Применение Веро-ондансетрона у больных, получающих химиотерапию платиносодержащими и антрациклинсодержащими комбинациями

Ондансетрон

Применение Веро-ондансетрона у больных, получающих химиотерапию платиносодержащими и антрациклинсодержащими комбинациями

Лекарственное средство Ондансетрон  относится к группе противорвотных препаратов с эффективным устранением тошноты, который применяется в основном для профилактики и с целью устранения тошноты и рвоты в онкологии при химиотерапии и лучевой терапии, в послеоперационном периоде хирургии и офтальмологии.

Механизм действия

По механизму фармакологического действия Ондансетрон является селективным блокатором серотониновых 5-HT3-рецепторов.

Синдром тошноты и рвоты при применении цитостатических препаратов (противоопухолевой терапии) возникает в результате активной стимуляции серотонином афферентных волокон блуждающего нерва, который выделяется из энтерохромаффинных клеток, расположенных в слизистой оболочке органов желудочно-кишечного тракта.

Ондансетрон, блокируя 5-HT3-рецепторы, предупреждает и эффективно устраняет возникновение выраженной тошноты и  рвотного рефлекса. Также этот препарат эффективно угнетает рвотный центр, локализованный в триггерной зоне (в области дна IV желудочка) головного мозга, блокируя центральные 5-HT3-рецепторы.

Это лекарственное средство практически не эффективно при синдроме тошноты и рвоты при кинетозах (морской и воздушной болезни) в связи с тем, что он не связывается с дофаминовыми рецепторами. При частом применении замедляет перистальтику кишечника.

Фармакокинетика

Ондансетрон после приема внутрь хорошо всасывается из пищеварительного тракта, обладая биодоступностью – 56% (подвергаясь эффекту «первого прохождения» в печени). Обладает высокой способностью связывания с белками плазмы – 70-75%.

Метаболизм этого лекарственного средства происходит в печени путем гидроксилирования до образования соединений индольного цикла с последующей конъюгацией с серной или глюкуроновой кислотой. Ондансетрон выводится из организма почками.

Важно знать, что прием пищи удлиняет период всасывания на 17 %, но не влияет на время наступления и максимальную концентрацию лекарственного препарата в крови.

У пациентов недостаточной функцией печени и в детском возрасте уменьшается общий клиренс лекарственного средства, а у пациентов пожилого и старческого возраста увеличивается также и период полувыведения лекарства. У женщин биодоступность и  уровень максимальной концентрации препарата выше, а уровень распределения и клиренс Ондансетрона  ниже, чем у мужчин.

Показания к назначению Ондансетрона

Ондансетрон показан, как препарат выбора для профилактики и устранения синдрома тошноты и рвоты в онкологии:

  •  при химиотерапии цитотоксическими препаратами, как при начальных, так и при ее повторных курсах (включая применение высоких доз цисплатина);
  •  при разных формах радиотерапии (при частичной однократной высокодозной лучевой терапии, ежедневном облучении абдоминальных участков и при облучении всей поверхности тела).

А также Ондансетрон эффективен для профилактика и лечения синдрома тошноты и рвоты в послеоперационном периоде после хирургических вмешательств в офтальмологии  и общей хирургии.

Противопоказания к применению

Абсолютными показаниями к назначению Ондансетрона являются:

  • повышенная чувствительность к активному действующему компоненту препарата или вспомогательным составляющим различных лекарственных форм этого лекарственного средства;
  • I триместр беременности;
  • период лактации (при необходимости приема этого лекарственного препарата временно прекращается грудное кормление ребенка с сохранением лактации;
  • детский возраст до 4 лет при терапии цитостатиками и при лучевой терапии;
  • почечная и/или печеночная недостаточность.

Относительными противопоказаниями приема Ондансетрона считаются:

  • функциональная недостаточность печени и/или почек (с выраженными нарушениями функций);
  • беременность (только в случае жизненной необходимости для матери при условии, что потенциальная польза применения препарата значительно превышает вред для плода);
  • у пациентов с симптоматикой подострой непроходимости кишечника.

С осторожностью и обязательным динамическим наблюдением за состоянием пациентов этот лекарственный препарат назначается в пожилом и старческом возрасте.

Побочные реакции

При длительном приеме данного лекарственного препарата могут возникать его побочное действие, которое проявляется головными болями, головокружением, спонтанными двигательными нарушениями, приступами судорог, торможением ЦНС, парестезиями, слабостью, реже экстрапирамидными расстройствами и обмороками.

