Клинико–экономическая характеристика фиксированной комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела

Содержание

Обзор дезагрегантов: Аспирин, Клопидогрель, Празугрель

Клинико–экономическая характеристика фиксированной комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела

Из этой статьи вы узнаете: что такое дезагреганты, какие препараты принадлежат к этой группе лекарственных средств. Для лечения и профилактики каких заболеваний они применяются, к каким побочных эффектам могут привести.

статьи:

Дезагрегантами называют лекарственные средства, которые снижают агрегацию (склеивание) тромбоцитов, подавляя таким образом образование тромбов. Другие названия – антиагреганты, антитромбоцитарные препараты.

Существует достаточно широкий перечень лекарственных средств из этой группы, которые влияют на тромбоциты с помощью различных механизмов. Список самых известных препаратов приведен в содержании статьи.

Профилактика образования тромбов с помощью лекарственных средств

Независимо от того, на какие процессы в тромбоцитах влияют данные препараты, все они подавляют склеивание этих клеток между собою.

Так как тромбоциты играют важнейшую роль в формировании тромбов при повреждении сосудистой стенки, при приеме дезагрегантов ухудшается образование кровяных сгустков.

Эти эффекты полезны для лечения заболеваний, вызванных нарушением кровотока по сосудам – ишемической болезни сердца, стенокардии, инфаркта миокарда, ишемического инсульта, облитерирующих заболеваний нижних конечностей.

Интересной особенностью влияния антиагрегантов является то, что, благодаря влиянию исключительно на тромбоциты, препараты из этой группы в большей мере влияют на образование тромбов в артериях, а не в венах. Поэтому их применение при венозных тромбозах не очень эффективно.

Аспирин

Аспирин – это препарат, который много лет используется в качестве обезболивающего средства. Однако другим его действием является снижение риска образования тромбов в артериях сердца и головного мозга, благодаря чему уменьшается вероятность развития инфаркта или инсульта.

Интересной особенностью эффектов аспирина является зависимость его действия от принимаемой дозы. В больших дозах этот препарат обладает обезболивающими и противовоспалительными свойствами, в низких – противостоит образованию тромбов в артериях.

Обычно низкие дозы аспирина назначают для:

  • Лечения острой и хронической формы ишемической болезни сердца.
  • Первичной и вторичной профилактики инсультов и инфарктов у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий.

Однако аспирин подавляет агрегацию тромбоцитов достаточно слабо (по сравнению с другими дезагрегантами), хотя и делает это необратимо. Поэтому его достаточно часто назначают в комбинации с другими антитромбоцитарными средствами – например, с клопидогрелем.

Побочные эффекты:

  1. Расстройства желудочно-кишечного тракта (гастрит, эрозии, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки).
  2. Желудочно-кишечные кровотечения.
  3. Аллергические реакции.
  4. Ухудшение симптомов бронхиальной астмы у некоторых пациентов с этим заболеванием.

Традиционно аспирин принимают один раз в день. Рекомендуется употреблять его вместе с едой, чтобы снизить побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта.

Клопидогрель

Клопидогрель – один из самых часто назначаемых антиагрегантов, который необратимо подавляет свойства тромбоцитов к образованию тромбов. Чаще всего клопидогрель назначают в комбинации с аспирином. Его применяют:

  • при остром коронарном синдроме (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда).
  • после стентирования или шунтирования коронарных артерий.
  • при ишемическом инсульте.
  • при облитерирующих заболеваниях периферических артерий.

По сравнению с аспирином, клопидогрель обладает более мощным влиянием на тромбоциты. Основные побочные эффекты этого препарата включают:

  • повышенную кровоточивость.
  • кожный зуд, который часто проходит в течение нескольких дней.

При приеме клопидогреля необходимо тщательно соблюдать рекомендации врача. Ни в коем случае нельзя прекращать применение этого препарата без консультации с врачом. Клопидогрель нужно принимать один раз в день, в одно и то же время суток, независимо от приема пищи.

Прасугрель

Прасугрель – это представитель дезагрегантов с тем же механизмом действия, что и клопидогрель. Показания для его применения такие же. Прасугрель обладает еще более быстрым и мощным влиянием на тромбоциты, однако из-за этого также повышается риск возникновения тяжелых кровотечений. Также этот препарат предпочтительнее для пациентов, имеющих сахарный диабет.

Самым опасным побочным эффектом прасугреля являются сильные кровотечения. У некоторых пациентов также могут развиваться повышение или снижение артериального давления, головные боли, головокружения, усталость, тошнота, одышка и кашель.

Тикагрелор

Тикагрелор – это альтернативный клопидогрелю и прасугрелю препарат, применяемый с теми же показаниями, что и эти дезагреганты. В отличие от клопидогреля и прасугреля, действие тикагрелора на тромбоциты обратимо.

