Повышение эффективности лечения диклофенаком: выбор лекарственной формы

Содержание

Диклофенак – эффективность лекарственных форм для местного применения при остеоартрозе | Медичний часопис

Повышение эффективности лечения диклофенаком: выбор лекарственной формы

Лукьянчук Е.

  • Редакция «Украинского медицинского журнала»

Остеоартроз является самой распространенной патологией суставов среди ревматических заболеваний, составляя до 60% в структуре последних (Зупанец И.А., Зимин С.М., 2014). Распространенность остеоартроза в общей популяции составляет 15–20% (Sellam J., 2009). В США у 20 млн взрослых пациентов диагностирован остеоартроз (Bekkers J.E. et al., 2010).

При этом до 70% населения страны в возрасте старше 65 лет имеют определенные радиологические признаки заболевания (Alekseeva L.I., 2009). Считают, что к 2020 г. распространенность остеоартроза повысится вдвое (Helmick C.G. et al., 2008). Остеоартроз — основная причина развития болевого синдрома и инвалидизации в пожилом возрасте (Altman R. et al.

, 1986).

Заболевание характеризуется потерей суставного хряща, сопровождающейся снижением минеральной плотности костной ткани, что приводит к более выраженной деградации хрящевой ткани и прогрессированию поражения сустава. В основе патогенеза остеоартроза лежат дегенеративные процессы в хрящевой ткани, развитие воспаления в синовиальной оболочке и патологические процессы в субхондральной кости.

При остеоартрозе снижается синтез хондроцитами гликозаминогликанов, а также синтез коллагена II типа с повышением синтеза коллагена I, III, X типа.

Активация хондроцитов приводит не только к ухудшению синтеза компонентов матрикса хряща, но и к повышению экспрессии провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1, фактор некроза опухоли-α), циклооксигеназы (ЦОГ)-2, оксида азота.

Важная роль в деградации хряща принадлежит матриксным металлопротеазам, основными мишенями которых становятся структурные компоненты межклеточного матрикса (протеогликаны и коллаген II типа).

Кроме того, коллагенолитические матриксные металлопротеазы влияют и на функциональную активность клеток субхондральной кости, ускоряя остеокластическую резорбцию.

При развитии дегенеративных процессов в хрящевой ткани страдают и остальные структуры хряща: в синовиальной оболочке развивается воспаление (синовит); в прилегающей кости прогрессируют деструктивные процессы (субхондральные кисты), параллельно происходит компенсаторное разрастание костной ткани (остеофиты); ослабляется сухожильно-связочный аппарат, что приводит к нестабильности сустава (Проценко Г.О., 2009). При этом одной из наиболее распространенных жалоб пациентов является боль в суставах.

Применение топических форм нестероидных противовоспалительных препаратов в купировании болевого синдрома при остеопорозе

Топические формы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) широко применяют в повседневной медицинской практике и чрезвычайно популярны среди пациентов с различными заболеваниями опорно-двигательного аппарата, в том числе с остеоартрозом. Национальный институт здоровья и качества медицинской помощи (National Institute for Health and Clinical Excellence — NICE) Великобритании рекомендовал местную терапию НПВП в качестве 1-й линии терапии (NICE, 2008).

Сегодня арсенал препаратов для местного применения (крем, гель, мазь, аэрозоль, пластырь), содержащих тот или иной НПВП, чрезвычайно велик.

При этом считается, что лекарственные формы НПВП для местного применения обладают лучшим профилем безопасности за счет минимизации системного всасывания, по сравнению с их аналогами для пер­орального и парентерального применения, наряду с этим проявляя достаточный противовоспалительный и анальгезирующий эффект.

Кроме того, использование современных топических форм НПВП возможно в различном возрасте, при наличии сопутствующей патологии, а в случае проведения комбинированной терапии существует возможность снизить дозу НПВП, принимаемых внутрь или парентерально.

Эффективность препаратов для местного применения определяется их способностью проникать в глубокие слои кожи, а затем поступать в кровоток или в области, где протекает воспалительный процесс. Для различных препаратов характерна разная проникающая способность.

Следующим важным фактором является концентрация действующего вещества в зоне воспаления, которая должна быть достаточной для ингибирования ЦОГ и обеспечения анальгезии.

Вероятно, действие топических форм НПВП направлено на снижение выраженности симптомов как посредством воздействия на периартикулярные структуры, так и попаданием в системный кровоток и воздействием, таким образом, на интракапсулярные структуры.

Концентрация НПВП в тканях при их местном применении достигает достаточно высоких значений для ингибирования ЦОГ-2. При этом концентрация НПВП в плазме крови при местном применении составляет, как правило, менее 5% таковой при пероральном приеме.

