Морфологическое тестирование HER2–статуса при раке молочной железы

Содержание

Определение HER 2 статуса

Морфологическое тестирование HER2–статуса при раке молочной железы

Рецептор HER 2 – это белковая молекула или так называемый белок HER 2, который необходим для нормального развития клеток. Через рецепторы НЕR 2 организм осуществляет контроль процесса роста, деления, а также самовосстановления здоровых клеток молочной железы.

Однако раковые клетки груди имеют повышенное количество рецепторов HER 2, стимуляция которых способствует ускорению роста клеток.

В итоге, примерно у 25% пациентов с раком молочной железы клетки после получения ошибочной команды начинают усиленно делиться и бесконтрольно разрастаться.

Негативный и позитивный рак молочной железы HER 2

Рак молочной железы с показателем нормального, не повышенного содержания гена HER2 и рецептора HER2 имеет название HER 2 – негативный. Данный вид рака определяется у 75% пациентов с заболеванием рак молочной железы.

Рак молочной железы с показателем повышенного содержания (амплификацией) гена HER 2 или ускоренной выработкой (оверэкспрессией) рецептора HER2 имеет название HER 2-позитивный. Он признан особо агрессивным. Его диагностируют только в 25% случаях рака молочной железы.

Рост HER 2-позитивных злокачественных опухолей намного быстрее, чем HER 2-негативных. Однако, HER 2 -позитивный рак молочной железы поддается лечению специальными препаратами Герцептин и Лапатиниб, которые не имеют эффекта при лечении HER2-негативного рака.

Кроме того, стоит помнить, что в 30% случаев HER 2-позитивный рак молочной железы со временем превращается в HER2 -негативный.

Герцептин и ранний рак груди

Проведенное исследование доказало эффективность Герцептина для снижения риска рецидива заболевания у женщин с ранним раком груди. Не так давно для предотвращения рецидива применялась химическая терапия и гормональная терапия, однако не всегда успешно.

После того, как вместе с химической терапией стали применять Герцептин, риск возникновения рецидива сократился вдвое.
Лицензирование Герцептина состоялось в 2006 году в Великобритании.

Данный препарат зарекомендовал себя как возможный вариант лечения после проведения хирургического вмешательства и дополнительно химио-радиотерапии.

HER 2 и гормональная терапия

Применение гормонотерапии способствует замедлению или блокировке роста злокачественных клеток молочной железы.

Эффект гормональной терапии достигается за счет изменения уровня женских гормонов, производимых собственным организмом, и предотвращения уничтожения гормонов злокачественными клетками опухоли.

Гормональная терапия применима в тех случаях, когда у раковых клеток присутствуют эстроген- или прогестерон-позитивные рецепторы. Кроме того, для определения эффективности гормонотерапии необходимо определить статус HER 2, показатель которого также является значимым при выборе метода лечения.

Для определения HER2 статуса рака молочной железы, а именно для выявления повышенного уровня гена HER 2 в опухолевых клетках применяются специальные тесты из ткани опухоли, взятого при биопсии. Тесты могут проводиться и одновременно с начальным этапом хирургического вмешательства.Варианты тестов:1.

Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) является недорогим, но и сравнительно точным методом определения HER 2 статуса. Данное исследование позволяет по гистологическому материалу определить показатель HER 2 протеина в опухолевых клетках молочной железы с использованием специальной окраски.

Чем выше показатель количества HER2 рецепторов, тем ярче окраска. Результат зависит от показателя интенсивности окраски и полноты окрашивания клеточной мембраны и определяется по шкале от 0 до 3+. Окрашивание, полностью окружающее контур клеточной мембраны, определяется как 2+ или 3+. Частичное, неполное – как 1+.

При показателе 0 амплификация (накопление) гена HER 2 отсутствует. При показателях 1+ и 2+, рекомендовано FISH-исследование для уточнения HER2 статуса.2. тест FISH (флуоресцентная гибридизация) FISH – наиболее точное исследование для выявления повышенного уровня гена HER 2 в опухолевых клетках молочной железы.

Показатели FISH теста разделяют рак молочной железы на:HER2 – позитивный рак (при наличии амплификации гена HER2);HER2 – негативный (при отсутствии амплификации гена HER2).

3. тест SPOT-LIGHT HER 2 CISH

Тест под названием SPoT-Light HER2 CISH также выявляет повышенное содержание (амплификацию) гена HER2 в опухолевых клетках молочной железы. Тест введен в практику с 2008 года и используется до настоящего времени.

Показатели проведенного SPoT-Light HER 2 CISH теста делятся на:HER2 – позитивный рак молочной железы (при наличии амплификации гена HER2)HER2 – негативный рак молочной железы (при отсутствии амплификации гена HER2)

4.

тест INFORM HER 2 DUAL ISH

Новейший тест Inform HER2 Dual ISH, одобренный в США, используется с июня 2011 года.

Показатели результатов теста SPoT-Light HER2 Inform HER2 Dual ISH аналогичны вышеуказанным тестам и также подразделяются на позитивный и негативный рак молочной железы. 

