ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНАЛОГА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНСУЛИНА

Содержание

Инсулин человеческий генно-инженерный: наука на службе у человечества

ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНАЛОГА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНСУЛИНА

До применения инсулина продолжительность жизни больного сахарным диабетом составляла не более 10 лет. Изобретение этого препарата спасло миллионы пациентов. Человеческий генно-инженерный инсулин – последнее достижение науки.

Результат многолетней напряженной работы

До изобретения генно-инженерного (рекомбинантного) препарата инсулин выделяли из поджелудочной железы крупного рогатого скота и свиней.

Отличие свиного инсулина от человеческого – только одна аминокислота

Недостатки этого способа получения препарата:

  • сложность хранения и транспортировки биологического сырья;
  • недостаток поголовья скота;
  • трудности, связанные с выделением и очисткой гормона поджелудочной железы;
  • высокий риск развития аллергических реакций.

С синтезирования в биореакторе натурального человеческого инсулина в 1982 году началась новая биотехнологическая эпоха. Если на заре инсулинотерапии целью ученых было только выживание пациента, в наше время разработка новых препаратов направлена на достижение стойкой компенсации заболевания. Основная цель научных разработок – улучшить качество жизни больного сахарным диабетом.

Рекомбинантный инсулин

Виды препарата в зависимости от способа получения:

Генно-инженерный рекомбинантныйДля производства используется генетически измененная кишечная палочка.Преимущества:

  • отсутствие аллергических реакций;
  • экономичность производства;
  • высокая степень очистки.
Любимица генетиков – кишечная палочка
Генно-инженерный модифицированныйИсходный материал – инсулин свиньи. Производится его модификация генно-инженерным способом.Структура гормона
СинтетическийИскусственно синтезированный препарат, по своему составу полностью идентичен человеческому инсулину.Производство лекарства

Что происходит в организме после введения препарата?

Подкожная инъекция

Соединяясь с рецептором клеточной мембраны, инсулин образует комплекс, который осуществляет следующие процессы:

  1. Улучшает внутриклеточную транспортировку глюкозы и облегчает ее усваивание.
  2. Способствует выделению ферментов, которые участвуют в переработке глюкозы.
  3. Снижает скорость образования в печени гликогена.
  4. Стимулирует жировой и белковый обмен.

В случае подкожного введения инсулин начинает действовать через 20-25 минут. Время действия препарата от 5 до 8 часов. В дальнейшем расщепляется ферментом инсулиназой и выводится с мочой. Препарат не проникает через плаценту и не попадает в грудное молоко.

Когда назначают генно-инженерный инсулин?

Если необходима срочная помощь

Генно-инженерный человеческий инсулин применяется в следующих случаях:

  1. Сахарный диабет 1 или 2 типа. Используется в качестве самостоятельного лечения или в комплексе с другими препаратами.
  2. При резистентности к пероральным сахароснижающим средствам.
  3. При диабете у беременных женщин.
  4. В случае осложнений со стороны почек и печени.
  5. При переходе на инсулин пролонгированного действия.
  6. В предоперационном периоде.
  7. В случае развития угрожающих жизни состояний (гиперосмолярной или кетоацидотической комы).
  8. В экстренных ситуациях (перед родами, при травмах).
  9. Если имеются дистрофические поражения кожи (язвы, фурункулез).
  10. Лечение сахарного диабета на фоне инфекции.

Человеческий генно-инженерный инсулин хорошо переносится и не вызывает аллергических реакций, так как полностью идентичен природному гормону.

Важен постоянный контроль!

Запрещено назначение лекарства в случае:

  • снижения уровня сахара в крови;
  • повышенной чувствительности на препарат.

В первые дни после назначения препарата необходимо внимательное наблюдение за пациентом.

Побочные эффекты

КрапивницаОпасность! Отек Квинке!

В редких случаях при применении инсулина возможны следующие осложнения:

  • аллергические реакции (крапивница, отек Квинке, зуд кожи);
  • резкое снижение уровня сахара в крови (развивается из-за отторжения препарата организмом или в случае иммунологического конфликта);
  • нарушения сознания;
  • в тяжелых случаях возможно развитие гипогликемической комы;
  • жажда, сухость во рту, вялость, снижение аппетита;
  • гипергликемия (при применении препарата на фоне инфекции или лихорадки);
  • покраснение лица;
  • местные реакции в области введения (жжение, зуд, атрофия или разрастание подкожной жировой клетчатки).

Иногда адаптацию к препарату сопровождают такие нарушения, как отеки и нарушения зрения. Эти проявления, как правило, исчезают через несколько недель.

Как найти в аптеке генно-инженерный инсулин?

