Лекарственные поражения печени, ассоциируемые с макролидами. Очевидна ли связь?

Содержание

Симптомы лекарственной болезни печени – ВСЕ О ПЕЧЕНИ

Лекарственные поражения печени, ассоциируемые с макролидами. Очевидна ли связь?

Группа лекарственных поражений печени объединяет в себе целый ряд заболеваний, вызванных применением различных медикаментов. В каждом случае сначала выясняют, каким именно медикаментом было вызвано поражение, и только затем назначают лечение.

Внешние признаки могут различаться в зависимости от того, в какой форме протекает заболевание. Часто первые симптомы проявляются не сразу, а лишь спустя годы после того, как больной начал принимать медикаменты.

Наиболее характерные симптомы:

  • Больной быстро утомляется, испытывает постоянную слабость.
  • Кожные покровы становятся бледными.
  • Наблюдается тошнота.
  • Попеременно уменьшается и увеличивается количество мочи.
  • Появляются боли в эпигастральной области.
  • Больной испытывает отрыжку содержимым желудка или газами.
  • Теряется аппетит, резко снижается вес.
  • Нарушается стул, периодически происходит вздутие живота.
  • Расширяются вены на коже живота.
  • Кожные покровы приобретают желтушный оттенок, моча становится более тёмной.
  • Суставы становятся болезненными и менее подвижными.
  • Больной испытывает сильный кожный зуд.
  • В правом подреберье появляются резкие боли, которым сопутствуют приступы рвоты. 

Причины поражения печени лекарственными препаратами

Основные причины лекарственного (токсического) поражения печени – токсическое действие ядовитых веществ, передозировка или побочное действие. Различные медикаменты вызывают разные формы заболеваний.

Некроз гепатоцитов III зоны ацинуса

Причины:

  • приём парацетамола, толуола, кокаина, салицилатов, трихлористого этилена и четырёххлористого углерода. 

Некроз гепатоцитов I зоны ацинуса

Причины:

  • приём фосфорорганических соединений и препаратов, содержащих железо. 

Митохондриальные цитопатии

Причины:

  • приём вальпроата натрия, аналогов нуклеозидов и антибиотиков тетрациклинового ряда. 

Стеатогепатит

Причины:

  • приём противомалярийных препаратов, антагонистов кальция, синтетических эстрогенов и амиодарона. 

Фиброз

Причины:

  • приём соединений мышьяка, ретиноидов, витамина А и цитостатиков. 

Острый гепатит

Причины:

  • приём аминогликозидных антибиотиков, противогрибковых и противотуберкулезных препаратов, препаратов никотиновой кислоты, антиандрогенных и антигипертензивных препаратов. 

Хронический гепатит

Причины:

  • приём нитрофуранов, миноциклина, фибратов и изониазида. 

Реакция гиперчувствительности

Причины:

  • приём противосудорожных и антитиреоидных препаратов, нестероидных противовоспалительных средств и сульфаниламидов. 

Канальцевый холестаз

Причины:

  • приём эстрогенов, андрогенов, циклоспорина А и анаболических стероидов. 

Паренхиматозно-канальцевый холестаз

Причины:

  • приём макролидов, блокаторов гистаминовых рецепторов, пенициллинов, сульфаниламидов и хлорпромазина. 

Сладж-синдром вызывается приёмом цефалоспоринов. Склерозирующий холангит вызывается приёмом этанола и химиотерапевтических препаратов. 

Лекарственное поражение печени: методы диагностики

  1. Заболевание выявляется на консультации у врача-гепатолога.

  2. Проводятся исследования крови (биохимический и клинический анализы), гистологические исследования биоптата печени, билирубина, ЩФ, ГГТ, АЛТ, АСТ и пр.

  3. Исследование инструментальными и дополнительными методами:
    • компьютерная томография;
    • УЗИ;
    • биопсия печени;
    • магнитно-резонансная томография. 

Методы лечения

Лечение лекарственного поражения печени начинается с отмены препарата, вызвавшего заболевание. Также назначаются специфические антидоты (при их наличии), уродеоксихолевая кислота и глюкокортикостероиды.

Важно: принимая лекарственные препараты, которые являются потенциально опасными, следует обращать внимание даже на самые слабые симптомы, свидетельствующие о проблемах с почками или печенью. Это поможет своевременно диагностировать поражение печени. 

Осложнения

  • Жировая дистрофия.
  • Почечная недостаточность.
  • Цирроз печени.
  • Портальная гипертензия

Прогноз в целом благоприятный и зависит от наличия осложнений и сроков приёма препарата.

Источник: https://vseopecheni.ru/zabolevaniya-pecheni/lekarstvennaja-bolezn-pecheni/simptomi-lekarstvennoj-bolezni-pecheni/

Лекарственные поражения печени и болезни печени, препараты, симптомы, синдромы, причины и последствия для печени

Лекарственные поражения печени, ассоциируемые с макролидами. Очевидна ли связь?

