Лечение мужского гипогонадизма препаратами тестостерона

Содержание

Синдром гипогонадизма у мужчин

Лечение мужского гипогонадизма препаратами тестостерона

Андрогенный дефицит, тестикулярная недостаточность и синдром гипогонадизма у мужчин — это всё о клинических и/или гормональных изменениях, обусловленных абсолютной или относительной — при резистентности тканей — недостаточностью половых гормонов

Тестостерон — преобладающий гормон в крови мужчины, вырабатывается преимущественно (95 %) яичками, в значительно меньших количествах — корой надпочечников; образуется из холестерина.

В сутки в плазму крови выделяется около 6 мг тестостерона, незначительное количество откладывается в яичках. В плазме тестостерон транспортируется при помощи секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ) или других белков крови, например альбумина.

Небольшая часть циркулирует в крови в свободной ­форме.

Классификация

В зависимости от уровня поражения гипоталамо-гипофизарной системы ­выделяют:

  • гипергонадотропный гипогонадизм (первичный) у мужчин. Снижена или отсутствует продукция тестостерона яичками. Здесь можно выделить врожденные формы (синдром Клайнфельтера — рис. 1, анорхизм) и приобретенные формы (травмы, облучение, химиотерапия, другие токсические поражения яичек, позднее начало лечения ­крипторхизма);
  • гипогонадотропный (вторичный) гипогонадизм у мужчин. Снижены или отсутствуют гормоны гипофиза, стимулирующие секрецию тестостерона. В этой группе выделяют также врожденные формы (синдром Кальмана, изолированный дефицит ЛГ, другие редкие врожденные заболевания, сопровождающиеся гипогонадизмом), и приобретенные (опухоли гипофиза и гипоталамуса, их хирургическое лечение или лучевая терапия, кровоизлияния в них и т. п.);
  • нормогонадотропный гипогонадизм. Это состояние характеризуется низкой продукцией тестостерона при нормальном уровне гонадотропинов. В его основе лежат смешанные нарушения в репродуктивной системе, выражающиеся не только в первичном поражении тестикул, но и в скрытой недостаточности гипоталамо-гипофизарной регуляции. Типичные примеры — гипогонадизм у мужчин с ожирением, гипогонадизм при гиперпролактинемии (рис. 2) и гипотиреозе, возрастной гипогонадизм (рис. 3), ятрогенный ­гипогонадизм;
  • гипогонадизм, обусловленный резистентностью органов-мишеней (феминизация в результате резистентности рецепторов тканей к андрогенам; дефицит 5α-редуктазы; дефицит эстрогенов, которые в физиологических концентрациях являются модуляторами нормальных эффектов ­тестостерона).

Рисунок 1. Пример пациентов с симптомом Клайнфельтера

По времени возникновения можно выделить препубертатный и постпубертатный ­гипогонадизм.

Клиническая картина

Клиническая картина заболевания зависит от времени возникновения нарушения и представлена в таблице 1.

Таблица 1. Основные признаки гипогонадизма

Существуют неспецифические признаки, которые могут навести клинициста на мысль о гипогонадизме:

  • олиго- и ­азооспермия;
  • патологические переломы (несоответствие между силой травмирующего фактора и тяжестью ­повреждения);
  • ­остеопения;
  • умеренная анемия (нормохромная, ­нормоцитарная);
  • увеличение жировой ­ткани;
  • депрессии, нарушение сна, снижение ­памяти.

Диагностика гипогонадизма

Диагноз гипогонадизма у мужчин устанавливают на основании данных анамнеза, клинической картины, подтвержденной данными лабораторного и инструментального исследований.

Согласно последним рекомендациям, диагноз гипогонадизма следует выставлять только мужчинам с симптомами, внешними проявлениями и однозначно сниженным уровнем тестостерона в сыворотке [2].

При этом в качестве начального диагностического теста при гипогонадизме рекомендуется анализ уровня утреннего общего тестостерона в ­сыворотке.

Рисунок 2-3. Разные виды гипогонадизма

Для расчета уровня свободного тестостерона возможно использование онлайн-калькулятора www.issam.ch/freetesto.htm.

Таблица 2. Нормы по тестостерону

При необходимости определяют уровни СССГ, ФСГ, ЛГ, пролактина. Факторы высокого риска развития ­гипогонадизма:

  • объемные образования гипоталамо-гипофизарной ­области;
  • хирургические вмешательства и/или облучение в области турецкого ­седла;
  • длительное применение глюкокортикоидов, кетоконазола, ­опиоидов;
  • сахарный диабет, бесплодие, остеопения и ­остеопороз.

Общий скрининг в популяции нецелесообразен [3].

Для выявления группы риска гипогонадизма могут быть использованы специализированные ­опросники.

Лечение гипогонадизма у мужчин

Начиная лечить гипогонадизм, врач ставит ряд целей:

  • устранение андрогенного дефицита (восстановление потенции, либидо, самочувствия и ­поведения);
  • обеспечение вирилизации (рост волос на лице и теле по мужскому типу, изменение тембра голоса, телосложения, увеличение мышечной массы, увеличение полового члена и яичек, пигментация мошонки, развитие складчатости), по возможности обеспечение ­фертильности;
  • потенциально — снижение сердечно-сосудистых рисков, профилактика ­остеопороза.

В зависимости от того, необходимо ли восстановить фертильность, выбор терапии происходит между гормональной заместительной терапией (ГЗТ) препаратами тестостерона, с одной стороны, и препаратами хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и гонадотропин-релизинг-гормона (ГРГ) — с ­другой.

Существует большое количество лекарственных форм тестостерона для внутримышечного, подкожного, трансдермального, перорального и буккального применения. Однако ГЗТ тестостероном ведет к уменьшению объема яичек и подавлению ­сперматогенеза.

