruginosa, резистентных к имипенему. В исследовании R.N. Jones и соавт.

[10] доля чувствительных к дорипенему штаммов синегнойной палочки, устойчивых к другим карбапенемам (имипенему и меропенему с МПК ≥16 мг/л), составила 29,4%.

Кроме того, исследование in vitro показало, что дорипенем обладает меньшим потенциалом селекции резистентных мутантов P. aeruginosa по сравнению с другими карбапенемами [4].

В отношении штаммов Acinetobacter spp. активность дорипенема по меньшей мере не уступает таковой имипенема и меропенема [11]. В упомянутом выше исследовании R.N. Jones и соавт. [10] у 12 из 24 карбапенеморезистентных изолятов Acinetobacter baumannii значения МПК дорипенема составляли ≤8 мг/л и были ниже, чем у других карбапенемов.

Активность дорипенема in vitro оказалась выше, чем имипенема и меропенема, в отношении штаммов A. baumannii, имеющих карбапенемазы OXA58 (МПК50 и МПК90 дорипенема составили 4 и 8 мг/л против 16 и 64 мг/л для имипенема и меропенема соответственно) [12]. Дорипенем был активен в отношении всех изолятов A.

baumannii, чувствительных к имипенему, МПК50 и МПК90 составляли 0,25 и 1 мг/л соответственно [13]. Для штаммов, резистентных к имипенему, значения МПК дорипенема были выше и варьировались в широком диапазоне – от 0,12 до 64 мг/л; МПК50 и МПК90 составили 8 и 16 мг/л соответственно.

Примечательно, что 18,2% ацинетобактеров, резистентных к имипенему, были чувствительными к дорипенему [13].

Критерии интерпретации результатов определения чувствительности к дорипенему

Следует обратить внимание на то, что используемые критерии интерпретации результатов определения чувствительности микроорганизмов к дорипенему более строгие, чем к имипенему и меропенему (табл. 1) [8].

Эти критерии интерпретации были разработаны для изначально зарегистрированного режима дозирования дорипенема по 500 мг 3 раза в сутки путем внутривенной инфузии в течение 1 часа.

В настоящее время при наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами для лечения нозокомиальной пневмонии и/или других инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями (например, Pseudomonas spp. или Acinetobacter spp.

), рекомендуются внутривенные инфузии с дозировкой 1000 мг в течение 4 часов 3 раза в сутки [14]. Такой режим введения обеспечивает лучшие параметры эффективности дорипенема, обеспечивающие бактериостатическое или бактерицидное действие в отношении штаммов с повышенными значениями МПК (до 8 мг/л; см. раздел «Особенности фармакодинамики дорипенема») [15, 16].

При использовании критериев интерпретации результатов определения чувствительности к дорипенему, аналогичных таковым для имипенема и меропенема (например, МПК чувствительных штаммов ≤2 мг/л, умеренно-резистентных – 4–8 мг/л, а резистентных >8 мг/л), доля штаммов P. aeruginosa и A. baumannii, которые могут быть расценены как чувствительные или умеренно-резистентные к дорипенему, существенно возрастает (табл. 2 [5–7]).

Таким образом, следует понимать, что принятые на сегодняшний день критерии интерпретации чувствительности микроорганизмов к дорипенему [8] не отражают его реальную активность в отношении грамотрицательных бактерий, и при использовании высоких доз препарата методом продленной инфузии и комбинации дорипенема с другими АБП возможно добиться успешной эрадикации штаммов, расцененных микробиологической лабораторией как умеренно-резистентные или даже резистентные к препарату.

Фармакокинетика дорипенема при различных режимах введения

Профиль фармакокинетики дорипенема в целом сходен с таковыми меропенема и имипенема (табл. 3) [17].

Как следует из табл.

3, при введении дорипенема путем продленной инфузии пиковые концентрации антибиотика в сыворотке крови снижаются, однако время поддержания концентрации препарата выше 4 мг/л существенно увеличивается (рис.

1) [20]. Такой режим введения не только не приводит к снижению клинической эффективности, но, напротив, способен улучшить результаты лечения, что определяется фармакодинамикой β-лактамов [21].

Особенности фармакодинамики дорипенема

Дорипенем, как и другие β-лактамы, обладает бактерицидным действием, эффективность которого зависит от времени поддержания концентрации препарата в очаге инфекции выше МПК для конкретного возбудителя (Т >МПК).

