Лекарственное поражение печени

Содержание

Поражение печени лекарствами

Лекарственное поражение печени

Опасными последствиями приема фармацевтических препаратов являются лекарственные поражения печени, что возникает на фоне длительного бесконтрольного лечения медикаментами.

Они представляют собой некие заболевания, на развитие которых влияет вид лекарства, дозировка, длительность терапии, возраст больного и т. д.

Лекарственное поражение может развиваться в форме разных заболеваний, в зависимости от провокатора.

Бесконтрольное лечение таблетками может негативно сказаться на здоровье печени.

На фоне длительного употребления медикаментов морфологическая структура печени поддается изменениям, что называют лекарственными поражениями печени. Они являются побочным действием медикамента. Это широко распространенное побочное действие.

Например, больше трети гепатитов у взрослых от 40 лет развиваются из-за фармацевтических средств. Лекарства являются одной из основных причин развития почечной недостаточности. Сегодня на фармацевтическом рынке представлено множество препаратов, что заведомо могут спровоцировать проблему, их называют гепатотоксичными.

Таким образом, устраняя одно заболевание, больной подвергает себя риску развития другого.

Обычно симптоматика лекарственных поражений печени не выражена.

На широту распространенности заболеваний печени, что спровоцированы медикаментами, оказывает большое влияние открытый безрецептурный доступ ко множеству препаратов и отсутствие достаточного количества информации о возможных побочных действиях.

Чем больше медикаментов больной принимает одновременно, тем выше вероятность возникновения болезни. Поэтому в половине случаев всех лекарственных поражений печени виноваты врачи, что назначают большое количество препаратов для своей перестраховки или в силу недостаточного уровня знаний.

С каждым годом численность смертей по такой причине возрастает.

Формы

На развитие каждого заболевания, что возникает из-за лекарственного поражения печени, влияет много провоцирующих факторов. Среди них: длительность употребления медикамента, его дозировка, форма препарата, способ очистки организма от компонентов средства.

На вероятность развития болезни влияет сам человек, его пол, возраст, состояние здоровья, наследственная склонность. Так, мужчинам более характерно развитие недуга, поражения печени у молодых людей встречаются реже, чем у более старших.

Болезнь развивается на фоне употребления тетрациклиновых антибактериальных средств (например, метациклин, доксицилин) или препаратов, что содержат вальпроатат натрия. Спровоцировать заболевание способны противосудорожные или противовирусные медикаменты. Возникает изменение печени на клеточном уровне.

Фиброз печени

Заболевание могут спровоцировать такие средства:

  • «Ретинол» (или другая форма витамина А);
  • цитостатики, особенно метотрексат;
  • лекарства, где содержатся мышьяковые соединения.

При фиброзах начинает активно расти соединительная ткань.

Стать причиной стеатогепатита могут такие фармацевтические препараты:

  • синтетические эстрогены;
  • амиадарон;
  • нидроксихлорохины;
  • средства от малярии;
  • спазмолитики;
  • аспирин;
  • жаропонижающие;
  • средства от высокого давления, аритмии;
  • антагонисты кальция.

Острый гепатит

Острый гепатит может развиваться из-за таких медикаментов:

  • витамин В5;
  • средства от грибка;
  • медикаменты, что снижают андрогены;
  • препараты от туберкулеза на основе изониазида;
  • аминогликозиды;
  • метопролол;
  • такрин, клозепам;
  • препараты от высокого давления и т. д.

Побочное действие может проявиться уже через неделю.

Хронический гепатит

Хронический гепатит часто развивается на фоне долгого употребления антибиотиков, медикаментов от туберкулеза, фибратов.

Реакция гиперчувствительности

Гиперчувствительность печени могут вызвать противовоспалительные препараты, сульфаниламиды, антитиреониды, хинин, противосудорожные препараты.

Такое побочное действие сопровождает прием следующих средств:

  • сульфаниламида;
  • антитиреоидные препараты;
  • лекарства от воспаления нестероидного происхождения;
  • тиреотропные средства;
  • хинин;
  • аллопуринолы;
  • лекарства от судорог.

Реакция гиперчувствительности может проявиться через 14-30 дней после начала курса лечения.

Холестаз

Развитию холестаза могут поспособствовать такие лекарства:

  • пероральные контрацептивы;
  • стероиды анаболического или андрогенного происхождения;
  • циклоспорин;
  • хлорпромазин;
  • пенициллины (синтетические и полусинтетические);
  • блокаторы гистаминовых рецепторов;
  • пероральные средства, что снижают уровень сахара;
  • беноксипрофени и т. д.

Холангит

Холангиты могут развиваться на фоне употребления антибактериальных препаратов или как следствие химиотерапии.

Билиарный сладж

К билиарному сладжу могут привести такие средства:

  • цефалоспорины;
  • лекарства для улучшения обменных процессов с участием жиров; (фибраты).

Поражение сосудов печени

Медикаменты, что могут привести к проблемам с сосудами печени:

  • азатиоприн;
  • пероральная контрацепция;
  • анаболики;
  • андрогены;
  • средства, что угнетают эстроген;
  • цитостатики и т. д.

Некроз гепатоцитов (клеток печени) III зоны ацинуса

Отмирание клеток печени вызывают углеродные препараты и парацетамол.

Заболевание может возникать на фоне употребления:

  • четыреххлористых углеродов;
  • парацетамола и т. д.

Некроз гепатоцитов I зоны ацинуса

Побочное действие часто бывает следствием приема:

  • медикаментов, что содержат фосорганические соединения;
  • препаратов железа и т. д.

Опухоли

На фоне длительного употребления медикаментов нередко формируются разного рода новообразования, например, гепатоцеллюлярные карциномы, аденомы, гиперплазии. Этому может поспособствовать курс лечения гормональными лекарствами или антагонистами.

