Применение амоксициллина/клавуланата в педиатрической практике: актуальные вопросы

Клавулановая кислота

Применение амоксициллина/клавуланата в педиатрической практике: актуальные вопросы

Клавулановой кислотой называется специальное вещество, активно взаимодействующее с пенициллиназами и инактивирующее их. Ее можно увидеть в составе большинства комбинированных сильнодействующих препаратов. Кроме того, клавулановую кислоту можно использовать параллельно с бета-лактамными антибиотиками.

Механизм действия клавулановой кислоты

Специалисты относят клавулановую кислоту к метаболикам. Это вещество способно производить мощный противомикробный эффект. Показаны к применению препараты, в состав которых входит клавулановая кислота, при различных воспалительных заболеваниях, вызванных вредоносными вирусами и бактериями.

Структура молекул клавулановой кислоты схожа с антибиотиками пенициллинового ряда. Именно поэтому их комбинация с фармакологической точки зрения считается особенно удачной. Главное отличие в том, что в составе кислоты вместо тиазолидинового находится оксазолидиновое кольцо. Но на сочетаемость веществ это никоим образом не влияет.

Попадая в организм, клавулановая кислота угнетает бета-лактамазы – бактериальные ферменты, появлению которых способствует жизнедеятельность вредоносных микроорганизмов.

В целом же, принцип действия клавулановой кислоты прост: через защитную оболочку она проникает внутрь клеток бактерий и «выключает» ферменты, располагающиеся внутри.

Тем самым вещество не дает вирусам и бактериям размножаться.

Как показала практика, после подавления восстановление бета-лактамазы считается практически невозможным. Благодаря этому болезнетворные микроорганизмы не только не могут развиваться, но и теряют возможность вырабатывать устойчивость к подавляющему их антибиотику.

Эффективность вещества достаточно высока. Даже те штаммы бактерий и вирусов, которые сумели выработать иммунитет против Амоксициллина и Ампициллина, уничтожаются под воздействием клавулановой кислоты. То есть, спектр действия комбинированных препаратов намного шире, чем у обычных антибиотиков.

В основном препараты с клавулиновой кислотой принимают перорально, но в некоторых случаях более эффективным считается их внутривенное введение. Как таковых противопоказаний у средства нет, не подходит оно только пациентам с индивидуальной непереносимостью. В особо сложных случаях клавулиновую кислоту в сочетании с Амоксициллином и Тикарциллином принимать можно даже беременным.

Аугментин – Амоксициллин с клавулановой кислотой

Это один из самых известных комбинированных антибиотиков. Показан препарат при таких диагнозах:

  • бронхит (в том числе и в хронической форме);
  • пневмония;
  • абсцесс легких;
  • бактериальные инфекции;
  • цистит;
  • перитонит;
  • остеомиелит;
  • ангина;
  • септицемия;
  • пиелонефрит.

Дозировка Аугментина для каждого пациента подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от формы и сложности заболевания, общего состояния больного, его возраста, сопутствующих диагнозов. Лечение препаратом должно продолжаться не менее пяти, но и не более четырнадцати дней.

Флемоксин с клавулановой кислотой

Это еще одно известное сочетание, получившее название Флемоклав. Хорошее антибактериальное средство стоит несколько дороже оригинального Флемоксина, но цена его вполне оправдана эффективностью.

Используется средство для лечения разных воспалительных процессов:

  • отита;
  • фарингита;
  • бронхита;
  • внебольничной пневмонии;
  • гинекологических инфекций;
  • дерматологических воспалений;
  • инфекционно-воспалительных поражений костей и суставов.

Флемоклав выпускается в форме растворимых таблеток, благодаря чему эффективность его повышается еще сильнее.

