Опыт применения генно-инженерного биологического препарата секукинумаб у пациента с псориазом ногтей

Биологические препараты в лечении при псориатическом артрите | Ревматологический журнал

Опыт применения генно-инженерного биологического препарата секукинумаб у пациента с псориазом ногтей

Резюме. В настоящем обзоре обоснована актуальность изучения новых подходов в лечении пациентов с псориатическим артритом биологическими препаратами.

Даны общие представления об иммунопатогенезе заболевания с выделением важности разработки таргетинговой терапии, нацеленной на ведущие звенья патогенеза псориатического поражения суставов.

В частности, приведены сведения о сложном механизме псориатического процесса с участием плазмацитоидной и активированной дендритных клеток, Т-лимфоцитов (Th1 и Th17) и многочисленных медиаторов воспаления.

Освещены основные критерии объективной оценки терапевтического воздействия на псориатический суставной процесс, наиболее распространенными из которых являются критерии достижения индекса Американской коллегии ревматологов (ACR), PASI и PSARC.

Представлены как отдельные результаты исследований применения ингибиторов фактора некроза опухоли (этанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб, голимумаб, цертолизумаба пэгол), так и суммарная оценка их клинической эффективности.

Особое внимание уделено ингибиторам интерлейкинов, играющим важную роль в патогенезе заболевания, а именно устекинумабу, бродалумабу, а также ингибитору фосфодиэстеразы-4 апремиласту. Наряду с оценкой клинической эффективности биологических препаратов и их безопасности, подчеркивается перспективность изучения этих средств в лечении при псориатическом артрите на основе имеющихся данных, полученных из проведенных контролируемых исследований. Отмечается перс­пективность изучения других биологических средств для лечения при псориатическом поражении суставов, в частности ингибиторов интерлейкина-17 (секукинумаба, иксекизумаба), ингибитора Янус-киназ (тофацитиниба) и ингибитора протеинкиназы С (сотрастаурина).

Псориатический артрит (ПсА) — хроническое серонегативное воспалительное заболевание суставов, ассоциирующееся с кожным псориазом [1, 12, 36, 46].

Диагностика ПсА нередко затруднена вследствие того, что у части больных превалируют не классические признаки «истинного артрита», а проявления вертебрального поражения, тендинита, энтезита или дактилита.

При этом, если псориатическая природа суставного процесса не диагностируется свое­временно, то соответственно не предпринимаются адекватные мероприятия по лечению больного, что приводит к прогрессирующему поражению суставов и ранней инвалидизации.

Считают, что псориазом болеют ≈1–3% населения [11, 42]. Среди больных псориазом распространенность ПcА по сообщениям большинства авторов варьирует от 20 до 30% [18, 26, 52]. D. Gladman и соавторы (2005) полагают, что диапазон псориатического поражения суставов гораздо шире и составляет 6–42% [12].

До настоящего времени вопрос эффективного и безопасного лечения ПсА остается открытым. Определенную роль в этом играет неясность этиопатогенетических механизмов.

В лечении при ПсА препаратом первой линии длительное время считали метотрексат, однако в свете недавних исследований его эффективность стала оспариваться [2, 25, 35, 53]. К тому же появляется все больше сведений о его серьезных побочных эффектах.

В клинической практике также широко применяют и другие болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП), такие как циклоспорин, лефлуномид, сульфасалазин и др.

Однако, по данным многочисленных исследований, не получено убедительных доказательств об их эффективности при лечении дактилита, энтезита, поражений позвоночника и радиографических признаков улучшения суставного поражения [4, 6, 36, 39, 50].

В связи с этим проводятся исследования, направленные на изучение особенностей патогенеза ПсА, позволяющие выяснить возможности разработки таргетинговой терапии. На основании полученных результатов можно с оптимизмом смотреть на возможность внедрения в широкую клиническую практику так называемых биологических препаратов, занимающих уже сейчас важное место в лечении при ПсА [49].

Настоящий обзор посвящен современным представлениям о роли биологических препаратов в фармакотерапии при ПсА на основе анализа последних данных литературы.

Иммунопатогенез заболевания

При псориазе в коже и суставах наблюдаются преимущественно лимфоцитарные инфильтраты, локализованные около дермальных сосочков кожи и выстилающего слоя поверхности суставов. Среди лимфоцитов наиболее часто отмечают Т-клетки, особенно CD4+ с соотношением CD4+/CD8+ 2:1 в синовиальной жидкости.