Со стороны сердечно-сосудистой системы побочные реакции проявляются в виде ангинозных болей в грудной клетке, ощущениями жара и приливов крови к лицу, аритмиями, тахикардией или брадикардией, гипо- или гипертензией.

Со стороны пищеварительного тракта побочные реакции Ондансетрона проявляются – запорами или диарей, икотой, сухостью во рту или транзиторным повышением активности аминотрансфераз с относительной недостаточность функции печени.

Также побочное действие этого лекарственного средства в повышенной чувствительности к компонентам Ондансетрона определяется в виде  аллергических реакций – крапивницы, бронхоспазма, ангионевротического отека, реже другие формы аллергических реакций.

Ондансетрон применение

Ондансетрон применяется в двух лекарственных формах – таблетках по 4 и 8 миллиграмм и растворе для инъекций  (2 мг/мл) по 2 и 4 миллилитра в ампуле.

Раствор для инъекций предварительно растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида, растворе Рингера, 5% растворе декстрозы или в растворе (0,3% калия хлорида и 5% декстрозы) и растворе (0,3% калия хлорида и 0,9% натрия хлорида).

Режим дозирования Ондансетрона определяется выраженностью побочных реакций противоопухолевой терапии (эметогенностью) – синдромами тошноты и рвоты при применении цитостатиков или радиотерапии.

У взрослых пациентов доза препарата составляет от 8 до 32 миллиграмм в сутки – при умеренной эметогенности химио- или радиотерапии среднесуточная доза составляет 8 миллиграмм внутривенно струйно медленно или внутримышечно перед началом лечения.

В случае высокой эметогенности химиотерапии Ондансетрон применяется по схеме –

8 миллиграмм внутривенно струйно медленно перед началом лечения и  два внутривенных введения по 8 миллиграмм через 2-4 часа.

Также используются схемы:

  • непрерывная внутривенная инфузия лекарственного препарата со скоростью 1 миллиграмм в час в дозе 24 миллиграмма Ондансетрона в сутки;
  • 16-32 миллиграмма, разведенных в 50-100 миллилитра инфузионного раствора медленно (в течение 15 минут) непосредственно перед началом цитостатической терапии.

Для предупреждения отсроченной рвоты, которая возникает после первых 24 часов после  начала лечения, рекомендуется продолжать прием Ондансетрона в таблетках.

При очень выраженной рвотной реакции на фоне химиотерапии эффективность Ондансетрона можно повысить в результате разового внутривенного введения глюкокортикостероидов (20 миллиграмм дексаметазона) до начала лечения химиопрепаратами.

 Детям это лекарственное средство назначают индивидуально из расчета 5 миллиграмм на 1 м2 поверхности тела с применением различных схем.

Взаимодействие и совместное применение с другими препаратами

Ондансетрон с осторожностью одновременно назначается:

  • с индукторами изоферментов CYP3A и CYP2D6 цитохрома P450  – барбитуратами, гризеофульвином, карбамазепином, закисью азота, фенилбутазоном, папаверином, фенитоином, рифампицином и толбутамидом;
  • с ингибиторами изоферментов CYP3A и P450 CYP2D6 – аллопуринолом, антибиотиками макролидного ряда, антидепрессантами-ингибиторами МАО, хлорамфениколом, циметидином, эстрогенсодержащими пероральными контрацептивами, дилтиаземом, дисульфирамом, эритромицином, вальпроевой кислотой, вальпроатом натрия, флуконазолом, фторхинолонами, изониазидом, кетоконазолом, ловастатином, метронидазолом, омепразолом, пропранололом, хинидином, хинином, верапамилом;
  • в связи с возможным снижением клинической эффективности препарата.

Ондансетрон аналоги

Аналогами этого лекарственного препарата являются –  Веро-Ондасетрон, Домеган, Зофран, Латран, Лазаран ВМ, Ондартон, Осетрон, Ондасол, Сетронон, Эметрон, Эмесет.

Ондансетрон-Тева

Ондасетрон-Тева от фармацевтической компании Teva (Израиль) является эффективным лекарственным препаратом для профилактики и лечения побочных реакций (синдрома тошноты и рвоты) в онкологии при применении цитостатических препаратов и лучевой терапии

Ондансетрон цена

Средняя стоимость препарата составляет:

  • таблетки – 44 – 92 рублей;
  • раствор для инъекций в  ампулах по 4мл №5 (Россия) – 320 – 356 рублей.