Источник: http://therapycancer.ru/rak-grudi/2316-opredelenie-her-2-statusa

Нer2 при раке молочной железы

Морфологическое тестирование HER2–статуса при раке молочной железы

  • Диагностика
  • Лечение
  • Прогноз

Злокачественные образования молочной железы относится к самым частым болезням с летальным исходом среди женского населения во всем мире. Они лидируют среди раковых заболеваний, и составляют около 11% от общего числа диагностированных онкологических новообразований.

К большому счастью, современный уровень развития медицины позволил снизить уровень смертности женщин страдающих от рака молочной железы, из-за открытия современных препаратов для химиотерапии, и улучшенному скринингу с возможностью более ранней диагностики.

Перед тем как поставить точный диагноз и начать необходимую терапию рака молочной железы, нужно выяснить биологический портрет опухоли. В комплекс этого описания должно входить:

  • Стадия опухоли;
  • Наличие метастаз;
  • Индекс пролиферативной активности ki-67;
  • Статус HER2.

HER 2 это ген, (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) – человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2. Являет собой трансмембранный белок, который имеет, огромную роль в процессах движения сигналов роста на клеточном уровне. HER2 относится к семейству HER-белков, которые состоят из рецепторов фактора роста 4 видов: HER1, HER2, HER3, HER4.

В нормальной физиологии, HER2 способствует передачи сигналов, которые регулируют деление и жизненный цикл клеток, но его гиперэкспрессия может стать причиной злокачественной мутации.

Связь гиперэкспрессии HER2 и канцерогенеза хорошо изучена на примере рака груди у женщин (примерно 30% женщин больных раком груди, имеют HER2 позитивный тип) , так же, данный тип онкологического процесса относится к главным маркерам рака ЖКТ (около 15-20% случаев поражения желудка или пищевода относятся к HER2 – позитивным).

Сегодняшнее диагностирование рака, в обязательном порядке включает определение HER2 статуса, опираясь на полученные результаты диагностики, врачи делают прогноз на дальнейшее лечение и выживаемость пациентки.

Отличительной чертой HER2 позитивного рака молочной железы считается его повышенная агрессивность (он растет и распространяется намного быстрее, чем HER2 негативный тип).

Но невзирая на это, HER2 позитивный рак показывает отличные показатели эффективности терапии специфическими препаратами Герцептин и Лапатиниб, которые не помогут при диагнозе HER2 негативный рак молочной железы.

Диагностика

Наилучшим методом исследования HER2 типа рака, считается патологоанатомическое исследование, которое проводится двумя способами (иммуногистохимия и гибридизация in situ). Эти методики помогают увидеть максимально полную картину патологического процесса, рассчитать морфологическую характеристику и интерпретировать количественную экспрессию HER2.

Иммуногистохимия – является методом микроскопического исследования с применением светлого поля, при котором проводят параллельное определением HER2-статуса, и оценивают морфологию тканей. ИГХ достаточно простой метод, проводится быстро и не требует больших финансовых затрат (чем пользуются многие патологоанатомические лаборатории).

Но полагаться на результаты только этого метода неразумно, так как критерии оценивания ИГХ в большей степени субъективные и полуколичественные, что в некоторых случаях приводит к получению неправильных результатов.

Материал, который был оценен как ИГХ-2 позитивный, необходимо протестировать повторно с использованием метода гибридизации in situ, что бы получить более достоверный результат.

Гибридизация in situ (FISH) – эта методика микроскопического исследования, но уже в темном поле, для которого используют ДНК зонды, которые связанные с флуоресцентной меткой для количественного определения уровня амплификации гена HER2. Методика проведения состоит в связывании HER2 зонда и локусом гена HER2 на 17 хромосоме, в то время как зонд CEP17 связывается с центромерным участком 17 хромосомы.

Полученный ответ исследования оценивают как пропорции числа копий гена HER2 к числу копий 17 хромосомы. FISH-положительным считается образец, в котором соотношение  HER2:CEP17 больше или равно 2,0.

В большинстве случаев in situ применяют для подтверждения неопределенных результатов ИГХ, но он может быть использован в роли начального и основного метода.

Те пациентки, которые пользовались методом гибридизации как первичным диагностическим методом, и их образцы оценены как положительные, сразу же направляются на анти-HER2-терапию.

Если же в качестве основного метода было применено ИГХ,  гибридизация in situ должна выполняться при всех ИГХ 2 + результатах для подтверждения HER2 статуса и определения количественной оценки амплификации гена HER2.

Целевое лечение опухоли является эффективной для больных женщин с гиперэкспрессией HER2 (то есть положительный HER2 тип рака).

Сделаны выводы, насчет больных с результатами ИГХ3+, которые имеют положительный HER2 статус, но на ИГХ 0/1+ — был отрицательный.

В таком случае ИГХ2+ образцы считаются неопределенными и подлежат повторному тестированию методом гибридизации in situ. Образец ИГХ 2+/ ISH – положительный, расцениваются как HER2 позитивный.

Если у доктора возникают сомнения насчет результата ИГХ3+, он решает провести повторное определение HER2 статуса, но уже с использование другого метода.

Лечение

Увеличенная активность HER2 рецептора отмечается приблизительно у 1/3 всех больных женщин с диагнозом рак молочной железы, что взаимосвязано с негативными прогнозами насчет протекания процесса и реакцией новообразования на химио и гормонотерапию.

Гиперэкспрессия данных рецепторов делает рак в большей степени агрессивным.

