Роль оценки циркулирующих опухолевых клеток при раке простаты: диагностика и динамическое наблюдение

Содержание

Тест на циркулирующие опухолевые клетки

Роль оценки циркулирующих опухолевых клеток при раке простаты: диагностика и динамическое наблюдение
Больница Шиба > Онкология > Диагностика рака > Циркулирующие опухолевые клетки

Метастатический рак – форма рака, при которой злокачественный процесс выходит за пределы одной опухоли и распространяется на другие отделы человеческого тела. Многие медицинские решения принимаются, исходя из того, насколько активно прогрессирует болезнь.

Чтобы точно ответить на вопрос о течении онкологического заболевания врачи используют данные, полученные в ходе инструментальных диагностических исследований, или результаты лабораторных тестов на онкомаркеры. Например, в ходе лечения рака предстательной железы на определенных стадиях проводятся анализы на специфический антиген простаты ПСА (Prostate-specific antigen, PSA).

В настоящее время появилась дополнительная возможность получить оперативную информацию при помощи специфического теста о состоянии здоровья и наблюдать за прогностическими изменениями на каждом этапе лечения. Результаты теста помогают лечащему врачу сделать правильный шаг.

CellSearch Circulating Tumor Cell Test – тест на циркулирующие опухолевые клетки (CTC )

Циркулирующие опухолевые клетки (CTC) – это раковые клетки, отделившиеся от существующей в организме опухоли и попавшие в общий кровоток.

Наличие подобных клеток в крови представляет собой ценный прогностический признак, позволяющий определить степень прогрессирования злокачественного процесса.

Клинические исследования доказали, что наличие циркулирующих опухолевых клеток в крови пациента и мониторинг их количества позволяет делать выводы о благоприятном или же неблагоприятном прогнозе для пациента с метастатическими онкологическими заболеваниями, такими как рак молочной железы, рак простаты или рак колоректального отдела кишечника.

Измерение количества циркулирующих опухолевых клеток (CTC) в крови перед началом курса лечения и на различных его этапах поможет лечащему врачу следить за динамикой в состоянии здоровья и принимать взвешенные решения о дальнейшем лечении.

Отзыв о лечении урологической онкологии в Израиле

Я хотел бы выразить свою искреннюю признательность за доброту и заботу, полученные в вашей клинике в ходе моего недавнего визита и лечения. Я очень ценю вашу помощь в эффективном решении всех вопросов. Выражаю особую благодарность первоклассным врачам и всему медицинскому персоналу, принимавшему участие в моем лечении. 

Эрнест Вишневский

Именно поэтому врачи больницы «Шиба» практикуют CellSearch Circulating Tumor Cell Test – тест на циркулирующие опухолевые клетки (CTC ) – для диагностики и мониторинга состояния своих пациентов.

Тест на циркулирующие опухолевые клетки (CTC)- представляет собой простой анализ крови, в ходе которого выявляют, идентифицируют и подсчитывают циркулирующие опухолевые клетки (CTC). Данный тест настолько точен, что позволяет распознать даже одну опухолевую клетку, присутствующую в пробирке с кровью пациента.

В качестве положительного или отрицательного прогностического признака применяются следующие критерии: 5 CTC при метастатическом раке молочной или предстательной железы; 3 CTC – при раке колоректального отдела кишечника.

Результаты клинических исследований доказали:

  • Количество CTC ниже данного уровня является индикатором благоприятного прогноза
  • Количество CTC в лабораторном образце выше данного уровня указывает на то, что болезнь может прогрессировать

Чтобы оценить изменения в размере опухоли у пациентов с метатстатическим раком молочной железы или колоректальным раком, врачи, как правило, используют технику медицинской визуализации, позволяющую установить, насколько эффективным является лечение. Данные диагностические проверки обычно назначают через 12 недель с момента начала курса лечения. Точно так же анали крови на ПСА у пациентов с метастатическим раком предстательной железы выполняют через несколько недель с момента начала приема лекарств.

