Ототоксичность лекарственных средств

Ототоксическое действие, что это такое?

Ототоксичность лекарственных средств

Ототоксическое действие – это способность некоторых лекарственных средств отрицательно влиять на слух или на работу вестибулярного аппарата.

Причем влияние это может быть различным по силе и обратимости, а в особо тяжелых случаях способно приводить к полной глухоте.

Впервые такое побочное действие у препаратов было описано в 40-х годах XX века, а первым признанным ототоксическим препаратом стал стрептомицин.

Не всегда такой эффект может возникать сразу во время применения лекарства. Врачам известно множество случаев, когда потеря слуха происходила спустя несколько дней или даже недель после проведенного лечения.

Бывает, что ототоксический эффект лекарственного средства затрагивает только вестибулярный аппарат. В этом случае возникало головокружение и нарушение равновесия, а вот слух не страдает совершенно.

Механизм развития эффекта

Негативное влияние на слух и вестибулярный аппарат существует у многих препаратов. В основном оно проявляется на их способности воздействовать на внутреннее ухо человека и развиваться может по нескольким механизмам.

Условно все препараты с ототоксическим эффектом можно разделить на три вида, в зависимости от того на какой именно отдел внутреннего уха они оказывают наибольшее влияние:

  • Препараты, повреждающие спиральный орган и вестибулярные структуры лабиринта и вызывающие изменение и гибель расположенных во внутреннем ухе рецепторов. Дополнительно они могут повреждать особые волосковые клетки, которые реагируют на низкочастотные колебания.
  • Препараты, накапливающиеся и вызывающие разрушение во всех структурах улитки – полого канала свернутого наподобие улиточной раковины и нужного для передачи нервных импульсов от среднего уха в кору головного мозга.
  • Препараты, также влияющие преимущественна на структуры улитки, но при этом нарушающее баланс внутренней среды в клетках и тем самым ухудшают способность уха воспринимать звуки.

Ототоксичные препараты

Справедливости ради стоит отметить, что даже от ототоксических препаратов с необратимым эффектом отказываться не стоит.

Например, применяемые в терапии туберкулеза антибиотики довольно часто вызывают проблемы со слухом. Но даже такое побочное действие в случае с тяжёлыми заболеваниями оправдано.

Однако прием таких лекарств должен сопровождаться обязательным постоянным контролем слуха у врача.

Не все препараты обладают необратимым ототоксическим действием. Но даже те, что признаны таковыми, необязательно вызовут гарантированную потерю слуха. Риск в каждом конкретном случае должен оценивать врач в зависимости от тяжести заболевания и состояния пациента. На сегодняшний день все препараты, способные влиять на слух, делят на несколько групп.

Главное правило, по которому врач назначает определенный препарат: вред от его применения не должен превышать вред, который нанесет сама болезнь, если её не лечить.

С необратимым эффектом

Группа лекарственных средств, отличающаяся наиболее сильно выраженной ототоксичностью, причем, как правило, такой эффект необратим. Однако и сами препараты применяются при тяжелых заболеваниях и только в том случае, когда без них обойтись нельзя. В этот список входят:

  • Ототоксические антибиотики группы аминогликозидов, такие как Стрептомицин, Неомицин или Гентамицин.
  • Цитостатические препараты, например, Винкристин или Метотрексат. Это группа противоопухолевых средств, которые способны нарушать процесс роста и развития злокачественных клеток.
  • Противотуберкулезные средства, относящиеся по классификации к производным пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК), например, Симпас или Пазер.

С частично обратимым эффектом

В эту группу входят лекарственные средства, при приеме которых потеря слуха если и происходит, то обычно проходит после отмены препарата самостоятельно или после проведенного лечения. К ним относятся:

  • Салицилаты, например, популярный во всем мире Аспирин.
  • Петлевые диуретики – разновидность мочегонных препаратов, такие, например, как Фуросемид, Лазикс или Пиретамид.
  • Противомалярийные препараты, такие как Хинин или Хорохин.