Максимальная эффективность дорипенема обеспечивается при поддержании его концентраций выше МПК в течение ≥35–40% интервала дозирования, бактериостатический эффект отмечается при Т >МПК в течение не менее 20% этого интервала [15].

Как уже было отмечено выше, время поддержания концентрации препарата выше определенных значений можно увеличить путем продленной инфузии препарата (рис. 1) [20].

По сравнению с другими карбапенемами дорипенем отличается большей стабильностью при комнатной температуре после разведения: стабильность дорипенема в стерильном физиологическом растворе – 12 часов, имипенема – 1–4, меропенема – 4–8 часов в зависимости от растворителя [21, 22]. Повышенная стабильность дорипенема в растворе позволяет вводить его путем продленной инфузии с целью увеличения параметра Т >МПК.

В нескольких исследованиях [16, 22] была рассчитана вероятность достижения целевых фармакодинамических параметров эффективности дорипенема при различных режимах его введения, а также в зависимости от МПК микроорганизмов (табл. 4).

На основании результатов расчетов, представленных в табл.

4, очевидно, что введение дозы дорипенема 500 мг 3 раза в сутки в виде часовой инфузии может быть эффективным только в отношении микроорганизмов с МПК ≤1 мг/л; но при увеличении продолжительности инфузии до 4 часов возможно с вероятностью 90% добиться эрадикации возбудителей с МПК 4 мг/л [22].

Применение продленной 4-часовой инфузии дорипенема в дозе 1 г каждые 8 часов обеспечивает 100%-ную вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении бактерий с МПК ≤8 мг/л. При уменьшении длительности инфузии и/или дозы препарата вероятность эффективной эрадикации возбудителя снижается.

Таким образом, с точки зрения фармакодинамики оптимален режим введения дорипенема в дозе 1 г 3 раза в сутки путем 4-часовой внутривенной инфузии, а принятые в настоящее время критерии резистентности к дорипенему (резистентными считаются штаммы с МПК >2 мг/л) [8] представляются неоправданно строгими и не отражают реальную картину сравнительной активности карбапенемов.

Сходные данные были получены для применения дорипенема пациентами в критических состояниях [23] с различной степенью нарушения экскреторной функции почек (табл. 5).

Как видно из представленных данных, одобренные инструкцией по медицинскому применению препарата [14] стандартные режимы дозирования дорипенема у пациентов с нарушением функции почек обеспечивают эффективную эрадикацию микроорганизмов с МПК ≤4 мг/л [23].

Клинические данные об эффективности продленной инфузии дорипенема

Применение дорипенема 7 дней в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в виде продленной 4-часовой инфузии было изучено в рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании на пациентах с поздней вентилятор-ассоциированной пневмонией (ВАП) [24].

В качестве терапии сравнения использовался 10-дневный курс лечения имипенемом по 1 г в виде часовой внутривенной инфузии 3 раза в сутки. Фармакокинетические данные, полученные о 19 пациентах с ВАП в этом исследовании, показали, что фармакокинетика дорипенема у них отличается от таковой у здоровых добровольцев.

В частности, у пациентов с ВАП были отмечены меньшие значения Cmax и площади под фармакокинетической кривой: 14,3 против 18,8 мг/л и 69,6 против 75,4 мг ч/л соответственно, но большие значения периода полувыведения, объема распределения и клиренса препарата: 2,91 против 1,53 ч; 18,0 против 39,8 л и 13,8 против 15,9 л/ч соответственно.

Эти показатели, а также существенные различия по фармакокинетике у отдельных пациентов позволяют сделать вывод об эффективной эрадикации дорипенемом возбудителей ВАП с МПК не более 4 мг/л.

Клинически фиксированный 7-дневный курс лечения дорипенемом в этом исследовании статистически незначимо уступал 10-дневному курсу имипенема/циластатина по показателям клинической эффективности и выживаемости пациентов.

На основании этих данных исследование было прекращено досрочно, и сделан вывод о необходимости проведения курса лечения дорипенемом при ВАП, превышающего 7 дней [24].

Примечательно, что в более раннем исследовании дорипенема и имипенема при ВАП, включавшем более 500 пациентов, частота клинического излечения составила 68,3 против 64,8%, при этом дорипенем имел преимущество по эффективности у пациентов с более тяжелым состоянием и у больных старших возрастных групп [25].

