Метформин – единственный бигуанид с широким спектром действий, рекомендованный IDF как препарат первого ряда выбора

Бигуаниды: описание препаратов при сахарном диабете

Бигуанидами называют препараты, созданные для снижения уровня глюкозы в крови. Средство выпускается в виде таблеток.

Они используются, чаще всего, при сахарном диабете 2 типа, как вспомогательное средство.

В рамках монотерапии сахароснижающие препараты назначаются достаточно редко. Обычно это бывает в 5-10% случаев.

Бигуаниды включают в себя следующие препараты:

• Багомет,
• Авандамет,
• Метфогамма,
• Глюкофаж,
• Метформин-Акри,
• Сиофор 500.

В настоящее время в России, как и во всем мире из бигуанидов используется, в большинстве своем, производные метилбигуанида, то есть метформин:

1. глюкофаг,
2. сиофор,
3. метфо-гамма,
4. дианормет,
5. глиформин и другие.

Метформин распадается от полутора до трех часов. Препарат выпускают в таблетках по 850 и 500 мг.

Терапевтические дозировки составляют 1-2 г в сутки.

Можно употреблять до 3 г в сутки при сахарном диабете.

Производные бутилбигуанида:

• силубин,
• буформин,
• адебит.

Обратите внимание на то, что бигуаниды применяются ограничено, вследствие выраженных побочных эффектов, а именно желудочной диспепсии.

Сейчас производные фенилбигуанида врачи не советуют применять, поскольку доказано, что они приводят к накоплению в крови человека:

Действие препарата

Ученые доказали, что сахароснижающие действия метформина при диабете связаны со специфическим влиянием препарата на пул и синтез. Сахароснижающее действие метформина связано с глюкозных транспортеров в клетке.

Объем глюкозных транспортеров повышается из-за воздействия бигуанидов. Это проявляется в улучшении транспортировки глюкозы через мембрану клеток.

Данным эффектом объясняют влияние на действия и инсулина организма, и инсулина, поступающего извне. Препараты действуют также и в митохондриальной мембране.

1. лактата,
2. пирувата,
3. аланина,

Указанные вещества являются предшественниками глюкозы в рамках глюконеогенеза.

Объем глюкозных транспортеров увеличивается под действием метформина в плазматической мембране. Речь идет о:

Транспортировка глюкозы ускоряется:

1. в гладких мышцах сосудов
2. эндотелии
3. мышце сердца.

Этим и объясняют снижение инсулинорезистентности у людей при сахарном диабете 2 типа под воздействием метформина. Увеличение чувствительности к инсулину не сопровождается при этом повышением его секреции поджелудочной железой.

На фоне снижения инсулинорезистентности понижается и базовый уровень который обозначает инсулин в крови. Увеличением чувствительности к инсулину не сопровождается повышением его секреции поджелудочной железой, как при использовании средств сульфонилмочевины.

При лечении метформином у людей наблюдается сброс веса, а вот при лечении сульфонилмочевинными средствами и инсулином может быть обратный эффект. Помимо этого, метформин способствует понижению липидов в сыворотке.

Побочные эффекты

Следует отметить основные побочные эффекты от применения метформина, механизм здесь следующий:

• диарея, тошнота, рвота;
• металлический привкус во рту;
• дискомфортные ощущения в области живота;
• снижение и потеря аппетита, вплоть до отвращения к еде;
• лактат-ацидоз.

Указанные побочные эффекты и действия, как правило, быстро уходят при снижении дозировки. Приступ диареи является показанием для прекращения прием метформина.

Если длительное время принимать метформин по 200-3000 мг в сутки, то необходимо помнить о том, что снизится всасывание желудочно-кишечным трактом:

1. витаминов группы В,
2. фолиевой кислоты.

Нужно решать в каждом конкретном случае проблему дополнительного назначения витаминов.

В обязательном порядке нужно держать под контролем содержание лактата в крови, причем проверять это не реже двух раз в год. Это важно, учитывая способность метформина усиливать анаэробный гликолиз в тонком кишечнике и подавлять гликогенолиза в печени.

При появлении у человека жалоб на боли в мышцах и металлический вкус во рту, необходимо изучить уровень лактата. Если его содержание в крови увеличено, то действия по лечению метформином нужно прекратить.

Если нет возможности изучить уровень лактата в крови, то метформин отменяют, пока состояние не нормализуется, затем происходит оценка всех возможностей его назначения.

Основные противопоказания

Существуют конкретные противопоказания к назначению метформина:

1. диабетический кетоацидоз, а также коматозные и другие состояния диабетического происхождения;
2. нарушение функционирования почек, повышение креатинина в крови свыше 1,5 ммоль/л;
3. гипоксические состояния любого генеза (стенокардия напряжения, недостаточность кровообращения, 4 ФК, стенокардия, инфаркт миокарда);
4. дыхательная недостаточность;
5. выраженная дисциркуляторная энцефалопатия,
6. инсульты;
7. анемия;
8. острые инфекционные заболевания,хирургические заболевания;
9. алкоголь;
10. печеночная недостаточность;
11. беременность;
12. указания на лактат-ацидозу в анамнезе.

В процессе увеличения печени бигуаниды назначаются тогда, когда гепатомегалия признана следствием диабетического гепатостеатоза.

При инфекционно-аллергических и дистрофических нарушениях печени может регистрироваться воздействие бигуанидов на печеночную паренхиму, что выражается в:

• появлении холестаза вплоть иногда вплоть до видимой желтухи,
• изменениях функциональных печеночных проб.

При хроническом персистирующем гепатите препараты следует применять с осторожностью.

В отличие от производных сульфонилмочевины, бигуаниды не оказывают прямого токсического воздействия на гемопоэтическую функцию костного мозга и почки. Однако, они противопоказаны при:

• заболеваниях почек, стимулирующих снижение клубочковой фильтрации
• ретенции азотистых шлаков
• тяжелой анемии, в связи с опасностью формирования лактацидемии.

Больным людям старшего возраста требуется осторожно назначать препараты, поскольку это связано с угрозой формирования лактат-ацидоза. Это относится к тем больным, которые выполняют напряженную физическую работу.

Существуют лекарственные препараты, употребление которых при лечении бигуанидами усугубляет механизм молочнокислого ацидоза, это:

• фруктоза,
• тетурам,
• антигистаминные лекарства,
• салицилаты,
• барбитураты.

Источник: http://diabethelp.org/lechim/biguanidy.html

Фарматека » метформин – надежный партнер в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Н.А. Петунина, И.А. Кузина

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

В лечении сахарного диабета (СД) 2 типа важную роль играет воздействие на ключевое патогенетическое звено в развитии заболевания – инсулинорезистентность. С этой целью уже более 50 лет в медицинской практике применяются бигуаниды, в частности метформин.В обзоре представлены данные литературы о роли метформина в лечении СД2.