Синовиальная ткань при ПсА характеризуется инфильтрацией Т-клетками и усиленной васкуляризацией, а также уменьшением количества макрофагов, по сравнению с морфологической картиной при ревматоидном артрите.

Важная роль интерлейкинов (ИЛ)-12/-23 в патогенезе ПсА подчеркивается выявлением повышенных уровней р40-протеина (имеющего общую субъединицу, представленную на ИЛ-12 и -23) в сыворотке крови по сравнению со здоровыми лицами [49].

Более того, отмечены повышенные уровни активности эпидермального фактора роста, интерферона-α, сосудистого эндотелиального фактора роста и макрофагального ингибирующего протеина-α по сравнению со здоровыми лицами. В свою очередь, у больных с более выраженным ПсА отмечали и более высокие уровни р40-протеина наряду с ИЛ-2, -5, интерфероном-α и макрофагальным ингибирующим протеином-α [15].

Высокие уровни фактора некроза опухоли (TNF)-α; ИЛ-8, -6, -1, -10 и матриксных металлопротеиназ отмечают в суставной жидкости больных с ранним ПсА. Расщепление коллагеназ хрящевого коллагена начинается в дебюте заболевания и может происходить в результате продукции протеаз под воздействием цитокинов.

Некоторые данные дают возможность полагать, что клетки-предшественники остеокластов играют важную роль в патогенезе ПсА.

С одной стороны, их уровни повышены в периферической крови больных артритом, с другой — отмечается резкое уменьшение количества клеток уже после 2 нед начальной терапии препаратами, ингибирующими TNF-α [15].

Провоспалительные медиаторы, которые участвуют в патогенезе псориаза и ПсА, секретируются разнообразными клетками, включая естественные, адаптивные и тканевые иммунные клетки [40, 54].

Плазмацитоидные дендритные клетки действуют как регуляторы врожденного и активированного иммунного ответа и играют важнейшую роль в Т-клеточном иммунитете [56]. Большое количество плазмацитоидных дендритных клеток определяется в участках кожи и синовии, пораженных псориатическим процессом [9].

Активированные дендритные клетки презентируют антигены и продуцируют интерферон-α и провоспалительные медиаторы, такие как ИЛ-12 и -23 [40].

Т-клетки отвечают на презентацию антигенов мие­лоидными дендритными клетками путем пролиферации и дифференциации в подтипы хелперных клеток Тh1 и Тh17, которые, в свою очередь, повышают секрецию провоспалительных цитокинов (рисунок) [40]. Дендритные клетки CD11+ экпрессируют синтазу оксида азота и TNF-α, а CD4+/CD8+ Т-клетки продуцируют, кроме TNF-α, также интерферон-α и ИЛ-2 [36].

Рисунок. Основные клетки и медиаторы, участвующие в патогенезе псориатического процесса.

Рисунок адаптирован по F.O. Nestle et al. (2009) [40] с разрешения Massachusetts Medical Society
(https://s100.copyright.com/CustomerAdmin/PLF.jsp?ref=b20e1aea-1fe5–40f8–893e-c456cb833bcc)

Описание: ведущие цитокины, вырабатываемые иммунной системой, такие как TNF-α, интерферон-α, интерферон-γ, ИЛ-6, активируют миелоидные дендритные клетки. Активированные дендритные клетки презентируют антигены и секретируют медиаторы — ИЛ-12 и -23, — которые обусловливают дифференцировку Т-хелперов 1 и 17 типа (Th1 и Th17).

Т-клетки, в свою очередь, секретируют медиаторы (ИЛ-17А, -17F и -22), активирующие кератиноциты и индуцирующие продукцию антимикробных пептидов, провоспалительных цитокинов (TNF-α; ИЛ-1β и -6), а также хемокинов (CXCL8-CXCL11 и CCL20) и протеинов семейства S100.

Эти растворимые медиаторы усугубляют патологический процесс по принципу обратной связи и формируют воспалительные инфильтраты.

Активированные дендритные клетки и ассоци­ированные сигнальные молекулы также проявляют эффекты на других типах клеток, включая кератиноциты, лейкоциты, нейтрофилы, эндотелиальные клетки и гладкомышечные клетки сосудов, характеризующиеся хемотаксисом, пролиферацией и продукцией дополнительных воспалительных медиаторов [56]. Хроническое нарушение в путях передачи воспалительных сигналов, вероятно, приводят к длительным изменениям со стороны тканевых иммунных клеток кожи и суставов, которые обусловливают выраженность характерных клинических проявлений псориатического процесса [17, 40].