Иногда обойтись без помощи антибиотиков бывает просто невозможно. Одно из самых известных и эффективных средств – Клацид. Этот антибиотик действует достаточно быстро и борется со многими бактериями. И все же подходит он не всем. Чем можно заменить Клацид, расскажем в статье. Флемоксин Солютаб – аналоги Флемоксин – препарат сильнодействующий, обойтись без которого иногда бывает практически невозможно. Этот антибиотик обладает мощным антибактериальным действием и считается достаточно лояльным. И все же некоторым пациентам нужны аналоги Флемоксина.
Эритромицин – известный антибиотик, который обладает довольно широким спектром действия. Его назначают для лечения самых различных заболеваний. Принимая Эритромицин, следуя инструкции, положительного эффекта от лечения достичь можно очень скоро.Занимаетесь лечением остеопороза и хотите попробовать бисфосфонаты? Тогда сначала прочитайте предлагаемый новый материал. В статье собрана интересная и подробная информация о разновидностях этой группы препаратов, перечислены зарегистрированные марки.

Источник: https://womanadvice.ru/klavulanovaya-kislota

Газета «Новости медицины и фармации» Антимикробная терапия (271) 2009 (тематический номер)

Применение амоксициллина/клавуланата в педиатрической практике: актуальные вопросы

Внедрение антибактериальных средств в терапевтическую практику начиная с 1930-х годов оказало существенное влияние на сокращение смертности в результате инфекционных заболеваний (рис. 1) [1]. Общая смертность сократилась как минимум на две трети, в основном за счет проведения антибиотикотерапии. Несмотря на это, в 60–70-е гг. XX ст.

возникли проблемы при применении ранее эффективных антибиотиков вследствие развития к ним устойчивости таких микроорганизмов, как Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.

В их число также входили вырабатывающие пенициллиназу (бета-лактамазу) изоляты Neisseria gonorrhoea, равно как и множество штаммов бактерий, устойчивых к макролидам, тетрациклинам и хлорамфениколам.

Клавулановая кислота

Открытие

Было замечено, что ранние антибиотики пенициллинового ряда, такие как клоксациллин, обладают слабой активностью в отношении микроорганизмов, вырабатывающих бета-лактамазу. Это привело к поиску новых ингибиторов бета-лактамазы. В 1972 г.

из Streptomyces clavuligerus был выделен мощный ингибитор бета-лактамазы — клавулановая кис-лота [2, 3].

Обладая сама по себе низкой антибактериальной активностью, клавулановая кислота является высокоэффективной в сочетании с антибиотиком пенициллинового ряда широкого спектра действия амоксициллином, защищая его от разрушающего действия бета-лактамазы.

Исследования ингибирующей активности в отношении бета-лактамазы

Ранние исследования in vitro продемонстрировали эффективность клавулановой кислоты в защите антибактериальной активности амоксициллина путем предотвращения его разрушения таким ферментом, как бета-лактамаза, которая вырабатывается широким спектром микроорганизмов [4].

Таким образом, комбинация клавулановой кислоты и амоксициллина сохраняла первоначальный спектр антибактериальной активности и силу действия амоксициллина, например, в отношении Streptococcus pneumoniae, восстанавливая его эффективность и в отношении тех штаммов микроорганизмов, которые развивали способность вырабатывать бета-лактамазу, в частности E.coli, H.influ-enzae, M.

catarrhalis, Staphylococcus aureus и N.gonorrhoea. Данная комбинация также расширяла спектр антибактериальной активности амо-ксициллина, включая такие устойчивые патогенные микроорганизмы, вырабатывающие бета-лактамазу, как Klebsiella pneumoniae и бактероиды.

Амо-ксициллин в сочетании с клавуланатом определенно обладал более широким спектром активности в сравнении с амоксициллином, применяемым в отдельности.

В исследованиях плазмидно-кодируе-мой устойчивости бактерий к а моксициллину было продемонстрировано значительное снижение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) при комбинированном применении амоксициллина и клавулановой кислоты по сравнению с амоксициллином в отдельности (табл. 1) [5].