Со слабым, часто обратимым эффектом

Эта группа считается наиболее безопасной в плане отрицательного влияния на слух. Однако даже они при длительном применении или же в больших дозах способны оказать ототоксическое действие. В этот перечень входят:

  • Нестероидные противовоспалительные препараты, например, Ибупрофен или Индометацин, которые большинство из вас привыкли пить при головной или зубной боли.
  • Антибиотики макролиды, например, Эритромицин, Азитромицин или Кларитромицин.
  • Полипептидные антибиотики, такие как Грамицидин, который входит в состав некоторых таблеток от боли в горле, например, в состав Грамидина.
  • Антибиотики, относящиеся к фторхинолонам: Спарфлоксацин или Ципрофлоксацин. Обычно врачи назначают эти препараты при различных мочеполовых инфекциях.
  • Антибиотики, относящиеся к тетрациклинам, собственно сам Тетрациклин и его производные.
  • Производные нитрофурана, в особенности Фуразолидон, который раньше использовали в лечении кишечных инфекций.
  • Некоторые антиаритмические препараты, например, Хинидин или Кинидин Дурулес.

Симптомы

Даже то, что препарат, назначенный вам врачом, входит в группу средств с сильным ототоксическим эффектом не означает, что вам нужно будет отказаться от его применения.

Собственно наличие этого побочного действия в инструкции не является гарантией того, что оно проявится именно у вас.

Просто принимая такое лекарство, вам нужно быть более внимательными к своему состоянию и не пропустить признаки, которые должны вас насторожить. К ним относятся:

  • Появление постоянного шума или звона в ушах.
  • Потеря способности различать высокие звуки, например, детскую или женскую речь.
  • Трудность или невозможность сфокусировать взгляд на одном предмете.
  • Непроизвольные движения глаз – нистагм.
  • Головокружение, особенно при резком повороте или наклоне головы.

Если после приема препарата у вас появились такие симптомы, обязательно посетите врача и как можно быстрее. Даже если с момента лечения прошло несколько дней или недель.

Часто поражения внутреннего уха возникают вместе с нарушениями в работе вестибулярного аппарата. Поэтому если у вас появилось ощущение неустойчивости при ходьбе или вас все время качает, даже если слышать при этом вы хуже не стали, также обязательно посетите врача.

Кому грозить ототоксическое поражение?

Конечно, от такого побочного действия не застрахован никто. Известны случаи, когда даже единичное применение относительно безопасного препарата вызывало серьезные поражения внутреннего уха. Однако существуют группы людей особенно подверженных риску. К ним относятся:

  • Пациенты пожилого возраста, особенно уже имеющие проблемы со слухом.
  • Курильщики и те, кто употребляет алкоголь.
  • Женщины во время ожидания малыша или в период грудного вскармливания.
  • Дети, особенно в младшем возрасте.
  • Пациенты, страдающие заболеваниями почек или сахарным диабетом.
  • Пациенты, чья работа связана с такими химическими веществами, как мышьяк, толуол, сера, ртуть, бензол, фосфор, свинец или их соединения.

Лечение

Нужно ли дополнительное лечение после того, как прекратилось воздействие препарата с ототоксичным действием, в основном будет зависеть от степени поражения слуха. На сегодняшний день действует шкала, разработанная в 1998–1999 году Национальным Институтом рака и выделяющая четыре степени поражения:

  • Степень I – снижение слуха только по результатам аудиометрии – исследования, определяющего чувствительность слуха к звукам разной чистоты.
  • Степень II – небольшое снижение слуха и шум в ушах, не требующие лечения или установления протеза.
  • Степень III – сильный шум в ушах или заметное снижение слуха, требующие лечения или слухопротезирования.
  • Степень IV – одно- или двустороннее тяжелое снижение слуха или полная глухота, которая не поддается лечению.