Лекарство выпускается в виде раствора для парентерального введения:

«Биосулин»Средняя продолжительность действия
«Актрапид»Инсулин короткого действия
«Генсулин»Двухфазный препарат (комбинация инсулинов короткой и средней продолжительности действия)
«Ринсулин»Быстрый эффект
«Хумалог»Для введения лекарства используется шприц-ручка

Подобрать препарат инсулина с учетом индивидуальных особенностей пациента не составит труда.

Важно! Назначать инсулин может только врач! Он же рассчитывает дозу и контролирует состояние пациента во время курса лечения. Самолечение может привести к трагическим последствиям.

Правила использования

Чаще всего применяется подкожное введение инсулина.

Формирование складки

В неотложных случаях лекарство вводится внутривенно.

При тяжелом состоянии пациента

Даже диабетик со стажем может допустить ошибку при применении препарата.

Для того, чтобы избежать осложнений, необходимо:

  1. Перед использованием проверить срок годности лекарства.
  2. Соблюдать рекомендации по хранению: запасные флаконы должны храниться в холодильнике. Начатый флакон можно хранить при комнатной температуре в темном месте.
  3. Убедитесь, что хорошо запомнили нужную дозировку: еще раз прочитайте рецепт врача.
  4. Перед инъекцией обязательно выпустить воздух из шприца.
  5. Кожа должна быть чистой, но использовать спирт для обработки нежелательно, так как он снижает эффективность препарата.
  6. Выбрать оптимальное место для инъекции. При введении под кожу живота препарат подействует быстрее. Медленнее всасывается инсулин при введении в ягодичную складку или плечо.
  7. Использовать всю площадь поверхности (профилактика развития местных осложнений). Расстояние между инъекциями должно быть не меньше 2 см.
  8. Захватить кожу в складку, чтобы снизить риск попадания в мышцу.
  9. Шприц вводить под кожу под углом, чтобы лекарство не вытекло.
  10. При инъекциях в живот инсулин короткого действия вводить за 20 минут до приема пищи. В случае выбора плеча или ягодицы – за тридцать минут до еды.

Сочетание с другими лекарственными средствами

Зачастую при сахарном диабете больной принимает несколько медицинских препаратов. Сочетание с другими лекарственными средствами может оказать влияние на лечебное действие генно-инженерного инсулина.

Для профилактики осложнений необходимо знать:

Увеличивают эффект генно-инженерного инсулина, понижая сахар в крови
  • Сульфаниламиды.
  • Ингибиторы МАО (фуразолидон).
  • Ингибиторы АТФ (каптоприл).
  • Нестероидные противовоспалительные (диклофенак, аспирин).
  • Андрогены.
  • Противомалярийные препараты (хинидин).
  • Анаболические стероиды.
  • Антибиотики тетрациклинового ряда (доксициклин).
  • Теофиллин.
  • Морфин.
Популярный препарат Применяется при лечении инфекции мочевыводящих путей Доксициклин
Уменьшают действие инсулина
  • Глюкокортикоиды (преднизолон, гидрокортизон).
  • Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы.
  • Мочегонные.
  • Амфетамины.
  • Гормоны щитовидной железы.
  • Симпатомиметики (адреналин, мезатон, дофамин).
  • Глюкагон.
Обратите внимание!Мочегонное

Передозировка

В некоторых случаях введение инсулина приводит к внезапному снижению уровня сахара в крови. Проблема часто возникает из-за неправильного подбора дозы препарата.

Критический уровень

Начальные симптомы гипогликемии:

  • слабость;
  • бледность кожи;
  • состояние тревоги;
  • головокружение;
  • дезориентация;
  • онемение рук, ног, языка и губ;
  • дрожь конечностей;
  • холодный пот;
  • сильное чувство голода;
  • головные боли.

ТреморВнезапное ухудшение самочувствия

Если вы заметили у себя подобные симптомы, нужно быстро съесть что-нибудь, содержащее легкоусвояемые углеводы. Это может быть печенье, конфета, кусочек сахару или белого хлеба. Хорошо помогает в таких ситуациях сладкий чай.

При ухудшении состояния необходимо вызвать скорую помощь. Гипогликемия может закончиться комой или смертью пациента.

Врачебная помощь: струйное вливание в вену 40% раствора глюкозы, введение глюкагона.

Применение генно-инженерного инсулина при беременности

Добрый день! Меня зовут Снежана. С детства страдаю сахарным диабетом. В последнее время использую «Актрапид». Несколько дней назад узнала о своей беременности. Я боюсь, что генно-инженерный препарат может повлиять на развитие ребенка, вызвать какие-нибудь мутации. Скажите пожалуйста, может мне заменить лекарство?

Здравствуйте, Снежана. Человеческий генно-инженерный инсулин не проникает через плаценту и совершенно безопасен при беременности. Вам нужно обратиться к эндокринологу для того, чтобы скорректировать дозу.

Опасен ли рекомбинантный инсулин?