Важная роль отводится вторичному внутриклеточному посреднику циклическому аденозинмонофосфату (цАМФ), поддерживающему иммунный гомеостаз благодаря модулированию сети про- и противовоспалительных медиаторов [47]. Уровни цАМФ регулируются с помощью фосфодиэстераз (ФДЭ), внутриклеточных ферментов, которые конвертируют цАМФ в аденозинмонофосфат (АМФ).

В клетках иммунной системы наиболее активным ферментом семейства ФДЭ является ФДЭ-4 [5]. Образование АМФ из цАМФ приводит к увеличению образования провоспалительных медиаторов и снижению продукции противовоспалительных веществ [47].

В кожных участках псориатического процесса и синовии больных ПсА обнаруживаются повышенные уровни провоспалительных медиаторов [19, 28, 43, 44, 55].

Критерии оценки эффективности режимов лечения

Подходы к оценке воздействия на суставной процесс при псориазе сформировались, главным образом, в течение последнего десятилетия, продиктованные необходимостью разработки достоверных критериев мониторинга заболевания при проведении серьезных клинических исследований.

Этот подход обоснован растущим интересом к принципу целевого лечения при ведении пациентов с ревматическими заболеваниями.

Иными словами, целью лечения при любом хроническом воспалительном заболевании становится достижение минимальной активности или полной его ремиссии и минимизации повреждения органа или системы, что, в свою очередь, требует количественной оценки степени тяжести патологического процесса с помощью достоверных показателей [34].

Источник: http://www.rheumatology.kiev.ua/article/7128/biologicheskie-preparaty-v-lechenii-pri-psoriaticheskom-artrite

Секукинумаб (Козентикс): инструкция по применению при псориазе, отзывы, цена

Опыт применения генно-инженерного биологического препарата секукинумаб у пациента с псориазом ногтей

Дерматолог высшей категории Инна Владимировна

20341

Дата обновления:Ноябрь 2018

Новейшее слово в терапии псориаза – это достижения генной инженерии. Такие препараты на основе специальным образом синтезированных антител позволяют достичь видимого терапевтического эффекта за короткое время. Лекарства называются моноклональными антителами, один из ярких представителей группы – это вещество секукинумаб.

О препаратах

Псориаз является следствием неправильного функционирования иммунитета, точнее – специфического иммунного отклика на клетки эпидермиса. Это проявляется избыточным делением клеток, что приводит к образованию плотных бляшек на воспаленной коже.

При псориазе проблему представляет не столько воспаление эпидермиса, которое достаточно эффективно купируется гормональными препаратами, сколько изменения его структуры – плотные узлы и бляшки на коже, обильное шелушение, истончение капилляров.

Моноклональные антитела решают проблему псориаза на клеточном уровне. Эти препараты связываются с ДНК-клетками кожи и угнетают их активность, тем самым препятствуя изменениям воспаленного эпидермиса. Секукинумаб способствует:

  • подавлению местного иммунитета;
  • нормализации обменных процессов в клетках;
  • улучшению кровообращения;
  • стимуляции процесса обновления кожи.

Препарат угнетает определенный тип иммунных клеток, способствующих обострению симптомов

Действие препарата основано на нормализации механизмов обновления эпидермиса. Препарат избирательно подавляет активность клеток, принимающих участие в формировании рогового слоя эпидермиса, но не воздействует на весь организм.

Секукинумаб при псориазе

Секукинумаб – это название действующего вещества, но не коммерческое наименование препарата. Секукинумаб входит в состав раствора для инъекций Козэнтикс. Средство оказывает противоопухолевое действие и является избирательным иммунодепрессантом.

Показания к применению лекарства:

  • вульгарный псориаз;
  • псориаз ногтей;
  • ладонно-подошвенный псориаз;
  • псориатический артрит.

Секукинумаб является сильнодействующим веществом, поэтому его целесообразно применять только при псориазе средней и тяжелой степени выраженности, когда поражено более 10% эпидермиса. Благодаря противоопухолевой активности, лекарственное средство эффективно снимает воспаление и препятствует прогрессированию изменения суставов при псориатическом артрите.