Применение вышеперечисленных методик в комбинации с CellSearch Circulating Tumor Cell Test – тестом на циркулирующие опухолевые клетки (CTC) – предоставляет лечащему врачу возможность быстрее распознать изменения в состоянии здоровья пациента и получить более точный прогноз на будущее.

Краткая информация о CellSearch Circulating Tumor Cell Test – тесте на циркулирующие опухолевые клетки (CTC)

  • Данный тест предназначен для пациентов с метастатическим раком молочной железы, предстательной железы или колоректального отдела кишечника.
  • Тест представляет собой простой анализ крови, в ходе которого в крови пациента выявляются, идентифицируются и подсчитываются циркулирующие опухолевые клетки (CTC). Количество этих клеток позволяет на любом этапе сделать прогностическое заключение о состоянии пациента.
  • Как правило, пациент сдает кровь для теста на циркулирующие опухолевые клетки (CTC) непосредственно во время приема у лечащего врача, перед началом нового курса лекарственной терапии.
  • Данная процедура позволяет установить точку отсчета в оценке состояния пациента. Затем тест проводится по мере получения пациентом курса лечения для наблюдения за прогрессом в лечении заболевания.

Источник: https://www.sheba-hospital.org.il/test-circulating-tumor-cells.aspx

Как уничтожить опухолевые клетки рака?

Роль оценки циркулирующих опухолевых клеток при раке простаты: диагностика и динамическое наблюдение

Опухолевые клетки ‒ это перерожденные и мутированные по своей структуре здоровые клетки организма. Среди наиболее распространенных причин клеточной трансформации ученые выдели такие:

  1. Избыток белка SP2, который способствует преобразованию стволовых клеток в опухолевые.
  2. Вирус рака, проблемы иммунной системы, генетика и окружающая среда.
  3. Отсутствие конкретных взаимодействующих молекул, которые стимулируют антигены и реагируют на связь с лимфоцитами.
  4. Ухудшение естественных способностей клеток-киллеров, что провоцирует рак.
  5. Генетические изменения, вызывающие рак, могут передаваться по наследству, и провоцировать ошибки в деятельности ДНК.

Особенности опухолевой клетки

Онкологическая клетка отличается от обычной такими параметрами:

  • решающую роль в оценке опухолевой клетки играет ядро. Его поверхность, форма, структура, размер, плотность и окрас изменены;
  • ядрышки клеток характеризуются гипертрофией;
  • атипичные митозы клетки имеют ассиметричную структуру и неправильное количество хромосом;
  • ядерные аномалии приводят к образованию клеточных клонов и генетических мутаций;
  • устойчивость к лекарственным препаратам за счет специфической молекулы на поверхности опухоли. Она возвращает опухолевую клетку к состоянию стволовой, что делает ее невосприимчивой к медикаментам;
  • возможностью уклониться от иммунной системы, а также использовать ее, чтобы выжить и расти.

Какие свойства опухолевых клеток?

Раковые клетки  характеризуются такими условиями:

  1. Ускорением клеточного цикла.
  2. Неконтролируемым миотическим делением, вызывающим неорганизованный рост тканей и их скопление в любом месте организма.
  3. Геномными изменениями. Опухолевые клетки отличаются от нормальных отсутствием узкой специализации и строгой функциональности. Это позволяет им беспрепятственно делиться, формируя новые ряды мутаций.
  4. Отказом реагировать на сигналы защитных свойств организма, в связи с чем в их структуре исчезает склонность к апоптозу (клеточной гибели).
  5. Трансформациями в клеточной поверхности, секреции и т. д.
  6. Влиянием на молекулы нормальных клеток и кровеносные сосуды. Опухолевые клетки рака способны использовать здоровые для формирования нужных кровеносных сосудов, чтобы питать микросреду онкологического образования: снабжать кислородом, питательными веществами и даже удалять ненужные злокачественным тканям элементы.
  7. Увеличением мобильности из-за очень малых размеров. Это позволяет опухолевым клеткам перемещаться по разным частям тела и провоцировать злокачественный рост опухолей. Это свойство является причиной метастазирования.