Амоксициллин/клавуланат

Фармакокинетика

Фармакокинетическая совместимость клавулановой кислоты и амо-ксициллина была продемонстрирована в исследованиях с пероральным применением амоксициллина/клавуланата (соотношение амоксициллина и клавулановой кислоты 2 : 1) здоровыми добровольцами (рис. 2) [6–9]. Хорошая абсорбция сочеталась с оптимальным характером распределения в плазме и клиренсом, преимущественно с выделяемой желчью.

Ранние клинические исследования

Данный отчет о клинической эффективности амоксициллина/клавуланата был опубликован в журнале The Lancet в 1978 году. После неудачной попытки лечения при помощи ампициллина и амоксициллина бронхопневмонии, вызванной вырабатывающей бета-лактамазу M.

сatarrhalis, у троих шахтеров на пенсии дальнейшее лечение проводили при помощи 500 мг амоксициллина в сочетании с 250 мг клавулановой кислоты три раза в день в течение трех дней.

Исследование in vitro подтвердило чувствительность патогенного микроорганизма к амоксициллину/клавулановой кислоте [10].

В пилотном исследовании принимали участие шесть пациентов с инфекциями мочеполовых путей [11]. Каждый из добровольцев получал разовую дозу амоксициллина 500 мг и еще одну разовую дозу амоксициллина (500 мг) в сочетании с клавулановой кислотой (100 мг).

После применения амоксициллина в отдельности микробное число возбудителей мочеполовой инфекции оставалось неизмененным, однако резко уменьшилось с 105/мл до менее чем 102/мл после применения амоксициллина в сочетании с клавулановой кислотой.

При применении амоксициллина в отдельности его уровни в моче практически не определялись вследствие инактивации бета-лактамазами, однако при использовании в сочетании с клавулановой кислотой уровни амо-ксициллина в моче составляли до 400 мг/мл (рис. 3) [11].

В широкомасштабном испытании с применением различных доз три группы (по 20 человек) пациентов пожилого возраста с инфекциями мочеполовых путей перорально получали амоксициллин/клавулановую кислоту в одной из трех дозировок: 250/125 мг 3 раза в день в течение 7 дней; 500/125 мг и 500/250 мг [12]. В каждой из групп пациентов эффективность лечения составила 70 %.

Клинические исследования при инфекциях мочеполовых путей

Эффективность амоксициллина/клавуланата при лечении инфекций мочеполовых путей изучалась в нескольких клинических исследованиях.

Сравнительные исследования с амоксициллином не могли быть проведены в США или Великобритании, так как не было получено одобрение Комитета по этике на применение амоксициллина в отдельности при наличии инфекций, устойчивых к нему.

Клиническая эффективность изучалась в пяти несравнительных исследованиях (табл. 2) [12–16]. Как и ожидалось, более низкая эффективность отмечалась у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с осложнениями (64–74 %).

Два более поздних исследования соответствующим образом подтвердили эффективность амоксициллина/клавуланата и неспособность амоксициллина в отдельности к эрадикации устойчивых к нему инфекций мочеполового тракта (рис. 4) [17, 18].

Клинические исследования при инфекциях дыхательных путей

Во многих странах проводились иссл едования среди пациентов с инфекциями дыхательных путей, включая обострения хронического бронхита и внебольничную пневмонию (табл. 3) [19, 20].

Клиническая эффективность при лечении амоксициллином/клавуланатом у пациентов с обострениями хронического бронхита составляла 62–88 %, а у пациентов с внебольничной пневмонией этот показатель был на уровне 62–100 %.

Другие инфекции

Ограниченные клинические исследования с применением амоксициллина/клавуланата проводились с участием пациентов с инфекциями кожи и мягких тканей [24], инфекциями в акушерстве и гинекологии [25], а также абдоминальными инфекциями. Обнадеживающие результаты предопределили проведение в дальнейшем крупномасштабных исследований в 80-е гг. XX ст., результаты которых были еще более положительными.

Побочные эффекты

Амоксициллин/клавуланат обычно хорошо переносится. Добавление клавулановой кислоты к амоксициллину в общем не изменяло профиля его бе-зопасности, за исключением учащения случаев диареи при применении более высоких доз клавулановой кислоты (750 мг/день или более) [26].

