Особенности побочных эффектов глюкокортикоидов в сравнении с проявлениями эндогенного гиперкортицизма

Содержание

Синдром Иценко-Кушинга (гиперкортицизм)

Особенности побочных эффектов глюкокортикоидов в сравнении с проявлениями эндогенного гиперкортицизма

Синдром Иценко-Кушинга – патологический симптомокомплекс, возникающий вследствие гиперкортицизма, т. е. повышенного выделения корой надпочечников гормона кортизола либо длительного лечения глюкокортикоидами.

Глюкокортикоидные гормоны участвуют в регуляции всех видов обмена веществ и многих физиологических функций. Работу надпочечников регулирует гипофиз путем секреции АКТГ – адренокортикотропного гормона, активизирующего синтез кортизола и кортикостерона.

Деятельностью гипофиза управляют гормоны гипоталамуса – статины и либерины.

Такая многоступенчатая регуляция необходима для обеспечения слаженности функций организма и обменных процессов.

Нарушение одного из звеньев этой цепи может вызвать гиперсекрецию глюкокортикоидных гормонов корой надпочечников и привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга.

У женщин синдром Иценко-Кушинга встречается в 10 раз чаще, чем у мужчин, развиваясь, преимущественно, в возрасте 25-40 лет.

Различают синдром и болезнь Иценко-Кушинга: последняя клинически проявляется той же симптоматикой, но в ее основе лежит первичное поражение гипоталамо-гипофизарной системы, а гиперфункция коры надпочечников развивается вторично. У пациентов, страдающих алкоголизмом или тяжелыми депрессивными расстройствами, иногда развивается псевдо-синдром Иценко-Кушинга.

Причины и механизм развития синдрома Иценко-Кушинга

Синдром Иценко-Кушинга – широкое понятие, включающее комплекс различных состояний, характеризующихся гиперкортицизмом.

Согласно современным исследования в области эндокринологии более 80% случаев развития синдрома Иценко-Кушинга связано с повышенной секрецией АКТГ микроаденомой гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга).

Микроаденома гипофиза представляет небольшую (не более 2 см), чаще доброкачественную, железистую опухоль, продуцирующую адренокортикотропный гормон.

У 14-18% пациентов причиной синдрома Иценко-Кушинга является первичное поражение коры надпочечников в результате гиперпластических опухолевых образований коры надпочечников – аденомы, аденоматоза, аденокарциномы.

1-2% заболевания вызывается АКТГ-эктопированным или кортиколиберин-эктопированным синдромом – опухолью, секретирующей кортикотропный гормон (кортикотропиномой).

АКТГ-эктопированный синдром может вызываться опухолями различных органов: легких, яичек, яичников, тимуса, околощитовидных, щитовидной, поджелудочной, предстательной железы.

Частота развития лекарственного синдром Иценко-Кушинга зависит от правильности применения глюкокортикоидов в лечении пациентов с системными заболеваниями.

Гиперсекреция кортизола при синдроме Иценко-Кушинга вызывает катаболический эффект – распад белковых структур костей, мышц (в том числе и сердечной), кожи, внутренних органов и т. д., со временем приводя к дистрофии и атрофии тканей. Усиление глюкогенеза и всасывания в кишечнике глюкозы вызывает развитие стероидной формы диабета.

Нарушения жирового обмена при синдроме Иценко-Кушинга характеризуется избыточным отложением жира на одних участках тела и атрофией на других ввиду их разной чувствительности к глюкокортикоидам.

Влияние избыточного уровня кортизола на почки проявляется электролитными расстройствами – гипокалиемией и гипернатриемией и, как следствие, повышением артериального давления и усугублением дистрофических процессов в мышечной ткани.

В наибольшей степени от гиперкортицизма страдает сердечная мышца, что проявляется в развитии кардиомиопатии, сердечной недостаточности и аритмий.

Кортизол оказывает угнетающее действие на иммунитет, вызывая у пациентов с синдромом Иценко-Кушинга склонность к инфекциям.

Течение синдрома Иценко-Кушинга может быть легкой, средней и тяжелой формы; прогрессирующим (с развитием всего симптомокомплекса за 6-12 месяцев) или постепенным (с нарастанием в течение 2-10 лет).

Наиболее характерным признаком синдрома Иценко-Кушинга служит ожирение, выявляемое у пациентов более чем в 90% случаев. Перераспределение жира носит неравномерный характер, по кушингоидному типу.

Жировые отложения наблюдаются на лице, шее, груди, животе, спине при относительно худых конечностях («колосс на глиняных ногах»). Лицо становится лунообразным, красно-багрового цвета с цианотичным оттенком («матронизм»).

Отложение жира в области VII шейного позвонка создает, так называемый, «климактерический» или «бизоний» горб. При синдроме Иценко-Кушинга ожирение отличает истонченная, почти прозрачная кожа на тыльных сторонах ладоней.

Со стороны мышечной системы наблюдается атрофия мышц, снижение тонуса и силы мускулатуры, что проявляется мышечной слабостью (миопатией). Типичными признаками, сопровождающими синдром Иценко-Кушинга, являются «скошенные ягодицы» (уменьшение объема бедренных и ягодичных мышц), «лягушачий живот» (гипотрофия мышц живота), грыжи белой линии живота.

Кожа у пациентов с синдромом Иценко-Кушинга имеет характерный «мраморный» оттенок с хорошо заметным сосудистым рисунком, склонна к шелушению, сухости, перемежается с участками потливости.

На коже плечевого пояса, молочных желез, живота, ягодиц и бедер образуются полосы растяжения кожи – стрии багровой или цианотичной окраски, длиной от нескольких миллиметров до 8 см и шириной до 2 см.

Наблюдаются кожные высыпания (акне), подкожные кровоизлияния, сосудистые звездочки, гиперпигментация отдельных участков кожи.