Обсуждены различные эффекты препарата на гликемический контроль, влияние на сердечно-сосудистую систему, липидный обмен, гемостаз, антиоксидантную систему, а также опыт и результаты применения в акушерстве и гинекологии. Особое внимание уделено противораковым эффектам метформина.

Рассмотрен один из представителей препарата метформина — Глюкофаж.

Читать статью в
“Библиотеке Врача”

1. Godarzi M.O., Brier-Ash M. Metformin revisited: r-evaluation of its properties and the pharmacopoeia of modern sntidiabetic agents. Diabetes Obes. Metab. 2005;5:654–65.
2. Bailey C.J., Turner R.C.Metformin. N. Engl. J. Med. 1996;334:574–79.
3. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. 1998; 352:837–53.

4. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient–Centered Approach. Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012;35.
5. Zhou G., Myers R., Li Y., et al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J. Clin. Invest.

   2001;108:1167–74.

6. Hardie D.G., Ross F.A., Hawley S.A. AMPK: a nutrient and energy sensor that maintains energy homeostasis. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2012;13:251–62.
7. Shaw R.J., Lamia K.A., Vasquez D. The kinase LKB1 mediates glucose homeostasis in liver and therapeutic effects of metformin. Science. 2005;310:1642–46.
8. El-Mir M.Y., Nogueira V.

   , Fontaine E. Dimethylbiguanide inhibits cell respiration via an indirect effect targeted on the respiratory chain complex I. J. Biol. Chem. 2000;275;223–28.

9. Genuth S. The UKPDS and its global impact. Diabet Med. 2008;25(2):57–62.
10. Chau–Van C., Gamba M., Salvi R., et al.

    Metformin inhibits adenosine 5’-monophosphate-activated kinase activation and prevents increases in neuropeptide Y expression in cultured hypothalamic neurons. Endocrinology. 2007;148(2):507–11.

11. Glueck C.J., Fontaine R.N., Wang P.

    Metformin reduces weight, centripetalobesity, insulin, leptin, and low-density lipoprotein cholesterol in nondiabetic, morbidly obese subjects with body mass index greater than 30. Metabolism. 2001;50:856–61.

12. Eleftheriadou I., Grigoropoulou P., Katsilambros N., Tentolouris N.

    The effects of medications used for the management of diabetes and obesity on postprandial lipid metabolism. Curr. Diabet. Rev. 2008;4:340–56.

13. Erdmann E. Microalbuminuria as a marker of cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes. Int. J. Cardiol. 2006;107:147–53.
14. Aguayo Rojas L.B., Gomes M.B.

    Metformin: an old but still the best treatment for type 2 diabetes. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2013;5:6.

15. Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В. Метформин – единственный бигуанид с широким спектром действия, рекомендованный IDF как препарат первого ряда выбора. Русский медицинский журнал. 2006;14(27):1991–96.
16. Isoda K., Young J., Zirlik A.

    Metformin inhibits Proinflammatory Responses and Nuclear Factor in Human Vascular Wall Cells. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006;26:611–17.

17. The Diabetes Prevention Program Research Group Intensive: Lifestyle Intervention or Metformin on Inflammation and Coagulation in Participants With Impaired Glucose Tolerance. Diabetes. 2005;54(5):1566–72.
18. Faure P.

    , Rossini E., Wiernsperger N. An insulin sensitizer improves the free radical defense system potential and insulin sensitivity in high fructose-fed rats. Diabetes. 1999;48:353–57.

19. Beisswenger P., Rugiero-Lopez D. Metformin inhibition of glycation processes. Diabetes Metab. 2003;29(6S):95–103.
20. Anedda A., Rial E., Gonzalez B.

    Metformin induces oxidative stress in white adipocytes and raises uncoupling proten levels. J. Endocrinol. 2008;199:33–40.

21. Zheng Z., Chen H., Li J., et al. Sirtuin 1-mediated cellular metabolic memory of high glucose via the LKB1/AMPK/ROS pathway and therapeutic effects of metformin. Diabetes. 2012;61(1):217–28.
22. Lily M., Godwin M.

    Treating prediabetes with metformin systematic review and meta-analysis. Can. Fam. Physician. 2009;55:363–69.

23. Desilets A.R., Dhakal-Karki S., Dunican K.C. Role of metformin for weight management in patients without type 2 diabetes. Ann. Pharmacother. 2008;42:817–26.
24. Kusaka I., Nagasaka S., Horie H., Ishibashi S.

    Metformin, but not pioglitazone, decreases postchallenge plasma ghrelin levels in type 2 diabetic patients: a possible role in weight stability? Diabetes Obes. Metab. 2008;10:1039–46.

25. Mannucci E., Ognibene A., Cremasco F. Effect of metformin on glucagon- peptide 1 (GLP-1) and leptin levels in obese nondiabetic subjects. Diabetes Care. 2001;24:489–94.

26. Boussageon R., Supper I., Bejan-Angoulvant T. Reappraisal of metformin efficacy in the treatment of type 2 diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials. PLoS Med. 2012;9(4):e1001204.
27. MacDonald M.R., Petrie M.C., Hawkins N.M. Diabetes, left ventricular systolic dysfunction, and chronic heart failure. Eur. Heart J. 2008;10:1224–40.

28. Hulisz D.T., Bonfiglio M.F., Murray R.D. Metformin-associated lactic acidosis. J. Am. Board. Fam. Pract. 1998;11:233–36.
29. Papanas N., Maltezos E., Mikhailidis D.P. Metformin and heart failure: never say never again. Expert Opin. Pharmacother. 2012;1:1–8.
30. Rachmani R., Slavachevski I., Levi Z., Zadok B., Kedar Y., Ravid M.

    Metformin in patients with type 2 diabetes mellitus: reconsideration of traditional contraindications. Eur. J. Intern. Med. 2002;13:428–33.

31. Chen S.Q., Liu Q., Sun H., Tang L., Deng J.C. Effects of metformin on fatty liver in insulin-resistant rats. ZhonghuaGanZang Bing ZaZhi. 2005;13(12):915–18.
32. Diamanti-Kandarakis E., Christakou C.D., Kandaraki E., Economou F.

    N. Metformin: an old medication of new fation: evolving new molecular mechanism and clinical implications in polycystic ovary syndrome. Eur. J. Endocrinol. 2010;162(2):193–212.

33. Glueck C.J., Goldenberg N.,Wang P., Loftspring M., Sherman A.

    Metformin during pregnancy reduces insulin, insulin resistance, insulin secretion, weight, testosterone and development of gestational diabetes: prospective longitudinal assessment of women with polycystic ovary syndrome from preconception throughout pregnancy. Human Reproduction. 2004;19:3:510–21.

34. Genazzani A.D., Ricchieri F., Lanzoni C.

    Use of metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome. Womens Health (LondEngl). 2010;6(4):577–93.

35. Kovo M., Weissman A., Gur D. et al. Neonatal outcome in polycystic ovarian syndrome patients treated with metformin during pregnancy. J. Matern. Fetal. Neonat. Med. 2006;19:415–19.
36. Dowling R., Goodwin P.J., Stambolic V.

    Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Medicine. 2011;9:33.

37. Li D., Yeung S.J., Hassan M.M., Konopleva M., Abbruzzese J.L. Anti-diabetic therapies affect risk of pancreatic cancer. Gastroenterology. 2009;137(2):482–88.
38. Donadon V., Balbi M., Valent F., Avogaro A.

    Glycated hemoglobin and antidiabetic strategies as risk factors for hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol. 2010;16(24):3025–32.

39. Landman G.W., Kleefstra N., van Hateren K.J. Metformin associated with lower cancer mortality in type 2 diabetes ZODIAC-16. Diabetes Care. 2010;33:322–26.
40. Lee J.H., Kim T.I., Jeon S.M.

    The effects of metformin on the survival of colorectal cancer patients with diabetes mellitus. Int. J. Cancer. 2011;12:1–24.

41. Libby G., Donnelly L.A., Donnan P.T. New users of metformin area at low risk of incident cancer: a cohort study among people with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32:1620–25.
42. Hosono K., Endo H., Takahashi H., Sugiyama M., Sakai E.

    , et al. Metformin suppresses colorectal aberrant crypt foci in a short-term clinical trial. Cancer Prev. Res. (Phila). 2010;3:1077–83.

43. Niraula S., Stambolic V., Dowling R.J.O., et al. Clinical and biologic effects of metformin in early stage breast cancer. Cancer Res. 2010;70(24):104s.
44. Hadad S.M., Dewar J.A., Elseedawy E., et al.

    Gene Signature of metformin actions on primary breast cancer within a window of opportunity randomized clinical trial. J. Clin. Oncol. 2010;28:560.

45. Hirsh H., Iliopoulos D., Tsichlis P., Stuh K. Metformin selectively targets cancer stem cells, and acts together with chemotherapy to block tumor growth and prolong remission. Cancer Res. 2009;69(19):7507–11.

46. Salpeter S.R., Greyber E., Pasternak G.A., Salpeter E.E. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2010;1:CD002967.
47. Tahrani A.A., Varghese G.I., Scarpello J.H., Hanna F.W.F. Metformin, heart failure and lactic acidosis: is Metformin absolutely contraindicated? BMJ. 2007;355:508–12.

48. Bauman W.A., Shaw S., Jayatilleke E. Increased intake of calcium reverses vitamin B12 malabsorption induced by metformin. Diabetes Care. 2000;23:1227–31.
49. Jager J., Kooy A., Lehert P., Wulffel M. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomized placebo controlled trial. BMJ .2010;340:c2181.
50. Wei Ting R.Z., Szeto C.C., Chan M., Ma K.Risk Factors of Vitamin B12 Deficiency in Patients Receiving Metformin. Arch Intern. Med. 2006;166:1975–79.
51. Desilets D.J., Shorr A.F., Moran K.A., Holtzmuller K.C. Cholestatic jaundice associated with the use of metformin. Am. J. Gastroenterol. 2001;96:2257–58.
52. Kashyap A.S., Kashyap S. Haemolytic anaemia due to metformin. Postgrad Med. J. 2000;76:125–26.
53. Blonde L., et al. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study. Curr. Med. Res. Opinm. 2004;20(4):565–72.

Об авторах / Для корреспонденции

Н.А. Петунина – д.м.н., проф., зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии ФППО ГОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; e-mail: napetunina@mail.ru
И.А. Кузина–врач-лаборант кафедры эндокринологии ИПО ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Источник: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/13229

Препараты группы Бигуанидов и их применение при сахарном диабете

Сахарный диабет с развитием человеческой цивилизации становится все более частым явлением. По статистике 15 % всего населения больны этим неприятным и ограничивающим жизнь недугом, примерно столько же находятся в неведении о том, что имеют первые признаки диабета или уже являются его жертвами.

Исходя из этого, каждый третий может услышать данный диагноз в свою сторону, поэтому так важно регулярно проходить проверку, чтобы вовремя предотвратить или, в худшем случае, правильно сопровождать заболевание на протяжении всей жизни, оставаясь полноценным и счастливым человеком.

Что такое Бигуаниды?

Бигуаниды – это специальные препараты, предназначенные для понижения инсулинорезистентности клеток организма за счет уменьшения всасывания различных сахаров и жиров в кишечнике.

Они являются лишь одним из множества способов лечения сахарного диабета, который характеризуется изрядно повышенным уровнем глюкозы в крови и вызван генетической предрасположенностью или нездоровой культурой питания.

К списку веществ из этой группы относятся:

1. Гуанидин — активно применялся в средневековой Европе, но в то же время был токсичен для печени. Сейчас не используется;
2. Синталин — предназначался для борьбы с легкой формой заболевания, но высокая токсичность и появление в медицине инсулина поспособствовали приостановлению связанных с ним исследований, хотя препарат применялся вплоть до 40-х годов прошлого века;
3. Буформин и Фенформин – появились в 50-х годах 20-го века, вследствие необходимости применения эффективных пероральных препаратов для лечения диабета 2-го типа, но также и обнаружились проблемы с ЖКТ, как побочные явления. Далее была доказана их опасность и последовал строжайший запрет на эти лекарства. Сейчас могут стать нелегальной заменой Метформину ввиду меньшей стоимости, но это неоправданный риск.
4. Метформин (единственный разрешенный из выделенной группы, по причине низкого риска развития лактат-ацидоза). Также препарат известен под названиями Глюкофаж, Сиофор. Существуют многосоставные таблетки, в состав которых он входит. В результате исследований (пока только на червях) было доказано, что в будущем Метморфин может стать «таблеткой от старости» из-за сопутствующих свойств.

Механизм воздействия

Как известно, наш организм может получить сахар двумя путями:

1. Извне с пищей.
2. Посредством глюконеогенеза в печени.

Таким образом, существует система поддерживания уровня сахара на постоянном оптимальном уровне. В раннее утреннее время сахар выбрасывается в кровь и доставляется в мозг, тем самым питая и обеспечивая его стабильную работу. Но если мы его не расходуем в должном количестве, то избыток будет откладываться на теле в виде жира.

Лучше всего принимать Метформин одновременно с едой, он намного лучше всасывается в кровь в процессе активного пищеварения, чем на голодный желудок. Вещество воздействует на гепатоциты, повышая чувствительность тканей к инсулину и замедляя все то же всасывание в кишечнике.

Положительные эффекты приема Метморфина:

• стабильное уменьшение запасов жира в теле;
• улучшение аппетита;
• понижение сахара до допустимой нормы;
• понижение гликированного гемоглобина до 1.5% ;
• не наблюдается понижение уровня глюкозы в крови после сна и сопутствующего голода у больных 2 группы и здоровых людей;
• активация липолиза;
• торможение липогенеза;
• снижение уровня холестерина;
• снижение уровня триглицеридов;
• снижение уровня липопротеинов низкой плотности;
• понижение активности тромбоцитарного звена гемостаза.