В зависимости от степени поражения, врач назначит медикаментозное лечение, которое при поражениях вестибулярного аппарата может комбинироваться со специальной лечебной гимнастикой. В тяжелых случаях возможна установка слухового аппарата.

Источник: http://elaxsir.ru/zabolevaniya/drugie-zabolevaniya/ototoksicheskoe-dejstvie-eto.html

Ятрогенная ототоксичность

Ототоксичность лекарственных средств

безвредных лекарств нет и, по-видимому, быть не может.

Следствием применения лекарственных средств с ототоксическим действием является развитие кохлеовестибулярных расстройств в виде:

(1) системного головокружениея, атаксии, угнетения вестибулярной функции лабиринтов (вестибулярные расстройства);(2) снижения слуха (вплоть до глухоты), ушного шума – тиннит (кохлеарные расстройства); (3) вегетативного дисбаланса (его выявляют посредством вариационной тахипульсометрии у подавляющего большинства больных с периферическими кохлеовестибулярными нарушениями вследствие применения ототоксических препаратов).

Ототоксичностью обладают:

(1) мышьяк, хинин, хлорохин, салицилаты;(2) антибиотиками аминогликозидного ряда – стрептомицин, гентамицин, неомицин, канамицин, дигидрострептомицин, тобрамицин, сизоцимин, амикацин, нетилмицин, рибостамицин;(3) петлевые диуретики – фуросемид, этакриновая кислота, буметанид; (4) нестероидные противовоспалительные средства – ацетилсалициловая кислота, натрия салицилат, диклофенак, ибупрофен, индометацин; (5) противоопухолевые препараты – производными платины – цисплатин, карбаплатин; (6) ототоксичное воздействие может наблюдаться также при приеме ингибиторов АПФ (эналаприл, моноприл), анестетиков (лидокаин), антидепрессантов (амитриптилин, ксанакс, нортриптилин), противомалярийных препаратов (хлорохин), блокаторов кальциевых каналов (нифедипин, никардипин) и др.

(!) Следует отметить, что головокружение способны вызывать более 500 лекарственных препаратов.

Механизм ототоксического действия перечисленных лекарственных средств различен.

(1) Все аминогликозиды оказывают негативное влияние на внутреннее ухо, причем одни из них повреждают, в первую очередь, спиральный орган, другие – вестибулярные структуры лабиринта; аминогликозиды могут вызывать дегенеративные изменения ампулярных и отолитовых рецепторов. Ототоксический эффекта аминогликозидов сопровождается повреждением второго и третьего рядов волосковых клеток, распространением на другие завитки улитки, реагирующие на низкочастотное звуковое раздражение, далее происходят изменения в нервных волокнах и спиральном ганглии. Реже в патологический процесс вовлекаются внутренние волосковые клетки. (2) Препараты платины накапливаются в различных структурах улитки, большей частью в сосудистой полоске. Первыми повреждаются поддерживающие клетки Дейтерса. С увеличением дозы и длительности действия препарата платины процесс дегенерации распространяется от базального к апикальному завитку улитки, вовлекая в него наружные, а затем и внутренние волоковые клетки. Снижается эндокохлеарный потенциал. Также происходят: апоптоз, пикноз и уплотнение ядер, ДНК-фрагментация в органе Корти, спиральном ганглии и соcудистой полоске (дегенерация сосудистой полоски). (3) Ототоксическое действие петлевых диуретиков связано с их способностью нарушать барьер между эндо- и перилимфой в улитке за счет изменения плотности соединения маргинальных клеток, ограничивающих эндолимфатическое пространство. Образующийся дисбаланс натрия, калия, хлора, снижение содержания кальция вызывают угнетение восприятия звукового раздражения структурами улитки. В нейроэпителиальных клетках внутреннего уха уменьшается содержание аминокислот, снижается активность окислительно-восстановительных процессов, изменяется соотношение катионов Na+ и K+ в клетке, уменьшается активность щелочной фосфатазы в стенках сосудов сосудистой полоски.(4) из нестероидных противовоспалительных средств наиболее токсичны для органа слуха салицилаты – ацетилсалициловая кислота и натрия салицилат, которые за счет нарушения проводимости мембран волосковых клеток влияют на биоэлектрические процессы в улитке.