Выводы

Открытие ингибитора бета-лактамазы — клавулановой кислоты — и ее совместное применение с амоксициллином в виде амоксициллина/клавулановой кислоты позволило продолжить применение этого антибиотика для лечения инфекций, вызванных патогенными микроорганизмами, у которых развилась к нему устойчивость вследствие выработки бета-лактамазы, а также микроорганизмами с присущей им способностью вырабатывать бета-лактамазу, расширив таким образом спектр активности амоксициллина.

Основываясь на эффективности, показанной в большом количестве клинических исследований, амо-ксициллин/клавулановая кислота (Аугментин) был зарегистрирован в 1981 году и внедрен для лечения инфекций верхних дыхательных путей (включая острые синуситы, воспаление среднего уха и хронический тонзиллит), нижних дыхательных путей (включая обострения хронического бронхита и внебольничную пневмонию), инфекций мочеполовых путей (включая цистит), кожи и мягких тканей (включая укусы животных), инфекций в акушерстве и гинекологии, а также абдоминальных инфекций (включая сепсис как осложнение после аборта, послеродовой сепсис и сепсис тазовых органов).

Источник: http://www.mif-ua.com/archive/article/7841

Фарматека » амоксициллин/клавуланат в педиатрической практике оториноларинголога: актуальные вопросы

Применение амоксициллина/клавуланата в педиатрической практике: актуальные вопросы

О.А. Егорова (1, 2)

(1) Кафедра отоларингологии ГБОУ ВПО СГМУ Минздрава России, Смоленск; (2) Областная клиническая больница, Смоленск

В статье представлены сведения о распространенности оториноларингологических инфекций у детей. Рассмотрены принципы рационального выбора антибактериальных препаратов с учетом чувствительности основных возбудителей для терапии ЛОР-инфекций в педиатрической практике.

Особое внимание уделено возможности применения при данных заболеваниях защищенных аминопенициллинов, в частности амоксициллина/клавуланата (Арлет®) – перорального антибиотика, ингибиторозащищенного амоксициллина, сочетающего широкий спектр антимикробной активности, хорошие фармакокинетические свойства, благоприятный профиль переносимости и удобство применения (2 раза в сутки). Накопленный к настоящему времени опыт лечения препаратом Арлет® позволяет рекомендовать егок широкому использованию в педиатрической практике оториноларинголога.

Читать статью в
“Библиотеке Врача”

  1. Гаращенко Т.И., Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия ЛОР-заболеваний в детском возрасте (в кн. «Детская оториноларингология»). М., 2005. Т. 2:275–85.
  2. Каманин Е.И., Стецюк О.У. Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова Смоленск, 2007;248–58.

  3. Rosenthal M. Correct diagnosis important to distinguish sinusitis from URI. J. Infect. Dis. Children. 2003;1:22–8.
  4. Sinus and Allergy Health Partnership. Antimicrobial treatment guidelines for acute bacterial rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004;130(Suppl.):1–45.
  5. Геппе Н.А., Дронов И.А.

    Амоксициллин/клавуланат в лечении инфекций респираторной системы и лор-органов у детей: какую дозу выбрать? Фарматека. 2011;1:10–4.

  6. Егорова О.А. Применение амоксициллина/клавуланата в терапии ЛОР-инфекций. Фарматека. 2008;11(165):53–8.
  7. Berkovitch M., Diav-Citrin O., Greenberg R., Cohen M., Bulkowstein M., Shechtman S., Bortnik O., Arnon J., Ornoy A.

    First-trimester exposure to amoxycillin/clavulanic acid: a prospective, controlled study. Br. J. Clin. Pharmacol. 2004;58(3):298–302.

  8. Козлов Р.С. Клиническая микробиология. Антимикробная химиотерапия. 2006;8(1):33–47.
  9. Tewfik T.L., Al Garni M. Tonsillopharyngitis: clinical highlights. J. Otolaryngol. 2005;34(Suppl. 1):S45–9.
  10. Гаращенко Т.И., Бойкова Н.Э.

