Метформин – единственный бигуанид с широким спектром действий, рекомендованный IDF как препарат первого ряда выбора
Бигуаниды: описание препаратов при сахарном диабете
Бигуанидами называют препараты, созданные для снижения уровня глюкозы в крови. Средство выпускается в виде таблеток.
Они используются, чаще всего, при сахарном диабете 2 типа, как вспомогательное средство.
В рамках монотерапии сахароснижающие препараты назначаются достаточно редко. Обычно это бывает в 5-10% случаев.
Бигуаниды включают в себя следующие препараты:
- Багомет,
- Авандамет,
- Метфогамма,
- Глюкофаж,
- Метформин-Акри,
- Сиофор 500.
В настоящее время в России, как и во всем мире из бигуанидов используется, в большинстве своем, производные метилбигуанида, то есть метформин:
- глюкофаг,
- сиофор,
- метфо-гамма,
- дианормет,
- глиформин и другие.
Метформин распадается от полутора до трех часов. Препарат выпускают в таблетках по 850 и 500 мг.
Терапевтические дозировки составляют 1-2 г в сутки.
Можно употреблять до 3 г в сутки при сахарном диабете.
Производные бутилбигуанида:
- силубин,
- буформин,
- адебит.
Обратите внимание на то, что бигуаниды применяются ограничено, вследствие выраженных побочных эффектов, а именно желудочной диспепсии.
Сейчас производные фенилбигуанида врачи не советуют применять, поскольку доказано, что они приводят к накоплению в крови человека:
Действие препарата
Ученые доказали, что сахароснижающие действия метформина при диабете связаны со специфическим влиянием препарата на пул и синтез. Сахароснижающее действие метформина связано с глюкозных транспортеров в клетке.
Объем глюкозных транспортеров повышается из-за воздействия бигуанидов. Это проявляется в улучшении транспортировки глюкозы через мембрану клеток.
Данным эффектом объясняют влияние на действия и инсулина организма, и инсулина, поступающего извне. Препараты действуют также и в митохондриальной мембране.
Бигуаниды угнетают глюконеогенез, тем самым они способствуют увеличению содержания:- лактата,
- пирувата,
- аланина,
Указанные вещества являются предшественниками глюкозы в рамках глюконеогенеза.
Объем глюкозных транспортеров увеличивается под действием метформина в плазматической мембране. Речь идет о:
Транспортировка глюкозы ускоряется:
- в гладких мышцах сосудов
- эндотелии
- мышце сердца.
Этим и объясняют снижение инсулинорезистентности у людей при сахарном диабете 2 типа под воздействием метформина. Увеличение чувствительности к инсулину не сопровождается при этом повышением его секреции поджелудочной железой.
На фоне снижения инсулинорезистентности понижается и базовый уровень который обозначает инсулин в крови. Увеличением чувствительности к инсулину не сопровождается повышением его секреции поджелудочной железой, как при использовании средств сульфонилмочевины.
При лечении метформином у людей наблюдается сброс веса, а вот при лечении сульфонилмочевинными средствами и инсулином может быть обратный эффект. Помимо этого, метформин способствует понижению липидов в сыворотке.
Побочные эффекты
Следует отметить основные побочные эффекты от применения метформина, механизм здесь следующий:
- диарея, тошнота, рвота;
- металлический привкус во рту;
- дискомфортные ощущения в области живота;
- снижение и потеря аппетита, вплоть до отвращения к еде;
- лактат-ацидоз.
Указанные побочные эффекты и действия, как правило, быстро уходят при снижении дозировки. Приступ диареи является показанием для прекращения прием метформина.
Если длительное время принимать метформин по 200-3000 мг в сутки, то необходимо помнить о том, что снизится всасывание желудочно-кишечным трактом:
- витаминов группы В,
- фолиевой кислоты.
Нужно решать в каждом конкретном случае проблему дополнительного назначения витаминов.
В обязательном порядке нужно держать под контролем содержание лактата в крови, причем проверять это не реже двух раз в год. Это важно, учитывая способность метформина усиливать анаэробный гликолиз в тонком кишечнике и подавлять гликогенолиза в печени.
При появлении у человека жалоб на боли в мышцах и металлический вкус во рту, необходимо изучить уровень лактата. Если его содержание в крови увеличено, то действия по лечению метформином нужно прекратить.
Если нет возможности изучить уровень лактата в крови, то метформин отменяют, пока состояние не нормализуется, затем происходит оценка всех возможностей его назначения.
Основные противопоказания
Существуют конкретные противопоказания к назначению метформина:
- диабетический кетоацидоз, а также коматозные и другие состояния диабетического происхождения;
- нарушение функционирования почек, повышение креатинина в крови свыше 1,5 ммоль/л;
- гипоксические состояния любого генеза (стенокардия напряжения, недостаточность кровообращения, 4 ФК, стенокардия, инфаркт миокарда);
- дыхательная недостаточность;
- выраженная дисциркуляторная энцефалопатия,
- инсульты;
- анемия;
- острые инфекционные заболевания,хирургические заболевания;
- алкоголь;
- печеночная недостаточность;
- беременность;
- указания на лактат-ацидозу в анамнезе.
В процессе увеличения печени бигуаниды назначаются тогда, когда гепатомегалия признана следствием диабетического гепатостеатоза.
При инфекционно-аллергических и дистрофических нарушениях печени может регистрироваться воздействие бигуанидов на печеночную паренхиму, что выражается в:
- появлении холестаза вплоть иногда вплоть до видимой желтухи,
- изменениях функциональных печеночных проб.
При хроническом персистирующем гепатите препараты следует применять с осторожностью.
В отличие от производных сульфонилмочевины, бигуаниды не оказывают прямого токсического воздействия на гемопоэтическую функцию костного мозга и почки. Однако, они противопоказаны при:
- заболеваниях почек, стимулирующих снижение клубочковой фильтрации
- ретенции азотистых шлаков
- тяжелой анемии, в связи с опасностью формирования лактацидемии.
Больным людям старшего возраста требуется осторожно назначать препараты, поскольку это связано с угрозой формирования лактат-ацидоза. Это относится к тем больным, которые выполняют напряженную физическую работу.
Существуют лекарственные препараты, употребление которых при лечении бигуанидами усугубляет механизм молочнокислого ацидоза, это:
- фруктоза,
- тетурам,
- антигистаминные лекарства,
- салицилаты,
- барбитураты.
Источник: http://diabethelp.org/lechim/biguanidy.html
Фарматека » метформин – надежный партнер в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Н.А. Петунина, И.А. Кузина
ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва
В лечении сахарного диабета (СД) 2 типа важную роль играет воздействие на ключевое патогенетическое звено в развитии заболевания – инсулинорезистентность. С этой целью уже более 50 лет в медицинской практике применяются бигуаниды, в частности метформин.В обзоре представлены данные литературы о роли метформина в лечении СД2.
Обсуждены различные эффекты препарата на гликемический контроль, влияние на сердечно-сосудистую систему, липидный обмен, гемостаз, антиоксидантную систему, а также опыт и результаты применения в акушерстве и гинекологии. Особое внимание уделено противораковым эффектам метформина.
Рассмотрен один из представителей препарата метформина — Глюкофаж.
Читать статью в
“Библиотеке Врача”
- Godarzi M.O., Brier-Ash M. Metformin revisited: r-evaluation of its properties and the pharmacopoeia of modern sntidiabetic agents. Diabetes Obes. Metab. 2005;5:654–65.
- Bailey C.J., Turner R.C.Metformin. N. Engl. J. Med. 1996;334:574–79.
- UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. 1998; 352:837–53.
- Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient–Centered Approach. Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012;35.
- Zhou G., Myers R., Li Y., et al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J. Clin. Invest.
2001;108:1167–74.
- Hardie D.G., Ross F.A., Hawley S.A. AMPK: a nutrient and energy sensor that maintains energy homeostasis. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2012;13:251–62.
- Shaw R.J., Lamia K.A., Vasquez D. The kinase LKB1 mediates glucose homeostasis in liver and therapeutic effects of metformin. Science. 2005;310:1642–46.
- El-Mir M.Y., Nogueira V.
, Fontaine E. Dimethylbiguanide inhibits cell respiration via an indirect effect targeted on the respiratory chain complex I. J. Biol. Chem. 2000;275;223–28.
