Метформин как перспективный геропротектор (обзор литературы)

Терапия » Метформин: обзор современных доказательных данных и международных рекомендаций

Метформин как перспективный геропротектор (обзор литературы)

Т.Ю. Демидова, И.Н. Дроздова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования», кафедра эндокринологии, г. Москва

В клинической практике лечения сахарного диабета (СД) 2 типа наиболее часто назначаемым препаратом на протяжении уже нескольких десятков лет является метформин.

При этом, несмотря на длительность применения препарата, механизм его действия до сих пор еще изучен недостаточно.

В обзоре приводятся данные крупных исследований, доказавших высокий профиль безопасности метформина, что в совокупности с высокой эффективностью позволяет назвать его одним из самых востребованных препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа.

Ключевые слова: метформин, сахарный диабет 2 типа Читать статью в
“Библиотеке Врача”

  1. De Fronzo R.A. Metformin. The gold standard. A scientific handbook. Ed. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C.N. Wiley. 2007. P. 37.
  2. American diabetes association. Standards of medical care in diabetes – 2017. Diabetes Care. 2017.
  3. Aroda V.R., Edelstein S.L., Goldberg R.

    B., Knowler W.C., Marcovina S.M., Orchard T.J., Bray G.A., Schade D.S., Temprosa M.G., White N.H., Crandall J.P. Diabetes Prevention Program Research Group. Long-term metformin use and vitamin B12 deficiency in the diabetes prevention program outcomes study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016;101:1754–61.

  4. Bennett W.L., Maruthur N.M., Singh S., Segal J.B., Wilson L.M., Chatterjee R.

    , Marinopoulos S.S., Puhan M.A., Ranasinghe P., Block L., Nicholson W.K., Hutfless S., Bass E.B., Bolen S. Comparative effectiveness and safety of medications for type 2 diabetes: an update including new drugs and 2-drug combinations. Ann. Intern. Med. 2011;154(9):602–13.

  5. U.S. Food and Drug Administration.

    Metformincontaining drugs: drug safety communication – revised warnings for certain patients with reduced kidney function

  6. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 7-й вып. М., 2015.
  7. Luo Z., Zang M., Guo W. AMPKas a metabolic tumor suppressor: control of metabolism and cell growth. Future Oncol. 2010;6:457–70.

  8. Zhou G., Myers R., Li Y., Chen Y., Shen X., Fenyk-Melody J., Wu M., Ventre J., Doebber T., Fujii N., Musi N., Hirshman M.F., Goodyear L.J., Moller D.E. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J. Clin. Invest. 2001;108(8):1167–74.
  9. Yoshida T., Okuno A., Tanaka J., Takahashi K., Nakashima R., Kanda S., Ogawa J., Hagisawa Y., Fujiwara T.

    Metformin primarily decreases plasma glucose not by gluconeogenesis suppression but by activating glucose utilization in a non-obese type 2 diabetes Goto-Kakizaki rats. Eur. J. Farmacol. 2009;623(1–2):141–7.

  10. Zou M.H., Kirkpatrick S.S., Davis B.J., Nelson J.S., Wiles W.G., Schlattner U., Neumann D., Brownlee M., Freeman M.B., Goldman M.H.

    Activation of the AMP-activated protein kinase by the anti-diabetic drug metformin in vivo. Role of mitochondrial reactive nitrogen species. J. Biol. Chem. 2004;279:43940–51.

  11. Fujita Y., Hosowaka M., Fujimoto S., Mukai E., Abudukadier A., Obara A., et al. Metformin suppressis hepatic gluconeogenesis and lowers fasting blood glucose levers through reactive nitrogen species in mice.

    Diabetologia. 2010;53:1472–81.

  12. Foretz M., Hebrard S., Leclerc J., Zarrinpashnen E., Soty M., Mitheux G., Sakamoto K., Andreelli F., Viollet B. Metformin inhibits hepatic gluconeogenesis in mice independently of the LKB1/AMPK pathway via a decrease in hepatic energy state. J. Clin. Inverst. 2010;120:2355–69.
  13. Maida A., Lamont B.J., Cao X., Drucker D.J.

    Metformin regulates the incretin receptor axis via a pathway dependent on peroxisome proliferator-activated receptor-alpha in mice. Diabetologia. 2011;54:339–49.

  14. Scarpello J.H., Hodgson E., Howlett H.C. Effect of metformin on bile salt circulation and intestinal motility in type 2 diabetes mellitus. Diabet Med. 1998;15:651–6.
  15. Carter D., Howlett H.C., Wiernsperger N.F.

    , Bailey C.J. Differential effects of metformin on bile salt absorption from the jejunum and ileum. Diabetes Obes. Metab. 2003;5:120–5.