Ондансетрон отзывы

Ондансетрон является эффективным и сильнодействующим противорвотным и антитошнотным препаратом, устраняющим отрицательное побочное  действие химио- и лучевой терапии в онкологии и синдрома тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.  Этот препарат не применяется для лечения и профилактики кинетозов (морской и воздушной болезни).

Похожие инструкции:

Атропин (Atropine) инструкция

Бонин от укачиваний и рвоты

Мотилак – развернутое описание

Таблетки от тошноты

Этаперазин: инструкция по применению, отзывы

Источник: http://toshno.net/lekarstva/168-ondansetron-razvernutaya-instruktsiya

Лечение тошноты и рвоты у онкологических больных, получающих химиотерапию

Применение Веро-ондансетрона у больных, получающих химиотерапию платиносодержащими и антрациклинсодержащими комбинациями

тошнота и рвота негативно влияют на психологический статус больных, большинство которых считают тошноту и рвоту наиболее тяжелым испытанием при назначении цитостатиков.

Основная причина тошноты и рвоты у онкологических больных – это эметогенное (от англ. «emesis» – рвота) действие химиотерапевтических средств на желудочно-кишечный тракт, печень и головной мозг.

Помимо выраженного снижения качества жизни пациентов, получающих химиотерапию, тошнота и рвота могут быть причиной:

• развития электролитных нарушений, обезвоживания, аспирационной пневмонии, анорексии; потери массы тела;• увеличения интервалов между циклами химиотерапии, снижения доз препаратов, отказа от запланированного лечения, что может быть причиной ухудшения результатов терапии и, в случае высокочувствительной опухоли, не позволяет достигнуть излечения.

Существуют два наиболее вероятных механизма развития острой тошноты и рвоты при проведении химиотерапии:

(1) периферический механизм: метаболиты противоопухолевых препаратов при попадании в желудочно-кишечный тракт с желчью раздражают энтерохромаффинные клетки слизистой оболочки кишечника, это приводит к высвобождению серотонина и возбуждению рецепторов серотонина (5НТ3-рецепторов) окончаний n. vagus; возбуждение через n. vagus передается в триггерную зону продолговатого мозга, а оттуда в рвотный центр;
(2) центральный механизм: обнаружено, что 5НТ3-рецепторы содержатся непосредственно в триггерной зоне продолговатого мозга и могут быть прямо активированы серотонином, выделенным энтерохромаффинными клетками.

Для лечения тошноты и рвоты у онкологических больных применяют следующие группы препаратов:

антагонисты рецепторов серотонина – ондансетрон (зофран, латран), трописетрон (навобан), гранисетрон (китрил), доласетрон (анземет);
антагонисты допамина – метоклопрамид;
кортикостероиды – дексаметазон;
бензодиазепины – лоразепам (ативан, лорам, мерлит), диазепам (валиум, седуксен);
нейролептики – прохлорперазин, галоперидол. Лечение тошноты и рвоты у онкологических больных (вследствие химиотерапии) зависит от их вида, а именно относятся они к «преждевременной», «острой» или «отсроченной».

ПРЕЖДЕВРЕМЕННАЯ ТОШНОТА И РВОТА

Тошнота (и рвота) является «преждевременной», если ее появление предшествует введению химиопрепаратов; этот вид тошноты (и рвоты) может развиться у больных, получавших ранее химиотерпевтическое лечение, сопровождавшееся тяжелыми тошнотой и рвотой. Тошнота и рвота возникают при подготовке больного к введению цитостатиков (вид медицинского персонала, шприцов и капельниц с разведенными препаратами и т. д.), а иногда только от одной мысли о предстоящем лечении.

Самым эффективным методом борьбы с преждевременными тошнотой и рвотой является профилактика острой тошноты и рвоты на предшествующих курсах лечения. Учитывая психогенный характер этого осложнения, целесообразно применение седативных средств: диазепам 5 мг или лоразепам 1–2 мг каждые 6–12 ч.