Важно знать: Профилактика рака. План защиты на каждый день

Что такое циркулирующие опухолевые клетки и чем они опасны?

Этим термином обозначаются раковые клетки, которые отделяются от первичного онкообразования и попадают в кровоток. Таким образом, они представляют собой “семена” для последующего роста опухоли (метастазирования).

Как правило, циркулирующие опухолевые клетки захватывают сосудистую систему с помощью специфических антител, которые распознаются опухолевым маркером EpCAM. Однако, это не всегда возможно.

Методы обнаружения циркулирующих опухолевых клеток включают:

  1. Использование наночастиц, покрытых полимерным слоем аналога биотина, что также сдержит EpCAM. Сначала структура всех клеток организма окрашивается в определенный цвет. После этого образец сканируется анализатором, способным выявить ядерную основу. Если общее количество клеток превышает 5, образец крови положительный.
  2. Технология, что базируется на отделении клетки от ядросодержащих красных кровяных клеток, которые имеют измененное ядро. Все клетки метятся люминисцентными антителами, содержащими биомаркер рака. Система визуализации захватывает около 3 миллионов клеток. А для анализа задействуется 90 различных параметров. Метод позволяет выявить около 20 видов рака.
  3. Применение диагностической платформы для выявления опухолевых клеток в жидкостях, а также исследование их молекулярной характеристики. Этот метод базируется на микроскопическом отделении циркулирующих опухолевых клеток и их дифференциации в сравнении с иными клетками крови.

Обязательно к прочтению: Как не заболеть раком: 10 советов

Уничтожение опухолевых клеток

Важную роль в функционировании клеточного процесса и уничтожении мутированных элементов играет иммунитет. Он предотвращает и обезвреживает опухолевые формирования. Клинические исследования показали, что активная иммунная система постоянно вычисляет и устраняет отклонения в клетках прежде, чем они образуют опухоль.

Противораковое действие иммунной системы заключается в трех основных этапах:

  1. Иммунитет распознает и ликвидирует опухолевые клетки рака на самых ранних стадиях.
  2. Иммунная система устраняет опухолевые клетки в фазе равновесия. Но на этом этапе возможно только частичное устранение мутированных тканей.
  3. Опухолевые клетки становятся не восприимчивыми к атакам иммунной системы. Поэтому они продолжают расти и делится.

Важно знать: Что убивает раковые клетки?

Современные методы уничтожения опухолевых клеток

Ученые исследовали главные способы выведения из строя атипичных клеток:

  1. Главное задание человека ‒ придерживаться здорового образа жизни и правил питания. Ученые рекомендуют принимать пищу, обогащенную витаминами, минералами и антиоксидантами. Это различные фрукты и овощи, бобовые, сложные углеводы, белое мясо и т.д. Здоровое питание поможет противостоять развитию злокачественных клеток.
  2. Использовать средства народной медицины и фитотерапии. Их преимущество ‒ безвредность. Также, многие растения обладают иммуностимулирующим действием, запуская защитные силы организма, а те, в свою очередь, сами предупреждают злокачественные клеточные изменения в организме.
  3. Опухолевые клетки рака могут быть устранены современными способами:
  • ученые разработали подход, который провоцируют целевой белок распадаться. До этого он только запрещался на некоторое время, а потом снова рос. Новая технология позволяет доставить целевые препараты для уничтожения опухолевых клеток непосредственно к атипичному белку;
  • иной метод использует активацию запрограммированной клеточной смерти в клетках рака. Он нацелен на применение белка Bcl-2, уже известного в лечении онкозаболеваний;
  • устранение рецептора FAS, также известного как CD95 и его компонента ‒ лиганда CD. При этом способе также срабатывает клеточная функция апоптоза, что провоцирует саморазрушение опухолевой клетки.