Оценка степени тяжести нарушения кохлеовестибулярной функции. По версии CTC-NCI (Common Toxicity Criteria – National Cancer Institute; version 2.0) разработанной в 1988-1999 гг., выделяют 4 степени токсического поражения внутреннего уха:

0 – отсутствие слуховых нарушений; I – снижение слуха только по данным аудиометрии; II – шум в ушах или снижение слуха, не требующие лечения или слухопротезирования; III – шум в ушах или снижение слуха, требующие лечения или слухопротезирования; IV – тяжелое одно- или двустороннее снижение слуха или глухота, не поддающиеся лечению или слуховой коррекции. Помимо тяжести клинических проявлений ототоксичности в практической медицине важно оценивать и уровень качества жизни пациента. Для этой цели используют критерии (шкалы) оценки функциональных нарушений при ототоксическом поражении внутреннего уха по Международной классификации функций организма, активности и участия (МКФ) разработанной ВОЗ в 2001 г.: 1 – звон или шум в ушах; 2 – головокружение; 3 – ощущение падения; 4 – тошнота, связанная с головокружением; 5 – наклон; 6 – нахождение в положении лежа; 7 – использование точных движений кисти; 8 – передвижение в пределах жилища; 9 – ходьба на короткие расстояния; 10 – ходьба на дальние расстояния; 11 – использование пассажирского транспорта. Оценка проводится по 5-балльной системе: 5 – абсолютные нарушения, 4 – тяжелые нарушения, 3 – умеренные, 2 – легкие, 1 – ничтожные или отсутствуют.

Методы инструментальной диагностики ятрогенной ототоксичности: компьютерная стабилолитрия, компьютерная электронистагмография, видеоокулография, компьютерная аудиометрия, отоакустическая эмиссия, магнитно-резонансная томография головного мозга и шейного отдела позвоночника, а также дуплексное сканирование брахиоцефальных сосудов и вариационная пульсометрия.

Предложенные способы и методы коррекции ототоксических кохлеовестибулярных нарушений:

(1) Медикаментозное лечение и профилактика ятрогенной ототоксичности:• галантамин, АТФ парентерально с целью улучшения трофики и регенерации структур улитки;• пиридоксин (витамин В6), глутаминовая кислота, АТФ, кокарбоксилаза – для предотвращения обменных нарушений в слуховом анализаторе;• никотинамид, цитохром С, метилурацил как протективное средство сенсорных нарушений;• обзидан из-за способности -адреноблокаторов повышать амплитуду слуховых центральных вызванных потенциалов;• ноотропил для лечения и профилактики аминогликозидного ототоксикоза;• бетагистина дигидрохлорид (например, бетасерк) как вертиголитический препарат, улучшающий микроциркуляцию лабиринта (по 48 мг в день в течение 2-3 месяцев).• предложен препарат хондроитин-4, способствующий сохранению биоэлектрической активности в периферическом отделе слухового анализатора; • в случае лечения аминогликозидами хороший эффект наблюдали при применении пимадина и амидорина (в качестве антагонистов аминогликозидов).(2) Немедикаментозные методы лечения ятрогенной ототоксичности• рефлексотерапия; • гирудотерапия; • гипербарическая оксигенация. При ототоксическом поражении вестибулярного отдела внутреннего уха повышению статокинетической устойчивости способствует проведение вестибулярной тренировки:• активная тренировка посредством гимнастических упражнений; • пассивная тренировка – при помощи различных вращающихся и качающихся установок (кресло Барани, установка Хилова, установки Маркаряна, Стрельцова, Разсолова); • смешанная форма вестибулярной тренировки (включает гимнастические упражнения и пассивные приемы для повышения неспецифической статокинетической устойчивости).