Местное применение НПВП потенциально может ограничить системные побочные явления, при этом повышая выраженность локальных эффектов, и свести к минимуму концентрацию препарата в системном кровотоке.

Известно, что желудочно-кишечное кровотечение редко отмечают при длительном применении топических НПВП, однако нет определенных данных относительно их воздействия на вероятность развития сердечной или почечной недостаточности, которые могут развиваться при пероральном применении НПВП (Evans J.M. et al., 1995).

Эффективность препаратов для локальной терапии воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата оценивают по степени анальгезии, уменьшения припухлости того или иного участка и улучшения функциональных возможностей.

В последние годы становятся доступными новые формы топических НПВП, появляется все больше данных исследований их эффективности. Результаты ряда сравнительных исследований свидетельствуют об отсутствии существенных различий эффективности применения отдельных топических и таблетированных форм НПВП (Dickson D.J., 1991; Sandelin J. et al., 1997).

Метаанализ эффективности НПВП для местного применения (кетопрофен, фелбинак, ибупрофен, пироксикам, индометацин, бензидамин), включивший данные 86 клинических исследований различных мазей и гелей, с участием 10 160 пациентов показал значительное преимущество топических НПВП по сравнению с плацебо при 2-недельной терапии при острых состояниях (травма, растяжение связок) и хронической артропатии (Moore R.A. et al., 1998). Одним из факторов, проанализированных в этом метаанализе, было количество пациентов, которых необходимо пролечить топическим НПВП, чтобы достичь положительного результата (снижение интенсивности боли на 50%) для препарата, при отсутствии того же эффекта для плацебо (number needed to treat — NTT).

В другом метаанализе изучали эффективность применения в течение 1 нед топических форм НПВП у взрослых па­циентов с острым болевым синдромом (26 рандомизированных клинических исследований с участием 2853 пациентов).

В 19 исследованиях топические формы НПВП оказались эффективнее плацебо, в 3 других, в которых проводили сравнение топических и пероральных форм НПВП, существенной разницы между обеими формами препаратов не отмечено. Местные и системные побочные эффекты возникали редко и не отличались между группами пациентов, применявших топические НПВП или плацебо (Мason L. et al., 2004).

Сделан вывод, что при острых болевых состояниях терапия НПВП для местного применения в течение 1 нед является эффективной и имеет благоприятный профиль безопасности.

Однако в этих исследованиях не собраны данные относительно топических форм диклофенака, который является одним из наиболее популярных НПВП как для местного, так и для перорального применения (Derry S. et al., 2012). Далее представлены результаты клинических исследований эффективности применения топической формы диклофенака при острой боли, обусловленной остеоартрозом.

Диклофенак — оптимальный выбор НПВП для семейного врача

Основной механизм действия диклофенака проявляется ингибированием синтеза простагландинов посредством подавления активности ЦОГ, ответственного за превращение арахидоновой кислоты.

ЦОГ имеет две изоформы, отличающиеся по ряду параметров, в частности по локализации в тканях и функциональной роли. ЦОГ-1 (конститутивная) присутствует в различных количествах практически во всех тканях и регулирует образование физиологических простагландинов.

ЦОГ-2 в норме практически не определяется, но ее уровень возрастает в десятки и сотни раз при развитии воспалительного процесса (Балабанова Р.М., 2002).

Как и большинство НПВП, диклофенак ингибирует синтез провоспалительных и ноцицептивных простагландинов, снижая, таким образом, их концентрацию в крови и синовиальной жидкости (van Hecken A. et al., 2000).

Диклофенак для местного применения в сравнении с плацебо

Эффективность топических форм диклофенака изучена в нескольких исследованиях, длительность терапии в которых составляла 2–3 нед. В 4 из них (Dreiser R.L., Tisne-Camus M., 1993; Grace D. et al., 1999; Brühlmann P., Michel B.A., 2003; Niethard F.U.

, 2005) с участием в общей сложности 284 пациентов группы терапии и 285 — группы плацебо изучали эффективность применения диклофенака в форме пластыря или геля. Согласно обобщенным результатам, доля участников, у которых получены успешные результаты при местном применении диклофенака, составила 40%. Аналогичный показатель для пациентов, получавших плацебо, был в 2 раза ниже.

Относительная польза лечения диклофенаком по сравнению с плацебо составила 2,0; количество пациентов, которых необходимо пролечить, — 5,0.

Эффективность топических форм диклофенака также изучена в 2 исследованиях (Bookman A.M. et al., 2004; Baer P.A. et al., 2005) (длительность терапии 4–6 нед; 189 пациентов, получавших диклофенак, и 186 — плацебо).

Доля пациентов, у которых получен успешный результат лечения, составила 48% в группе диклофенака и 28% — плацебо. Сравнительная польза лечения диклофенаком составила 1,7 по сравнению с плацебо.