Противопоказания к приему

Противопоказан прием Метформина при:

• алкогольных возлияниях, по причине того, что он вызывает закисление крови из-за снижения сахара, а это крайне опасно;
• тяжелой физической работе людям старше 60-ти лет;
• наличии острых состояний с необходимостью инсулинотерапии;
• беременности и кормлении грудью;
• почечной недостаточности или иных проблем с почками;
• проблемах с печенью;
• наличии лактат-ацидоза (когда содержание молочной кислоты в крови превышено;
• наличии гипоксических заболеваний (анемии, дыхательной недостаточности, хронической сердечной недостаточности);
• острых инфекциях мочевыводящих путей;
• бронхолегочных инфекциях;
• недостаточном питании и истощенности организма.

Лекарственное взаимодействие

Действие усиливается в сочетании с:

• Инсулином;
• Секретогенами;
• Акарбозой;
• Ингибаторами МАО;
• Циклофосфамидом;
• Клофибратом;
• Салицилатами;
• Ингибиторами АПФ;
• Окситетрациклином.

Действие ослабевает при сочетании с:

• ГКС;
• гормональными контрацептивами;
• гормонами щитовидной железы;
• тиазидными диуретиками;
• производными никотиновой к-ты;
• Эпинефрином;
• Глюкагоном;
• производными Фенотиазина.

Среди всей группы Бигуанидов Метформин является относительно доступным, универсальным и самым полезным лечебным средством. При выявлении первых признаков плохого самочувствия всегда следует обратиться к врачу и сдать анализ крови. При рациональном употреблении препарата в назначенных дозах можно улучшить общее состояние здоровья и беззаботно жить, не зная ненужных забот.

от доктора Малышевой о трех ранних признаках диабета:

Главное помнить, что сахарный диабет – это не приговор, и что дискомфорт от протекания недуга можно свести до минимума, следуя диете и наставлениям врача.

Источник: https://DiabetHelp.guru/lechenie/medical/biguanidy.html

Метформин

Источник: https://OneDieta.ru/health/metformin.html

Лечение сахарного диабета

Лечение сахарного диабета

Лечение сахарного диабета

Лечение сахарного диабета

Около 25% больных ИНСД лечатся бигуанидами, которые являются производными гуанидина.

Бигуаниды имеют следующие гипогликемизирующие механизмы:

• усиливают поглощение глюкозы скелетными мышцами;
• замедляют скорость абсорбции глюкозы из кишечника, что улучшает биологический эффект инсулина;
• подавляют глюконеогенез в печени, что снижает продукцию глюкозы печенью, особенно в ночные часы;
• увеличивают количество рецепторов к инсулину в периферических тканях;
• потенцируют пострецепторные механизмы действия инсулина;
• стимулируют липолиз и тормйзят липогенез, способствуют уменьшению массы тела;
• усиливают анаэробный гликолиз;
• обладают анорексигенным эффектом;
• активируют фибринолиз;
• уменьшают содержание холестерина и атерогенных липопротеинов в крови.

Бигуаниды, как и производные сульфанилмочевины, оказывают гипогликемизирующее действие только при наличии в организме эндогенного или экзогенного инсулина, потенцируя его действие.

Применяют две группы препаратов бигуанидов (табл. 30):

• диметилбигуаниды (глюкофаг, метформин, глиформин, -диформин);
• бутил бигуаниды (адебит, глибутид, силубин, буформин).

Показания к назначению бигуанидов:

• ИНСД средней тяжести у больных с избыточной массой тела без наклонности к кетоацидозу;
• ИНСД легкой степени тяжести у больных с избыточной массой тела, если диетотерапия не устраняет гиперлипидемию и не приводит к нормализации массы тела;
• вторичная резистентность к гипогликемизирующим препаратам сульфанилмочевины или непереносимость этих препаратов; в этом случае бигуаниды назначают в дополнение к оптимальным дозам сульфаниламидов.

Табл. 30. Характеристика бигуанидов

4.2.1. Группа бутилбигуапидов

Бигуаниды: описание препаратов при сахарном диабете

Бигуанидами называют препараты, созданные для снижения уровня глюкозы в крови. Средство выпускается в виде таблеток.

Они используются, чаще всего, при сахарном диабете 2 типа, как вспомогательное средство.

В рамках монотерапии сахароснижающие препараты назначаются достаточно редко. Обычно это бывает в 5-10% случаев.

Бигуаниды включают в себя следующие препараты:

• Багомет,
• Авандамет,
• Метфогамма,
• Глюкофаж,
• Метформин-Акри,
• Сиофор 500.

В настоящее время в России, как и во всем мире из бигуанидов используется, в большинстве своем, производные метилбигуанида, то есть метформин:

1. глюкофаг,
2. сиофор,
3. метфо-гамма,
4. дианормет,
5. глиформин и другие.

Метформин распадается от полутора до трех часов. Препарат выпускают в таблетках по 850 и 500 мг.

Терапевтические дозировки составляют 1-2 г в сутки.

Можно употреблять до 3 г в сутки при сахарном диабете.

Производные бутилбигуанида:

• силубин,
• буформин,
• адебит.

Обратите внимание на то, что бигуаниды применяются ограничено, вследствие выраженных побочных эффектов, а именно желудочной диспепсии.

Сейчас производные фенилбигуанида врачи не советуют применять, поскольку доказано, что они приводят к накоплению в крови человека:

Действие препарата

Ученые доказали, что сахароснижающие действия метформина при диабете связаны со специфическим влиянием препарата на пул и синтез. Сахароснижающее действие метформина связано с глюкозных транспортеров в клетке.

Объем глюкозных транспортеров повышается из-за воздействия бигуанидов. Это проявляется в улучшении транспортировки глюкозы через мембрану клеток.

Данным эффектом объясняют влияние на действия и инсулина организма, и инсулина, поступающего извне. Препараты действуют также и в митохондриальной мембране.

Бигуаниды угнетают глюконеогенез, тем самым они способствуют увеличению содержания:

1. лактата,
2. пирувата,
3. аланина,

Указанные вещества являются предшественниками глюкозы в рамках глюконеогенеза.

Объем глюкозных транспортеров увеличивается под действием метформина в плазматической мембране. Речь идет о:

Транспортировка глюкозы ускоряется:

1. в гладких мышцах сосудов
2. эндотелии
3. мышце сердца.

Этим и объясняют снижение инсулинорезистентности у людей при сахарном диабете 2 типа под воздействием метформина. Увеличение чувствительности к инсулину не сопровождается при этом повышением его секреции поджелудочной железой.

На фоне снижения инсулинорезистентности понижается и базовый уровень который обозначает инсулин в крови. Увеличением чувствительности к инсулину не сопровождается повышением его секреции поджелудочной железой, как при использовании средств сульфонилмочевины.

