Рофлумиласт: новые возможности фармакотерапии ХОБЛ

Новое в лечении ХОБЛ. Рофлумиласт | Советы доктора

Рофлумиласт: новые возможности фармакотерапии ХОБЛ

Одной из  важнейшей причин мировой заболеваемости и смертности является хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ).

Статистические данные

ХОБЛ в Европе  страдают  по данным  исследований от  2 до  25%  населения.  В странах  Латинской Америки эти  цифры  составляют  8-20%. 3 млн. человек  ежегодно  умирают именно  от ХОБЛ.

В лечении ХОБЛ используются  традиционные  бронходилятаторы из группы м-холинолитиков и  бета2-адреномиметиков, кортикостероидные гормоны. Однако  появляются и новые препараты. Которые  дают новые возможности терапии ХОБЛ.

Из таких новых лекарственных средств  можно  выделить  рофлумиласт (Даксас), который имеет регистрационное  удостоверение.

Механизм действия рофлумиласта

Ключевая роль в патогенезе ХОБЛ это  воспаление опосредуемое  фосфодиэстеразой 4 типа, которая регулирует  метаболические превращения  циклического  аденозинмонофосфата (цАМФ).

  Посредством  цАМФ  происходит воздействие на  гормоны и  другие  биологически  активные  вещества.  Под их действием  происходит  активация внутриклеточных  аденилатциклаз, которые  запускают образование  цАМФ.

  Если количество  этого  циклического  нуклеотида снижается, происходит  увеличение провоспалительного потенциала  и  синтез провоспалительных цитокинов, которые приводят  в формированию воспалительного процесса при ХОБЛ и нарушению бронхиальной проводимости.

Если подавить  фосфодиэстеразу 4-го типа,  в клетках  будет идти накопление  цАМФ, что  приведёт  к  реализации противовоспалительного  эффекта медиаторов и гормонов.

Возможность ингибирования фермента  фосфодиэстеразы (ФДЭ) предоставило   врачам более  качественно  проводить лечение  ХОБЛ путём   снижения хронического воспалительного процесса.

Препараты, ингибирующие  ФДЭ

На данный момент  существует несколько препаратов, способных  подавить действие ФДЭ. Это теофиллин, который  взаимодействует  с различными вариациями  фермента; милринон и  илденафил, подавляющие  активность  только  одной определённой  формы фермента.

Теофиллин

Данное лекарственное  средство воздействует на  фермент неселективно и  тем самым  подавляет  действия  всех типов ФДЭ.

Теофиллин, таким образом,  вызывает развитие  многих  эффектов (влияние на  сокращение гладкой мускулатуры, на тонус  кровеносных  сосудов,  мукоцилиарный клиренс, частоту сердечных сокращений и их силу, кислотность содержимого  желудка). Активность  теофиллина  к ФДЭ 4 минимальна, а  поэтому  и  противовоспалительный  его  эффект низкий.

Эффективность теофиллина  снижается у пациентов, которые  курят  табак.

Селективные ингибиторы ФДЭ 4

Первым таким препаратом стал  циломиласт. Однако  циломиласт  воздействовал на  фермент, находящийся в клетках  желудка и  рвотного  центра, поэтому частыми побочными эффектами становились тошнота и рвота. Эти момент послужили  основанием  для  ограничения его использования.

После  циломиласта был создан  рофлумиласт, который более  активен  в отношении  названного фермента. Рофлумиласт  доказанно приводит  к снижению  активности провоспалительных  клеток.  Однако  препарат не может быть использован  для купирования бронхоспазма, так как его  действие не сопровождается  расширением бронхов.

Фармакокинетика

Данный параметр обеспечивает   безопасность и  эффективность  большинства известных препаратов.

Рофлумиласт обладает  достаточно привлекательными  фармакокинетическими  характеристиками, что    рекомендует  его к активного клиническому применению.

Лекарственное средств  всасывается  в желудке на  80%.  Максимальная концентрация в сыворотке крови  образуется  30 минут-2 часа. В печени рофлумиласт метаболизируется  и приобретает  форму  активного метаболита, который в активности превосходит  в несколько раз исходное  вещество.

Если применять   рофлумиласт  в терапевтических дозах  не происходит  значительного подавления   ферментной системы. Введение  рофлумиласта возможно  1 раз  в сутки, а  выведение  его  осуществляется преимущественно почками.