Моноклональные препараты используют только при серьезных формах псориаза

Препарат Козэнтикс способствует:

  • нормализации состояния эпидермиса;
  • снятию воспаления и отека;
  • улучшению питания суставов;
  • снижению скорости прогрессирования заболевания.

Преимущества лекарственного средства – это эффективность в борьбе с псориазом. К недостаткам относят:

  • высокую стоимость;
  • сложность самостоятельного введения;
  • большое количество побочных реакций.

Препарат нельзя применять самостоятельно. Моноклональные антитела подбираются дерматологом индивидуально для каждого пациента.

Как применяется секукинумаб?

Препарат вводится подкожно. Он выпускается в специальном одноразовом шприце. Лекарственное средство можно вводить самостоятельно – индикатор на шприце уведомит о правильности выполнения инъекции.

Всем пациентам, которые впервые сталкиваются с необходимостью подкожного введения лекарства, рекомендуется обратиться в ближайшее медицинское учреждение или в процедурный кабинет.

Это позволит избежать ошибок при введении препарата.

Препарат продается в шприце для инъекций

Лекарственное средство вводится несколько раз. Инструкция предлагает вводить препарат 1 раз в неделю в течение месяца для лечения. Затем укол ставится ежемесячно, для профилактики обострения.

Препарат обладает рядом побочных эффектов и противопоказаний, о чем предупреждает инструкция по применению.

Секукинумаб категорически запрещено применять при инфекционных заболеваниях, острой печеночной и почечной недостаточности, во время беременности.

Побочные явления в большинстве случаев ассоциируются с подавлением иммунитета и проявляются симптомами ОРВИ. Опыт использования лекарства пациентами свидетельствует о том, что в месте введения средства возможно развитие аллергической реакции.

Стоимость лекарства

Как и все моноклональные антитела, секукинумаб стоит недешево. Одна доза лекарственного средства обойдется примерно в 40 тыс. рублей. Купить препарат можно в аптеке, однако необходимо иметь на руках рецепт от лечащего врача.

Секукинумаб, цена которого превосходит аналогичные препараты, недостаточно распространен и популярен. Среди всех лекарственных средств этой группы, секукинумаб отличается необходимостью многократного введения, из-за чего пациенты отдают предпочтение другим препаратам. Тем не менее отзывы больных, которые применяли лекарство, в большинстве своем положительные.

Моноклональные антитела, несмотря на доказанную эффективность, не являются панацеей, и полностью избавить человека от псориаза не могут, но применение препаратов этой группы позволяет остановить прогрессирование болезни и продлить ремиссию.

Кто сказал, что избавиться от псориаза тяжело?

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки – победа в борьбе с псориазом пока не на вашей стороне…

И вы уже думали о кардинальных методах лечения? Оно и понятно, ведь псориаз может прогрессировать, в результате чего сыпью покрывается 70-80% поверхности тела. Что ведет к хронической форме.

Красные пузырчатые волдыри на коже, зуд, трещины на пятках, отшелушивание кожи… Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке. Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Рекомендуем прочитать секрет излечения от врача-дерматолога Российского Центра Дерматологии.

Читать далее »

загрузка…

Источник: https://DermatologInfo.ru/psoriaz/preparaty/sekukinumab-pri-psoriaze/

Ремикейд, Хумира, Симпони, Энтивио: стоит ли опасаться биотерапии НЯК?

Опыт применения генно-инженерного биологического препарата секукинумаб у пациента с псориазом ногтей

“Препараты, полученные в результате генной инженерии” – страшновато звучит, не правда ли?

Множество больных неспецифическим язвенным колитом вынуждены на протяжении практически всей жизни принимать лекарства.

Как правило, спектр препаратов ограничивается различными форматами 5-АСК (таблетки, гранулы, ректальные свечи, пена), но в сложных случаях дело может дойти и до гормонов с цитостатиками.

И вот когда все это не помогает, а становится только хуже, больному НЯК могут предложить следующие варианты развития событий: удалить часть/весь толстый кишечник, тем самым полностью излечив его от неспецифического язвенного колита, или попробовать войти в ремиссию, прибегнув к биологической терапии.

Что же такое генная инженерия? Это совокупность методов и технологий (в т.ч. технологий получения РНК и ДНК) по “вычленению” генов из организма, осуществлению манипуляций с этими генами и введению их в другие организмы.