У пациентов с ВАП, вызванной P. aeruginosa, показатели клинической и микробиологической эффективности в группах лечения дорипенемом и имипенемом составили 80,0 против 42,9% и 65,0 против 37,5% соответственно. В группе лечения дорипенемом только 18% (5/28) изолятов P.

aeruginosa имели МПК ≥8 мг/л, в то время как в группе терапии имипенемом частота выявления таких штаммов составила 64% (16/25; p=0,001) [25]. Кроме того, в сравнительных исследованиях с имипенемом была отмечена меньшая вероятность развития судорог при применении дорипенема.

Мета-анализы эффективности и безопасности дорипенема

Результаты мета-анализа, включившего 6 рандомизированных клинических исследований дорипенема при осложненных интраабдоминальных инфекциях (ОИАИ), осложненных инфекциях мочевыводящих путей (ОИМП), нозокомиальной пневмонии (НП) и острой инфекции билиарного тракта (всего 1427 пациентов), продемонстрировали статистически незначимую тенденцию к более высокой клинической эффективности дорипенема (отношение шансов – 1,26; 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,93–1,69; р=0,13) [26]. В целом дорипенем не уступал препаратам сравнения ни по эффективности, ни по безопасности терапии (частоте нежелательных явлений и летальности пациентов).

В другом мета-анализе [27] была изучена эффективность дорипенема у пациентов с инфекциями, обусловленными синегнойной палочкой, которые принимали участие в 4 клинических исследованиях III фазы по лечению НП, ВАП и ОИАИ.

Показатели клинической эффективности при ОИАИ и НП/ВАП, вызванных P.

aeruginosa, составили 78,7 (37/47) и 59,6% (31/52) соответственно при лечении дорипенемом по сравнению с 74,3 (26/35) и 32,8% (19/58) соответственно при использовании АБП сравнения p

Источник: https://lib.medvestnik.ru/articles/Sovremennye-vzglyady-na-primenenie-doripenema-v-klinicheskoi-praktike.html

Карбапенемы

Карбапенемы в современной клинической практике

В молекуле карбапенемов β-лактамное кольцо соединено с пятиатомным кольцом. Последнее, в отличие от аналогичного кольца у пенициллинов, не насыщено и вместо атома серы содержит атом углерода. Из всех бета-лактамных антибиотиков у карбапенемов самый широкий спектр действия.

Этот антибиотик выпускается в виде комби нированного препарата, который содержит также ингибитор почечной дипептидазы циластатин, замедляющий распад имипенема.

Химические свойства и источники

Имипенем, или N -формимидоилтиенамицин, получают из тиенамицина — нестабильного соединения, вырабатываемого Streptomyces cattleya. Структурная формула имипенема следующая: Структурная формула имипенема

Антимикробная активность

Как и другие β-лактамные антибиотики, имипенем соединяется с пенициллинсвязывающими белками, нарушает синтез клеточной стенки и вызывает гибель чувствительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β-лактамаз.

Имипенем высокоактивен in vitro в отношении многих аэробных и анаэробных микроорганизмов.

К нему чувствительны стрептококки (в том числе пенициллиноустойчивый Streptococcus pneumoniae), энтерококки (кроме Enterococcus faecium и пенициллиноустойчивых штаммов, не вырабатывающих β-лактамазы), стафилококки (включая штаммы, вырабатывающие пенициллиназу) и Listeria spp.

На большинство (хотя и не на все) метициллиноустойчивых стафилококков имипенем не действует. Препарат высокоактивен в отношении энтеробактерий, в том числе устойчивых к цефалоспоринам за счет β-лактамаз расширенного спектра, кодируемых хромосомными или плазмидными генами.

Имипенем действует на большинство штаммов Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp., высокоактивен в отношении Bacteroides fragilis и других анаэробов. Stenotrophomonas maltophilia к нему устойчивы.

Фармакокинетика и побочные эффекты

Имипенем не всасывается из ЖКТ. Препарат быстро гидролизуется дипептидазой щеточной каемки проксимальных почечных канальцев (Кгорр et al., 1982), поэтому концентрация его в моче невелика. В связи с этим имипенем применяют вместе с ингибитором почечной дипептидазы циластатином. Комбинированный препарат имипенем/циластатин содержит эти два вещества в равных количествах.

При в/в введении 500 мг имипенема (в составе имипенема/циластатина) максимальная сывороточная концентрация достигает 33 мкг/мл. Т1/2 и циластатина, и имипенема составляет около 1 ч. При приеме имипенема/циластатина около 70% имипенема выводится с мочой в неизмененном виде. При почечной недостаточности дозу уменьшают.