Лекарственные  и нелекарственные взаимодействия

Рофлумиласт  может взаимодействовать с карбамазепином и  фенобарбиталом, рифампицином и циметидином. Нет достоверных данных о   каком-либо  взаимодейсвтии с дигоксином, антацидами,  теофиллином, мидазоламом. Приём пищи  снижает  биодоступность  препарата. При этом  снижается его эффективность и при курении.

Противопоказания  к назначению

Развитие  выраженной  недостаточной  функции печени.

Эффективность  в клинической практике

Проводились  клинические исследования, результаты которых показали, что при использовании препарата достоверно происходит  увеличение  форсированного  выдоха в сравнении   с группами плацебо. Улучшение  вентиляционной  функции  лёгких  было отмечено  уже  спустя  1 месяц применения препарата, причём данный эффект сохранялся на протяжении  всего  курса  лечения. 

Частота  обострений среднетяжёлых и тяжёлых  форм ХОБЛ  при  использовании рофлумиласта снизилась по сравнению с плацебо на  четверть.

Применение  рофлумиласта  было наиболее  эффективным  в комбинации с глюкокортикостероидным  лекарственным средством ингаляционной  формы выпуска.

Кроме того, использование рофлумиласта  с  бронходилятаторами различных  фармакологических  групп  повышает  эффективность терапии ХОБЛ.

Безопасность препарата

В  2011 году  были  оглашены официальные данные  о  переносимости лекарственного средства. Из  полученных  данных  видно, что   чаще  всего пациенты страдали от тошноты и  диареи на  фоне  рофлумиласта.

К тому же, лекарство  может  вызывать головную боль, головокружение, повышает риск  развития психотических расстройств, вызывает бессонницу. Нежелательные  явления, которые непосредственно связаны с применением  рофлумиласта, возникали обычно  в первые дни и недели приёма препарата.

В дальнейшем они  сами   купировались и отмены препарата не требовалось.

Помимо  вышеописанных эффектов  был  выявлен и  парадоксальный эффект снижения массы тела пациентов.  Данный эффект   возникал  в основном  в первые  полгода лечения. Более всего  потеря  веса была  у пациентов  с ожирением. Это связано  с липолитическим  действием  лекарственного средства.

При прекращении приёма  рофлумиласта  масса тела  возвращалась на исходные позиции.

Способы применения и дозы

Взрослым  назначается  по 500 мг  в сутки.  От приёма пищи  приём препарата не зависит. Коррекцию дозы не проводят при наличии  почечной недостаточности и  у пожилых пациентов.

Рофлумиласт расширил  возможности терапии пациентов  с ХОБЛ и  предоставил реальные шансы на снижение числа обострений среднетяжёлых и тяжёлых   форм  заболевания.

  • Анастасия
  • Распечатать

Источник: https://sovdok.ru/?p=3461

ХОБЛ: причины, классификация, диагностика, как лечить и предотвратить

Рофлумиласт: новые возможности фармакотерапии ХОБЛ

ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) – это заболевание, которое развивается вследствие воспалительной реакции на действие определенных раздражителей внешней среды, с поражением дистальных бронхов и развитем эмфиземы, и которое проявляется прогрессирующим снижением скорости воздушного потока в легких, нарастанием дыхательной недостаточности, а также поражением других органов.

ХОБЛ занимает второе место среди хронических неинфекционных заболеваний и четвертое место среди причин смертности, причем показатель этот неуклонно растет. Вследствие того, что это заболевание является неизбежно прогрессирующим, оно занимает одно из первых мест среди причин инвалидности, так как приводит к нарушению основной функции нашего организма – функции дыхания.

Проблема ХОБЛ действительно общемировая. В 1998 г. инициативная группа ученых создала «Глобальную инициативу по хронической обструктивной болезни легких» (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – GOLD).

Основными задачами GOLD являются широкое распространение информации об этом заболевании, систематизация опыта, разъяснение причин и соответствующих им мер профилактики.

Основная мысль, которую врачи хотят донести до человечества: ХОБЛ можно предотвратить и лечить, этот постулат даже вынесен в современное рабочее определение ХОБЛ.

Причины развития ХОБЛ

ХОБЛ развивается при сочетании предрасполагающих факторов и провоцирующих агентов внешней среды.

 Предрасполагающие факторы

  1. Наследственная предрасположенность. Уже доказано, что врожденный дефицит некоторых ферментов предрасполагает к развитию ХОБЛ. Этим объясняется семейный анамнез данной болезни, а также тот факт, что не все курильщики, даже с большим стажем, заболевают.
  2. Пол и возраст.