Ремикейд (Infliximab), Хумира (Adalimumab), Симпони (Golimumab), Энтивио (Vedolizumab) – те самые продукты генной инженерии, которые официально одобрены для применения в лечении НЯК, БК и других аутоиммунных заболеваний. Прочесть о моем опыте использования Ремикейда вы сможете в соответствующей статье, дабы я здесь не повторялся.

Ремикейд, Хумира, Симпони и Энтивио – препараты в высшей степени серьезные, назначать их себе самостоятельно нельзя ни при каком условии! Они могут помочь вам войти в ремиссию: исчезнут типичные симптомы НЯК (диарея, кровь в кале, боли в животе), эндоскопическая картина толстого кишечника придет в норму. Но, как вы уже догадались, есть и обратная сторона медали.

Вот лишь небольшой перечень возможных побочных эффектов (без разбивки на препараты, т.к. в целом у вышеперечисленных лекарств они идентичны):

  • Головокружение.
  • Тахикардия.
  • Аллергия.
  • Диарея/запор.
  • Конъюктивит.
  • Вирусные/паразитарные/бактериальные инфекции.
  • Псориаз.
  • Анафилактический шок.
  • Туберкулез.
  • Лимфома.
  • Лейкоз.
  • Сепсис.

Помимо вышеупомянутой причины рекомендации биологический терапии, поводом может служить невозможность пациента отказаться от приема глюкортикоидов: зачастую, у больных наблюдается дозозависимый эффект.

Проявляется он в возобновлении первичной симптоматики НЯК после снижения дозировки гормонов до определенного уровня, что приводит к невозможности полностью отказаться от их использования. Про то, какой вред нанесли мне гормоны в период их применения, можете узнать из этой статьи.

У меня есть знакомая, которой многолетний прием глюкортикоидов принес более серьезную проблему – аутоиммунный сахарный диабет.

ФНО-α (фактор некроза опухоли-альфа) – это внеклеточный белок, естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. В организме синтезируется в основном моноцитами и макрофагами.

Активирует лейкоциты, и, соответственно, входящие в них лимфоциты – главные клетки иммунной системы, обеспечивающие выработку антител против патогенных организмов. Логичный вывод: чтобы снизить активность иммунитета (если причина вашего НЯК кроется в аутоагрессии), необходимо подавлять ФНО-α.

Каковы же принципы работы Ремикейда, Хумиры, Симпони и Энтивио?

Ремикейд (Infliximab)

Является химерным мышино-человеческим моноклональным антителом, которое с высоким сродством связывается с растворимой и трансмембранной формами ФНОα, но не связывается с лимфотоксином альфа (ЛТα).

Хумира (Adalimumab)

Является рекомбинантным моноклональным антителом, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека. Селективно связывается с ФНО-α и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО-α.

Симпони (Golimumab)

Является человеческим моноклональным антителом класса IgG1, которое вырабатывается линией клеток мышиной гибридомы с применением технологии рекомбинантной ДНК. Образует высокоаффинные, стабильные комплексы “антиген-антитело” как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами ФНОα человека, предотвращая связывание оного с его рецепторами.

Энтивио (Vedolizumab)

Является гуманизированным моноклональным антителом, которое путем связывания с белком клеточной мембраны интегрин-альфа-4-бета-7 блокирует миграцию лейкоцитов в слизистую оболочку кишки. Препарат назначается людям, не ответивших на лечение антагонистами ФНОα.

Моноклональные антитела – это антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы.

Проще говоря, если название препарата  оканчивается на -mab, значит, вероятнее всего, в его основе лежат моноклональные антитела (“monoclonal antibody”).

Глядя на вероятные побочные эффекты приведенных в жтой статье лекарств, многие отчаиваются. Я вас прекрасно понимаю, друзья! В 2013-м году я долго думал, все взвешивал, проходил через стадии принятия и отторжения заболевания. Риск, как говорится, дело благородное, и этот случай не исключение.

Если положение дел таково, что врач вам предлагает либо продолжать “сидеть” на гормонах, либо операцию, либо биологическую терапию, то, мой вам совет: откажитесь, по-крайней мере, от пожизненного приема глюкортикоидов. Вред, который они очень быстро наносят организму, мало с чем можно сравнить.

Многих интересует вопрос беременности. Да, родить здорового ребенка будет вполне возможно! Моя врач мне говорила, что за два месяца перед зачатием необходимо прекратить терапию Ремикейдом. Однако, в развитых странах (США, Италия, Германия, Франция и др.) известны случаи рождения вполне здоровых деток даже на двойной(!!!) дозе препарата.