При гиперкортицизме нередко развивается истончение и повреждение костной ткани – остеопороз, ведущий к сильным болезненным ощущениям, деформации и переломам костей, кифосколиозу и сколиозу, более выраженных в поясничном и грудном отделах позвоночника. За счет компрессии позвонков пациенты становятся сутулыми и меньше ростом. У детей с синдромом Иценко-Кушинга наблюдается отставание в росте, вызванное замедлением развития эпифизарных хрящей.

Нарушения со стороны сердечной мышцы проявляются в развитии кардиомиопатии, сопровождающейся аритмиями (фибрилляцией предсердий, экстрасистолией), артериальной гипертензией и симптомами сердечной недостаточности.

Эти грозные осложнения способны привести к гибели пациентов.

При синдроме Иценко-Кушинга страдает нервная система, что выражается в ее нестабильной работе: заторможенности, депрессиях, эйфории, стероидных психозах, суицидальных попытках.

В 10-20% случаев в ходе заболевания развивается стероидный сахарный диабет, не связанный с поражениями поджелудочной железы. Протекает такой диабет довольно легко, с длительным нормальным уровнем инсулина в крови, быстро компенсируется индивидуальной диетой и сахароснижающими препаратами. Иногда развиваются поли- и никтурия, периферические отеки.

Гиперандрогения у женщин, сопровождающая синдром Иценко-Кушинга, вызывает развитие вирилизации, гирсутизма, гипертрихоза, нарушений менструального цикла, аменореи, бесплодия. У пациентов-мужчин наблюдаются признаки феминизации, атрофия яичек, снижение потенции и либидо, гинекомастия.

Хроническое, прогрессирующее течение синдрома Иценко-Кушинга с нарастающей симптоматикой может приводить к гибели пациентов в результате осложнений, несовместимых с жизнью: декомпенсации сердечной деятельности, инсультов, сепсиса, тяжелого пиелонефрита, хронической почечной недостаточности, остеопороза с множественными переломами позвоночника и ребер.

Неотложным состоянием при синдроме Иценко-Кушинга является адреналовый (надпочечниковый) криз, проявляющийся нарушением сознания, артериальной гипотензией, рвотой, болями в животе, гипогликемией, гипонатриемией, гиперкалиемией и метаболическим ацидозом.

В результате снижения резистентности к инфекциям у пациентов с синдромом Иценко-Кушинга нередко развиваются фурункулез, флегмоны, нагноительные и грибковые заболевания кожи.

Развитие мочекаменной болезни связано с остеопорозом костей и выделением с мочой избытка кальция и фосфатов, приводящих к образованию оксалатных и фосфатных камней в почках.

Беременность у женщин с гиперкортицизмом часто заканчивается выкидышем или осложненными родами.

Диагностика синдрома Иценко-Кушинга

При подозрении у пациента синдрома Иценко-Кушинга на основании амнестических и физикальных данных и исключении экзогенного источника поступления глюкокортикоидов (в т. ч. ингаляционного и внутрисуставного), в первую очередь выясняется причина гиперкортицизма. Для этого используется скрининговые тесты:

  • определение экскреции кортизола в суточной моче: повышение кортизола в 3–4 раза и более свидетельствует о достоверности диагноза синдрома или болезни Иценко–Кушинга.
  • малую дексаметазоновую пробу: в норме прием дексаметазона снижает уровень кортизола более чем в половину, а при синдроме Иценко-Кушинга снижения не происходит.

Дифференциальную диагностику между болезнью и синдромом Иценко-Кушинга позволяет провести большая дексаметазоновая проба. При болезни Иценко-Кушинга прием дексаметазона приводит к снижению концентрации кортизола более чем в 2 раза от исходного; при синдроме снижения кортизола не происходит.

В моче повышено содержание 11-ОКС (11-оксикетостероидов) и снижено 17-КС. В крови гипокалиемия, увеличение количества гемоглобина, эритроцитов и холестерина.

Для определения источника гиперкортицизма (двусторонняя гиперплазия надпочечников, аденома гипофиза, кортикостерома) проводится МРТ или КТ надпочечников и гипофиза, сцинтиграфия надпочечников. С целью диагностики осложнений синдрома Иценко-Кушинга (остеопороза, компрессионных переломов позвонков, перелома ребер и т. д.

) проводится рентгенография и КТ позвоночника, грудной клетки. Биохимическое исследование показателей крови диагностирует электролитные нарушения, стероидный сахарный диабет и др.

Лечение синдрома Иценко-Кушинга

При ятрогенной (лекарственной) природе синдрома Иценко-Кушинга необходима постепенная отмена глюкокортикоидов и замена их на другие иммунодепрессанты. При эндогенной природе гиперкортицизма назначаются препараты, подавляющие стероидогенез (аминоглютетимид, митотан).

При наличии опухолевого поражения надпочечников, гипофиза, легких проводится хирургическое удаление новообразований, а при невозможности – одно- или двусторонняя адреналэктомия (удаление надпочечника) или лучевая терапия гипоталамо-гипофизарной области. Лучевую терапию часто проводят в комбинации с хирургическим или медикаментозным лечением для усиления и закрепления эффекта.

Симптоматическое лечение при синдроме Иценко-Кушинга включает применение гипотензивных, мочегонных, сахароснижающих препаратов, сердечных гликозидов, биостимуляторов и иммуномодуляторов, антидепрессантов или седативных средств, витаминотерапию, лекарственную терапию остеопороза. Проводится компенсация белкового, минерального и углеводного обмена. Послеоперационное лечение пациентов с хронической надпочечниковой недостаточностью, перенесших адреналэктомию, состоит в постоянной заместительной гормональной терапии.

Прогноз синдрома Иценко-Кушинга

При игнорировании лечения синдрома Иценко-Кушинга развиваются необратимые изменения, приводящие к летальному исходу у 40-50% пациентов.