- Genuth S. The UKPDS and its global impact. Diabet Med. 2008;25(2):57–62.
- Chau–Van C., Gamba M., Salvi R., et al.
Metformin inhibits adenosine 5’-monophosphate-activated kinase activation and prevents increases in neuropeptide Y expression in cultured hypothalamic neurons. Endocrinology. 2007;148(2):507–11.
- Glueck C.J., Fontaine R.N., Wang P.
Metformin reduces weight, centripetalobesity, insulin, leptin, and low-density lipoprotein cholesterol in nondiabetic, morbidly obese subjects with body mass index greater than 30. Metabolism. 2001;50:856–61.
- Eleftheriadou I., Grigoropoulou P., Katsilambros N., Tentolouris N.
The effects of medications used for the management of diabetes and obesity on postprandial lipid metabolism. Curr. Diabet. Rev. 2008;4:340–56.
- Erdmann E. Microalbuminuria as a marker of cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes. Int. J. Cardiol. 2006;107:147–53.
- Aguayo Rojas L.B., Gomes M.B.
Metformin: an old but still the best treatment for type 2 diabetes. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2013;5:6.
- Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В. Метформин – единственный бигуанид с широким спектром действия, рекомендованный IDF как препарат первого ряда выбора. Русский медицинский журнал. 2006;14(27):1991–96.
- Isoda K., Young J., Zirlik A.
Metformin inhibits Proinflammatory Responses and Nuclear Factor in Human Vascular Wall Cells. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006;26:611–17.
- The Diabetes Prevention Program Research Group Intensive: Lifestyle Intervention or Metformin on Inflammation and Coagulation in Participants With Impaired Glucose Tolerance. Diabetes. 2005;54(5):1566–72.
- Faure P.
, Rossini E., Wiernsperger N. An insulin sensitizer improves the free radical defense system potential and insulin sensitivity in high fructose-fed rats. Diabetes. 1999;48:353–57.
- Beisswenger P., Rugiero-Lopez D. Metformin inhibition of glycation processes. Diabetes Metab. 2003;29(6S):95–103.
- Anedda A., Rial E., Gonzalez B.
Metformin induces oxidative stress in white adipocytes and raises uncoupling proten levels. J. Endocrinol. 2008;199:33–40.
- Zheng Z., Chen H., Li J., et al. Sirtuin 1-mediated cellular metabolic memory of high glucose via the LKB1/AMPK/ROS pathway and therapeutic effects of metformin. Diabetes. 2012;61(1):217–28.
- Lily M., Godwin M.
Treating prediabetes with metformin systematic review and meta-analysis. Can. Fam. Physician. 2009;55:363–69.
- Desilets A.R., Dhakal-Karki S., Dunican K.C. Role of metformin for weight management in patients without type 2 diabetes. Ann. Pharmacother. 2008;42:817–26.
- Kusaka I., Nagasaka S., Horie H., Ishibashi S.
Metformin, but not pioglitazone, decreases postchallenge plasma ghrelin levels in type 2 diabetic patients: a possible role in weight stability? Diabetes Obes. Metab. 2008;10:1039–46.
- Mannucci E., Ognibene A., Cremasco F. Effect of metformin on glucagon- peptide 1 (GLP-1) and leptin levels in obese nondiabetic subjects. Diabetes Care. 2001;24:489–94.
- Boussageon R., Supper I., Bejan-Angoulvant T. Reappraisal of metformin efficacy in the treatment of type 2 diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials. PLoS Med. 2012;9(4):e1001204.
- MacDonald M.R., Petrie M.C., Hawkins N.M. Diabetes, left ventricular systolic dysfunction, and chronic heart failure. Eur. Heart J. 2008;10:1224–40.
- Hulisz D.T., Bonfiglio M.F., Murray R.D. Metformin-associated lactic acidosis. J. Am. Board. Fam. Pract. 1998;11:233–36.
- Papanas N., Maltezos E., Mikhailidis D.P. Metformin and heart failure: never say never again. Expert Opin. Pharmacother. 2012;1:1–8.
- Rachmani R., Slavachevski I., Levi Z., Zadok B., Kedar Y., Ravid M.
Metformin in patients with type 2 diabetes mellitus: reconsideration of traditional contraindications. Eur. J. Intern. Med. 2002;13:428–33.
- Chen S.Q., Liu Q., Sun H., Tang L., Deng J.C. Effects of metformin on fatty liver in insulin-resistant rats. ZhonghuaGanZang Bing ZaZhi. 2005;13(12):915–18.
- Diamanti-Kandarakis E., Christakou C.D., Kandaraki E., Economou F.
N. Metformin: an old medication of new fation: evolving new molecular mechanism and clinical implications in polycystic ovary syndrome. Eur. J. Endocrinol. 2010;162(2):193–212.
- Glueck C.J., Goldenberg N.,Wang P., Loftspring M., Sherman A.
Metformin during pregnancy reduces insulin, insulin resistance, insulin secretion, weight, testosterone and development of gestational diabetes: prospective longitudinal assessment of women with polycystic ovary syndrome from preconception throughout pregnancy. Human Reproduction. 2004;19:3:510–21.
- Genazzani A.D., Ricchieri F., Lanzoni C.
Use of metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome. Womens Health (LondEngl). 2010;6(4):577–93.
- Kovo M., Weissman A., Gur D. et al. Neonatal outcome in polycystic ovarian syndrome patients treated with metformin during pregnancy. J. Matern. Fetal. Neonat. Med. 2006;19:415–19.
- Dowling R., Goodwin P.J., Stambolic V.
Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Medicine. 2011;9:33.
- Li D., Yeung S.J., Hassan M.M., Konopleva M., Abbruzzese J.L. Anti-diabetic therapies affect risk of pancreatic cancer. Gastroenterology. 2009;137(2):482–88.
- Donadon V., Balbi M., Valent F., Avogaro A.
Glycated hemoglobin and antidiabetic strategies as risk factors for hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol. 2010;16(24):3025–32.
- Landman G.W., Kleefstra N., van Hateren K.J. Metformin associated with lower cancer mortality in type 2 diabetes ZODIAC-16. Diabetes Care. 2010;33:322–26.
- Lee J.H., Kim T.I., Jeon S.M.
The effects of metformin on the survival of colorectal cancer patients with diabetes mellitus. Int. J. Cancer. 2011;12:1–24.
- Libby G., Donnelly L.A., Donnan P.T. New users of metformin area at low risk of incident cancer: a cohort study among people with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32:1620–25.
- Hosono K., Endo H., Takahashi H., Sugiyama M., Sakai E.
, et al. Metformin suppresses colorectal aberrant crypt foci in a short-term clinical trial. Cancer Prev. Res. (Phila). 2010;3:1077–83.
- Niraula S., Stambolic V., Dowling R.J.O., et al. Clinical and biologic effects of metformin in early stage breast cancer. Cancer Res. 2010;70(24):104s.
- Hadad S.M., Dewar J.A., Elseedawy E., et al.
Gene Signature of metformin actions on primary breast cancer within a window of opportunity randomized clinical trial. J. Clin. Oncol. 2010;28:560.
- Hirsh H., Iliopoulos D., Tsichlis P., Stuh K. Metformin selectively targets cancer stem cells, and acts together with chemotherapy to block tumor growth and prolong remission. Cancer Res. 2009;69(19):7507–11.
- Salpeter S.R., Greyber E., Pasternak G.A., Salpeter E.E. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2010;1:CD002967.
- Tahrani A.A., Varghese G.I., Scarpello J.H., Hanna F.W.F. Metformin, heart failure and lactic acidosis: is Metformin absolutely contraindicated? BMJ. 2007;355:508–12.
- Bauman W.A., Shaw S., Jayatilleke E. Increased intake of calcium reverses vitamin B12 malabsorption induced by metformin. Diabetes Care. 2000;23:1227–31.
- Jager J., Kooy A., Lehert P., Wulffel M. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomized placebo controlled trial. BMJ .2010;340:c2181.
- Wei Ting R.Z., Szeto C.C., Chan M., Ma K.Risk Factors of Vitamin B12 Deficiency in Patients Receiving Metformin. Arch Intern. Med. 2006;166:1975–79.