Поэтому, если функция яичек сохранена и гипогонадизм имеет гипоталамическое или гипофизарное происхождение, используются либо препараты ХГЧ, ЛГ, ФСГ, либо пульсаторное введение ГРГ. Указанные гормоны увеличивают продукцию собственного тестостерона, что приводит к индукции сперматогенеза и восстановлению ­фертильности.

Клинический случай

Пациент К.

(39 лет) обратился к эндокринологу с жалобами на нарушение половой функции (снижение полового влечения, нарушение эрекции), общую слабость, повышенную утомляемость, одышку при физических нагрузках, эпизоды повышения артериального давления (максимально до 165/100 мм рт. ст.

), избыточный вес, неэффективность физических нагрузок и диет. Сообщил, что соблюдает принципы рационального питания, регулярно посещает тренажерный зал. Вышеописанные жалобы беспокоят в течение последнего года. Самостоятельно не лечился, не ­обследовался.

Объективно при ­осмотре:

  • рост — 183 ­см;
  • вес — 127 ­кг;
  • ИМТ — 37,9 кг/м2;
  • окружность талии (ОТ) — 123 ­см;
  • окружность бедер (ОБ) — 135 ­см;
  • ОТ/ОБ — 0,91;
  • АД — 145/90 мм рт. ст., ЧСС — 82 удара в ­мин.

Оволосение в подмышечных впадинах, на груди, передней брюшной стенке, в паховой области без особенностей. Двусторонняя ложная гинекомастия. Наружные половые органы сформированы правильно, без ­особенностей.

При использовании опросника ADAM положительные ответы на 8 из 10 вопросов, что свидетельствует о выраженности симптомов андрогенного дефицита у данного ­пациента.

Лабораторные ­показатели:

  • общий холестерин — 6,4 ммоль/л (норма 3,1–5,2);
  • ЛПНП — 3,8 ммоль/л (норма 0–3,3);
  • триглицериды — 2,6 ммоль/л (норма — менее 2,3);
  • общий тестостерон — 7,2 нмоль/л (норма 12,0–41,0);
  • СССГ — 28,9 пмоль/л (норма 12,9–61,7);
  • ЛГ — 4,7 Ед/л (норма 2,5–11,0);
  • ТТГ — 1,8 мЕд/л (норма 0,25–4,0);
  • пролактин — 243 МЕд/л (норма 50–610);
  • эстрадиол — 164 пмоль/л (норма 20–240);
  • общий ПСА — 0,6 нг/мл (норма 0–4).

По данным УЗИ предстательной железы, эхографических признаков патологии не ­выявлено.

Пациенту выставлен диагноз «нормогонадотропный гипогонадизм». Метаболический синдром: Абдоминальное ожирение (2‑й степени). Артериальная гипертензия. ­Дислипидемия.

Цели ­лечения:

Нормализация уровня тестостерона. Назначена пролонгированная форма тестостерона (тестостерона ундеканоат 1000 мг) внутримышечно по схеме с титрацией дозы до ­поддерживающей.

Снижение и удержание веса. Рекомендовано соблюдение принципов рационального питания с ограничением потребления жиров и легкоусваиваемых углеводов, поваренной соли, а также дополнительные аэробные нагрузки (активная ходьба в течение 1 часа в ­день).

При оценке результатов терапии спустя 10 месяцев пациент отмечал значительную положительную динамику общего самочувствия — улучшение эректильной функции (усиление полового влечения, увеличение частоты спонтанных эрекций), исчезновение жалоб на быструю утомляемость, подавленное настроение; стабилизацию уровня АД до 130/80 мм рт. ст.

Объективно при осмотре снижение всех антропометрических показателей: вес — 99 кг, ИМТ — 29,5 кг/м2, ОТ — 88 см, ОБ — 109 см, ОТ/ОБ — 0,81. На фоне лечения также произошла нормализация всех гормональных и биохимических показателей. В дальнейшем терапию решено продолжить с контролем лабораторных показателей один раз в шесть ­месяцев.

Что ­нового?

По мере накопления информации о значении андрогенов для функционирования и здоровья мужского организма мужской гипогонадизм становится предметом особого внимания.

В последние годы все больше научных исследований свидетельствуют в пользу применения заместительной терапии тестостероном у взрослых мужчин.

Основная цель — достижение концентрации тестостерона в крови, максимально приближенной к физиологическим значениям у мужчин с нормальной функцией яичек [4].

С возрастом уровень половых гормонов снижается, проявляясь в конечном итоге состоянием возрастного дефицита тестостерона (андропаузы) у мужчин.

Примерно с 30 лет и далее до конца жизни ежегодно мужчина теряет в среднем около 1,5–2,0 % свободного наиболее активного тестостерона.

Считается, что мужчины, обладающие изначально более высоким уровнем тестостерона в молодости, имеют больше шансов как можно дольше не испытать проявлений возрастного андрогенного дефицита [5].

В ходе опубликованного в 1994 г. многолетнего Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчин (Massachusetts Male Aging Study, MMAS) было установлено, что низкий уровень свободного тестостерона является фактором риска инсулинорезистентности и СД 2‑го типа [11] Существование возрастного андрогенного дефицита официально признано: по определению Международного общества по изучению проблем пожилых мужчин (ISSAM), Международной ассоциации андрологов (ISA) и Европейской ассоциации урологов (EAU), возрастной гипогонадизм (late-onset hypogonadism, LOH) определяют как клинический и биохимический синдром, возникающий в зрелом возрасте, характеризующийся типичными клиническими симптомами в сочетании с низким уровнем тестостерона в крови, что может приводить к существенному ухудшению качества жизни и отражаться неблагоприятным образом на функционировании многих органов и систем организма [6]. Снижение уровня половых гормонов — один из ключевых моментов старения и возраст-ассоциированных ­заболеваний.