Основные побочные эффекты включают одышку, различные виды кровотечений (гематомы, носовые или желудочно-кишечные кровотечения, внутримозговое кровоизлияние), нарушения сердечного ритма, аллергические кожные реакции.

Принимают тикагрелор дважды в день, в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Тиклопидин

Тиклопидин – еще одно антиагрегантное средство, которое применяют реже, чем аспирин или клопидогрель. Врачи назначают тиклопидин в следующих ситуациях:

  1. Уменьшение риска развития ишемического инсульта.
  2. Применение в комбинации с аспирином для снижения риска тромбоза стента у пациентов после стентирования коронарных артерий.

В связи с серьезными побочными эффектами тиклопидина и существованием более эффективных и безопасных дезагрегантов (клопидогрель, тикагрелор), его применение в последние годы очень сильно ограничено. Иногда этот препарат еще назначают для лечения серповидноклеточной анемии, некоторых заболеваний почек и облитерирующих заболеваний нижних конечностей.

Дипиридамол

Дипиридамол – это еще один препарат, входящий в список антиагрегантных, который, кроме влияния на тромбоциты, обладает еще способностью расширять артерии. Его используют в следующих ситуациях:

  • профилактика тромбоэмболических осложнений после операции по замене сердечного клапана (в комбинации с антикоагулянтами).
  • с целью расширения кровеносных сосудов у пациентов с заболеваниями периферических и коронарных артерий.

Дипиридамол может вызвать следующие побочные эффекты:

  • головокружение;
  • боль в желудке;
  • головная боль;
  • кожная сыпь;
  • диарея;
  • рвота;
  • чувство приливов;
  • зуд.

Врачи обычно назначают четырехкратный прием дипиридамола в сутки. Этот препарат действует эффективнее, если его принимать за час до еды или через два часа после приема пищи, запивая таблетку полным стаканом воды. Иногда – для уменьшения расстройства желудка – врачи рекомендуют принимать дипиридамол с едой или запивать его молоком.

Противопоказания и особенности применения дезагрегантов

Каждое лекарственное средство из группы дезагрегантов имеет свои индивидуальные противопоказания к применению. Однако надо отметить следующие важные особенности:

  1. Все антитромбоцитарные препараты могут вызывать повышенную кровоточивость. Поэтому их применения следует избегать пациентам с высоким риском кровотечений – например, при наличии у них язвенной болезни.
  2. Любой дезагрегант противопоказан при наличии аллергических реакций и повышенной чувствительности к нему.
  3. Перед началом лечения антиагрегантами нужно провести коррекцию сильно повышенного артериального давления.

Источник: http://xn----8sbarpmqd5ah2ag.xn--p1ai/preparaty/obzor-dezagregantov-aspirin-klopido/

Клопидогрел и ацетилсалициловая кислота: назначать ли комбинации при инсульте или транзиторной ишемической атаке? | Медичний часопис

Клинико–экономическая характеристика фиксированной комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела

Резюме. Изучение различных вариантов антитромбоцитарной терапии

Риск повторного ишемического инсульта колеблется от 3 до 15% в течение 90 дней после ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки. В нескольких исследованиях было показано, что ацетилсалициловая кислота снижает риск рецидива инсульта примерно на 20%.

Ацетилсалициловая кислота уменьшает содержание тромбоксана А2 в тромбоцитах и приводит к необратимому подавлению агрегации в течение 7 сут после однократного приема. Также вещество увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X).

Клопидогрел избирательно ингибирует связывание аденозиндифосфата с рецепторами тромбоцитов, вследствие чего угнетается активация комплекса гликопротеинов IIb/IIIa и снижается способность тромбоцитов к агрегации.

Двойная антитромбоцитарная терапия клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой может снизить частоту рецидивов инсульта в течение первых 3 мес после ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки.

Описание исследования

В 269 учреждениях в 10 странах Северной Америки, Европы, Австралии и Новой Зеландии (причем большинство пациентов (82,8%) наблюдались в США) при участии более 2,5 тыс.

ученых проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности тромбоцитарного ингибирования при транзиторной ишемической атаке и ишемическом инсульте в международной популяции пациентов после приема двойной антитромбоцитарной терапии по сравнению с только ацетилсалициловой кислотой.

Финансирование было осуществлено Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (США). Результаты этой работы опубликованы 19 июля 2018 г. в «Журнале медицины Новой Англии» («The New England Journal of Medicine»).

Критерии включения пациентов:

  • 3 или менее баллов по Шкале тяжести инсульта Национальных институтов здоровья CША (National Institutes of Health Stroke Scale — NIHSS);
  • транзиторная ишемическая атака высокого риска с оценкой 4 или более по шкале ABCD2 (оценивает риск повторного инсульта после транзиторной ишемической атаки на основании возраста, артериального давления, клинических особенностей, продолжительности симптомов и наличия диабета);
  • отсутствие внутричерепного кровотечения или другой патологии по данным компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.