Показатель NNT также возрос по сравнению с меньшей длительностью лечения и составил 5,2.

В 4 еще более длительных исследованиях (8–12 нед) эффективности диклофенака для местного применения в форме раствора или геля положительный результат лечения отмечен у 60% пациентов (Altman R.D. et al.

, 2009; Simon L.S. et al., 2009; Baraf H.S. et al., 2011). Сравнительная польза лечения по сравнению с плацебо составила 1,2.

Показатель NNT возрос еще больше по сравнению с меньшей длительностью лечения и составил 10.

Отметим, что в Кокрановском обзоре S. Derry и соавторов (2012) выявлено недостаточное количество доступных данных для сравнения эффективности любого другого топического НПВП с плацебо, помимо диклофенака.

Таким образом, наибольшая эффективность диклофенака для местного применения отмечена при 2–3-недельной терапии, постепенно снижаясь при более длительном применении.

Эффективность различных топических форм диклофенака

В 4 исследованиях изучена эффективность применения диклофенака в форме геля (Grace D. et al., 1999; Niethard F.U. et al., 2005; Altman R.D. et al., 2009; Baraf H.S. et al., 2011).

Общее количество пациентов, принявших участие в этих исследованиях, превысило 2 тыс. Эффективность применения диклофенака в форме геля составила 60%, плацебо — 51%.

Сравнительная польза лечения по сравнению с плацебо находилась на уровне 1,2; показатель NNT составил 11.

Другие 4 исследования посвящены изучению эффективности диклофенака в форме раствора для местного применения (Roth S.H., 1995; Bookman A.M. et al., 2004; Baer P.A. et al., 2005; Simon L.S. et al., 2009). В общем в этих исследованиях приняли участие более 1 тыс. пациентов.

Доля пациентов, у которых отмечен положительный результат лечения диклофенаком, составила 48%, плацебо — 32%. Сравнительная польза лечения достигла уровня 1,5, а показатель NNT составил 6,4.

Однако при этом не отмечено статистически достоверной разницы между эффективностью двух указанных форм диклофенака для местного применения (гель и раствор).

Сравнение эффективности топической и других форм диклофенака

В исследовании L.S. Simon и соавторов (2009) изучена сравнительная эффективность диклофенака (1,5%) в форме раствора с диметилсульфоксидом при применении 4 раза в сутки и диклофенака в таблетированной форме с медленным высвобождением (100 мг/сут).

Длительность исследования составила 12 нед. Согласно полученным результатам, уровень ответа на лечение составил 47% для топической формы диклофенака и 51% — для таблетированной (наличие ответа определяли как облегчение выраженности болевого синдрома на ≥50%).

В другом исследовании также сравнивали эффективность диклофенака в форме 1,5% раствора для местного применения с диметилсульфоксидом с таблетированной формой диклофенака (50 мг 3 раза в сутки) при применении в течение 12 нед. Уровень ответа на лечение составил 66% для пациентов, получавших раствор диклофенака для местного применения, и 70% — для диклофенака в таблетированной форме (Tugwell P.S. et al., 2004).

J. Zacher (2001) проведено сравнение эффективности диклофенака эмульгеля (при нанесении 4 раза в сутки) и ибупрофена в таблетках 300 мг 3 раза в сутки. Длительность исследования составила 3 нед.

Уровень ответа на лечение диклофенаком в форме эмульгеля составил 40% по сравнению с 34% у пациентов, получавших ибупрофен в таблетках (наличие ответа определяли как облегчение выраженности болевого синдрома на ≥40%).

Результаты этих исследований обобщены в Кокрановском обзоре S.

 Derry и соавторов (2012), поскольку сравнение эффективности НПВП для местного применения и пероральных форм имеет большое значение для выбора метода безопасной и эффективной терапии болевого синдрома при остеоартрозе.

Доля пациентов, у которых отмечен позитивный результат лечения, для топических форм НПВП составила 55%, а для лекарственных форм НПВП для перорального приема — 54%.

Таким образом, топические НПВП, в том числе диклофенак, являются столь же эффективными, как и таблетированные лекарственные формы НПВП.

Топические формы диклофенака продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с плацебо у пациентов с остеоартритом. Различий при сравнении топических и пероральных форм диклофенака не отмечено, при этом, как известно, применение последних связано с риском побочных эффектов.

Кроме того, они могут быть противопоказаны некоторым группам пациентов, в том числе пожилого возраста. Применение топических форм диклофенака открывает новые возможности для лечения категорий пациентов с повышенным риском развития нежелательных явлений, связанных с применением системных НПВП.

Статистически достоверной разницы между эффективностью применения различных топических форм диклофенака не отмечено.