Операция или биологическая терапия? Выбор, поистине, чрезвычайно тяжелый. Вероятно, самый сложный в вашей жизни. Оцените все риски, обговорите все со своим доктором и примите единственно верное решение.

Источник: https://unspecific.ru/remikejd-humira-simponi-entivio-stoit-li-opasatsya-biologicheskoj-terapii-nyak/

Лечение псориатического артрита

Опыт применения генно-инженерного биологического препарата секукинумаб у пациента с псориазом ногтей

В 1930-е годы нефтяной магнат Джон Рокфеллер, долгие годы страдавший от псориаза, осложненного псориатическим артритом, заявил, что выплатит личную «нобелевскую премию» в 1 000 000 долларов тому, кто найдет средство, полностью исцеляющее от этих недугов. С тех пор на эту сумму наросли астрономические проценты, так что первооткрыватель «жизни без псориаза», станет богатым человеком. Ну а в наши дни уже стало возможным добиться ремиссии и вернуться к полноценной жизни.

Природа возникновения этого заболевания остается для исследователей загадкой, и средства, которыми располагает современная медицина, помогают только остановить заболевание, но не излечить его.

Поэтому особенно важно – не запустить болезнь, и начать лечение как можно раньше, пока диагноз псориатический артрит не стал приговором.

Чем раньше вы начнете, тем больше вероятность восстановления активности пораженных суставов!

Итак, лечение, которое назначит врач при псориатическом артрите, будет направлено на:

  • максимально возможное замедление развития заболевания;
  • устранение острых симптомов;
  • приведение в норму функции опорно-двигательного аппарата;
  • уменьшение воспалительных и иммунных реакций.

Безусловно, большую роль в поддержании полноценной жизни пациента с псориатическим артритом имеет ЗОЖ: правильное питание, рациональные физические нагрузки, лечебная физкультура, физиотерапевтическое и санаторно-курортное лечение (вне фазы обострения). Но если вы хотите добиться ремиссии, применения лекарственных препаратов не избежать!

ВАЖНО! Вопрос о том, как лечить псориатический артрит должен решаться индивидуально для каждого пациента.

С участием как дерматолога, так и ревматолога! Чтобы поставить максимально точный диагноз, обследование – обязательно!

группы лекарственных средств которые используются В терапии псориатического артрита

  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): вольтарен, дихлофенак, ортофен, ациклофенак, пироксикам, мелоксикам, целебрекс.
  • Глюкокортикоиды для внутрисуставного введения (ВСГК): диспроспан, депомедрол и другие.
  • Базисные противовоспалительные препараты (стандартная терапия): метотрексат, сульфасалазин, лефлуномид, циклоспорин.
  • Таргетные синтетические противовоспалительные препараты: апремиласт.
  • Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП): этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб, устекинумаб и другие.

Подробнее о группах препаратов

Эти препараты рекомендуется использовать для уменьшения болевых симптомов артрита, энтезита, дактилита и спондилита.

Обычно их используют в высоких дозах в течение длительного времени (от двух до шести месяцев) совместно с базисными препаратами (метотрексат и др.) и глюкокортикоидами.

Но назначение НПВП при псориатическом артрите требует осторожности, так как эти средства входят в ряд медикаментов, способных провоцировать обострение кожного псориаза.

При ограниченном поражении суставов, остром дактилите, энтезопатиях пяточных областей широко используют внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов — чаще всего в сочетании с базисной противовоспалительной терапией.

Системное лечение глюкокортикоидами обычно не проводится в связи с высоким риском обострения течения кожного псориаза, а также большим процентом возникновения нежелательных явлений (резкое увеличение массы тела, уменьшение массы мышечной ткани, повышение внутриглазного давления и т.д.

) Инъекции проводятся поочередно в пораженные суставы до исчезновения признаков артрита. Предпочтение отдается препаратам пролонгированного действия (дипроспан, депомедрол).

Медленное всасывание введенных внутрисуставно глюкокортикоидов обеспечивает местное противовоспалительное действие, а также может влиять и на состояние других суставов.

При всей загадочности возникновения и развития псориаза и связанного с ним ПсА, большинство ученых и врачей считают, что в основе этих болезней лежит иммунное воспаление.

Поэтому и лечат их в первую очередь противовоспалительными препаратами. Основными препаратами, относящимися к этой группе, являются метотрексат и лефлуномид.