Пациентам, принимавшим клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту, давали нагрузочную дозу клопидогрела 600 мг, затем 75 мг/сут со 2-го дня по 90-й и дозу ацетилсалициловой кислоты в диапазоне от 50 до 325 мг/сут.

Пациенты в группе, получавшей только ацетилсалициловую кислоту в том же диапазоне доз, принимали дополнительно плацебо, которое соответствовало внешнему виду и вкусу таблеток клопидогрела.

Рекомендовалась доза ацетилсалициловой кислоты 162 мг/сут в течение 5 дней, а затем 81 мг/сут.

Результаты

Проанализированы данные 4881 пациента. Прекращение приема исследуемого препарата произошло у 29,6% пациентов в группе двойной антитромбоцитарной терапии и у 27,5% пациентов, получавших только ацетилсалициловую кислоту.

1. Риск сосудистых катастроф

Основные ишемические события произошлиу 121 (5,0%)из 2432 пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию, и у 160 (6,5%) из 2449 пациентов , получавших ацетилсалициловую кислоту (p=0,02), причем большинство событий происходило в течение первой недели после исходного события.

Ишемический инсульт, инфаркт миокарда, смерть от ишемических сосудистых катастроф или кровотечения отмечены у 141 (5,8%)пациента , получавшего клопидогрел с ацетилсалициловой кислотой, и у 167 (6,8%) пациентов, получавших только ацетилсалициловую кислоту (p=0,13).

Интересно, что польза от двойной антитромбоцитарной терапии была выше в первые 7–30 дней по сравнению с 90 днями терапии (p=0,04 для 0–7 дней и p=0,02 для 0–30 дней), тогда как риск кровоизлияния при двойной антитромбоцитарной терапии в сравнении с ацетилсалициловой кислотой был выше в течение периода 8–90 дней, чем в течение первых 7 дней (р=0,04 для 8–90 дней и р=0,34 для 0–7 дней).

2. Кровотечения

  • Кровотечение произошло у 23 (0,9%) из 2432 пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию, и у 10 (0,4%) из 2449 пациентов, получавших только ацетилсалициловую кислоту (р=0,02).
  • Смерть от геморрагических сосудистых катастроф произошла у 3 пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию, и у 2 пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (0,1% в каждой группе).
  • Интенсивное кровотечение возникло у 21 (0,9%) пациента группы двойной антитромбоцитарной терапии и у 6 (0,2%) пациентов группы ацетилсалициловой кислоты (р=0,003).
  • Большинство основных кровотечений приходились на нефатальное и экстракраниальное (у 16 пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию, и у 7 пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту).
  • Незначительное кровоизлияние произошло у 40 (1,6%) пациентов группы двойной антитромбоцитарной терапии и у 13(0,5%) участников, получавших ацетилсалициловую кислоту (р=0,002).

Исследование было остановлено после того, как лишь 84% ожидаемого числа пациентов были включены в исследование, поскольку комиссия по мониторингу данных и безопасности определила, что двойная антитромбоцитарная терапия по сравнению с ацетилсалициловой кислотой на протяжении 90 дней была связана как с более низким риском серьезных ишемических событий, так и с высоким риском серьезного кровотечения.

Итоги исследования

В этом международном многоцентровом рандомизированном исследовании выявлено, что пациенты с ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой, которые получали комбинацию клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты, имели более низкий риск серьезных ишемических событий, но более высокий риск кровоизлияния, чем пациенты, применявшие только ацетилсалициловую кислоту.

Подсчитано, что для каждой 1000 пациентов, которых лечат с применением клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты в течение 90 дней, такой подход будет предотвращать около 15 ишемических событий и может вызвать 5 кровоизлияний.

Результаты предыдущих исследований

  • В исследовании CHANCE с участием китайских пациентов отмечен риск кровотечений средней или тяжелой степени, равный 0,3% как в группе, получавшей двойную антитромбоцитарную терапию, так и в группе, получавшей ацетилсалициловую кислоту. Проверена другая комбинация: два препарата в течение первых 21 дней, затем один клопидогрел в начальной нагрузочной дозе 300 мг, а затем 75 мг/сут до 90 дня.

Интерпретация данных: меньшая нагрузочная доза или ограниченная продолжительность двойной антитромбоцитарной терапии могли снизить риск кровотечения в исследовании CHANCE.

Кроме того, полиморфизм в гене, кодирующем CYP 2C19, который связан с неполным метаболизмом клопидогрела в его активную форму, распространен у лиц азиатского происхождения.