- Desilets D.J., Shorr A.F., Moran K.A., Holtzmuller K.C. Cholestatic jaundice associated with the use of metformin. Am. J. Gastroenterol. 2001;96:2257–58.
- Kashyap A.S., Kashyap S. Haemolytic anaemia due to metformin. Postgrad Med. J. 2000;76:125–26.
- Blonde L., et al. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study. Curr. Med. Res. Opinm. 2004;20(4):565–72.
Об авторах / Для корреспонденции
Н.А. Петунина – д.м.н., проф., зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии ФППО ГОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; e-mail: napetunina@mail.ru
И.А. Кузина–врач-лаборант кафедры эндокринологии ИПО ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Источник: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/13229
Препараты группы Бигуанидов и их применение при сахарном диабете
Сахарный диабет с развитием человеческой цивилизации становится все более частым явлением. По статистике 15 % всего населения больны этим неприятным и ограничивающим жизнь недугом, примерно столько же находятся в неведении о том, что имеют первые признаки диабета или уже являются его жертвами.
Исходя из этого, каждый третий может услышать данный диагноз в свою сторону, поэтому так важно регулярно проходить проверку, чтобы вовремя предотвратить или, в худшем случае, правильно сопровождать заболевание на протяжении всей жизни, оставаясь полноценным и счастливым человеком.
Что такое Бигуаниды?
Бигуаниды – это специальные препараты, предназначенные для понижения инсулинорезистентности клеток организма за счет уменьшения всасывания различных сахаров и жиров в кишечнике.
Они являются лишь одним из множества способов лечения сахарного диабета, который характеризуется изрядно повышенным уровнем глюкозы в крови и вызван генетической предрасположенностью или нездоровой культурой питания.
К списку веществ из этой группы относятся:
- Гуанидин — активно применялся в средневековой Европе, но в то же время был токсичен для печени. Сейчас не используется;
- Синталин — предназначался для борьбы с легкой формой заболевания, но высокая токсичность и появление в медицине инсулина поспособствовали приостановлению связанных с ним исследований, хотя препарат применялся вплоть до 40-х годов прошлого века;
- Буформин и Фенформин – появились в 50-х годах 20-го века, вследствие необходимости применения эффективных пероральных препаратов для лечения диабета 2-го типа, но также и обнаружились проблемы с ЖКТ, как побочные явления. Далее была доказана их опасность и последовал строжайший запрет на эти лекарства. Сейчас могут стать нелегальной заменой Метформину ввиду меньшей стоимости, но это неоправданный риск.
- Метформин (единственный разрешенный из выделенной группы, по причине низкого риска развития лактат-ацидоза). Также препарат известен под названиями Глюкофаж, Сиофор. Существуют многосоставные таблетки, в состав которых он входит. В результате исследований (пока только на червях) было доказано, что в будущем Метморфин может стать «таблеткой от старости» из-за сопутствующих свойств.
Механизм воздействия
Как известно, наш организм может получить сахар двумя путями:
- Извне с пищей.
- Посредством глюконеогенеза в печени.
Таким образом, существует система поддерживания уровня сахара на постоянном оптимальном уровне. В раннее утреннее время сахар выбрасывается в кровь и доставляется в мозг, тем самым питая и обеспечивая его стабильную работу. Но если мы его не расходуем в должном количестве, то избыток будет откладываться на теле в виде жира.
Лучше всего принимать Метформин одновременно с едой, он намного лучше всасывается в кровь в процессе активного пищеварения, чем на голодный желудок. Вещество воздействует на гепатоциты, повышая чувствительность тканей к инсулину и замедляя все то же всасывание в кишечнике.
Положительные эффекты приема Метморфина:
- стабильное уменьшение запасов жира в теле;
- улучшение аппетита;
- понижение сахара до допустимой нормы;
- понижение гликированного гемоглобина до 1.5% ;
- не наблюдается понижение уровня глюкозы в крови после сна и сопутствующего голода у больных 2 группы и здоровых людей;
- активация липолиза;
- торможение липогенеза;
- снижение уровня холестерина;
- снижение уровня триглицеридов;
- снижение уровня липопротеинов низкой плотности;
- понижение активности тромбоцитарного звена гемостаза.
Противопоказания к приему
Противопоказан прием Метформина при:
- алкогольных возлияниях, по причине того, что он вызывает закисление крови из-за снижения сахара, а это крайне опасно;
- тяжелой физической работе людям старше 60-ти лет;
- наличии острых состояний с необходимостью инсулинотерапии;
- беременности и кормлении грудью;
- почечной недостаточности или иных проблем с почками;
- проблемах с печенью;
- наличии лактат-ацидоза (когда содержание молочной кислоты в крови превышено;
- наличии гипоксических заболеваний (анемии, дыхательной недостаточности, хронической сердечной недостаточности);
- острых инфекциях мочевыводящих путей;
- бронхолегочных инфекциях;
- недостаточном питании и истощенности организма.
Лекарственное взаимодействие
Действие усиливается в сочетании с:
- Инсулином;
- Секретогенами;
- Акарбозой;
- Ингибаторами МАО;
- Циклофосфамидом;
- Клофибратом;
- Салицилатами;
- Ингибиторами АПФ;
- Окситетрациклином.
Действие ослабевает при сочетании с:
- ГКС;
- гормональными контрацептивами;
- гормонами щитовидной железы;
- тиазидными диуретиками;
- производными никотиновой к-ты;
- Эпинефрином;
- Глюкагоном;
- производными Фенотиазина.
Среди всей группы Бигуанидов Метформин является относительно доступным, универсальным и самым полезным лечебным средством. При выявлении первых признаков плохого самочувствия всегда следует обратиться к врачу и сдать анализ крови. При рациональном употреблении препарата в назначенных дозах можно улучшить общее состояние здоровья и беззаботно жить, не зная ненужных забот.
от доктора Малышевой о трех ранних признаках диабета:
Главное помнить, что сахарный диабет – это не приговор, и что дискомфорт от протекания недуга можно свести до минимума, следуя диете и наставлениям врача.
Источник: https://DiabetHelp.guru/lechenie/medical/biguanidy.html
МетформинИсточник: https://OneDieta.ru/health/metformin.html
Лечение сахарного диабета


Лечение сахарного диабета

Лечение сахарного диабета

Лечение сахарного диабета

Около 25% больных ИНСД лечатся бигуанидами, которые являются производными гуанидина.
Бигуаниды имеют следующие гипогликемизирующие механизмы:
- усиливают поглощение глюкозы скелетными мышцами;
- замедляют скорость абсорбции глюкозы из кишечника, что улучшает биологический эффект инсулина;
- подавляют глюконеогенез в печени, что снижает продукцию глюкозы печенью, особенно в ночные часы;
- увеличивают количество рецепторов к инсулину в периферических тканях;
- потенцируют пострецепторные механизмы действия инсулина;
- стимулируют липолиз и тормйзят липогенез, способствуют уменьшению массы тела;
- усиливают анаэробный гликолиз;
- обладают анорексигенным эффектом;
- активируют фибринолиз;
- уменьшают содержание холестерина и атерогенных липопротеинов в крови.
Бигуаниды, как и производные сульфанилмочевины, оказывают гипогликемизирующее действие только при наличии в организме эндогенного или экзогенного инсулина, потенцируя его действие.
Применяют две группы препаратов бигуанидов (табл. 30):
- диметилбигуаниды (глюкофаг, метформин, глиформин, -диформин);
- бутил бигуаниды (адебит, глибутид, силубин, буформин).
Показания к назначению бигуанидов:
- ИНСД средней тяжести у больных с избыточной массой тела без наклонности к кетоацидозу;
- ИНСД легкой степени тяжести у больных с избыточной массой тела, если диетотерапия не устраняет гиперлипидемию и не приводит к нормализации массы тела;
- вторичная резистентность к гипогликемизирующим препаратам сульфанилмочевины или непереносимость этих препаратов; в этом случае бигуаниды назначают в дополнение к оптимальным дозам сульфаниламидов.
Табл. 30. Характеристика бигуанидов
4.2.1. Группа бутилбигуапидов
Бигуаниды: описание препаратов при сахарном диабете


Бигуанидами называют препараты, созданные для снижения уровня глюкозы в крови. Средство выпускается в виде таблеток.