Если причиной синдрома явилась доброкачественная кортикостерома, прогноз удовлетворительный, хотя функции здорового надпочечника восстанавливаются только у 80% пациентов.

При диагностике злокачественных кортикостером прогноз пятилетней выживаемости – 20-25% (в среднем 14 месяцев). При хронической надпочечниковой недостаточности показана пожизненная заместительная терапия минерало- и глюкокортикоидами.

В целом прогноз синдрома Иценко-Кушинга определяется своевременностью диагностики и лечения, причинами, наличием и степенью выраженности осложнений, возможностью и эффективностью оперативного вмешательства. Пациенты с синдромом Иценко-Кушинга находятся на динамическом наблюдении у эндокринолога, им не рекомендуются тяжелые физические нагрузки, ночные смены на производстве.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_endocrinology/hypercorticoidism

Эндогенный гиперкортицизм

Особенности побочных эффектов глюкокортикоидов в сравнении с проявлениями эндогенного гиперкортицизма

Надпочечник — небольшой парный орган, который играет большую роль в функционировании организма. Нередко диагностируется синдром Иценко-Кушинга, при котором кора внутреннего органа вырабатывает в переизбытке гормоны глюкокортикоиды, а именно кортизол.

В медицине такую патологию именуют гиперкортицизмом. Для нее характерно резкое ожирение, артериальная гипертензия и разные нарушения в обмене веществ. Чаще всего отклонение наблюдается у женщин до 40-ка лет, но нередко гиперкортицизм диагностируется у мужчин.

Общая информация

Гиперкортицизм — заболевание надпочечников, в результате которого значительно повышается уровень кортизола в организме. Эти глюкокортикоидные гормоны принимают непосредственное участие в регулировании обмена вещества и множества физиологических функций.

Надпочечники контролируются гипофизом, посредством выработки адренокортикотропного гормона, который активизирует синтизацию кортизола и кортикостерона. Чтобы нормально функционировал гипофиз, необходима достаточная выработка конкретных гормонов гипоталамусом.

Если нарушается эта цепочка, то страдает весь организм и это сказывается на состоянии здоровья человека.

Гиперкортицизм у женщин диагностируется в десяток раз чаще, нежели у представителей сильного пола. Медицине известна также болезнь Иценко-Кушинга, которая связана с первичным повреждением гипоталамно-гипофизарной системы, а синдром имеет вторичную степень. Нередко медики диагностируют псевдо-синдром, который возникает на фоне злоупотребления алкоголем или тяжелой депрессии.

Экзогенный

Экзогенный гиперкортицизм может спровоцировать длительный прием синтетических гормонов.

На развитие экзогенного гиперкортицизма влияет продолжительный прием синтетических гормонов, в результате чего повышается уровень глюкокортикоидов в организме.

Такое часто наблюдается в том случае, если человек сильно болеет и ему необходимо принимать гормональные препараты. Нередко экзогенный синдром проявляется у больных астмой, артритом ревматоидного типа.

Проблема может возникнуть у людей после пересадки внутренних органов.

Эндогенный

На развитие эндогенного типа синдрома влияют нарушения, которые происходят внутри организма.

Наиболее часто эндогенный гиперкортицизм проявляется при болезни Иценко-Кушинга, в результате которой повышается количество адренокортикотропного гормона (АКТГ), вырабатываемого гипофизом.

На развитие эндогенного гиперкортицизма влияют злокачественные опухоли (кортикотропиномы), которые образуются в яичках, бронхах или яичниках. В некоторых случаях спровоцировать патологию могут первичные отклонения коры органов.

Функциональный

Функциональный гиперкортицизм или псевдо-синдром является временным состоянием. Функциональное отклонение может быть связано с интоксикацией организма, беременностью, алкоголизмом или расстройствами психического состояния. Юношеский гипоталамический синдром нередко приводит к функциональному гиперкортицизму.

При функциональном расстройстве наблюдается такая же симптоматика, что и при классическом течении гиперкортицизма.

Основные причины синдрома Иценко-Кушинга

Аденома гипофиза, как провоцирующий фактор выработки гормонов надпочечниками.

На сегодняшний день медикам не удалось до конца изучить причины, которые влияют на нарушение функции надпочечников. Известно лишь, что при любом факторе, который провоцирует повышение выработки гормонов надпочечниками, развивается заболевание. Провоцирующими факторами считаются:

  • аденома, возникшая в гипофизе;
  • образование опухолей в легких, поджелудочной, бронхиальном дереве, которые продуцируют АКТГ;
  • длительный прием глюкокортикоидных гормонов;
  • наследственный фактор.

Помимо вышеперечисленных факторов, на возникновение синдрома могут повлиять такие обстоятельства:

  • травмирование или сотрясение мозга;
  • черепно-мозговые травмы;
  • воспаление паутинной оболочки спинного или головного мозга;
  • воспалительный процесс в головном мозге;
  • менингит;
  • кровотечение в субарахноидальное пространство;
  • повреждения центральной нервной системы.

Механизм развития

Если у человека замечен хоть один из вышеперечисленных факторов, то возможен запуск патологического процесса.

Гипоталамус начинает в большом объеме вырабатывать гормон кортиколиберин, что приводит к увеличению количества АКТГ.

Таким образом, происходит гиперфункция коры надпочечников, она вынуждена вырабатывать глюкокортикоиды в 5-ть раз больше. Это провоцирует переизбыток всех гормонов в организме, в результате нарушается функция всех органов.

Источник: https://medic-online.net/2260/endogennyy-giperkorticizm/

Синдром гиперкортицизма

Особенности побочных эффектов глюкокортикоидов в сравнении с проявлениями эндогенного гиперкортицизма

Cиндром гиперкортицизма(или Кушинг-синдром) − клинический синдром, обусловленный эндогенной гиперпродукцией или длительным экзогенным приемом кортикостероидов.