Активно изучаются причины и связи гипогонадизма и развития сопутствующих заболеваний. Обнаружена высокая распространенность гипогонадизма у мужчин с ожирением (до 100 % при окружности талии более 102 см) [7, 8].

Низкий уровень тестостерона в плазме связан с проявлениями метаболического синдрома, сердечно-сосудистыми заболеваниями, инсулинорезистентностью и сахарным диабетом (СД) 2‑го типа [9–11].

Терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом приводит к снижению объема жировой ткани [12].

В настоящее время правильно подобранная заместительная терапия половыми гормонами позиционируется как часть общей стратегии поддержания здоровья мужчин, включающей также рекомендации относительно образа жизни, диеты, физических упражнений, отказа от курения, когнитивной тренировки и безопасных уровней потребления алкоголя [13]. 

Список источников

  1. Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание. Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко, 2011; 637–639.
  2. Darby E., Anawalt B. D. Male Hypogonadism: An update on diagnosis and treatment. Treat Endocrinol 2005; 4: 593–609.
  3. Endocrine Society Guidelines For The Diagnosis Of Hypogonadism. JCEM 2010; 95:2536.
  4. Nieschlag E.

    , Behre H. M. Pharmacology and clinical uses of testosterone. In: Nieschlag E., Behre H. M., eds. Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. 2nd ed. Berlin — Heidelberg: Springer — Verlag: 1998. — P.293–328.

  5. Lunenfeld B., et al. Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of hypogonadism in men // Aging Male. 2015. Vol. 18, № 1. P. 5–15.

  6. Nieschlag E., et al. Investigation, treatment, and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, and EAU recommendations. // J. Androl. — 2006; 27 (2). — Р. 135–137.
  7. Dobs A., et al.

    Interrelationships among lipoprotein levels, sex hormones, anthropometric parameters, and age in hypogonadal men treated for 1 year with a permeation-enhanced testosterone transdermal system // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001; 86 (3): 1026–1033.

  8. Svartberg J., et al. Waist circumference and testosterone levels in community dwelling men.

    The Tromsї study // Europ. J. Epidemiol., 2004; 19 (7): 657–663.

  9. Hu G., et al. DECODE Study Group. рrevalence of the metabolic syndrome and its relation to all-cause and cardiovascular mortality in nondiabetic European men and women // Arch. Intern. Med., 2004; 164 (10): 1066–1076.
  10. Tsai E. C., et al.

    Low serum testosterone level as predictor of increased visceral fat in Japanese-American men // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord., 2000; 24: 485–491.

  11. Stellato R. K., et al.

    Testosterone, sex hormone-binding globulin, and the development of type 2 diabetes in middleaged men: prospective results from the Massachusetts male aging study // Diabetes Care, 2000; 23 (4): 490–494.

  12. Wang C., Swerdloff R. S. Androgen replacement therapy. Ann.Med. 1997. — 29. — P. 365–370.
  13. Калинченко С. Ю., Тюзиков И. А. Практическая андрология. М.: Практическая медицина, 2009. 400 ­с.

Источник: https://www.katrenstyle.ru/articles/journal/diagnosis_treatment/sindrom_gipogonadizma_umuzhchin

Лечение гипогонадизма

Лечение мужского гипогонадизма препаратами тестостерона

Гипогонадизм у мужчин возникает вследствие недостаточной выработки тестостерона или же отсутствия эндогенного тестостерона. Гипергонадотропный гипогонадизм развивается по причине гонадотропной недостаточности.

Первичный гипогонадизм может возникнуть по генетическим причинам или аномальном развитии, приобретенных болезней.

Практические все формы гипогонадизма у мужчин после полового созревания возникают по причине тяжелых форм ожирения и опухолевых заболеваний.

Симптоматика гипогонадизма

У мужчин средней возрастной категории симптомы тестикулярной недостаточности более слабо выражены. Поэтому у мужчин диагностировать гипогонадизм сложнее. Признаки недуга зависят от возрастной категории, в которой появилась недостаточность, ее причин и длительности. О нехватке тестостерона у взрослых мужчин свидетельствуют следующие симптомы:

  • сексуальное влечение снижено
  • нарушение потенции
  • усталость, которая сопровождается подавленным настроением
  • вторичные половые признаки регрессируют
  • мышечная масса тела и сила уменьшаются
  • ожирение
  • гипонедизма

Методы и рекомендации по лечению заболевания для каждого пациента доктором подбираются индивидуально. Первоначальное лечение заключается в устранении причины возникновения заболевания, а также на уменьшение симптомов проявления заболевания.

Гормональное лечение

Основное лечение гипогонадизма, а также и гепаргонадотропного гипоганизма, как для мужчин, так и для женщин заключается в приеме гормональных препаратов (заместительная терапия). Гормональные препараты для мужчин содержат тестостерон, а для женщин содержат эстроген.

Гормональные препараты могут приниматься в виде:

  • таблеток
  • инъекций
  • геля
  • трансдермального пластыря
  • кристаллические имплантаты

Решение, каким способом лечить заболевание, длительность лечения и в каких дозах принимать препараты принимается лечащим доктором (эндокринологом). Во время выбора метода лечения врач учитывает возрастную категорию пациента, особенности организма и также симптомы заболевания.     