  • В международном исследовании SOCRATES сравнили тикагрелор, ингибитор P2Y12, с ацетилсалициловой кислотой в мультинациональной популяции и не выявили различий между группами в отношении риска развития крупных сосудистых событий.
  • Комбинация тикагрелора и ацетилсалициловой тестируется в исследовании THALES.
  • В исследовании TARDIS исследователи сравнили комбинацию клопидогрела, ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола с одним клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой с дипиридамолом, введенными в течение 48 ч после начала ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки. Они установили, что пациенты, получившие тройную комбинацию, не имели преимуществ в отношении частоты и тяжести рецидивирующего инсульта, но имели более высокую частоту кровотечений, чем те, кто получал меньше лекарств.

Маргарита Марчук

Источник: https://www.umj.com.ua/article/134589/klopidogrel-i-atsetilsalitsilovaya-kislota-naznachat-li-kombinatsii-pri-insulte-ili-tranzitornoj-ishemicheskoj-atake

Ацетилсалициловая кислота+клопидогрел

Клинико–экономическая характеристика фиксированной комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розовго цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 146.1 мг, маннитол – 76 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная – 20 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) – 35 мг, натрия стеарил фумарат – 3 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза – 7.19964 мг, полисорбат 80 (твин-80) – 3.29983 мг, тальк – 2.99985 мг, титана диоксид E171 – 1.49993 мг, краситель кармуазин (азорубин) – 0.00075 мг.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.10 шт. – упаковки ячейковые контурные (9) – пачки картонные.14 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.14 шт.

– упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.14 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.14 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.30 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.

30 шт.

– флаконы (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный антиагрегантный препарат.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования простагландиновой ЦОГ-1 и вследствие этого, уменьшения образования тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов.

АСК не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, в то время как клопидогрел усиливает воздействие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов.

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов.

Его активный метаболит необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIа под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. В связи с необратимостью связи клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Т.к. образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно достаточное ингибирование агрегации тромбоцитов.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

Оба активных вещества в монотерапии и при одновременном применении способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

Клиническое исследование ACTIVE-A показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с АСК (по сравнению с приемом только одной АСК) уменьшал частоту вместе взятых инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне сосудов ЦНС или сосудистой смерти, в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта.

Преимущество приема клопидогрела в сочетании с АСК по сравнению с приемом АСК в сочетании с плацебо выявлялось рано и сохранялось на протяжении всего периода исследования (до 5 лет). Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, было в основном обусловлено большим уменьшением частоты инсультов.

Риск развития инсульта любой тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с АСК снижался, а также имелась тенденция к снижению частоты развития инфаркта миокарда в группе, получавшей лечение клопидогрелом в сочетании с АСК, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболии вне сосудов ЦНС или сосудистой смерти. Кроме этого, применение клопидогрела в сочетании с АСК уменьшало общее количество дней госпитализации по поводу сердечно-сосудистой патологии.

Фармакокинетика

АСК

После всасывания АСК подвергается гидролизу с образованием салициловой кислоты, Cmax которой в плазме достигаются через 1 ч после приема АСК. Благодаря быстрому гидролизу через 1.5-3 ч после приема внутрь препарата АСК в плазме практически не определяется.

АСК слабо связывается с плазменными белками и имеет небольшой Vd (10 л). Ее метаболит – салициловая кислота – хорошо связывается с белками плазмы крови, но ее связь с белками плазмы крови зависит от ее концентрации в плазме крови (нелинейная связь). При низких концентрациях (

Источник: https://health.mail.ru/drug/atsetilsalitsilovaya_kislotaklopidogrel/

Плавикс или Аспирин ?

Клинико–экономическая характеристика фиксированной комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела

Наиболее распространенной причиной развития инфаркта миокарда, является повреждение атеросклеротических бляшек, ведущее к тромбозу.

Когда в сосуде повреждается сформировавшаяся атеросклеротическая бляшка, тромбоциты первыми реагируют на случившееся, начиная активно склеиваться между собой, создавая закупорку. В результате этого развивается тромб, который и становится причиной развития инфаркта или же инсульта.

Формирование внутрисосудистого тромбоза детально изучается, а ведущая роль в его профилактике принадлежит препаратам, способным пагубно влиять на функцию склеивания тромбоцитов между собой. Наиболее популярным средством в профилактической терапии является ацетилсалициловая кислота (АСК).

Препарат способствует блокированию такого составляющего тромбоцита как тромбоксан А2 , который выступает ключевым в формировании процесса закупорки в основе которого атеросклеротическая бляшка.

Узнать как заказатьПлавикс! (050) 157-35-45 (067) 862-00-90

Фото к статье: “Плавикс или Аспирин ?”.