Список использованной литературы

Если вы заметили ошибку выделите текст с ошибкой и нажмите Ctrl + Enter чтобы сообщить об этом редакции Полный текст статьи в формате pdf

Источник: https://www.umj.com.ua/?p=84791&lang=ru

Диклофенак в таблетках: инструкция по применению, показания, цена, отзывы и аналоги

Повышение эффективности лечения диклофенаком: выбор лекарственной формы

Боли в суставах, спортивные травмы доставляют человеку немалый дискомфорт, который мешает, словно назойливая муха, и мешает вернуться к полноценной жизни. Список максимально действенных средств для устранения болей, по мнению специалистов, возглавляют таблетки Диклофенака.

Свойства Диклофенака в таблетках

Данная форма Диклофенака – лучший выбор для быстрого устранения воспалений и болей, а также снижения температуры в очаге поражения.

Активный компонент Диклофенак угнетает процесс образование фермента, который провоцирует развитие воспаления и болевых ощущений.

При ревматических патологиях медикамент способствует устранению ограниченности движений, которая проявляется по утрам, снимает отечность, восстанавливает функциональность суставов.

Прием Диклофенака после деформации суставов и хирургических операций сокращает период полного восстановления тканей организма, уменьшает припухлость и снимает болевой синдром.

Состав и форма выпуска

Форма выпуска медикамента – таблетки длительного (пролонгированного) действия, в оболочке.

На фото изображена упаковка таблеток Диклофенака

Состав 100 граммов средства следующий:

  • активное вещество: диклофенак натрия – 0,1 грамма;
  • дополнительные вещества: гипромеллоза, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния.
  • оболочка таблетки: тальк, диоксид титана, макрогол, поливиниловый спирт, краситель.

Масса одной таблетки составляет 0,257 граммов: 0,25 грамм – таблетка без оболочки, 0,007 – масса оболочки.

Когда показано применение

  1. Ревматология. Впервые Диклофенак использовался именно в лечении ревматических патологий. Препарат максимально безопасно для пострадавшего и эффективно способствовал устранению болевого синдрома.

    На сегодняшний день Диклофенак также популярен в борьбе с такими патологиями, как артрит, артроз.

  2. Ортопедия, травматология, спортивная медицина.

    Диклофенак отлично зарекомендовал себя в устранении легких и тяжелых патологий опорно-двигательного аппарата: быстро исчезают боли разнооб нном случае схема терапии позволяет сочетать Диклофенак с медикаментами разных форм выпуска.

    Таким образом, удается добиться максимального эффекта и минимизировать риск появления нежелательных эффектов.

  3. Неврология. Довольно часто используется Диклофенак для купирования дискомфорт в зоне спины и при сильных головных болях.

Противопоказания

  1. Язвенная болезнь.
  2. Кровотечения в желудочно-кишечном тракте.
  3. Сбои в процессе синтеза крови.
  4. Аспириновая астма.
  5. Сбои в системе гемостаза.

  6. Беременность, преимущественно третий триместр, лактация.
  7. Дети дошкольного возраста.
  8. Невосприимчивость к отдельным компонентам средства.

Аккуратно и под постоянным контролем врача Диклофенак принимают при:

  • анемии;
  • астме;
  • патологиях сердца;
  • печеночной и почечной недостаточностях;
  • патологиях кишечника воспалительного характера;
  • сахарный диабет;
  • возраст старше 65 лет;
  • патологии соединительной ткани.

Примечание: на протяжении всего курса терапии Диклофенаком важно проводить мониторинг состояния крови, деятельности печени и почек. Кроме этого, на период лечения лучше исключить занятия, требующие сосредоточенности внимания и точных реакций, отказаться от алкоголя.

Курс лечения: инструкция по приему

Таблетки Диклофенака, обладающие длительным свойством действия – это медикамент специальной формы. После приема активное вещество Диклофенак высвобождается медленнее, чем в других медикаментах аналогичного свойства. В результате эффект наступает несколько позже, но сохраняется гораздо дольше.

Такая особенность таблеток позволяет сократить суточную дозировку средства и добиться сохранения максимальной концентрации Диклофенака в очаге поражения. Такие таблетки можно использовать для устранения болей, которые трансформировались в хронические.

Диклофенак рекомендовано принимать во время еды целиком. При сильных, беспокоящих болях допустимо увеличить дозу еще на две таблетки. Суточная безопасная для пациента доза составляет – 200 мг.

Примечание: сегодня выпускаются таблетки Диклофенака с двойной оболочкой. Одна таблетка состоит из компонента быстрого (пролонгированного) действия (12,5 мг) и медленного действия (62,5 мг).

Как принимать препарат

Взрослым назначают по одной – две таблетки два-три раза в сутки. Когда наступает улучшение, дозировку Диклофенака сокращают до двух таблеток в сутки.

