Система ренин-ангиотензин-альдостерон и сердечная недостаточность: терапевтические последствия

Содержание

Ангиотензин-ренин-альдостероновая система: схема, функции и ее роль

Система ренин-ангиотензин-альдостерон и сердечная недостаточность: терапевтические последствия

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система является комплексом ферментов и гормонов, которые поддерживают гомеостаз. Регулирует равновесие соли и воды в организме и уровень артериального давления.

Механизм работы

Физиология ренин-ангиотензин-альдостероновой системы берет начало на границе коркового и мозгового вещества почки, где имеются юкстагломерулярные клетки, вырабатывающие пептидазу (фермент) – ренин.

Ренин является гормоном и начальным звеном РААС.

Ситуации, при которых ренин выделяется в кровь

Существует несколько состояний, при которых идет попадание гормона в кровеносное русло:

  1. Уменьшение кровотока в ткани почек – при воспалительных процессах (гломерулонефрит др.), при диабетической нефропатии, опухолях почек.
  2. Снижение объема циркулирующей крови (при кровотечении, многократной рвоте, поносах, ожогах).
  3. Падение уровня артериального давления. В артериях почек имеются барорецепторы, которые реагируют на изменение системного давления.
  4. Изменение концентрации ионов натрия. В организме человека имеются скопления клеток, которые отвечают на изменение ионного состава крови стимуляцией выработки ренина. Соль теряется при обильном потоотделении, а также при рвоте.
  5. Стрессы, психоэмоциональные нагрузки. Юкстагломерулярный аппарат почки иннервируется симпатическими нервами, которые активируются при негативных психологических влияниях.

В крови ренин встречается с белком – ангиотензиногеном, который вырабатывается клетками печени и забирает у него фрагмент. Образуется ангиотензин I, который является источником воздействия для ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В итоге получается ангиотензин II, который служит вторым звеном и является мощным вазоконстриктором артериальной системы (суживает сосуды).

Цель: повысить артериальное давление.

  1. Способствует синтезу альдостерона в клубочковой зоне коры надпочечников.
  2. Воздействует на центр голода и жажды в головном мозге, вызывая “солевой” аппетит. Поведение человека становится мотивированным на поиск воды и соленой пищи.
  3. Влияет на симпатические нервы, способствуя высвобождению норадреналина, который тоже является вазоконстриктором, но менее слабым по действию.
  4. Воздействует на сосуды, вызывая их спазм.
  5. Участвует в развитии хронической сердечной недостаточности: способствует пролиферации, фиброзу сосудов и миокарда.
  6. Снижает скорость клубочковой фильтрации.
  7. Тормозит выработку брадикинина.

Альдостерон – третий компонент, который действует на конечные канальцы почек и способствует выделению из организма ионов калия, магния и обратному всасыванию (реабсорбции) натрия, хлора, воды.

Благодаря этому возрастает объем циркулирующей жидкости, поднимаются цифры артериального давления, и усиливается почечный кровоток.

Рецепторы к альдостерону имеются не только в почках, но и в сердце, сосудах.

Когда организм достигает гомеостаза, начинают вырабатываться вазодилататоры (вещества, расширяющие сосуды) – брадикинин и каллидин. А компоненты РААС разрушаются в печени.

Схема ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Как любая система, РААС может давать сбой. Патофизиология ренин-ангиотензин-альдостероновой системы проявляет при следующих состояниях:

  1. Поражение коры надпочечников (инфекция, кровоизлияние и травма). Развивается состояние нехватки альдостерона, и организм начинает терять натрий, хлор и воду, что приводит к уменьшению объема циркулирующей жидкости и снижению артериального давления. Состояние компенсируют введением солевых растворов и стимуляторов рецепторов к альдостерону.
  2. Опухоль коры надпочечников приводит к избытку альдостерона, который реализует свои эффекты и повышает давление. Также активизируются процессы деления клеток, возникает гипертрофия и фиброз миокарда, и развивается сердечная недостаточность.
  3. Патология печени, когда нарушается разрушение альдостерона и происходит его накопление. Патология лечится блокаторами рецепторов к альдостерону.
  4. Стеноз почечной артерии.
  5. Воспалительные заболевания почек.