  16. Carter D., Howlett H.C., Wiernsperger N.F., Bailey C. Effects of metformin on bile salt transport by mono layers of human intestinal Caco-2 cells. Diabetes Obes. Metab. 2002;4:424–7.
  17. Thomas C., Oloiello A., Noriega L., Strehlr A., Оury J.

    , Rizzo G., Macchiarulo A., Yamamoto H., Mataki C., Pruzanski M., Pellicciari R., Auwerx J., Schoonjans K. TGR5-mediaifd bile acid sensing controls glucose homeostasis. Cell. Metab. 2009;10:167–77.

  18. Patti M.E., Houten S.M., Bianco A.C., Bernier R., Larsen P.R., Holst J.J., et al.

    Serum bile acids are higher is humans with prior gastric bypass potential contribution to improved glucose and lipid metabolism. Obesity (Silver Spring). 2009;17:1671–7.

  19. Hull R.L., Shen Z.P., Waits M.R., Kodama L., Carr D.B., Utzschneider K.M., Zraika S., Wang F., Kahn S.E.

    Long-term treatment with rosiglitaione and metformin reduces the extent of, but does not prevent, islet amyloid deposition in mice expressing the gene for human islet amyloid polypeptide. Diabetes. 2005;54(7):2235–44.

  20. DeFronzo R.A., Goodman A.M. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. N. Engl. J. Med. 1995;333:541–9.

  21. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet. 1998;352:854–65.
  22. Zhou K., Donnelly L., Yang J., Li M., Deshmukh H., Van Zuydam N., Ahlqvist E.; Wellcome Trust Case Control Consortium 2, Spencer C.C., Groop L., Morris A.D., Colhoun H.M.

    , Sham P.C., McCarthy M.I., Palmer C.N., Pearson E.R. Heritability of variation in glycaemic response to metformin: a genome-wide complex trait analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(6):481–7.

  23. van Leeuwen N., Nijpels G., Becker M.L., Deshmukh H., Zhou K., Stricker B.H., Uitterlinden A.G., Hofman A., van ‘t Riet E., Palmer C.N., Guigas B., Slagboom P.E., Durrington P.

    , Calle R.A., Neil A., Hitman G., Livingstone S.J., Colhoun H., Holman R.R., McCarthy M.I., Dekker J.M., ‘t Hart L.M., Pearson E.R. A gene variant near ATM is significantly associated with metformin treatment response in type 2 diabetes: a replication and meta-analysis of five cohorts. Diabetologia. 2012;55:1971–7.

  24. GoDARTS and UKPDS Diabetes Pharmacogenetics Study Group Wellcome Trust Case Control Consortium 2 & MAGIC investigators. Common variants near ATM are associated with glycemic response to metformin in type 2 diabetes. Nat. Genet. 2011;43:117–20.
  25. Zhou K., Donnelly L., Burch L., Tavendale R., Doney A.S., Leese G., Hattersley A.T., McCarthy M.I., Morris A.D., Lang C.C.

    , Palmer C.N., Pearson E.R. Loss-of-function CYP2C9 variants improve therapeutic response to sulfonylureas in type 2 diabetes: a Go-DARTS study. Clin. Pharmacol. Ther. 2010;87:52–6.

  26. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet. 1998;352:837–53.

  27. Diabetes Prevention Program Research Group Long-term safety, tolerability, and weight loss associated with metformin in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetes Care. 2012;35:731–7.
  28. Diabetes Prevention Program Research Group 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009;374:1677–86.

  29. Kahn S.E., Haffner S.M., Heise M.A., Herman W.H., Holman R.R., Jones N.P., Kravitz B.G., Lachin J.M., O’Neill M.C., Zinman B., Viberti G. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy. N. Engl. J. Med. 2006;355:2427–43.
  30. Daskalopoulou S.S., Mikhailidis D.P., Elisaf M. Prevention and treatment of the metabolic syndrome. Angiology.

    2004;55(6):3145–52.

  31. Mamputu J.C., Wiernsperger N.F., Renier G.A. Antiatherogenic properties of metformin: the experimental evidence. Diabetes Metab. 2003;29:6S71–6.
  32. Scarpello J.H.B. Improving survival with metformin: the evidence base today. Diabetes Metab. 2003;29:6S36–43.
  33. Charles M.A., Morange P., Eschwege E., André P., Vague P., Juhan-Vague I.

    Effects of weight change and metformin on fibrolysis and the von Willebrand factor in obese nondiabetic subjects. The BIGPRO1 Study. Diabetes Care. 1998;21(11):1967–75.