Они используются, чаще всего, при сахарном диабете 2 типа, как вспомогательное средство.
В рамках монотерапии сахароснижающие препараты назначаются достаточно редко. Обычно это бывает в 5-10% случаев.
Бигуаниды включают в себя следующие препараты:
- Багомет,
- Авандамет,
- Метфогамма,
- Глюкофаж,
- Метформин-Акри,
- Сиофор 500.
В настоящее время в России, как и во всем мире из бигуанидов используется, в большинстве своем, производные метилбигуанида, то есть метформин:
- глюкофаг,
- сиофор,
- метфо-гамма,
- дианормет,
- глиформин и другие.
Метформин распадается от полутора до трех часов. Препарат выпускают в таблетках по 850 и 500 мг.
Терапевтические дозировки составляют 1-2 г в сутки.
Можно употреблять до 3 г в сутки при сахарном диабете.
Производные бутилбигуанида:
- силубин,
- буформин,
- адебит.
Обратите внимание на то, что бигуаниды применяются ограничено, вследствие выраженных побочных эффектов, а именно желудочной диспепсии.
Сейчас производные фенилбигуанида врачи не советуют применять, поскольку доказано, что они приводят к накоплению в крови человека:
Действие препарата
Ученые доказали, что сахароснижающие действия метформина при диабете связаны со специфическим влиянием препарата на пул и синтез. Сахароснижающее действие метформина связано с глюкозных транспортеров в клетке.
Объем глюкозных транспортеров повышается из-за воздействия бигуанидов. Это проявляется в улучшении транспортировки глюкозы через мембрану клеток.
Данным эффектом объясняют влияние на действия и инсулина организма, и инсулина, поступающего извне. Препараты действуют также и в митохондриальной мембране.
Бигуаниды угнетают глюконеогенез, тем самым они способствуют увеличению содержания:
- лактата,
- пирувата,
- аланина,
Указанные вещества являются предшественниками глюкозы в рамках глюконеогенеза.
Объем глюкозных транспортеров увеличивается под действием метформина в плазматической мембране. Речь идет о:
Транспортировка глюкозы ускоряется:
- в гладких мышцах сосудов
- эндотелии
- мышце сердца.
Этим и объясняют снижение инсулинорезистентности у людей при сахарном диабете 2 типа под воздействием метформина. Увеличение чувствительности к инсулину не сопровождается при этом повышением его секреции поджелудочной железой.
На фоне снижения инсулинорезистентности понижается и базовый уровень который обозначает инсулин в крови. Увеличением чувствительности к инсулину не сопровождается повышением его секреции поджелудочной железой, как при использовании средств сульфонилмочевины.
При лечении метформином у людей наблюдается сброс веса, а вот при лечении сульфонилмочевинными средствами и инсулином может быть обратный эффект. Помимо этого, метформин способствует понижению липидов в сыворотке.
Побочные эффекты
Следует отметить основные побочные эффекты от применения метформина, механизм здесь следующий:
- диарея, тошнота, рвота;
- металлический привкус во рту;
- дискомфортные ощущения в области живота;
- снижение и потеря аппетита, вплоть до отвращения к еде;
- лактат-ацидоз.
Указанные побочные эффекты и действия, как правило, быстро уходят при снижении дозировки. Приступ диареи является показанием для прекращения прием метформина.
Если длительное время принимать метформин по 200-3000 мг в сутки, то необходимо помнить о том, что снизится всасывание желудочно-кишечным трактом:
- витаминов группы В,
- фолиевой кислоты.
Нужно решать в каждом конкретном случае проблему дополнительного назначения витаминов.
В обязательном порядке нужно держать под контролем содержание лактата в крови, причем проверять это не реже двух раз в год. Это важно, учитывая способность метформина усиливать анаэробный гликолиз в тонком кишечнике и подавлять гликогенолиза в печени.
При появлении у человека жалоб на боли в мышцах и металлический вкус во рту, необходимо изучить уровень лактата. Если его содержание в крови увеличено, то действия по лечению метформином нужно прекратить.
Если нет возможности изучить уровень лактата в крови, то метформин отменяют, пока состояние не нормализуется, затем происходит оценка всех возможностей его назначения.
Основные противопоказания
Существуют конкретные противопоказания к назначению метформина:
- диабетический кетоацидоз, а также коматозные и другие состояния диабетического происхождения;
- нарушение функционирования почек, повышение креатинина в крови свыше 1,5 ммоль/л;
- гипоксические состояния любого генеза (стенокардия напряжения, недостаточность кровообращения, 4 ФК, стенокардия, инфаркт миокарда);
- дыхательная недостаточность;
- выраженная дисциркуляторная энцефалопатия,
- инсульты;
- анемия;
- острые инфекционные заболевания,хирургические заболевания;
- алкоголь;
- печеночная недостаточность;
- беременность;
- указания на лактат-ацидозу в анамнезе.
В процессе увеличения печени бигуаниды назначаются тогда, когда гепатомегалия признана следствием диабетического гепатостеатоза.
При инфекционно-аллергических и дистрофических нарушениях печени может регистрироваться воздействие бигуанидов на печеночную паренхиму, что выражается в:
- появлении холестаза вплоть иногда вплоть до видимой желтухи,
- изменениях функциональных печеночных проб.
При хроническом персистирующем гепатите препараты следует применять с осторожностью.
В отличие от производных сульфонилмочевины, бигуаниды не оказывают прямого токсического воздействия на гемопоэтическую функцию костного мозга и почки. Однако, они противопоказаны при:
- заболеваниях почек, стимулирующих снижение клубочковой фильтрации
- ретенции азотистых шлаков
- тяжелой анемии, в связи с опасностью формирования лактацидемии.
Больным людям старшего возраста требуется осторожно назначать препараты, поскольку это связано с угрозой формирования лактат-ацидоза. Это относится к тем больным, которые выполняют напряженную физическую работу.
Существуют лекарственные препараты, употребление которых при лечении бигуанидами усугубляет механизм молочнокислого ацидоза, это:
- фруктоза,
- тетурам,
- антигистаминные лекарства,
- салицилаты,
- барбитураты.
Источник: http://diabethelp.org/lechim/biguanidy.html
Фарматека » метформин – надежный партнер в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Метформин – надежный партнер в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Н.А. Петунина, И.А. Кузина
ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва
В лечении сахарного диабета (СД) 2 типа важную роль играет воздействие на ключевое патогенетическое звено в развитии заболевания – инсулинорезистентность. С этой целью уже более 50 лет в медицинской практике применяются бигуаниды, в частности метформин.В обзоре представлены данные литературы о роли метформина в лечении СД2.
Обсуждены различные эффекты препарата на гликемический контроль, влияние на сердечно-сосудистую систему, липидный обмен, гемостаз, антиоксидантную систему, а также опыт и результаты применения в акушерстве и гинекологии. Особое внимание уделено противораковым эффектам метформина.
Рассмотрен один из представителей препарата метформина — Глюкофаж.
Читать статью в
“Библиотеке Врача”
- Godarzi M.O., Brier-Ash M. Metformin revisited: r-evaluation of its properties and the pharmacopoeia of modern sntidiabetic agents. Diabetes Obes. Metab. 2005;5:654–65.
- Bailey C.J., Turner R.C.Metformin. N. Engl. J. Med. 1996;334:574–79.
- UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. 1998; 352:837–53.
- Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient–Centered Approach. Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012;35.
- Zhou G., Myers R., Li Y., et al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J. Clin. Invest.
2001;108:1167–74.
- Hardie D.G., Ross F.A., Hawley S.A. AMPK: a nutrient and energy sensor that maintains energy homeostasis. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2012;13:251–62.
- Shaw R.J., Lamia K.A., Vasquez D. The kinase LKB1 mediates glucose homeostasis in liver and therapeutic effects of metformin. Science. 2005;310:1642–46.
- El-Mir M.Y., Nogueira V.
, Fontaine E. Dimethylbiguanide inhibits cell respiration via an indirect effect targeted on the respiratory chain complex I. J. Biol. Chem. 2000;275;223–28.
- Genuth S. The UKPDS and its global impact. Diabet Med. 2008;25(2):57–62.
- Chau–Van C., Gamba M., Salvi R., et al.