Значение РААС для жизни и медицины

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и ее роль в организме:

  • принимает активное участие в поддержании нормального показателя артериального давления;
  • обеспечивает равновесие воды и солей в организме;
  • поддерживает кислотно-основной баланс крови.

Система может давать сбой. Воздействуя на ее компоненты, можно бороться с гипертонической болезнью. Механизм возникновения почечной гипертензии также тесно связан с РААС.

Высокоэффективные группы препаратов, которые синтезированы благодаря изучению РААС

  1. “Прилы”. Ингибиторы (блокаторы) АПФ. Ангиотензин I не переходит в ангиотензин II. Нет вазоконстрикции – нет повышения артериального давления. Препараты: Амприлан, Эналаприл, Каптоприл и др. Ингибиторы АПФ значительно улучшают качество жизни больных сахарным диабетом, обеспечивая профилактику почечной недостаточности.

    Препараты принимают в минимальной дозировке, которая не вызывает снижения давления, а лишь улучшает местный кровоток и клубочковую фильтрацию. Медикаменты незаменимы при почечной недостаточности, хронической болезни сердца и служат одним из средств лечения гипертонической болезни (если нет противопоказаний).

  2. “Сартаны”. Блокаторы рецепторов к ангиотензину II.

    Сосуды не реагируют на него и не сокращаются. Препараты: Лозартан, Эпросартан и др.

Противоположной ренин-ангиотензин-альдостероновой системе является кининовая. Поэтому блокирование РААС приводит к повышению в крови компонентов кининовой системы (брадикинин и др.), что благоприятно влияет на ткани сердца и стенки сосудов.

Миокард не испытывает голодания, потому как брадикинин усиливает местный кровоток, стимулирует выработку естественных вазодилататоров в клетках мозгового вещества почек и микроцитах собирательных трубочек – простагландинов Е и И2. Они нейтрализуют прессорное действие ангиотензина II.

Сосуды не спазмированы, что обеспечивает адекватное кровоснабжение органов и тканей организма, кровь не задерживается и снижается формирование атеросклеротических бляшек и тромбов. Кинины благоприятно воздействуют на почки, увеличивают диурез (суточное выделение мочи).

Источник: http://fb.ru/article/339563/angiotenzin-renin-aldosteronovaya-sistema-shema-funktsii-i-ee-rol

Альдостерон: что это такое, норма у женщин, что делать если повышен

Система ренин-ангиотензин-альдостерон и сердечная недостаточность: терапевтические последствия

Альдостерон – это стероидный (минералокортикоидный) гормон коры надпочечников. Вырабатывается он из холестерина клетками клубочкового слоя.

Его функция – увеличение содержания натрия в почках, выведение избытка ионов калия и хлоридов через почечные канальцы, Na⁺ с каловыми массами, распределение электролитов в организме.

Он может синтезироваться в большей или меньшей степени, в зависимости от потребностей организма.

Гормон не имеет специфических транспортных белков, но способен создавать комплексные соединения с альбумином. С током крови альдостерон попадает в печень, где трансформируется в тетрагидроальдостерон-3-глюкуронид и выводится из организма вместе с мочой.

Свойства альдостерона

Нормальный процесс секреции гормона зависит от уровня калия, натрия и магния в организме. Высвобождением альдостерона управляет ангиотензин II и система, регулирующая артериальное давление, ренин-ангиотензин.

Уменьшение общего объема жидкости в организме происходит при длительной рвоте, диарее или кровотечении. В результате усиленно вырабатывается ренин, ангиотензин II, который стимулирует синтез гормона.

Эффекты альдостерона состоят в нормализации водно-солевого обмена, увеличении объема циркулирующей крови, повышении АД, усилении чувства жажды. Выпитая жидкость в большей мере, чем обычно, задерживается в организме.

После нормализации водного баланса, действие альдостерона замедляется.

Показания к проведению анализа

Лабораторный анализ на альдостерон назначают в следующих случаях:

  • подозрение на недостаточность надпочечников;
  • первичный гиперальдостеронизм;
  • в случае неэффективности лечения гипертонии;
  • пониженное содержание калия в крови;
  • ортостатическая гипотензия.

При подозрении на недостаточность надпочечников больной жалуется на мышечную слабость, быструю утомляемость, стремительную потерю массы тела, нарушение работы пищеварительного тракта, гиперпигментацию кожи.

