Комбинация Тегафура (Фторафур), Лейковорина и Оксалиплатина (TELVOX) – новый эффективный режим I линии химиотерапии при метастазах колоректального рака

Содержание

Химиотерапия при колоректальном раке

Комбинация Тегафура (Фторафур), Лейковорина и Оксалиплатина (TELVOX) – новый эффективный режим I линии химиотерапии при метастазах колоректального рака

Какие виды химиотерапии проводят при раке толстой и прямой кишки? Какие химиопрепараты применяют? Как проводят курс? Что такое цикл, протокол лечения? Таргетная терапия. Комбинации химиопрепаратов при разных стадиях колоректального рака.

Чаще всего курс химиотерапии при раке толстой кишки дополняет хирургическое лечение. В зависимости от сроков проведения, различают два вида терапии:

  • Неоадъювантная назначается до операции. Она помогает уменьшить размеры опухоли, благодаря чему рак легче поддается хирургическому лечению.
  • Адъювантная проводится после операции. Она уничтожает оставшиеся в организме раковые клетки и помогает предотвратить рецидив.

На поздних стадиях колоректального рака химиотерапия и лучевая терапия становятся основными методами лечения. Вылечить запущенный рак уже невозможно, но активная терапия помогает существенно продлить жизнь.

Какие химиопрепараты используют при колоректальном раке?

До относительно недавнего времени, на протяжении почти полувека, единственной комбинацией препаратов с доказанной эффективностью при раке толстой кишки было сочетание 5-фторурацила с лейковорином. В настоящее время список химиопрепаратов расширился. Помимо указанной комбинации применяют следующие:

  • капецитабин (Кселода);
  • иринотекан (Камптозар);
  • капецитабин + оксалиплатин (Элоксатин);
  • лейковорин + фторурацил + оксалиплатин;
  • фторурацил + оксалиплатин + иринотекан;
  • трифлуридин + типирацил (комбинированный препарат Лонсурф).

Кроме того, при колоректальном раке применяют таргетные препараты. В отличие от химиопрепаратов, которые атакуют любые активно размножающиеся клетки, эти лекарственные средства нацелены на конкретную молекулу-мишень, играющую важную роль в развитии рака:

  • Блокаторы VEGF (фактора роста эндотелия сосудов). Раковые клетки выделяют большое количество VEGF, для того чтобы стимулировать рост новых сосудов и обеспечить себя кислородом, питательными веществами. К группе блокаторов VEGF относятся: бевацизумаб, рамуцирумаб, регорафениб.
  • Блокаторы EGFR (рецептора эпидермального фактора роста). Это молекула на поверхности клеток, которая под действием эпидермального фактора роста заставляет их размножаться. Если в раковых клетках изменен ген, отвечающий за синтез EGFR, они несут слишком много таких рецепторов и размножаются более агрессивно. К блокаторам EGFR относятся: цетуксимаб, панитумумаб.

Способы введения химиопрепаратов. Циклы и курс лечения

В большинстве случаев химиопрепараты при колоректальном раке вводят внутривенно. Капецитабин и трифлуридин/типирацил принимают в виде таблеток. Такая химиотерапия называется системной, так как химиопрепарат распространяется по всему организму.

Колоректальный рак нередко метастазирует в печень, и в таких случаях может быть проведена местная химиотерапия. В отделении интервенционной хирургии Европейской клиники проводится химиоэмболизация печени. В сосуд, питающий опухоль, вводят микроскопические частицы — эмболы — и химиопрепарат. Эмболы перекрывают кровоток, а химиопрепарат уничтожает раковые клетки.

При системной терапии химиопрепарат атакует не только опухолевую, но и здоровые ткани. После того как получена очередная доза лекарства, организму нужно время, чтобы восстановиться. Поэтому курс химиотерапии проводят циклами. Один цикл обычно продолжается 2–3 недели. Курс лечения может включать несколько циклов.

Что такое протокол химиотерапии, и для чего он нужен?