Болезни и отклонения в работе печени представляют серьезную угрозу не только для атлетов, употребляющих анаболические стероиды и андрогены, но и для людей далеких от мира спорта.

Дело в том, что многие лекарства способны вызывать поражения печени, причем причиной недуга может стать даже такой, безобидный на первый взгляд, препарат, как Парацетамол. Поэтому о защите своей печени должен думать каждый человек.

Вы должны четко знать, какие симптомы и синдромы поражения печени существуют, каких лекарственных и фармакологических средств стоит избегать, и какие меры восстановления печени существуют?

Для этого мы предлагаем Вам ознакомиться с самыми часто задаваемыми вопросами, касающимися недугов печени, и ответами на них. Даже эти базисные знания могут помочь Вам избежать неприятностей и справиться с последствиями приема того или иного препарата.

Лекарственные поражения печени и недуги с ними связанные: вопрос-ответ

Вопрос. Как часто в медицине встречается заболевания печени, вызванные фармакологическими препаратами?

Ответ. На сегодняшний день известно около 600 лекарственных препаратов, обладающих токсичным воздействием на печень. Системные поражения печени, вызванные лекарствами, являются причиной желтухи в 5% случаев. В 15 процентах случаев они могут приводить к молниеносно развивающейся печеночной недостаточности.

Вопрос. Какими бывают поражения печени, и на какие виды их подразделяет наука?

Ответ. В зависимости от степени повышения уровней АЛТ и щелочной фосфатазы в медицине различают три типа поражений, вызванных лекарственными средствами: токсические, аллергические и метаболические поражения.

Вопрос. Как быстро развиваются лекарственные поражения печени, каков интервал между приемом препарата и развитием болезни?

Ответ. Чаще всего гепатит или холестаз проявляются на промежутке от 5 до 90 дней со времени первого приема лекарственного препарата. В случае отказа от препарата все показатели печени начинают восстанавливаться в течение двух недель. Смешенное поражение печени может привести к некоторым затруднениям, так, процесс восстановления организма может занять более длительные сроки, около месяца.

Вопрос. Как проверить состояние организма и выявить отклонения в работе печени?

Ответ. Перед утверждением диагноза необходимо проверить, с каким именно недугом Вы имеете дело – вирусный, токсичный, сердечнососудистый и т.д. Облегчить данную ситуацию поможет точный анамнез. В большинстве случаев токсичные поражения печени выявляются с помощью отказа от применяемого препарата, симптомы начинают исчезать, да и самочувствие налаживаться.

Вопрос. Какое действие поражения печени оказывают на организм, и какие типы воздействия существуют?

Ответ. Различают два типа воздействия. Первое – непрямое или прямое токсическое воздействие на гепатоциты, второе – идиосинкразическая стимуляция ГР (гипперимунных реакций).

К внутренним гепатоксинам относятся: Парацетамол, фосфор, четыреххлористый углерод, и хлороформ.

К препаратам, способным вызвать идиосинкразическую реакцию относятся: Тикринафен, Фенитоин, Изо-ниазид, вальпроевая кислота и Галотан.

Вопрос. Какие факторы могут усилить поражения печени или увеличить чувствительность органа к фармакологическим средствам?

Ответ. Во-первых – возраст. Например, молодежь более подвержена негативному воздействию аспирина. Во-вторых – пол. Женщины более предрасположены к лекарственным заболеваниям печени. В-третьих – способ введения.

Например, Тетрациклин более гепатоксичен при парентеральном введении. В-четвертых – взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Вальпроевая кислота способна усугубить холестаз, если тот был вызван приемом Хлорпромазина.

Вопрос. Какие наиболее частые причины токсичного поражения печени можно выделить?

Ответ. Двумя наиболее частыми виновниками нарушения работы печени являются Парацетамол и алкоголь.

Вопрос. Чем так опасен Парацетамол?

Ответ. В принципе, этот лекарственный препарат является относительно безвредным.

Иными словами, токсичные поражения печени, если принимать Парацетамол, возникают только при его чрезмерном употреблении.

Беда же в том, что большинство людей считает, что чем больше лекарства они примут, тем быстрее поправятся. Поэтому и отклонения в работе печени при употреблении этого препарата являются распространенным явлением.

Вопрос. В какой дозировке Парацетамол является токсичным?

Ответ. У людей, не страдающих алкогольной зависимостью, опасная зона начинается с 7.5г. Смертельный исход возможен уже в дозировке 140мг препарата на 1 кг веса человека.

Вопрос. Как можно нейтрализовать поражения печени, если произошло отравление Парацетамолом?

Ответ. N-ацетилцистеин – антипод Парацетамола. Именно этот препарат является наилучшим лечением при отравлении Парацетамолом. Препарат назначают сначала в дозе 140 мг на 1 кг веса, затем назначаются терапевтические дозы по 70 мг на 1 кг, раз в 4 часа.