Возможность выявить обычные мутированные опухолевые клетки и циркулирующие ‒ одна из главных задач диагностики онкологии. Не менее важным также является и исследование способов, с помощью которых происходит уничтожение опухолевых клеток.

Источник: https://orake.info/opuxolevye-kletki-kak-unichtozhit-opuxolevye-kletki-raka/

Диагностика рака предстательной железы (простаты)

Роль оценки циркулирующих опухолевых клеток при раке простаты: диагностика и динамическое наблюдение

Диагностика рака простаты включает комплекс исследований, по результатам которых врач ставит диагноз и разрабатывает схему лечения.

Учитывая, что схожие по проявлениям симптомы может вызывать как доброкачественная, так и злокачественная опухоль, а также различные инфекции, при первичном исследовании рак предстательной железы дифференцируют с другими заболеваниями.

При обнаружении подозрения на заболевание, проводят диагностику рака предстательной железы.

Определение уровня онкомаркеров при диагностике рака простаты

Простат-специфический антиген (ПСА) – главный онкомаркер рака простаты при диагностике заболевания. Анализироваться может общий, связанный и свободный ПСА.    

Определение уровня общего ПСА проводится с целью:

  • ранней диагностики рака предстательной железы (скрининга)
  • стадирования заболевания;
  • контроля отрицательных результатов биопсии;
  • мониторинга при выборе тактики активного наблюдения;
  • прогноза.

В норме уровень маркера у больного в возрасте 60 лет не должен превышать 3-4 нг/мл, а ежегодное увеличение этого показателя должно составлять не более 0,75-1,36 нг/мл.

Следует заметить, что у 65% мужчин с повышенным уровнем ПСА при проведении дальнейшего обследования диагноз «рак простаты» не подтверждается, а у большинства больных с установленным диагнозом этот показатель находится в пределах нормы. 

Определение процента свободного и связанного ПСА позволяет провести дифференциальную диагностику рака простаты и доброкачественной гипертрофии предстательной железы, а также назначается пациентам из группы повышенного риска при профилактическом обследовании.

В некоторых случаях при исследовании рака простаты может потребоваться определение дополнительных маркеров.

Особенности биопсии при диагностике рака предстательной железы

Биопсия при раке простаты играет важную роль в диагностике: определение степени злокачественности опухоли и ее зависимости от уровня мужских половых гормонов дает врачу возможность выбрать правильную тактику лечения.

Основной способ получения образцов тканей для анализа (биоптатов) – забор материала через прямую кишку под контролем трансректального УЗИ (ТРУЗИ). Точность данного исследования при раке простаты достаточно высока, но не абсолютна.

Дело в том, что УЗИ позволяет врачу врач видеть железу, но не само новообразование. А это значит, что биоптаты могут быть взяты из части органа, не пораженного опухолью.

В связи с этим, результаты биопсийного анализа подтверждают диагноз «рак предстательной железы» лишь в четырех случаях из пяти.

Если анализ полученных образцов не показывает наличия опухолевых клеток, симптомы заболевания прогрессируют, а уровень ПСА растет, через некоторое время больному может быть проведена шаблонная или прицельная биопсия.

Прицельная биопсия проводится на основании результатов исследования рака простаты с помощью МРТ. Это позволяет врачам взять ткань непосредственно из опухолевого очага.

Степень злокачественности раковой опухоли определяется по шкале Глисона.

Чем больше дифференцированы опухолевые клетки, тем больше они похожи на клетки нормальных тканей и тем меньше злокачественность новообразования. По шкале Глисона различают 5 степеней дифференцировки.

Самым агрессивным течением отличается рак 5 степени – клетки такой опухоли наименее похожи на клетки здоровых тканей предстательной железы.

Мрт и другие методы диагностики рака простаты

Магнитно-резонансная томография относится к одному из наиболее информативных современных методов диагностики рака предстательной железы. Обследование с помощью МРТ назначается для дифференцировки злокачественных и доброкачественных тканей и может быть использовано как для первичной диагностики, так и для уточнения диагноза.