Чаще всего для лечения рака применяют сочетания химиопрепаратов с разными механизмами действия. Но какая комбинация будет наиболее эффективна в каждом конкретном случае? Как долго должны продолжаться циклы, и сколько их нужно всего? На эти вопросы уже давно существуют ответы. Они были найдены в ходе многочисленных клинических исследований.

Эти знания отражены в специальных документах — протоколах химиотерапии. Существуют разные протоколы, врачи Европейской клиники ориентируются на рекомендации NCCN — авторитетной ассоциации, в которую входят 27 ведущих онкоцентров США.

Современные технологии позволяют изучить опухоль на молекулярно-генетическом уровне, разобраться, какие молекулярные механизмы играют ключевую роль в опухолевом росте у конкретного пациента.

Это дает возможность назначать персонализированное лечение, подбирать для каждого больного оптимальную комбинацию химиопрепаратов.

У врачей Европейской клиники есть доступ к данным технологиям, благодаря сотрудничеству с американской лабораторией Caris.

Мы считаем, что помочь можно при любой стадии рака, и используем для этого все современные возможности. Наши врачи применяют оригинальные европейские и американские химиопрепараты с доказанной эффективностью. Мы знаем, как помочь.

Записьна консультациюкруглосуточно

Источник: https://www.euroonco.ru/departments/himioterapiya/kurs-himioterapii-pri-kolorektalnom-rake

Фарматека » опыт лечения больных метастазами колоректального рака: иринотекан+ралтитрексед (2-я линия химиотерапии)

Комбинация Тегафура (Фторафур), Лейковорина и Оксалиплатина (TELVOX) – новый эффективный режим I линии химиотерапии при метастазах колоректального рака

К.А. Воронцова, Н.В. Доброва, Ю.В. Вахабова, Г.В. Вышинская

Отделение химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Москва

Приведены данные по изучению эффективности и токсичности комбинации иринотекан и ралтитрексед для больных колоректальным раком с метастазами во 2-й линии химиотерапии. Контроль болезни был достигнут 79,2% больных.

Медиана времени до прогрессирования составила 4,6 месяца, медиана общей выживаемости – 23,1. Токсичность 3–4-й степеней не превышала 14%. Описанный режим может служить альтернативой стандартным комбинациям во 2-й линии противоопухолевой терапии диссеминированного колоректального рака.

Представлен клинический случай эффективного применения комбинации иринотекан и ралтитрексед.

Читать статью в
“Библиотеке Врача”

  1. Ferlay J., Soerjomataram I., Ervik M., et al. (2013). GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer.
  2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). М., 2015. 250 с.
  3. Каприн А.

    Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2013 году. М., 2014. 235 с.

  4. Efficacy of intravenous continuous infusion of fluorouracil compared with bolus administration in advanced colorectal cancer. Meta-analysis Group In Cancer. JCO. 1998;16:1301–308.
  5. Cunningham D., Zalcberg J., Smith I., et al.

    & the «Tomudex» International Study Group. «Tomudex» (ZD1694): A novel thymidylate synthase inhibitor with clinical antitumour activity in a range of solid tumours. Ann. Oncol. 1996;7:179–82.

  6. Zalcberg J., Ibrahaim J., Johnston P., et al. ECOG phase II study of tomudex in advanced colorectal cancer. Proc. ASCO. 1997:Abstr.:951.
  7. Cocconi G., Cunningham D.

    , Van Cutsem E., et al. Open, randomized, multicenter trial of raltitrexed versus fluorouracil plus high-dose leucovorin in patients with advanced colorectal cancer. Tomudex Colorectal Cancer Study Group. JCO. 1998;2943–52.

  8. Cunningham D. Mature results from three large controlled studies with raltitrexed («Tomudex»). Br. J. Cancer. 1998;77(Suppl. 2):15–21.

  9. Desrame J., Dourthe L.M., Debourdeau P., Mille D., Albrand H. Raltitrexed in the management of metastatic colorectal cancer: The COMET study. J. Clin. Oncol. 2015;(Suppl. 3):Abstr. 677.
  10. Вахабова Ю.В., Доброва Н.В., Личиницер М.Р.