Вопрос. Каковы признаки поражения печени при употреблении Хлорзоксазона?

Ответ. Токсичность препарата для печени заключается в формировании особо тяжелого гепатита и молниеносной печеночной недостаточности. Не существует точных сроков формирования болезней при применении Хлорзоксазона,- это может быть неделя, а может и год.

Вопрос. Может ли тотальное поражение печени стать следствием употребления наркотических веществ?

Ответ. Очевидно, что может. Причем, чем опаснее наркотик, тем и серьезнее последствия, вплоть до полного, тотального отказа печени. Так, наиболее вредным для нашего организма считается Кокаин. Он обладает сильнейшим токсическим воздействием, способным вызвать желтуху, слабость и недомогания. Также данное вещество может привести к проявлению коагулопатии, рабдомиолиза и других болезней.

Вопрос. Какие анестетические препараты могут остановить гепатоцеллюлярное поражение печени или замедлить его развитие?

Ответ. Это могут сделать Энфлуран, Галотан, Метоксифлуран и Изофлуран. Какой именно препарат необходимо использовать Вам, узнайте у своего лечащего врача.

Вопрос. Какие препараты способны вызвать лекарственное поражение печени, в дальнейшем развивающееся до гепатита и цирроза?

Ответ. В первую очередь это Тразодон, Изониазид, Метотрексат, Нитрофурантоин, Метилдопа, Оксифенизатин и некоторые другие средства.

Здесь следует сделать небольшую паузу и уточнить, что далеко не все фармакологические средства вредны для печени.

Так, например, в нашем магазине можно купить пептиды, препараты, которые могут применяться для стимуляции мышечного роста и оказывать другие не менее полезные эффекты.

Главное же, что практически все пептиды не оказывают негативного влияния на печень. Поэтому атлет, переживающий о состоянии своего организма, может спокойно прибегать к их использованию, не опасаясь последствий.

Болезни печени и недуги, вызванные фармакологией: вопрос-ответ

Раз мы перешли к конкретике и стали разбираться, какие именно препараты способны приводить к тем или иным отклонениям, то, пожалуй, углубимся в эту тему. И разберемся в степени токсичности фармакологических средств, применяющихся на повседневной основе.

Вопрос. Какой слабительный препарат способен вызвать развитие болезни печени или привести к возникновению серьезного недуга?

Ответ. Наиболее опасным с этой точки зрения является препарат Оксифенизатин. Его лучше всего принимать после консультации со своим лечащим врачом.

Вопрос. Какие вещества/препараты, используемые в лечении артрита, могут вызвать болезни печени и токсическое отравление?

Ответ. Нестероидные противовоспалительные препараты, оказывающие гепатотоксическое воздействие:

  • Сулиндак (Клинорил);
  • Диклофенак (Вольтарен);
  • Фенилбутазон (Бутазолидин);
  • Ибупрофен (Мотрин, Адвил);
  • Пироксикам (Фелдене).

Вопрос. Какой химиотерапевтический препарат приводит к возникновению склерозирующего холангита?

Ответ. Эта болезнь печени чаще всего проявляется при использовании Флоксуридина. Данный недуг наблюдается в 30% случаев.

Вопрос. Какие препараты, вызывают смешанные поражения и болезни печени?

Ответ. В основном это Амоксициллин, Амитриптилин, Ампициллин, Ибупрофен, Имипрамин, Каптоприл, Карбамазепин, Напроксен. Также к совмещенным поражениям может привести Сулиндак, Циметидин Триметоприм-сульфаметоксазол, Ранитидин, Нитрофурантоин, Хинидин, Сульфонамиды.

Вопрос. Болезнь печени облитерирующий эндофлебит печеночных вен, в чем ее опасность? Какие средства могут привести к проявлению данного отклонения?

Ответ. Облитерирующий эндофлебит печеночных вен воздействует в основном на терминальные венулы и печеночные вены. Заболевание протекает под развитие гепатомегалии, асцита и т.д.

Препараты, вызывающие облитерирующий эндофлебит печеночных вен:

  • Доксорубицин;
  • Афлатоксин;
  • Алкалоиды пирролизидина;
  • Азатиоприн;
  • Винкристин;
  • 6-Тиогуанин;
  • Кармустин и некоторые другие.

Вопрос. Какие вещества/препараты способны вызывать развитие аденомы печени?

Такие серьезные болезни печени, как аденома или гепатит, обычно возникают не без причины. В большинстве случаев виновниками являются алкоголь и лекарственные препараты.

Если говорить конкретнее, то в 1970 году было доказано, что основным препаратом, вызывающим аденому печени, являются противозачаточные таблетки.

Также к числу потенциально опасных средств относятся эстрогеносодержащие вещества.

Вопрос. Болезни печени: печеночная пурпура (пелиоз), – как проявляется? Какие препараты могут повлиять на развитие пурпуры?