Metformin inhibits adenosine 5’-monophosphate-activated kinase activation and prevents increases in neuropeptide Y expression in cultured hypothalamic neurons. Endocrinology. 2007;148(2):507–11.
- Glueck C.J., Fontaine R.N., Wang P.
Metformin reduces weight, centripetalobesity, insulin, leptin, and low-density lipoprotein cholesterol in nondiabetic, morbidly obese subjects with body mass index greater than 30. Metabolism. 2001;50:856–61.
- Eleftheriadou I., Grigoropoulou P., Katsilambros N., Tentolouris N.
The effects of medications used for the management of diabetes and obesity on postprandial lipid metabolism. Curr. Diabet. Rev. 2008;4:340–56.
- Erdmann E. Microalbuminuria as a marker of cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes. Int. J. Cardiol. 2006;107:147–53.
- Aguayo Rojas L.B., Gomes M.B.
Metformin: an old but still the best treatment for type 2 diabetes. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2013;5:6.
- Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В. Метформин – единственный бигуанид с широким спектром действия, рекомендованный IDF как препарат первого ряда выбора. Русский медицинский журнал. 2006;14(27):1991–96.
- Isoda K., Young J., Zirlik A.
Metformin inhibits Proinflammatory Responses and Nuclear Factor in Human Vascular Wall Cells. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006;26:611–17.
- The Diabetes Prevention Program Research Group Intensive: Lifestyle Intervention or Metformin on Inflammation and Coagulation in Participants With Impaired Glucose Tolerance. Diabetes. 2005;54(5):1566–72.
- Faure P.
, Rossini E., Wiernsperger N. An insulin sensitizer improves the free radical defense system potential and insulin sensitivity in high fructose-fed rats. Diabetes. 1999;48:353–57.
- Beisswenger P., Rugiero-Lopez D. Metformin inhibition of glycation processes. Diabetes Metab. 2003;29(6S):95–103.
- Anedda A., Rial E., Gonzalez B.
Metformin induces oxidative stress in white adipocytes and raises uncoupling proten levels. J. Endocrinol. 2008;199:33–40.
- Zheng Z., Chen H., Li J., et al. Sirtuin 1-mediated cellular metabolic memory of high glucose via the LKB1/AMPK/ROS pathway and therapeutic effects of metformin. Diabetes. 2012;61(1):217–28.
- Lily M., Godwin M.
Treating prediabetes with metformin systematic review and meta-analysis. Can. Fam. Physician. 2009;55:363–69.
- Desilets A.R., Dhakal-Karki S., Dunican K.C. Role of metformin for weight management in patients without type 2 diabetes. Ann. Pharmacother. 2008;42:817–26.
- Kusaka I., Nagasaka S., Horie H., Ishibashi S.
Metformin, but not pioglitazone, decreases postchallenge plasma ghrelin levels in type 2 diabetic patients: a possible role in weight stability? Diabetes Obes. Metab. 2008;10:1039–46.
- Mannucci E., Ognibene A., Cremasco F. Effect of metformin on glucagon- peptide 1 (GLP-1) and leptin levels in obese nondiabetic subjects. Diabetes Care. 2001;24:489–94.
- Boussageon R., Supper I., Bejan-Angoulvant T. Reappraisal of metformin efficacy in the treatment of type 2 diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials. PLoS Med. 2012;9(4):e1001204.
- MacDonald M.R., Petrie M.C., Hawkins N.M. Diabetes, left ventricular systolic dysfunction, and chronic heart failure. Eur. Heart J. 2008;10:1224–40.
- Hulisz D.T., Bonfiglio M.F., Murray R.D. Metformin-associated lactic acidosis. J. Am. Board. Fam. Pract. 1998;11:233–36.
- Papanas N., Maltezos E., Mikhailidis D.P. Metformin and heart failure: never say never again. Expert Opin. Pharmacother. 2012;1:1–8.
- Rachmani R., Slavachevski I., Levi Z., Zadok B., Kedar Y., Ravid M.
Metformin in patients with type 2 diabetes mellitus: reconsideration of traditional contraindications. Eur. J. Intern. Med. 2002;13:428–33.
- Chen S.Q., Liu Q., Sun H., Tang L., Deng J.C. Effects of metformin on fatty liver in insulin-resistant rats. ZhonghuaGanZang Bing ZaZhi. 2005;13(12):915–18.
- Diamanti-Kandarakis E., Christakou C.D., Kandaraki E., Economou F.
N. Metformin: an old medication of new fation: evolving new molecular mechanism and clinical implications in polycystic ovary syndrome. Eur. J. Endocrinol. 2010;162(2):193–212.
- Glueck C.J., Goldenberg N.,Wang P., Loftspring M., Sherman A.
Metformin during pregnancy reduces insulin, insulin resistance, insulin secretion, weight, testosterone and development of gestational diabetes: prospective longitudinal assessment of women with polycystic ovary syndrome from preconception throughout pregnancy. Human Reproduction. 2004;19:3:510–21.
- Genazzani A.D., Ricchieri F., Lanzoni C.
Use of metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome. Womens Health (LondEngl). 2010;6(4):577–93.
- Kovo M., Weissman A., Gur D. et al. Neonatal outcome in polycystic ovarian syndrome patients treated with metformin during pregnancy. J. Matern. Fetal. Neonat. Med. 2006;19:415–19.
- Dowling R., Goodwin P.J., Stambolic V.
Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Medicine. 2011;9:33.
- Li D., Yeung S.J., Hassan M.M., Konopleva M., Abbruzzese J.L. Anti-diabetic therapies affect risk of pancreatic cancer. Gastroenterology. 2009;137(2):482–88.
- Donadon V., Balbi M., Valent F., Avogaro A.
Glycated hemoglobin and antidiabetic strategies as risk factors for hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol. 2010;16(24):3025–32.
- Landman G.W., Kleefstra N., van Hateren K.J. Metformin associated with lower cancer mortality in type 2 diabetes ZODIAC-16. Diabetes Care. 2010;33:322–26.
- Lee J.H., Kim T.I., Jeon S.M.
The effects of metformin on the survival of colorectal cancer patients with diabetes mellitus. Int. J. Cancer. 2011;12:1–24.
- Libby G., Donnelly L.A., Donnan P.T. New users of metformin area at low risk of incident cancer: a cohort study among people with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32:1620–25.
- Hosono K., Endo H., Takahashi H., Sugiyama M., Sakai E.
, et al. Metformin suppresses colorectal aberrant crypt foci in a short-term clinical trial. Cancer Prev. Res. (Phila). 2010;3:1077–83.
- Niraula S., Stambolic V., Dowling R.J.O., et al. Clinical and biologic effects of metformin in early stage breast cancer. Cancer Res. 2010;70(24):104s.
- Hadad S.M., Dewar J.A., Elseedawy E., et al.
Gene Signature of metformin actions on primary breast cancer within a window of opportunity randomized clinical trial. J. Clin. Oncol. 2010;28:560.
- Hirsh H., Iliopoulos D., Tsichlis P., Stuh K. Metformin selectively targets cancer stem cells, and acts together with chemotherapy to block tumor growth and prolong remission. Cancer Res. 2009;69(19):7507–11.
- Salpeter S.R., Greyber E., Pasternak G.A., Salpeter E.E. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2010;1:CD002967.
- Tahrani A.A., Varghese G.I., Scarpello J.H., Hanna F.W.F. Metformin, heart failure and lactic acidosis: is Metformin absolutely contraindicated? BMJ. 2007;355:508–12.
- Bauman W.A., Shaw S., Jayatilleke E. Increased intake of calcium reverses vitamin B12 malabsorption induced by metformin. Diabetes Care. 2000;23:1227–31.
- Jager J., Kooy A., Lehert P., Wulffel M. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomized placebo controlled trial. BMJ .2010;340:c2181.
- Wei Ting R.Z., Szeto C.C., Chan M., Ma K.Risk Factors of Vitamin B12 Deficiency in Patients Receiving Metformin. Arch Intern. Med. 2006;166:1975–79.
- Desilets D.J., Shorr A.F., Moran K.A., Holtzmuller K.C. Cholestatic jaundice associated with the use of metformin. Am. J. Gastroenterol. 2001;96:2257–58.