Это позволяет делать прогноз насчет прогрессирования процесса, и представляет возможность определить цели для нацеленного действия на злокачественные клетки, которые содержат данный рецептор.

Ген HER2, влияет на продукцию белка HER2, относится к протоонкогенам, то есть, не смотря на то, что белок в норме имеет регулирующую функцию, любое отклонение в  генах HER2 может стать предрасполагающим фактором к возникновению рака, вот почему в диагностике рака важен показатель статуса HER2.

Около 30% больных раком груди имеют повышенное количество белка HER2. Если сравнивать таких пациентов с женщинами, которые имеют HER2 отрицательный тип, можно выяснить что первая группа поддается более сложному течению онкологического процесса и быстрому развитию, а методы лечения по типу химиотерапии способны только усугубить их состояние.
Особенности HER2+ рака:

  • Существует большой процент того, что он рецидивирует после лечения.
  • Практика показывает, что HER2+ рак слабо реагирует на лечение противоопухолевыми препаратами, которыми проводят стандартное лечение рака молочной железы. Так же, доказаны негативные последствия применения стандартных приемов химиотерапии для лечения данного типа рака, они выражаются в виде увеличения выработки белка, и увеличения скорости роста опухоли.

Начало ранней таргетной терапии препаратом Герцептин, позволяет предупредить раннюю прогрессию образования путем блокировки HER2 рецепторов.

Современные специалисты в области онкологии, пользуются передовыми методиками терапии, которые показывают отличные результаты, за счет прямого воздействия на измененные клетки – мишени.

Сделаны выводы по поводу приема препарата Герцептин (пациенты, которые начали лечение данным препаратом на ранних стадиях, имеют на 50% ниже прогноз насчет рецидива, нежели те пациенты, которые не лечились данным средством).

Во время использования Герцептина параллельно с химиотерапией, у половины пациентов наблюдают полное исчезновение опухоли. Если остаются небольшие частицы, хирурги с легкость производят их удаление. Выживаемость после такого курса лечения увеличивается в разы, а метастазы не обнаруживаются в течение многих лет.

Препарат Герцептин назначают больным с HER2 позитивным типом опухоли, что можно определить благодаря методам, описанным выше, их должны проводить в лабораториях онкологических диспансеров. Препарат назначается при ИГХ3+, в случае 1+ или 2+ , необходимо использовать еще один метод — FISH.

Лечение Герцептином уместно использовать, исключительно для пациенток с положительной экспрессией HER -2.

Прогноз

Наличие HER2-позитивного рака относится к группе с неблагоприятным прогнозом, и эта форма хуже поддается химио- и гормональной терапии. Но использование прицельного метода лечения и комбинирование его с традиционными, что возможно только при данном типе, существенно повысило шансы на выживаемость и прогноз на успешное лечение  этой болезни в последние 10 лет.

Источник: http://rak03.ru/molochnoj-zhelezy/ner2-pri-rake/

HER2-Положительные показатели выживаемости рака молочной железы и другая статистика

Морфологическое тестирование HER2–статуса при раке молочной железы
HER2 – Положительный рак молочной железы: показатели выживания и другая статистика < Что такое HER2-положительный рак молочной железы?

Когда у вас есть биопсия груди, ткань тестируется на гормональные рецепторы (HR). Она также тестируется на то, что называется рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Каждый из них может участвовать в разработке рака молочной железы.

В некоторых отчетах о патологии HER2 упоминается как HER2 / neu или ERBB2 (рецепторная тирозинкиназа Erb-B2 2). rs идентифицированы как эстроген (ER) и прогестерон (PR).

HER2 – это ген, который создает белки HER2 или рецепторы. Эти рецепторы помогают контролировать рост и восстановление клеток молочной железы. Сверхэкспрессия белка HER2 вызывает неконтролируемое размножение молочных клеток.

HER2-положительные раковые опухоли молочной железы имеют тенденцию быть более агрессивными, чем HER2-негативные раковые опухоли молочной железы. Наряду с стадией рака и раком, статус HR и HER2 помогает определить ваши варианты лечения.

Продолжить чтение, чтобы узнать больше о HER2-положительном раке молочной железы и о том, что вы можете ожидать.

Выживаемость. Каковы показатели выживаемости?

В настоящее время конкретных исследований выживаемости только для HER2-положительного рака молочной железы не проводилось. Текущие исследования по выживаемости рака молочной железы относятся ко всем типам.

По данным Американского онкологического общества, это пятилетняя относительная выживаемость для женщин со всеми типами рака молочной железы:

этап 0 или этап 1 (также известный как локализованный или неметастатический): почти 100 процентов

  • этап 2: 93 процента
  • этап 3: 72 процента
  • этап 4 (также известный как метастатический): 22%
  • Важно помнить, что это только общая статистика. Долгосрочная статистика выживания основана на людях, которые были диагностированы несколько лет назад, но лечение меняется быстрыми темпами.