  34. Davis B.J., Xie Z., Viollet B., Zou M.H.

    Activation of the AMP–activated kinase by antidiabetes drug metformin stimulates nitric oxide synthesis in vivo by promoting the association of heat shock protein 90 and endothelial nitric oxide synthase. Diabetes. 2006;55(2):496–50.

  35. De Aquiar L.G., Bahia L.R., Villela N.

    Metformin improves endothelial vascular reactivity in first–degree relatives of type diabetic patient with metabolic syndrome and normal glucose tolerance. Diabetes Care. 2006;29(5):1083–9.

  36. Bailey C.J., Turner R.C. Metformin. N. Engl. J. Med. 1996;334:574–9.
  37. Grand P.J. Beneficial effects of metformin on hemostasis and vascular function in man. Diabetes Meteb.

    2003;29:6S45–52.

  38. Jadhav S., Ferrell W., Greer I.A. at al. Effects of metformin on microvascular function and exercise tolerance in women with angina and normal coronary arteries: a randomized, double–blind, placebo–controlled study. J. Am. Coll. Cardiol. 2006;48(5):956–63.
  39. Katakam P.V., Ujhelyi M.R., Hoenig M., Miller A.W. Metformin improves vascular function in insulin-resistant rats. Hypertension. 2000;35:108–12.
  40. United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS). 13: Relative efficacy of randomly allocated diet, sulphonylurea, insulin, or metformin in patients with newly diagnosed non-insulin dependent diabetes fol- lowed for three years. BMJ. 1995;310:83–8.
  41. Wright A.D., Cull C.A., Macleod K.M., Holman R.R. Hypoglycemia in Type 2 diabetic patients randomized to and maintained on monotherapy with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin for 6 years from diagnosis:UKPDS73. J. Diabetes Complications. 2006;20:395–401.
  42. Ong C.R., Molyneaux L.M., Constantino M.I., Twigg S.M., Yue D.K. Long-term efficacy of metformin therapy in monobese individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006;29:2361–4.

Об авторах / Для корреспонденции

Татьяна Юльевна Демидова, д.м.н., профессор; профессор кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования». Адрес: 125315, г. Москва, ул. Часовая, д. 20. Телефон: (495) 490-42-41. E-mail: t.y.

demidova@gmail.com Ирина Николаевна Дроздова, аспирант кафедры эндокринологии и диабетологии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования». Адрес: 125315, г. Москва, ул. Часовая, д. 20.

Телефон: (495) 490-42-41.

E-mail: docdrozdova@yandex.ru

Источник: https://therapy-journal.ru/ru/archive/article/34703

Геропротекторы: возможна ли медикаментозная защита от старости?

Метформин как перспективный геропротектор (обзор литературы)

Геропротекторы — общее наименование группы препаратов, в отношении каких была обнаружена способность к увеличению продолжительности жизни. Основное отличие их от гериатрических медикаментов, которые предназначены для лечения патологий и улучшения качества жизни у пожилых пациентов, протекторные лекарства могут использоваться в зрелом и молодом возрасте.

Однако, вопрос безопасности длительного приема таких препаратов требует дальнейшего изучения. Идеальные способы коррекции и регуляции механизмов старения пока не найдены.

Возможно ли приостановить, а не предупредить старение?

История вопроса

Люди с давних времен стремились найти способ борьбы со старением. Конечно, всем хотелось придумать чудесное средство, которое поможет если не жить вечно, то хотя бы продлить земное существование.

Например, Геродот (пятый век) рассказывал об источнике вечной молодости, который содержал особый вид воды, дающей дар долгожительства пьющему ее человеку. А французский медик Эдуард Броун-Секар, живший в восемнадцатом веке, считал, что инъекционное введение экстрактов семенников может помочь в излечении множества старческих недугах.

И если ранее поиск геропротекторов был основан на слепой вере или ошибочных предположениях, то сейчас во главе угла стоит наука. Только средства с подтвержденной при помощи исследований эффективностью можно позиционировать как геропротекторные препараты.

Ученые на пути к успеху

На современном этапе наиболее перспективными медикаментами, которые можно отнести в эту группу, считаются рапамицин, метформин, SkQ (митохондриально-направленные антиоксиданты) и некоторые другие. Получены данные, что их использование продлевает жизнь модельных организмов (caenorhabditis elegans, фруктовой дрозофилы, домовой мыши, серой крысы).

Кроме того, эти вещества повышают сопротивляемость стрессам и существенно снижают вероятность проявления патологий, которые связаны со старением. В дальнейшем они могут применяться в целях улучшения жизни человека.

Классификационные категории

Пока количество геропротекторов не так велико, но их можно подразделить по нескольким признакам.

По происхождению они бывают:

  • природными (витамины, гормоны);
  • синтетические (рапамицин, SkQ).