Первый быстро снимает воспаление, второй замедляет разрушение хрящевой ткани и тормозит процесс эрозии периферических суставов.

Метотрексат при периферическом псориатическом артрите умеренной и высокой активности назначают чаще остальных препаратов, поскольку он достаточно изучен, доступен по цене и применяется уже более 50 лет.

Однако пациентам, получающим подобную терапию, следует постоянно контролировать функции печени и почек, и в случае выявления отклонений, снижать дозу или отменять препарат вовсе. У 15% больных псориатическим артритом удается получить полную клиническую ремиссию, а в 60% – частичную, что является очень высоким результатом.

Чтобы минимизировать риски, связанные с применением данного препарата, необходимо регулярно проходить обследование и следовать рекомендациям врача. Врач подбирает режим приема и дозу метотрексата для каждого пациента индивидуально.

При наличии противопоказаний (или плохой переносимости) лечения метотрек- сатом, назначают такие препараты, как: лефлуномид, сульфасалазин, циклоспорин (Из-за крайне высокой токсичности, циклоспорин назначают редко, поскольку почти у 60% пациентов с ПсА он вызыва- ет нежелательные побочные эффекты).

Лефлуномид был первоначально разработан для лечения ревматоидного артрита, он оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее действие, а также тормозит процесс нежелательного разрастания тканей.

Лефлуномид уменьшает проявления артралгии, снижает припухлость в области суставов, замедляет их разрушение, обладая при этом лучшим профилем переносимости по сравнению с метотрексатом, хотя и не у всех пациентов. Некоторые реагируют на него потерей волос (алопецией), диареей и пр.

Воздействуя на суставы, лефлуномид гораздо менее активен по отношению к кожным проявлениям псориаза. Поэтому, чаще всего, он назначается в комбинации с другими препаратами.

Сульфасалазин обладает противовоспалительным и антибактериальным действием и, также, как и лефлуномид, более активно воздействует на суставы, чем на кожу. У этого препарата имеется много противопоказаний, и вопрос о его назначении должен решаться в индивидуальном порядке.

Следует отметить, что псориатический артрит имеет множество проявлений: может поражать как центральный скелет, то есть позвоночник и кости таза, а может – периферические крупные и мелкие суставы рук и ног.

Терапия традиционными препаратами эффективна в отношении периферического артрита и практически не влияет на выраженность симптоматики и темпы развития спондилита, внутрисуставного остеолиза, энтезита или дактилита.

Это класс препаратов с внутриклеточным механизмом воздействия за счет малого размера молекул действующего вещества, в нашей стране представлен лекарственным средством апремиласт, блокирующем сигналы клеток, провоцирующих воспалительные процессы в суставах и коже.

Апремиласт назначается при непереносимости / наличии противопоказаний к базисной терапии.

Лекарственные средства данного класса, такие как этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб и устекинумаб и другие – ингибируют (блокируют) рост опухоли, устраняя симптомы заболевания.

Чаще всего их применяют для лечения самых «сложных» пациентов, у которых проявления ПсА грозят обратиться инвалидностью и полной потерей возможности двигаться и жить полноценной жизнью. Т.е. тогда, когда остальная терапия бессильна .

Терапия биологическими препаратами связана с повышенным риском возникновения инфекционных заболеваний. По этой причине у пациента должны быть исключены инфекции, включая туберкулез.

Со временем при использовании генно-инженерных препаратов возможно развитие вторичной неэффективности лечения (так называемый «ускользающий эффект»), поскольку организм пациента начинает вырабатывать к нейтрализующие антитела.

Создание специфического лекарства от псориатического артрита — вопрос ближайшего будущего, но и сейчас не стоит опускать руки, услышав такой диагноз, болезнь не уйдет, если этим не заниматься.

Данные бесстрастной статистики таковы: чем позже начато системное лечение псориатического артрита, тем больше инвалидизирующих изменений настигает человека, обрекая на неподвижность, а ведь медицина сегодня может отодвинуть этот «нежелательный эффект» на долгие годы, или — не допустить совсем!

Источник: http://xn--80agfhde9abgcmdh.xn--p1ai/aboutps/arthritis/healing/

Псориаз: иммунобиологическое лечение псориаза

Опыт применения генно-инженерного биологического препарата секукинумаб у пациента с псориазом ногтей

Иммунобиологические препараты для лечения аллергологических, дерматологоических, ревматологических заболеваний, а также онкологии в мире используются больше 10 лет.