Меры профилактики ототоксического действия аминогликозидов:

• ограничить показания к применению аминогликозидов жизненно важными (

!

особенно строгое ограничение должно соблюдаться у беременных и у детей раннего возраста); • начинать введение аминогликозида с небольшой – не более половины – дозы в первые 1-2 дня; • никогда не сочетать введение двух аминогликозидных антибиотиков; • проводить ежедневный подробный опрос больного о появлении шума в ушах, головокружении; ежедневное исследование слуха шепотной речью (определение коркового нарушения) и тональной аудиометрией в расширенном диапазоне частот (поражение за пределами социально-речевого слуха), отмена назначеного аминогликозида при первой жалобе на шум в ушах; • следить за выделительной функцией почек, исследовать уровень зрения.

Источник: http://doctorspb.ru/articles.php?article_id=1680

Инструкция по применению ушных капель Отофа

Ототоксичность лекарственных средств

В последнее время особой популярностью при лечении ушей пользуются ушные капли Отофа.

Это антибиотик, который применяют для лечения острой и хронической стадии среднего или наружного отита, при разрыве барабанной перепонки, после хирургических операций в среднем ухе. Отзывы пациентов о действии препарата в основном позитивные.

Врачи утверждают, что лекарство эффективно в 96% случаях, если использовать ушные капли Отофа согласно инструкции по применению. Но в действительности, все ли так радужно, как кажется?

Что такое рифамицин?

Действующим веществом ушных капель «Отофа» является рифамицин. Это антибиотик широкого спектра действия, который используют для уничтожения многих бактерий, что вызывают воспаление уха. В том числе, он успешно справляется с микроорганизмами, которые не смогли уничтожить пенициллины и цефалоспорины.

Но есть одно «но». Рифамицин относится к группе аминогликозидов. Эти препараты считаются одними из самых опасных для слуха (ототоксичными), поскольку могут привести к его ухудшению, стать причиной не только тугоухости, но и глухоты.

Если смотреть характеристику действующего вещества Отофа, можно увидеть, что рифамицин способен спровоцировать ухудшение слуха и нарушение работы вестибулярного аппарата.

Чтобы снизить риск развития побочных эффектов, одновременно с лекарством надо употреблять тиамин, пиридоксин, кальция пантотенат или другой препарат на усмотрение врача.

Поэтому хоть Отофа ушные капли инструкция по применению и говорит, что этот препарат можно применять как взрослым, так и детям, лечиться им надо очень осторожно. Надо в точности соблюдать дозировку, по возможности заменить альтернативным вариантом.

Например, избавиться от заложенности уха при отсутствии отита можно менее агрессивными средствами. Хоть капли в уши и можно использовать при разрыве барабанной перепонке, делать это надо с опаской.

Ведь когда лекарство попадает в среднее ухо, его ототоксичность увеличивается.

Влияние ототоксичных препаратов на слух

Что же собой представляют ототоксичные лекарства, и почему их надо опасаться? Вопрос этот ученые только изучают, поскольку зарегистрировать случаи негативного влияния антибиотиков на слух и вестибулярный аппарат часто затруднительно, так как эффект может проявиться и через несколько лет. Это значит, что в очень многих случаях ототоксичное действие лекарств остается в неизвестности. Тем не менее, некоторые данные имеются.

Существует три основные зоны органа слуха, где антибиотики проявляют ототоксичность. Первая зона – это улитка, расположенная во внутреннем ухе. Именно здесь звуковые волны превращаются в электрические импульсы и передаются головному мозгу, который их расшифровывает. Лекарства, которые нарушают деятельность улитки, называются кохлеотоксичными.

Ототоксичность, влияющая на улитку, вызывает потерю слуха, которая начинается с утраты способности улавливать звуки на высоких частотах человеческой речи и заканчивая потерей слышимости низких частот. Потеря слуха из-за кохлеотоксичности может быть как односторонней, так и двухсторонней, проявляться как в легкой, так и в тяжелой форме.