Причины

Все причины лекарственных поражений печени можно условно объединить в 3 группы:

  • аллергии;
  • токсическое воздействие медикамента (компоненты фармацевтического средства угнетают гепатоциты);
  • токсическое воздействие компонентов, что формируются, когда составляющие медикамента расщепляются в организме и формируют другие связи (например, парацетамол).

На тяжесть взаимодействия фармацевтического средства влияют:

Лекарственное отравление печени может усугубить беременность, аллергия, возраст, наличие иных болезней.

  • беременность;
  • половая принадлежность;
  • возраст;
  • увеличение количества и активности ферментов печени под воздействием медикамента;
  • системные болезни;
  • дозировка препарата;
  • курс терапии;
  • наличие разных молекулярных форм ферментов (полиморфизм);
  • взаимодействие одновременно употребляемых средств;
  • функционирование почек;
  • наличие заболевания печени
  • метаболизм конкретного человека.

Симптомы

Сначала лекарственная форма поражений печени проходит бессимптомно. Первым симптом заболеваний является желтушность кожных покровов и склер глаз. Симптоматика проявляется ярче, если прием медикаментов не прекратить на данном этапе. Симптомы:

  • внезапный скачок показателей температуры тела;
  • гепатомегалия (прощупывается увеличение размеров печени);
  • болезненные ощущения в брюшной полости;
  • боли справа под ребрами;
  • резкий упадок сил;
  • слабость в мышцах;
  • аллергии;
  • сухость кожи и т. д.

Осложнения и последствия

Так как поражения медикаментами влияют на структуру печени, разрушая ее клетки, что замешаются соединительными тканями, функциональность органа ухудшается. Это может быть чревато потерей одной из функций печени или полной потерей функциональности. Все заболевания, что являются следствием приема фармацевтических средств, могут в итоге привести к печеночной недостаточности.

Диагностика лекарственного поражения печени

Чтоб поставить окончательный диагноз, врач должен провести диагностические процедуры. Сначала специалист проводит сбор анамнеза, расспрашивает о всех симптомах.

После этого проводится визуальный осмотр больного и пальпация брюшной полости. Врачу важно знать о всех других болезнях, что есть у пациента, в том числе «спящих» хронических.

Необходимо рассказать о всех употребляемых фармацевтических средствах, их дозировке и т. д.

Дальше необходимо пройти лабораторные исследования:

  • общий анализ крови (особенно интересны эритроциты, гемоглобин и СОЭ);
  • биохимия крови;
  • анализ на наличие компонентов медикаментов в крови и продуктов их распада.

Врач может назначить такие диагностические процедуры:

  • ультразвуковое исследование;
  • МРТ;
  • КТ;
  • дуоденальное зондирование;
  • эластография;
  • эндоскопическое исследование желчевыводящих путей;
  • биопсия.

Часто необходимо проведение дифференциального анализа лекарственных поражений с другими болезнями:

  • алкогольным циррозом;
  • вирусным гепатитом;
  • гранулематозом и т. д.

Лечение

После подтверждения диагноза отравления печени лекарствами, врач назначает диету и лечение противотоксическими препаратами.

Основой лечения проблемы является отмена провокатора поражения. Кроме того, остальные медикаменты нужно употреблять строго по дозировке. Иногда отменить препарат невозможно, тогда необходимо максимально уменьшить дозировку.

Пациенту рекомендуется диетическое питание, терапия фармацевтическими средствами. Иногда показано хирургическое вмешательство. Больному запрещается фитотерапия или прием биологически активных добавок.

Под запретом находится употребление спиртных напитков. Не следует заниматься спортом или подвергать себя сильным физическим нагрузкам. Необходимо избегать стрессовых ситуаций.

Терапевтические процедуры направлены, в первую очередь, на купирование симптомов заболевания.

Диетотерапия

На время терапевтических процедур обязательно наладить питание, так как это повысит эффективность лечения. Пациенту рекомендуют систему питания «стол №5».

Больному нельзя пить алкоголь, кофеиносодержащие напитки. Не следует есть суп на грибном, рыбном или мясном бульоне. Нужно отказаться от жирных сортов мяса и рыбы.

Из меню исключаются сладости, выпечка, шоколад, кислое, горькое, соленое, жареное, копченое и т. д. Запрещается употреблять консервы и маринады. Готовить еду необходимо на пару или способом варки. Иногда можно кушать печеное.

Медикаментозное

Пациентам с поражениями печени, что возникли из-за приема медикаментов, назначают такие средства:

  • антиоксиданты (комплекс витаминов С+Е);
  • медикаменты, что защищают печень;
  • терапию детоксикации.

Остальные медикаменты назначают в зависимости от поставленного диагноза.

Хирургическое

Иногда пациенту показана трансплантация печени. Это происходит, если возникла печеночная недостаточность из-за медикаментозной терапии.

Профилактика

Профилактические меры при поражениях печени являются обязательными к выполнению. Больной обязательно должен придерживаться рекомендаций врача относительно медикаментозной терапии, диеты, образа жизни.

Запрещается заниматься самолечением. Не следует употреблять препараты, на которые раньше была аллергия или побочное действие.

Следует приходить к врачу для контроля показателей работы печени, особенно, если появились признаки поражения печени. Врач проведет коррекцию назначения в соответствии с новыми данными.

Источник: https://infopechen.ru/bolezni/drugie/lekarstvennoe-porazhenie-pecheni.html

Симптомы лекарственной болезни печени – ВСЕ О ПЕЧЕНИ

Лекарственное поражение печени

Группа лекарственных поражений печени объединяет в себе целый ряд заболеваний, вызванных применением различных медикаментов. В каждом случае сначала выясняют, каким именно медикаментом было вызвано поражение, и только затем назначают лечение.