    Острые стрептококковые тонзиллиты у детей и рациональная антибиотикатерапия. Детская оториноларингология. 2013;1:20–5.

  11. Шпынев К.В., Кречиков В.А. Современные подходы к диагностике стрептококкового фарингита. КМАХ. 2007;9(1):32–7.
  12. Страчунский Л.С., Тарасов А.А., Крюков А.И. и др. Возбудители острого бактериального синусита.

    Результаты многоцентрового микробиологического исследования SSSR. Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2005;7(4):337–49.

  13. Козлов Р.С., Сивая О.В., Кречикова О.И., Иванчик Н.В. и группа исследователей проекта «ПеГАС». Динамика резистентности Streptococcus pneumoniae к антибиотикам в России за период 1999–2009 гг. Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2010;12(4):329–41.

  14. Козлов Р.С. Пути оптимизации мониторинга, профилактики и фармакотерапии пневмококковых инфекций. Дисс. докт. мед. наук. Смоленск, 2004.
  15. Савинова Т.А., Сидоренко С.В., Буданов С.В., Грудинина С.А. Динамика распространения резистентности к беталактамным антибиотикам среди Streptococcus pneumonia и ее клиническая значимость. Антибиотики и химиотер. 2010;55:1–2:12–20.

  16. Mayanskiy N., Alyabieva N., Ponomarenko O., Lazareva A., Ivanenko A., Kulichenko T., Namazova-Baranova L., Baranov A. Serotypes and antibiotic resistance of non-invasive Streptococcus pneumonia circulating in pediatric hospitals in Moscow, Russia, Int. J. Infect. Dis. 2014;20:58–62.
  17. Mayanskiy N., Alyabieva N., Ponomarenko O., Pakhomov A., Kulichenko T., Ivanenko A.

    , Lazareva M., Lazareva A., Katosova L., Namazova-Baranova L., Baranov A. Bacterial Etiology Of Acute Otitis Media and Characterization of Pneumococcal Serotypes and Genotypes among Children in Moscow, Russia. Pediatr. Infect. Dis. J. 2014.

  18. Калиногорская О.С., Беланов С.С., Волкова М.О., Гостев В.В., Сидоренко С.В.

    Антибиотикорезистентность и серотиповый состав Streptococcus pneumonia, выделенных у детей в Санкт-Петеребурге в 2010–2013 гг. Антибиотики и химиотерапия. 2015;60:1–2.

  19. American Academy of Pediatrics. Subcommittee on Management of Sinusitis and Committee on Quality Improvement. Clinical practice guideline: management of sinusitis. Pediatrics. 2001;108(3):798–808.
  20. Chow A.

    W., Benninger M.S., Brook I., Brozek J.L., Goldstein E.J., Hicks L.A., Pankey G.A., Seleznick M., Volturo G., Wald E.R., File T.M. Jr. Infectious Diseases Society of America. IDSA clinical practice guideline for acute bacterial rhinosinusitis in children and adults. Clin. Infect. Dis. 2012;54(8):e72–e112.

  21. Баранов А.А., Страчунский Л.С.

    Применение антибиотиков у детей в амбулаторной практике. Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. 2007;9(3):200–10.

  22. Козлов Р.С., Андреева И.В., Стецюк О.У. Основные аспекты безопасности антибиотиков а амбулаторной практике: мифы и реальность. Пособие для врачей. Смоленск, 2013. 64 с.
  23. Каманин Е.И., Стецюк О.У. Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов.

    Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова Смоленск, 2007:248–58.

  24. Venekamp R.P., Sanders S., Glasziou P.P., Del Mar C.B., Rovers M.M. Antibiotics for acute otitis media in children. Cochrane Database Syst. Rev. 2013;1:CD000219.
  25. Wald E.R., Applegate K.E., Bordley C., Darrow D.H., Glode M.P.