Патогенез

Основные эффекты избытка глюкокортикоидов:

  • со стороны сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем — повышенная активация ренина в почках, гиперстимуляция синтеза ангиотензина в печени, излишняя задержка воды и натрия, избыточная потеря калия, поражение почечных канальцев, диастолическая АГ, изменение сосудистой реактивности и повышение сосудистого тонуса, потенцирование глюкокортикоидами прессорного эффекта катехоламинов и других биогенных аминов;
  • со стороны нервной и гипоталамо-гипофизарной систем — вегетативная дистония, подавление секреции гонадотропных гормонов, гормона роста, ТТГ, атрофия головного мозга;
  • со стороны психоэмоциональной сферы — депрессия, психоз, эйфория в результате неадекватной выработки эндорфинов, апатия;
  • со стороны обмена белков и состояния соединительной ткани — усиленный катаболизм белков, распад коллагеновых волокон;
  • со стороны жирового и углеводного обмена — инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, гиперглюкагонемия, повышенное накопление гликогена в печени, усиление липолиза, увеличение висцеральной жировой ткани, повышение содержания общего холестерина и триглицеридов, снижение содержания ЛПНП;
  • со стороны костной системы и минерального обмена — подавление костеобразования, усиление костной резорбции, деградация костного матрикса (уменьшение содержания органических веществ — коллагена и мукополисахаридов), избыточное выведение кальция с мочой, торможение процессов гидроксилирования кальциферола, снижение концентрации активных метаболитов витамина D в крови, снижение абсорбции кальция в кишечнике, подавление продукции остеокальцина;
  • со стороны иммунной системы и крови — нейтрофилез, лимфоцитопения, тромбоцитоз, иммуносупрессия.

Клиническая картина

Симптомы:

  • центральное, так называемое кушингоидное, ожирение (имеется у 90% пациентов), развивающееся вследствие специфического влияния глюкокортикоидов на жировую ткань, при этом масса тела увеличивается в основном за счет висцерального жира, хотя объем подкожно-жировой клетчатки уменьшается; отмечают увеличение окружности и покраснение лица — матронизм);
  • изменения кожных покровов − сухость, истончение и атрофия эпидермиса, подкожные кровоизлияния, акне, гнойничковые и/или грибковые поражения, трофические нарушения;
  • стрии (у 65%), часто ярко-багрового цвета, обычно более 1 см шириной, появляющиеся вследствие распада коллагена, истончения кожи и ожирения;
  • гиперпигментация кожи, развивающаяся вследствие избыточной продукции АКТГ (потемнение кожных складок, послеоперационных рубцов, смуглость кожных покровов) или гиперсекреции андрогенов (чаще возникает в местах трения, в области кожных складок);
  • мышечная атрофия (60%), возникающая преимущественно в поперечно-полосатой мускулатуре и приводящая к мышечной слабости − проксимальной миопатии;
  • поражения сердечно-сосудистой системы (у 85%) − АГ, миокардиодистрофия, нарушения сердечного кровообращения, цереброваскулярные нарушения, венозный тромбоз, нередко тромбоэмболии;
  • нарушение толерантности к глюкозе и явный СД (у 80%);
  • депрессия и другие психологические нарушения;
  • остеопенический синдром (40%), сопровождающийся болевым синдромом, у половины больных − переломами ребер и других костей скелета; при дебюте гиперкортицизма в подростковом возрасте наблюдают раннюю остановку продольного роста;
  • нарушения половой функции вследствие подавления физиологических механизмов регуляции секреции гонадотропинов (65%);
  • нарушения иммунитета, опосредованные иммуносупрессивным действием глюкокортикоидов (вторичный иммунодефицит), проявляющиеся пониженной сопротивляемостью организма к неспецифическим и специфическим инфекциям, малосимптомностью и хронизацией их течения, вялым и длительным заживлением ран (чаще встречается при суточной экскреции свободного кортизола >2000 нмоль/л).

Для установления источника гиперпродукции или дефицита гормонов практически всегда необходимо выполнение динамических проб: либо со стимуляцией при подозрении на недостаточность, либо с подавлением при подозрении на гиперфункцию.

Диагностика

Согласно приведенной выше классификации, наиболее часто (около 70-80%) имеет место гиперкортицизм центрального генеза, обусловленный неконтролируемой избыточной продукцией АКТГ клетками гипофиза.

В более редких случаях (около 15-20%) диагностируется первичный гиперкортицизм и еще реже (не более 10%) АКТГ-эктопический синдром.

Общим для всех этих состояний является избыток кортизола и связанные с этим эффекты.

Общеклинические исследования

У более чем половины пациентов с избытком уровня кортизола регистрируются нарушения углеводного обмена. Порой достаточно бывает определение тощаковой гликемии с целью верификации специфического типа сахарного диабета.

В сомнительных случаях следует провести глюкозо-толерантный тест для выявления нарушения толерантности к глюкозе или нарушения гликемии натощак. Кроме этого следует обратить внимание на умеренное повышения уровня лейкоцитов в периферической крови без каких-либо сдвигов лейкоцитарной формулы.

При биохимическом исследовании возможно снижение уровня калия в сыворотке крови.

Гормональные лабораторные тесты

Определение концентрация в плазме (сыворотке) крови базального уровня кортизола является наиболее простым способом определения избытка данного гормона. Концентрации кортизола в плазме изменяются в течение суток, что соответствует циркадному ритму. Для правильной интерпретации величины содержания кортизола необходимо учитывать такие условия, как время суток и уровень стресса.

Ввиду этого проводят определение уровня исследуемого гормона в утренние часы и вечером. Нормальные значения содержания кортизолы в сыворотке крови до 09-00 часов утра составляют 200-700 нмоль/л (70-250 нг/л). В вечернее время (около 20-00 часов) значения кортизола сыворотки крови ниже и составляют около 50-250 нмоль/л (20-90 нг/мл).