Ответ. Пелиоз – тяжело протекающее заболевание. При пелиозе в области печени формируются полости, кровяные сгустки, возникающие по причине повреждения сосудов. Основными препаратами вызывающими данный недуг являются гормональные стероиды и противозачаточные средства.

Вопрос. Болезни печени: гранулема печени, – как возникает?

Ответ. Наиболее частой причиной является неверное или чрезмерное употребление лекарств. В качестве побудителей недуга могут выступать такие фармакологические средства, как: Хлорпромазин, Хинидин, Нитрофурантоин, Оксициллин, Дилтиазем, Толбутамид, Диазепам, сульфонамиды, Пенициллин, Аспирин, минеральные масла, пероральные контрацептивны, Хинин.

Вопрос. Каких лечебных препаратов, используемых в терапии эндокринных недугов, стоит избегать?

Ответ. Болезни печени могут вызывать такие эндокринные средства, как: Глипизид, Толазамид, Толбутамид, Ацетогексамид, Глибурид. Кроме того, к числу потенциально опасных препаратов относятся некоторые производные стеродных гомонов. Плюс, фармакологические препараты, снижающие число липидов в крови, такие как Ниацин.

Вопрос. Какие препараты из числа регуляторов работы сердечнососудистой системы являются опасными для печени?

Ответ. Список этих препаратов весьма широк, перед приемом каждого из них посетите врача для уточнения дозировок:

  • Хинидин способен развивать болезни, недомогания печени, даже после однократного приема;
  • Прокаинамид в редких случаях является причиной проявления недугов;
  • Верапамил. В короткий период после начала приема, приблизительно 2-3 недели, могут проявляться поражения;
  • Метилдопа в 5% случаев развивает бессимптомное повышение уровня аминотрансфераз в крови;
  • Гидрапазин может приводить к отклонениям в работе печени;
  • Каптоприл вызывает аллергечиские симптомы, вследствие которых проявляются болезни печени, например, желтуха;
  • Тикринафен настолько опасен, что внесен в список запрещенных препаратов на территории США;
  • Амиодарон способен вызвать фосфолипидоз.

Вопрос. Поражения и болезни печени, к которым приводят антибактериальные препараты, существуют ли такие?

Ответ. Да, существуют. Список потенциально опасных антибактериальных средств весьма широкий:

  • Тетрациклин. Способен вызвать микровезикулярный стеатоз. В особенности данному заболеванию подверженны женщины, в частности беременные;
  • Эритромицина эстолат способен развить гепатит;
  • Хлорамфеникол развивает такие болезни печени, как желтуха и холестоз;
  • Пенициллин вызывает гепатит, холестаз;
  • Амоксициллин – холестатический гепатит, в период первых недель с начала приема;
  • Сульфонамиды способны развить смешанный тип поражений и вызвать весьма серьезные недуги;
  • Пириметамин-сульфадоксин вызывает гепатоцеллюлярные поражения и другие отклонения в работе человеческого организма;
  • Сульфасалазин. Во время его использования регулярно возникают болезни печени, их лечение является проблемным, поскольку тип поражений в большинстве случаев является смешанным;
  • Нитрофурантоин приводит к гиперчувствительности печени;
  • Гризеофульвин в редких случаях является виновником развития гепатита;
  • Кетоконазол вызывает токсический гепатит, чаще всего у женщин в возрасте от 40 лет.

Заключение:

Это, пожалуй, вся базовая информация о недугах и препаратах, их вызывающих. Заметьте, что затрагивая болезни, поражения печени, мы специально обошли стороной такую тему, как стероиды.

Дело в том, что данный вопрос является слишком объемным для его изучения в одном конкретном материале.

Поэтому основным пунктом этой статьи являлись именно лекарственные препараты, которые регулярно применяют, как атлеты, так и люди, находящиеся не в лучших отношениях со спортом.

В любом случае, чтобы болезни печени и их последствия Вас не беспокоили, обязательно консультируйтесь со своим лечащим врачом, перед тем как употреблять спорные или неизвестные Вам фармакологические средства.

AthleticPharma.com

Источник: https://AthleticPharma.top/blog/porajeniya-pecheni-i-lekarstvennie-preparati/

Лекарственный гепатит

Лекарственные поражения печени, ассоциируемые с макролидами. Очевидна ли связь?

Лекарственный гепатит – это патологические изменения в ткани печени, вызванные приемом медикаментов. Тип поражения печени при этом зависит от свойств лекарственного препарата, его дозы, исходного состояния пациента.