Данный вид исследования рака предстательной железы позволяет специалисту увидеть мельчайшие изменения и точно определить их местоположение. Чаще всего МРТ проводят после внутривенного введения контрастного вещества – это дает возможность врачу лучше рассмотреть лимфатические узлы и  иные структуры.

Для повышения информативности сканирования больному может быть назначено комбинированное обследование с помощью МРТ и МРС (магнитно-резонансной спектроскопии), в процессе которой анализируется содержание определенных химических веществ в различных участках тканей.

Результаты МРТ и МРС используются при проведении прицельной биопсии, а также для составления плана радиохирургического лечения с помощью установки Кибер-нож, лучевой терапии с использованием аппаратного комплекса TrueBeam и других инновационных терапевтических систем.

Помимо МРТ, для уточнения диагноза и распространенности процесса врач может назначить КТ, ПЭТ/КТ с холином, радиоизотопное исследование (сцинтиграфию) костей.

ПЭТ/КТ с холином – один из самых информативных современных методов, применяемый для диагностики рака предстательной железы и ранних метастазов, а также для оценки эффективности хирургического и лучевого лечения.

Исследование позволяет врачу увидеть опухолевые очаги диаметром от 1 мм, то есть тогда, когда их невозможно обнаружить каким-либо иным способом.

В качестве маркера используется аминокислота холин, активно поглощаемая клетками железы. При этом раковые клетки накапливают холин быстрее, чем здоровые.

Меченый радиоизотопами фтора или углерода радиофармпрепарат вводится внутривенно, вслед за этим проводится сканирование по заданной программе.

Благодаря возможностям современной диагностики рака простаты лечение заболевания начинается своевременно, отличается высокой эффективностью и, в большинстве случаев, приводит к полному восстановлению здоровья пациента.

Источник: http://rakanet.ru/rak-prostaty/diagnostika-raka-prostaty/

Роль циркулирующих в крови опухолевых клеток при раке толстой кишки | Капсульная эндоскопия в России

Роль оценки циркулирующих опухолевых клеток при раке простаты: диагностика и динамическое наблюдение

Уже несколько десятилетий известно, что опухолевые клетки обладают способностью проникать в кровоток. Выявление таких циркулирующих в крови опухолевых клеток (ЦОК) определяет прогноз течения болезни при некоторых опухолях, в том числе и при раке толстой кишки.

В дальнейшем была выделена опухолевая ДНК в плазме крови (цДНК), представляющая собой лишь часть всей циркулирующей ДНК, полученной из крови онкологического пациента. Такое определение опухолевых дериватов первичной опухоли и метастазов (ЦОК, цДНК, опухолевой РНК, протеома) в плазме крови получило название «жидкостной биопсии» (“liquid biopsy”).

Следует отметить, что ЦОК в большей степени отражают пул опухолевых клеток, способных инициировать метастатические очаги, тогда как цДНК дает информацию по всей опухолевой массе в организме. Традиционная тканевая биопсия представляет данные по лишь одному небольшому участку первичной опухоли или метастаза, зачастую взятому еще перед началом лечения.

Тогда как данные жидкостной биопсии дают информацию по молекулярным нарушениям и морфологии в реальном времени по всей опухолевой массе и позволяют оценить в динамике эволюционные изменения опухоли, гетерогенность заболевания и эффективность терапии.

Это определяется возможностью взятия многократных образцов крови пациента для анализа в процессе лечения, в отличии от традиционной тканевой биопсии, что помогает оценить механизмы резистентности к терапии и, возможно, уже в скором будущем, модифицировать наше лечение в соответствии с выявляемыми молекулярными нарушениями в опухоли.

То есть, поможет в реальной действительности воплощать в жизнь принципы персонализированной терапии в онкологии. В данном обзоре литературы мы сконцентрируемся на возможностях жидкостной биопсии у больных раком толстой кишки.