    Больше страдают от ХОБЛ мужчины старше 40 лет, однако это можно объяснить и старением организма, и длительностью стажа курения. Приводятся данные, что сейчас уровень заболеваемости среди мужчин и женщин почти сравнялся.

    Причиной этого может быть распространение курения среди женщин, а также повышенная чувствительность женского организма к пассивному курению.

  3. Любые негативные воздействия, которые оказывают влияние на развитие органов дыхания ребенка во внутриутробном периоде и раннем детском возрасте, повышают риск возникновения ХОБЛ в будущем. Само по себе физическое недоразвитие также сопровождается уменьшением объема легких.
  4. Инфекции.

    Частые респираторные инфекции в детстве, а также повышенная восприимчивость к ним в более старшем возрасте.

  5. Гиперреактивность бронхов. Хотя гиперреактивность бронхов – это основной механизм развития бронхиальной астмы, этот фактор также считается и фактором риска ХОБЛ.

Провоцирующие факторы

  • Курение. 90% всех страдающих ХОБЛ – курильщики. Поэтому можно с полной уверенностью утверждать, что курение – основная причина развития этой болезни. Этот факт необходимо донести до максимального числа людей, так как курение является и единственным управляемым фактором в профилактике заболеваемости и смертности. Человек не может воздействовать на свои гены, вряд ли сможет очистить окружающий его воздух, но курить он может бросить всегда.
  • Профессиональные вредности: органическая и неорганическая пыль, дым, химические примеси. Наибольшему риску подвергаются работники шахт, строители (цементная пыль), работники металлургических производств, хлопководы, работники зерносушильных цехов, производства бумаги. При воздействии этих неблагоприятных факторов заболеванию ХОБЛ в равной степени подвержены как курильщики, так и некурящие.
  • Насыщенность окружающего воздуха продуктами сгорания биотоплива (древесины, угля, навоза, соломы). В районах с низкой цивилизацией именно этот фактор ведет к заболеваемости ХОБЛ.

Патогенез ХОБЛ

Воздействие табачного дыма и других раздражающих веществ приводит у предрасположенных лиц к возникновению хронического воспаления в стенках бронхов. Ключевым является поражение дистальных их отделов (то есть расположенных ближе к легочной паренхиме и альвеолам).

В результате воспаления происходит нарушение нормального выделения и отхождения слизи, закупорка мелких бронхов, легко присоединяется инфекция, воспаление распространяется на подслизистый и мышечный слои, мышечные клетки гибнут и замещаются соединительной тканью (процесс ремоделирования бронхов). Одновременно происходит разрушение паренхимы легочной ткани, перемычек между альвеолами – развивается эмфизема, то есть гипервоздушность легочной ткани. Легкие как бы раздуваются воздухом, уменьшается их эластичность.

Мелкие бронхи на выдохе плохо расправляются – воздух с трудом выходит из эмфизематозной ткани. Нарушается нормальный газообмен, так как объем вдоха также уменьшается. В результате этого возникает основной симптом всех больных ХОБЛ – одышка, особенно усиливающаяся при движениях, ходьбе.

Следствием дыхательной недостаточности становится хроническая гипоксия. Страдает от этого весь организм. Длительная гипоксия приводит к сужению просвета легочных сосудов – возникает легочная гипертензия, которая ведет к расширению правых отделов сердца (легочное сердце) и присоединению сердечной недостаточности.

Почему ХОБЛ выделена в отдельную нозологию?

Информированность об этом термине настолько низкая, что большая часть пациентов, уже страдающих данным заболеванием, не знают, что они болеют ХОБЛ.  Даже если такой диагноз и выставляется в медицинской документации, в обиходе как больных, так и врачей до сих пор преобладают привычные ранее «хронический бронхит» и «эмфизема».

Основными составляющими в развитии ХОБЛ действительно являются хроническое воспаление и эмфизема легких. Так почему же тогда ХОБЛ выделена в отдельный диагноз?

В названии данной нозологии мы видим основной патологический процесс – хроническая обструкция, то есть сужение просвета дыхательных путей. Но процесс обструкции присутствует и при других заболеваниях.

Отличие ХОБЛ от бронхиальной астмы в том, что при ХОБЛ обструкция почти или совсем необратима. Это подтверждается спирометрическими измерениями с применением бронхолитиков.