Как принимать гормоны

В основном имеются следующие рекомендации по использованию гормональных средств:

  1. Таблетки. В основном гормональные средства в виде таблеток принимаются согласно инструкции по применению препарата.
  2. Инъекции. Инъекции вводятся внутримышечно один раз на три-четыре недели.
  3. Гель. Гель с тестостероном необходимо наносить на кожу в области плеча или надплечья, а также можно наносить на живот. Не разрешается наносить гель на область гениталий. Необходимая доза геля с тестостероном в сутки рассчитывается врачом для каждого больного индивидуально.
  4. Трансдермальный пластырь. В настоящее время производители предлагают трансдермальные пластыри двух типов. Первый тип- это гормональный пластырь, который наклеивается в область мошонки. Второй тип – пластырь необходимо наклеивать на тело. В большинстве случаев лечение рекомендуют проводить с помощью гормонального пластыря, который наклеивается в область мошонки.
  5. Кристаллические имплантаты. Кристаллические имплантаты вживляются через маленький разрез во внутренней части предплечья. Благодаря таким имплантатам на протяжении шести месяцев в кровь равномерно выделяется необходимая доза тестостерона.

Гормональная (заместительная) терапия не сможет вылечить бесплодие, если у мужчины первичный гипогонадизм.

В случае если у ребенка первичный андрогендефицит, то лечение необходимо проводить при помощи стимуляции уровня тестостерона препаратами, которые не содержат гормоны.

Терапию с помощью гормонов не разрешается проводить, если у больного имеются следующие проблемы со здоровьем:

  • злокачественные новообразования половых органов
  • заболевания печени
  • почечная недостаточность
  • проблемы с сердечно – сосудистой системой
  • карцинома
  • гипертония 
  • вторичного андрогенодефицита

Основное лечение если у пациента признаки вторичного гипогонадизма заключается в устранении причины, которая спровоцировала этот недуг, т.е.:{{banner2-left}}

  • Первоначально необходимо отказаться от вредных привычек (употребление алкогольных напитков, курение).
  • Если у пациента нормогонадотропный андрогенодефицит назначается лечебная физкультура. В обязательном порядке нормогонадотропный андрогенодефицит включает в себя диетическое питание.
  • Проводится общеукрепляющая терапия.

Необходимо проводить терапию самой главной причины, которая провоцирует текстикулярную недостаточность – это основное заболевание, например:

  • сахарный диабет
  • синдром Иценко-Кушинга
  • опухоли надпочечников и т.д.

Также терапия гипергонадотропного гипогонадизма включает прием на протяжении длительного времени гонадотропинов и андрогенов. 

На протяжении систематического лечения происходит возобновление вторичных половых признаков, немного восстанавливается потенция, а также уменьшаются симптомы проявления (остеопороз, отставание костного развития). 

Побочные действия

Как и у всех препаратов, так и от тестостерона могут возникнуть следующие побочные действия:

  • эритроцитоз
  • угри
  • гинекомастию
  • увеличение в своих размерах простаты
  • рост имеющиеся карциномы предстательной железы
  • дисфункцию печени
  • возможно прогрессирование рака предстательной железы
  • сердечную недостаточность

Оперативное лечение

Ели консервативная терапия не дает положительных результатов то в дальнейшем приходится проводить лечение у мужчин с помощью хирургического вмешательства. 

Хирургическое вмешательство у мужчин залучается в следующем:

  • проводится трансплантация яичка
  • если половой орган у мужского пола не развит то проводится фаллопластика

Если у мужчин не проводить лечение, то андрогендифицит может вызвать появление остеопороза, а с помощью заместительной терапии повышается плотность костной ткани.

Источник: https://www.blogoduma.ru/lechenie-gipogonadizma

Гипогонадизм у мужчин: причины, симптомы, диагностика, лечение

Лечение мужского гипогонадизма препаратами тестостерона

Гипогонадизм – это заболевание, которое характеризуется тотальным недостатком мужских гормонов в организме, что приводит к тому, что представитель сильного пола теряет свои половые признаки. Развиваться эта серьёзная патология может самостоятельно или на фоне болезней яичек. Что такое гипогонадизм у мужчин, рассмотрим более детально.

Описание патологии

Гипогонадизм код по МКБ 10 – Е23. Рассмотрим, что такое гипогонадизм у мужчин.

Данное заболевание развивается на фоне недостаточного функционирования половых желёз, в результате чего в значительной степени снижается выработка мужских гормонов.

Длительное нахождение в таком состоянии вызывает существенные изменения во внешнем виде мужчины в худшую сторону. Также мужской гипогонадизм негативно отражается на качестве жизни и на её продолжительности.

Классификация заболевания

Данная патология связана с выработкой гормонов в головном мозге. В зависимости от степени поражения гипофиза или гипоталамуса, различают такие виды этого заболевания:

  1. Гипергонадотропный гипогонадизм у представителей мужского пола. Суть этого вида заключается в минимальной выработке тестостерона яичками или полным отсутствием данного процесса. На этом этапе можно выделить первичный врождённый гипогонадизм – это синдром Клайнфельтера или анорхизм. Также в эту группу относится и вторичный гипогонадизм. Данная форма патологии развивается в результате травм, токсического поражения яичек, запущенной формы заболеваний, связанных с функционированием яичек.
  2. Гипогонадотропный гипогонадизм. Для этого вида заболевания характерен сниженный показатель гормонов гипофиза, который способствуют выработке тестостерона, или его полное отсутствие. Данный вид патологии может носить как врождённый, так и приобретённый характер.
  3. Нормотропный гипогонадизм. Эта форма патологии характеризуется крайне низкой выработкой тестостерона. Но при этом наблюдается нормальный показатель гонадотропинов. К этой группе можно отнести возрастной гипогонадизм, болезнь на фоне ожирения или гиперпролактинемии.

Ещё выделяют субклинический гипогонадизм – это патология, которая развивается до тех пор, пока не появятся её первые признаки.

Причины возникновения заболевания

Предпосылок к появлению данной патологии множество. Это зависит от её вида. Рассмотрим их более детально.