Клинико-морфологическими вариантами лекарственных гепатопатий являются: некроз гепатоцитов III зоны ацинуса; некроз гепатоцитов I зоны ацинуса; митохондриальная цитопатия; лекарственно-индуцированный фиброз печени ; лекарственный стеатогепатит; острый и хронический лекарственные гепатиты; поражение печени по типу реакции гиперчувствительности; лекарственный канальцевый, паренхиматозно-канальцевый и внутрипротоковый холестаз; лекарственно-индуцированный склерозирующий холангит; лекарственно-индуцированный билиарный сладж; поражение сосудов печени (расширение синусоидов, пелиоз, веноокклюзионная болезнь , обструкция воротной и печеночной вен), лекарственно-индуцированные опухоли печени.

Лекарственные поражения печени приводят к появлению желтухи у 3-10% пациентов, госпитализированных с этой патологией, а также являются одной из причин развития фулминантной печеночной недостаточности , от которой ежегодно в мире погибают 2 тыс. человек.

Диагностика лекарственных поражений печени основана данных анамнеза, клинических проявлениях (желтуха); определении активности печеночных ферментов (повышаются аланинаминотрансфераза (более чем в 3 раза) и аспартатаминотрансфераза ), билирубина (увеличивается более чем в 2 раза); а также на результатах исследования биоптатов печени.

Исходом лекарственного поражения печени может быть выздоровление, смерть пациента или возникновение стойких необратимых патологических изменений в печени, требующих проведения трансплантации.

Классификация лекарственных поражений печени  

Острый лекарственный гепатит.

Возникает при применении противотуберкулезных препаратов, аминогликозидов,  антигипертензивных средств, противогрибковых, антиандрогенных препаратов; такрина, пемолина, клозепама; препаратовникотиновой кислоты. В печени пациентов можно обнаружить некрозы, воспалительную инфильтрацию. Развивается примерно через 5-8 дней от начала приема лекарственного препарата.

Хронический лекарственный гепатит.

Возникает при применении изониазида,  фибратов (клофибрат), миноциклина, нитрофуранов. В печени пациентов можно обнаружить ацинарное и перипортальное поражение; инфильтраты плазматических клеток, фиброз. Клинически протекает по типу аутоиммунного гепатита. 

Поражение печени по типу реакции гиперчувствительности.

Возникает при применении сульфаниламидов,  нестероидных противовоспалительных средств , антитиреоидных препаратов ; препаратов хинина, противосудорожных средств. Развивается через 2-4 недели от начала приема лекарственного препарата.

 У больных наблюдаются симптомы острого гепатита с выраженной желтухой; артриты, васкулиты, эозинофилия и гемолиз.

 В печени пациентов можно обнаружить «пестрые» некрозы, вовлечение в процесс желчных канальцев, эозинофильную инфильтрацию печеночной паренхимы; возможно формирование гранулем.

Лекарственный канальцевый холестаз.

Возникает при применении пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены и гестагены, андрогенных и анаболических стероидов. Пациентов беспокоит кожный зуд (при незначительном повышении содержания билирубина). Можно выявить транзиторное увеличение показателей печеночных аминотрансфераз. В печени могут обнаруживаться признаки холестаза (в основном в III зоне).

Паренхиматозно-канальцевый холестаз.

Возникает при применении хлорпромазина, сульфаниламидов , полусинтетических и синтетических пенициллинов, макролидов, блокаторов гистаминовых рецепторов, пероральных сахароснижающих препаратов – производных сульфанилмочевины.

 У пациентов холестатический синдром может сохраняться в течение нескольких месяцев и лет после отмены препарата.

 В печени могут обнаруживаться признаки холестаза (в I и III зонах); инфильтраты эозинофилов, возможное образование гранулем.

Внутрипротоковый холестаз.

Возникает при применении беноксипрофена. У пациентов отмечается выраженная желтуха, может развиваться острая почечная недостаточность. В печени протоки и канальцы заполнены сгустками концентрированной желчи без воспалительной реакции в окружающих тканях.

Лекарственно-индуцированный билиарный сладж.

Возникает при применении цефалоспоринов. Этот тип поражения печени может протекать бессимптомно. В некоторых случаях пациентов беспокоят приступы желчной колики. В печени обнаруживаются агломераты кристаллов холестерина, муцина, билирубината кальция и других пигментных кристаллов. Эти изменения – результат нарушения физико-химических свойств желчи.

Лекарственно-индуцированный склерозирующий холангит.

Возникает при введении химиотерапевтических средств в печеночную артерию. У пациентов возникает стойкий холестаз.

Лекарственно-индуцированные опухоли печени.

Возникает при применении гормональных препаратов ( эстрогены , андрогены,гестагены ) и их антагонистов. Вариантами этого типа поражения печени являются: фокальная нодулярная гиперплазия, аденома, гепатоцеллюлярная карцинома.

Этиология лекарственных поражений

Тип лекарственного поражения печени зависит от характеристик лекарственного препарата, состояния пациента и других факторов.