При бронхиальной астме после применения бронхолитиков происходит улучшение показателей ОФВ1 и ПСВ более, чем на 15%. Такая обструкция трактуется как обратимая.

При ХОБЛ эти цифры изменяются незначительно.

Хронический бронхит может предшествовать или сопровождать ХОБЛ, но он является самостоятельным заболеванием с четко определенными критериями (длительный кашель и гиперсекреция мокроты), да и сам термин предполагает поражение только бронхов.

При ХОБЛ поражаются все структурные элементы легких – бронхи, альвеолы, сосуды, плевра. Не всегда хроническому бронхиту сопутствуют обструктивные нарушения. С другой стороны, не всегда при ХОБЛ наблюдается повышенное отделение мокроты.

То есть, другими словами, может быть хронический бронхит без ХОБЛ, а ХОБЛ не совсем попадает под определение бронхита.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Таким образом, ХОБЛ сейчас – это отдельный диагноз, имеет свои критерии, и ни в коем случае не подменяет собой другие диагнозы.

Диагностические критерии ХОБЛ

Заподозрить ХОБЛ можно при наличии сочетания всех или нескольких признаков, если они возникают у лиц старше 40 лет:

  1. Одышка. Одышка при ХОБЛ – постепенно нарастающая, усугубляется при физической активности. Именно одышка обычно является первым поводом обращения к врачу, хотя на самом деле это означает далеко зашедший и необратимый патологический процесс.
  2. Кашель. Кашель при ХОБЛ хронический, обычно с мокротой, но может быть и непродуктивным. Кашель обычно появляется на несколько лет раньше одышки, часто недооценивается пациентами, считается обычным делом у курильщиков. Однако надо отметить, что ХОБЛ может протекать и без кашля.
  3. Сочетание прогрессирующей одышки и кашля с воздействием агрессивных факторов: курения, профессиональных вредностей, дыма от домашнего печного отопления. Существует такое понятие, как индекс курения: число выкуриваемых в день сигарет умножается на 12. При превышении этого показателя выше 160, пациента с уверенностью относят в группу риска по ХОБЛ.
  4. Сочетание симптомов с наследственным анамнезом.
  5. Свистящее дыхание и выслушиваемые хрипы. Этот симптом непостоянный и не имеет такого диагностического значения, как при бронхиальной астме.
  6. При подозрении на ХОБЛ пациенту проводят спирометрическое обследование.

Достоверным подтверждением ХОБЛ является спирометрический показатель отношения объема форсированного выдоха за 1 с к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ), проведенной через 10-15 мин после применения бронхолитиков (бета-симпатомиметиков сальбутамола, беротека или через 35-40 мин после холинолитиков короткого действия –ипратропиума бромида). Значение этого показателя

Источник: http://uhonos.ru/dyxanie/xobl/

Даксас® (рофлумиласт) включен в последние международные рекомендации как новая терапевтическая возможность при ХОЗЛ (Пресс-релиз)

Рофлумиласт: новые возможности фармакотерапии ХОБЛ

В обновленные рекомендации Глобальной инициативы по хроническому обструктивному заболеванию легких (GOLD), которые базируются на принципах доказательной медицины, ингибиторы фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4) включены как новый класс препаратов для лечения ХОЗЛ. Даксас® (рофлумиласт) — таблетки для пер­орального применения 1 р/сут, — разработанный с целью уменьшения воспаления у пациентов с ХОЗЛ, является первым представителем нового класса препаратов.

Глобальная инициатива по хроническому обструктивному заболеванию легких включила рофлумиласт (Даксас®) в качестве нового терапевтического средства в руководство по ведению пациентов с ХОЗЛ. Раздел о новом классе препаратов — ингибиторах ФДЭ-4 — описывает эффективность рофлумиласта у пациентов с ХОЗЛ.

GOLD представляет научно обоснованные рекомендации по ведению пациентов с ХОЗЛ, которые ежегодно обновляются комитетом ведущих специалистов в этой области. В последней версии руководства в качестве нового класса препаратов добавлены ингибиторы ФДЭ-4.

В руководстве отмечено, что основным действием ингибиторов ФДЭ-4 является уменьшение воспаления, которое клинически проявляется у больных ХОЗЛ.