Добрый день! Врач назначил колоть «Хумалог Микс 25». Но на упаковке написано, что он рекомбинантный! Это что же, я буду вводить себе ГМО? Прочитал в интернете, что эти продукты вызывают рак.

Здравствуйте! Рекомбинантный инсулин ничем не отличается от природного. Для получения его используются генно-модифицированные бактерии.

С помощью технологий генной инженерии производится вживление рекомбинантной ДНК, содержащей ген инсулина, в клетку кишечной палочки. Генно-модифицированные организмы размножаются и вырабатывают гормон. Препарат очень эффективен и отличается высокой степенью очистки.

Источник: https://Diabet-expert.com/insulinoterapiya/obshhie-svedeniya/insulin-chelovecheskij-genno-inzhenernyj-254

Аналоги инсулина

ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНАЛОГА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНСУЛИНА

К ним относятся: НовоРапид® (Ново Нордиск), Хумалог® (Эли- Лилли), Апидра® (Авентис). Препараты содержат человеческий инсулин, в молекуле которого изменили расположение отдельных аминокислот.

Видоизменение структуры не повлияло на биологические свойства инсулина, но ускорило его всасывание и уменьшило продолжительность его действия, в результате чего эти аналоги получили название «ультракороткие».

Основная задача этих препаратов такая же, как и у инсулинов короткого действия – утилизация глюкозы после приема пищи.

Особенности действия

Аналоги инсулина ультракороткого действия начинают всасываться в кровь уже через 10-20 минут от момента введения. Максимум действия имеет место через 1 час после введения и продолжается не более 3-х часов. Общая продолжительность действия колеблется от 3 до 5 часов.

Хотя аналоги инсулина ультракороткого действия и инсулины короткого действия при базис-болюсном режиме выполняют одинаковую функцию «пищевого» инсулина, их фармакодинамические характеристики значительно отличаются. Эти отличия наглядно продемонстрировали результаты сравнительного клинического исследования аналога инсулина ультракороткого действия – НовоРапид® и одного из препаратов инсулина короткого действия.

Было установлено, что: 

  • пиковые уровни у НовоРапид® приблизительно в два раза выше, чем у инсулина короткого действия; 
  • пики действия НовоРапид® приходятся на 52-ю минуту от введения, тогда как пики действия инсулина короткого действия достигаются лишь к 109-й минуте; 
  • скорость всасывания НовоРапид® имеет меньшую зависимость от локализации места инъекции; 
  • возникновение пика и продолжительность действия препарата НовоРапид® не зависит от его дозы; 
  • малая продолжительность действия препарата НовоРапид® снижает риск тяжелых ночных гипогликемий на 72% по сравнению с инсулином короткого действия.

Такие фармакодинамические особенности всасывания и действия аналогов инсулина ультракороткого действия дают максимальные возможности синхронизации действия инсулина с всасыванием и утилизацией глюкозы после приема пищи.

На рисунке 3 можно видеть, что профиль действия ультракороткого инсулина очень близок к профилю секреции инсулина у здорового человека.

Рекомендации по использованию аналогов инсулина ультракороткого действия Быстрое всасывание препарата дает возможность вводить эти препараты непосредственно перед, во время или сразу после приема пищи.

Малое время действия аналогов инсулина ультракороткого действия не предусматривает перекусов. Это удобно для подростков, которые стремятся к смене образа жизни и свободному режиму питания. У маленьких детей с труднопредсказуемым аппетитом большим преимуществом является возможность ввести аналог инсулина ультракороткого действия в течение 1 5 минут после еды:
  1. Это помогает сделать поправку дозы инсулина на реальное количество съеденных ребенком углеводов.
  2. Это необходимо, если ребенок ест медленно и употребляет продукты, содержащие углеводы с низким гликемическим индексом, из которых глюкоза всасывается медленно, с целью профилактики выраженного снижения глюкозы в течение первого часа после еды.
  3. Это важно, если ребенок употребляет пищу, которая, кроме углеводов, содержит значительное количество белков и жиров, с целью профилактики повышения сахара крови через 3 часа после еды.

II. Аналоги инсулина длительного действия

К ним относятся: Левемир® (Ново Нордиск) и Лантус® (Авентис). Оба препарата предназначены для создания базиса инсулина в организме.

Препараты содержат видоизмененный человеческий инсулин. Изменения в структуре молекулы инсулина позволили обеспечить длительное пролонгированное действие и необходимые фармакодинамические особенности.

Особенности действия Начало действия аналогов инсулина длительного действия одинаково у обоих препаратов и наступает через 1 час после введения. Общая продолжительность действия препарата Лантус® приближается к 24 часам.

Общая продолжительность действия препарата Левемир® зависит от дозы. При дозе этого инсулина менее 0,4 ЕД/кг его продолжительность действия составляет 20 часов. При дозе больше 0,4 ЕД/кг она достигает 24 часов.