  • Характеристики препарата.
  • Физико-химические свойства.
  • Лекарственная форма.
  • Доза.
  • Путь введения.
  • Состояние пациента.
  • Генетическая предрасположенность.
  • Характер фармакокинетики.
  • Возраст (лекарственные поражения печени чаще возникают у людей пожилого возраста).
  • Пол (лекарственные поражения печени чаще возникают у женщин).
  • Особенности имеющейся патологии (например, хронические гепатиты В и С).
  • Другие факторы.
  • Беременность.
  • Идиосинкразия.
  • Прием алкоголя.
  • Экологические факторы.

Патогенез лекарственного поражения печени

Можно выделить три механизма лекарственного поражения печени:

  • Прямое токсическое действие препарата на клетки печени.
  • Токсическое действие метаболитов лекарственных средств.
  • Иммуноаллергические поражения печени.

Классификация гепатотоксических лекарственных препаратов 

Лекарственные препараты можно классифицировать от степени предсказуемости их токсического действия.

Препараты, оказывающие дозозависимый эффект.

Токсическое действие препаратов этой группы зависит от их дозы, времени приема, пути выведения организма. Поэтому побочные эффекты этих лекарственных средств предсказуемы.

  • Антидепрессанты .
  • Седативные средства .
  • Противоязвенные средства.
  • Гормоны .
  • Антибиотики .
  • Противотуберкулезные препараты .
  • Цитостатики .
  • Препараты, вызывающие идиосинкразию.

Идиосинкразия – это индивидуальная непереносимость лекарственного препарата, обусловленная развитием иммуноопосредованных реакций на препарат или возникающая в результате воздействия токсичных метаболитов, которые обнаруживаются в процессе его биотрансформации. Поэтому побочные эффекты этих препаратов не предсказуемы.

  • Нестероидные противовоспалительные препараты.
  • Противодиабетические средства.
  • Диуретики.
  • Тиреостатические препараты.
  • Антипаразитарные средства.

Лекарственные препараты подразделяют на группы в зависимости от механизма их повреждающего действия на печень:

  • Препараты, воздействующие на паренхиму печени (гепатоцеллюлярный механизм действия).
  • изониазид (изониазид табл ).
  • метилдопа.
  • парацетамол ( Эффералган ,Панадол , Парацетамол табл. ) .
  • диклофенак ( Вольтарен , Ортофен , Диклофенак табл. ).
  • Препараты, воздействующие на процессы оттока желчи (холестатический механизм действия).
  • хлорпромазин ( Аминазин).
  • эритромицин ( Эритромицина табл ).
  • Анаболические стероиды.
  • Тиабендазол.
  • имипрамин (Мелипрамин).
  • амоксициллин/клавулановая кислота (Амоксиклав, Аугментин).
  • Препараты со смешанным механизмом действия на печень.
  • Сульфонамиды.
  • Нитрофурантоины.

Клиника

Основным клиническим проявлением лекарственных поражений печени является желтуха .

В некоторых случаях отмечается безжелтушное течение заболевания. В дальнейшем (при продолжении приема лекарственного препарата) у таких пациентов наблюдаются тяжелые лекарственные гепатиты, сопровождающиеся желтухой и печеночной энцефалопатией.

Клиническая картина будет определяться типом поражения печени.

Диагностика

Лекарственное поражение печени можно предполагать, если изменение лабораторных показателей (увеличение содержания аланинаминотрансферазы в 4 раза и более) и появление желтухи возникают у пациента в течение 3 месяцев от начала применения нового препарата.

Цели диагностики

  • Установить лекарственное поражение печени.
  • Установить лекарственный препарат, вызвавший поражение.
  • Выявить хронические заболевания печени, на фоне которых развилось лекарственное поражение.
  • Исключить другие возможные причины поражения печени.

Методы диагностики

  • Сбор анамнеза
  • Физикальное исследование
  • Лабораторные исследования
  • Инструментальные методы диагностики
  • Алгоритм диагностики
  • Диагностика лекарственных поражений печени основана на данных анамнеза, а именно:
  • Информации о препарате, который принимал пациент.
  • Дозе препарата.
  • Длительности приема препарата.
  • Информации о приеме того же препарата ранее и реакциях на него.

Кроме того, важно установить временную связь между выявлеными клинико-лабораторными данными и приемом лекарственного препарата.

Необходимо оценить динамику выявленных клинико-лабораторных данных после отмены препарата, а также изучить состояние больного после повторного (случайного) приема того же препарата.

Для подтверждения диагноза и проведения дифференциальной диагностики важно провести морфологическое исследование печеночного биоптата.

Кроме того, проводится дополнительное обследование пациента для исключения других заболеваний печени.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз лекарственных поражений печени следует проводить со следующими заболеваниями:

  • Вирусными гепатитами.
  • Алкогольной болезни печени.
  • Аутоиммунным гепатитом.
  • Механической желтухой.
  • Первичным склерозирующим холангитом.
  • Гранулематозами.
  • Первичным билиарным циррозом печени.

Профилактика

Профилактика заключается в назначении медикаментозной терапии с учетом аллергологического и лекарственного анамнеза пациента.