На протяжении многих лет именно аспирин являлся «золотым стандартом» терапии при всех формах ишемической болезни, а именно:

  • острый коронарный синдром;
  • стабильная стенокардия;
  • после проведения агиопластики;
  • после аортокоронарного шунтирования;
  • ишемический инсульт;
  • поражение периферических артерий.

АСК является единственным рекомендованным препаратом в качестве профилактики первичного проявления сердечнососудистых заболеваний. Проведенные исследования группой экспертов Antithrombotic Trialists’ Collaboration, – «Влияния аспирина на тромбоциты», подтверждают его высокую эффективность.

Длительный прием применения аспирина в объеме от 75 до 325 мг в сутки помогает снизить частоту возникновения сердечнососудистой смерти на 23 %. Сегодня аспирин является обязательным препаратом в терапевтической поддержке организма по лечению или же профилактике проявления атеротромбоза.

Чтобы понять его эффективность, приведем несколько цифр, показывающие важность использования АСК.

Результаты терапии с использованием АСК

Общая терапия с применением аспирина не влияет на снижение количества инсультов, но в то же время помогает снизить развитие ишемического инсульта на 14 % как у мужчин, так и у женщин.

Иными словами, ацетилсалициловая кислота способна предотвратить 8 случаев развития инфаркта на 1000 мужчин, а также 2 случая на 1000 женщин.

При назначении АСК в качестве первичной профилактики сердечнососудистых заболеваний, был получен результат возможности предупреждения 5-ти случаев на 10000 пациентов.

Фото к статье: “Плавикс или Аспирин ?”.

При наличии артериальной гипотонии, в общей терапии специалистами было рекомендовано применение минимальной дозы препарата в объеме 75 мг в день, которая помогла снизить показатель риска развития инфаркта миокарда на 36%, а сердечнососудистых заболеваний на 45%.

Побочные реакции приема аспирина

Основным побочными эффектами терапии, в основе которой АСК, является негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ. Симптоматика может быть представлена как дисперсией, так и кровотечениями, которые могут оказаться фатальными для пациентов.

При длительном применении аспирина подавляется огромное количество тромбоцитов, которые также отвечают за восстановление слизистой в желудке.

В результате этого в 4% случаев у больных наблюдается пред язвенное и язвенное состояние, которое и приводит в дальнейшем к развитию внутренних кровотечений.

За последнее время врачами по всему миру отмечается небольшое снижение активности аспирина полноценно угнетать повышенную клейкость тромбоцитов, а именно их составляющую тромбоксан А2, поэтому активно изучается возможность подавления процесса тромбообразования клопидогрелем.

Фото к статье: “Плавикс или Аспирин ?”.

Клопидогрел как заменитель АСК

При непереносимости аспирина, врачи рекомендуют к применению препараты, в основе которых клопидогрел. Ацетилсалициловая кислота активно воздействует только на составляющую тромбоцита – тромбоксан А2. Клопидогрел же, помимо действия на тромбоциты, проявляет свой эффект еще и на составляющую сосудистой стенки – аденозиндифосфат (АДФ), также подавляя её функции.

Лабораторные исследования показали, что разовое употребление максимальной суточной дозы вещества, в размере 300 мг, дает возможность в течение двух часов подавить свойство агрегации тромбоцитов до 40%.

Это очень эффективный метод при наблюдении пациентов, которым установлен высокий риск развития повторного ишемического инсульта.

При необходимости,он дает возможность получить быстрый эффект и в прямом смысле спасти человеку жизнь.

Максимальный же эффект подавления склейки тромбоцитов развивается на следующие 4-6 сутки, но уже при ежедневном приеме 75 мг клопидогрела. Теперь он составляет приблизительно 60% – то есть активность тромбоцитов падает почти в 2,5 раза!!!

Фото к статье: “Плавикс или Аспирин ?”.

Сравнительная характеристикиа АСК и Клопидогрела

Впервые исследования преимуществ использования клопидогрела в качестве замены аспирина были сделаны в 1996 году. В масштабном исследовании приняли участие около 20 тысяч человек, которые были включены в группу испытуемых, у которых наблюдались клинические симптомы, подтверждающие наличие атеросклероза:

  • перенесенный инфаркт миокарда, ограниченный нормой давности до 35 суток;
  • ишемический инсульт, давностью до 6 месяцев;
  • перемежающаяся хромота, проявляющаяся, как следствие нарушения кровоснабжения мелких сосудов.

Полученные данные показали, что в группе, в которой был назначен клопидогрел, общий процент случаев возникновения сердечнососудистой смерти, ишемии или инфаркта миокарда составил 5,32%, в то время как у группы принимающей АСК – 5,83% .

Иными словами, клопидогрел помогает предотвратить дополнительно 5 случаев неблагоприятного исхода на 1000 человек.

Показатель может показаться незначительным, но учитывая то, что это 5 спасенных человеческих жизней, после исследования, вещество начали активно использовать в комплексной противотромботической терапии.