ОСТРАЯ ТОШНОТА И РВОТА

Тошнота (и рвота) является «острой», если она развивается в течение первых 24 ч после введения химиотерапевтических препаратов. Ее лечение зависит от уровня эметогенности применяемого препарата (который уже заранее расчитан для каждого препарата и является справочным показателем). Данный показатель, в случае применения комбинации химиотерапевтических препаратов, рассчитывает лечащий врач (онколог) перед началом проведения химиотерапии и соответственно полученному показателю (слабо-, умеренно-, высокоэметогенный) назначает соответствующую (антиэметическую) терапию. Наиболее тягостные симптомы развиваются при назначении циспластина, дакарбазина, нитрозомочевины, а также при комбинированной химиотерапии.

Купирование острой тошноты и рвоты при назначении высоко- или умеренно эметогенных препаратов. Пероральный прием за 30 мин до начала химиотерапии: гранисетрон 2 мг или доласетрон 100 мг, или трописетрон 5 мг, или ондансетрон 12–24 мг + дексаметазон 20 мг ± лоразепам 1–2 мг.

При невозможности перорального приема внутривенно перед началом химиотерапии вводят гранисетрон 1 мг или доласетрон 100 мг, или трописетрон 5 мг, или ондансетрон 16–24 мг + дексаметазон 20 мг ± лоразепам 1–2 мг.

При необходимости ежедневного введения эметогенных цитостатиков данная схема используется ежедневно.

Купирование острой тошноты и рвоты при назначении слабоэметогенных препаратов. Пероральный прием за 30 мин до начала химиотерапии: дексаметазон 20 мг ± лоразепам 1–2 мг. При невозможности перорального приема внутривенно перед началом химиотерапии: дексаметазон 20 мг ± лоразепам 1–2 мг.

ОТСРОЧЕННАЯ ТОШНОТА И РВОТА

Тошнота (и рвота) является «отсроченной», если ее проявления отмечаются в течение последующих 2–6 суток после введения химиотерапевтических препаратов.

Купирование отсроченной тошноты и рвоты: дексаметазон 8 мг перорально дважды в день 2–4 дня + метоклопрамид 30–40 мг перорально 2–4 раза в день 2–4 дня или антагонист рецепторов серотонина: ондансетрон 8 мг перорально дважды в день 2–4 дня или гранисетрон 1 мг перорально дважды в день 2–4 дня, или трописетрон 5 мг перорально дважды в день 2–4 дня.

«РЕЗИСТЕНТНАЯ» К ЛЕЧЕНИЮ ТОШНОТА И РВОТА

По данным различных авторов, не всегда удается достичь полного купирования тошноты. В случае неполного купирования тошноты NCCN в 2004 г. была предложена следующая схема лечения:

прохлорперазин 25 мг в суппозиториях per rectum каждые 12 часов или 10 мг внутрь или 10 мг внутривенно каждые 6 часов или

метоклопрамид 20–40 мг внутрь каждые 6 часов или 1–2 мг/кг внутривенно 3 раза в день ± дифенгидратамин 25–50 мг внутрь или внутривенно каждые 6 часов или
лоразепам 0,5–2 мг внутрь каждые 6 часов или
ондансетрон 8 мг внутрь или внутривенно в день или
гранизетрон 1–2 мг внутрь или 1 мг х 2 раза в день внутрь или 0,01 мг/кг (максимально 1 мг) внутривенно или
доласетрон 100 мг внутрь или 1,8 мг/кг или 100 мг внутривенно или
галоперидол 1–2 мг внутрь каждые 6 часов или 1–3 мг внутривенно каждые 6 часов или
дронабинол 5–10 мг внутрь 3 раза в день или
дексаметазон 12 мг внутрь или внутривенно, если ранее не назначался.

прием лекарственных средств должен осуществляться только по назначению врача
(самолечение может причинить вред Вашему здоровью)

Источник: http://doctorspb.ru/articles.php?article_id=1780

Журнал «Медицина світу» – Журнал для широкого кола лікарів

Применение Веро-ондансетрона у больных, получающих химиотерапию платиносодержащими и антрациклинсодержащими комбинациями

Сокращенное изложение

F. Roila, J. Herrstedt, M. Aapro et al.
Annals of Oncology 21 (Supplement 5): v232–v243, 2010

Введение

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый за последние 20 лет, рвота и в особенности тошнота продолжают оставаться двумя побочными эффектами химиотерапии рака, вызывающими наибольший дистресс у пациентов.

В конце 1990-х годов несколько профессиональных организаций опубликовали рекомендации по оптимальной профилактике рвоты у пациентов, которым проводится химиотерапия и лучевая терапия.