При рассмотрении вашего взгляда ваш врач должен проанализировать множество факторов. Среди них:

этап диагноза

  • : Перспектива лучше, когда рак молочной железы не распространился за пределы груди или распространился только на региональном уровне в начале лечения. Метастатический рак молочной железы, который является раком, который распространился на отдаленные участки, тяжело лечить. размер и степень первичной опухоли
  • : Это указывает на то, насколько агрессивна она. Участие лимфатических узлов
  • : Рак может распространяться от лимфатических узлов до отдаленных органов и тканей. Статус HR и HER2
  • : Целевая терапия может использоваться для HR-позитивного и HER2-положительного рака молочной железы. общее состояние здоровья
  • : Другие проблемы со здоровьем могут осложнить лечение. ответ на терапию
  • : Трудно предсказать, будет ли конкретная терапия эффективной или вызвать невыносимые побочные эффекты. возраст
  • : Младшие женщины и те, кто старше 60 лет, имеют худший прогноз, чем женщины среднего возраста, за исключением пациентов с раком молочной железы 3 стадии. В Соединенных Штатах, согласно оценкам, более 40 000 женщин погибнут от рака молочной железы в 2017 году.

Распространенность Какова распространенность HER2-положительного рака молочной железы?

Примерно 12 процентов женщин в Соединенных Штатах в какой-то момент будут развивать инвазивный рак молочной железы. Любой, даже мужчины, может развить HER2-положительный рак молочной железы. Но это скорее повлияет на молодых женщин. HER2-позитивный представляет собой около 20 процентов всех случаев рака молочной железы.

RecurrenceCan HER2-положительный рак молочной железы рецидивирует?

HER2-положительный рак молочной железы более агрессивен и более вероятно повторится, чем HER2-негативный рак молочной железы. Повторение может произойти в любое время. Но это обычно происходит в течение пяти лет лечения.

Хорошая новость заключается в том, что рецидив сегодня менее вероятен, чем когда-либо прежде. Это во многом связано с последними целенаправленными методами лечения. Фактически, большинство людей, лечившихся на ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы, не рецидивируют.

Если ваш рак молочной железы является HR-положительным, гормональная терапия может помочь снизить риск рецидива.

Статус HR и статус HER2 могут измениться. Если рецидив рака молочной железы, необходимо проверить новую опухоль, чтобы лечение можно было переоценить.

ЛечениеКакое лечение доступно?

Ваш план лечения, вероятно, будет включать комбинацию методов лечения, таких как:

хирургия

  • химиотерапия
  • радиация
  • целенаправленные методы лечения
  • Размер, местоположение и количество опухолей помогают определить необходимость хирургия груди или мастэктомия, а также удаление лимфатических узлов.

Радиационная терапия может нацеливаться на любые раковые клетки, которые могут остаться после операции. Его также можно использовать для сокращения опухолей.

Химиотерапия – системное лечение. Мощные препараты могут искать и уничтожать раковые клетки в любом месте тела. HER2-положительный рак молочной железы обычно хорошо реагирует на химиотерапию.

HER2-положительный рак молочной железы также может быть HR-положительным. Если да, то гормональные процедуры могут быть вариантом.

Целевые методы лечения HER2-положительного рака молочной железы включают:

Трастузумаб

  • (Герцептин) помогает блокировать раковые клетки от получения химических сигналов, которые стимулируют рост. Исследование, проведенное в 2014 году из более чем 4 000 женщин, показало, что при добавлении к химиотерапии (паклитаксел после доксорубицина и циклофосфамида) на ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы трастузумаб приводил к значительному сокращению рецидива и улучшению выживаемости. 10-летняя выживаемость улучшилась с 75,2% при химиотерапии только до 84% с добавлением трастузумаба. Результаты также продемонстрировали постоянное улучшение выживаемости без рецидива. 10-летняя выживаемость без болезней увеличилась с 62,2% до 73,7%. Ado-trastuzumab-emtansine
  • (Kadcyla) сочетает трастузумаб с химиотерапевтическим препаратом, называемым эммансином.Trastuzumab поставляет emtansine непосредственно в HER2-положительные раковые клетки. Его можно использовать для сокращения опухолей и увеличения выживаемости у женщин с метастатическим раком молочной железы. Пертузумаб
  • (Perjeta) – препарат, который работает так же, как трастузумаб. Однако он прикрепляется к другой части белка HER2. Lapatinib
  • (Tykerb) блокирует белки, которые вызывают неконтролируемый рост клеток. Это может помочь замедлить прогрессирование заболевания, когда метастатический рак молочной железы становится устойчивым к трастузумабу. OutlookWhat есть перспектива?

Как только лечение неметастатического рака молочной железы закончится, вам все равно потребуется периодическое тестирование на признаки повторения. Большинство побочных эффектов лечения со временем улучшатся, но некоторые из них могут быть постоянными.

Метастатический рак молочной железы не считается излечимым. Лечение может продолжаться до тех пор, пока оно работает. Если какое-либо лечение перестает работать, вы можете переключиться на другой.

По оценкам, более 3,1 миллиона женщин в Соединенных Штатах имеют историю рака молочной железы.

Перспектива для HER2-положительного рака молочной железы варьируется от человека к человеку. Прогресс в адресной терапии продолжает улучшать перспективы как ранней стадии, так и метастатического заболевания.

Источник: https://ru.oldmedic.com/her2-positive-breast-cancer-survival-rates-and-other-statistics-2386

Her2 neu положительный при раке желудка

Морфологическое тестирование HER2–статуса при раке молочной железы

Рак молочной железы с показателем нормального, не повышенного содержания гена HER2 и рецептора HER2 имеет название HER 2 — негативный. Данный вид рака определяется у 75% пациентов с заболеванием рак молочной железы.