- Kashyap A.S., Kashyap S. Haemolytic anaemia due to metformin. Postgrad Med. J. 2000;76:125–26.
- Blonde L., et al. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study. Curr. Med. Res. Opinm. 2004;20(4):565–72.
Об авторах / Для корреспонденции
Н.А. Петунина – д.м.н., проф., зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии ФППО ГОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; e-mail: napetunina@mail.ru
И.А. Кузина–врач-лаборант кафедры эндокринологии ИПО ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Источник: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/13229
Препараты группы Бигуанидов и их применение при сахарном диабете

Сахарный диабет с развитием человеческой цивилизации становится все более частым явлением. По статистике 15 % всего населения больны этим неприятным и ограничивающим жизнь недугом, примерно столько же находятся в неведении о том, что имеют первые признаки диабета или уже являются его жертвами.
Исходя из этого, каждый третий может услышать данный диагноз в свою сторону, поэтому так важно регулярно проходить проверку, чтобы вовремя предотвратить или, в худшем случае, правильно сопровождать заболевание на протяжении всей жизни, оставаясь полноценным и счастливым человеком.
Что такое Бигуаниды?
Бигуаниды – это специальные препараты, предназначенные для понижения инсулинорезистентности клеток организма за счет уменьшения всасывания различных сахаров и жиров в кишечнике.
Они являются лишь одним из множества способов лечения сахарного диабета, который характеризуется изрядно повышенным уровнем глюкозы в крови и вызван генетической предрасположенностью или нездоровой культурой питания.
К списку веществ из этой группы относятся:
- Гуанидин — активно применялся в средневековой Европе, но в то же время был токсичен для печени. Сейчас не используется;
- Синталин — предназначался для борьбы с легкой формой заболевания, но высокая токсичность и появление в медицине инсулина поспособствовали приостановлению связанных с ним исследований, хотя препарат применялся вплоть до 40-х годов прошлого века;
- Буформин и Фенформин – появились в 50-х годах 20-го века, вследствие необходимости применения эффективных пероральных препаратов для лечения диабета 2-го типа, но также и обнаружились проблемы с ЖКТ, как побочные явления. Далее была доказана их опасность и последовал строжайший запрет на эти лекарства. Сейчас могут стать нелегальной заменой Метформину ввиду меньшей стоимости, но это неоправданный риск.
- Метформин (единственный разрешенный из выделенной группы, по причине низкого риска развития лактат-ацидоза). Также препарат известен под названиями Глюкофаж, Сиофор. Существуют многосоставные таблетки, в состав которых он входит. В результате исследований (пока только на червях) было доказано, что в будущем Метморфин может стать «таблеткой от старости» из-за сопутствующих свойств.
Механизм воздействия
Как известно, наш организм может получить сахар двумя путями:
- Извне с пищей.
- Посредством глюконеогенеза в печени.
Таким образом, существует система поддерживания уровня сахара на постоянном оптимальном уровне. В раннее утреннее время сахар выбрасывается в кровь и доставляется в мозг, тем самым питая и обеспечивая его стабильную работу. Но если мы его не расходуем в должном количестве, то избыток будет откладываться на теле в виде жира.
Лучше всего принимать Метформин одновременно с едой, он намного лучше всасывается в кровь в процессе активного пищеварения, чем на голодный желудок. Вещество воздействует на гепатоциты, повышая чувствительность тканей к инсулину и замедляя все то же всасывание в кишечнике.
Положительные эффекты приема Метморфина:
- стабильное уменьшение запасов жира в теле;
- улучшение аппетита;
- понижение сахара до допустимой нормы;
- понижение гликированного гемоглобина до 1.5% ;
- не наблюдается понижение уровня глюкозы в крови после сна и сопутствующего голода у больных 2 группы и здоровых людей;
- активация липолиза;
- торможение липогенеза;
- снижение уровня холестерина;
- снижение уровня триглицеридов;
- снижение уровня липопротеинов низкой плотности;
- понижение активности тромбоцитарного звена гемостаза.
Противопоказания к приему
Противопоказан прием Метформина при:
- алкогольных возлияниях, по причине того, что он вызывает закисление крови из-за снижения сахара, а это крайне опасно;
- тяжелой физической работе людям старше 60-ти лет;
- наличии острых состояний с необходимостью инсулинотерапии;
- беременности и кормлении грудью;
- почечной недостаточности или иных проблем с почками;
- проблемах с печенью;
- наличии лактат-ацидоза (когда содержание молочной кислоты в крови превышено;
- наличии гипоксических заболеваний (анемии, дыхательной недостаточности, хронической сердечной недостаточности);
- острых инфекциях мочевыводящих путей;
- бронхолегочных инфекциях;
- недостаточном питании и истощенности организма.
Лекарственное взаимодействие
Действие усиливается в сочетании с:
- Инсулином;
- Секретогенами;
- Акарбозой;
- Ингибаторами МАО;
- Циклофосфамидом;
- Клофибратом;
- Салицилатами;
- Ингибиторами АПФ;
- Окситетрациклином.
Действие ослабевает при сочетании с:
- ГКС;
- гормональными контрацептивами;
- гормонами щитовидной железы;
- тиазидными диуретиками;
- производными никотиновой к-ты;
- Эпинефрином;
- Глюкагоном;
- производными Фенотиазина.
Среди всей группы Бигуанидов Метформин является относительно доступным, универсальным и самым полезным лечебным средством. При выявлении первых признаков плохого самочувствия всегда следует обратиться к врачу и сдать анализ крови. При рациональном употреблении препарата в назначенных дозах можно улучшить общее состояние здоровья и беззаботно жить, не зная ненужных забот.
от доктора Малышевой о трех ранних признаках диабета:
Главное помнить, что сахарный диабет – это не приговор, и что дискомфорт от протекания недуга можно свести до минимума, следуя диете и наставлениям врача.
Источник: https://DiabetHelp.guru/lechenie/medical/biguanidy.html
МетформинИсточник: https://OneDieta.ru/health/metformin.html
Лечение сахарного диабета


Лечение сахарного диабета

Около 25% больных ИНСД лечатся бигуанидами, которые являются производными гуанидина.
Бигуаниды имеют следующие гипогликемизирующие механизмы:
- усиливают поглощение глюкозы скелетными мышцами;
- замедляют скорость абсорбции глюкозы из кишечника, что улучшает биологический эффект инсулина;
- подавляют глюконеогенез в печени, что снижает продукцию глюкозы печенью, особенно в ночные часы;
- увеличивают количество рецепторов к инсулину в периферических тканях;
- потенцируют пострецепторные механизмы действия инсулина;
- стимулируют липолиз и тормйзят липогенез, способствуют уменьшению массы тела;
- усиливают анаэробный гликолиз;
- обладают анорексигенным эффектом;
- активируют фибринолиз;
- уменьшают содержание холестерина и атерогенных липопротеинов в крови.
Бигуаниды, как и производные сульфанилмочевины, оказывают гипогликемизирующее действие только при наличии в организме эндогенного или экзогенного инсулина, потенцируя его действие.
Применяют две группы препаратов бигуанидов (табл. 30):
- диметилбигуаниды (глюкофаг, метформин, глиформин, -диформин);
- бутил бигуаниды (адебит, глибутид, силубин, буформин).
Показания к назначению бигуанидов:
- ИНСД средней тяжести у больных с избыточной массой тела без наклонности к кетоацидозу;
- ИНСД легкой степени тяжести у больных с избыточной массой тела, если диетотерапия не устраняет гиперлипидемию и не приводит к нормализации массы тела;
- вторичная резистентность к гипогликемизирующим препаратам сульфанилмочевины или непереносимость этих препаратов; в этом случае бигуаниды назначают в дополнение к оптимальным дозам сульфаниламидов.
Табл. 30. Характеристика бигуанидов
4.2.1. Группа бутилбигуапидов
4.2.1. Группа бутилбигуапидов
Глибутид (адебит) — 1-бутилбигуанида гидрохлорид, выпускается в таблетках по 0.05 г. Начало действия препарата — через 1/2—1 ч после приема, продолжительность действия 6-8 ч. Суточную дозу распределяют на 2-3 приема. Во избежание побочных действий начинают лечение с 1 таблетки во время завтрака и ужина.