Врождённый гипогонадизм

Данная патология развивается в результате определённых врождённых заболеваний, а именно:

  1. Синдром Клайнфельтера. Характеризуется патологическим состоянием, при котором показатель тестостерона в значительной степени снижен.
  2. Анорхизм. Недостаточное развитие яичек или его отсутствие.
  3. Синдром Шершевского-тёрнера. Это врождённая патология, которая характеризуется аномалиями физического развития, низкорослостью и половым инфантилизмом.

Врождённый гипогонадизм чаще всего связан с генетической предрасположенностью.

Первичный приобретённый гипогонадизм

Болезнь начинает прогрессировать по причине воздействия таких неблагоприятных факторов:

  • травмирование головного мозга в промежуточной части;
  • недостаточная концентрация гонадотропинов;
  • задержка опускания яичек в мошонку;
  • врождённые опухоли центральной нервной системы;
  • нарушение функционирования надпочечников и щитовидной железы.

Первичный гипогонадизм носит приобретённый характер, поскольку развивается на фоне других заболеваний.

Вторичный врождённый гипогонадизм

Причинами возникновения данной формы патологии могут быть:

  1. Синдром Кальмана. Он характеризуется задержкой полового развития.
  2. Недостаток в организме лютеинизирующего гормона, который отвечает за качество и количество сперматозоидов.
  3. Наследственные заболевания, которые сопровождаются нарушением показателя в организме мужских половых гормонов.

Вторичный приобретённый гипогонадизм

Причинами данной патологии являются внешние раздражающие факторы. К ним относятся:

  • появление новообразований в районе гипофиза и гипоталамуса;
  • хирургическое вмешательство для устранения опухолей в области гипофиза и гипоталамуса;
  • лучевая терапия или химиотерапия зоны гипоталамуса;
  • кровоизлияния в головном мозге;
  • появление гиперпролактинемии;
  • адипозогенитальная дистрофия.

Источник: https://mzdorov.com/andrologia/gormony/gipogonadizm-u-muzhchin.html

Заместительная гормональная терапия у мужчин: препараты тестостерона

Лечение мужского гипогонадизма препаратами тестостерона

Препараты на основе тестостерона применяются более 70 лет, но с совершенствованием фармакологии качество их различается: при проведении заместительной гормональной терапии в настоящее время количество побочных эффектов меньше, а эффективность несопоставимо лучше.

Первые синтетические тестостероны выпускались только в таблетированной форме и оказывали негативное влияние на органы билиарной системы; основной их метаболизм происходил в печени, большая часть тестостерона разрушалась, а риск токсического гепатита, пелиоза и рака печени был значителен.

Какие препараты для заместительной гормональной терапии у мужчин лучше Показания к проведению заместительной гормональной терапии у мужчин Противопоказания Побочные эффекты от заместительной гормональной терапии Андрогенный дефицит у возрастных мужчин Опасность самолечения – Побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему – Побочные эффекты на печень – Побочные эффекты на эндокринную систему – Побочные эффекты на урогенитальный тракт – Влияние на кроветворную систему – Побочные эффекты со стороны кожи – Побочные эффекты со стороны нервной системы 7. На что обратить внимание при лечении гормонами

Важно

Препараты на основе метилтестостерона, флуоксиместерона больше не используются, а им на смену пришли современные препараты для заместительной гормональной терапии.

Многообразие форм выпуска позволяет выбрать лекарственное средство, максимально отвечающее показаниям для применения. В аптеках по рецепту можно купить таблетки, капсулы, гели, кремы, пластыри, инъекции; способ введения может пероральный, трансдермальный, трансбуккальный и инъекционный.

За рубежом используют импланты, размещаемые под кожу. Срок действия – 6 месяцев.

Какие препараты для заместительной гормональной терапии у мужчин лучше

Пероральные формы обладают меньшей эффективностью, даже при использовании больших доз. При незначительном гормональном дефиците использовать их можно. Один из известных препаратов – Андриол, который большей частью поступает в системный кровоток и не подвергается инактивации печенью.

Концентрация, необходимая для эффекта, развивается быстро, но также быстро, в течение 3-4 часов действие его заканчивается. Поэтому для достижения необходимого терапевтического эффекта Андриол принимают 2-3 раза в день, преимущественно с жирной пищей. Подходит для терапии умеренного андрогенного дефицита и гипогонадизма.

Инъекционные формы лучше для проведения заместительной гормональной терапии у мужчин. Известные представители – Сустанон, Омнадрен, лекарства на основе тестостерона ципионата и энантата. После инъекции максимальная концентрация достигается через 48-72 часа, после чего плавно падает, и через 2 недели приходит к минимуму.

Обратите внимание

При  лечении инъекционными формами описан эффект «американских горок»: после введения на вторые сутки повышается настроение, выносливость, половое влечение, затем действие лекарственного вещества нивелируется, и требуется очередная доза. К негативным аспектам относят супра-физиологическое действие, когда концентрация гормонов превышает необходимый порог.

Изменение самочувствия пациента под действием инъекций – один из побочных эффектов уколов тестостерона.

Небольшая стоимость и относительная доступность позволяет, несмотря на нежелательные эффекты, использовать эти препараты и сегодня.

Небидо (тестостерона ундеканоат) – самый высокоэффективный препарат-пролонг из данной группы. Кратность введения – 1 инъекция в 2.5-3 месяца. Андрологи и эндокринологи любят Небидо за отсутствие гормональных скачков (не обладает пиком повышения концентрации), удобство применения, полный спектр действий и минимизацию негативного влияния на печень.

Трансдермальные формы появились на рынке относительно недавно, они обеспечивают физиологический «плавный» уровень тестостерона. Многие пациенты, ранее испытывающие проблемы с энантатом тестостерона, получили по фармакологическим свойствам эффективную замену.