Рекомендации по использованию аналогов инсулина длительного действия

В связи с дозозависимым эффектом инъекции препарата Левемир® делают 1 или 2 раза в день.

Возможность вводить препарат двукратно у детей и подростков более предпочтительна: у маленьких детей – в силу большой склонности к гипогликемии на протяжении всех суток, а также малой потребности в инсулине, а у старших детей – из-за разной потребности в инсулине в дневные и в ночные часы. По данным зарубежной литературы, 70% детей и подростков, получающих Левемир®, находятся на двукратном введении препарата.

Для оптимального контроля над уровнем глюкозы крови, при двукратном введении препарата Левемир®, согласно рекомендациям лечащего врача, дети и подростки могут вводить вечернюю дозу инсулина либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 часов после утренней дозы. При этом желательно, чтобы утренняя доза базального аналога вводилась одновременно с утренней дозой болюсного инсулина.

Лантус® вводят 1 раз в день, в одно и то же время, вечером, перед сном.

Если при однократном введении препарата вечером у ребенка в ночные часы выявляются низкие показатели сахара крови, а снижение дозы приводит к повышению сахара крови утром, можно попробовать перенести инъекцию инсулина на более ранние вечерние часы или на утро.

При переходе на терапию аналогами инсулина длительного действия в однократном режиме необходимо соблюдать осторожность и в первые дни вводить препарат в уменьшенной на 10% дозе, в связи с высоким риском гипогликемии на протяжении суток.

Первоначальное распределение суточной дозы аналогов инсулина длительного действия при двукратном введении приблизительно равное: 50% утром и 50% вечером. В дальнейшем дневная и ночная потребность в инсулине титруется по уровню гликемии в соответствующие часы.

Особенностью аналогов инсулина длительного действия, в отличие от инсулинов продленного действия, является отсутствие выраженных пиков концентрации, что снижает риск возникновения гипогликемии. Препараты обладают хорошей активностью на протяжении всего времени их действия, которая обеспечивает стабильный сахароснижающий эффект.

В заключение, необходимо подчеркнуть, что несмотря на то, что аналоги инсулина имеют ряд преимуществ перед человеческими инсулинами, простая смена препаратов у ребенка с некомпенсированным сахарным диабетом без строжайшего контроля сахара крови и осмысления причин неэффективности предшествующей инсулинотерапии не даст ожидаемого улучшения. Добиться удовлетворительной компенсации сахарного диабета возможно как на традиционных, так и на аналоговых препаратах инсулина. В основе успешной инсулинотерапии лежат постоянный, осмысленный самоконтроль заболевания и врачебный контроль над самоконтролем!

Источник: https://moidiabet.ru/articles/analogi-insulina

Аналоги инсулина: чем можно заменить ваш препарат

ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНАЛОГА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНСУЛИНА

Для избавления от сахарного диабета в медицинской практике принято применять аналоги инсулина.

С течением времени такие лекарственные препараты становятся все более популярными среди врачей и их пациентов.

Подобную тенденцию можно объяснить:

  • достаточно высокой эффективностью инсулина промышленного производства;
  • отличным высоким профилем безопасности;
  • удобством применения;
  • возможностью синхронизировать инъекции препарата с собственной секрецией гормона.

Больные сахарным диабетом второго типа спустя некоторое время вынуждены переходить от таблеток, снижающих сахар крови, к инъекциям гормона инсулин. Поэтому вопрос выбора оптимального препарата для них первоочередной.

Особенности современных инсулинов

В применении человеческого инсулина существуют некоторые ограничения, например, медленное начало воздействия (диабетик должен делать укол за 30-40 минут до приема пищи) и слишком продолжительное время работы (вплоть до 12 часов), что может становиться предпосылкой запоздалой гипогликемии.

Еще в конце прошлого века возникла необходимость разработать аналоги инсулина, которые будут лишены названных недостатков. Инсулины короткого воздействия стали производиться с максимальным сокращением периода полувыведения.

Это приблизило их к свойствам нативного инсулина, который может быть инактивирован уже спустя 4-5 минут после поступления в кровоток.

Беспиковые варианты инсулина могут равномерно и плавно всасываться из подкожно-жировой клетчатки и не провоцировать ночную гипогликемию.

В последние годы произошел существенный рывок в фармакологии, ведь отмечено:

  • переход от кислых растворов к нейтральным;
  • получение человеческого инсулина при помощи технологии рекомбинантной ДНК;
  • создание качественных заменителей инсулина с новыми фармакологическими свойствами.

Аналоги инсулина изменяют время действия человеческого гормона для обеспечения индивидуального физиологического подхода к терапии и максимального удобства для диабетика.

Препараты дают возможность достичь оптимального баланса между рисками перепада уровня сахара крови и достижением целевого показателя гликемии.

Современные аналоги инсулина по времени своего действия принято делить на:

  1. ультракороткие (Хумалог, Апидра, Новорапид Пенфилл);
  2. пролонгированные (Лантус, Левемир Пенфилл).