Что же касается побочных явлений, риск развития заболеваний ЖКТ не редко зависит от применяемой дозы препарата, поэтому каждый врач в индивидуальном порядке определяет для больного объем и длительность приема клопидогрела.

В исследовании также был отмечен факт, что при наличии у больных, именно сердечнососудистых заболеваний, применение клопидогрела вместо аспирина, позволило снизить риск возникновения повторных неблагоприятных событий на 23,8 %, а это 11 человек на 1000 пациентов. При наблюдении обширного инфаркта миокарда, эффективность клопидогрела по сравнию с аспирином также была доказана – получены данные о снижении возникновения осложнений на 19,2%.

Также отмечены положительные результаты применения клопидогрела при перенесенном аортокоронарном шунтировании. Полученные данные являются перспективными для дальнейших изучений применения вещества в качестве заменителя привычного аспирина.

Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что клопидогрел по своей эффективности совершенно не уступает АСК, а в некоторых моментах даже повышает шансы на успешное предотвращение повторных проявлений заболеваний. Так же клопидогрел гарантирует отсутствие ряда побочных эффектов, как в случае терапии аспирином.

Мар 8, 2016 17:24 clopidogrel-75.to

Источник: http://clopidogrel-75.to/plavix-ili-aspirin.html

Сравнение антиагрегантной эффективности разных форм ацетилсалициловой кислоты

Клинико–экономическая характеристика фиксированной комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела

Снижение риска развития тромботических осложнений у больных ИБС остается актуальной задачей современной фармакотерапии.

Препаратом первого ряда, сохраняющим лидирующее положение во всех рекомендациях по лечению больных ИБС, остается ацетилсалициловая кислота (АСК), которая предлагается для применения в двух разных формах: кишечнорастворимой, всасывающейся в тонкой кишке (энтерик), и абсорбирую­щейся в желудке, в состав которой включено невсасывающееся антацидное средство (буфер).

Несмотря на большой опыт применения, остается открытым вопрос антитромбоцитарной эффективности разных форм АСК. Цель. Сравнить дезагрегантную активность препаратов АСК энтерик (Тромбо АСС) и АСК + гидроксид магния (буферная форма, Кардиомагнил) у стабильных пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Материалы и методы.

В одно­центровое рандомизированное исследование были включены 60 больных (24 мужчины и 36 женщин) в возрасте от 42 до 92 лет со стабильной сердечно­сосудистой патологией, имеющих показания к приему кардиопротективных доз АСК согласно действующим рекомендациям.

В течение 7 дней проводилось тестирование различных параметров функциональной активности тромбоцитов на фоне приема буферной формы АСК (Кардиомагнил, 75 мг/сутки, 26 пациентов) и формы-энтерик (Тромбо АСС, 100 мг/сутки, 33 пациента). Результаты.

Недельный прием двух разных форм АСК приводил к достоверно­му снижению агрегации тромбоцитов, индуцированной как низкими (1,0 мкМ), так и высокими (5,0 мкМ) дозами АДФ, и восстановлению феномена деза­грегации. На фоне приема Кардиомагнила наблюдалось достоверное снижение активности тромбоцитов по сравнению с приемом Тромбо АСС.

В группе пациентов, получавших Тромбо АСС, отмечено достоверно больше случаев резистентности к препарату по сравнению с Кардиомагнилом. Кардиомагнил в значимо большей степени, чем Тромбо АСС, снижал уровень тромбоксана В2 (54,4 и 34,7% соответственно). Заключение. Выявлены различия в деза- грегантной активности сравниваемых препаратов АСК. Буферная форма АСК (Кардиомагнил) оказывает более выраженное антиагрегантное действие и ассоциирована с меньшим уровнем резистентности по сравнению с кишечно-растворимой формой (Тромбо АСС).

Снижение риска развития тромботических осложнений у больных ССЗ, такими как ИБС, транзиторная ишемическая атака (ТИА), ишемический моз­говой инсульт (ИИ), атеросклероз периферических сосудов, АГ, СД, остается актуальной задачей современной фармакотерапии. Препаратом первого ряда, сохраняющим лидирующее положение во всех рекомендациях по лечению больных ИБС, остается ацетилсалициловая кислота (АСК).

Первые предположения о пользе регулярного приема АСК для профилактики коронарного тромбоза появились в середине XX века [1, 2]. В 1978 г. было опубликовано первое рандомизированное Канадское исследование с участием 585 больных инсультом, получавших АСК в течение 26 месяцев.

В иссле­довании было показано, что АСК в высоких дозах снижает риск повторного ИИ и смертности на 31% у женщин и на 48% у мужчин [3]. Это послужило поводом к тому, что в 1980 г. FDA (Food and Drug Administration) одобрил применение АСК для лечения больных после инсульта.