Рак молочной железы с показателем повышенного содержания (амплификацией) гена HER 2 или ускоренной выработкой (оверэкспрессией) рецептора HER2 имеет название HER 2-позитивный. Он признан особо агрессивным.

Его диагностируют только в 25% случаях рака молочной железы. Рост HER 2-позитивных злокачественных опухолей намного быстрее, чем HER 2-негативных.

Однако, HER 2 -позитивный рак молочной железы поддается лечению специальными препаратами Герцептин и Лапатиниб, которые не имеют эффекта при лечении HER2-негативного рака. Кроме того, стоит помнить, что в 30% случаев HER 2-позитивный рак молочной железы со временем превращается в HER2 -негативный.

Особенности Her2 позитивного рака молочной железы

характеризуется:

  1. Низкой чувствительностью к гормонам (ER-эстроген,PR-прогестерон),
  2. Положительной гиперэкспрессией Her2neu,
  3. Средним показателем Ki-67.  
  • Нечувствительность Her2neu позитивного рака груди к гормонам говорит о том, что опухоль не будет реагировать на гормональную терапию. 
  • Положительный Her2 статус говорит о высоком уровне агрессивности опухоли и позволяет применять таргетную терапию такими препаратами как: Герцептин (Трастузумаб), Кадсила (Трастузумаб-эмтанзин), Перьета (Пертузумаб) и Лапатиниб. 
  • Средний показатель Ki-67 при Her2 позитивном раке молочной железы говорит о быстром росте опухоли, достаточно высокой вероятности её метастазирования в различные органы, а также её хорошей чувствительности к химиотерапии.

Лечение при Her2neu позитивном раке молочной железы

При

, чаще всего, применяют

и химиотерапию. 

Гормональная терапия при лечении Her2 позитивного рака молочной железы не применяется из-за нечувствительности опухоли к данному виду лечения. 

Химиотерапия и таргетная терапия при Her2 позитивном раке молочной железы применяются на всех этапах лечения.

 Химиотерапия и таргетная терапия при Her2 позитивном раке молочной железы могут быть назначены в предоперационный период (для того, чтобы уменьшить опухоль перед хирургическим вмешательством) и в послеоперационный период (для того, чтобы уничтожить оставшиеся после операции клетки опухоли).

Лучевая терапия при лечении Her2 позитивного рака груди применяется только в случаях проведения нерадикальной операции или/и при наличии метастазов в периферических лимфатических узлах. 

После адекватно проведенного лечения, Her2neu позитивный тип рака груди обладает неплохим прогнозом, но склонен к ранним рецидивам. Поэтому после успешного завершения лечения, женщинам с положительным Her2 статусом при раке молочной железы следует обращать пристальное внимание на контрольные обследования и не пропускать их. 

Выявленный на ранней стадии рецидив Her2neu позитивного рака груди позволяет вовремя начать терапию и улучшать прогноз заболевания.

Наименование услуги     Стоимость
Консультация врача-химиотерапевта      Цена: 5 150 рублей
Проведение интратекальной химиотерапии      Цена: 15 450 рублей
МРТ головного мозга      Цена от 8 900 рублей
Химиотерапия      Цена от 50 000 рублей
Комплексная программа ухода за онкологическими больными и ХОСПИС      Цена от 9 690 рублей в сутки 
Программа онкодиагностики желудочно-кишечного тракта      Цена от 30 900 рублей
Программа онкодиагностики легких      Цена от 10 250 рублей
Программа онкодиагностики мочевыделительной системы      Цена от 15 500 рублей
Программа онкодиагностики «женское здоровье»           Цена от 15 100 рублей
Программа онкодиагностики «мужское здоровье»       Цена от 10 150 рублей

Определение HER 2 статуса опухоли и FISH-тест

Для определения HER2 статуса рака молочной железы, а именно для выявления повышенного уровня гена HER 2 в опухолевых клетках применяются специальные тесты из ткани опухоли, взятого при биопсии. Тесты могут проводиться и одновременно с начальным этапом хирургического вмешательства.

Варианты тестов:1. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) является недорогим, но и сравнительно точным методом определения HER 2 статуса.

Данное исследование позволяет по гистологическому материалу определить показатель HER 2 протеина в опухолевых клетках молочной железы с использованием специальной окраски. Чем выше показатель количества HER2 рецепторов, тем ярче окраска.

Результат зависит от показателя интенсивности окраски и полноты окрашивания клеточной мембраны и определяется по шкале от 0 до 3 . Окрашивание, полностью окружающее контур клеточной мембраны, определяется как 2 или 3 .

Частичное, неполное — как 1 . При показателе 0 амплификация (накопление) гена HER 2 отсутствует.

При показателях 1 и 2 , рекомендовано FISH-исследование для уточнения HER2 статуса. 2

тест FISH (флуоресцентная гибридизация) FISH — наиболее точное исследование для выявления повышенного уровня гена HER 2 в опухолевых клетках молочной железы. Показатели FISH теста разделяют рак молочной железы на:HER2 — позитивный рак (при наличии амплификации гена HER2);HER2 — негативный (при отсутствии амплификации гена HER2).