Кроме этого, существуют комбинированные препараты заменителей, которые являют собой смесь ультракороткого и пролонгированного гормона в определенном соотношении: Пенфилл, Хумалог микс 25.

Хумалог (лизпро)

В структуре этого инсулина была изменена позиция пролина и лизина. Отличие препарата от растворимого человеческого инсулина – слабая спонтанность межмолекулярных ассоциаций. Ввиду этого, лизпро быстрее может всасываться в кровоток диабетика.

Если колоть препараты в одинаковой дозировке и в одно и то же время, то именно Хумалог даст пик в 2 раза скорее. Этот гормон намного быстрее элиминируется и спустя 4 часа его концентрация приходит к изначальному показателю. Концентрация же простого инсулина человека будет сохранена в пределах 6 часов.

Сравнивая лизпро с простым инсулином короткого срока воздействия, можно сказать, что первый намного сильнее может подавлять продуцирование глюкозы печенью.

Существует еще одно преимущество препарата Хумалог – он более предсказуем и может облегчать период адаптации дозировки к пищевой нагрузке. Для него характерно отсутствие изменений в продолжительности воздействия от увеличения объема вводимого вещества.

Применяя простой инсулин человека, продолжительность его работы может варьироваться в зависимости от дозы. Именно от этого и возникает средняя продолжительность от 6 до 12 часов.

При увеличении дозировки инсулина Хумалог длительность его работы остается практически на одном уровне и будет равняться 5 часам.

Из этого следует, что с повышением дозы лизпро риск запоздалой гипогликемии не повышается.

Аспарт (Новорапид Пенфилл)

Этот аналог инсулина способен практически идеально имитировать адекватный инсулиновый ответ на употребление пищи. Его короткий срок действия обуславливает относительно слабый эффект между едой, что и дает возможность получить максимально полный контроль над сахаром крови.

Если сравнивать результат лечения аналогами инсулина с обычным человеческим инсулином короткого действия, то будет отмечено существенное увеличение качества контроля постпрандиальных показателей уровня сахара крови.

Комбинированное лечение препаратами Детемир и Аспарт дают возможность:

  • практически на 100 % нормализовать дневной профиль гормона инсулин;
  • качественно улучшить уровень гликозилированного гемоглобина;
  • существенно снизить вероятность развития гипогликемических состояний;
  • уменьшить количество амплитуды и пиков концентрации сахара в крови диабетика.

Примечательно, что за время терапии при помощи базально-болюсных аналогов инсулина средний прирост массы тела был значительно ниже, нежели за весь период динамического наблюдения.

Глулизин (Апидра)

Аналог человеческого инсулина Апидра являет собой препарат ультракороткого срока воздействия.

По своим фармакокинетическим, фармакодинамическим характеристикам и по биодоступности Глулизин равноценен Хумалогу.

По своей митогенной и метаболической активности гормон ничем не отличается от простого инсулина человека. Благодаря этому возможно его использовать продолжительное время, причем абсолютно безопасно.

Как правило, Апидру следует применять в сочетании с:

  1. человеческим инсулином продолжительного срока воздействия;
  2. аналогом базального инсулина.

Кроме этого, для препарата характерно более быстрое начало работы и меньшая ее продолжительность, нежели у обычного человеческого гормона.

Он дает возможность больным сахарным диабетом проявлять большую гибкость в использовании его во время еды, нежели человеческий гормон.

Инсулин начинает свое воздействие сразу же после введения, причем уровень сахара крови падает спустя 10-20 минут после того, как Апидра была введена подкожно.

Чтобы избежать состояний гипогликемии у пациентов преклонного возраста, медики рекомендуют введение препарата сразу же после приема пищи или одновременно с ним. Сниженный срок действия гормона помогает избежать так называемого эффекта «наложения», что дает возможность предупредить гипогликемию.

Глулизин может быть эффективным для тех, кто страдает избыточной массой тела, ведь его применение не вызывает дальнейшее повышение веса. Препарат характеризуется быстрым наступлением максимальной концентрации по сравнению с иными типами гормонов регуляр и лизпро.

Апидра идеально подходит страдающим лишним весом различной степени благодаря высокой гибкости в использовании. При ожирении висцерального типа скорость всасывания препарата может варьироваться, затрудняя прандиальный гликемический контроль.

Детемир (Левемир Пенфилл)

Левемир Пенфилл – это аналог инсулина человека. Он отличается средней продолжительностью работы и не имеет пиков. Это помогает обеспечить базальный гликемический контроль в течение суток, но при условии двукратного применения.

При подкожном введении Детемир образовывает вещества, которые связываются с альбумином сыворотки в интерстициальной жидкости. Уже после переноса посредствам капиллярной стенки инсулин повторно связывается с альбумином в кровотоке.