В частности, указано: «У пациентов с ХОЗЛ III стадии (тяжелое течение заболевания) и ХОЗЛ IV стадии (очень тяжелое течение заболевания) с наличием обострений в анамнезе, а также с хроническим бронхитом ингибитор ФДЭ-4 рофлумиласт при совместном применении с пероральными кортикостероидами уменьшает количество обострений. Такой же эффект рофлумиласта отмечен при его совместном назначении с бронходилататорами длительного действия» [1].

Питер Калверли, профессор пульмонологии Ливерпульского университета (Великобритания), отметил: «ХОЗЛ — это хроническое прогрессирующее заболевание легких, которое ежегодно становится причиной смерти миллионов людей во всем мире.

Несмотря на наличие современной поддерживающей терапии, сегодня ХОЗЛ остается нерешенной медицинской проблемой.

По мере прогрессирования заболевания у пациентов с ХОЗЛ отмечаются обострения, при которых возникает значительное затруднение дыхания и может потребоваться госпитализация».

«Исследования продемонстрировали, что применение ингибитора ФДЭ-4 рофлумиласта способствует значительному уменьшению количества обострений. Руководство GOLD подчеркивает роль препарата в достижении контроля этого тяжелого заболевания. Важно, чтобы специалисты, занимающиеся лечением ХОЗЛ, владели этой информацией», — добавил профессор П. Калверли.

Недавно Даксас® был одобрен в странах Европейского Союза и Канаде. Препарат уже представлен на рынках Германии, Дании и Великобритании; планируется, что в 2011 году препарат станет доступным на фармацевтических рынках других стран.

О препарате Даксас® (рофлумиласт)

Даксас® (рофлумиласт) — селективный ингибитор фермента фосфодиэстеразы-4, который благодаря новому механизму действия способен уменьшать воспаление, лежащее в основе ХОЗЛ [2]. Даксас® — таблетки для перорального приема 1 раз в сутки — первый представитель нового класса лекарственных средств для лечения пациентов с тяжелыми стадиями ХОЗЛ.

Четыре крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследования показали, что рофлумиласт при добавлении к поддерживающей терапии первой линии достоверно снижает частоту обострений и улучшает функцию легких.

Даксас® обычно хорошо переносится пациентами. В клинических исследованиях с участием более 12 тыс.

больных ХОЗЛ наиболее частыми побочными эффектами были диарея (5,9 %), снижение массы тела (3,4 %), тошнота (2,9 %), боль в животе (1,9 %) и головная боль (1,7 %).

Большинство из этих побочных эффектов были слабо выраженными или умеренными, при этом побочные реакции отмечались преимущественно в первые 2 недели лечения и впоследствии исчезали.

В лечении пациентов с ХОЗЛ также использовали ингаляционные бронходилататоры и ингаляционные кортикостероиды.

О проблеме ХОЗЛ

ХОЗЛ остается значительной нерешенной медицинской проблемой. Это прогрессирующее необратимое заболевание легких, приводящее к затруднению дыхания. Болезнь также характеризуется периодическими эпизодами ухудшения состояния — обострениями. Согласно данным ВОЗ, умеренными и тяжелыми формами ХОЗЛ страдают около 80 млн человек в мире. Лишь в 2005 г.

это заболевание стало причиной смерти более 3 млн больных, что составляет 5 % в структуре общей смертности. По прогнозам ВОЗ, в течение следующих 10 лет смертность от ХОЗЛ может увеличиться более чем на 30 %, если не будут приняты меры по устранению факторов риска, прежде всего курения (см. http://www.who.int/respiratory/copd/burden/en/index.html).

О компании Nycomed

Nycomed — частная транснациональная фармацевтическая компания с широким портфелем препаратов. Основной фокус компании направлен на оригинальные препараты, применяемые в гастроэнтерологии, пульмонологии, лечении воспалительных заболеваний, боли, остеопороза и лечении ран. Nycomed также владеет широким рядом безрецептурных продуктов.

Работа подразделений R&D компании Nycomed направлена на развитие партнерских взаимоотношений, а лицензионные продукты — основа стратегии роста компании.

В настоящее время штат компании Nycomed насчитывает около 12 тыс. сотрудников во всем мире, ее препараты доступны более чем в 100 странах.

Компания имеет сильные позиции в Европе, а также на быстрорастущих рынках, таких как страны СНГ и Латинской Америки.

Наряду с США и Японией, коммерческая деятельность в которых проводится при участии партнеров с высокой репутацией, Nycomed планирует дальнейшее укрепление своих позиций на ключевых рынках Азии.

Источник: https://www.eurolab.ua/encyclopedia/565/43568/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.