    , Marcy S.M., Nelson C.E., Rosenfeld R.M., Shaikh N., Smith M.J., Wil-liams P.V., Weinberg S.T.; American Academy of Pediatrics. Clinical practice guideline for the diagnosis and management of acute bacterial sinusitis in children aged 1 to 18 years. Pediatrics. 2013;132(1):e262–80.

  26. Белобородова Н.В., Сорокин Г.В.

    Клиническая и бактериологическая эффективность амоксициллина/клавуланата (амоксиклава) в детской оторинолангологии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998;5:49–6.

  27. Hoberman A., Paradise J.L., Block S., Burch D.J., Jacobs M.R., Balanescu M.I. Efficacy of amoxicillin/clavulanate for acute otitis media: relation to Streptococcus pneumoniae susceptibility. Pediat. Infect.

    Dis. J. 1996;15:955–62.

  28. Kaprio E., Haapaniemi J., Bondesson G. Clinical efficacy of amoxycillin/clavulanic acid and cefaclor in acute otitis media. Acta Otolaryng. 1988;449:45–6.
  29. Odio C.M., Kusmiesz H., Shelton S., Nelson J.D. Comparative treatment trial of augmentin versus cefaclor for acute otitis media with effusion. Pediatrics. 1985;75:819–26.
  30. Jacobsson S.

    , Righer P., Von Sydov C., Bondesson G. Recurrent and penicillin V-resistant otitis media. A treatment study with amoxycillin/clavulanate and cefaclor. Acta Otolaryng. 1988;106:171–77.

  31. Marchant C.D., Shurin P.A., Johnson C.E. A randomized controlled trial of amoxicillin plus clavulanate compared with cefaclor for treatment of acute otitis media. J. Pediatrics. 1986;109:891–96.

  32. Engelhard D., Cohen D., Strauss N., Sacks T.G., Jorczak-Sarni L., Shapiro M. Randomised study of myringotomy, amoxycillin/clavulanate, or both for acute otitis media in infants. Lancet. 1989;2:141–43.
  33. Brook I., Yocum S. Bacteriology and beta-lactamase activity in ear aspirates of acute otitis media that failed amoxicillin therapy. Pediatr. Infect. Dis. J. 1995;14:805–7.

  34. Brook I., van der Heyning P.H. Microbiology and management of otitis media. Scan. J. Infect. Dis. 1994;Suppl. 93:20–32.
  35. Camacho A.E., Cobo R., Otte, J., Spector S.L., Lerner C.J., Garrison N.A., Miniti A., Mydlow P.K., Giguere G.C., Collins J.J.

    Clinical comparison of cefuroxime axetil and amoxicillin-clavulanate in the treatment of patients with acute maxillary sinusitis. Am. J. Med. 1992;93:271–76.

  36. Chatzimanolis E., Marsan M., Lefatzis D., Pavlopoulos A. 19th Int. Congr. Chemother Montreal. 1995;Abstr. 3099.
  37. Fritz F., Fourie E., Pickard J., Reinach G. 17th Int. Congr. Chemother. Berlin. 1991;Abstr. 759.

  38. Ball P., Geddes A., Rolinson G. Amoxicillin/clavulanate: an assessment after 15 years of clinical application. J. Chemother. 1997;9(3):167–98.
  39. Гаращенко Т.И., Бойкова Н.Э. Острые стрептококковые тонзиллиты у детей и рациональная антибиотикотерапия. Детская оториноларингология. 2013;4. 2014;1:20–25.
  40. Focht J. Sulbactam, tazobactam, clavulanic acid: activity of combinations with b-lactams against aerobes and anaerobes. Clin. Microbiol. Infect. 2000;6(Suppl. 1):77.

Об авторах / Для корреспонденции

О.А. Егорова – к.м.н., кафедра отоларингологии ГБОУ ВПО СГМУ Минздрава России, зав. детским оториноларингологическим отделением областной клинической больницы, Смоленск

Источник: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/31670

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.