Уже на этом этапе можно выявить превышение нормативных показателей или нарушение циркадного ритма секреции кортизола. Всегда следует очень критически относится к небольшим превышениям по данным анализа. Это может быть связано с повышенным уровнем стресса, беременностью, ожирением, метаболическим синдромом.

С целью нивелирования циркадных колебаний имеет преимущество исследование 24-часовой экскреции свободного кортизола с мочой. Этот тест имеет диагностическое преимущество перед базальным исследованием кортизола в сыворотке крови, хотя и обременителен для пациента.

Тем не менее, значения кортизола в суточном анализе мочи от 10 до 125 нмоль/сут (3,5-45 мкг/сут) могут исключить наличие у пациента гиперкортицизма. Кроме указанных тестов в последнее время широко применяется метод определения уровня кортизола в слюне ввиду его простоты и высокой информативности.

Динамические тесты для выявления возможного избытка кортизола

Одним из важнейших методов выявления у пациента гиперкортицизма является ночная супрессионная проба с дексаметазоном или «малая дексаметазоновая проба». Методика состоит в том, что пациенту утром натощак в 08-00 часов определяют уровень кортизола в сыворотке крови. Затем, в этот же день в 23-00 пациент принимает внутрь 1 мг дексаметазона.

При повторном исследовании в 8 ч утра следующего дня концентрация кортизола в плазме у здоровых людей должна быть меньше 50 нмоль/л. Дексаметазон, как наиболее мощный супрессор АКТГ, подавляет обычное утреннее повышение гормонов гипофиза и, следовательно, снижает концентрацию кортизола в сыворотке.

При отсутствии достаточной супрессии уровня кортизола на основании «малого дексаметазонового теста» проводят «большой дексаметазоновый тест» для установления источника гиперпродукции кортизола. Существует две модификации данной пробы. В классическом варианте проба длится 48 часов.

В течение этого времени пациент принимает по 2 мг дексаметазона каждые 6 часов (суммарная доза 8 мг в сутки). Кровь для определения кортизола берут накануне пробы в 08-00 и на следующее утро после последнего вечернего приема дексаметазона. В сокращенном варианте большая проба аналогична малому тесту, но вместо 1 мг дексаметазона, пациент принимает 8 мг или 16 таблеток по 0,5 мг.

Для повышения информативности пробы дополнительно определяют уровень АКТГ до начала теста и после его завершения. Интерпретация большой дексаметазоновой пробы представлена в таблице.

Таблица 2.4.1 – Интерпретация «большой дексаметазоновой пробы»

Лабораторный показательКортикотропинома (вторичный гиперкортицизм, БИК)Кортикостерома (первичный гиперкортицизм, СИК)АКТГ-эктопический синдром
АКТГ↓↓↑↑
Кортизол

На основании результатов «большой дексаметазоновой пробы» возможно установление предполагаемого источника гиперпродукции кортизола. Это в дальнейшем позволяет организовать правильное и целенаправленное инструментальное обследование.

Инструментальное обследование

Основными методами визуализации надпочечников являются КТ и МРТ. В диагностике заболеваний надпочечников эти методы имеют примерно одинаковую информативность. Однако преимущество имеет КТ ввиду ее меньшей стоимости и более отчетливого изображения.

Верхний полюс надпочечника появляется на томографическом срезе на уровне XI-XII грудного позвонка, чаще всего в виде небольшой полоски позади нижней полой вены. Слева от него лежит правая ножка диафрагмы и внутридиафрагмальный отдел брюшной части аорты. Справа расположена правая доля печени.

Левый надпочечник обычно виден в виде буквы «Y» или треугольного образования, расположенного кпереди и медиальнее верхнего полюса левой почки. Корковое и мозговое вещества при КТ и МРТ не дифференцируются.

Оба метода позволяют определить размеры надпочечников, выявить патологические образования и оценить их размер, форму, а также оценить плотность, что позволяет в дальнейшем проводить дифференциальный диагноз. Визуализация надпочечников показана при лабораторном подтверждении первичного гиперкортицизма. Метод УЗИ не является адекватным методом визуализации надпочечников.

Исключение могут составить крупные опухоли более 2-3 см в диаметре. При лабораторной верификации гипофизарного источника гиперпродукции АКТГ проводится МРТ исследование гипофиза с внутривенным контрастным усилением. Это необходимо не только для окончательного подтверждения диагноза, но и для определения дальнейшей тактики лечения.

Наибольшую сложность в топическом определении является поиск источника АКТГ-эктопической секреции гормоноподобной субстанции. Возможен вариант поиска образования с использованием КТ/МРТ по частоте локализации: карциноид бронхов (30%) и мелкоклеточный рак легкого (18%).

Более редкие локализации представлены нейроэндокринными опухолями тимуса, кишечного тракта, поджелудочной железы, медуллярным раком щитовидной железы, феохромоцитомой и мезотелиомой. При отсутствии результатов возможно использование сцинтиграфии с помощью аналога соматостатина – октреотида, меченного 111In или метайодбензилгуанидин, меченный 123I либо 131I.

Показано, что данная методика обладает очень низким числом ложноположительных результатов (1-5%). Сцинтиграфия с метайодбензилгуанидином является действенной неинвазивной методикой у пациентов не только с биохимически доказанной феохромоцитомой, но и с АКТГ-эктопией. Сцинтиграфия способна визуализировать довольно маленькие бронхиальные карциноиды размерами от 0,6 см, которые не определяются при КТ и МРТ. Внедрение современного метода ПЭТ-томографии позволяет значительно понизить количество ложноположительных результатов. Наиболее чувствительна данная методика в отношении метаболически активных опухолей либо феохромоцитомы при применении флуородезоксиглюкозы.

Из косвенных признаков гиперкортицизма практически в 100% случаев выявляется различной степени выраженности остеопороз. Для диагностики данного проявления применяется метод осевой рентгеновской денситометрии, при которой наибольшие изменения регистрируются в позвонках.