Внешние признаки могут различаться в зависимости от того, в какой форме протекает заболевание. Часто первые симптомы проявляются не сразу, а лишь спустя годы после того, как больной начал принимать медикаменты.

Наиболее характерные симптомы:

  • Больной быстро утомляется, испытывает постоянную слабость.
  • Кожные покровы становятся бледными.
  • Наблюдается тошнота.
  • Попеременно уменьшается и увеличивается количество мочи.
  • Появляются боли в эпигастральной области.
  • Больной испытывает отрыжку содержимым желудка или газами.
  • Теряется аппетит, резко снижается вес.
  • Нарушается стул, периодически происходит вздутие живота.
  • Расширяются вены на коже живота.
  • Кожные покровы приобретают желтушный оттенок, моча становится более тёмной.
  • Суставы становятся болезненными и менее подвижными.
  • Больной испытывает сильный кожный зуд.
  • В правом подреберье появляются резкие боли, которым сопутствуют приступы рвоты. 

Причины поражения печени лекарственными препаратами

Основные причины лекарственного (токсического) поражения печени – токсическое действие ядовитых веществ, передозировка или побочное действие. Различные медикаменты вызывают разные формы заболеваний.

Некроз гепатоцитов III зоны ацинуса

Причины:

  • приём парацетамола, толуола, кокаина, салицилатов, трихлористого этилена и четырёххлористого углерода. 

Митохондриальные цитопатии

Причины:

  • приём вальпроата натрия, аналогов нуклеозидов и антибиотиков тетрациклинового ряда. 

Стеатогепатит

Причины:

  • приём противомалярийных препаратов, антагонистов кальция, синтетических эстрогенов и амиодарона. 

Фиброз

Причины:

  • приём соединений мышьяка, ретиноидов, витамина А и цитостатиков. 

Канальцевый холестаз

Причины:

  • приём эстрогенов, андрогенов, циклоспорина А и анаболических стероидов. 

Паренхиматозно-канальцевый холестаз

Причины:

  • приём макролидов, блокаторов гистаминовых рецепторов, пенициллинов, сульфаниламидов и хлорпромазина. 

Сладж-синдром вызывается приёмом цефалоспоринов. Склерозирующий холангит вызывается приёмом этанола и химиотерапевтических препаратов. 

Лекарственное поражение печени: методы диагностики

  1. Заболевание выявляется на консультации у врача-гепатолога.

  2. Проводятся исследования крови (биохимический и клинический анализы), гистологические исследования биоптата печени, билирубина, ЩФ, ГГТ, АЛТ, АСТ и пр.

  3. Исследование инструментальными и дополнительными методами:
    • компьютерная томография;
    • УЗИ;
    • биопсия печени;
    • магнитно-резонансная томография. 

Методы лечения

Лечение лекарственного поражения печени начинается с отмены препарата, вызвавшего заболевание. Также назначаются специфические антидоты (при их наличии), уродеоксихолевая кислота и глюкокортикостероиды.

Важно: принимая лекарственные препараты, которые являются потенциально опасными, следует обращать внимание даже на самые слабые симптомы, свидетельствующие о проблемах с почками или печенью. Это поможет своевременно диагностировать поражение печени. 

Осложнения

  • Жировая дистрофия.
  • Почечная недостаточность.
  • Цирроз печени.
  • Портальная гипертензия

Прогноз в целом благоприятный и зависит от наличия осложнений и сроков приёма препарата.

Источник: https://vseopecheni.ru/zabolevaniya-pecheni/lekarstvennaja-bolezn-pecheni/simptomi-lekarstvennoj-bolezni-pecheni/

Повреждения печени лекарственными препаратами | Советы доктора

Лекарственное поражение печени

Медикаментозные поражения печени довольно разнообразны  и разнородны по своим клинико-морфологическим проявлениям. Эта группа заболеваний печени возникает только тогда, когда на печень оказывается токсическое воздействие лекарственными препаратами.

Нельзя переоценить роль печени в метаболических превращениях веществ, которые поступают в организм извне. Достаточно большой процент – 10% — приходится на долю поражений печени лекарственной этиологии из всего количества заболеваний данного органа.

Гепатотоксичность препаратов может варьировать от самых малых проявлений, исчезающих самостоятельно или переходящих в субклиническое течение, до развития активной и злокачественной симптоматики, которая приводит к плачевным последствиям, оканчивающимся трансплантацией органа или смертельным исходом.

Население на современном этапе развития цивилизации самостоятельно и совершенно свободно может приобретать лекарственные препараты для самолечения, что ставит проблему медикаментозных поражений печени на одно из первых мест в рейтинге тяжёлых заболеваний.

Гепатотоксичность термин, который определяет воздействие на печень различных агрессивных агентов в виде химических веществ лекарственного или иного рода. Лекарства могут вызывать побочные эффекты. Это непреднамеренные эффекты, возникающие во время применения адекватных дозировок препарата, использующихся для лечения и профилактики.

Сложно  говорить о побочных реакциях печени на препарат, так как на многие лекарственные средства печень может реагировать адаптивно повышением ферментов в крови.

С большой вероятностью о повреждении печени можно говорить, если сделать тест на гепатит,  в котором возможно повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), АЛТ (аланиновой трансферазы) и билирубина  в 2 раза и более нормы по верхней границе.

Конечно, тяжесть поражений печени лекарственного характера может быть минимальной без изменений структуры органа или с развитием обратимых структурных деструкций, но также может приводить и  к циррозу печени и онкологическому поражению с последующей  печёночной недостаточностью.

Не так просто выявить  симптомы лекарственного поражения печени и  ещё более сложно назначить адекватную терапию. Эта особенность касается большинства препаратов способных к гепатотоксичности.