В препарате только свободная фракция является биологически активной. Поэтому связывание с альбумином и его медленный распад обеспечивает продолжительную и беспиковую работу.

Инсулин Левемир Пенфилл воздействует на организм больного сахарным диабетом плавно и восполняет его полную потребность в базальном инсулине. Он не предусматривает встряхивания перед подкожным введением.

Гларгин (Лантус)

Заменитель инсулина Гларгин действует ультрабыстро. Этот препарат хорошо и полностью может быть растворим в среде слабокислой, а в нейтральной среде (в подкожно-жировой клетчатке) растворяется плохо.

Сразу же после подкожного введения Гларгин вступает в реакцию нейтрализации с формированием микропреципитации, которая необходима для дальнейшего высвобождения гексамеров препарата и их расщепления на мономеры и димеры гормона инсулин.

Благодаря плавному и постепенному поступлению Лантуса в кровоток больного сахарным диабетом его циркуляция в русле происходит в течение 24 часов. Это дает возможность производить инъекцию аналогов инсулина только единожды в сутки.

При добавлении незначительного количества цинка обеспечивается кристаллизация инсулина Лантус в подкожном слое клетчатки, что дополнительно удлиняет время его абсорбции. Абсолютно все из названных качеств этого препарата гарантируют его плавный и полностью беспиковый профиль.

Работать Гларгин начинает уже спустя 60 минут после подкожной инъекции. Устойчивая его концентрация в плазме крови пациента может наблюдаться через 2-4 часа с того момента, как была введена первая доза.

Не завися от точного времени укола этого ультрабыстрого препарата (утро или вечер) и непосредственного места инъекции (живот, рука, нога), продолжительность воздействия на организм будет составлять:

  • средняя – 24 часа;
  • максимальная – 29 часов.

Замена инсулина Гларгин может полностью соответствовать физиологическому гормону по своей высокой эффективности, ведь препарат:

  1. качественно стимулирует потребление сахара зависимыми от инсулина периферическими тканями (в особенности жировой и мышечной);
  2. ингибирует глюконеогенез (снижает уровень глюкозы в крови).

Кроме этого, препарат существенно подавляет процесс расщепления жировой ткани (липолиз), разложение белка (протеолиз), усиливая при этом продуцирование мышечной ткани.

Медицинские исследования фармакокинетики Гларгина показали, что беспиковое распределение этого препарата дает возможность практически на 100% имитировать базальную выработку эндогенного гормона инсулин в течение 24 часов. При этом в значительной мере снижается вероятность развития гипогликемических состояний и резкие скачки уровня сахара крови.

Хумалог микс 25

Данный препарат являет собой смесь, которая состоит из:

  • 75% протаминизированной суспензии гормона лизпро;
  • 25% инсулина Хумалог.

Этот и другие аналоги инсулина комбинирован также и по механизму своего выделения. Отличная продолжительность работы препарата обеспечена благодаря воздействию протаминизированной суспензии гормона лизпро, что дает возможность повторить базальную выработку гормона.

Остальные 25% инсулина лизпро – это компонент с ультракоротким сроком воздействия, что положительно сказывается на показателе гликемии после приема пищи.

Примечательно, что Хумалог в составе смеси влияет на организм намного быстрее в сравнении с гормоном коротким. Он обеспечивает максимальный контроль постпрадиальной гликемии и поэтому его профиль более физиологичен, если сравнивать с инсулином короткого срока воздействия.

Комбинированные инсулины особенно рекомендованы людям, страдающим сахарным диабетом второго типа. В эту группу относят пациентов преклонного возраста, которые, как правило, страдают проблемами памяти. Именно поэтому введение гормона перед приемом пищи или же сразу после него очень помогает существенно улучшить качество жизни таких больных.

Исследования состояния здоровья диабетиков возрастной группы от 60 до 80 лет с применением препарата Хумалог микс 25 показали, что удалось получить отличную компенсацию углеводного обмена. В режиме введения гормона перед едой и после нее медикам удалось получить незначительный прирост веса и крайне низкое количество гипогликемий.

Какой лучше инсулин?

Если сравнивать фармакокинетику рассматриваемых препаратов, то их назначение лечащим врачом вполне оправдано при сахарном диабете, как первого, так и второго типа. Существенное различие этих инсулинов – отсутствие увеличения массы тела на фоне проводимого лечения и уменьшение количества ночных перепадов концентрации глюкозы в крови.

Кроме этого, важно отметить необходимость только однократного введения в течение суток, что намного удобнее для пациентов.

Особенно высока эффективность аналога человеческого инсулина Гларгин в комбинации с метформином для больных вторым типом диабета.

Исследования показали существенное снижение именно ночных скачков  концентрации сахара. Это помогает достоверно нормализовать суточную гликемию.