При лечении метформином у людей наблюдается сброс веса, а вот при лечении сульфонилмочевинными средствами и инсулином может быть обратный эффект. Помимо этого, метформин способствует понижению липидов в сыворотке.

Побочные эффекты

Следует отметить основные побочные эффекты от применения метформина, механизм здесь следующий:

• диарея, тошнота, рвота;
• металлический привкус во рту;
• дискомфортные ощущения в области живота;
• снижение и потеря аппетита, вплоть до отвращения к еде;
• лактат-ацидоз.

Указанные побочные эффекты и действия, как правило, быстро уходят при снижении дозировки. Приступ диареи является показанием для прекращения прием метформина.

Если длительное время принимать метформин по 200-3000 мг в сутки, то необходимо помнить о том, что снизится всасывание желудочно-кишечным трактом:

1. витаминов группы В,
2. фолиевой кислоты.

Нужно решать в каждом конкретном случае проблему дополнительного назначения витаминов.

В обязательном порядке нужно держать под контролем содержание лактата в крови, причем проверять это не реже двух раз в год. Это важно, учитывая способность метформина усиливать анаэробный гликолиз в тонком кишечнике и подавлять гликогенолиза в печени.

При появлении у человека жалоб на боли в мышцах и металлический вкус во рту, необходимо изучить уровень лактата. Если его содержание в крови увеличено, то действия по лечению метформином нужно прекратить.

Если нет возможности изучить уровень лактата в крови, то метформин отменяют, пока состояние не нормализуется, затем происходит оценка всех возможностей его назначения.

Основные противопоказания

Существуют конкретные противопоказания к назначению метформина:

1. диабетический кетоацидоз, а также коматозные и другие состояния диабетического происхождения;
2. нарушение функционирования почек, повышение креатинина в крови свыше 1,5 ммоль/л;
3. гипоксические состояния любого генеза (стенокардия напряжения, недостаточность кровообращения, 4 ФК, стенокардия, инфаркт миокарда);
4. дыхательная недостаточность;
5. выраженная дисциркуляторная энцефалопатия,
6. инсульты;
7. анемия;
8. острые инфекционные заболевания,хирургические заболевания;
9. алкоголь;
10. печеночная недостаточность;
11. беременность;
12. указания на лактат-ацидозу в анамнезе.

В процессе увеличения печени бигуаниды назначаются тогда, когда гепатомегалия признана следствием диабетического гепатостеатоза.

При инфекционно-аллергических и дистрофических нарушениях печени может регистрироваться воздействие бигуанидов на печеночную паренхиму, что выражается в:

• появлении холестаза вплоть иногда вплоть до видимой желтухи,
• изменениях функциональных печеночных проб.

При хроническом персистирующем гепатите препараты следует применять с осторожностью.

В отличие от производных сульфонилмочевины, бигуаниды не оказывают прямого токсического воздействия на гемопоэтическую функцию костного мозга и почки. Однако, они противопоказаны при:

• заболеваниях почек, стимулирующих снижение клубочковой фильтрации
• ретенции азотистых шлаков
• тяжелой анемии, в связи с опасностью формирования лактацидемии.

Больным людям старшего возраста требуется осторожно назначать препараты, поскольку это связано с угрозой формирования лактат-ацидоза. Это относится к тем больным, которые выполняют напряженную физическую работу.

Существуют лекарственные препараты, употребление которых при лечении бигуанидами усугубляет механизм молочнокислого ацидоза, это:

• фруктоза,
• тетурам,
• антигистаминные лекарства,
• салицилаты,
• барбитураты.

Источник: http://diabethelp.org/lechim/biguanidy.html

Фарматека » метформин – надежный партнер в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Метформин – надежный партнер в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Н.А. Петунина, И.А. Кузина

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

В лечении сахарного диабета (СД) 2 типа важную роль играет воздействие на ключевое патогенетическое звено в развитии заболевания – инсулинорезистентность. С этой целью уже более 50 лет в медицинской практике применяются бигуаниды, в частности метформин.В обзоре представлены данные литературы о роли метформина в лечении СД2.

Обсуждены различные эффекты препарата на гликемический контроль, влияние на сердечно-сосудистую систему, липидный обмен, гемостаз, антиоксидантную систему, а также опыт и результаты применения в акушерстве и гинекологии. Особое внимание уделено противораковым эффектам метформина.

Рассмотрен один из представителей препарата метформина — Глюкофаж.

Читать статью в
“Библиотеке Врача”

1. Godarzi M.O., Brier-Ash M. Metformin revisited: r-evaluation of its properties and the pharmacopoeia of modern sntidiabetic agents. Diabetes Obes. Metab. 2005;5:654–65.
2. Bailey C.J., Turner R.C.Metformin. N. Engl. J. Med. 1996;334:574–79.
3. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. 1998; 352:837–53.

4. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient–Centered Approach. Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012;35.
5. Zhou G., Myers R., Li Y., et al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J. Clin. Invest.

   2001;108:1167–74.

6. Hardie D.G., Ross F.A., Hawley S.A. AMPK: a nutrient and energy sensor that maintains energy homeostasis. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2012;13:251–62.
7. Shaw R.J., Lamia K.A., Vasquez D. The kinase LKB1 mediates glucose homeostasis in liver and therapeutic effects of metformin. Science. 2005;310:1642–46.
8. El-Mir M.Y., Nogueira V.

   , Fontaine E. Dimethylbiguanide inhibits cell respiration via an indirect effect targeted on the respiratory chain complex I. J. Biol. Chem. 2000;275;223–28.

9. Genuth S. The UKPDS and its global impact. Diabet Med. 2008;25(2):57–62.
10. Chau–Van C., Gamba M., Salvi R., et al.

    Metformin inhibits adenosine 5’-monophosphate-activated kinase activation and prevents increases in neuropeptide Y expression in cultured hypothalamic neurons. Endocrinology. 2007;148(2):507–11.

11. Glueck C.J., Fontaine R.N., Wang P.

    Metformin reduces weight, centripetalobesity, insulin, leptin, and low-density lipoprotein cholesterol in nondiabetic, morbidly obese subjects with body mass index greater than 30. Metabolism. 2001;50:856–61.

12. Eleftheriadou I., Grigoropoulou P., Katsilambros N., Tentolouris N.

    The effects of medications used for the management of diabetes and obesity on postprandial lipid metabolism. Curr. Diabet. Rev. 2008;4:340–56.

13. Erdmann E. Microalbuminuria as a marker of cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes. Int. J. Cardiol. 2006;107:147–53.
14. Aguayo Rojas L.B., Gomes M.B.

    Metformin: an old but still the best treatment for type 2 diabetes. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2013;5:6.

15. Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В. Метформин – единственный бигуанид с широким спектром действия, рекомендованный IDF как препарат первого ряда выбора. Русский медицинский журнал. 2006;14(27):1991–96.
16. Isoda K., Young J., Zirlik A.

    Metformin inhibits Proinflammatory Responses and Nuclear Factor in Human Vascular Wall Cells. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006;26:611–17.