Среди побочных эффектов чаще всего встречаются тошнота и рвота (1—20%). В 1,5% случаев отмечались эпилептические припадки, особенно при введении больших доз имипенема/циластатина больным с поражением ЦНС или почечной недостаточностью. При аллергии к другим β-лактамным антибиотикам могут развиться аллергические реакции и на имипенем.

Применение

Имипенем/циластатин используют при лечении многих инфекций (Егоп et al., 1983), в том числе инфекций мочевых путей и органов брюшной полости, кожи и мягких тканей, костей и суставов, пневмонии, бронхита и гинекологических инфекций.

Препарат высокоэффективен при больничных инфекциях, вызванных устойчивыми к цефалоспоринам микроорганизмами (например, Citrobacter freundii и Enterobac-ter spp.).

Имипенем/циластатин целесообразно назначать для эмпирической терапии тяжелых больничных инфекций у больных, которым недавно вводили другие р-лактамные антибиотики, — у таких больных высок риск устойчивости возбудителя к пенициллинам и цефалоспоринам.

Имипенем/циластатин нельзя использовать для монотерапии инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, так как во время лечения часто появляются устойчивые к имипенему штаммы.

Меропенем

Меропенем — диметиламинокарбамоилпирролидиновое производное тиенамицина — не разрушается почечной дипептидазой, и его можно назначать без циластатина.

Побочные эффекты те же, что у имипенема/циластатина, но меропенем реже вызывает эпилептические припадки (1,5 и 0,5% соответственно). Активность обоих препаратов in vitro примерно одинакова.

Меропенем активен в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к имипенему, но уступает ему по действию на грамположительные кокки. Меропенем показан в тех же случаях, что и имипенем/циластатин.

Азтреонам

Азтреонам — это моноциклический β-лактамный препарат (из группы монобактамов), выделенный из культуры Chromobacterium violaceum (Sykes et al., 1981).

Его структурная формула следующая: Структурная формула азтреонама

Азтреонам взаимодействует с пенициллинсвязывающими белками чувствительных микроорганизмов, в результате последние принимают нитевидную форму.

Препарат устойчив к р-лактамазам большинства грамотрицательных бактерий.

По антимикробной активности азтреонам отличается от других β-лактамных антибиотиков, скорее напоминая аминогликозиды. Грамположительные и анаэробные бактерии к нему устойчивы. Тем не менее азтреонам высокоактивен в отношении энтеробактерий и Pseudomonas aeruginosa, a in vitro обладает бактерицидным действием на Haemophilus influenzae и гонококки.

Азтреонам назначают в/м или в/в. При в/м введении 1 г препарата максимальная сывороточная концентрация достигает 50 мкг/мл. Т 1/2 равен 1,7 ч, большая часть препарата в неизмененном виде выводится с мочой. У больных с отсутствующими или нефункционирующими почками Т1/2 возрастает до 6 ч.

Азтреонам обычно хорошо переносится. Интересно, что перекрестных аллергических реакций на пенициллины и цефалоспорины, с одной стороны, и на азтреонам, с другой, не наблюдается (Saxon et al., 1984).

При тяжелых инфекциях азтреонам назначают по 2 г в/в 3—4 раза в сутки. Больным с почечной недостаточностью дозу уменьшают. Препарат с успехом применяют при различных инфекциях.

Замечательное свойство азтреонама — отсутствие перекрестных аллергических реакций с другими β-лактамными антибиотиками.

Поэтому его используют для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, у больных с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам.

Источник: http://sportguardian.ru/article/2600/karbapenemi

ISSN 1996-3955 ИФ РИНЦ = 0,618

Карбапенемы в современной клинической практике
1 Сергиенко А.В. 1 Ивашев М.Н. 1 Арльт А.В. 1 Савенко И.А. 1 1 Пятигорский медико-фармацевтический институт 1. Арльт А.В. Влияние предуктала и триметазидина на мозговой кровоток / А.В. Арльт, А.М. Салман, М.Н. Ивашев // Фармация. – 2007. – № 2. – С.32-34.
2. Арльт А.В. Влияние аминокапроновой кислоты на мозговой кровоток / А.В. Арльт //Фармация. – 2010. – № 1. – С. 44-45.
3. Арльт А.В.

Эффекты кавинтона на показатели церебральной гемодинамики / А.В. Арльт, М.Н. Ивашев, Г.В. Масликова // Успехи современного естествознания. – 2013. – №3. – С.121-122.
4. Арльт А.В. К вопросу эпидемиологии нарушений мозгового кровообращения / А.В. Арльт, М.Н. Ивашев // Успехи современного естествознания. – 2013. – № 3. – С.148-148.
5. Арльт А.В.