3. тест SPOT-LIGHT HER 2 CISH Тест под названием SPoT-Light HER2 CISH также выявляет повышенное содержание (амплификацию) гена HER2 в опухолевых клетках молочной железы.

Тест введен в практику с 2008 года и используется до настоящего времени. Показатели проведенного SPoT-Light HER 2 CISH теста делятся на:HER2 — позитивный рак молочной железы (при наличии амплификации гена HER2)HER2 — негативный рак молочной железы (при отсутствии амплификации гена HER2)4.

тест INFORM HER 2 DUAL ISHНовейший тест Inform HER2 Dual ISH, одобренный в США, используется с июня 2011 года. Показатели результатов теста SPoT-Light HER2 Inform HER2 Dual ISH аналогичны вышеуказанным тестам и также подразделяются на позитивный и негативный рак молочной железы.

Для получения дополнительной информации обратитесь к разделу Часто задаваемые вопросы

Определяют HER-2 двумя способами, бюджетным и затратным, но более точным. Сначала кусочек свежей или замороженной опухоли, взятый при биопсии или операции, отправляют на иммуногистохимический анализ — это микроскопия тончайшего среза ткани опухоли, предварительно окрашенного особым образом. В результате выдают анализ на наличие “бракованного” гена в баллах:

  • баллы от 0 до 1 — гена HER2 в опухоли нет;
  • от 2 до 3 — ген есть;
  • баллы между 1 — 2 не являются достоверным результатом.

Дальше следует анализ опухоли на амплификацию гена. Он называется методом внутриклеточной флуоресцентной гибридизации или аббревиатурой FISH от английского fluorescence in situ hybridization.

При FISH-тесте «рассматривают» в ядре опухолевой клетки саму ДНК, в которой флуоресцентные метки соединились с геном HER2. Светящиеся метки контактируют со всеми копиями гена, во флуоресцентный микроскоп видно, что копий гена больше, чем необходимо.

Тест FISH выдаёт такие варианты ответа:

  • Амплификация или избыток копий гена есть или нет,
  • HER2-позитивный или HER2-негативный рак.

Практический выход обнаружения гена — герцептин


В 1998 году американская организация FDA, выдающая разрешение на применение лекарств у больных, признала таргетный препарат трастузумаб (Герцептин™). Трастузумаб — моноклональное антитело (МКА), а по-английски «monoclonal antibody» (МАВ), об этом говорит традиционное окончание «маб».

Все МКА вырабатываются иммунными клетками для связывания различных природных белков. Трастузумаб, как положено антителу, связывает строго определённый антиген.

Возможно, он блокирует сам поверхностный рецептор, не исключено, что связывается с циркулирующим во внеклеточной жидкости фактором роста.
.

В конечном итоге трастузумаб каким-то образом пресекает взаимодействие рецептора с фактором роста, поэтому опухолевая клетка не получает сигнала о делении, а чувствительность к гормональным препаратам и цитостатикам повышается.

Сначала МКА против гена HER 2 внедрили в терапию метастатического рака, результаты порадовали, и терапию распространили на профилактическое лечение рака молочной железы.

Но при лечении метастазов эффект можно было увидеть со стороны уменьшения опухолевых узлов, а при профилактической терапии самой опухоли уже нет, эффективность — только предположение, хотя в клинических исследованиях среднее время до появления рецидива реально увеличивалось.

Рекомендации обязывают использовать трастузумаб при наличии гена HER2 при любом противоопухолевом лечении пока только на протяжении года, но изучение результатов 6-месячной терапии продолжается. Препарат значимо удорожает лечение – 17 введений в течение года обходятся очень недёшево, поэтому исследователи стараются найти оптимальное соотношение длительности лечения и его эффективности.

Кардиотоксичность герцептина

Препарат герцептин обладает токсическим действием на миокард сердца, вызывая хроническую сердечную недостаточность и патологическое расширение желудочков сердца больше чем у трети больных. Женщинам с исходной сердечной патологией лечение проводят под контролем ЭХО-ЭКГ и в сокращённом режиме.


Для профилактического лечения стандартно применяются антрациклиновые антибиотики и таксаны. Они тоже негативно влияют на сердце, и кардиальная токсичность суммируется.

Поэтому обследования сердца должны проводиться каждые 3 месяца даже у изначально совершенно здоровых и молодых пациенток. Есть ещё один момент — лечение рака молочной железы всегда сопровождается подавлением продукции собственных половых гормонов — эстрогенов, которые «защищают» сердечную мышцу.

Во время профилактической терапии на беззащитное сердце «наваливается» лекарственная тройка, из которой без потери противоопухолевой пользы нельзя исключить ни одного препарата.
.

Источник: https://giwot.ru/er-polozitelnyy-rake-zeludka/

Анализ дозы гена HER2/neu при раке молочной железы (РМЖ)

Морфологическое тестирование HER2–статуса при раке молочной железы

Рак молочной железы представляет собой наиболее распространенную форму онкологической патологии у женщин.

Заболеваемость раком молочной железы в России на конец 2011 года составила 45,2 случая на 100 тысяч женщин, занимая 20,4 % в структуре общей онкологической заболеваемости. Ежегодно в России выявляется более 57 тыс. новых случаев РМЖ.