17. The Diabetes Prevention Program Research Group Intensive: Lifestyle Intervention or Metformin on Inflammation and Coagulation in Participants With Impaired Glucose Tolerance. Diabetes. 2005;54(5):1566–72.
18. Faure P.

    , Rossini E., Wiernsperger N. An insulin sensitizer improves the free radical defense system potential and insulin sensitivity in high fructose-fed rats. Diabetes. 1999;48:353–57.

19. Beisswenger P., Rugiero-Lopez D. Metformin inhibition of glycation processes. Diabetes Metab. 2003;29(6S):95–103.
20. Anedda A., Rial E., Gonzalez B.

    Metformin induces oxidative stress in white adipocytes and raises uncoupling proten levels. J. Endocrinol. 2008;199:33–40.

21. Zheng Z., Chen H., Li J., et al. Sirtuin 1-mediated cellular metabolic memory of high glucose via the LKB1/AMPK/ROS pathway and therapeutic effects of metformin. Diabetes. 2012;61(1):217–28.
22. Lily M., Godwin M.

    Treating prediabetes with metformin systematic review and meta-analysis. Can. Fam. Physician. 2009;55:363–69.

23. Desilets A.R., Dhakal-Karki S., Dunican K.C. Role of metformin for weight management in patients without type 2 diabetes. Ann. Pharmacother. 2008;42:817–26.
24. Kusaka I., Nagasaka S., Horie H., Ishibashi S.

    Metformin, but not pioglitazone, decreases postchallenge plasma ghrelin levels in type 2 diabetic patients: a possible role in weight stability? Diabetes Obes. Metab. 2008;10:1039–46.

25. Mannucci E., Ognibene A., Cremasco F. Effect of metformin on glucagon- peptide 1 (GLP-1) and leptin levels in obese nondiabetic subjects. Diabetes Care. 2001;24:489–94.

26. Boussageon R., Supper I., Bejan-Angoulvant T. Reappraisal of metformin efficacy in the treatment of type 2 diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials. PLoS Med. 2012;9(4):e1001204.
27. MacDonald M.R., Petrie M.C., Hawkins N.M. Diabetes, left ventricular systolic dysfunction, and chronic heart failure. Eur. Heart J. 2008;10:1224–40.

28. Hulisz D.T., Bonfiglio M.F., Murray R.D. Metformin-associated lactic acidosis. J. Am. Board. Fam. Pract. 1998;11:233–36.
29. Papanas N., Maltezos E., Mikhailidis D.P. Metformin and heart failure: never say never again. Expert Opin. Pharmacother. 2012;1:1–8.
30. Rachmani R., Slavachevski I., Levi Z., Zadok B., Kedar Y., Ravid M.

    Metformin in patients with type 2 diabetes mellitus: reconsideration of traditional contraindications. Eur. J. Intern. Med. 2002;13:428–33.

31. Chen S.Q., Liu Q., Sun H., Tang L., Deng J.C. Effects of metformin on fatty liver in insulin-resistant rats. ZhonghuaGanZang Bing ZaZhi. 2005;13(12):915–18.
32. Diamanti-Kandarakis E., Christakou C.D., Kandaraki E., Economou F.

    N. Metformin: an old medication of new fation: evolving new molecular mechanism and clinical implications in polycystic ovary syndrome. Eur. J. Endocrinol. 2010;162(2):193–212.

33. Glueck C.J., Goldenberg N.,Wang P., Loftspring M., Sherman A.

    Metformin during pregnancy reduces insulin, insulin resistance, insulin secretion, weight, testosterone and development of gestational diabetes: prospective longitudinal assessment of women with polycystic ovary syndrome from preconception throughout pregnancy. Human Reproduction. 2004;19:3:510–21.

34. Genazzani A.D., Ricchieri F., Lanzoni C.

    Use of metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome. Womens Health (LondEngl). 2010;6(4):577–93.

35. Kovo M., Weissman A., Gur D. et al. Neonatal outcome in polycystic ovarian syndrome patients treated with metformin during pregnancy. J. Matern. Fetal. Neonat. Med. 2006;19:415–19.
36. Dowling R., Goodwin P.J., Stambolic V.

    Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Medicine. 2011;9:33.

37. Li D., Yeung S.J., Hassan M.M., Konopleva M., Abbruzzese J.L. Anti-diabetic therapies affect risk of pancreatic cancer. Gastroenterology. 2009;137(2):482–88.
38. Donadon V., Balbi M., Valent F., Avogaro A.

    Glycated hemoglobin and antidiabetic strategies as risk factors for hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol. 2010;16(24):3025–32.

39. Landman G.W., Kleefstra N., van Hateren K.J. Metformin associated with lower cancer mortality in type 2 diabetes ZODIAC-16. Diabetes Care. 2010;33:322–26.
40. Lee J.H., Kim T.I., Jeon S.M.

    The effects of metformin on the survival of colorectal cancer patients with diabetes mellitus. Int. J. Cancer. 2011;12:1–24.

41. Libby G., Donnelly L.A., Donnan P.T. New users of metformin area at low risk of incident cancer: a cohort study among people with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32:1620–25.
42. Hosono K., Endo H., Takahashi H., Sugiyama M., Sakai E.

    , et al. Metformin suppresses colorectal aberrant crypt foci in a short-term clinical trial. Cancer Prev. Res. (Phila). 2010;3:1077–83.

43. Niraula S., Stambolic V., Dowling R.J.O., et al. Clinical and biologic effects of metformin in early stage breast cancer. Cancer Res. 2010;70(24):104s.
44. Hadad S.M., Dewar J.A., Elseedawy E., et al.

    Gene Signature of metformin actions on primary breast cancer within a window of opportunity randomized clinical trial. J. Clin. Oncol. 2010;28:560.

45. Hirsh H., Iliopoulos D., Tsichlis P., Stuh K. Metformin selectively targets cancer stem cells, and acts together with chemotherapy to block tumor growth and prolong remission. Cancer Res. 2009;69(19):7507–11.

46. Salpeter S.R., Greyber E., Pasternak G.A., Salpeter E.E. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2010;1:CD002967.
47. Tahrani A.A., Varghese G.I., Scarpello J.H., Hanna F.W.F. Metformin, heart failure and lactic acidosis: is Metformin absolutely contraindicated? BMJ. 2007;355:508–12.

48. Bauman W.A., Shaw S., Jayatilleke E. Increased intake of calcium reverses vitamin B12 malabsorption induced by metformin. Diabetes Care. 2000;23:1227–31.
49. Jager J., Kooy A., Lehert P., Wulffel M. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomized placebo controlled trial. BMJ .2010;340:c2181.
50. Wei Ting R.Z., Szeto C.C., Chan M., Ma K.Risk Factors of Vitamin B12 Deficiency in Patients Receiving Metformin. Arch Intern. Med. 2006;166:1975–79.
51. Desilets D.J., Shorr A.F., Moran K.A., Holtzmuller K.C. Cholestatic jaundice associated with the use of metformin. Am. J. Gastroenterol. 2001;96:2257–58.
52. Kashyap A.S., Kashyap S. Haemolytic anaemia due to metformin. Postgrad Med. J. 2000;76:125–26.
53. Blonde L., et al. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study. Curr. Med. Res. Opinm. 2004;20(4):565–72.