На данный момент мировая медицинская общественность не пришла к единому мнению о стандартах диагностики клинического, лабораторного и морфологического толка. Также не создана единая классификация данных состояний и не разработаны универсальные протоколы лечения.

Факторы риска лекарственных поражений печени

Одним из важнейших факторов риска является доза препарата и продолжительность его приёма. Немалую роль играет и концентрация лекарственного вещества в крови. Это относится к таким распространённым препаратам как парацетамол и метотрексат.

Чтобы лекарственный препарат смог токсически воздействовать на печень, необходим  такой фактор, как индивидуальная особенность организма, повышенная чувствительность.

Возраст пациента, несомненно, важен. Печень детей и пожилых людей реагирует на многие препараты неадекватно из-за недостаточного количества вырабатываемых защитных факторов.

Лекарственный гепатит больше присущ женщинам, таким образом, в развитии данных состояний важен и пол.

Если в  роду были родственники с заболеваниями печени и  медикаментозными гепатитами, у потомков увеличивается риск появления лекарственного гепатита.

Настораживающий предшествующий анамнез приводит к увеличению риска  поражений печени лекарственного генеза. То есть при наличии у пациента побочных реакций на определённый препарат, могут наблюдаться в будущем гепатотоксические реакции и изменения при его применении или применении  аналога.

Применение нескольких лекарственных средств одновременно должно настораживать, так как риск развития медикаментозного гепатита увеличивается.

Никто не будет спорить, что злоупотребление алкоголем приводит к токсическому повреждению печени, циррозу и печёночной недостаточности. Необходимо отметить, что хронический алкоголизм способствует  развитию гепатотоксичности при употреблении низких и малых доз лекарственных препаратов.

При нарушении статуса питания происходит изменение в обменных процессах и работе эндокринной системы, что ведёт к снижению защитных свойств печени.

К примеру, при ожирении низкие дозировки галотана (вещество, использующееся при  общем обезболивании) может привести к гепатиту, а действие противоопухолевого метотрексата вызовет развитие стеатогепатита неалкогольной этиологии и фиброзу печени.

Наоборот голодание может быть фактором риска гепатита при приёме парацетамола или изониазида.

Неблагоприятно также и наличие неких фоновых заболеваний печени. Если печень находится в острой стадии патологического процесса или даже в ремиссии, риск появления признаков лекарственного гепатита увеличивается в несколько раз.

Повышают возможность формирования медикаментозного гепатита и такие заболевания, как ревматоидный артрит, почечная недостаточность, СПИД, диабет, ожирение и многие другие.

Кратко о том, что происходит в поражённой печени

В печени метаболизм веществ разделяют на три фазы:

  1. Участтие микросомальной фракции гепатоцитов, монооксигеназ, цитохрома Р450, цитохрома С-редуктазы. Во время этой фазы происходит окисление, восстановление и гидролиз веществ.
  2. Связывание расщепленных веществ с специальными внутренними молекулами. Здесь работают ферменты и им подобные активные вещества. Во время второй фазы получаются водорастворимые соединения, легко выводящиеся с желчью в просвет кишечника и через мочевую систему.
  3. Удаление лекарственного вещества из печени.

При нарушении одной из этих фаз, при выпадении какого-либо фермент, его недостатке или избытке может развиваться лекарственное повреждение печени.

Клинические проявления лекарственного гепатита

Нельзя сразу выявить лекарственное это повреждение печени или  нет, так как происходит мимикрия под многочисленные заболевания соматического и инфекционного характера.

Диагноз хронического лекарственного гепатита при условии длительного приёма препаратов и длительности воспалительного процесса (более 6 мес.

) может быть выставлен только на основании изменений по результатам гистологических исследований. В ткани печени определяются очаги некроза и фиброза.

Кроме того, большую достоверность наличия диагноза показывают  повышенные уровни ферментов печени в крови.

Виды гепатита лекарственной этиологии

Существует два варианта течения лекарственного гепатита:

  1. Такой же как и острый, однако более тяжёлый и длительный. Его называют – хроническая токсичность. Лечить этот вариант нужно устранением причины, то есть лекарственного средства, повлёкшего за собой появление патологических изменений.
  2. Аналогичен аутоиммунному гепатиту. При нём появляются телеангиоэктазии, сплено-и гепатомегалия, печёночная недостаточность. В последствие развивается асцит, кровотечение из вен пищевода, варикозно расширенных, геморрагический синдром, энцефалопатия печёночного генеза. В крови повышается АЛТ, билирубин, снижается альбумин. Отличает лекарственный гепатит от аутоиммунного то, что нет никаких указаний на иные аутоиммунные заболевания. Исчезновение клинических симптомов возможно только после отмены  причинного медикамента. Чтобы ускорить процесс выздоровления назначаются курсы гепатопротекторов.

Гепатотоксичность Диклофенака

Данный препарат широко распространён, как противовоспалительное и обезболивающее средство. Однако он обладает достаточно выраженной гепатотоксичностью, значимые эпизоды которой возникают у 5  на 100 тысяч пациентов. Описаны  в литературе и случаи развития заболевания гепатит токсического генеза после применения  Диклофенака.

Симптоматика начинает развиваться спустя 1-11 месяцев от начала применения препарата. Сначала появляется желтуха, а затем печёночная недостаточность. Возможны перекрёстные патологические реакции с препаратом из той же фармакологической группы – ибупрофеном.

Таким образом, применение Диклофенака предполагает дальнейшее динамическое наблюдение пациента, дабы предотвратить развитие токсического гепатита.