Исходя из механизма действия, различают такие группы:

  1. Антиоксиданты. Во многих научных исследованиях показаны геропротекторные свойства некоторых антиоксидантных веществ. Но пока не выявлено однозначного характера корреляции между применением этих препаратов и продлением жизни. Для антиоксидантов природного происхождения (витаминов А, С, Е, каротиноидов, карнозина, янтарной кислоты, дигидроэпиандростерона и некоторых других гормонов) есть информация о продлении жизни модельных животных в случае повышенной концентрации их в организме. К синтетическим антиоксидантам относятся митохондриально-адресованные антиоксиданты (SkQ, mitoQ и другие).
  2. Регуляторы метаболизма. К ним относятся гормоны (соматотропный, тиреоидные, коры надпочечников, половые, мелатонин), пептидные биорегуляторы (эпиталамин, тималин), бигуаниды (фенформин, буформин, метформин).
  3. Регуляторы сигнальных путей. Это вещества, активирующие или ингибирующие те или иные сигнальные пути, которые связаны с процессами старения. К ним относится рапамицин, он ингибирует mTOR-сигнальный путь. Его эффективность показана во многих исследованиях, например, Neff F, Flores-Dominguez D, Ryan DP, et al. доказали, что рапамицин удлиняет продолжительность жизни мыши, но ограниченно влияет на процессы старения. Белки из семейства сиртуинов также представляют собой регуляторы сигнальных путей, которые связаны со старением. Активирующее действие на них ресвератрола стимулирует геропротекторные свойства этих веществ.
  4. Сенолитики. Запускают избирательное инициирование гибели постаревших клеток, что в ряде случаев ведет к повышению продолжительности жизни.
  5. CR-миметики (CR — calorie restriction, или ограничение калорийности). Изменяют обмен веществ в клетке таким образом, что имитируется ограничение калорийности питания. Это довольно привлекательный способ замедления старения. Вещества-кандидаты этой группы — ресвератрол, 2-дезокси-D-глюкоза, оксалоацетат.
  6. Пептидные препараты. Некоторые препараты, какие представляют собой наборы коротких пептидов, нередко тормозят прогрессирование ряда старческих патологий. Например, кортексин оказывает нейропротекторное действие, стимулируя репаративные процессы в головном мозге после стрессов (наибольшая эффективность отмечается именно у пациентов в пожилом возрасте).
  7. Адаптогены. Препараты на основе растительного сырья — элеутерококка, женьшеня.

Опыт применения

Сейчас официально утвержденные лекарственные препараты не могут быть направлены на борьбу со старением, поскольку по определению этот процесс не является заболеванием. Однако, все же стратегии применения геропротекторов в целях увеличения продолжительности жизни обсуждаются.

Есть и уже применяемые медикаменты, обладающие геропротекторным свойством (метформин, рапамицин). Кроме того, есть средства, чье действие направлено на борьбу со старением определенного типа клеток. К примеру, существует сыворотка, основу которой составляют SkQ, она применяется в целях замедления возрастных изменений кожных покровов.

Важно! Пока нет медикаментов, достоверно замедляющих процессы старения. Но есть препараты, пропагандируемые как геропротекторы (Геровиталь НЗ и другие). Доказательств их эффективности нет, и не стоит доверять такому рекламному ходу.

Ниже дана характеристика некоторых перспективных в плане геропротективного действия разработок.

Рапамицин

Рапамицин

По механизму действия является иммунодепрессантом, однако, его применение ведет к повышению продолжительности жизни многих организмов. Активное вещество ингибирует mTOR-сигнальный путь, отличается противораковыми свойствами.

Первые опыты, подтвердившие его эффект касательно продления жизни эукариот, были проведены в 2006 году (на мышах). У этих животных рапамицин повышает продолжительность жизни за счет противоопухолевых свойств: он тормозит и разрастание старых опухолей, и появление новых онкологических очагов.

Препарат может рассматриваться как возможный геропротектор для пожилых людей, но в высокой дозировке он способен подавлять иммунную систему, что увеличивает подверженность организма инфекциям.

Метформин

Метформин

Этот препарат применяется в лечении сахарного диабета второго типа. Использование его при других патологиях и в качестве геропротекторного средства исследуется.

Например, низкая дозировка метформина у мышей вызывала увеличение продолжительности жизни на 5%, а начало развития возрастных патологий было сдвинуто. Однако, высокие дозы оказались токсичны, и продолжительность жизни животных в таком эксперименте была невысокой.

Метформин провоцирует нарастание количества токсичных молекул кислорода в клетке, но это оказывает обратное действие и повышает продолжительность жизни клеток в долгосрочной перспективы. В исследованиях черви, которые получали метформин, старели с меньшей скоростью и сохраняли здоровье на более длительный период.