Клиническая фармакология препаратов, применяемых при неустановленном инсульте мозга / А.В. Арльт, М.Н. Ивашев, И.А. Савенко // Современные наукоемкие технологии. – 2013. – № 3. – С.101.
6. Биологическая активность соединений, полученных синтетическим путем / М.Н. Ивашев [и др.] // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 7. – Ч. 2. – С. 441-444.
7.

Влияние бутанольной фракции из листьев форзиции промежуточной на мозговое кровообращение / А.В. Арльт, В.С. Давыдов, М.Н. Ивашев, Г.В. Масликова // Кубанский научный медицинский вестник. – 2011. – № 5. – С.10-12.
8. Влияние ГАМК и пирацетама на мозговое кровообращение и нейрогенные механизмы его регуляции / М.Н. Ивашев [и др.] // Фармакология и токсикология. – 1984. – № 6. – С. 40-43.
9.

Влияние катадолона на мозговой кровоток / Ю.С. Струговщик, А.В. Арльт, И.А. Савенко, М.Н. Ивашев // Успехи современного естествознания. – 2013. – № 3. – С. 142.
10. Ивашев, М.Н. Клиническая фармакология ацетилцистеина / М.Н.Ивашев, А.В.Сергиенко // Успехи современного естествознания. – 2013. – № 5. – С. 116 – 117.
11.

Исследование роли нейро-гуморальных систем в патогенезе экспериментальной хронической сердечной недостаточности / С.Ф. Дугин, Е.А. Городецкая, М.Н. Ивашев, А.Н. Крутиков // Информационный бюллетень РФФИ. – 1994. – Т. 2. – № 4. – С. 292.
12. Сулейманов, С.Ш. Юридические и этические аспекты применения лекарственных средств/ С.Ш. Сулейманов // Проблемы стандартизации в здравоохранении. – 2007.

– № 9. – С. 13-19.
13. Эффекты анилокаина при хлоридкальциевой тахиаритмии у животных / Д.А. Тиунчик, М.Н. Ивашев, Е.А. Кульгав, А.М. Шевченко // Международный журнал экспериментального образования. –2013. – № 3. – С. 14-15.

Карбапенемы – антибактериальные препараты, входящие в состав большой группы бета–лактамных антибиотиков.

В образовательном процессе эта группа средств, преподается в разделе химиотерапия болезней. Как и другие средства [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12], эта группа препаратов характеризуется определенными фармакологическими свойствами.

Цель исследования. Характеристика карбапенемов.

Методы исследования. Анализ ретроспективных публикаций.

Результаты исследования. На сегодняшний день в клинической практике применяют следующие препараты из группы карбапенемов: имипенем, меропенем, эртапенем, дорипенем, панипенем, биопенем и др. Карбапенемы, как и все другие бета-лактамы, оказывают бактерицидное действие. Имипенем, меропенем и дорипенем обладают доказанной активностью в отношении полирезистентных грамотрицательных бактерий.

При назначении терапии больным с интраабдоминальными инфекциями необходимо учитывать их полиэтиологическую структуру: грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы, неспорообразующие анаэробы и их ассоциации. Спектр активности карбапенемов перекрывает все эти возбудители.

При вторичном посттравматическом менингите или менингите после нейрохирургических вмешательств основными возбудителями являются синегнойная палочка и энтеробактерии, стафилококки (в зависимости от эпидемиологической ситуации в стационаре).

В этих случаях, а также при вторичных менингитах, вызванных множественно-резистентными грамотрицательными микроорганизмами, карбапенемы можно рассматривать в качестве препаратов резерва. В настоящее время имипенем разрешен к применению у взрослых с нейропенической лихорадкой.

При нейропенической лихорадке у 958 больных со злокачественными новообразованиями применение меропенема в дозе 1 грамм 3 раза в сутки было сравнимо по эффективности с использованием комбинации цефтазидима в дозе 2 грамма 3 раза в сутки и амикацина в дозе 20 мг/кг/сутки однократно. Эффективное подавление тяжелой инфекции иногда остается единственным шансом на спасение жизни больного.

Выводы. Карбапенемы актуальны при подозрении на полимикробную инфекцию.

Библиографическая ссылка

Сергиенко А.В., Ивашев М.Н., Арльт А.В., Савенко И.А. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ КАРБАПЕНЕМОВ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2013. – № 8-3. – С. 138-138;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=3929 (дата обращения: 28.12.2018).

Источник: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=3929

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.