Об авторах / Для корреспонденции

Н.А. Петунина – д.м.н., проф., зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии ФППО ГОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; e-mail: napetunina@mail.ru
И.А. Кузина–врач-лаборант кафедры эндокринологии ИПО ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Источник: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/13229

Препараты группы Бигуанидов и их применение при сахарном диабете

Сахарный диабет с развитием человеческой цивилизации становится все более частым явлением. По статистике 15 % всего населения больны этим неприятным и ограничивающим жизнь недугом, примерно столько же находятся в неведении о том, что имеют первые признаки диабета или уже являются его жертвами.

Исходя из этого, каждый третий может услышать данный диагноз в свою сторону, поэтому так важно регулярно проходить проверку, чтобы вовремя предотвратить или, в худшем случае, правильно сопровождать заболевание на протяжении всей жизни, оставаясь полноценным и счастливым человеком.

Что такое Бигуаниды?

Бигуаниды – это специальные препараты, предназначенные для понижения инсулинорезистентности клеток организма за счет уменьшения всасывания различных сахаров и жиров в кишечнике.

Они являются лишь одним из множества способов лечения сахарного диабета, который характеризуется изрядно повышенным уровнем глюкозы в крови и вызван генетической предрасположенностью или нездоровой культурой питания.

К списку веществ из этой группы относятся:

1. Гуанидин — активно применялся в средневековой Европе, но в то же время был токсичен для печени. Сейчас не используется;
2. Синталин — предназначался для борьбы с легкой формой заболевания, но высокая токсичность и появление в медицине инсулина поспособствовали приостановлению связанных с ним исследований, хотя препарат применялся вплоть до 40-х годов прошлого века;
3. Буформин и Фенформин – появились в 50-х годах 20-го века, вследствие необходимости применения эффективных пероральных препаратов для лечения диабета 2-го типа, но также и обнаружились проблемы с ЖКТ, как побочные явления. Далее была доказана их опасность и последовал строжайший запрет на эти лекарства. Сейчас могут стать нелегальной заменой Метформину ввиду меньшей стоимости, но это неоправданный риск.
4. Метформин (единственный разрешенный из выделенной группы, по причине низкого риска развития лактат-ацидоза). Также препарат известен под названиями Глюкофаж, Сиофор. Существуют многосоставные таблетки, в состав которых он входит. В результате исследований (пока только на червях) было доказано, что в будущем Метморфин может стать «таблеткой от старости» из-за сопутствующих свойств.

Механизм воздействия

Как известно, наш организм может получить сахар двумя путями:

1. Извне с пищей.
2. Посредством глюконеогенеза в печени.

Таким образом, существует система поддерживания уровня сахара на постоянном оптимальном уровне. В раннее утреннее время сахар выбрасывается в кровь и доставляется в мозг, тем самым питая и обеспечивая его стабильную работу. Но если мы его не расходуем в должном количестве, то избыток будет откладываться на теле в виде жира.

Лучше всего принимать Метформин одновременно с едой, он намного лучше всасывается в кровь в процессе активного пищеварения, чем на голодный желудок. Вещество воздействует на гепатоциты, повышая чувствительность тканей к инсулину и замедляя все то же всасывание в кишечнике.

Положительные эффекты приема Метморфина:

• стабильное уменьшение запасов жира в теле;
• улучшение аппетита;
• понижение сахара до допустимой нормы;
• понижение гликированного гемоглобина до 1.5% ;
• не наблюдается понижение уровня глюкозы в крови после сна и сопутствующего голода у больных 2 группы и здоровых людей;
• активация липолиза;
• торможение липогенеза;
• снижение уровня холестерина;
• снижение уровня триглицеридов;
• снижение уровня липопротеинов низкой плотности;
• понижение активности тромбоцитарного звена гемостаза.

Противопоказания к приему

Противопоказан прием Метформина при:

• алкогольных возлияниях, по причине того, что он вызывает закисление крови из-за снижения сахара, а это крайне опасно;
• тяжелой физической работе людям старше 60-ти лет;
• наличии острых состояний с необходимостью инсулинотерапии;
• беременности и кормлении грудью;
• почечной недостаточности или иных проблем с почками;
• проблемах с печенью;
• наличии лактат-ацидоза (когда содержание молочной кислоты в крови превышено;
• наличии гипоксических заболеваний (анемии, дыхательной недостаточности, хронической сердечной недостаточности);
• острых инфекциях мочевыводящих путей;
• бронхолегочных инфекциях;
• недостаточном питании и истощенности организма.

Лекарственное взаимодействие

Действие усиливается в сочетании с:

• Инсулином;
• Секретогенами;
• Акарбозой;
• Ингибаторами МАО;
• Циклофосфамидом;
• Клофибратом;
• Салицилатами;
• Ингибиторами АПФ;
• Окситетрациклином.

Действие ослабевает при сочетании с:

• ГКС;
• гормональными контрацептивами;
• гормонами щитовидной железы;
• тиазидными диуретиками;
• производными никотиновой к-ты;
• Эпинефрином;
• Глюкагоном;
• производными Фенотиазина.

Среди всей группы Бигуанидов Метформин является относительно доступным, универсальным и самым полезным лечебным средством. При выявлении первых признаков плохого самочувствия всегда следует обратиться к врачу и сдать анализ крови. При рациональном употреблении препарата в назначенных дозах можно улучшить общее состояние здоровья и беззаботно жить, не зная ненужных забот.

от доктора Малышевой о трех ранних признаках диабета:

Главное помнить, что сахарный диабет – это не приговор, и что дискомфорт от протекания недуга можно свести до минимума, следуя диете и наставлениям врача.

Источник: https://DiabetHelp.guru/lechenie/medical/biguanidy.html

Метформин

Источник: https://OneDieta.ru/health/metformin.html

Лечение сахарного диабета

Лечение сахарного диабета

Около 25% больных ИНСД лечатся бигуанидами, которые являются производными гуанидина.

Бигуаниды имеют следующие гипогликемизирующие механизмы:

• усиливают поглощение глюкозы скелетными мышцами;
• замедляют скорость абсорбции глюкозы из кишечника, что улучшает биологический эффект инсулина;
• подавляют глюконеогенез в печени, что снижает продукцию глюкозы печенью, особенно в ночные часы;
• увеличивают количество рецепторов к инсулину в периферических тканях;
• потенцируют пострецепторные механизмы действия инсулина;
• стимулируют липолиз и тормйзят липогенез, способствуют уменьшению массы тела;
• усиливают анаэробный гликолиз;
• обладают анорексигенным эффектом;
• активируют фибринолиз;
• уменьшают содержание холестерина и атерогенных липопротеинов в крови.