Необходимо продолжение научных изысканий в сфере изучения геропротекторных свойств этого вещества.

SkQ

Визомитин — глазные капли на основе SkQКонцентрат с содержанием SkQ1, применяющийся для замедления старения кожи

Класс митохондриально-направленных антиоксидантов. Задерживают развитие ряда признаков старения, увеличивают продолжительность жизни многих животных.

Исходя из разновидности вещества, оно может снижать уровень ранней смертности, повышать среднюю длительность жизни, продлевать максимум возраста модельных животных.

Помимо этого, возможно применение SkQ в терапии старческих болезней. Например, SkQ1 в составе капель Визомитин назначается для лечения синдрома сухого глаза, который часто проявляется в пожилом возрасте.

Медикаменты на основе митохондриально-направленных антиоксидантов планируется использовать и при других возрастных патологиях, включая нейродегенеративные.



Как ведется поиск геропротекторов и существует ли база данных

Для тестирования веществ на геропротекторные свойства и в целях изучения их механизмов действия используют модельные организмы: Caenorhabditis elegans, плодовую мушку, грызунов (крыс, мышей).

Caenorhabditis elegans Плодовая мушка Подопытный грызун

В процессы старения вовлекаются разные сигнальные пути. Действие геропротекторов может быть направлено на модификацию работы (как активацию, так и выключение) участников этих путей. На данный момент ведется разработка методов поиска и скрининга эффективных препаратов.

Один из них — анализ сетей генов по информации об экспрессии у взрослых и молодых организмов и клеток, поиск мишеней для активных веществ среди тех участников сигнальных путей, которые вовлечены в процессы старения. Помимо этого, ведется поиск препаратов, которые могут модулировать изменения, происходящие в ходе старения, на эпигенетическом уровне.

В 2016 году ученые из МФТИ вместе со специалистами университета Джонса Хопкинса, США, разработали алгоритм под названием GeroScope. Он способен искать средства, которые увеличивают продолжительность жизни. Первые десять веществ, какие были отобраны с его помощью, уже прошли проверку на клетках человека. Результаты этого исследования были опубликованы в журнале Aging.

База данных геропротекторов существует и носит название Geroprotectors. В ней структурирована информация об исследованиях веществ, потенциально обладающих геропротекторными свойствами. База включает (по данным на конец 2015 года) около 260 записей о разных соединениях и их изучении в 13 модельных животных.

Побочное действие: не все так просто

Как говорилось ранее, геропротекторные препараты могут использоваться и в зрелом, и в молодом возрасте. Но вопрос безопасности их продолжительного приема все еще изучается.

Например, в научной литературе есть информация о том, что ряд геропротекторов оказывают и нежелательные эффекты.

Витамин Е (токоферол) может усиливать канцерогенез в толстом кишечнике, ретинол способен увеличивать частоту развития аденом островков поджелудочной железы, селен провоцирует увеличение концентрации холестерина и усиленное его отложение в аорте, соматотропный гормон ускоряет метаболизм в костной ткани, а дегидроэпиандростерон индуцирует образование опухолей в печени.

Волшебных пилюль пока нет, но исследования продолжаются

Безусловно, геропротекторы — пока еще новое слово для фармакологии и медицины.

И путь от положительных результатов исследований до появления этих препаратов на полках в аптеках непростой и неблизкий.

Нет лекарства — панацеи от старости, но правильный образ жизни и положительный настрой все же помогают сохранять здоровье на долгие годы.

Источник: https://stopstarenie.info/medikamenty/geroprotektory-155

Профилактика старения: геропротекторы

Метформин как перспективный геропротектор (обзор литературы)

Действие геропротекторов

Геропротекторы это вещества основная цель которых продлить жизнь человека. Многие люди даже предположить не могут, но сейчас известно около 200 наименований потенциальных геропротекторов вероятно способных продлить жизнь человека.

Эффективность геропротекторных препаратов была протестирована на модельных животных (например, лабораторных мышах, нематодах или мушках дрозофилах), эти данные приходится переносить на людей так, как провести исследования на человеке весьма затруднительно в силу относительно долой его жизни. Физиология человека во многом совпадает с физиологией модельных животных, поэтому результаты исследований геропротекторов возможно переносить и на человека. Результаты таких опытов это на сегодняшний день самое достоверное доказательство возможности проведения профилактики старения.

Профилактика старения геропротекторами — в чем суть?

Суть профилактики старения при помощи геропротекторов — прием комплекса веществ, по специальной схеме позволяющей замедлить процессы старения и в редких случаях даже обратить их вспять, но тогда можно говорить про омоложение организма, его отдельных органов и систем человека.