Диагностика лекарственного гепатита

Представляем несколько конкретных шагов:

  1. Сбор анамнеза. Разговор с пациентом может многое прояснить и  помочь врачу в постановке правильного диагноза.
  2. Лабораторные и инструментальные методы исследования. Данные мероприятия помогут разобраться в этиологии.
  3. Гистологическое исследование печёночной ткани.

Возможности лечения

Отмена  лекарственного препарата, вызвавшего запуск патологического процесса в печени, может привести к выздоровлению. При отсутствии быстрого положительного эффекта требуется синдромная и симптоматическая терапия, применение антидотов. К примеру, отравление парацетамолом можно приостановить внутривенным введением N–ацетилцистеина.

  • Анастасия
  • Распечатать

Источник: https://sovdok.ru/?p=1606

Лекарственные поражения печени – как избежать

Лекарственное поражение печени

Лекарственные поражения печени – различные варианты поражения печени, причиной которых являются фармакологические средства. Около 1000 лекарственных препаратов предположительно могут вызвать лекарственное поражение печени, у 40 медикаментозных средств этот эффект был доказан.

Медикаментозное поражение печени составляет 9,5 – 15 % всех побочных лекарственных реакций. Частота развития лекарственных поражений печени составляет 1 на 10 – 100 тысяч человек:

  • 10% — острые гепатиты,
  • 40% острых гепатитов у больных старше 50 лет,
  • смертельный исход – 12 % (международная статистика).

Побочное действие лекарств – непреднамеренный и непредсказуемый эффект, развивающийся при приеме адекватных доз препаратов с целью лечения или профилактики различных заболеваний.

Роль печени в организме человека

Роль печени в обмене химических веществ, поступающих в организм человека, исключительно велика. Печень – многофункциональный орган, выполняющий разнообразные функции.

  • Одна из важнейших – детоксикационная функция – обезвреживание токсических веществ эндогенного и экзогенного происхождения, образование и выведение нетоксических веществ.
  • Печень участвует в белковом, углеводном, жировом, витаминном и минеральном обменах, синтезе гормонов, кроветворении.
  • Печень осуществляет функцию, связанную с образованием желчи, участвующей в пищеварении.
  • Печень – один из самых важных органов в организме человека.

Роль лекарств в жизни человека

Современные лекарственные средства – великое завоевание научно-технического прогресса.

Благодаря успехам лекарственной терапии в комплексе с другими методами и средствами лечения и профилактики значительно сократилась смертность от инфекционных заболеваний (скарлатины, дифтерии, туберкулеза, воспаления легких и др.), в том числе особо опасных (чумы, холеры, оспы).

Практическая медицина располагает лекарственными препаратами высокой эффективности при заболеваниях, которые ранее были неизлечимыми или почти неизлечимым (туберкулезного менингита, заражения крови, онкологических и др.).

Но вместе с тем нельзя забывать и об обратной стороне медали – об осложнениях и нежелательных побочных явлениях лекарственных препаратов, частота которых за последние десятилетия нарастает.

Это следствие несовершенства наших знаний интимных процессов организма человека и лекарств, особенно если их несколько, недостаточное знание свойств и механизмов действия отдельных медикаментов и их взаимодействия в организме.

Большое значение имеет доступность пациентов к лекарственным средствам, много лекарств отпускается без рецептов, не соблюдаются способы, дозы и режим приема препарата, высокое распространение среди населения имеют самолечение и доверие к рекламе препаратов.

Лекарственные поражения печени и факторы риска их возникновения и развития

  1. Доза препарата и продолжительность лечения, концентрация препарата в крови и состояние самого организма.
  2. Возраст пациента. Лекарственные поражения печени развиваются часто у детей до 3 лет и возрастают после 40 лет, с возрастом после 60 лет увеличивается частота и тяжесть поражения печени.

  3. Пол. Женщины в большей степени подвержены развитию лекарственного поражения печени.
  4. Одновременный прием более 6 препаратов часто приводит к поражению печени.
  5. Генетические особенности печени, при которых лекарственные поражения проявляются застоем желчи в печени (холестаз).

  6. Алкоголь приводит к тому, что печеночные патологические реакции возникают при более низких дозах препаратов, приём алкоголя увеличивает тяжесть лекарственного поражения печени.
  7. Фоновое заболевание печени – любое хроническое заболевание печени является фактором риска развития лекарственного гепатита.

Лекарственные поражения печени наступают в разные сроки приема лекарственного препарата, в пределах от 1 недели до 3 месяцев от момента начала приема.

Тяжесть лекарственного повреждения печени может быть минимальным и обратимым до развития неалкогольной жировой болезни печени, хронического гепатита, цирроза и печеночной недостаточности.

Механизмы действия лекарств на печень

Механизмы действия лекарств на печень проявляются:

  1. прямым действием препарата на печеночную клетку (гепатоцит), это чаще зависит от дозы препарата и его токсического эффекта.
  2. Существует и непрямое токсическое действие продуктов преобразования лекарств (метаболитов) в организме, уже не зависит от дозы препарата.
  3. Третий вариант поражения печени включает в себя прямое и непрямое действие препарата (смешанное поражение).

Пример. Препараты Роаккутан, Акнекутан (изотретионин – изомер витамина А) используются для лечения прыщей на лице (угревой болезни) и назначаются длительно до 4-6 месяцев.

При проведении лечения требуется проведение регулярного контроля функции печени – до лечения, после первого месяца лечения, далее через 3 месяца.

При лечении часто наблюдается превышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз), в редких случаях острый гепатит, что требует или снижения дозы препарата или прекращения приема лекарственного средства, назначение препаратов, восстанавливающих функцию печени.