    Комбинация Томудекса (ралтитрексед) и Фторафура (тегафур) – новый эффективный режим химиотерапии при метастазах колоректального рака. Онкология. Национальное руководство, 2008. С. 705–10.

  11. Доброва Н.В., Вахабова Ю.В., Личиницер М.Р. Химиотерапия 1-й линии при метастазах колоректального рака: Томудекс и Фторафур. Медицинский вестник. 2008;35(462).
  12. Вахабова Ю.В.

    Томудекс (ралтитрексед) в составе лекарственных комбинаций при метастазах колоректального рака. Эффективность и анализ побочных эффектов. Дисс. канд. мед. наук. М., 2009.

  13. Van Cutsem E., Douillard J.Y., Köhne C.H. Toxicity of irinotecan in patients with colorectal cancer. N. Engl. J. Med. 2001;345(18):1351–52.
  14. Cunningham D., Glimelius B.

    A phase III study of irinotecan (CPT-11) versus best supportive care in patients with metastatic colorectal cancer who have failed 5-fluorouracil therapy. V301 Study Group. Semin Oncol. 1999;26(1 Suppl. 5);6–12.

  15. Rothenberg M.L., Cox J.V., DeVore R.F., Hainsworth J.D., Pazdur R., Riin S.E., Macdonald J.S., Geyer C.E. Jr, Sandbach J., Wolf D.L., Mohrland J.S.

    , Elfring G.L., Miller L.L., Von Hoff D.D. A multicenter, phase II trial of weekly irinotecan (CPT-11) in patients with previously treated colorectal carcinoma. Cancer. 1999;85(4):786–95.

  16. Rougier P., Van Cutsem E., Bajetta E., Niederle N., Possinger K., Labianca R., Navarro M., Morant R., Bleiberg H., Wils J., Awad L., Herait P., Jacques C.

    Randomized trial of irinotecan versus fluorouracil by continuous infusion after fluorouracil failure in patients with metastatic colorectal cancer. Lancet. 1998;31;352(9138):1407–12.

  17. Tournigand C., Andre T., Achille E., Lledo G., Flesh M., Mery-Mignard D., Quinaux E., Couteau C., Buyse M., Ganem G., Landi B., Colin P., Louvet C., de Gramont A.

    FOLFIRI Followed by FOLFOX6 or the Reverse Sequence in Advanced Colorectal Cancer: A Randomized GERCOR Study. J. Clin. Oncol. 2004;22(2):229–37.

  18. Pitot H.C., Rowland K.M., Sargent D.J., et al.

    N9841: A randomized phase III equivalence trial of irinotecan (CPT-11) versus oxaliplatin/5-fluorouracil (5FU)/leucovorin (FOLFOX4) in patients (pts) with advanced colorectal cancer (CRC) previously treated with 5FU. J. Clin. Oncol. (Meeting Abstracts) June 2005;23(Suppl. 16)3506.

  19. Losa F., Manzano H., Vicente P., et al.

    Irinotecan (CPT-11) in combination with raltitrexed (TX) in patients with previously untreated, advanced colorectal cancer (ACC) patients. Preliminary results of a phase I/II trial. J. Clin. Oncol. (Meeting Abstracts) 2004;22(Suppl. 14):3675.

  20. Chiara S., Nobile M.T., Tomasello L., Acquati M., Taveggia P., Murolo C., Percivale P., Rosso R. Phase II Trial of Irinotecan and Raltitrexed in Chemotherapy-naive Advanced Colorectal Cancer. Anticancer Research. 2005;25:1391–96.

Об авторах / Для корреспонденции

К.А. Воронцова – врач-онколог отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей ФГНБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина, Москва; тел. 8 (499) 324-10-85Н.В. Доброва – к.м.н., с.н.с. отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей ФГНБУ РОНЦ им. Н.Н.

Блохина, МоскваЮ.В. Вахабова – к.м.н., врач-онколог отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей ФГНБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина, Москва

Г.В. Вышинская – д.м.н., в.н.с. отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей ФГНБУ РОНЦ им. Н.Н.