Методы выделения циркулирующих опухолевых клеток

Thomas Ashworth в 1869 году впервые выявил опухолевые клетки в крови, аналогичные клеткам первичной опухоли, полученные при аутопсии [1]. В 1955 году удалось выявить опухолевые клетки в периферической крови вовремя операции [2]. В дальнейшем была предложена модель выхода клеток опухоли в кровоток путем эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМП).

Данный молекулярный механизм помогает изменять структуру и свойства клетки, позволяя повысить ее способность к инвазии и миграции [3, 4]. Поэтому изучение числа, фенотипических и генетических особенностей ЦОК стала основной целью многих исследований за последние 20 лет. Одна из первых работ по методологии выделения ЦОК при раке толстой кишки была опубликована в 1995 году.

Авторы показали, что по мРНК цитокреатина 20 способны выделять ЦОК из крови больных раком толстой кишки. Однако основным недостатком метода являлось требование наличия не менее 100 опухолевых клеток в 1 мл крови [5].

Уже в следующем году Funaki с соавторами предложили выделять опухолевые клетки при раке толстой кишки с помощью полимеразной цепной реакции, что значимо повысило чувствительность метода, снизив необходимое число опухолевых клеток в крови до 1 клетки на 1 мл [6]. Однако данные методики лишь позволяют сказать есть или нет опухолевые клетки в крови, но не описывают их особенности.

По результатам различных исследований у больных раком толстой кишки различных стадий ЦОК выявляются у 30-40% пациентов, с пороговым значением положительного результата – 2 или менее клетки на 7,5 мл крови [7-11]. В сравнении с другими онкологическими нозологиями (рак молочной железы или рак предстательной железы) ЦОК при раке толстой кишки выявляются реже [12-14].

Возможным объяснением данного явления может быть элиминация опухолевых клеток еще в системе портальной вены. Так, в крови портальной вены обнаруживаются кластеры опухолевых клеток или комплексы из опухолевых клеток и лимфоцитов [7, 15].

Прогностическое значение ЦОК при раке толстой кишки

Число ЦОК у больных раком толстой кишки имеет прогностическое значение. В качестве методов выделения ЦОК применялись различные системы, первой была применена система CellSearch, показавшая положительные пробы у 30% больных метастатическим раком толстой кишки при пороговом значении позитивности теста в 2 и более клеток на 7,5 мл крови.

Данный метод основан на выделении EpCAM экспрессирующих клеток положительных по цитокератину 8, 18 и/или 19 и отрицательных по CD45 [7]. Применение метода иммуномагнитной сепарации в пилотном исследовании показало не только возможность выделения ЦОК при раке толстой кишки, но и, было отмечено, что повышение уровня ЦОК в крови коррелировало с эффективностью терапии [9].

В 2008 году в журнале JCO была опубликована работа по возможности выделения с помощью системы CellSearch и изучению прогностического значения ЦОК у больных метастатическими раком толстой кишки, получавших различные линии терапии. Всего в данное проспективное исследование было включено 430 пациентов. Только у 26% больных удалось обнаружить более 3 ЦОК на 7,5 мл крови.

Именно такой пороговый уровень был взят для дальнейшего прогностического анализа данного биомаркера. Пациенты с метастазами в печень и низким соматическим статусом чаще имели высокое содержание ЦОК в крови.

Авторами было показано, что медианы времени до прогрессирования и продолжительности жизни были значимо ниже в группе пациентов с 3 и более ЦОК: 4,5 и 7,9 месяца, 9,4 и 18,5 месяцев, соответственно.

Однако, в предсказании факта прогрессирования болезни наличие 3 и более ЦОК в крови на момент окончания 3-5 недель терапии обладало низкой чувствительностью – 27%, но высокой специфичностью – 93%.