Корректный выбор пре- и постоперационной терапии, прогноз развития опухоли, оценка вероятности рецидива во многом опираются на исследование прогностических и предсказательных маркёров.

Что такое HER2?

Рецептор HER2 − один из наиболее значимых молекулярных маркёров при раке молочной железы (РМЖ). В нормальном состоянии рецептор HER2 располагается на поверхности многих клеток организма.

Примерно у каждой четвертой женщины, больной РМЖ, количество этого белка в клетках опухоли повышено по сравнению с нормой. В основе увеличенной экспрессии лежит амплификация гена HER2/neu.

Избыточное количество этого рецептора на поверхности раковых клеток свидетельствует о высокоагрессивной форме РМЖ.

Что такое  высокоагрессивная форма РМЖ?

Злокачественное новообразование в молочной железе с амплификацией и увеличенной экспрессией гена HER2/neu. Опухоль данного типа ведет себя крайне агрессивно и быстро метастазирует в другие органы. Больные РМЖ с положительным HER2-статусом имеют плохой прогноз и низкую выживаемость (1-2 года с момента постановки диагноза). Заболеванию подвержены женщины в репродуктивном возрасте.

Опухоль с положительным HER2-статусом не реагирует на традиционные линии химиотерапии.
Количество больных РМЖ с HER2-положительным статусом: HER2-положительный статус опухоли выявляется у 25-30% всех пациентов с РМЖ (около 15 тыс. новых случаев в год). В России около 90 000 тыс. женщин с РМЖ с положительным HER2-статусом. Из них выявлено и состоит на учете только 3 425 пациенток.

Кто должен пройти процедуру обследования?

Все женщины с выявленным РМЖ должны пройти проверку на определение HER2-статуса в клетках опухоли, поскольку этот статус крайне важен как для прогноза, так и для подбора адекватного лечения.

Проверка статуса позволяет врачу с большей точностью определить, к какому из типов рака относится данная конкретная опухоль, уточнить диагноз и подобрать в индивидуальном порядке наиболее подходящее лечение.

На сегодняшний день анализ дозы гена HER2/neu при метастатическом раке молочной железы рекомендован Европейским обществом онкологов как необходимый элемент исследования больного.

Почему важно знать HER2-статус опухоли РМЖ?

Положительный HER2-статус опухоли важен сразу с нескольких точек зрения:• Позволяет врачу оценить склонность опухоли к прогрессированию;

• Определить реакцию организма на предложенное лечение.

Показано, что для пациентов с положительным HER2-статусом опухолей при химиотерапии неэффективно использование Метатрексата и Тамоксифена, а использование антрациклинов и платиносодержащих препаратов наоборот более эффективно, таксаны и ингибиторы ароматазы одинаково эффективны, вне зависимости от HER2-статуса опухоли.  Анализ дозы гена HER2 позволяет узнать, имеет ли смысл назначать лечение Герцептином.

Что такое Герцептин?

Герцептин (Roche, Швейцария) является ярким представителем класса таргетных препаратов, на основе моноклональных антител, которые с высокойстепенью избирательности связываются с внеклеточной частью рецептора HER2.

Благодаря этому действию поражение раковых клеток становится более направленным, адресным и щадящим по отношению к здоровым клеткам организма. После того как Герцептин блокирует HER2-рецепторы на поверхности раковой клетки, ее дальнейший рост прекращается и в ряде случаев наблюдается уменьшение опухоли.

Кроме прямого антипролиферативного действия Герцептин способен вызывать уничтожение опухолевых клеток за счет реакции антитело-зависимой клеточной цитотоксичности.

Использование Герцептина позволяет увеличить время до прогрессирования и общую выживаемость больных с гиперэкспрессией HER2/neu, преодолеть резистентность опухоли к цитостатическим препаратам и уменьшить дозу химиотерапии, и, как следствие, дает шанс продлить отпущенные болезнью годы жизни.

 Установление HER2 статуса

В подавляющем большинстве случаев в основе увеличенной экспрессии лежит амплификация гена HER2/neu, для определения HER2-статуса опухоли мы предлагаем анализ дозы гена HER2/neu в клетках опухоли с помощью ПЦР в реальном времени.

Данная технология имеет хорошую корреляцию с иммуногистохимическим (ИГХ) методом диагностики HER2-статуса опухолей (1).

Кроме того, ПЦР в реальном времени является прекрасной альтернативой тест-системы на основе флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), которая была рекомендована Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (США) как стандартный метод диагностики HER2-статуса опухолей при прогнозировании течения РМЖ (2, 3).

 Материал для исследования

Для анализа используется ДНК из ткани опухоли РМЖ, полученных во время биопсии или операции. Кроме того, для анализа может быть использована ДНК, выделенная из архивных образцов ткани опухоли РМЖ заключенных в парафиновые блоки.

Источник: http://biolinklab.ru/analiz-dozy-gena-her2neu-pri-rake-molochnoj-zhelezy-rmzh/

HER2- статус рака молочной железы| Блог UNIM

Морфологическое тестирование HER2–статуса при раке молочной железы

Рак молочной железы является основной причиной онкологической смертности среди женщин в мире.  Он составляет почти 11% от числа всех онкологических заболеваний и занимает первое место в мире по распространенности.