Вслед за этим были про­ведены другие клинические исследования, продемонстрировавшие эффективность АСК в снижении риска смерти или повторного ИМ у больных неста­бильной стенокардией и ИМ без подъема ST. Полученные данные позволили FDA одобрить этот препарат для лечения и вторичной профилактики острого ИМ [4].

С тех пор проведены сотни исследований эффективности и безопасности АСК, а в 2002 г. опубликованы результаты мета-анализа 287 исследова­ний антитромботического эффекта препарата с участием 135 тыс. пациентов.

По данным этого мета-анализа, ежедневное применение АСК в низкой дозе может уменьшить число серьезных сосудистых осложнений у 40 из 1000 пролеченных больных в год [5]. Эти и другие исследования позволили включить АСК во все современные международные и Российские рекомендации по лечению ИМ, ИИ, атеросклероза периферических сосудов с уровнем доказа­тельности класса IA.

Роль тромбоцитов и механизм действия АСК

Главной мишенью действия АСК служат тромбоциты, которые играют ключевую роль в процессе образования тромбов в артериальных сосудах.

Повышенная функциональная активность тромбоцитов зависит от большого числа экзогенных факторов, в числе которых разрушение атеросклероти­ческой бляшки, повышение скорости кровотока, воспаление, эндотоксинемия и др.

, способствующих образованию внутрисосудистых тромбов, которые могут приводить к окклюзии сосуда и развитию грозных сосудистых событий. Антитромбоцитарные препараты, первым из которых является АСК, пред­назначены для нормализации активности тромбоцитов, обеспечивающей снижение риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

После публикации в 1971 г. Джоном Вейном исследования «Ингибирование синтеза простагландинов как механизма действия аспирин-подобных лекарств» [6] стали понятны процессы, лежащие в основе антитромбоцитарной эффективности этого препарата.

АСК необратимо ингибирует актив­ную группу фермента циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1), который преобладает в тромбоцитах и участвует в синтезе простагландинов и тромбоксана А2 (ТХА2) из арахидоновой кислоты.

Предотвращение синтеза ТХА2, относящегося к сильным внутриклеточным активаторам агрегации тромбоцитов, служит одним из путей нормализации функциональной активности тромбоцитов.

С другой стороны, ЦОГ-1 участвует в активации синтеза простагландинов, защища­ющих слизистую желудка, чрезмерное подавление которых может приводить к неблагоприятным осложнениям со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [7].

При этом необходимо отметить, что для подавления ЦОГ-1 в тромбоцитах достаточно низких доз АСК, в то время как для ингибирования другой фор­мы — ЦОГ-2, преимущественно присутствующей в лейкоцитах и эндотелии, необходимы высокие (>500 мг/сут) дозы препарата [8]. Именно благодаря такому разнообразию воздействия, АСК проявляет многочисленные терапевтические эффекты, имеющие дозозависимый характер.

Доказательство пользы низких доз АСК

Впервые предположение о более высокой антитромбоцитарной эффективности низких доз АСК было высказано C. Patrono с соавт. в 1985 г., которые связывали это действие с минимальным влиянием препарата на уровень простациклина и более низкой токсичностью в отношении ЖКТ [9]. Проведенный мета-анализ разных исследований сравнения действия АСК в дозах >75 мг/сут и 110 мм рт.

ст.

), неконтролируемая приемом антигипертензивных препаратов;

  •  прием любых антитромботических препаратов, кроме АСК;
  •  эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
  •  клинически значимые нарушения функции почек и печени;
  •  аспириновая бронхиальная астма;
  •  геморрагический синдром;
  •  авитаминоз К;
  •  отягощенный аллергологический анамнез, лекарственная непереносимость, повышенная чувствительность к компонентам препаратов;
  •  злоупотребление алкоголем, психоактивными веществами или лекарственными препаратами;
  •  участие в любых клинических исследованиях лекарственных препаратов за последние 30 дней;
  •  любые другие медицинские или хирургические состояния, которые, по мнению исследователя, противоречат критериям включения, увеличивают степень риска для больного, могут стать причиной досрочного прекращения его участия в исследовании или затруднить трактовку результатов последнего;
  •  беременность и период лактации.
  • Исследуемые препараты (международное непатентованное название — ацетилсалициловая кислота);

    •  препарат тестируемый: Кардиомагнил (Такеда, Дания), таблетки по 75 мг АСК + 12,5 мг магния гидроксид;

    • препарат сравнения: Тромбо АСС (Lannacher Heilmittel, Австрия), таблетки по 100 мг АСК.

    Последовательность назначения курсов тестируемого препарата и препарата сравнения для каждого больного определялась путем рандомизации мето­дом случайных чисел.