Поражение печени может развиваться при употреблении различных групп лекарственных препаратов, вот некоторые из них:

  • антибиотики (тетрациклин, эритромицин)
  • противоглистные препараты (мебендазол),
  • противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол),
  • нестероидные противовоспалительные препараты – НПВС (Диклофенак, наиболее применяемый во всем мире препарат, вызывает побочное действие в 5 случаях на 100 тысяч человек через 1-11 месяцев приема),
  • ацетисалициловая кислота,
  • парацетамол,
  • ибупрофен,
  • аллопуринол,
  • хинидин,
  • никотиновая кислота,
  • гормональные препараты, (оральные контрацептивы ),
  • статины (симвастатин, аторвастатин),
  • гипотензивные средства (нифедипин, эналаприл),
  • средства, влияющие на нервную систему, антидепрессанты (амитриптилин), транквилизаторы (диазепам), нейролептики (хлорпромазин),
  • мочегонные средства (фуросемид, гидрохлоротиазид),
  • препараты железа,
  • лекарственные травы, рекомендуемые как безопасные (валериана, листья чапарреля, дубровник, китайские препараты растительного происхождения) и др.

Лекарственные повреждение печени, характеризующиеся гибелью клеток печени (некрозом гепатоцитов) может возникнуть от следующих препаратов:

  • парацетамол,
  • метилдофа,
  • изониазид,
  • кетоконазол,
  • сульфаниламиды,
  • хинидин,
  • аллопуринол,
  • метотрескат,
  • витамин А,
  • антибиотики и др.

Вызвать застой желчи в желчевыводящей системе печени (холестаз) могут:

  • половые гормоны,
  • эритромицин,
  • нитрофурантоин,
  • азатиоприн,
  • антитиреоидные гормоны,
  • антиаритмические средства,
  • антибиотики,
  • пероральные контрацептивы и др.

Смешанные формы гепатитов, сопровождающиеся холестазом и некрозом клеток печени, могут развиться при применении:

  • гормональных средств,
  • антибиотиков,
  • антибактериальных средств,
  • антисекреторных препаратов (противокислотных средств Н2 блокаторов гистамина и др.).

Лекарственные поражения печени. Клинические проявления

Чаще всего пациенты предъявляют жалобы на:

  • слабость, ухудшение аппетита, тошноту,
  • желтушность склер и кожных покровов,
  • зуд кожи.

При застое желчи (холестатическом гепатите) первым симптомом является желтуха, сопровождаемая кожным зудом, повышением температуры, диспепсическими проявлениями (тошнота, горечь во рту, тяжесть в правом подреберье), слабость, снижение трудоспособности.

При осмотре выявляются следующее:

  • желтушность склер,
  • умеренное увеличение печени,
  • обесцвеченный кал и темная моча.

При смешанном типе возникновения острого лекарственного гепатита развитие начинается с желтухи с коротким преджелтушным периодом с проявлением диспепсических расстройств. Желтуха может продолжаться до 2-4 недель.

Острый лекарственный гепатит встречается сравнительно редко и развивается через 5-7 дней после начала приема лекарства. Чаще встречается при многократном употреблении одного и того же препарата или приеме нескольких лекарственных препаратов.

Лекарственное поражение печени может протекать изначально скрытно без фазы острого гепатита с общей слабостью, недомоганием, снижением трудоспособности (астенией).

Поражение печени в этих случаях обнаруживается как случайная находка в анализах крови (биохимия крови). Все биохимические изменения крови нормализуются через 2 недели при полной отмене препарата, вызвавшего нарушения печени.

Такую форму поражения печени могут вызвать антибиотики, гормональные средства, противотуберкулезные средства и др.

Лекарственные поражения печени. Диагностика

Диагноз лекарственных поражений печени является диагнозом исключения, т.е., для его постановки требуется тщательное обследование для выявления других возможных причин появления симптомов и изменений печеночных показателей.

  1. Исключение вирусного, алкогольного и др. поражений печени.
  2. История болезни, диагноз, анализ принимаемых препаратов.
  3. Лабораторная диагностика: АЛТ- аланинтрансфераза, ЩФ – щелочная фосфотаза, билирубин с фракциями (печеночные пробы),
  4. Изменение клинических и лабораторных показателей после отмены препарата.
  5. Рецидив болезни при возобновлении приема препарата.
  6. УЗИ желчного пузыря, необходимо исключить камни в желчном пузыре.

Лечение лекарственных поражений печени

Лечение лекарственных поражений печени в основном заключается в отмене гепатотоксического препарата с регулярным повторением биохимических анализов. Улучшение наступает через 1-2 недели после отмены препарата. Застой желчи (холестаз) разрешается медленнее. Пребывания в стационаре пациентам чаще не требуется.

Но для устранения нарушений функции печени рекомендуется назначение гепатопротекторов:

  • флавоноиды (экстракт плодов расторопши пятнистой),
  • антиоксиданты (адеметионин),
  • производные урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк, Урсосан и др. ),
  • эссенциальные фосфолипиды, фосфолипидные препараты, липоевая кислота.

Кроме них, назначается лечебное питание, вводятся сорбенты, проводится симптоматическое лечение. Дозы и продолжительность лечения корректируется врачом.

Профилактика лекарственных поражений печени

Советы по минимизации побочных явлений, вызванных лекарственными препаратами:

  • не следует принимать лекарства без назначения врача, на основании, допустим, рекламы, лекарственные препараты надо принимать только по показаниям,
  • соблюдать рекомендации по приему препарата: доза, режим приема, продолжительность лечения,
  • исключить прием алкоголя одновременно с лекарственным средством,
  • каждому человеку необходимо знать медикаменты, на которые ранее наблюдались нежелательные реакции, если таковые были,
  • избегать приема множества лекарств одновременно, согласуя их прием с врачом, не заниматься самолечением,
  • приобретая препарат в аптеке, надо смотреть на указание срока годности,
  • пациент в 100% случаев должен быть осведомлен о возможных нежелательных реакциях препарата, необходимости лабораторного контроля и субъективных клинических проявлениях во время лечения,
  • надо читать аннотации к препаратам и вместе с врачом быть соучастником своего лечения, проявляя ответственное отношение к своему здоровью, повышая свою медицинскую культуру.