Для усиления анорексигенного эффекта можно назначать препарат за 30-40 мин до еды. Под контролем гликемии и гликозурии дозу глибутида повышают на 1 таблетку каждые 3-4 дня. Максимальная суточная доза составляет 5-6 таблеток (0.25-03 г). Эффективность глибутида достоверно можно оценить через 10-14 дней лечения.
После достижения гипогликемизирующего эффекта доза препарата постепенно снижается и доводится до поддерживающей — 0.1-0.15 г (т.е. 2-3 таблетки) в день.
Буформин-ретард (силубин-ретард) — бигуанид продленного действия, выпускается в таблетках по 0.17 г.
Начало действия — через 2-3 ч после приема препарата, длительность действия 14-16 ч, назначается гто таблетке 2 раза в день (во время завтрака и ужина) с постепенным повышением дозы при отсутствии эффекта до 3 таблеток в день (по 1 1/2 таблетки во время завтрака и ужина).
После достижения гипогликемизирующего эффекта больной постепенно переводится на поддерживающие дозы —1-2 таблетки (0.17-034 г) в день. На фоне лечения буформином очень часто наблюдаются явления молочнокислого ацидоза, поэтому препарат не применяется в большинстве стран Европы.
4.2.2. Группа диметилбигуанидов
4.2.2. Группа диметилбигуанидов
Глиформин (глюкофаг, метформин, диформин) — Ц-диметил-бигуанида гидрохлорид, выпускается в таблетках по 0.25 г. Начало действия — через Уг-1 ч после приема препарата, продолжительность действия — около 6-8 ч.
Лечение начинают с приема I таблетки во время завтрака и ужина, в дальнейшем под контролем гликемии дозу постепенно повышаютдо 2-2V2 таблеток 2-3 раза в день.
Полное глюкозоснижающее действие развивается через 10-14 дней, после чего доза препарата постепенно уменьшается и может быть доведена до индивидуальной поддерживающей, которая составляет 1-2 таблетки 2-3 раза в день.
Диформин-ретард — препарат диформина продленного действия, выпускается в таблетках по 0.5 г. Начало действия препарата — через 2-3 ч после приема, продолжительность действия — около 14-16 ч. Обычно лечение начинают с приема 1 таблетки утром во время еды или после еды.
При необходимости дозу повышают на 1 таблетку каждые 3-4 дня. Максимальная суточная доза на непродолжительное время может составлять 3-4 таблетки (1.5-2 г). После достижения глюкозоснижающего эффекта доза постепенно уменьшается до индивидуальной поддерживающей — 0.
5-1 г в сутки.
Метформин-ретард — препарат диметилбигуанида гидрохлорида продленного действия, выпускается в таблетках по 0.85 г. Назначается по I таблетке 1-2 раза в день.
4.2.3. Комбинированная терапия ИНСД сульфапиламидами и бигуапидами
4.2.3. Комбинированная терапия ИНСД сульфапиламидами и бигуапидами
Так как производные сульфанилмочевины стимулируют секрецию инсулина, а бигуаниды потенцируют действие инсулина, обе эти группы прекрасно комбинируются и дополняют гликозурическое действие друг друга.
Комбинированная терапия сульфаниламидами и бигуанидами показана при отсутствии гипогликемизирующего эффекта от монотерапии этими препаратами, а также при плохой переносимости и развитии побочных действий в ходе лечения. Комбинация этих препаратов позволяет применить их в меньшей дозе и, следовательно, предупредить побочные явления или уменьшить их выраженность.
4.2.4. Побочные действия бигуанидов
4.2.4. Побочные действия бигуанидов
- Диспептические явления: металлический привкус во рту, тошнота, боли в животе, иногда рвота, диарея. Эти явления значительно уменьшаются после снижения дозы препарата, иногда приходится отменять бигуаниды на несколько дней, после чего часто удается продлить лечение в меньшей дозе.
- Кожные аллергические реакции (развиваются редко).
- Гипогликемия при лечении бигуанидами может наблюдаться при назначении больших доз или при сочетании препарата с сульфаниламидйыми гипогликемизирующими средствами.
- Развитие кетоацидоза (без резко выраженной гипергликемии) обусловлено интенсивным липолизом.
При развитии кетоацидоза следует отменить бигуаниды, увеличить в рационе количество углеводов и на несколько дней назначить инсулинотерапию. Иногда кетоацидоз исчезает после отмены бигуанидов.
- Развитие молочнокислого ацидоза является наиболее грозным осложнением при лечении бигуанидами и связано с усилением анаэробного гликолиза.
Следует подчеркнуть, что чаще всего молочнокислый ацидоз развивается при назначении больших доз бигуанидов, особенно когда лечение бигуанидами проводится на фоне резкого ограничения углеводов в диете.
Вероятность развития лактатацидоза резко возрастает при наличии сопутствующих заболеваний, проявляющихся гипоксией (сердечная и легочная недостаточность любого генеза, алкоголизм, выраженные инфекционно-воспалительные процессы), печеночной или почечной недостаточностью. При развитии лактатацидоза бигуаниды немедленно отменяются.
Препарат группы диметилбигуанидов метформин и его аналоги почти не вызывают накопления молочной кислоты.
- Развитие В12-дефицитной анемии в связи с нарушением всасывания в кишечнике витамина B12 и фолиевой кислоты. Дефицит витамина В12 усугубляет течение диабетической полинейропатии.
4.2.5. Противопоказания к назначению бигуанидов
https://OneDieta.ru/health/metformin.html







При появлении у человека жалоб на боли в мышцах и металлический вкус во рту, необходимо изучить уровень лактата. Если его содержание в крови увеличено, то действия по лечению метформином нужно прекратить.
http://diabethelp.org/lechim/biguanidy.html

“Библиотеке Врача”
2001;108:1167–74.
, Fontaine E. Dimethylbiguanide inhibits cell respiration via an indirect effect targeted on the respiratory chain complex I. J. Biol. Chem. 2000;275;223–28.
Metformin inhibits adenosine 5’-monophosphate-activated kinase activation and prevents increases in neuropeptide Y expression in cultured hypothalamic neurons. Endocrinology. 2007;148(2):507–11.
Metformin reduces weight, centripetalobesity, insulin, leptin, and low-density lipoprotein cholesterol in nondiabetic, morbidly obese subjects with body mass index greater than 30. Metabolism. 2001;50:856–61.
The effects of medications used for the management of diabetes and obesity on postprandial lipid metabolism. Curr. Diabet. Rev. 2008;4:340–56.
Metformin: an old but still the best treatment for type 2 diabetes. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2013;5:6.
Metformin inhibits Proinflammatory Responses and Nuclear Factor in Human Vascular Wall Cells. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006;26:611–17.
, Rossini E., Wiernsperger N. An insulin sensitizer improves the free radical defense system potential and insulin sensitivity in high fructose-fed rats. Diabetes. 1999;48:353–57.
Metformin induces oxidative stress in white adipocytes and raises uncoupling proten levels. J. Endocrinol. 2008;199:33–40.
Treating prediabetes with metformin systematic review and meta-analysis. Can. Fam. Physician. 2009;55:363–69.
Metformin, but not pioglitazone, decreases postchallenge plasma ghrelin levels in type 2 diabetic patients: a possible role in weight stability? Diabetes Obes. Metab. 2008;10:1039–46.
Metformin in patients with type 2 diabetes mellitus: reconsideration of traditional contraindications. Eur. J. Intern. Med. 2002;13:428–33.
N. Metformin: an old medication of new fation: evolving new molecular mechanism and clinical implications in polycystic ovary syndrome. Eur. J. Endocrinol. 2010;162(2):193–212.
Metformin during pregnancy reduces insulin, insulin resistance, insulin secretion, weight, testosterone and development of gestational diabetes: prospective longitudinal assessment of women with polycystic ovary syndrome from preconception throughout pregnancy. Human Reproduction. 2004;19:3:510–21.
Use of metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome. Womens Health (LondEngl). 2010;6(4):577–93.
Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Medicine. 2011;9:33.
Glycated hemoglobin and antidiabetic strategies as risk factors for hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol. 2010;16(24):3025–32.
The effects of metformin on the survival of colorectal cancer patients with diabetes mellitus. Int. J. Cancer. 2011;12:1–24.