Блохина, Москва

Источник: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/31278

Химиотерапия и химиолучевая терапия при раке прямой кишки:

Комбинация Тегафура (Фторафур), Лейковорина и Оксалиплатина (TELVOX) – новый эффективный режим I линии химиотерапии при метастазах колоректального рака

Не секрет, что среди методов лечения новообразований прямой кишки на первом месте стоит хирургическое. Но, к сожалению, оно возможно лишь на первых стадиях заболевания, когда опухоль не выходит за пределы стенки прямой кишки.

И только в том случае, когда нет метастазов в соседние органы и тяжелой сопутствующей патологии, операция проводится.

При невозможности хирургического лечения на IV стадии пациентам назначают химио-, лучевую или химиолучевую терапию. Химиотерапия при раке прямой кишки успешно применяется как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами. Вот несколько режимов химиотерапевтического лечения:

  1. Неоадъювантный: используется редко, терапия проводится до оперативного лечения для уменьшения размеров первичной опухоли, замедления ее роста.
  2. Адъювантный (дополнительный): послеоперационная терапия направлена на уничтожение оставшихся опухолевых клеток и  микрометастазов, образовавшихся во время операции.
  3. Лечебный: химиотерапия проводится, при невозможности оперативного лечения.

Общие сведения о химиотерапии рака прямой кишки

Курс  химиотерапии рака прямой кишки  проводится под наблюдением опытного врача — онколога  — химиотерапевта.

Именно химиотерапевт подбирает необходимую схему лечения, рассчитывает дозы препаратов, а также решает, где начинать лечение – в специализированном онкологическом стационаре или в лечебном учреждении по месту жительства.

Первый курс обычно проводят в круглосуточном стационаре онкодиспансера,  где лечащий врач следит за состоянием здоровья пациента во время лечения, контролирует показатели его крови.

Количество курсов химиотерапии, их продолжительность определяется схемой химиотерапии и зависит от стадии опухолевого заболевания и состояния здоровья пациента.

Вводиться цитостатики могут внутривенно, что чаще всего, или перорально (через рот).

Поступление препаратов может осуществляться ежедневно в течение 1 –3, 5 дней болюсно (струйно) или капельно. После перерыва в 21 день курс химиотерапии повторяется.

Химиолучевая терапия рака прямой кишки

Лучевая терапия играет не последнюю роль в лечении рака прямой кишки. Выявлено, что ее проведение в послеоперационном периоде в сочетании с химиотерапией достоверно улучшает выживаемость больных.

Также есть доказательства, что химиолучевое лечение, проведенное до операции, улучшает локорегиональный контроль (размытые границы, характерные для злокачественной опухоли, делает четче), приостанавливает рост опухоли, что позволяет провести органосохраняющее удаление новообразования. В связи с этим, были разработаны стандарты лечения, согласно которым до операции проводится химиолучевая терапия с длительными инфузиями препарата 5-фторурацила, а после – химиотерапия.

Препараты химиотерапии рака прямой кишки

Среди множества групп противоопухолевых препаратов, всего две нашли активное применение в лечении рака прямой кишки.

1. Фторпиримидины  — химические соединения, действие которых заключается в подавлении ферментов, участвующих в синтезе пиримидиновых оснований нуклеиновых кислот. В результате чего ДНК и РНК опухолевых клеток становятся «дырявыми», и клетки перестают размножаться. Представителями данной группы лекарств являются:

  • 5-фторурацил – лекарство с богатой историей, одним из первых проник в процедурные кабинеты химиотерапевтичских отделений. С 80х годов им успешно лечат онкологические заболевания желудочнокишечного тракта. Вводят его внутривенно капельно или струйно. Используют как в режиме монотерапии, так и в сочетании с другими препаратами.
  • Капецитабин (кселода) – относительно новое таблетированное лекарство, начинает действовать, лишь попадая в клетки опухоли. Там он превращается в активный 5-фторурацил и провоцирует гибель клетки. Также может приниматься в монорежиме и в составе полихимиотерапии.

2. Комплексные соединения платины: противоопухолевый препараты широкого спектра действия препятствуют расхождению спиралей ДНК, «сшивая» их между собой. Существует 3 поколения препаратов, но в лечении рака прямой кишки наибольшее значение приобрел цитостатик последней градации — оксалиплатин.