Детям старше шести лет можно принимать не более 25 мг в сутки (1 таблетка), дозу делят на два-три приема. Допускается увеличение дозировки для детей при ювенильном ревматоидном артрите.

Курс терапии Диклофенаком в таблетках не превышает двух недель. Дальнейшее лечение необходимо согласовать со специалистом.

Ориентировочная схема лечения Диклофенаком в таблетках:

ВозрастМассаРазовая нормаНорма в сутки
От 6 до 7 летОт 19 до 25 кг1 таблетка (25 мг)1 таблетка (25 мг)
От 8 до 11 летОт 26 до 38 кг1 таблетка (25 мг)2-3 таблетки (50-75 мг)
От 12 до 14 летОт 39 до 50 кг1-2 таблетки (25-50 мг)3-4 таблетки (75-100 мг)
Взрослые1-2 таблетки (25-50 мг)2-6 таблеток (50-150 мг)

Передозировка и побочные явления

При передозировке пациент ощущает головную боль, рвоту, одышку. У детей могут развиваться судороги, кровотечения, сбои в функционировании печени и почек.

В качестве лечения используют промывание желудка, назначают прием активированного угля и форсированный диурез.

Побочные явления:

  1. Со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущения вздутия живота, повышенный метеоризм, отсутствие стула (запор). В сложных ситуациях развивается желудочно-кишечное кровотечение. Крайне редко случается желтуха, гепатит, цирроз, панкреатит.
  2. Со стороны нервной системы: частые головные боли и головокружения, нарушения сна или наоборот – сонливость и чувство усталости, ощущение страха.
  3. Со стороны органов чувств: ум в ушах, нарушения зрения.
  4. Со стороны кожных покровов могут наблюдаться: зуд и сыпь, крапивница, дерматит, повышенная фоточувствительность.
  5. Со стороны мочеполовой системы случаются: задержка жидкости, гематурия, некроз, нефрит, азотемия.
  6. Со стороны органов кроветворения и иммунной системы может развиваться: анемия, крайне редко – лейкопения, обострение инфекционных процессов.
  7. Со стороны дыхательной системы возможны: кашель, пневмонит и отек гортани.
  8. Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдаются: нестабильное артериальное давление, боль в зоне грудной клетки, сердечная недостаточность.

Также возможны аллергические реакции в виде анафилактического шока, отека языка и губ.

Взаимодействие

  • Медикамент способен влиять на концентрацию в плазме крови таких веществ, как дигоксин и препаратов лития в сторону роста.
  • Возможно снижение фармакологических свойств диуретиков. Повышается риск резкого увеличения содержания калия в крови и кровотечений желудочно-кишечного тракта.
  • Нивелируется действие медикаментов снотворного действия.
  • Значительно увеличивается риск проявления негативных эффектов от приема других нестероидных средств, снимающих воспаление.
  • Аспирин снижает свойства Диклофенака, так как влияет на концентрацию активного компонента в крови в сторону снижения.
  • Парацетамол интенсивнее проявляет нефротоксические свойства Диклофенака.
  • Диклофенак способен нивелировать свойства гипогликемических средств.
  • Препараты золота способствуют проявлению нефротоксичности Диклофенака.
  • Активное вещество Диклофенак повышает фармакологические свойства медикаментов, которые вызывают чувствительность организма к ультрафиолетовому излучению.

Цена

Стоимость препарата доступна покупателю с разным уровнем достатка, но варьируется в зависимости от формы выпуска, производителя и города, где расположена аптека.

Аналоги

На сегодняшний день специалисты имеют возможность выбирать препараты на основе Диклофенака в различных лекарственных формах, таким образом, подбирая максимально эффективную терапию для пациента.

НазваниеФорма выпускаПроизводительСтоимость
ВольтаренЭмульгельНовартис, Швейцария452 рубля
ДиклакГельСалютас Фарма Гмбх, Германия245 рублей
ДикловитГельНижфарм, Россия107 рублей
ДиклоранГельЮник Фармасьютикал, Индия200 рублей
ДиклофенаколКремГиперион СА, Румыния73 рубля
НаклофенТаблеткиКРКА, д.д.Ново место, Словения97 рублей

Таким образом, пациент может выбрать препарат, наиболее комфортный в использовании.

Отзывы

Светлана:

Когда мне поставили диагноз остеохондроз, я начала активно искать препарат, который бы мог быстро снять боль в позвоночнике. Врачи посоветовали попробовать Диклофенак. К моему удивлению препарат помог очень быстро. На протяжении четырех лет принимала таблетки и ни разу не почувствовала негативного воздействия. До сих храню их в аптечке на экстренный случай.

Николай Петрович:

Уже много лет страдаю остеохондрозом. Дочь посоветовала принимать Диклофенак в таблетках.