, et al. Metformin suppresses colorectal aberrant crypt foci in a short-term clinical trial. Cancer Prev. Res. (Phila). 2010;3:1077–83.
Gene Signature of metformin actions on primary breast cancer within a window of opportunity randomized clinical trial. J. Clin. Oncol. 2010;28:560.
И.А. Кузина–врач-лаборант кафедры эндокринологии ИПО ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России
https://pharmateca.ru/ru/archive/article/13229

https://DiabetHelp.guru/lechenie/medical/biguanidy.html
Источник: https://OneDieta.ru/health/metformin.html
Лечение сахарного диабета
Лечение сахарного диабета
Около 25% больных ИНСД лечатся бигуанидами, которые являются производными гуанидина.
Бигуаниды имеют следующие гипогликемизирующие механизмы:
- усиливают поглощение глюкозы скелетными мышцами;
- замедляют скорость абсорбции глюкозы из кишечника, что улучшает биологический эффект инсулина;
- подавляют глюконеогенез в печени, что снижает продукцию глюкозы печенью, особенно в ночные часы;
- увеличивают количество рецепторов к инсулину в периферических тканях;
- потенцируют пострецепторные механизмы действия инсулина;
- стимулируют липолиз и тормйзят липогенез, способствуют уменьшению массы тела;
- усиливают анаэробный гликолиз;
- обладают анорексигенным эффектом;
- активируют фибринолиз;
- уменьшают содержание холестерина и атерогенных липопротеинов в крови.
Бигуаниды, как и производные сульфанилмочевины, оказывают гипогликемизирующее действие только при наличии в организме эндогенного или экзогенного инсулина, потенцируя его действие.
Применяют две группы препаратов бигуанидов (табл. 30):
- диметилбигуаниды (глюкофаг, метформин, глиформин, -диформин);
- бутил бигуаниды (адебит, глибутид, силубин, буформин).
Показания к назначению бигуанидов:
- ИНСД средней тяжести у больных с избыточной массой тела без наклонности к кетоацидозу;
- ИНСД легкой степени тяжести у больных с избыточной массой тела, если диетотерапия не устраняет гиперлипидемию и не приводит к нормализации массы тела;
- вторичная резистентность к гипогликемизирующим препаратам сульфанилмочевины или непереносимость этих препаратов; в этом случае бигуаниды назначают в дополнение к оптимальным дозам сульфаниламидов.
Табл. 30. Характеристика бигуанидов
4.2.1. Группа бутилбигуапидов
4.2.1. Группа бутилбигуапидов
Глибутид (адебит) — 1-бутилбигуанида гидрохлорид, выпускается в таблетках по 0.05 г. Начало действия препарата — через 1/2—1 ч после приема, продолжительность действия 6-8 ч. Суточную дозу распределяют на 2-3 приема. Во избежание побочных действий начинают лечение с 1 таблетки во время завтрака и ужина.
Для усиления анорексигенного эффекта можно назначать препарат за 30-40 мин до еды. Под контролем гликемии и гликозурии дозу глибутида повышают на 1 таблетку каждые 3-4 дня. Максимальная суточная доза составляет 5-6 таблеток (0.25-03 г). Эффективность глибутида достоверно можно оценить через 10-14 дней лечения.
После достижения гипогликемизирующего эффекта доза препарата постепенно снижается и доводится до поддерживающей — 0.1-0.15 г (т.е. 2-3 таблетки) в день.
Буформин-ретард (силубин-ретард) — бигуанид продленного действия, выпускается в таблетках по 0.17 г.Начало действия — через 2-3 ч после приема препарата, длительность действия 14-16 ч, назначается гто таблетке 2 раза в день (во время завтрака и ужина) с постепенным повышением дозы при отсутствии эффекта до 3 таблеток в день (по 1 1/2 таблетки во время завтрака и ужина).
После достижения гипогликемизирующего эффекта больной постепенно переводится на поддерживающие дозы —1-2 таблетки (0.17-034 г) в день. На фоне лечения буформином очень часто наблюдаются явления молочнокислого ацидоза, поэтому препарат не применяется в большинстве стран Европы.
4.2.2. Группа диметилбигуанидов
4.2.2. Группа диметилбигуанидов
Глиформин (глюкофаг, метформин, диформин) — Ц-диметил-бигуанида гидрохлорид, выпускается в таблетках по 0.25 г. Начало действия — через Уг-1 ч после приема препарата, продолжительность действия — около 6-8 ч.
Лечение начинают с приема I таблетки во время завтрака и ужина, в дальнейшем под контролем гликемии дозу постепенно повышаютдо 2-2V2 таблеток 2-3 раза в день.
Полное глюкозоснижающее действие развивается через 10-14 дней, после чего доза препарата постепенно уменьшается и может быть доведена до индивидуальной поддерживающей, которая составляет 1-2 таблетки 2-3 раза в день.
Диформин-ретард — препарат диформина продленного действия, выпускается в таблетках по 0.5 г. Начало действия препарата — через 2-3 ч после приема, продолжительность действия — около 14-16 ч. Обычно лечение начинают с приема 1 таблетки утром во время еды или после еды.
При необходимости дозу повышают на 1 таблетку каждые 3-4 дня. Максимальная суточная доза на непродолжительное время может составлять 3-4 таблетки (1.5-2 г). После достижения глюкозоснижающего эффекта доза постепенно уменьшается до индивидуальной поддерживающей — 0.
5-1 г в сутки.
Метформин-ретард — препарат диметилбигуанида гидрохлорида продленного действия, выпускается в таблетках по 0.85 г. Назначается по I таблетке 1-2 раза в день.
4.2.3. Комбинированная терапия ИНСД сульфапиламидами и бигуапидами
4.2.3. Комбинированная терапия ИНСД сульфапиламидами и бигуапидами
Так как производные сульфанилмочевины стимулируют секрецию инсулина, а бигуаниды потенцируют действие инсулина, обе эти группы прекрасно комбинируются и дополняют гликозурическое действие друг друга.
Комбинированная терапия сульфаниламидами и бигуанидами показана при отсутствии гипогликемизирующего эффекта от монотерапии этими препаратами, а также при плохой переносимости и развитии побочных действий в ходе лечения. Комбинация этих препаратов позволяет применить их в меньшей дозе и, следовательно, предупредить побочные явления или уменьшить их выраженность.
4.2.4. Побочные действия бигуанидов
4.2.4. Побочные действия бигуанидов
- Диспептические явления: металлический привкус во рту, тошнота, боли в животе, иногда рвота, диарея. Эти явления значительно уменьшаются после снижения дозы препарата, иногда приходится отменять бигуаниды на несколько дней, после чего часто удается продлить лечение в меньшей дозе.
- Кожные аллергические реакции (развиваются редко).
- Гипогликемия при лечении бигуанидами может наблюдаться при назначении больших доз или при сочетании препарата с сульфаниламидйыми гипогликемизирующими средствами.
- Развитие кетоацидоза (без резко выраженной гипергликемии) обусловлено интенсивным липолизом.
При развитии кетоацидоза следует отменить бигуаниды, увеличить в рационе количество углеводов и на несколько дней назначить инсулинотерапию. Иногда кетоацидоз исчезает после отмены бигуанидов.
- Развитие молочнокислого ацидоза является наиболее грозным осложнением при лечении бигуанидами и связано с усилением анаэробного гликолиза.
Следует подчеркнуть, что чаще всего молочнокислый ацидоз развивается при назначении больших доз бигуанидов, особенно когда лечение бигуанидами проводится на фоне резкого ограничения углеводов в диете.
Вероятность развития лактатацидоза резко возрастает при наличии сопутствующих заболеваний, проявляющихся гипоксией (сердечная и легочная недостаточность любого генеза, алкоголизм, выраженные инфекционно-воспалительные процессы), печеночной или почечной недостаточностью. При развитии лактатацидоза бигуаниды немедленно отменяются.
Препарат группы диметилбигуанидов метформин и его аналоги почти не вызывают накопления молочной кислоты.
- Развитие В12-дефицитной анемии в связи с нарушением всасывания в кишечнике витамина B12 и фолиевой кислоты. Дефицит витамина В12 усугубляет течение диабетической полинейропатии.