Бигуаниды, как и производные сульфанилмочевины, оказывают гипогликемизирующее действие только при наличии в организме эндогенного или экзогенного инсулина, потенцируя его действие.

Применяют две группы препаратов бигуанидов (табл. 30):

• диметилбигуаниды (глюкофаг, метформин, глиформин, -диформин);
• бутил бигуаниды (адебит, глибутид, силубин, буформин).

Показания к назначению бигуанидов:

• ИНСД средней тяжести у больных с избыточной массой тела без наклонности к кетоацидозу;
• ИНСД легкой степени тяжести у больных с избыточной массой тела, если диетотерапия не устраняет гиперлипидемию и не приводит к нормализации массы тела;
• вторичная резистентность к гипогликемизирующим препаратам сульфанилмочевины или непереносимость этих препаратов; в этом случае бигуаниды назначают в дополнение к оптимальным дозам сульфаниламидов.

Табл. 30. Характеристика бигуанидов

4.2.1. Группа бутилбигуапидов

4.2.1. Группа бутилбигуапидов

Глибутид (адебит) — 1-бутилбигуанида гидрохлорид, выпускается в таблетках по 0.05 г. Начало действия препарата — через 1/2—1 ч после приема, продолжительность действия 6-8 ч. Суточную дозу распределяют на 2-3 приема. Во избежание побочных действий начинают лечение с 1 таблетки во время завтрака и ужина.

Для усиления анорексигенного эффекта можно назначать препарат за 30-40 мин до еды. Под контролем гликемии и гликозурии дозу глибутида повышают на 1 таблетку каждые 3-4 дня. Максимальная суточная доза составляет 5-6 таблеток (0.25-03 г). Эффективность глибутида достоверно можно оценить через 10-14 дней лечения.

После достижения гипогликемизирующего эффекта доза препарата постепенно снижается и доводится до поддерживающей — 0.1-0.15 г (т.е. 2-3 таблетки) в день.

Буформин-ретард (силубин-ретард) — бигуанид продленного действия, выпускается в таблетках по 0.17 г.

Начало действия — через 2-3 ч после приема препарата, длительность действия 14-16 ч, назначается гто таблетке 2 раза в день (во время завтрака и ужина) с постепенным повышением дозы при отсутствии эффекта до 3 таблеток в день (по 1 1/2 таблетки во время завтрака и ужина).

После достижения гипогликемизирующего эффекта больной постепенно переводится на поддерживающие дозы —1-2 таблетки (0.17-034 г) в день. На фоне лечения буформином очень часто наблюдаются явления молочнокислого ацидоза, поэтому препарат не применяется в большинстве стран Европы.

4.2.2.    Группа диметилбигуанидов

4.2.2.    Группа диметилбигуанидов

Глиформин (глюкофаг, метформин, диформин) — Ц-диметил-бигуанида гидрохлорид, выпускается в таблетках по 0.25 г. Начало действия — через Уг-1 ч после приема препарата, продолжительность действия — около 6-8 ч.

Лечение начинают с приема I таблетки во время завтрака и ужина, в дальнейшем под контролем гликемии дозу постепенно повышаютдо 2-2V2 таблеток 2-3 раза в день.

Полное глюкозоснижающее действие развивается через 10-14 дней, после чего доза препарата постепенно уменьшается и может быть доведена до индивидуальной поддерживающей, которая составляет 1-2 таблетки 2-3 раза в день.

Диформин-ретард — препарат диформина продленного действия, выпускается в таблетках по 0.5 г. Начало действия препарата — через 2-3 ч после приема, продолжительность действия — около 14-16 ч. Обычно лечение начинают с приема 1 таблетки утром во время еды или после еды.

При необходимости дозу повышают на 1 таблетку каждые 3-4 дня. Максимальная суточная доза на непродолжительное время может составлять 3-4 таблетки (1.5-2 г). После достижения глюкозоснижающего эффекта доза постепенно уменьшается до индивидуальной поддерживающей — 0.

5-1 г в сутки.

Метформин-ретард — препарат диметилбигуанида гидрохлорида продленного действия, выпускается в таблетках по 0.85 г. Назначается по I таблетке 1-2 раза в день.

4.2.3.    Комбинированная терапия ИНСД сульфапиламидами и бигуапидами

4.2.3.    Комбинированная терапия ИНСД сульфапиламидами и бигуапидами

Так как производные сульфанилмочевины стимулируют секрецию инсулина, а бигуаниды потенцируют действие инсулина, обе эти группы прекрасно комбинируются и дополняют гликозурическое действие друг друга.

Комбинированная терапия сульфаниламидами и бигуанидами показана при отсутствии гипогликемизирующего эффекта от монотерапии этими препаратами, а также при плохой переносимости и развитии побочных действий в ходе лечения. Комбинация этих препаратов позволяет применить их в меньшей дозе и, следовательно, предупредить побочные явления или уменьшить их выраженность.

4.2.4.    Побочные действия бигуанидов

4.2.4.    Побочные действия бигуанидов

1. Диспептические явления: металлический привкус во рту, тошнота, боли в животе, иногда рвота, диарея. Эти явления значительно уменьшаются после снижения дозы препарата, иногда приходится отменять бигуаниды на несколько дней, после чего часто удается продлить лечение в меньшей дозе.
2. Кожные аллергические реакции (развиваются редко).

3. Гипогликемия при лечении бигуанидами может наблюдаться при назначении больших доз или при сочетании препарата с сульфаниламидйыми гипогликемизирующими средствами.
4. Развитие кетоацидоза (без резко выраженной гипергликемии) обусловлено интенсивным липолизом.

   При развитии кетоацидоза следует отменить бигуаниды, увеличить в рационе количество углеводов и на несколько дней назначить инсулинотерапию. Иногда кетоацидоз исчезает после отмены бигуанидов.

5. Развитие молочнокислого ацидоза является наиболее грозным осложнением при лечении бигуанидами и связано с усилением анаэробного гликолиза.

   Следует подчеркнуть, что чаще всего молочнокислый ацидоз развивается при назначении больших доз бигуанидов, особенно когда лечение бигуанидами проводится на фоне резкого ограничения углеводов в диете.

   Вероятность развития лактатацидоза резко возрастает при наличии сопутствующих заболеваний, проявляющихся гипоксией (сердечная и легочная недостаточность любого генеза, алкоголизм, выраженные инфекционно-воспалительные процессы), печеночной или почечной недостаточностью. При развитии лактатацидоза бигуаниды немедленно отменяются.

   Препарат группы диметилбигуанидов метформин и его аналоги почти не вызывают накопления молочной кислоты.

6. Развитие В12-дефицитной анемии в связи с нарушением всасывания в кишечнике витамина B12 и фолиевой кислоты. Дефицит витамина В12 усугубляет течение диабетической полинейропатии.

4.2.5. Противопоказания к назначению бигуанидов

No related posts.