Ортостатическая гипотензия проявляется головокружением при резком подъеме из горизонтального или сидячего положения из-за снижения артериального давления.

Ортостатическая гипотензия

Правила подготовки к лабораторному исследованию

Назначает сдачу анализа врач-эндокринолог, терапевт, нефролог или онколог. Забор крови проводят натощак, разрешается утром только пить воду. Пик концентрации альдостерона приходится на утренние часы, период лютеиновой фазы овуляторного цикла, во время беременности, а наименьшее значение — на полночь.

За 12 часов до сдачи анализа необходимо ограничить физическую активность, исключить алкоголь, по возможности отказаться от курения. Ужин должен состоять из легких продуктов.

За 14–30 дней до посещения лаборатории необходимо контролировать употребление углеводов. Рекомендуется прекратить прием лекарственных средств, влияющих на секрецию гормона альдостерона. Возможность отмены препаратов необходимо обсудить с лечащим врачом. У женщин репродуктивного возраста исследование проводят на 3–5 день менструального цикла.

Кровь берут из вены в положении стоя или сидя. Повлиять на повышение уровня альдостерона может:

  • слишком соленая пища;
  • мочегонные препараты;
  • слабительные;
  • прием оральных контрацептивов;
  • калий;
  • гормональные препараты;
  • чрезмерная физическая нагрузка;
  • стресс.

Снизить уровень альдостерона может блокатор АТ рецепторов, ингибиторы ренина, длительный прием гепарина, β-блокаторов, α2 миметиков, кортикостероидов. Экстракт корня солодки также способствует понижению концентрации гормона. При обострении воспалительных хронических заболеваний сдавать анализ не рекомендуется, так как результаты будут недостоверными.

Как правильно расшифровать анализ

Норма альдостерона:

Возраст пациентаПоказатели, пг/мл;
Новорожденные300–1900
Младенцы 1–3 месяцев20–1100
Дети 3–6 лет12–340
Взрослые в положении стоя27–272
Взрослые в положении сидя10–160

Показатели разных лабораторий могут несколько отличаться. Обычно предельные значения указаны на бланке направления.

Причины повышения альдостерона

Если альдостерон повышен, развивается гиперальдостеронизм. Патология бывает первичной и вторичной. Первичный альдостеронизм или синдром Конна вызван аденомой коры надпочечников, которые заставляют вырабатываться гормон в избытке, или диффузной гипертрофией клеток. В результате происходит нарушение водно-солевого обмена.

При проведении диагностики важно оценить альдостерон-рениновое соотношение. Первичный альдостеронизм характеризуется повышенным уровнем минералокортикоидного гормона и низкой активностью протеолитического фермента ренина.

Основные симптомы заболевания:

  • мышечная слабость;
  • низкое артериальное давление;
  • отеки;
  • аритмия;
  • метаболический алкалоз;
  • судороги;
  • парестезии.

Гораздо чаще диагностируется вторичный альдостеронизм, который развивается на фоне застойной сердечной недостаточности, цирроза печени, токсикоза беременных, стеноза почечной артерии, низконатриевой диеты. Происходит неспецифическая выработка гормона, усиленное высвобождение белка ренина и ангиотензина. Это стимулирует кору надпочечников секретировать альдостерон.

Вторичный альдостеронизм обычно сопровождается отеками. На функционирование гормона влияет уменьшение объема внутрисосудистой жидкости и замедленная циркуляция крови в почках. Этот симптом проявляется при циррозе печени и нефротическом синдроме. Альдостерон-рениновое соотношение характеризуется повышением уровня гормона, протеолитического фермента и ангиотензина.

Заболевания, при которых наблюдается альдостеронизм:

  • Первичный — альдостерома, гиперплазия коры надпочечников.
  • Вторичный альдостеронизм — сердечная недостаточность, нефротический синдром, транссудаты, гемангиоперицитома почки, гиповолемия, послеоперационный период, злокачественная гипертензия, цирроз печени с асцитом, синдром Бартера.

Повышен альдостерон может быть и после приема препаратов, содержащих эстрогены. При псевдогиперальдостеронизме уровень гормона и ренина крови резко увеличен при низкой концентрации натрия.

Причины понижения уровня альдостерона

При гипоальдостеронизме снижается содержание натрия и калия в крови, замедляется выведения калия с мочой, усиливается экскреция Na⁺. Развивается метаболический ацидоз, гипотония, гиперкалиемия, обезвоживание организма.