Конечно, я понимал, что нужно проконсультироваться со специалистом, но боль была очень сильной и пришлось начать прием таблеток самостоятельно. Боль прошла быстро, но спустя некоторое время начались проблемы с желудком.

На консультации врач порекомендовала запивать препарат молоком. Все побочные действия прошли. Теперь от дискомфорта в спине спасаюсь Диклофенаком.

Мария Олеговна:

Никогда не была сторонницей медикаментов, предпочтение отдавала гомеопатическим средствам. Но, когда на даче продуло шею и начались дикие боли, поняла, что выхода нет – нужно пить лекарство.

Соседка посоветовала Диклофенак в таблетках. Приятно удивила цена препарата, но напугал перечень нежелательных эффектов и противопоказаний.

К счастью, никаких негативных последствий после приема таблеток я не почувствовала, но все же стараюсь не злоупотреблять препаратом.

Источник: https://osteohondroza.net/medikamenty/preparaty/tabletki-diklofenaka.html

Пути повышения эффективности и улучшения показателей профиля безопасности: новые лекарственные формы и комбинации диклофенака

Повышение эффективности лечения диклофенаком: выбор лекарственной формы

Боль — одна из наиболее распространенных причин обращения пациента за медицинской помощью. Боль, возникающую в связи с поражением структур опорно-двигательного аппарата, в течение жизни отмечают примерно 20–45% населения в мире, причем болевой синдром чаще — у женщин и лиц старшего возраста.

Хронический характер болевого синдрома большинства ревматических заболеваний обусловлен развитием воспаления в синовиальной оболочке суставов из-за гиперпродукции большого количества медиаторов воспаления, модуляцией функции иммунокомпетентных клеток и их пролиферацией, деструктивным действием протеаз.

Болевой синдром неизбежно сопутствует воспалению в суставе, хотя его интенсивность не всегда коррелирует с выраженностью воспаления [1].

Высокое социально-экономическое значение, которое, безусловно, принадлежит болевому синд­рому, является стимулом для проведения большого количества научных исследований, направленных как на исследование механизмов возникновения и хронизации болевого синдрома, так и на поиск новых лекарственных средств, способных эффективно купировать острый и хронический болевой синд­ром. Тем не менее, прогресс в отношении разработки принципиально новых лекарственных средств для купирования болевого синдрома в последние годы не дает ощутимых результатов, оставаясь достаточно медленным. Последним заметным событием в сфере разработки препаратов для купирования болевого синдрома стало открытие в 90-х годах ХХ в. циклооксигеназа (ЦОГ)-селективности и, соответственно, создание нового класса препаратов — ингибиторов ЦОГ-2 (коксибов) [2].

Таким образом, отсутствие достаточного прогресса в сфере разработки инновационных лекарственных средств для купирования болевого синд­рома привело к закономерному повышению интереса к созданию новых лекарственных средств на базе уже существующих.

Значительные возможности в этом контексте дает работа в таких направлениях, как разработка более эффективных механизмов доставки (форм введения) существующих действующих веществ, создание комбинированных препаратов на основе уже существующих анальгетиков различных классов, хорошо зарекомендовавших себя в ходе длительного опыта применения, создания комбинаций анальгетиков с другими препаратами, способными минимизировать выраженность/частоту развития нежелательных явлений при применении последних, а также раскрытия анальгезирующих свойств лекарственных средств, разработанных с другими целями [3]. Использование таких подходов позволяет значительно расширить арсенал лекарственных средств, доступных специалистам здравоохранения, когда речь идет об эффективном купировании болевого синдрома.

Одним из препаратов, обладающих выраженными анальгезирующими свойствами и приемлемым профилем безопасности, к которому в последнее время проявляют большой интерес исследователи по всему миру, является препарат класса нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) — диклофенак — лекарственное средство с огромным опытом применения, механизмы анальгетического и противовоспалительного действия, которого достаточно хорошо изучены, что позволяет рекомендовать его при широком спектре различных патологических состояний, связанных с наличием болевого синдрома и воспаления. Открытый в 1971 г. диклофенак — производное фенилуксусной кислоты (2-[2,6-дихлоранилино]фенилуксусная кислота) — сегодня является признанным золотым стандартом в ревматологии [4]. Он обладает обез­боливающим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектом. Среди наиболее эффективных НПВП диклофенак характеризуется хорошим сочетанием выраженного противовоспалительного и болеутоляющего действия с приемлемой переносимостью.

Анальгезирующий эффект диклофенака обусловлен прежде всего ингибированием активности ЦОГ — фермента, регулирующего превращение арахидоновой кислоты в простагландины, которые являются медиаторами воспаления, задействованы в формировании болевого синдрома и повышении температуры тела.

ЦОГ имеет две изоформы, отличающиеся по ряду параметров, в частности по локализации в тканях, функциональной роли. ЦОГ-1 (конститутивная) присутствует в различных nexium количествах практически во всех тканях и регулирует образование физиологических простагландинов.