При длительно протекающем гиперкортицизме изменения в позвоночнике носят настолько выраженный характер, что для диагностики достаточно выполнение рентгенографии нижне-грудного и поясничного отдела позвоночника с целью исключения патологических компрессионных переломов позвонков.

АКТГ-зависимый гиперкортицизм

Болезнь Иценко–Кушинга:

  • удаление опухоли, избыточно продуцирующей кортиколиберин и/или АКТГ;
  • в случае невозможности обнаружения или радикального удаления опухоли, являющейся причиной заболевания, показана одно- или двусторонняя адреналэктомия;
  • медикаментозная терапия ингибиторами надпочечникового стероидогенеза (в период предоперационной подготовки);
  • симптоматическое лечение, уменьшающее выраженность симптомов гиперкортицизма (антигипертензивная, остеотропная терапия и др.).

АКТГ-независимый гиперкортицизм

Кортикостерома (доброкачественная, злокачественная):

  • адреналэктомия с опухолью;
  • симптоматическое лечение, уменьшающее выраженность симптомов гиперкортицизма.

Макронодулярная гиперплазия коры надпочечников:

  • медикаментозная терапия ингибиторами надпочечникового стероидогенеза (в период предоперационной подготовки);
  • одно- или двусторонняя адреналэктомия
  • симптоматическое лечение, уменьшающее выраженность симптомов гиперкортицизма.

Микронодулярная гиперплазия коры надпочечников (синдром Карни): одно- или двусторонняя адреналэктомия.

Экзогенный (медикаментозный или ятрогенный) гиперкортицизм:уменьшение дозы или прекращение приема глюкокортикоидов (если это возможно) либо симптоматическое лечение, уменьшающее выраженность проявлений гиперкортицизма.

Функциональный гиперкортицизм (псевдокушингоидные состояния):лечение основного заболевания, приведшего к развитию симптомов гиперкортицизма.

Источник: http://www.endocrinolog.by/to-colleagues/adrenal-pathology/hypercort.php

Лабораторная диагностика эндогенного гиперкортицизма

Особенности побочных эффектов глюкокортикоидов в сравнении с проявлениями эндогенного гиперкортицизма

своевременная постановка диагноза и адекватное лечение способны повысить качество жизни пациентов и снизить риск смерти.

Эндогенный гиперкортицизм или синдром Кушинга – это комплекс клинических симптомов, которые обусловлены длительным воздействием кортикостероидов на организм вследствие их избыточной эндогенной продукции. Эндогенный гиперкортицизм может быть АКТГ-зависимым (чаще всего) и АКТГ-независимым (АКТГ адренокортикотропный гормон).

Наиболее частой причиной АКТГ-зависимого гиперкортицизма является кортикотропинома гипофиза (болезнь Кушинга или гиперкортицизм центрального генеза), реже – эктопическая продукция АКТГ опухолью или, крайне редко, эктопическая продукция кортикотропин-рилизинг-гормона.

В большинстве случаев причиной заболевания АКТГ-независимым гиперкортицизмом служит опухоль коры надпочечника (кортикостерома или реже адренокортикальный рак). Рассмотрим основные принципы и тесты лабораторной диагностики эндогенного гиперкортицизма.

Запомните ! На практике наиболее частой причиной развития клинических признаков гиперкортицизма является экзогенный прием глюкокортикоидов, в связи с чем перед проведением диагностических исследований причины развития эндогенного гиперкортицизма крайне важно исключить:

• во-первых, возможные варианты попадания в организм кортикостероидных препаратов;• во-вторых, псевдокушингоидные состояния (иначе – функциональный гиперкортицизм), которые сопровождаются гиперкортизолемией без развития ярких клинических признаков гиперкортицизма (депрессия и др. психические расстройства, алкоголизм, ожирение, гипоталамический синдром, некомпенсированный сахарный диабет, заболевания печени, беременность).

Согласно рекомендациям Европейского общества эндокринологов (2008) обследование на наличие эндогенного гиперкортицизма назначается в следующих случаях:

• наличие патологических состояний, которые не соответствуют возрасту: остеопороз, артериальная гипертензия у молодых;• наличие нескольких прогрессирующих патологических симптомов, которые патогномоничны для гиперкортицизма (например, диспластическое ожирение, трофические изменения кожных покровов, проксимальная миопатия – мышечная слабость и атрофия мышц, нарушения менструального цикла и снижение либидо как следствия вторичного гипогонадизма, гирсутизм и др.)• появление багровых стрий шириной более 1 см;• сочетание нарушения роста и увеличения массы тела у детей;• наличие инциденталомы (новообразование надпочечника, которое случайно обнаружено методами исследования, выполняемыми с иными диагностическими целями). Для определения повышенной продукции кортизола в организме (проявление гиперкортицизма) используют следующие лабораторные [диагностические] тесты:

(1) Ночной подавляющий тест с 1 мг дексаметазона (или ПТД1). В основе пробы лежит подавление секреции АКТГ и, как следствие, снижение продукции кортизола в ответ на прием дексаметазона. Предварительная подготовка не требуется.

Возможно амбулаторное проведение теста при уверенности в том, что пациент примет таблетки вовремя. Методика проведения: пациент принимает 1 мг дексаметазона в 23.00, в 8 – 9 ч следующего утра берут кровь для исследования уровня кортизола.

В норме уровень кортизола подавляется менее нижней границы нормы для данной лаборатории, обычно менее 5 мкг/дл ( 250 мкг кортизола, то наличие эндогенного гиперкортицизма не вызывает сомнений).

(5) Исследование уровня кортизола крови в 23.00 ч (применяют в качестве дополнительного теста в случае приема пациентом противосудорожных препаратыов, а также в случае сомнительных результатов при ПТД1, и при исследовании содержания кортизола суточной мочи). Измерение кортизола сыворотки в ночное время (23.