Впоследствии в результате того, что появились новые данные и новые антиэметики после публикации первых рекомендаций в 1997 году, представители нескольких онкологических обществ встретились в 2004 в Перудже (Италия) и обновили рекомендации по профилактике рвоты.

20-21 июня 2009 года Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) и Мультинациональная ассоциация поддерживающей терапии в онкологии (MASCC) организовали третью консенсусную конференцию, посвященную антиэметикам, в Перудже. В этой статье представлены результаты этой конференции.

Методология подготовки рекомендаций базировалась на обзоре литературы, который был выполнен с использованием базы данных MEDLINE и других баз данных (включительно по 1 июня 2009 года), и оценка доказательств проводилась группой экспертов, которая состояла из 23 профессионалов в области онкологии. Эксперты представляли 10 разных стран из пяти континентов, поэтому мы считаем данный консенсус наиболее точным и доказательным по сравнению со всеми существующими.

Эметогенность противоопухолевых препаратов

Определение эметогенности химиотерапевтических препаратов имеет значение, по крайней мере, по двум важным причинам. Во-первых, такая классификация может использоваться как основа для создания рекомендаций по противорвотному лечению.

Во-вторых, это может позволить клиническим исследователям более точно определить величину противорвотного эффекта в исследованиях по оценке эффективности антиэметиков.

Ранее было предложено определенное число классификаций, в которых химиотерапевтические препараты разделялись на уровни эметогенности (от 3 до 5).

Данные литературы были крайне ограничены в плане предоставления полезной информации для разработки таких классификаций, поскольку информация относительно рвоты и тошноты регистрировалась в большинстве терапевтических исследований очень неточно, непоследовательно и ограничено.

В большинстве классификаций не проводилась дифференциация между различными типами рвоты, а именно острая, отсроченная и ожидаемая, и в очень небольшом числе классификаций учитывались важные переменные, связанные с лечением и особенностями пациента, такие как доза химиотерапевтических препаратов, скорость и путь введения, пол, возраст и анамнез потребления этанола.

Недавно основные организации, разрабатывающие рекомендации по применению антиэметиков, приняли четырехуровневую классификацию эметогенности внутривенных химиотерапевтических препаратов (высокая, умеренная, низкая и минимальная).

На консенсусной конференции 2009 года эта классификация была оставлена без изменений, а также все согласились с основным принципом, что схема эметогенной классификации должна использоваться для описания отдельных препаратов, поскольку потенциальная вариабельность комбинаций доз и путей введения даже для нескольких химиотерапевтических препаратов представляет непреодолимые трудности для создания какой-либо значимой классификации. Однако был признан тот факт, что часто используемая комбинация умеренно эметогенных по отдельности препаратов циклофосфамида и доксорубицина, которая формирует основу многих схем при лечение рака молочной железы, представляет собой особенно мощную эметогенную комбинацию; именно эта комбинация химиотерапевтических препаратов была основной в клинических исследованиях эффективности антиэметической терапии и она может требовать применения более агрессивных схем антиэметической терапии.

Когда появлялись новые противоопухолевые препараты, их добавляли к классификационной схеме эметогенности.

Однако этим усилиям препятствовало ограниченное число зарегистрированных во время разработки препарата данных о распространенных токсических эффектах, таких как рвота, а также нерегулируемое использование профилактических антиэметиков в период разработки противоопухолевого препарата; при этом антиэметики применяют еще до того, как специфически установлена эметогенность препарата. Поэтому классификация новых противоопухолевых препаратов в определенной степени зависит от мнения эксперта и от синтеза различных ограниченных источников данных; это позволяет достичь определенного консенсуса, но ограничивает уверенность в правильности выводов вследствие невысокого качества исходных данных. В таблице 1 представлена консенсусная эметогенная классификация часто используемых внутривенных противоопухолевых препаратов. После 2004 года в классификацию были добавлены многочисленные новые препараты, а место некоторых препаратов было переквалифицировано на основании дополнительных данных.

Таблица 1. Эметогенный потенциал внутривенных противоопухолевых препаратов

Степень эметогенности
(частота возникновения рвоты)Препарат
Высокая (>90%)ЦисплатинМехлоретаминСтрептозотоцин

Циклофосфамид ≥1500 мг/м2

Кармустин

Дакарбазин

Умеренная (30–90%)Оксалиплатин
Цитарабин >1 мг/м2КарбоплатинИфосфамид

Циклофосфамид

Источник: http://msvitu.com/archive/2013/may/article-4-ru.php

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.