Было исследовано сочетание Лантуса с пероральными лекарственными средствами для снижения сахара крови у тех пациентов, у которых не удается компенсировать диабет.

Им необходимо назначать Гларгин как можно раньше. Этот препарат может быть рекомендован при лечении у доктора эндокринолога и врача общей практики.

Интенсивная терапия с применением Лантуса дает возможность существенно улучшить контроль гликемии у всех групп пациентов, страдающих сахарным диабетом.

Источник: http://diabethelp.org/kolem/analogi-insulina.html

История создания инсулина. Взгляд в прошлое

ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНАЛОГА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНСУЛИНА

По данным Международной Федерации Диабета с сахарным диабетом в настоящее время живут 542000 детей до 14 лет, 415 миллионов взрослых, а к 2040 году по прогнозам, количество людей с диабетом достигнет 642 миллионов человек1.

Увеличение числа людей с сахарным диабетом, безусловно, связано с изменением стиля жизни (уменьшение физической активности), пищевых привычек (употребление пищи, богатой легкоусвояемыми углеводами, жирами животного происхождения), но в то же время, свидетельствует о том, что благодаря открытию современных сахароснижающих препаратов, созданию способов контроля за заболеванием, разработке алгоритмов диагностики и лечения осложнений сахарного диабета, стала расти и продолжительность жизни людей с диабетом, не говоря уже о улучшении ее качества.

Человечество знает о сахарном диабете вот уже 3,5 тысячи лет (как известно, первый трактат, описывающий заболевание, египетский «Папирус Эрбес», датируется 1500г. д.н.э.), однако прорыв в лечении этого серьезного заболевания произошел лишь около 90 лет назад, когда сахарный диабет, в том числе и первого типа, перестал быть смертным приговором.

Предпосылки создания инсулина

Еще в 19 веке при аутопсии пациентов, умерших от диабета, было замечено, что во всех случаях поджелудочная железа была сильно повреждена. В Германии 1869г Пауль Лангерганс открыл, что в тканях поджелудочной железы, есть определенные группы клеток, не участвующие в продукции пищеварительных ферментов.

В 1889г в Германии, физиолог Оскар Минковски и врач Джозеф фон Меринг, экспериментально доказали, что удаление поджелудочной железы у собак ведет к развитию диабета. Это позволило им предположить, что поджелудочная железа выделяет определенное вещество, отвечающее за метаболический контроль в организме2.

Гипотеза Минковски и Меринга находила все новые и новые подтверждения, и уже к первому десятилетию XX века в результате изучения взаимосвязи между диабетом и повреждением островков Лангерганса поджелудочной железы, открытия эндокринной секреции, было доказано, что определенное вещество, выделяемое клетками островков Лангерганса, играет ведущую роль в регуляции углеводного обмена3. Возникла идея, что если это вещество будет выделено, то его можно будет использовать для лечения сахарного диабета, однако результаты продолжения опытов Минковски и Меркинга, когда собакам после удаления поджелудочной железы вводили ее экстракт, что в ряде случаев вело к уменьшению глюкозурии были не воспроизводимыми, а само введение экстракта вызывало повышение температуры и другие побочные эффекты.

Введение экстракта поджелудочной железы пациентам с диабетом практиковали такие европейские и американские ученые, как Георг Зульцер, Никола Паулеско4, Израиль Клейнер, однако из-за большого количества побочных эффектов и проблем, связанных с финансированием, им не удалось довести эксперименты до конца.

Идея Фредерика Бантинга

В 1920 г. Фредерик Бантинг, 22-летний хирург пытался открыть свою практику в небольшом канадском городке, а попутно преподавал в Университете Западного Онтарио.

В понедельник, 31 октября Бантинг должен был рассказывать студентам об обмене углеводов – теме, в которой он сам силен не был, и для того, чтобы лучше подготовиться, поздним воскресеным вечером Бантинг читал только что вышедшую статью М.

Баррона, в которой описывалась блокада панкреатического протока желчными камнями и развивающаяся вследствие этого атрофия ацинозных клеток (клеток, отвечающих за экзокринную функцию)2. Той же ночью Бантинг записал возникшую у него идею: «Перевязать протоки поджелудочной железы у собак.

Дождаться атрофии ацинусов, выделить секрет из островковых клеток, чтобы облегчить глюкозурию»5.Так и не сумев добиться практики, Бантинг отправился в Университет Торонто, свою альма-матер, где обратился к профессору Джону Маклеоду, одному из ведущих специалистов по метаболизму углеводов.

Несмотря на то, что профессор воспринял идею Бантинга без энтузиазма, он выделил хирургу лабораторию с минимум оборудования и 10 собак. Ассистентом Бантинга стал по жребию студент Чарльз Бест. Летом 1921 года эксперимент начался.