Суть данного метода лечения состоит в таргетном (прицельном) подавлении различных соединений  и биологически активных веществ в организме, например ферментов, гормонов, цитокинов, которые отвечают за развитие патологического процесса.

Иммунобиологические препараты – это белковые препараты, полученные с помощью современных биотехнологических методов, которые специфически и своевременно влияют на иммунную систему, блокируя или стимулируя один или несколько путей иммунного ответа.

Как работают иммунобиологические препараты?

Биологическая терапия – это применение иммуномодуляторов, которые могут изменять функции  иммунной системы путем подавления или стимуляции определенных иммунных ответов. Этот новый подход кардинально отличается от других иммуномодуляторов, которые оказывают общее подавляющее или стимулирующее действие на всю иммунную систему.

Иммунобиологические препараты действуют таргетно, то есть направлены на конкретную цель, например, ингибиторы фактора некроза опухолей-альфа (TNF-a), модуляторы Т-клеток или ингибиторы цитокинов. Чем конкретнее цель у лекарственного препарата, тем меньше влияние на другие биологические функции, что делает препарат более безопасным и эффективным.

Иммунобиологическое лечение псориаза

Псориаз – хроническое воспалительное состояние кожи, которое снижает качество жизни пациента, точная причина которого остается неизвестной. Доказано воздействие, как генетических, так и иммунологических факторов в развитии псориаза.

Местные методы лечения обычно эффективны в случаях ограниченной не тяжелой формы псориаза.

Пациенты с тяжелой формой псориаза нуждаются в системных лекарственных препаратах или лечении ультрафиолетовым светом, чтобы получить симптоматическое облегчение.

До недавнего времени доступными системными лекарственными средствами были: циклоспорин, метотрексат, гидроксикарбамид, сложные эфиры фумаровой кислоты, обработка ультрафиолетовым светом с использованием или без псораленов и ретиноидов.

Все эти методы лечения сопровождаются серьезными побочными эффектами, тяжесть которых нарастает с каждым днем приема препарата. Открытие роли иммунной системы и, в частности, Т-клеток, фактора некроза опухоли (ФНО) в патогенезе псориаза привело к разработке селективных иммунобиологических препаратов.

Использование иммунобиологических препаратов в лечении псориаза значительно снижает воспалительную нагрузку и улучшает качество жизни пациента.

Также, за счет снижения воспалительной нагрузки, предотвращает появление или обострение сопутствующих заболеваний таких, как патология сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, эндокринопатии, метаболический синдром, псориатический полиартрит и депрессивные расстройства. За последнее десятилетие появилось несколько иммунобиологических методов лечения псориаза.

TNF-a ИНГИБИТОРЫ

Наш организм естественным образом вырабатывает белок TNF-a, чтобы стимулировать лейкоциты для борьбы с инфекциями. Для большинства людей этот иммунный ответ является временным и вызывает воспаление в пораженной области для борьбы с инфекцией.

Однако, при псориазе, организм производит избыточное количество TNF-белка и скоплению лейкоцитов, что приводит к постоянному воспалению на пораженных участках кожи.

Блокируя и ингибируя эффекты TNF-a, эти препараты уменьшают воспаление и другие признаки и симптомы, связанные с псориазом.

Адалимумаб (торговое название Хумира)

Адалимумаб (Хумира) Adalimumab (Humira®) представляет собой искусственное моноклональное антитело (белок), которое селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО) и блокирует его за счет взаимодействия с поверхностными клеточными рецепторами.

Фактор некроза опухоли TNF-a — это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа.

При псориазе TNF-a чрезмерно стимулирует клетки иммунной системы, называемые Т-клетками, и вызывает образование псориатических бляшек.

Адалимумаб одобрен для использования у взрослых с псориазом средней тяжести, когда другие методы лечения неэффективными, лекарственные препараты вызывают побочные эффекты или реакции, которые требуют прекращения терапии.

Ограничивая активность TNF-a, адалимумаб способен снижать воспалительные реакции организма, которые приводят к развитию псориатических бляшек.

Адалимумаб (Хумира) может предотвратить или ограничить дальнейшее разрушение суставов, при псориатическом артрите, а также предотвратить развитие других коморбидных состояний, связанных с псориазом.

Источник: https://fxmed.com.ua/stati/immunobiologicheskoe-lechenie-psoriaza/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.