Косвенно о эффективности профилактики старения при помощи геропротекторов можно судить по так называемым маркерам старения.

Маркеры старения определяются у молодых людей или у сверхдолгожителей, которых этот показатель наиболее близок к идеалу, и сравнивают его с у человека применяющего геропротекторы, по улучшению показателей можно судить о эффективности применения той или иной профилактики старения.

Обычно когда говорят о геропротекторах сразу делают оговорку, что нужно быть осторожными при приеме препаратов и делать это под контролем врача и контролем всех показателей и сдачей анализов, с этим трудно не согласиться, но есть одно «но» чаще всего это все потребует такого серьезного финансового уровня, который, к сожалению, не будет доступен большинству населения нашей страны.

Поэтому считаю, что если нет возможности полностью контролировать показатели своего организма, необходимо в первую очередь сосредоточиться на применении наиболее безопасных геропротекторов природного происхождения, например, можно подобрать натуральные витамины с минимальным количеством противопоказаний, а также сосредоточить внимание на правильном здоровом питании и регулярной физической активности, которые тоже доказано положительно влияют на продолжительность жизни.

Наиболее безопасные геропротекторы на 2018 год список

Наиболее безопасным и изученными геропротекторами на начало 2017 года являются:
Для мужчин:

1. Магний — снижает заболеваемость возврастозависимыми болезнями (сердечно, сосудистые, метаболические и др.) замедляет старение на клеточном уровне.

2. Глюкозамин сульфат -увеличивал максимальную продолжительность жизни мышам на 7%;

3. витамин D — сокращал смертность мышам на 7%

4. Витамин К — сокращает смертность от всех причин на 46%, и оказывает общее оздоравливающее действие на организм.

5. витамин B5 — продлевал жизнь мышам на 18%

6. Мелатонин — так называемый гормон сна (принимать пред сном после 35 лет либо если есть нарушения в режиме сна, например, вам приходится работать ночью). Этот препарат показал хорошее противоопухолевое действие.

6. Никотинамид рибозид (он же препарат NMN)- увеличивает продолжительность жизни мышей на 15%

Плюс рекомендую принимать комплекс витаминов TWO-PER-DAY от фонда продления жизни LEF, по одной таблетке или капсуле в день.

Для женщин такой же набор, как и для мужчин:

Можно принимать вместо глюкозамина сульфата препарат метформин (как более дешевый аналог с похожим механизмом действия) — в исследованиях продлевал жизнь в среднем на 8%

Про метформин даже уже говорили даже на центральном телевидении в программе «жить здорово».

Заключение

Подводя итоги, хочу отметить, в статье я высказал своё мнение, о том, что профилактика старения возможна, при помощи достаточно безопасных геропротекторов. Более подробно о каждом из них расскажу в отдельных статьях на сайте, следите за обновлениями.

Главное, помните, что эту информацию я даю только для ознакомления и не нужно сразу бежать покупать препараты лучше проконсультироваться с врачом и только потом принимать решение о приеме геропротекторов.

:

The following two tabs change content below.

Источник: https://VechnoMolod.ru/preparaty-dlya-prodleniya-zhizni/geroprotektory

Радикальное продление жизни: вещества против старения

Метформин как перспективный геропротектор (обзор литературы)

Что нужно делать, чтобы увеличить свои шансы на долгую и здоровую жизнь? Поддерживайте физическую активность, ешьте больше овощей и фруктов, хорошо спите, гуляйте на свежем воздухе, избегайте стрессов, регулярно проходите медицинское обследование — этим рекомендациям уже больше ста лет. На самом деле все бесполезно — вы все равно умрете.

Но есть и хорошие новости: в эпоху нейросетей, генной терапии и машинного обучения стало возможным изучить процесс старения клеток, тканей и органов.

Уже сейчас мы знаем некоторые методы замедления скорости старения, а через 10–20 лет, возможно, научимся обращать эти процессы вспять.

В любом случае, лучше прямо сейчас задаться целью прожить здоровым дольше, чтобы своими глазами увидеть, сможет ли наука окончательно решить вопрос патологии старения.

Главный риск-фактор

На проекте Здоровье Mail.Ru и здесь в блоге мы уже писали, что в теле человека нет рубильника, который в назначенный час отключал бы жизненные функции.

Мы не запрограммированы на смерть, а в природе в принципе нет такого понятия как «предельный возраст жизни».

Грызун голый землекоп живет в десять раз дольше своих родственников — представьте, что люди жили бы по 150 лет. Ну а гидра (тоже животное) в принципе бессмертна.

Итак, мы говорили о том, что если не бессмертие, то уж значительное продление жизни в принципе возможно. Но как именно это возможно прямо сейчас, если вы не лабораторная крыса и не ученый, который ставит опыты прямо на себе?