00) можно проводить во время сна (кровь должна быть взята не позднее чем через 5 – 10 мин после просыпания, предварительная катетеризация облегчает данную процедуру) либо в состоянии бодрствования.

Уровень кортизола в сыворотке крови более 207 нмоль/л (7,5 мкг/дл) во время бодрствования либо более 50 нмоль/л (1,8 мкг/дл) в пробе, взятой во время сна, характерен для эндогенного гиперкортицизма (синдрома Кушинга).

(6) Комбинированный тест: ПТД2 + стимуляция кортикотропин-рилизинг-гормона (может быть использован при сомнительных результатах определения свободного кортизола в суточной моче, а также результатов, полученных в ходе ПТД1 и ПТД2. Методика проведения: дексаметазон принимают по 0,5 мг каждые 6 ч в течение 48 ч (начало приема с 12.

00 дня), кортикотропин-рилизинг-гормона в дозе 1 мкг/кг (максимально 100 мкг) вводят внутривенно в 8.00 (через 2 ч после приема последней дозы дексаметазона). Уровень кортизола в крови определяют через 15 мин.

Его повышение более 1,4 мг/дл (38 нмоль/л) подтверждает диагноз эндогенного гиперкортицизма (следует заметить, что в настоящее время препараты кортикотропин-рилизинг-гормона в РФ не зарегистрированы).

Источник: http://doctorspb.ru/articles.php?article_id=2039

Основные побочные эффекты глюкокортикоидов

Особенности побочных эффектов глюкокортикоидов в сравнении с проявлениями эндогенного гиперкортицизма

Глюкокортикоиды – класс гормонов, активно участвующих в характерных для организма человека процессах.

Это вещество оказывает разноплановое воздействие на организм, прежде всего во время стрессовых ситуаций, шока, после получения различных травм, а также в случае кровопотери.

Поддерживающие свойства глюкокортикоидов широко используются современной медициной. Наряду с этим, имеются у глюкокортикоидов побочные эффекты, иногда – весьма серьезные и ведущие к значительным нарушениям функционирования организма.

Для понимания механизма появления побочных действий необходимо рассмотреть алгоритм воздействия препаратов на основе данного гормона на организм человека.

Механизм действия

На данный момент фармацевтика выпускает более десятка различных препаратов, основным активным веществом которых являются гормоны — глюкокортикоиды. Все они воздействуют на организм на клеточном уровне.

Гормон свободно проникает в клетку через клеточную мембрану и вступает во взаимодействие с рецепторами определенного типа.

Избыток глюкокортикоидов приводит к выработке особого типа белков, которые влияют на определенные участки ДНК человека. Таким образом, активируются гены, влияющие на иммунный ответ и развитие воспалений.

Активация генов приводит к регуляции этих естественных защитников организма, и, в результате – к уменьшению воспалительных процессов и определенному угнетению иммунитета человека, происходящему за счет уменьшения выработки антител и белых кровяных телец. А при избытке в крови глюкокортикоидов синтез АКТГ тормозится.

В то же время небольшие дозы вырабатываемого организмом или привносимого извне глюкокортикоида оказывает иммуностимулирующее действие. 

Это происходит за счет стимуляции макрофагов – особых клеток организма, способных захватывать и растворять чужеродные для организма частицы, в том числе и бактерии.

Кроме того, за счет выработки катехоламинов повышается артериальное давление. Одновременно сужаются сосуды, их стенки становятся менее проницаемыми, а ферментация печени активизируется. Такое сочетание вызывает противошоковое и антитоксическое воздействие на организм.

Воздействуют данные гормоны и на процесс расщепления жира, причем происходит такое воздействие избирательно. Так, липолиз усиливается в тканях конечностей, что позволяет мышцам рук и ног человека получить дополнительную энергию. В то же время, расщепление жира в других частях тела тормозится.

Действие одинаковой дозы препарата имеет индивидуальные отличия у каждого пациента.

Взаимодействие с другими гормонами

Глюкокортикоиды активно влияют как на способность организма взаимодействовать с другими гормонами, так и на выработку организмом этих гормонов.

Так, они понижают способность печени вырабатывать соматомедин, одновременно снижая способность тканей к поглощению этого белка.

Глюкокортикоиды снижают активность щитовидной железы, а также делают организм маловосприимчивым к половым гормонам.

Данная группа стероидов оказывает также антиинсулярное действие. Не подавляя непосредственно выработку инсулина, глюкокортикоиды значительно снижают восприимчивость клеток к этому гормону. Это свойство позволяет организму сохранять гомеостаз при чрезмерной активности инсулиновой железы в условиях недостатка глюкозы в крови.

Именно со сложным и разноплановым воздействием связаны возникающие при приеме глюкокортикоидных препаратов побочные эффекты.

Как и любые сильные лекарственные средства, имеют глюкокортикоиды противопоказания, одно из них – повышенное содержание глюкозы в крови.

Побочное действие

Побочные эффекты глюкокортикоидов разделяются на системные и местные. Перечень местных побочных действий достаточно ограничен и возникает в случае применения ингаляций препаратов, содержащих данный гормон или в результате интраназального применения.

Побочный эффект глюкокортикоидов интраназальной формы выражается в:

  • появлении зуда в пазухах носа;
  • чихании;
  • неприятных ощущениях в носоглотке;
  • повреждении носоглоточной перегородки.

В результате приема ингаляций препарата возможно возникновение кашля, дисфонии, молочницы полости рта. Перечень системных побочных эффектов гораздо шире и разделяется в зависимости от того, какая система организма страдает в результате приема данных стероидных средств.

Препарат подавляет функцию надпочечников.

Опасность заключается в том, что функция этой железы восстанавливается крайне медленно – надпочечники могут находиться в угнетенном состоянии многие месяцы после отмены стероидных препаратов.

Синдром отмены глюкокортикоидов опасно возникновением дефицита данного гормона в результате попадания человека в стрессовую ситуацию либо после травмы, что может привести к риску для жизни пациента.