    Протокол проведения исследования

    До начала исследования все больные проходили предварительное обследование (визит Т1), включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр, измере­ние параметров гемодинамики (АД, ЧСС), регистрацию ЭКГ в 12 отведениях, определялись основные гематологические показатели и показатели гемо­стаза.

    Исследование проводили на фоне активного лечения обычной сердечно-сосудистой терапией. Через 1 сутки после поступления в кардиологическое отделение пациенту выдавался один из исследуемых препаратов согласно схеме рандомизации с рекомендацией принимать 1 таблетку в одно и то же время.

    Первый прием препарата осуществлялся в палате в присутствии врача (визит Т0). Непосредственно перед приемом препарата отбирались пробы крови для оценки агрегации тромбоцитов и определения тромбоксана В2 (ТХВ2).

    Следующий визит (Т1) назначался через 2 часа после приема первой дозы, отбирались пробы крови для определения агрегации тромбоцитов. На визите Т2 через 1 сутки после приема первой дозы препарата перед приемом второй дозы проводились те же исследования, что и на визите Т0.

    Через 7 дней после приема первой дозы препарата и перед приемом следующей дозы отбирались пробы крови для оценки агрегации тромбоцитов по светопроницаемости и методом «VerifyNow» с использованием специальных картрид­жей на АСК, а также для определения ТХВ2.

    Забор крови проводили утром натощак самотеком в пробирки Vacuette, содержащие 3,2% раствор цитрата натрия в соотношении 9:1. Все манипуляции при взятии и дальнейшей подготовке крови к исследованию проводили с выполнением всех требований стандартизации [16].

    Агрегация тромбоцитов оценивалась в обогащенной тромбоцитами плазме, выделенной путем центрифугирования цельной крови при 170 g в течение 15 мин, по изменению светопропускания образца при образовании агрегатов. В качестве индуктора агрегации использовался раствор АДФ в концен­трациях 1,0 и 5,0 мкМ.

    Спонтанную и 0,1 мкМ АДФ индуцированную агрегацию определяли по среднему радиусу агрегатов. Исследование проводили на автоматическом двухканальном лазерном компьютеризированном агрегометре модели АЛАТ-2 (НПФ «Биола», Россия) с применением программы AGGR, версия 4.0.

    Кривая изменения интенсивности прошедшего через образец света записывалась регистратором.

    Оценка антиагрегантного эффекта АСК проводилась по следующим показателям агрегации тромбоцитов: снижению уровня агрегации тромбоцитов, стабильному отсутствию второй волны агрегации с признакам дезагрегации. Отсутствие этих признаков свидетельствует о низкой антитромбоцитарной эффективности АСК.

    Тестирование активности тромбоцитов проводили в цельной крови на приборе VerifyNow System (Accumetrics, США) с использованием специ­альных картриджей с добавлением арахидоновой кислоты в качестве агониста, предназначенных для оценки действия АСК (аспирина).

    VerifyNow тест на аспирин показывает степень агрегации тромбоцитов в виде единиц реактивности на аспирин (ARUs).

    Диапазон ARU равен 350-700, значение ARU менее 550 указывают на ингибирование функции тромбоцитов, вызванное аспирином, в то время как значение больше или равное 550 ARU указывает на недостаточное ингибирование аспирином функции тромбоцитов (резистентность).

    Анализ ТХВ2 в сыворотке крови больных осуществляли с помощью набора ТХВ2 ELISA kit (Enzo Life Sciences, США) в соответствии с протоколом, предложенным производителем.

    Статистическая обработка результатов выполнялась с помощью пакета Statistica 6.0 (Statsoft Inc.) с использованием как стандартных методов описатель­ной статистики (вычисление средних, стандартных отклонений, ранговых статистик и т.

    д.), так и известных критериев значимости (t-критерий Стьюдента, Фишера, Манна-Уитни и т. д.) методом параметрической статистики, т. к. число пациентов и правильность распределения позволяли это.

    Достоверными считались различия при p

    Источник: http://med-read.ru/sravnenie-antiagregantnoj-e-ffektivnosti-razny-h-form-atsetilsalitsilovoj-kisloty/

    Клопидогрел + Ацетилсалициловая кислота: инструкция по применению, аналоги, статьи

    Клинико–экономическая характеристика фиксированной комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела

    Блокирует циклооксигеназу и тормозит синтез ПГ, уменьшает проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем снижения образования АТФ. Влияет на гипоталамические центры терморегуляции и болевой чувствительности, уменьшает альгогенное действие брадикининов.

    Клопидогрел

    Антиагрегантное средство; специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPI Ib/IIIa под действием АДФ, ослабляя т.о. агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную др.

    агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг.

    Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

    При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

    Ацетилсалициловая кислота

    Воспалительные заболевания, ревматизм, болевой синдром, профилактика тромбозов.

    Поделиться:
    Нет комментариев

      Добавить комментарий

      Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.