Симптомом ототоксикоза улитки является появление шума в ушах (тиннитус). Он может быть как постоянным, так и периодическим, усиливающимся время от времени. Если у человека присутствовал шум в ушах до употребления ототоксичных лекарств, он может заметить, что состояние ухудшилось: звуки стали громче, появились новые, которых не было до приема этих препаратов.

Вторая зона, на которую антибиотики могут оказать негативное влияние – это преддверие внутреннего уха. Так называют часть внутреннего уха между лабиринтом и полукруглыми каналами.

Вестибулотоксичность проявляется в том, что у человека начинаются проблемы с координацией. Человек ощущает, что все крутится, которое ухудшается при движении и сопровождается тошнотой. Объясняется это тем, что внутреннее ухо отвечает не только за слух, но и за координацию движений.

Третьей мишенью ототоксичных лекарственных средств является эпителиальная оболочка протока улитки, насыщенная кровеносными сосудами. Задачей этой части внутреннего уха является производство жидкости эндолимфы. Избыточное количество эндолимфы приводит к синдрому Меньера. Этот недуг сопровождается головокружением, звоном в ушах и потерей слуха.

Что такое аминогликозиды?

Аминогликозиды – это антибиотики, которые проявляют кохлеотоксичность, но также влияют и на эпителиальную оболочку протока улитки, вызывая проблемы с вестибулярным аппаратом.

Эти препараты вызывают повреждение внутреннего уха путем выработки свободных радикалов во внутреннем ухе. Имеются случаи, когда дети страдали врожденной глухотой из-за того, что их матери принимали стрептомицин и канамицин во время беременности.

Самый разрушительный для органа слуха препарат из этой группы – это неомицин.

Антибиотики группы аминогликозидов являются особенно токсическими при закапывании в ухо. Этот разрушающий внутреннее ухо эффект иногда используется как крайняя мера при лечении синдрома Меньера. Операция, проводимая химическим путем, называется вестибулярная аблация.

Для этого назначается 3 капли гентамицина или бетаметазона 4 раза в день. Приблизительно через две недели синдром Меньера отступает благодаря разрушению некоторых частей внутреннего уха.

Но у некоторых пациентов появляется тугоухость, если эти антибиотики разрушают зоны внутреннего уха, отвечающие за слух.

Учитывая вышеперечисленные свойства аминогликозидов, важно понимать, что самолечение этими лекарствами недопустимо. Во время лечения очень важно соблюдать все рекомендации врача и при возникновении побочных эффектов, сообщить ему об этом.

Что касается Отофа, согласно инструкции, применять капли в уши можно не больше семи дней. Закапывать надо три раза в день взрослым до 5 капель, детям – до трех. Одновременно с другими ушными каплями препарат принимать не рекомендуется, поскольку возможна непредвиденная реакция.

Факторы риска

Большинство препаратов с ототоксичным действием удаляются через почки в составе мочи. Поэтому нарушения в их деятельности может привести к повышению риска повреждения слуха.

Для антибиотиков, принадлежащих к аминогликозидам, дополнительными факторами риска является лечение, превышающее две недели (надо помнить, что один вид антибиотика нельзя принимать более десяти дней подряд), слишком молодой или пожилой возраст, наследственность.

Пациенты, у которых недостаток магния, склонны к повышенной опасности потери слуха при приеме ототоксичных лекарств.

Особая осторожность нужна при назначении ототоксичных препаратов беременным и кормящим женщинам. Это может привести к потере слуха у ребенка. Пациенты с потерей слуха, головокружениями, болезнью Меньера и тиннитусом должны прибегать к ототоксичным препаратам лишь в крайних случаях.

Во время лечения всегда должна проводиться аудиометрия для контроля слуха. Это очень важно делать, потому что поначалу пациенты не замечают ухудшения слуха до того момента, как это не станет заметно во время разговора.

Источник: http://HumanSenses.ru/slux/otofa-ushnye-kapli.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.