Тем не менее, учитывая редкость содержания 3 и более ЦОК в крови больных раком толстой кишки на момент начала терапии в сравнении с другими опухолями (например, рак молочной железы), не позволило авторам статьи рекомендовать к применению данный метод в клинической практике [8,9, 16].

В исследовании CAIRO2, в котором пациенты получали терапию по схеме XELOX + бевацизумаб с или без цетуксимаба, с помощью системы CellSearch выделялись ЦОК и были получены аналогичные результаты предыдущему исследованию. [17, 18]. Также только у 29% пациентов выявлялось ≥3 ЦОК на 7,5 мл крови.

В исследовании MACRO пациентам с метастатическим раком толстой кишки в качестве первой линии проводилась терапия по схеме XELOX+бевацизумаб. Применение системы CellSearch позволило выявить у 47% пациентов, включенных в анализ, 3 и более ЦОК на 7,5 мл крови.

Как и в предыдущих исследованиях, уровень ЦОК как перед началом лечения, так и через 3 месяца терапии имел независимое прогностическое значение в отношении как времени до прогрессирования, так и общей выживаемости: 12 против 7,8 месяцев и 25,6 против 16,6 месяцев [19].

Несмотря на полученные результаты в перечисленных крупных исследованиях, подтвердивших прогностическое значение уровня ЦОК перед началом терапии и динамики ЦОК в процессе лечения, ни в одном из исследований высокий уровень ЦОК и отсутствие снижения концентрации ЦОК в процессе лечения не лежал в основе модификации терапии.

Такой подход клинического применения ЦОК при раке толстой кишки требует проспектового исследования.

К примеру, в рандомизированном исследовании SWOGS0500 при метастатическом раке молочной железы, в случае отсутствия снижения уровня ЦОК или повышения уровня ЦОК к 21 дню терапии 1 линии лечения, смена химиотерапевтического режима оказалось неэффективной в сравнении с продолжением терапии первой линии: медиана продолжительности жизни – 13 и 23 месяца соответственно [20].

Выявление ЦОК после хирургического лечения пациентов с операбельными стадиями рака толстой кишки, также как и выявление неблагоприятных генетических изменений в них, возможно будет полезно в назначении профилактической химиотерапии. Особенно это актуально для больных со второй стадией болезни, где положительный эффект адъювантной химиотерапии для всех пациентов минимален.

В отличие от метастатической болезни, при ранних стадиях частота выявления ЦОК невысокая и значимо коррелирует со стадией болезни и объемом опухолевого поражения [11,23-25]. Метаанализы исследований при операбельном раке толстой кишки также показали достоверное прогностическое значение ЦОК [26- 28].

Применение генетических тестов (RT-PCR к РЭА, СК19 и СК20) с целью выявления ЦОК при раке толстой кишки во время операции в портальном кровотоке показало, что метастазы в лимфоузлы и печени чаще встречались при выявлении ЦОК. Также и безрецидивная выживаемость была значимо ниже в группе с выявлением ЦОК в крови [28]. Метаанализ, включивший данные от 3094 пациентов из 36 исследований при операбельном раке толстой кишки, доказал негативное прогностическое значение ЦОК, выявляемых как цитологически, так и с помощью молекулярных тестов в перифери- ческой крови, но не в портальном кровотоке или костном мозге [29]. Однако, как и при метастатической болезни, применение ЦОК для отбора больных на послеоперационную терапию при ранних стадиях болезни требует изучение на проспективной основе. Другой интересный подход, реализуемый в исследованиях – это изучение молекулярно-генетических изменений в ЦОК. Так, в иссле- довании Yen с соавторами среди 76 пациентов с метастатическим раком толстой кишки мутация в гене KRAS в первичной опухоли и в ЦОК была выявлена в 43,4% и 39,5%, соответственно. При этом чувствительность, специфичность и точность метода оценки мутаций в ЦОК составила 84,4%, 95,3% и 39,5%. Пациенты, у которых был дикий тип гена KRAS и в опухоли и в ЦОК, чаще отвечали на комбинацию анти-EGFR моноклональных антител и химиотерапии, а их выживаемость без прогрессирования и продолжительность жизни были выше [21]. В исследовании Huang с соавторами было выявлено, что наличие метастазов в печени у больных раком толстой кишки значимо коррелирует с гиперэкспрессией на ЦОК таких маркеров, как S100B, TM4SF3 [22].