В начале 2017 года во Флориде состоялась конференция «Достижения в терапевтических подходах к продлению здорового периода жизни», на которой встретились сотни лучших мировых специалистов по geroscience.

Один из главных тезисов конференции гласил, что старение — это главный фактор риска всех возрастных заболеваний.

Например, старение способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний и рака в три тысячи раз сильнее, чем курение и неправильное питание вместе взятые.

Замедление старения при помощи различных методов приводит к замедлению времени наступления возрастных заболеваний. В мире существует множество геропротекторов (общее название для группы веществ, в отношении которых обнаружена способность увеличивать продолжительность жизни), часть из которых используется в виде медицинских препаратов, а часть — каждый день потребляется вместе с пищей.

Как на нас влияет еда

Нутригеномика — наука, которая изучает действие употребляемых питательных веществ на активацию генов и последовательный эффект, приводящий к заболеваниям.

Например, повышенный холестерин в крови является предиктором риска развития Альцгеймера и сердечно-сосудистых заболеваний. Чем больше жирного вы едите, тем выше риск (из этого правила есть редкое исключение для генетических мутантов).

Эта наука может дать ответ на вопрос, что бы такое съесть для здоровья.

Краткий список полезных и доступных веществ выглядит так: чеснок, розмарин, кварцентин (брокколи, укроп и другие овощи), астаксантин (рыбы семейства лососевых, креветки), зеленый и черный чай, ресвератрол (виноград, вино, какао, орехи), мед, эллаговая кислота (гранат).

Однако часть этих веществ понижают активность ферментов, а часть повышают, и в полной мере эффективными они оказываются в том случае, если вы принимаете их в соответствии с вашей генетической информацией. В России есть несколько компаний, предлагающих услуги ДНК-тестов для выявления склонности или устойчивости к болезням.

Только получив результаты тестов, вы поймете, на каких веществах следует сконцентрироваться.

Существует теория о том, что ограничение калорийности пищи продлевает жизнь. Обезьяны, которых кормили на 20 % ограниченной в калорийности пищей (по сравнению с тем, что обезьяна съела бы сама без всяких ограничений), жили на 20 % дольше.

Но пока сложно сказать, как этот метод может помочь людям — нужно не только на 20 % ограничить еду, но и выбрать, что и как мы ограничиваем.

Наиболее адекватная версия диеты гласит, что 5 дней в неделю вы едите то, что хотите (в рамках разумного), а 2 дня употребляете не более 500 килокалорий в день.

Стоит рассмотреть, как различные диеты влияют на продолжительность жизни. Согласно эпидемиологическим данным, вегетарианство действительно продлевает жизнь (на 9 % по сравнению с группой всеядных). Более продвинутые веганы, оказывается, живут дольше вегетарианцев и уж тем более простых мясоедов — на 15 %. Но веганы вовсе не лидеры рейтинга.

Самая большая продолжительность жизни наблюдается у людей, сидящих на вегетарианской диете, но употребляющих молочные продукты, яйца, рыбу, морепродукты (песко-вегетарианство). У обычных веганов и вегетарианцев это может вызвать ужас, но песко-вегетарианство на 19 % продлевает жизнь (по сравнению с традиционным американским типом питания).

Ряд молекул, присутствующих в здоровой еде, можно запаковать в лекарство, принимать и стареть медленнее: омега-3 жирные кислоты, ликопин, метформин, рапамицин, ресвератрол, витамин D, NMN (NAD+), кофеин, куркумин, женьшень, астрагиноны, черный перец. О некоторых доступных геропротекторах расскажем подробнее.

Ресвератрол

Для ресвератрола провели полноценные зарегистрированные клинические испытания, длившиеся 3 года. В исследовании участвовали 38 пациентов, которым давали по 2 грамма препарата в день (во фруктах и овощах ежедневного рациона содержится 10 миллиграмм).

Ученые ожидали, что ресвератрол повлияет на уровень глюкозы или ее метаболизм, но результат был нулевой. Никакого влияния на усваиваемость глюкозы в двойном слепом рандомизированном исследовании ресвератрол не показал.

Однако он достоверно улучшил прочность стенок сосудов, а в мышцах привел к увеличению количества митохондрий.

Поклонники красного вина уверены, что оно продлевает жизнь за счет содержащихся в нем полезных веществ.

Ученые даже выделили всю пользу в отдельную молекулу и определили, что в вине действительно есть что-то полезное — ресвератрол — вещество, образующееся в кожице красного винограда. К слову, виноградный сок по содержанию ресвератрола красному вину не уступает.