К недостаткам можно отнести не совсем удобное применение. Так, пластырь Тестодерм прикрепляется на мошонку, а Андродерм, который крепится на кожу, помимо действующего вещества, содержит вспомогательные, которые при длительном применении вызывают раздражение.

Определенные проблемы в применении создают следующие аспекты:

  • водные процедуры можно принимать только через 6 часов;
  • кожные заболевания препятствуют использованию трансдермальных препаратов;
  • жаркий климат и связанное с ним повышенное потоотделение снижают эффективность действия. Кроме того, есть риск передачи действующего вещества при тактильном контакте партнеру.

Важно

В 6-летнем европейском исследовании мужчин, которые лечились от гипогонадизма, долгосрочное трансдермальное лечение тестостероном не увеличивало уровень простат-специфического антигена (ПСА) и не влияло на риск развития рака предстательной железы. 

Показания к проведению заместительной гормональной терапии у мужчин

Гормональная заместительная терапия обоснована при следующих состояниях:

Противопоказания

Относительные:

  • хроническая никотиновая интоксикация;
  • обструктивная патология легких;
  • полицитемия;
  • доброкачественная гиперплазия простаты.

Обратите внимание

Нельзя использовать ципионат тестостерона взаимозаменяемо с пропионатом тестостерона.

Побочные эффекты от заместительной гормональной терапии

Важно

Гормоны принимать по своему усмотрению и без обследования категорически не рекомендуется.

Список побочных действий внушителен:

  • акне;
  • апноэ;
  • изменение психических реакций: раздражительность, агрессивное поведение, амнезия, бессонница;
  • алопеция;
  • анафилаксия;
  • дизурические расстройства;
  • нагрубание грудных желез, гинекомастия;
  • головная боль;
  • приливы;
  • повышение уровня холестерина;
  • приапизм;
  • кожный зуд и высыпания;
  • себорея;
  • задержка жидкости;
  • тромбоэмболия;
  • повышение артериального давления;
  • азооспермия;
  • уменьшение в размерах собственных яичек на фоне атрофии;
  • прогрессирование доброкачественной гиперплазии простаты.

Андрогенный дефицит у возрастных мужчин

Синдром возрастного андрогенного дефицита у мужчин — сочетание клинических проявлений с нарушением биохимических показателей, что обуславливается возрастными изменениями на фоне снижения уровня тестостерона.

Известно, что 98% тестостерона в организме находится в связанном с белками виде, а на свободный тестостерон приходится всего 2%. Тестостерон не обладает высокой активностью и считается прогормоном (предшественником). Для перехода в активную форму (дегидротестостерон) нужен фермент 5-альфа-редуктаза.

Обратите внимание

Исследование, проведенное в Масачусетсе, показало, что уровень тестостерона не стабилен на протяжении жизни и начинает убывать по 2-3% в год с четвертого десятилетия жизни, а после 50 — на 0,8-1.6%.

Андрогенный дефицит проявляется клинически сочетанием симптомов:

  • снижение полового влечения;
  • нарушение эректильной функции;
  • сонливость;
  • уменьшение плотности костной ткани;
  • выпадение лобковых волос;
  • снижение способностей;
  • перепады настроения.

Сами по себе симптомы не показательны для окончательной диагностики андрогенного дефицита, окончательные выводы можно делать после результатов обследования.

Две основных группы для проведения заместительной гормональной терапии у мужчин — экзогенные андрогены и препараты, которые стимулируют выработку собственного тестостерона.

Относительно недавно для борьбы с гипоандрогенией рассматривается вопрос о применении хорионического гонадотропина, влияющего на гипотоламо-гипофизарную систему и, опосредованно, на клетки Лейдига, синтезирующие тестостерон.

Так как нет достаточного количества информации о влиянии ХГЧ на мужской организм и побочных эффектов, то для коррекции возрастного гормонального дефицита хорионический гонадотропин не применяется. Исключение, когда возрастной мужчина планирует отцовство.

Лечение хорионическим гонадотропином не приводит к ухудшению спермограммы.

Побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему

Самые распространенные негативные последствия от приема нестероидных половых гормонов на сердечно-сосудистую систему включают:

  • учащение пульса;
  • повышение артериального давления;
  • нарушение липидного обмена: снижение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и повышенный уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП);
  • желудочковые аритмии.

Побочные эффекты на печень

Все анаболические стероиды в той или иной степени обладают гепатотоксическим действием.

Чем выше доза гормонов, тем больше вероятность увеличения АЛТ/АСТ и билирубина.

Использование гормональных препаратов  также приводит к подавлению факторов свертывания II,V,VII и X и увеличению протромбинового времени. Другим опасным для жизни неблагоприятным эффектом со стороны печени – пелиоз, который характеризуется появлением кровенаполненных, кистозных структур. Эти кисты могут осложняться кровотечением,  отмена препаратов обычно приводит к выздоровлению.

Анаболические стероиды считаются факторами риска неалкогольной жировой болезни печени.

Другие печеночные отрицательные действия, связанные со злоупотреблением андрогенными препаратами, включают субклеточные изменения гепатоцитов, гепатоцеллюлярную гиперплазию и тотальное повреждение печени.

Побочные эффекты на эндокринную систему

Эндогенный тестостерон и сперматогенные функции яичек на фоне приема анаболических стероидов блокируются, так как подавляется выработка ФСГ.

Кроме того, бесконтрольный прием тестостерона изменяет функцию поджелудочной  и щитовидной желез.

Побочные эффекты на урогенитальный тракт

Предстательная железа крайне чувствительна к андрогенам, в ответ на стимуляцию, она увеличивается в размерах. Отрицательная динамика особенно заметна, если изначально есть ДГПЖ. На фоне нарушения оттока мочи ожидаемы рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, гидронефроз почек, кровотечение и пр. осложнения.