Такое состояние может вызывать:

  • хроническая недостаточность коры надпочечников;
  • нефропатия при сахарном диабете;
  • острое алкогольное отравление;
  • врожденная гиперплазия надпочечников;
  • синдром Тернера;
  • чрезмерно синтезирующийся дезоксикортикостерон, кортикостерон.

Альдостерон-рениновое соотношение характеризуется снижением уровня гормона и повышением концентрации ренина. Для оценки запасов минералокортикоидного гормона в коре надпочечников, проводят тест на стимуляцию АКТГ. При выраженном дефиците результат будет отрицательным, если альдостерон синтезируется, ответ положительный.

Исследование на альдостерон проводят для выявления злокачественных новообразований, нарушения водно-солевого баланса, работы почек, установления причин колебания артериального давления. Иммуноферментный анализ назначает лечащий врач для установления правильного диагноза и проведения необходимого лечения.

  1. Теппермен Дж., Теппермен Х., Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс. — Пер. с англ. — М.: Мир, 1989. – 656 с.; Физиология. Основы и функциональные системы: Курс лекций / под ред. К. В. Судакова. – М.: Медицина. – 2000. -784 с.;
  2. Гребенщиков Ю.Б., Мошковский Ю.Ш., Биоорганическая химия // Физико-химические свойства, структура и функциональная активность инсулина. — 1986. — с.296.
  3. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., Биологическая химия // Номенклатура и классификация гормонов. — 1998. — с.250-251, 271-272.
  4. Аносова Л. Н., Зефирова Г. С, Краков В. А. Краткая эндокринология. – М.: Медицина, 1971.
  5. Орлов Р. С., Нормальная физиология: учебник, 2-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 832 с.;

Акушер-гинеколог, к.м.н., ДонНМУ им. М. Горького. Автор многочисленных публикаций на 6 сайтах медицинской тематики.

Источник: https://ogormone.ru/gormony/nadpochechniki/aldosteron.html

Значение РААС для организма

Система ренин-ангиотензин-альдостерон и сердечная недостаточность: терапевтические последствия

В процессе участвует ренин (энзим), альдостерон (стероидный гормон) и ангиотензин II (пептидный гормон). Схема Ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), представленная ниже, поможет понять принцип функционирования.

  • Основные цели РААС
  • Компонент системы ренин
  • Ангиотензин II
  • Альдостерон

Основные цели РААС

Основной задачей для активации Ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является:

  • Обеспечение достаточного кровотока в сосудах путем поддержания артериального давления, для функционирования печени, сердечно-сосудистой системы и сердца, почек, головного мозга.
  • Выступает в роли «скорой помощи» при потере крови, при инфаркте и при резком снижении давления.
  • Регулирует почечный и сосудистый гомеостаз, развивает процессы компенсаторного характера.

Длительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может вызвать патологические явления в виде общего периферического сопротивления сосудов, недостаточный вывод жидкости из организма, избыток вырабатываемой крови, образованию периваскулярного и миокардиального фиброза.

Компонент системы ренин

Первым в звеньевой цепочке ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, находится ренин, его производный элемент проренин, получается путем биосинтеза препрорениновой и рениновой РНК в юкстагломерулярных клетках. В дальнейшей подвергается глюкозелированию с последующим отщеплением аминокислот.

После деления, часть проренина выбрасывается в кровоток по принципу экзоцитоза, остаточная превращается в ренин, секретируясь юкстагломерулярными клетками аппарата почки, путем эндопептидаза. Образованный ренин в гранулах секреции юкстагломерулярной клетки в дальнейшем, также попадает в кровоток. Уровень производства ренина и дальнейшего поступления в кровь контролируется:

  • артериальным давлением;
  • химическими элементами NaClи Anq2;
  • концентрацией внутри клетки ионов калия.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система призвана реагировать на сокращение объема воды и наличия натрия в организме при кровотечении. Потеря крови снижает давление в артериолах гломерулярных клубочков почек. Клетки стенок артериол улавливают спад натяжения, выделяют в капиллярную кровь ренин.

Большая часть регуляторов выработки ренина работает через почечные барорецепторы, под действием показателя состояния центральной нервной системы.