Проблема в том, что для оказания хоть какого-то не гомеопатического эффекта от ресвератрола, требуется выпивать 30 литров вина в день. В общем, ресвератрол полезен, а вот красное вино не особо.

Переливание крови

Тони Вайс-Корэй изучает, как плазма молодой крови способна обернуть вспять старение мозга и других органов тела.

Он детально проанализировал улучшение памяти за счет переливания плазмы крови людей разного возраста мышам, и обнаружил, что плазма молодых людей омолаживает мышек так же, как и плазма молодых мышей.

Тони планирует начать клинические испытания переливания плазмы для улучшения ментальных способностей стариков в ближайшие месяцы.

Вы могли слышать об этих экспериментах, они ведутся с 2007 года. Старые мыши, разделяющие кровоснабжение с молодыми мышами (кровеносные системы им сшивали), могут омолаживаться, т.е. они выглядят моложе и их мозг функционирует как более молодой.

Тони Вайс-Корэй выявил фактор, без которого переливание крови не работает — белок TIMP2, блокатор металлопротеиназ. Если его убрать из переливаемой плазмы, то эффект улучшения памяти пропадает. Работа в этом направлении в будущем, возможно, позволит добиться эффекта молодой крови без самой крови.

NAD+

NAD в человеческих тканях в зависимости от возраста

Никотинамидадениндинуклеоти́д, он же NAD, молекула, имеющаяся во всех живых клетках. В метаболизме NAD задействован в окислительно-восстановительных реакциях, перенося электроны из одной реакции в другую.

В настоящий момент сам по себе NAD+ (записывается с плюсом из-за формального положительного заряда атома азота) не используется для лечения каких бы то ни было заболеваний, но изучается его потенциальная роль в терапии нейродегенеративных болезней.

NAD+ увеличивает продолжительность жизни, снижает уровень воспаления, увеличивает чувствительность к инсулину, защищает печень, а также отодвигает наступление болезни Альцгеймера.

Оказалось, что одной из физиологических функций данной молекулы является усиление способности клетки к репарации повреждений ДНК и защиты генома, в том числе и от радиации.

Ученые говорят, что организм можно ввести в состояние, когда он начинает эффективнее репарировать повреждения ДНК, или вообще не допускать их возникновения.

Часто именно неизбежность постепенного повреждения генома служила одним из оснований утверждения о невозможности лечения старения — сейчас уверенно можно говорить, что существуют конкретные механизмы, с помощью которых геном можно стабилизировать и эффективно «ремонтировать». Альтернативным вариантом служит механизм репрограммирования стволовых клеток в сочетании с генной терапией, демонстрирующий возможность избегать проблем с накоплением мутаций.

Генная терапия

9 из 10 ведущих причин смерти в мире, по данным ВОЗ, имеют генетические компоненты.

Можем ли мы продлить жизнь при помощи генетических мутаций? Оказывается, да. При внесении всего одной мутации, выключив какие-то гены, мы можем продлить жизнь.

На иллюстрации выше вы видите пример эксперимента, когда годовалой мышке (достаточно пожилой) сделали одну инъекцию с вирусом, у которого вытащили все гены и вставили один единственный ген теломеразы самой мыши.

Благодаря этому опыту жизнь гмо-мыши была продлена на 20 %.

На данный момент проходит 300 клинических испытаний генной терапии на людях, которые лечатся по этому «мышиному» способу. Два из таких препаратов уже прошли испытания, и вышли на мировые рынки.

Приятно осознавать, что один из препаратов был создан в России — это неоваскулген, предназначенный для лечения хронической ишемии нижних конечностей.

Препарат показал эффективность и при лечении синдрома диабетической стопы.

Заключение

В мире известно более 250 веществ, положительно влияющих на продолжительность жизни, но мы совершенно не представляем, как они взаимодействуют друг с другом.

Уже сейчас понятно, что одной волшебной пилюли, действующей только на механизм старения, не будет — нас ждет долгий процесс лечения, включающий в себя комбинацию множества препаратов.

Главное здесь — не только найти необходимые сочетания лекарств, но и пресечь возможные побочные эффекты.

Источники:

Александр Коляда, научный сотрудник НИИ геронтологии (Киев): «Научные подходы к продлению жизни: Anti-age медицина — мифы и реальность».

Михаил Батин, президент Фонда поддержки научных исследований «Наука за продление жизни»: «Стратегия победы над старением», «Симпозиум Scripps по биологии старения».

Андрей Афанасьев, генеральный директор биоинформатической компании iBinom: «Почему мы стареем?»

Пожалуйста, оцените статью:

Источник: http://www.NanoNewsNet.ru/articles/2017/radikalnoe-prodlenie-zhizni-veshchestva-protiv-stareniya

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.