Другие отрицательные действия включают импотенцию, приапизм и бесплодие.

Важно

Анаболические стероиды у спортсменов часто приводят к атрофии яичек и бесплодию.

Влияние на кроветворную систему

Уменьшение выработки прямых факторов свертывания крови  приводит к увеличению протромбинового времени. У пациентов, принимающих антикоагулянты и анаболические стероиды, существует риск развития кровотечения.

Побочные эффекты со стороны кожи

Волосистая часть кожи головы богата множеством рецепторов, чувствительных к препаратам тестостерона. Выпадение волос — одна из реакций на экзогенный тестостерон.

Кроме того, нарушается выработка кожного сала, что приводит к появлению акне.

Побочные эффекты со стороны нервной системы

Ведутся исследования, предварительные данные которых показывают, что злоупотребление гормонами приводит к нейротоксическому поражению. Ухудшаются когнитивные возможности, ослабевает визуальная память.  

Другое исследование продемонстрировало, что Нандролон и Метандростенолон потенциально повышают риск болезни Альцгеймера и прогрессирование нейродегенеративных заболеваний.

Анаболические стероиды изменяют поведение, типичны:

  • перепады настроения;
  • агрессивность;
  • тревожность;
  • депрессия;
  • нарушение либидо.

На что обратить внимание при лечении гормонами

Учитывая множество серьезных побочных действий, необходимо контролировать функции органов и систем:

  • Исследование печеночных проб: перед началом андрогенозаместительной терапии, 1 раз в 3 месяца в первый год, далее 2 раза в год или сразу при появлении специфических жалоб.
  • Исследование липидного профиля до лечения, если ранее были предпосылки к патологии – 1 раз в 3-4 месяца.
  • ТРУЗИ, кровь ПСА, трансректальное пальцевое исследование у мужчин, старше 40 лет – 1 раз в 3 месяца в первый год, далее – через 6-12 месяцев.
  • ЭКГ 2 раза в год.
  • Контроль спермограммы у пациентов, планирующих отцовство (если нет абсолютного бесплодия, например, на фоне генетической болезни);
  • Общий анализ крови, коагулограмма.
  • ОАМ, мочевина и креатинин.
  • УЗИ органов брюшной полости.
  • Исследование гормонального профиля щитовидной железы.
  • Контроль сахара крови.

Важно

Могут понадобиться консультации эндокринолога, гематолога, уролога, онколога, терапевта, невролога и пр.

Заместительную гормональную терапию должен назначать врач, с учетом множества факторов. Ожидаемый эффект от лечения должен превышать возможные риски. Самостоятельное вмешательство в гормональный фон неизбежно приведет к негативным последствиям, которые не всегда обратимы.

Мишина Виктория, уролог, медицинский обозреватель

4,004  8 

(37 голос., 4,60 из 5)
Загрузка…

Источник: https://okeydoc.ru/zamestitelnaya-gormonalnaya-terapiya-u-muzhchin-preparaty-testosterona/

Эффективность и безопасность новой ТЗТ с использованием геля для лечения мужского гипогонадизма

Лечение мужского гипогонадизма препаратами тестостерона

Мужской гипогонадизм, связанный с симптомами и общим тестостероном в сыворотке 19, значительное сердечно-сосудистое заболевание, апноэ во сне и гемоглобин A1c> 9,0%.

Этика

Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и Международной конференцией по руководящим принципам гармонизации для хорошей клинической практики. Протокол исследования и все сайты были одобрены Советом по институциональному контролю. Перед тем, как войти в исследование, все субъекты предоставили письменное информированное согласие.

Учебные планы и настройки

Это было трехфазное исследование без сопоставителей, состоящее из 60-дневного периода скрининга и 90-дневного периода лечения (окончание оценки эффективности) с последующим 30-дневным периодом наблюдения (окончание оценки безопасности). Исследование проводилось в 23 центрах в США с июля 2014 года по июнь 2015 года (http://clinicaltrial.gov identifier NCT02149264).

Учебные процедуры

Режим дозирования и время выборки титрования определяли на основании данных предыдущих клинических исследований Tgel (NCT01665599, NCT01703741). [8,9] Гель вводили с использованием дозатора дозированных доз с аппликатором для колпачка.

Лечение было начато в дозе 23 мг / сут тестостерона, которая могла оставаться неизменной или повышаться до 46 мг / сут (2 нажатия) через 2 недели и далее до 69 мг / день в расчете на 4-часовую общую дозу сыворотки уровеня тестостерона в дни 14, 35 и 56.

Коррекция дозы происходила, если уровень общего тестостерона в сыворотке был вне целевого диапазона (500-150 нг / дл).

Конечные точки исследования

Первичной конечной точкой эффективности была общая частота тестостерона в сыворотке крови, определяемая как процент субъектов, имеющих среднюю общую концентрацию тестостерона в сыворотке в пределах физиологического диапазона от 300 до 1050 нг / дл в 90 день. Критерии эффективности были выполнены если доля респондентов составила ≥75%, а нижний предел 95% доверительного интервала (CI) составил ≥65%.

Вторичные конечные точки эффективности включали на 14, 35 и 56 днях. Изменения с базового уровня (1-й день) до 35 и 90 дней в эректильной функции (Международный индекс эректильной функции [IIEF]), усталость (многомерная оценка усталости [MAF]), а также общее благополучие (итоговая оценка по шкале 12) и общее количество баллов по региону (SF-12).

Кроме того, решения о титровании дозы принимались на основе 4-часового уровня тестостерона в сравнении с гипотетическими решениями, основанными на 2- и 6-часовом уровнях тестостерона. Дигидротестостерон / тестостерон на 90-й день. И измерение других параметров фармакокинетики (ПК) на 14, 35, 56 и 90 днях также оценивалось как вторичные конечные точки.