ЦОГ-2 в норме практически не определяется, но ее уровень возрастает в десятки и сотни раз при развитии воспалительного процесса. Диклофенак ингибирует оба изофермента ЦОГ, в большей степени — ЦОГ-2.

Диклофенак выпускают в различных лекарственных формах — таблетированной обычной и пролонгированной, инъекционной, суппозиториев, а также для локальной терапии — в форме мазей, трансдермальных пластырей, кремов или гелей. Необходимо отметить, что биодоступность диклофенака при пер­оральном введении достигает 50%, при локальном — 6%, что диктует необходимость 3–4-кратного нанесения препарата на болезненную область [4].

Разнообразие лекарственных форм диклофенака уже на данном этапе дает широкие возможности, с одной стороны, по индивидуализации назначаемой терапии, а с другой — позволяет сочетать комбинации пероральных, инъекционных и локальных форм.

При этом активно разрабатываются новые механизмы доставки этого лекарственного средства, а также его комбинации с другими препаратами или веществами, призванными оптимизировать его фармакокинетические и фармакотерапевтические характеристики.

Сегодня этому вопросу посвящено множество доклинических и клинических исследований, проведенных в последние годы, что свидетельствует об актуальности и перспективности применения данного лекарственного средства.

Далее будут рассмотрены различные новые лекарственные формы диклофенака, механизмы его доставки и комбинации с другими препаратами или молекулами, модифицирующими его свойства.

Интраартикулярное введение диклофенака

Использование полимерных носителей для разработки новых систем доставки препаратов и создания, таким образом, инновационных лекарственных форм получило широкое распространение в силу того, что эти вещества, как правило, подлежат био­деградации в организме и обладают биологической совместимостью.

Одним из вариантов таких новых систем доставки с использованием микрочастиц являются микросферы. В них можно помещать различные препараты, добившись, таким образом, конт­ролируемости процесса высвобождения действующего вещества. В настоящее время активно исследуется возможность заключения диклофенака в такие микросферы. Так, в ходе исследования, проведенного M.

Tuncay и коллегами [5], были разработаны микросферы, на основе полимера природного происхождения — белка альбумина, который подлежит биодеградации в организме. В эти микросферы помещали диклофенак натрия.

Данный носитель был разработан с целью внутрисуставного введения препарата для увеличения продолжительности присутствия в тканях коленного сустава эффективной концентрации действующего вещества.

Полученные микросферы с диклофенаком оценивали по следующим показателям: размер частиц, предел текучести, эффективность инкапсуляции, морфологические особенности поверхности, кроме того in vitro были изучены характеристики высвобождения действующего вещества. В результате были отобраны два типа микросфер с целью исследования их in vivo.

Далее в эксперименте на животных на модели FCA/овальбумин-индуцированного артрита коленного сустава проводили внутрисуставные инъекции микросфер с диклофенаком. По итогам 30 дней терапии получены оптимистические предварительные результаты.

Позднее эти же ученые провели аналогичное исследование, в котором при создании микросфер с диклофенаком использовали другой полимер — PLGA (Poly (lactide-co-glycolide) [6]. Он также подлежит биодеградации, а его свойства активно изучают в течение последних 20 лет, особенно в качестве носителя для различных систем доставки. Однако, к сожалению, применение данной лекарственной формы, как показано в исследовании in vivo, не дало желательного результата. Так, не отмечено статистически достоверной разницы между группой, получавшей диклофенак в микросферах, и контрольной группой.

В другом более позднем исследовании изучали возможность сочетанного применения диклофенака и дексаметазона в форме липосом [7]. Известно, что часто в терапии при остеоартрозе применяют НПВП для перорального приема (например диклофенак) и глюкокортикоиды в форме внутрисуставных инъекций (например дексаметазон).

Однако в свободной форме применение этих двух препаратов может быть связано с различными побочными эффектами. С целью уменьшения вероятности развития указанных реакций исследователями разработана липосомальная форма диклофенака и дексаметазона (по отдельности и в комбинации) для внутрисуставных инъекций.

В ходе исследования были использованы биоадгезивные липосомы, несущие на своей поверхности гиалуронан или коллаген в качестве заякоренного на поверхности лиганда.

Каждое действующее вещество по отдельности и в комбинации показало высокую эффективность инкапсуляции (≥80%), а применение липосом позволило обеспечить медленное высвобождение действующих веществ — период полураспада липосом составил 1–3 сут в наиболее способствующих распаду условиях.

Также с применением методов RIA и иммуноблотинга показано, что инкапсулированные действующие вещества сохранили свою биологическую how much does generic lexapro cost активность: диклофенак — ингибировал активность ЦОГ, а дексаметазон — ее экспрессию.