На количество ренина влияет положение тела, переход из горизонтального положения в вертикальное или положение сидя, выработка энзима увеличивается.

Это объясняется тем, что в симпатической части ЦНС повышается тонус и рефлекторно передается сигнал юкстагломерулярным клеткам.

В крови ренин воздействуя на ангиотензиноген, выделяет из него декапептид ангиотензин I, этот гормон не выполняет значимой функции в организме, но служит фундаментом для образования ангиотезина II. В процессе биохимической реакции, ангиотензин I, при помощи расщепления ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ) переходит в ангиотезин II.

Ангиотензин II

Ангиотезин II является центральным звеном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, основной задачей служит вазоконстрикторное воздействие на стенки артерий и ограниченное действие на центральную нервную систему. К рецепторам, участвующих в образование ангиотезина II, относятся следующие подтипы.

Агиотезин I-R (АТ 1-R) основа производного процесса, дает толчок основному количеству функций для реализации физиологически установленных норм ангиотезина II.

Таким образом стимулируется выработка альдостерона надпочечниками, производится действие на симпатическую нервную систему. АТ 1-R мобилизирует ангиотезин II на рост клеток, и реагирование на воспалительный процесс.

Влияние на сердечно-сосудистую систему, проявляется:

  • повышением артериального давления;
  • увеличением частоты сокращения сердечной мышцы;
  • наличием сердечной и сосудистой гипертонии.

Следующий рецепторный тип АТ2-R к ангиотензину II, проявляет активность на первых стадиях развития эмбриона, при формировании мозга. На дальнейших этапах роста плода количество рецептора значительно сокращается.

Производный ангиотезина II – ангиотензиноген синтезируется печенью и под действием ренина, делится на ангиотезин I не активный декапептид, и на активный ангиотезин II, путем ферментативного воздействия АПФ. Функция активного октапептида ангиотезина II:

  • путем сужения артериол повышает артериальное давление;
  • контролирует выработку ренина юкстагломерулярными клетками;
  • увеличивает сокращение миокарда;
  • контролирует содержание натрия, ослаблением фильтрации в почках;
  • поддержание водного баланса, путем формирования питьевого поведения.

Одной из важных задач ангиотезина II, воздействие на рецепторы центральной нервной системы, для активации биосинтеза в надпочечниках по выработке альдостерона. И путем обратной связи, всасывание ионов натрия почками.

Альдостерон

Синтез основного минералокортикоида альдостерона происходит в гломерулярной зоне надпочечников, под воздействием калия и ангиотезина II и действует на мембранные рецепторы клеток ткани различных органов. Хотя основным производным альдостерона является  ангиотезин II, сам гормон не участвует в производстве кортизола.

Функции альдостерона направлены на сдерживание натрия в почках и выведение лишнего количества натрия и калия из них. А также альдестерон играет немаловажную роль в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС) отвечая:

  • за защиту организма в неординарных ситуациях;
  • стабилизирует уровень сахара в крови;
  • сужение стенок сосуда, что делает невозможным понижение артериального давления, путем стабилизации кровяного потока.

Помимо регуляции артериального давления, альдостерон контролирует норму водно-солевого баланса. Но напрямую действуя на стенки сосудов, может вызвать нарушение функции эндотелия. Альдостерон способен спровоцировать воспаления стенки сосудов, активизировать моноциты крови и вызвать нарушение в почках и миокарде.

При повышенной выработке альдостерона или недостаточном количестве гормона необходимо медикаментозное лечение.

Источник: https://gormonys.ru/secretion/renin-angiotenzin-aldosteronovaya-sistema.html

АЛЬДОСТЕРОН: Синтез,функции,регуляция,эфекты

Система ренин-ангиотензин-альдостерон и сердечная недостаточность: терапевтические последствия

проф. Круглов Сергей Владимирович (слева), Кутенко Владимир Сергеевич (справа)

Автор проекта: Круглов Сергей Владимирович, профессор, заслуженный врач России, доктор медицинских наук, врач высшей квалификационной категории

Подробнее

Редактор страницы: Кутенко Владимир Сергеевич

Подробнее 

Кудинов Владимир Иванович

Кудинов Владимир Иванович, Кандидат медицинских наук, Доцент Ростовского Государственного медицинского университета, Председатель ассоциации эндокринологов Ростовской области, Врач – эндокринолог высшей категории

Подробнее

Джериева Ирина Саркисовна

Джериева Ирина Саркисовна Доктор медицинских наук, доцент, врач-эндокринолог

Подробнее

ГЛАВА 7. АЛЬДОСТЕРОН

Г. Г. УИЛЬЯМС

(G. Н. WILLIAMS)

После того как в 1953 г. Simpson и соавт. выделили и охарак­теризовали альдостерон, появилось много исследований, свиде­тельствующих о регуляции его секреции в основном тремя факторами: калием, адренокортикотропным гормоном и ренин-ангиотензиновой системой.