Безопасность и переносимость оценивались на протяжении всего исследования. Они включали оценку неблагоприятных событий, вызванных лечением (AEs), изменений от базового уровня по жизненно важным признакам, кожных реакций, уровней антигена простаты (PSA) (включая процент субъектов с PSA> 4,0 нг / мл), субъектов с гематокритом ≥54% или концентрацией гемоглобина> 18 г / дл.

Оценки исследования

Средний уровень общего тестостерона в сыворотке рассчитывали в течение 24-часового периода. Образцы крови собирали дозу и через 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после нанесения геля на 90-й день. В дни 14, 35 и 56 были оценены аналогичные моменты времени, за исключением 10, 12 и 18 часов. Применение геля было засвидетельствовано персоналом.

Центральная лабораторная служба Covance (Индианаполис) использовала анализ методом жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии / масс-спектрометрии для определения уровней общего тестостерона в сыворотке и дигидротестостерона.

Эти анализы были перекрестно проверены для диапазонов от 10 до 1000 нг / дл для тестостерона и от 2 до 200 нг / дл для дигидротестостерона.

Индивидуальные оценки домена IIEF [10] были определены для сексуального функционирования для 5 доменов (т. е. эректильной функции, удовлетворения полового акта, оргазмической функции, сексуального желания и общей удовлетворенности).

Усталость оценивалась с использованием MAF [11], которая оценивала 4 измерения (тяжесть, дистресс, степень вмешательства в повседневную жизнь и время). Общее состояние здоровья измерялось с использованием SF-12 [12].

Кроме того, для оценки общей удовлетворенности с помощью аппликатора для геля и колпачка была использована анкета для удовлетворения потребностей в лечении.

Отношение концентраций дигидротестостерона / тестостерона в сыворотке было рассчитано на 90-й день в моменты времени, аналогичные тем, которые использовались при анализе первичной эффективности. Параметры PK оценивались на 14, 35, 56 и 90 днях.

Они включали измерение максимальной концентрации (Cmax), минимальной концентрации (Cmin), площади под кривой концентрации-времени (AUC (0-τ) и времени для достижения максимальной концентрации (Tmax), для общего тестостерона в сыворотке и дигидротестостерона.

AE были зарегистрированы во время исследования. Жизненные признаки измерялись во время скрининга и на 90-й день. Реакции нанесения на кожу, уровень ПСА в сыворотке крови и уровни гематокрита / гемоглобина оценивали на уровне базовой линии и в днях 14, 35, 56, 90 и 120.

Статистический и фармакокинетический анализ

Все пациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата, были включены в анализ безопасности и намерения к лечению.

Все анализы эффективности выполнялись с использованием полного набора анализов (ФАС) и включали субъектов, которые имели достаточные данные для определения пещеры (0-24) для ответов респондентов в дни 14, 35, 56 и / или 90 или прекращались преждевременно по соображениям безопасности.

Достаточные данные PK были определены как набор данных, который включал по меньшей мере 4 концентрации, включая значение дозы и значение от 23 до 25 часов после введения.

Подмножество субъектов, у которых не было серьезных отклонений протокола, которые могли повлиять на данные и не имели вероятного загрязнения на месте венепункции на 90-й день, также были оценены для анализа респондентов (набор для комплексного анализа по протоколу).

95% ДИ для коэффициентов респондентов были рассчитаны с использованием нормального приближения к биномиальному распределению. Последний подход, применяемый к наблюдению, использовался, если концентрации пещер (0-24) не определялись.

Если у субъекта не было достаточных данных PK из любого посещения, он считался нерезидентом. Субъекты, отозванные по соображениям безопасности, считались нерезидентами независимо от результатов их ПК.

IIEF (15 вопросов), MAF (16 вопросов), SF-12 (12 вопросов) и оценки удовлетворенности работой (8 вопросов) были обобщены описательно, а изменения от базовых значений были проанализированы с использованием 1-образного теста t.

Потенциальное влияние использования 2- или 6-часового уровня тестостерона вместо 4-часового уровня тестостерона на решение о титровании дозы оценивали путем сопоставления гипотетических решений и фактических решений. Параметры PK были представлены дескриптивно, используя некомплексный анализ. AEs были обобщены для набора анализа безопасности.

Результаты

Из 940 субъектов, прошедших обследование, было зарегистрировано 160 человек, 159 были обработаны и 139 (87,4%) завершили все визиты (рис.1). Демографические данные и исходные характеристики представлены в таблице 1.

Первичный гипогонадизм наблюдался у 3,8% пациентов, тогда как вторичный гипогонадизм наблюдался у 96,2% пациентов в начале исследования. Гипертензия была наиболее заметной сопутствующей патологией. Общий уровень тестостерона в сыворотке увеличился с 14-го дня (29,1%) до 56-го дня (75%) до 90-го дня.

В общей сложности 76,1% (95% ДИ 69,4, 82,8) из 155 пациентов в ФАС имели общий уровень тестостерона в пределах целевого диапазона от 300 до 1050 нг / дл на день 90. Таким образом, исследование соответствовало предопределенным критериям эффективности для респондента ≥75% и нижнему пределу 95% ДИ на 65%.

В общей сложности 139 испытуемых имели полную оценку PK на 90-й день, а частота респондентов для этой группы составляла 82%. Каждый индивидуальный рейтинг домена IIEF показал значительное улучшение от базового уровня до дней 35 и 90 (как P

Источник: https://mytestosterone.ru/stati/effektivnost-i-bezopasnost-novoj-tzt-s-ispolzovaniem-gelya-dlya-lecheniya-muzhskogo-gipogonadizma/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.