Перед применением гепатотоксичных лекарственных препаратов необходимо оценить функциональное состояние печени.

Прогноз 

Исходом лекарственного поражения печени может быть выздоровление, смерть пациента или возникновение стойких необратимых патологических изменений в печени, требующих проведения трансплантации.

Прогноз благоприятный при своевременной диагностике лекарственных поражений печени и отмене вызвавших их препаратов.

Источник: http://gastroclinic.ru/diseases/lekarstvennyy-gepatit/

Фарматека » роль макролидов в лечении патологии лор-органов

Лекарственные поражения печени, ассоциируемые с макролидами. Очевидна ли связь?

О.Р. Бакумова, Е.Г. Шахова

Кафедра оториноларингологии Волгоградского государственного медицинского университета, Волгоград

Современные макролидные антибиотики прочно завоевали свое место в лечении воспалительных заболеваний респираторного тракта благодаря высокой антибактериальной активности в отношении грамположительных кокков, возбудителей коклюша, дифтерии, моракселл, легионелл, кампилобактеров, листерий, спирохет, хламидий, микоплазм, уреаплазм, анаэробов и некоторых простейших. Сочетание дополнительных эффектов, не ассоциированных с антимикробным влиянием, открывает перспективы в применении макролидов. В настоящем обзоре более подробно представлены характеристики рокситромицина, который успешно применяется в клинике благодаря оптимальным параметрам фармакокинетики и хорошей переносимости. На сегодняшний день на российском фармацевтическом рынке представлено лишь несколько генерических препаратов рокситромицина, в связи с этим определенный интерес вызывает появление препарата Эспарокси компании «Esparma».

Читать статью в
“Библиотеке Врача”

  1. Козлов Р.С., Сивая О.В., Кречикова О.И., Иванчик Н.В. КМАХ 2010; 12(4):329–41.
  2. Bryskier A., Butzler J.-P. Macrolides. In: Antibiotic and Chemotherapy. Finch R.G., et al. eds. Churchill Livingstone, 2003. P. 310–25.
  3. Bertrand A., Caubarrere I., Chapman A.

    , et al: Multicentre comparative study of the efficacy and safety of roxithromycin and erythromycin ethyl succinate in the treatment of lower respiratory tract infections. Br. J. Clin. Pract. 1988;42:98–9.

  4. Dubreuil L. In-vitro comparison of roxithromycin and erythromycin against 900 anaerobic bacterial strains. J. Antimicrob. Chemother. 1987;20:13–9.
  5. McLean A.

    , Sutton J.A., Salmon J., et al: Roxithromycin: pharmacokinetic and metabolism study in humans. Br. J. Clin. Pract. 1988;42:52–3.

  6. Young R.A., Gonzalez J.P., Sorkin E.M. Roxithromycin: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and clinical efficacy. Drugs. 1989;37:8–41.
  7. Hara K., Suyama N., Yamaguchi K.

    , et al: Activity of macrolides against organisms responsible for respiratory infection with emphasis on mycoplasma and Legionella. J. Antimicrob. Chemother. 1987;20:75–80.

  8. Harvey R.J., Wallwork B.D., Lund V.J. Anti-infl ammatory eff ects of macrolides: applications in chronic rhinosinusitis. Immunol. Allergy. Clin. North. Am. 2009;29:4:689–703.
  9. Kanoh S., Rubin B.K.

    Mechanisms of action and clinical application of macrolides as immunomodulatory medications. Clin. Microbiol. Rev. 2010;23:3:590–615.

  10. Yamada T., Fujieda S., Mori S., et al. Macrolide treatment decreased the size of nasal polyps and IL-8 levels in nasal lavage. Am. J. Rhinol. 2000;14:3:143–48.
  11. Zhang M., Li Y., Wang Z., et al.

    Effect of clarithromycin on the expressions of cyclooxygenase-2 and nuclear factor-kappa В in nasal polyps in vitro. Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2009;23:17:769–72.

  12. Snyman J.R., Schoeman H.S., Grobusch M.P., et al.

    Generic versus non-generic formulation of extended-release clarithromycin in patients with community-acquired respiratory tract infections: a prospective, randomized, comparative, investigator-blind, multicentre study. Clin. Drug. Invest. 2009;29:265–74.

  13. Hatipoglu U., Rubinstein I. Low-dose, long-term macrolide therapy in asthma: An overview. Clin. Mol. Allergy. 2004;2:1–4.

  14. Felmingham D. Evolving resistance patterns in community-acquired respiratory tract pathogens: first results from the PROTECT global surveillance study. J. Infect. Dis. 2002 44 (Suppl. A):3–10.
  15. Козлов Р.С., Сивая О.В., Шпынев К.В. и др. Антибиотикорезистентность Streptococcus pyogenes в России: результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС-I. Клин.