Здесь будут рассмотрены ключе­вые данные прошлых лет, обсуждены некоторые нерешенные вопросы, касающиеся регуляции секреции альдостерона, отме­чены потенциальные возможности ее нарушений и проанализи­рованы изменения его действия или регуляции у больных с по­чечной патологией.

БИОХИМИЯ

Основным предшественником стероидогенеза в надпочечни­ках является холестерин. Он либо поступает в организм с пи­щей, либо образуется эндогенно из ацетата.

Биосинтез корти­костероидов в надпочечниках осуществляется по трем главным путям, каждый из которых приводит к образованию специфи­ческого класса стероидов: глюкокортикоидов (например, кор­тизола), минералокортикоидов (например, альдостерона) и андрогенов (например, дегидроэпиандростерона).

Хотя между способностью различных зон коркового слоя надпочечников продуцировать отдельные классы стероидов и существует пере­крывание, но в общем в каждой зоне протекают определенные превращения, катализируемые специфическими изомеразными и гйдроксилирующими ферментами.

Так, пучковая и сетчатая (внутренние) зоны участвуют в основном в биосинтезе кортизо­ла и андрогенов, а клубочковая (наружная) зона — в биосин­тезе альдостерона. Наиболее активный минералокортикоид — альдостерон — синтезируется в клетках клубочковой зоны.

По­следняя является также основным местом синтеза слабого минералокортикоида 18-ОН-кортикостерона (18-ОН-В). Однако второй из наиболее активных эндогенно образующихся мине­ралокортикоидов — 11-дезоксикортикостерон (ДОК) — синтези­руется главным образом клетками пучковой зоны. Биосинтез альдостерона включает превращение холестерина.

Структура альдостерона

В отличие от большинства стероидов альдостерон связыва­ется с белками плазмы очень слабо. Специфического альдостеронсвязывающего белка, по-видимому, не существует. Таким образом, альдостерон плазмы связан в основном с альбумином и (или) слабо с кортизолсвязывающим глобулином.

Из связи с этими белками альдостерон вытесняется кортизолом, поэтому при высокой продукции кортизола метаболизм альдостерона ускоряется.

О слабости связи альдостерона с белками плазмы свидетельствуют два обстоятельства: 1) объем его распреде­ления в организме превышает таковой других стероидов (приблизительно 35 л); 2) большая часть альдостерона инактиви­руется уже за один пассаж через легкие. Поэтому скорость его кругооборота весьма велика и период полужизни составляет примерно 30 мин.

До 50% альдостерона превращается в пе­чени в тетрагидропроизводное за счет восстановления коль­ца А. Этот метаболит нерастворим в воде и экскретируется из организма в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Около 7—15% альдостерона также выделяются в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой, который при кислом pH высвобождает альдостерон.

Этот лабильный в кислой среде конъюгат образуется как в почках, так и в печени.лон с изомеризацией последнего в прогестерон и дальнейшее гидроксилирование в положениях 21, 11 и 18. Предпо­лагается существование и обходного пути, на котором альдо­стерон образуется из 18-ОН-ДОК через его 11-гидроксилирова­ние и последующее 18-дегидрирование.

Так как фермент 18-оксистероид-дегидрогеназа присутствует только в митохондриях клеток клубочковой зоны, клетки пучковой и сетчатой зон не могут синтезировать альдостерон. Пока не ясно, является ли 18-ОН-В свободным интермедиентом на пути превращения кортикостерона в альдостерон. Однако поскольку кортикостерон служит лучшим субстратом для синтеза альдостерона, чем 18-ОН-В, последний может быть продуктом реак­ций, не участвующих в синтезе альдостерона.