Лечение рака прямой кишки по стадиям

I стадия

Заболевание прямой кишки на первой стадии лечится исключительно хирургическим путем. При этом объем операции зависит от размеров, гистологических особенностей и степени инвазии (прорастания) опухоли в стенку кишки.

Так, если новообразование до 3 см в диаметре, подвижное, занимает не более 35% окружности кишки и представлено умеренно- или высокодифференцированной аденокарциномой возможно выполнение трансанальной эндоскопической резекции, сопровождающейся полнослойным иссечением стенки кишки с прилежащей мезоректальной клетчаткой и ушиванием дефекта.

В остальных случаях обычно выполняется операция с лапаротомическим доступом и  тотальной мезоректумэктомией.

II-III стадия

Согласно клиническим рекомендациям общества российских химиотерапевтов, обязательным компонентом лечения рака прямой кишки  на II — III стадии является предоперационная лучевая (до 25 Гр) или химиолучевая терапия.

Проведение предоперационной химиолучевой терапии достоверно уменьшает число рецидивов, увеличивая выживаемость больных.

После  такой предоперационной подготовки хирургическое вмешательство проводится через 6 недель после ее завершения.

Стадии рака прямой кишки

Если же химиолучевая терапия не была проведена до операции, а у пациента обнаружена опухоль больших размеров с метастатическим поражением региональных лимфоузлов, то показано проведение послеоперационной химиолучевой терапии (в СОД до 50Гр по 1,8Гр за фракцию) на фоне терапии фторпиримидинами с последующей адъювантной химиотерапией до 4-6 курсов. При этом общая продолжительность лечения составляет 6 месяцев.

Лишь при некоторых высокорасположенных  опухолях pT3N0 после радикально выполненного вмешательства и без отрицательных прогностических факторов возможен отказ от проведения адъювантной химиолучевой терапии.

Основными противоопухолевыми препаратами при II — III стадии рака прямой кишки являются фторпиримидины, которые можно применять в различных вариантах: струйно (режим клиники Мейо, Roswell Park), инфузионный (режимы De Gramount, AIO) или перорально (капецитабин).

Струйные режимы 5‑фторурацила обладают большей токсичностью, но не меньшей эффективностью в адъювантной терапии, чем инфузионные. Оптимальный объем адъювантной химиотерапии при II — III стадии включает в себя  комбинацию оксалиплатина с фторпиримидинами в течение 6 месяцев.

Наиболее приемлемыми являются режимы FOLFOX (FO – 5-фторурацил+LF- лейковорин + OX — оксалиплатин) или XELOX (- кселода + OX- оксалиплатин). Комбинация оксалиплатина со струйным 5‑фторурацилом (режим FLOX) обладает схожей эффективностью, но сопряжена с высокой токсичностью.

У пациентов старше 75лет предпочтительна монотерапия (лечение одним цитостатиком).

IV стадия

Наличие метастазов при раке прямой кишки в настоящее время не является приговором. В данном случае тактика лечения зависит от возможности удалить вторичные очаги хирургическим путем.

Это реально, если метастазы единичны и изолированы. Если ж очагов много или границы и размеры не позволяют провести операцию, но помощь приходит химиотерапия.

Лечение проводится в течение 6 месяцев препаратами схем FOLFOX или XELOX контролем динамики процесса через 4 курса.

В некоторых случаях оправдано подключение таргетных препаратов («target» — мишень): цетуксимаба, панитумумаба и бевацизумаба, их эффективность при метастатическом раке прямой кишки исследуется.