К счастью, во многих развитых странах смертность от рака молочной железы значительно снизилась за последние 20 лет, что обусловлено как появлением новых лекарственных средств (химиотерапии и биологических веществ), так и улучшением скрининга и раннего выявления опухолей.

Рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2)

HER2 представляет собой трансмембранный белок, играющий ключевую роль в передаче сигналов факторов роста. HER2 входит в семейство HER-белков, включающих рецепторы факторов роста четырех типов: HER1 (также известный как рецептор эпидермального фактора роста EGFR), HER2, HER3, HER4.

В здоровой ткани HER2 передает сигналы, регулирующие пролиферацию и выживаемость клеток, но гиперэкспрессия HER2 может обусловить злокачественную трансформацию клеток.

 Связь гиперэкспрессии HER2 и канцерогенеза лучше изучена на модели рака молочной железы, однако HER2 также является важным маркером рака желудка и пищеводно-желудочного перехода (16% рака желудка или пищеводно-желудочного перехода являются HER2-позитивными, то есть в них регистрируется гиперэкспрессия белка (ИГХ 2+/FISH-положительный или ИГХ 3+)).

Определение HER2 статуса крайне важно, так как на основании результата исследования принимается решение о тактике лечения пациента. Если опухоль  HER2-позитивная, пациенту показана таргетная анти-HER2 терапия. При HER2-негативных опухолях такая терапия не показана в связи с ее низкой эффективностью.

Актуальные подходы к лечению рака молочной железы сегодня включают комбинацию химиотерапии, гормонального лечения, применения биологически препаратов и хирургического лечения и/или радиотерапии. Для пациентов с HER2-позитивными опухолями ранних стадий или метастатическим раком молочной железы таргетная анти-HER2-терапия в сочетании с химиотерапией является современным стандартом лечения.

Несмотря на то, что HER2-положительный статус является показателем более агрессивного течения опухоли, добавление анти-HER2 препаратов к химиотерапии улучшает течение заболевания у многих пациентов.

Методы определения HER2-статуса

Золотым стандартом HER2-исследования является патологоанатомическое исследование, при котором имеется возможность использования двух методов — ИГХ и гибридизации in situ. Такое сочетание методов дает наиболее полную картину патологического процесса, позволяя оценить как морфологические характеристики объекта исследования, так и количественно интерпретировать экспрессию HER2.

Иммуногистохимия

ИГХ представляет собой метод микроскопии в светлом поле и позволяет одновременно с определением HER2-статуса оценить морфологию ткани, также является относительно простым, быстрым и недорогим методом и используется в большинстве патологоанатомических лабораторий

Однако нецелесообразно использовать ИГХ как единственный метод при неопределенном результате тестирования. Критерии оценки ИГХ являются субъективными и полуколичественными, что приводит к появлению ложно-положительных и ложно-отрицательных результатов.

Образцы, оцененные как ИГХ2+, должны быть повторно протестированы с помощью гибридизации in situ для получения точного результата.

Гибридизация insitu (FISH)

FISH — метод микроскопии в темном поле, в котором используются ДНК зонды, связанные с флуоресцентной меткой для количественного определения уровня амплификации гена HER2.

При этом зонд HER2 связывается с локусом гена HER2 на 17 хромосоме, а зонд CEP17 связывается с центромерным участком 17 хромосомы. Результат оценивается как соотношение числа копий гена HER2 к числу копий 17 хромосомы. FISH-положительным считается образец, в котором соотношение  HER2:CEP17 больше или равно 2,0.

Гибридизация in situ часто используется для подтверждения неопределенных результатов ИГХ, но также может быть использована как начальный метод определения HER2 статуса опухоли молочной железы.

Пациентки, чьи образцы оценены как положительные при гибридизации in situ при первичном ISH тестировании, направляются на анти-HER2-терапию.

 Когда ИГХ используется в качестве исходной методологии тестирования, гибридизация in situ должна выполняться при всех ИГХ 2 + результатах для подтверждения HER2 статуса и определения количественной оценки амплификации гена HER2.

Метод FISH менее чувствителен к вариациям предварительной обработки на преаналитическом этапе и этапе сбора материала; его интерпретация более объективная и количественная, чем при ИГХ.

Метод FISH позволяет определить HER2- положительные случаи внутри неопределенной категории (ИГХ 2+).

Однако иногда явление полисомии обуславливает появление ложно-отрицательных результатов гибридизации in situ при ИГХ 3+.

Таргетная терапия наиболее эффективна у пациенток с гиперэкспрессией HER2 (ИГХ 3 + или ИГХ 2 + / ISH-положительные).

Считается, что пациентки, образцы которых были оценены как ИГХ 3 + имеют положительный HER2 статус, а ИГХ 0/1 + имеют отрицательный.

ИГХ 2 + образцы считаются неопределенными и должны быть повторно протестированы с помощью гибридизации in situ. Образцы ИГХ 2 + / ISH-положительные, классифицируются как HER2-позитивные.

При наличии сомнений относительно результата, оцененного как ИГХ 3+ проводят повторное определение HER2 статуса с использованием другого метода.

Источник: https://unim.su/blog/her2-status-v-diagnostike-i-lechenii-raka-molochnoj-zhelezy/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.