Суточная секреция альдостерона у здоровых людей, потреб­ляющих нормальное количество натрия, колеблется от 50 до 250 мкг, а его концентрация в плазме —от 5 до 15 нг%.

Экс­креция с мочой лабильного в кислой среде конъюгата варьиру­ет от 2 до 20 мкг/сут, а конъюгата тетрагидропроизводного аль­достерона— от 25 до 35 мкг/сут.

Как и следовало бы ожидать, при значительных поражениях печени образуется больше ла­бильного в кислой среде конъюгата, а при хронических заболе­ваниях почек возрастает продукция тетрагидровосстановленного метаболита альдостерона.

ФИЗИОЛОГИЯ АЛЬДОСТЕРОНА

Альдостерон обладает двумя основными «минералокортикоидными» активностями, являясь: 1) важнейшим регулятором объема внеклеточной жидкости и 2) главным регулятором го­меостаза калия. На объем внеклеточной жидкости альдо­стерон действует опосредованно, через влияние на транспорт натрия в почечных канальцах; вода пассивно следует за натри­ем, транспорт которого регулируется альдостероном.

Основным объектом действия альдостерона в почке служат собиратель­ные канальцы коркового вещества, где он ослабляет экс­крецию натрия, увеличивая экскрецию калия. Механизм этого действия неясен.

Один из возможных путей заключается в том, что реабсорбция положительно заряженного иона нат­рия обусловливает снижение трансмембранного потенциала, со­здавая тем самым условия, благоприятствующие выходу катио­нов из канальцевых клеток почки.

Поскольку основным внут­риклеточным катионом, несущим один положительный заряд, является калий, он может пассивно выходить из клетки по электрическому градиенту, чтобы восстановить нормальный по­ложительный заряд люминальной мембраны. Заключается ли механизм явления именно в этом или альдостерон может прямо влиять на специфический калиевый насос — не известно.

Аль­достерон увеличивает также экскрецию иона водорода почками. Это может быть следствием прямого действия гормона на во­дородный насос или частично определяться изменением элек­трического градиента в результате упомянутой выше активации транспорта натрия. Однако влияние альдостерона на экскрецию калия и водорода проявляется только при достаточном поступ­лении натрия в собирательные канальцы.

При хроническом введении минералокортикоидов регистри­руется феномен «ускользания» почки из-под их натрийзадерживающего эффекта. Так, при введении альдостерона отме­чается период задержки натрия (3—5 дней), после которого исходный натриевый баланс восстанавливается.

Этот защитный механизм предохраняет организм от прогрессирующе­го увеличения объема внеклеточной жидкости и возникновения отеков. Однако «ускользания» из-под калийистощающего эф­фекта не происходит.

Поэтому при хроническом введении ми­нералокортикоидов все же наблюдается повышение массы те­ла, общего объема внеклеточной жидкости и, вероятно, арте­риального давления на фоне снижения уровня калия в сыво­ротке крови и относительного увеличения его экскреции.

Механизм, лежащий в основе феномена «ускользания» из-под действия минералокортикоидов, неизвестен.

Полагают, что оно обусловливается влиянием неидентифицированного натрий-уретического гормона, изменением механических факторов, действующих на реабсорбдию натрия в проксимальных каналь­цах, или изменением скорости клубочковой фильтрации.

Однако каков бы ни был механизм этого феномена, он не мо­жет объясняться изменением действия альдостерона на соби­рательные канальцы, поскольку сдвиги в экскреции калия сохраняются. Более вероятно, таким образом, что альдо­стерон влияет на гомеостаз натрия, действуя на сегменты нефрона, расположенные проксимальнее.

Альдостерон и другие минералокортикоиды могут действо­вать и на другие эпителиальные клетки, в частности клетки желудочно-кишечного тракта и выводных протоков слюнных и потовых желез. Однако сколько-нибудь важные физиологи­ческие последствия внепочечных эффектов альдостерона неиз­вестны.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АЛЬДОСТЕРОНА

Под названием «минералокортикоиды» объединяют вещест­ва, основной эффект которых заключается в модуляции транс­порта натрия и калия в почке.

Более строгое определение минералокортикоидного эффекта подразумевает, что он опосре­дуется связыванием со специфическими минералокортикоидными рецепторами.