Источник: https://bredihina.ru/pechen/lekarstvennye-porazheniia-pecheni/

Лекарственные поражения печени

Лекарственное поражение печени

Как известно, идеальных лекарств не существует: нежелательный эффект может сопровождать прием любого препарата. Тем не менее, существуют способы минимизации негативного влияния лекарственных субстанций на организм, в частности – на печень.

Как утверждают специалисты, в настоящее время известно около 1000 препаратов, которые могут оказывать нежелательное влияние на печень. При этом потенциально гепатотоксичной (то есть обладающей прямым повреждающим действием на печеночные клетки – гепатоциты) является примерно пятая часть этих средств.

Теория развития лекарственных поражений печени

Как известно, печень является не только самой крупной пищеварительной железой: этот орган принимает участие в метаболизме подавляющего большинства веществ в организме.

Именно поэтому при лечении любого заболевания необходимо учитывать состояние (и возможности) печени. Обезвреживая поступающие в организм вещества, печень принимает на себя основной «химический удар», особенно при пероральном приеме лекарственных препаратов.

Острая печеночная недостаточность в США в 25% случаев обусловлена лекарствами.

Спектр возможных поражений печени вследствие использования лекарственных препаратов достаточно широк: от субклинических форм (не вызывающих жалоб со стороны пациента) до развития тяжелого поражения печени. Наибольшую опасность для жизни представляют острые формы поражения печени (острые гепатиты), способные привести к быстрому смертельному исходу.

Лекарственные средства, поступающие в печень, обычно проходят 2 стадии трансформации. В 1-й под влиянием ферментных систем, в частности Р450 происходит совокупность окислительных реакций, сопровождающаяся образованием активных промежуточных метаболитов, многие из которых обладают гепатотоксическими свойствами.

Во 2-й стадии происходит конъюгация упомянутых метаболитов, формирование нетоксичных соединений, которые затем выводятся из печени в кровь или желчь.

Факторы, влияющие на развитие лекарственных поражений печени

Под действием одних и тех же доз одного и того же препарата, лекарственные поражения печени могут развиться у одного человека, и не возникнуть у другого. Поэтому при назначении лекарств следует учитывать факторы, усиливающие риск лекарственного поражения печени.

Это:

  1. Пожилой возраст. Пожилым людям часто необходимо корректировать дозы лекарств, так как из-за возрастной атрофии печени и почек лекарства выводятся медленнее. Кроме того, у пожилого пациента, как правило, имеются сопутствующие заболевания, в связи с чем, он вынужден постоянно принимать несколько лекарственных препаратов. Напротив, в детском возрасте при строгом соблюдении рекомендуемой дозы лекарственные поражения печени развиваются значительно реже, чем у взрослых.
  2. Женский пол. Организм мужчины имеет больше ферментов, которые участвуют в расщеплении лекарств, поэтому риск развития лекарственного поражения печени у них ниже, чем у женщин.
  3. Беременность.
  4. Доза и длительность приема препарата.
  5. Наличие у пациента хронического заболевания печени.
  6. Хроническое злоупотребление алкоголем.
  7. Аллергические реакции на лекарственные препараты в прошлом.
  8. Наследственность (аллергические реакции на лекарственные препараты у ближайших родственников);
  9. Заболевания аутоиммунной природы.

Кроме того, назначая лекарство, необходимо учитывать и такую индивидуальную особенность пациента, как его вес. Ведь между массой тела и необходимой дозировкой многих препаратов существует прямая связь: чем крупнее человек, тем большую дозу ему можно назначить.

Виды лекарственных поражений печени

В зависимости от механизма неблагоприятного действия лекарственных средств на печень, выделяют две группы лекарственных поражений печени:

1) токсические;

2) идиосинкразические (аллергические, метаболические).

С точки зрения практикующего врача, токсическое лекарственное поражение печени является более «управляемым»: оно ожидается при необходимости приема препаратов, заведомо обладающих гепатотоксичными свойствами (как, например, химиотерапевтические средства, применяемые в онкологии), является дозозависимым и его, как правило, можно предсказать.

Токсичность действия лекарств увеличивается в случае сочетанного применения 2-3 и более препаратов.

Идиосинкразические лекарственные поражения печени развиваются у особо восприимчивых к действию того или иного соединения пациентов. При этом типе поражений гепатотоксический эффект не зависит от дозы препарата, и предусмотреть развитие неблагоприятной реакции практически невозможно. Подобную непереносимость рассматривают как эквивалент гиперчувствительности.

Риск развития лекарственных поражений при приеме отдельных лекарственных препаратов

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Широкая распространенность этой группы лекарств на фармацевтическом рынке и значительные объемы их потребления обусловливают достаточное количество случаев лекарственных поражений печени, вызванных НПВП. Практически любой препарат этой группы может явиться причиной легких нарушений функций печени.

Возьмем для примера получившие самое широкое распространение препараты парацетамола.

При применении в рекомендуемых терапевтических дозах, парацетамол, как правило, не вызывает нежелательных эффектов и имеет хороший профиль переносимости. Однако, потребление препарата в слишком больших дозах (для взрослых максимальная разовая доза – 1 г, максимальная суточная доза – 4 г) в течение нескольких дней приводит к накоплению токсичного метаболита.

Токсичность парацетамола также увеличивается на фоне хронического злоупотребления алкоголем, приводящего к усиленному образованию токсичных продуктов метаболизма и истощению «запасов прочности» гепатоцитов. У лиц, хронически злоупотребляющих алкоголем, доза парацетамола не должна превышать 2 г/сут.