Заключение

В заключении следует отметить, что в настоящее время возрастает роль жидкостной биопсии в онкологии. На смену определения циркулирующих опухолевых клеток приходят новые суррогаты опухолевого материала для молекулярного анализа: цДНК, мРНК.

Так, сравнивая частоту выявления ЦОК и опухолевой цДНК, отметим, что во всех случаях выявления ЦОК в крови пациента, всегда обнаруживается и опухолевая цДНК. Однако, зачастую при отсутствии ЦОК в крови, выявляется опухолевая цДНК [30].

Некоторые исследовательские группы выявили значимую корреляцию между выявлением ЦОК и мутацией в гене KRAS цДНК у больных метастатическим раком толстой кишки [31].

И хотя все больше данных накапливается по прогностическому значению наличия ЦОК и цДНК у больных раком толстой кишки, все же в первую очередь данный вариант жидкостной биопсии войдет в клиническую практику как замена опухоли как материала для опреде- ления мутационного статуса генов RAS и BRAF. В дальнейшем мы увидим большое число исследований по оценке динамики мутационных изменений в цДНК в процессе терапии анти-EGFR препаратами, возможно, это и изменит режим назначения данных моноклональных антител. 

ВЫПУСК 3 • 2016 ГАЗЕТА РОССИЙСКОГО ОБЩЕСТВА КЛИНИЧЕСКОЙ ОНКОЛОГИИ

Источник: http://gi-capsule.ru/publications/rol-cirkuliruyushchih-v-krovi-opuholevyh-kletok-pri-rake-tolstoy-kishki

Роль циркулирующих в крови опухолевых клеток при раке толстой кишки | Капсульная эндоскопия в Беларуси

Роль оценки циркулирующих опухолевых клеток при раке простаты: диагностика и динамическое наблюдение

Уже несколько десятилетий известно, что опухолевые клетки обладают способностью проникать в кровоток. Выявление таких циркулирующих в крови опухолевых клеток (ЦОК) определяет прогноз течения болезни при некоторых опухолях, в том числе и при раке толстой кишки.

В дальнейшем была выделена опухолевая ДНК в плазме крови (цДНК), представляющая собой лишь часть всей циркулирующей ДНК, полученной из крови онкологического пациента. Такое определение опухолевых дериватов первичной опухоли и метастазов (ЦОК, цДНК, опухолевой РНК, протеома) в плазме крови получило название «жидкостной биопсии» (“liquid biopsy”).

Следует отметить, что ЦОК в большей степени отражают пул опухолевых клеток, способных инициировать метастатические очаги, тогда как цДНК дает информацию по всей опухолевой массе в организме. Традиционная тканевая биопсия представляет данные по лишь одному небольшому участку первичной опухоли или метастаза, зачастую взятому еще перед началом лечения.

Тогда как данные жидкостной биопсии дают информацию по молекулярным нарушениям и морфологии в реальном времени по всей опухолевой массе и позволяют оценить в динамике эволюционные изменения опухоли, гетерогенность заболевания и эффективность терапии.

Это определяется возможностью взятия многократных образцов крови пациента для анализа в процессе лечения, в отличии от традиционной тканевой биопсии, что помогает оценить механизмы резистентности к терапии и, возможно, уже в скором будущем, модифицировать наше лечение в соответствии с выявляемыми молекулярными нарушениями в опухоли.

То есть, поможет в реальной действительности воплощать в жизнь принципы персонализированной терапии в онкологии. В данном обзоре литературы мы сконцентрируемся на возможностях жидкостной биопсии у больных раком толстой кишки.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.