На следующем этапе в эксперименте на животных полученные лекарственные формы вводили внутрисуставно, что позволило уменьшить выраженность воспалительного процесса при остеоартрозе коленного сустава на 17-й день терапии.

При этом применение липосом, покрытых гиалуронаном, показало лучшие результаты по сравнению с липосомами, покрытыми коллагеном. Наибольшую эффективность в ходе данного исследования продемонстрировали липосомы, содержащие оба действующие вещества и покрытые гиалуронаном, применение одной дозы которых позволяло уменьшить выраженность воспалительного процесса на 12,9% по сравнению с началом исследования. Полученные результаты демонстрируют перспективность дальнейших исследований в данном направлении.

Внутриартериальное введение диклофенака

В другом исследовании диклофенак заключили в желатиновые магнитные микросферы, предназначенные для внутриартериальных инъекций flagyl akvaryum с последующей их локализацией с помощью внешнего магнита [8]. Желатиновые магнитные микросферы с диклофенаком были получены путем эмульгирования/кросс-линкинг-метода.

В ходе исследования изучали следующие показатели: нагрузка действующим веществом; содержание магнитного вещества; распределение по размерам; получены данные оптической микроскопии, сканирующей электронной микроскопии, инфракрасной Фурье-спектроскопии, дифференциальной сканирующей калориметрии, дифракции рентгеновских лучей.

С помощью газовой хроматографии показано, что микросферы не содержат глутаровый альдегид. Кроме того, в условиях in vitro изучен процесс высвобождения действующего вещества из данных микросфер.

Далее в эксперименте на животных показано, насколько эффективно происходит процесс ориентации магнитных микросфер под действием внешнего магнита, а также терапевтическая эффективность такой лекарственной формы диклофенака.

Полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют о том, что использование микросфер позволяет достичь продолжительности высвобождения действующего вещества 24–30 дней и более.

При этом при внутриартериальном введении микросфер 77,7% введенной дозы препарата выявлено в тканях органа-мишени, что демонстрирует высокую эффективность процесса ориентации. Кроме того, применение микросфер с диклофенаком позволило уменьшить выраженность припухлости суставов.

Позже эта же группа ученых с целью повышения эффективности указанных желатиновых магнитных микросфер с диклофенаком изучила особенности их применения при внутрисуставном введении [9]. Согласно полученным результатам, при внутрисуставном введении желатиновых магнитных микросфер с диклофенаком в суставе отмечался уровень 81,2 и 43,7% действующего вещества в форме микросфер через 1 и 7 дней после введения, что свидетельствует о хорошей эффективности данной лекарственной формы диклофенака.

Внутримышечное введение диклофенака

При внутримышечном введении анальгезирующий эффект препарата наступает через 15–30 мин. По этой причине инъекционные формы диклофенака хорошо подходят для купирования острой боли. Как правило, назначают 1 инъекцию в сутки. Одной из современных инъекционных форм диклофенака является его комбинация с лидокаином.

При этом добавление лидокаина потенцирует лучшую всасываемость диклофенака и уменьшает выраженность боли после инъекции. Объем раствора 2 мл способствует снижению риска развития абсцесса и повреждения мягких тканей.

Комбинированное действие диклофенака и лидокаина обеспечивает быстрое начало действия и подходит для купирования острой боли [10].

В открытом рандомизированном клиническом исследовании изучены показатели профиля безопасности комбинации диклофенака и лидокаина для внутримышечного введения [10], в котором участвовали 37 пациентов пожилого возраста с синдромом хронической боли. Средний возраст пациентов составил 68,7 года.

Диклофенак в сочетании с лидокаином (препарат ОЛФЕН™-75) назначали по 75 мг внутримышечно 1 раз в сутки для купирования хронической боли в течение 5–7 дней с переходом на другие формы этого препарата. Степень выраженности болевого синдрома определяли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ).

Пациенты в зависимости от диагностированного у них поражения опорно-двигательного аппарата были распределены на три группы: 54,5% — с остеоартрозом и хроническим подагрическим артритом, 9,1% — с фибромиалгией и посттравматической болью; 6,1% — с ревматоидным артритом.

У всех пациентов отмечали наличие сопутствующих заболеваний. Согласно полученным результатам исследования, применение комбинации диклофенака и лидокаина позволило уменьшить выраженность болевого синдрома.

Так, в общей популяции пациентов, участвовавших в исследовании, показатель ВАШ снизился с 6,0±0,2 до начала терапии до 2,4±0,5 — по завершении терапии (р

Источник: http://www.rheumatology.kiev.ua/article/7256/puti-povysheniya-effektivnosti-i-uluchsheniya-pokazatelej-profilya-bezopasnosti-novye-lekarstvennye-formy-i-kombinacii-diklofenaka

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.