Побочные эффекты

Проведение химиотерапия при раке прямой кишки переносится пациентами по – разному. Порой действие сильных цитостатиков приводит к развитию побочных эффектов. Для схем лечения при раке прямой кишки чаще всего характерны:

  1. Диспепсия («нарушение пищеварения») возникает в результате общей интоксикации и местного действия цитостатика на ранимую слизистую кишечника на 1 – 5 сутки после проведения курса химиотерапии. Проявляется тошнотой, рвотой, послаблением стула. Для лечения этого состояния используются «промывающие капельницы» с электролитами и витаминами и антиэметические (противорвотные) препараты: церукал, ондансетрон.
  2. Астения – общая слабость также является симптомом интоксикации, возникает на 2 -3 сутки и может сопровождать весь курс лечения. Инфузионное введение раствора Рингера с витаминами, назначение энтеросорбентов, соблюдение режима сна и диета, богатая клетчатки и витаминов, постепенно купируют это состояние.
  3. Токсическое действие на кроветворение. На 3 — 5 сутки иногда на 2 неделе после курса в общем анализе крови выявляют снижение уровня гемоглобина (ниже100г/л), лейкоцитов (меньше 4х109/л) и тромбоцитов (меньше 150х109/л). Если такое случается, в лечение вводят гемостимулирующие лекарственные средства. С анемией борются назначением препаратов железа (Сорбифер, Тотема, Феррум Лек), фолиевой кислоты и витамина В12. А лейкоциты в крови возрастают, если пациент начинает принимать седалит, иногда в сочетании с тималином и преднизолоном.
  4. Схемы, включающие в себя оксалиплатин, склонны сопровождаться явлениями полинейропатии: мурашками кожи, онемением кончиков пальцев, затруднением при дыхании (особенно в холодное время года). Кроме соблюдения режима в таких ситуациях показаны витамины группы В, введение препаратов на глюкозе.

Кончено, развитие побочных эффектов во время химиотерапии может выбить из колеи, помешать полноценно работать и участвовать в жизни своей семьи. А вот по окончании курса это вполне возможно. Поэтому многое зависит от настроения пациента и искреннего желания поправиться.

Помните, в наше время онкологическое заболевание – не повод полноценно жить. На сегодняшний день статистика располагает данными о 80%  длительной выживаемости при условии раннего выявления рака прямой кишки.

Эти показатели обнадеживают и еще раз убеждают в необходимости своевременной диагностики и лечения новообразования.

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки.

Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

(1 5,00 из 5)
Загрузка…

Источник: https://gemor.su/soputstvoyushie/rak/ximioterapiya-raka-pryamoj-kishki

Химиотерапия в лечении рака прямой кишки

Комбинация Тегафура (Фторафур), Лейковорина и Оксалиплатина (TELVOX) – новый эффективный режим I линии химиотерапии при метастазах колоректального рака

Даже в настоящее время единственным методом лечения опухолей прямой кишки является проведение операции.

Однако с последние десятилетия в практику онкологов прочно внедрилось применение химитерапевтических препаратов, которые обладают выраженным эффектом, увеличивая среднюю выживаемость.

Они способны как уничтожать атипичные клетки, так и замедлять их рост, поэтому их активно используют также для профилактики рецидивов и метастазирования процесса.

Использование химиотерапевтических средств необходимо обычно на 3-4 стадиях онкологического забоелвания. Это позволяет не только замедлить ее распространение, но в некоторых случаях даже достигнуть значительной регрессии.

Применяют следующие виды химиотерапии:

  • Неоадъювантная;
  • Адъювантная;
  • Паллиативная

Химиотерапевтическое лечение онкологии происходит под контролем соответствующего врача-специалиста, который подбирает необходимые препараты и рассчитывает дозу. Он также решает вопрос о том, где больной будет получать терапию – в стационаре или на дому.

Неоадъювантная

Такой вид химиотерапии проводится довольно редко. Он предназначен для стабилизации опухолевой прогрессии и возможно некоторого уменьшения размеров новообразования.

В особых случаях врач может назначить ее на 2 стадии с целью замедления роста клеток. Препараты вводят внутривенно, обычно в условиях онкологического диспансера.

Это необходимо для контроля за состоянием больного и возможного оказания помощи, если оно резко ухудшится.

Проведение химиотерапии в предоперационном периоде часто способствует улучшению локорегионального контроля (делает более четкими границы опухоли) на 3-4 стадиях, также угнетая возможное метастазирование. В связи с этим повышаются шансы на выполнение сфинктеросохраняющих оперативных вмешательств.