Бантинг и Бест начали свои исследования с удаления поджелудочной железы у собак. У части животных исследователи удаляли поджелудочную железу, у других перевязывали панкреатический проток и удаляли железу через некоторое время. Затем атрофированная поджелудочная железа помещалась в гипертонический раствор и замораживалась.

Полученную в результате этого после разморозки субстанцию вводили собакам с удаленной поджелудочной железой и клиникой сахарного диабета. Исследователи зафиксировали снижение уровня глюкозы, улучшение самочувствия животного.

Профессор Маклеод был впечатлен результатами и решил продолжить работу, чтобы доказать, что «панкреатический экстракт» Бантинга и Беста действительно работает.

Новые результаты экспериментов с использованием поджелудочных желез крупного рогатого скота, позволили понять, что можно обойтись без сложной процедуры перевязки панкреатического протока.

В конце 1921 к команде исследователей присоединился Бертен Коллип, биохимик. С его помощью, используя фракционное осаждение с различными концентрациями спирта и другие методы очистки, были получены экстракты островков поджелудочной железы, которые могли быть безопасно введены в организме человека. Это эффективное и нетоксичное вещество и использовалось в первых клинических испытаниях6.

Клинические испытания

Сначала Бантинг и Бест испытали полученный инсулин себе. В результате введения препарата оба почувствовали слабость, головокружение, но никаких токсических эффектов препарата отмечено не было.

Первым пациентом с диабетом, получившим инсулин 11 января 1922г. стал 14-летний мальчик Леонард Томпсон.

После первой инъекции 15 мл инсулина никаких существенных изменений в состоянии пациента отмечено не было, незначительно снизился уровень глюкозы в крови и в моче, кроме того, у пациента развился стерильный абсцесс.

Повторная инъекция была проведена 23 января и в ответ на нее у пациента нормализовался уровень глюкозы крови, уменьшилось содержание глюкозы и кетонов в моче, мальчик сам отметил улучшение собственного самочувствия7.

Одной из первых пациенток, получивших инсулин, стала дочь главы Верховного Суда США, Элизабет Хегес Госет. Удивительно, что до начала терапии инсулином у неё был сахарный диабет уже 4 года, а лечение, которое позволило ей дожить до этого дня, заключалось в жесточайшей диете (около 400 ккал в день). На терапии инсулином Элизабет прожила до 73 лет и родила троих детей.

Нобелевская премия

В 1923г Нобелевский Комитет присудил премию в области физиологии и медицины Бантингу и Маклеоду, это произошло всего через 18 месяцев после первого доклада о препарате на собрании Ассоциации Американских Врачей (Association of American Physicians).

Это решение обострило и без того непростые отношения между учеными, т.к. Бантинг считал, что вклад Маклеода в изобретение инсулина весьма преувеличен, по мнению Бантинга премия должна была быть разделена между ним и его ассистентом Бестом.

Чтобы восстановить справедливость Бантинг разделил свою часть премии с Бестом, а Маклеод с биохимиком Коллипом8.

Патент на создание инсулина, принадлежавший Бантингу, Бесту и Коллипу, ученые продали за 3 доллара Университету Торонто. В августе 1922 г. было заключено соглашение о сотрудничестве с фармацевтической компанией Eli Lilly и Со, которая помогла наладить производство лекарства в промышленных масштабах.

С момента изобретения инсулина прошло уже более 90 лет. Совершенствуются препараты этого гормона, с 1982 г. пациенты получали уже человеческий инсулин, а в 90-х годах появились аналоги человеческого инсулина – препараты с различной продолжительностью действия, однако мы должны помнить о людях, стоявших у истоков создания этого препарата, ежедневно спасающего жизнь миллионам людей.

Список литературы

  1. IDF diabetes atlas 7th Edition. Available at: http://www.diabetesatlas.org/.
  1. Bliss M. The history of insulin. Diabetes Care 1993;16 Suppl 3:4-7. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8299476.
  1. Bliss M. The discovery of insulin: the inside story. Publ. Am. Inst. Hist. Pharm. 1997;16:93-9. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11619903.
  1. Karamitsos DT. The story of insulin discovery. Diabetes Res. Clin. Pract. 2011;93 Suppl 1:S2-8. doi:10.1016/S0168-8227(11)70007-9.
  1. Banting Notebook: 1920-21. Fisher Rare Book Library, University of Toronto, Toronto, Canada.
  1. Stylianou C, Kelnar C. The introduction of successful treatment of diabetes mellitus with insulin. J. R. Soc. Med. 2009;102(7):298-303. doi:10.1258/jrsm.2009.09k035.
  1. Rosenfeld L. Insulin: discovery and controversy. Clin. Chem. 2002;48(12):2270-88. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12446492.
  1. de Herder WW. Heroes in endocrinology: Nobel Prizes. Endocr. Connect. 2014;3(3):R94-R104. doi:10.1530/EC-14-0070.

Источник: http://actendocrinology.ru/archives/3787

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.