Гепатотоксичность парацетамола может также увеличиваться при дефиците в диете белка, ожирении, плохо контролируемом сахарном диабете.

Антибактериальные препараты.

Среди антибиотиков с точки зрения развития лекарственных поражений печени, наибольшее беспокойство вызывают комбинированные препараты амоксициллин/ клавуланат, а также тетрациклин, оксациллин и др.

при применении в высоких дозах. Выраженным гепатотоксическим действием обладают противотуберкулезные (прежде всего, изониазид, рифампицин) и многие антивирусные средства.

Эстрогены, в том числе входящие в состав оральных контрацептивов, нередко служат причиной развития лекарственных поражений печени (чаще холестаза).

Никотиновая кислота. При неоправданном приеме никотиновой кислоты (синонимы – витамн В3, витамин РР) выраженность лекарственного поражения печени варьирует от бессимптомного течения до тяжелого поражения печени. Гепатотоксическое действие проявляется, как правило, при приеме более 3 г никотиновой кислоты в сутки.

Противогрибковые препараты, которые сейчас агрессивно рекламируют в средствах массовой информации, на деле совсем не безвредны, и могут вызвать лекарственное поражение печени. Поэтому специалист и должен подбирать эти препараты для каждого пациента индивидуально: пусть не самые быстродействующие, но наиболее безопасные для печени.

Озабоченность в отношении развития поражений печени вызывают также так называемые нетрадиционные медикаментозные средства, в том числе БАДы, поскольку большинство из этих средств плохо изучены. Кроме того, в состав данных препаратов нередко входят компоненты в дозах, превышающих терапевтические и ингредиенты, не указанные в маркировке.

«Лекарственный коктейль». Поступая в организм одновременно, лекарства могут ослаблять или усиливать действие друг друга, а также образовывать токсические вещества. Поэтому риск возникновения осложнений (в том числе лекарственных поражений печени) при приеме нескольких лекарственных препаратов существенно возрастает.

Лечение лекарственных поражений печени и их профилактика

Основой лечения лекарственных поражений печени является отмена «проблемного» препарата, так как во многих случаях лекарственные поражения печени разрешаются самостоятельно после прекращения лечения.

Однако в некоторых случаях ухудшение состояния может сохраняться в течение нескольких недель после отмены неподходящего лекарственного средства, а выздоровление наступает через несколько месяцев.

Именно поэтому самое пристальное внимание уделяется профилактике лекарственных поражений печени.

Профилактика лекарственных поражений печени заключается в рациональной лекарственной терапии с обязательным учетом аллергологического и лекарственного анамнеза пациента.

Перед применением гепатотоксичных средств необходимо исследовать функциональное состояние печени. Тщательный мониторинг показан и на всем протяжении периода применения потенциально гепатотоксичных средств.

В некоторых случаях предупредить поражение печени можно путем коррекции доз.

В определенной степени избежать лекарственного поражения печени позволяет и выбор правильной лекарственной формы того или иного препарата. Так, лекарственные поражения печени чаще возникают при применении per os, что связано с особенностями кровоснабжения печени и метаболизма в ней лекарственных веществ.

Поэтому назначение, например, ректальных форм лекарственных средств в ряде случаев имеют преимущества перед пероральными, так как позволяет уменьшить риск побочных реакций со стороны ЖКТ, нагрузку на печень и при этом гарантировать поступление полной дозы лекарства вне зависимости от приема пищи и сопутствующей терапии (например, антацидами).

Кроме того, для профилактики лекарственных поражений печени (как и восстановления нарушенной функции печени) используют особые препараты – гепатопротекторы. Наиболее хорошо изученными и часто используемыми гепатопротекторами являются препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды.

Гепатопротекторный эффект эссенциальных фосфолипидов основан на встраивании их молекул непосредственно в структуру поврежденных гепатоцитов и восстановление барьерной функции мембран. А поскольку печень на 80% состоит из мембран, то ее дезинтоксикационный потенциал и определяется их нормальным функционированием.

Активность в отношении клеточных мембран позволяет назвать применение эссенциальных фосфолипидов «мембранной» терапией.

Эссенциальные фосфолипиды имеют и другие важные механизмы действия, которые обеспечивают их комплексный гепатозащитный эффект:

  • нормализация функций печени и ферментативной активности клеток печени;
  • восстановление и сохранение клеточной структуры печени;
  • замедление формирования соединительной ткани в печени;
  • нормализация обмена липидов и белков, преобразование нейтральных жиров и холестерина в формы, облегчающие их метаболизм.

Эссенциальные фосфолипиды присутствуют в каждом живом организме. Есть они и в нашей повседневной пище: яйцах, мясе, субпродуктах, злаках, бобах, семенах подсолнечника и т.д. Однако лечебного воздействия на человеческий организм они оказать не могут, так как «отягощены» другими веществами.

Для восстановления функциональных возможностей и структурной целостности клеток печени используются эссенциальные фосфолипиды, выделенные с применением технологий высокой очистки из соевых бобов.

В частности, именно такие обезжиренные и обогащенные соевые фосфолипиды, являются действующим веществом широко известного гепатопротекторного препарата Энерлив (производство фармацевтической компании «Берлин-Хеми АГ», Менарини групп).

Именно благодаря высокому содержанию эссенциальных фосфолипидов (300 мг в каждой капсуле препарата), Энерлив позволяет в значительной степени ускорить восстановление нормальной структуры печени.

Это объясняет широкое применение данного препарата в медицинской практике при профилактике и лечении лекарственных поражений печени.

В.В. Черненко
кандидат медицинских наук

Источник: https://medstrana.com/articles/2289/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.