Адъювантная

Основной целью адъювантной терапии при раке кишечника является уничтожение отдаленных метастатических очагов, что увеличивает продолжительность безрецидивного периода и, соответственно, жить больных.

Всем больным, у которых после операции имеется стадия T1-4 N1-3 N0 проведение курсов химиотерапии является обязательным. Лечение назначают не позже 45 дней с того момента, как было выполнено хирургическое вмешательство, с контролем раково-эмбрионального антигена (онкомаркер) каждые 3 месяца в течение 1 года.

Также медикаментозное лечение необходимо получать, если имеются следующие факторы, ухудшающие прогноз:

  • Глубокая инвазия опухоли на всю толщу кишки;
  • Низкая дифференцировка раковых клеток;
  • Молодой возраст больного;
  • РЭА превышает норму через 4 недели после оперативного вмешательства.

Паллиативная

Паллиативную химиотерапию выполняют как самостоятельный вид лечения в следующих случаях:

  • Неоперабельный рак прямой кишки (прорастание в брюшину и соседние органы, генерализованный метастатический процесс);
  • С целью улучшения самочувствия больного при невозможности оперативного лечения;
  • Контроль роста опухоли в течение средней медианы выживаемости при нерезектабельном раке (около 20 месяцев);
  • Быстрый рецидив опухоли (прогностически неблагоприятный фактор), массивное метастазирование.

Решение о получении паллиативной помощи определяется тяжестью состояния больного или его личным согласием при наличии показаний.

Основные препараты

Медикаментозные препараты для проведения курсов химиотерапии должны отвечать следующим требованиям:

  • Цитотоксичность – возможность уничтожения раковой клетки;
  • Цитостатичность – замедление роста опухолевой ткани.

К сожалению, большинство таких препаратов не являются высокоспецифичными. Они воздействуют на клетки с активным делением. Прежде всего к ним относятся опухолевые, но параллельно страдают здоровые ткани (желудочно-кишечного тракта, костного мозга, кожи, слизистая оболочка рта и другие).

Наибольшее применение нашли такие группы медикаментов:

  • Непрямые ингибиторы тимидилат синтетазы (фторпиримидины);
  • Прямые ингибиторы тимидилат синтетазы;
  • Ингибиторы топоизомеразы I;
  • Аналоги производных платины

Фторпиримидины

Основным препаратом этой группы является «5-фторурацил» (5-ФУ). Проникая в клетку, он образует метаболиты в реакции фосфорилировании, один из которых (FdUMP) ингибирует тимидилат синтетазу. Она представляет собой ферментативное соединение, необходимое для образования опухолевой ДНК.

Осложнения от применения 5-ФУ различны, что зависит от дозировки, режима и способа введения препарата. Наиболее частые токсические эффекты – угнетение костного мозга (миелосупрессия), диарея и мукозит.

Также необходимо учитывать, что при получении длительных инфузий 5-ФУ нужна постановка центрального катетера. Само это мероприятие опасно ввиду развития ряда осложнений (тромбоз, присоединение вторичной инфекции, кровотечение).

Это послужило причиной разработки фторпиримидинов для применения внутрь (перорально) пролонгированного действия, что имитирует непрерывную инфузию. К ним относятся следующие представители:

  • 1-е поколение – «Фторафур»;
  • 2-е поколение – «УФТ» («Фторафур» + «Урацил»);
  • 3-е поколение – «Капецитабин» («Кселода»), «S-1», «BOFA-2», «Орзел» («УФТ» + «Лейковорин»).

Полная и частичная регрессия опухоли у больных, получающих «Капецитабин», наступает в 22,4%, а при использовании 5-ФУ – лишь в 13,2%. При этом первый препарат обладает меньшей токсичностью и более удобной фармакологической формой приема.

Прямые ингибиторы тимидилат синтетазы

Препараты этой группы в своей структуре не имеют атомов фтора, поэтому они действуют прямо без образования промежуточных метаболитов. Основным представителем является «Ралтитриксид» («Томудекс»).