Надпочечники

В повседневной жизни угнетение надпочечников, усиленное синдромом отмены глюкокортикоидов, вызывает вялость, отсутствие аппетита, потерю в весе и даже лихорадку. Но наибольшую опасность вызывает развивающаяся под воздействием измененного гормонального фона гипотония, плохо поддающаяся лечению традиционными гипертензивными средствами.

Прием препаратов на основе глюкокортикоидов вызывает также дисфункцию поджелудочной железы, поэтому длительный курс лечения может привести к возникновению опаснейшего эндокринного заболевания – сахарного диабета.[ads-mob-1][ads-pc-2]Еще одним характерным побочным эффектом употребления значительных доз препаратов на основе глюкокортикоидов является снижение иммунитета.

Организм человека, принимающего значительные дозы стероидов, очень плохо противостоит заболеваниям, особенно – бактериальным инфекциям. Именно инфекции обычно являются причиной смерти таких пациентов.

В результате угнетения иммунитета местная инфекция может превратиться в системную, а подавленная, «спящая» патогенная микрофлора активизируется. Особенно это относится к туберкулезной палочке и другим микроорганизмам, способным существовать в неактивном виде в организме человека долгие годы и даже десятилетия.

Если для пациента характерно повышенное давление, применение препаратов может привести к возникновению серьезной гипертонии за счет систематического сужения сосудов. Такая болезнь быстро прогрессирует и плохо поддается лечению распространенными гипотензивными препаратами.

Образование тромбов

Применение глюкокортикоидов может вызвать усиленное образование тромбов. Особенно опасно развитие тромбоза глубоких вен и острой закупорки кровеносных сосудов.

Прием стероидов, особенно в больших дозах, пагубно влияет на состояние ЖКТ. Активные вещества препаратов могут вызывать панкреатит и кровотечение ЖКТ. Если на такие симптомы не обратить должного внимания,  возможно развитие язвы кишечника и желудка.  Возможно также развитие жировой дистрофии клеток печени.

Под влиянием избыточного количества глюкокортикоидов возникает также снижение плотности и массы костного каркаса человека.

Это происходит за счет вымывания ионов кальция из костной ткани и приводит к серьезным последствиям. Иногда прием таких препаратов приводит к появлению компрессионных переломов различных костей.

Особенно часто такие побочные действия возникают на фоне менопаузы и неправильного питания.

Реальный вред от глюкокортикоидов могут испытывать также и органы зрения – существует опасность снижения остроты зрения, развития глаукомы и даже катаракты.

Часто возникает повышенное внутриглазное давление, вызывающее расстройство зрения и головную боль.

Избыток стероидов этого типа возбуждает нервную систему. Это выражается в возникновении бессонницы, депрессии, психоза. Часто наблюдаются нарушения сна, повышенная возбудимость, беспричинная эйфория.

Кроме того, возможны нарушения менструального цикла и сексуальной функции, задержка жидкости и отеки, быстрый набор избыточной массы тела, вплоть до ожирения. У детей и подростков препараты могут вызывать задержку роста и развития, купирование процесса полового созревания, гипотрофию мышц. Возможно возникновение и других симптомов, характеризующих побочное действие глюкокортикоидов.

Пермиссивный эффект глюкокортикоидов – увеличение количества рецепторов и их чувствительности к физиологически активным веществам.

При значительном снижении активности надпочечников следует постоянно носить специальный легко читаемый знак, содержащий данную информацию. Это позволит сохранить жизнь после ДТП или другого опасного происшествия.

Передозировка

[ads-pc-4]Передозировка такими препаратами – достаточно редкое явление, особенно в сравнении с частотой проявления побочных действий их лекарственных доз.

Однако, случайный  прием сверхвысокой дозы может вызвать негативные последствия для пациента.

Наиболее распространены последствия передозировки, связанные с задержкой воды в организме и нарушением натрий — калиевого баланса.[ads-mob-2]

На фоне передозировки развивается синдром Иценко-Кушинга, появляются отеки, вымывание калия, гипертония. Иногда возникают также нежелательные реакции ЦНС, выражающиеся в развитии психозов, беспричинного возбуждения, эпилептических судорог.

Достаточно редко передозировка глюкокортикоидов сопровождается болевыми ощущениями в желудке – коликами, изжогой. Эти явления сопровождаются тошнотой, иногда – рвотой. При передозировке показано временное прекращение приема препарата, а также лекарственное воздействие, купирующее неприятные симптомы. Какого-либо направленного лечения передозировки не проводится.

Передозировка – повод немедленного обращения к врачу.

Уменьшение побочных эффектов

В отличие от передозировки, побочные действия глюкокортикоидов требуют самого пристального внимания со стороны специалистов.

Своевременные и правильные действия, направленные на снижение побочных эффектов, позволяют повысить качество жизни и сохранить здоровье пациента.

Чаще всего практикуется щадящий режим и дозировка приема препаратов. Ослабление иммунной системы лечится поддерживающей терапией, опасность заболеваний снижается проведением необходимых вакцинаций и лечения.

Показано применение кальциевых препаратов, витаминных комплексов, и отдельно витамина D, тиазальных диуретиков. В некоторых случаях применяется введение инсулина и дифосфонатов.

Прием стероидов должен сочетаться с диетой и умеренными, но регулярными физическими упражнениями.

по теме

Значение глюкокортикостероидов (глюкокортикоидов ) в современной медицине:

В целом, побочный эффект глюкокортикоидов  — достаточно распространенное и опасное явление. Поэтому правильная дозировка, верно подобранный режим приема и терапия побочных эффектов – обязательные меры при лечении данной группой препаратов. Очень желательным является также соблюдение диеты, режима дня и наличие необходимого уровня физических нагрузок.

Источник: https://diabet24.guru/lechenie/lekarstva/glyukokortikoidy-pobochnye-effekty.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.