    микробиол. антимикроб химиотер. 2005;7(2):154–66.

  16. Козлов Р.С., Сивая О.В., Шпынев К.В. и др. Антибиотикорезистентность Streptococcus pneumoniae в России в 1999–2005 гг.: результаты многоцентровых проспективных исследований ПеГАС-I и ПеГАС-II. Клин. микробиол. антимикроб. химиотер., 2006;8(1):33–47.
  17. Peeters T.L., Matthys G., Depootere I., et al.

    Erythromycin is a motilin receptor agonist. Am. J. Physiol. 1989;257:470–74.

  18. Caron E., Bouaniche M., Delatour E., et al. Effects of two oral erythromycin ethylsuccinate formulations on the motility of the small intestine in human beings. Antimicrob. Agents. Chemother. 1996;40:1796–800.
  19. Kuntz J.L., Chrischilles E.A., Pendergast J.E., et al.

    Incidence of and risk factors for community-associated Clostridium difficile infection: a nested case-control study. BMC. Infect. Dis. 2011;11:194.

  20. Guo D., Cai Y., Chai D., et al. The cardiotoxicity of macrolides: a systematic review. Pharmazie. 2010;65(9):631–40.
  21. Белоусов Ю.Б. Лекарственные поражения печени, ассоциируемые с макролидами. Очевидна ли связь? РМЖ.

    2011;19(18):3–7.

  22. Fang A.F., Palmer J.N., Chiu A.G., et al. Pharmacokinetics of azithromycin in plasma and sinus mucosal tissue following administration of extendedrelease or immediate-release formulations in adult patients with chronic rhinosinusitis. Int. J. Antimicrob. Agents. 2009;34(1):67–71.
  23. Pleis J.R., Lucas J.W., Ward B.W.

    Summary health statistics for US adults: National Health Interview Survey 2008. Vital Health Stat. 2009; 10:1–57.

  24. Anand V.K. Epidemiology and economic impact of rhinosinusitis. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2004;193(Suppl.):3–5.
  25. Macdonald K.I., McNally J.D., Massoud E. The health and resource utilization of Canadians with chronic rhinosinusitis. Laryngoscope.

    2009:119:184–89.

  26. Sande M.A., Gwaltney J.M. Acute community-acquired bacterial sinusitis: continuing challenges and current management. Clin. Infect. Dis. 2004;39(Suppl. 3):S151–58.
  27. Sokol W. Epidemiology of sinusitis in the primary care setting: results from the 1999 respiratory surveillance program. Am. J. Med. 2001;111(Suppl. 9A):19S–24S.
  28. Wald E.R.

    Microbiology of acute and chronic sinusitis in children. J. Allergy. Clin. Immunol. 1992;90:452–56.

  29. Novembre E., Mori F., Pucci N., et al. Systemic treatment of rhinosinusitis in children. Pediatr. Allergy. Immunol. 2007;18(Suppl. 18):56–61.
  30. Chatzimanolis E., Marsan N., Lefatzis D., Pavlopoulos A.

    Comparison of roxithromycin with co-amoxiclav in patients with sinusitis. J. of Antimicrobial. Chemotherapy. 1998;41(3):81–4.

  31. Aukema A.A., Fokkens W.J. Chronic rhinosinusitis: management for optimal outcomes. Treat. Resp. Med. 2004;3(2):97–105.
  32. Cain R., Lal D. Update on the management of chronic rhinosinusitis. Infection. and Drag. Resistance. 2013:6(Suppl.):1–14.

  33. Wallwork B.,Coman W., Mackay-Sim A., et al. A doubl-blind, randomized, placebo-controlled trial of macrolide in the treatment of chronic rhinosinusitis. Laryngoscop. 2006;116:189–93.
  34. Cervin A., Wallwork B. Macrolide therapy of chronic rhinosinusitis. Rhinology. 2007;45:259–67.
  35. Мокроносова М.Ф., Куян Ю.С. Макролиды и хронический синусит. Вестн.

    оториноларингологии. 2010;6:85–8.

  36. Cervin A., Wallwork B., Mackay-Sim A., et al. Effects of long-term clarithromycin treatment on lavage-fl uid markers of infl ammation in chronic rhinosinusitis. Clin. Phys. Funct. Imag. 2009;29(2)136–42.
  37. Макеева И.М., Ерохин А.И., Гостев М.С. Клинический опыт использования препарата Эспарокси в комплексном лечении одонтогенного синусита. Фарматека. 2013;13:17–9.
  38. Available from: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_48528.htm 18.12.2012.

Об авторах / Для корреспонденции

О.Р. Бакумова –к.м.н., доцент кафедры оториноларингологии ВолгГМУ; e-mail: orbacumova@yandex.ru
Е.Г. Шахова – д.м.н., проф.,зав.кафедрой оториноларингологии ВолгГМУ; e-mail: Shahova-lor@yandex.ru

Источник: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/13622

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.