При сравнении действия и вероятности появления осложнений этого препарата с 5-ФУ выяснилось, что он обладает сопоставимой результативностью. В некоторых случаях проводится коррекция изначальных дозировок, что связано с развитием следующих эффектов:

  • Повышение печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) в 13%;
  • Прибавка массы тела более чем на 5%;
  • Улучшение общего состояния;
  • Снижение выраженности клинических проявлений.

Ингибиторы топоизомеразы I

Механизм действия препаратов этой группы заключается в специфическом ингибировании фермента топоизомеразы I. Это проявляется в связывании цитостатиком этого комплекса с опухолевой ДНК, которая в итоге разрушается, а сама клетка гибнет. Наиболее эффективный представитель – «Иринотекан» («Кампто», «СРТ-11»).

Применение «Иринотекана» в свое время позволило получить хороший эффект у больных раком прямой кишки, которые резистентны (невосприимчивы) к лечению фторпиримидинами.

Использование этого цитостатика как монопрепарата позволяет увеличить выживаемость больных до 45%, тогда как при терапии 5-ФУ она составляет 32%

Аналоги производных платины

В лечении колоректального рака получил распространение препарат «Оксалиплатин» («Элоксатин»). Действует она цитотоксически, блокируя синтез опухолевой ДНК, проявляя активность в отношении большой группы клеток различного происхождения.

Основным побочным эффектом является периферическая нейропатия, которая выражается в парестезиях, обостряющихся под действием низких температур.

Некоторые пациенты, получавшие препараты платины, отмечают затруднение дыхания и/или глотания. С целью профилактики этих осложнений увеличивают продолжительность инфузий или корригируют дозу.

Токсичность в отношении костного мозга наблюдается нечасто. Однако риск повышается при использовании «Оксалиплатина» в сочетании с 5-ФУ.

Схемы лечения

Проведение радикальных операций при раке прямой кишки чаще всего сопровождается химиотерапией. Это обосновано в первую очередь тем, что на 3-4 стадиях поражения практически в 1/3 случаев уже имелись метастазы с субклиническим (стертым) течением.

Химиотерапия при раке прямой кишки назначается в таких формах:

  • В качестве адъювантной после операции;
  • В составе комбинированной терапии с хирургическим вмешательством и лучевой;
  • В качестве самостоятельного (паллиативного) метода лечения.
Неоадъювантная«Фторурацил» внутривенно или «Капецитабин» внутрь.
Адъювантная
  • Комбинация, представленная клиникой Мейо – «Кальция фолинат» + «Фторурацил» 6 курсов по 4 недели;
  • Схема Roswell Park – «Кальция фолинат» + «Фторурацил» 4 курса по 8 недель с перерывом в 14 дней;
  • Схема De Gramont — «Кальция фолинат» + «Фторурацил» каждые 2 недели до улучшения состояния;
  • Схема FOLFOX4/6 — «Кальция фолинат» + «Фторурацил» + «Оксалиплатин» 12 курсов по 2 недели;
  • Схема XELOX – «Оксалиплатин» + «Капецитабин» в течение 6 месяцев каждые 3 недели;
  • «Капецитабин» внутрь 8 курсов по 2 недели каждый 21-й день.
Паллиативная (воздействие на метастазы)
  • Предыдущие схемы;
  • Схема IFL (режим Saltz) — «Кальция фолинат» + «Фторурацил» + «Иринотекан» каждые 6 недель;
  • Схема FOLFIRI — «Кальция фолинат» + «Фторурацил» + «Иринотекан» каждые 2 недели;
  • Схема FOLFOX7 – «Оксалиплатин» + «Кальция фолинат» каждые 2 недели;
  • Схема XELIRI – «Иринотекан» + «Капецитбин» каждые 3 недели;
  • Схема МСАР — «Митомицин» + «Капецитабин»;
  • «УФТ» + «Кальция фолинат»;

Каждая схема имеет свои особенности введения, дозировки и чередования препаратов. Эти параметры устанавливаются также в индивидуальном порядке конкретному больному ввиду прогностического риска развития тех или иных осложнений.

Источник: https://GastroZona.ru/zabolevaniya/onkologiya/himioterapiya-pryamoy-kishki.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.