Таким образом, эффект, оказываемый стероидом, называют минералокортикоидным, если он опосре­дуется взаимодействием этого стероида с минералокортикоидными рецепторами. Минералокортикоидные рецепторы обнару­жены лишь в почках, кишечнике, головном мозге, слюнных и потовых железах, а также в гипофизе.

Первым этапом процесса, приводящего к проявлению минералокортикоидного эффекта является, следовательно, связыва­ние гормона со специфическим цитозольным рецептором. Та­кие рецепторы найдены и подробно охарактеризованы в почке и мочевом пузыре жабы. К другим тканям, которые мог­ли бы содержать минералокортикоидные рецепторы, относятся эндотелий сосудов и сердце.

Минералокортикоидные рецепторы одинаково связывают альдостерон и 11-дезоксикортикостерон с Kd 0,05—1 нМ. Они связывают и кортизол, но это требует в 100 раз более высокой его концентрации.

Минералокортикоиды проникают в клетку путем пассивной диффузии или через спе­циальные каналы и связываются затем со специфическим ре­цепторным белком, что поддерживает их концентрационный градиент в тканях, обладающих чувствительностью к гормону.

После этого комплекс рецептор — альдостерон связывается с хроматином ядра, увеличивая транскрипцию специфической мРНК с последующим усилением синтеза специфического бел­ка. Собственно механизм действия альдостерона (т. е. каким образом повышение уровня мРНК приводит к проявле­нию минералокортикоидного эффекта) остается неясным.

Пред­ложено несколько гипотез, в том числе: 1) увеличение кле­точной проницаемости к иону натрия вследствие изменения структуры натриевых каналов на люминальной поверхности почечного канальца; 2) повышение активности энергопродуци­рующей системы клетки и (или) 3) специфическое повышение активности Na, К-АТФазы на серозной поверхности канальца.

Первая и вторая гипотезы (которые, вероятно, в большей сте­пени соответствуют действительности) не исключают друг дру­га, так как увеличение энергопродукции на самом деле может усиливать транспорт натрия через специфические натриевые каналы. Альтернативная точка зрения заключается в том, что ионный транспорт может изменяться вследствие модификации состава мембранных фосфолипидов, что связано с вызываемым альдостероном изменением синтеза жирных кислот.

РЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ АЛЬДОСТЕРОНА

Регуляция альдостерона

Регуляция секреции альдостерона осуществляется тремя хорошо изученными механизмами:    1) ренин ангиотензиновой системой; 2) ионами калия; 3) АКТГ. Ниже подробно анализи­руется каждый из них, а также ряд дополнительных факторов, способных модифицировать секрецию альдостерона.

Ренин-ангиотензиновая система

Эта система подробно рассматривалась в предыдущей гла­ве, здесь она будет проанализирована лишь вкратце. Имеется много данных о биохимическом строении ренина.

Хотя уже более 25 лет известно, что существует не одна конфигурация ре­нина, только недавно было доказано присутствие в плазме бел­ка, приобретающего свойства ренина после добавления кис­лоты. Аналогичное действие оказывают добавление к плазме некоторых ферментов и (или) замораживание плазмы.

Дальнейшие исследования показали, что общим механизмом такого эффекта может быть высвобождение нейтральной сериновой протеазы, например калликреина.

Альдостерон связан с ренин-ангиотензиновой системой пет­лей отрицательной обратной связи. Изменения объема и (или) уровня натрия воспринимаются юкстагломерулярным аппаратом, приводя, как отмечалось выше, к сдвигам в секре­ции ренина. Ренин действует на ангиотензиноген (присутст­вующий в крови α2-глобулин), образуя декапептид ангиотен­зин I.

Под действием превращающего фермента, локализован­ного главным образом (но не исключительно) в легких, ангио­тензин I превращается в биологически активный октапептид ангиотензин II. Получение средств, блокирующих этот важный фермент, в значительной степени определило современные ус­пехи в лечении гипертонии и сердечной недостаточности.

Ан­гиотензин II является мощным вазоконстриктором, стимулирую­щим клетки клубочковой зоны коры надпочечников к секре­ции альдостерона и обладающим непосредственным влиянием на транспорт натрия в почках.

Альдостерон, действуя на дис­тальные канальцы или собирательные протоки почки, увеличи­вает реабсорбцию натрия и тем самым, может влиять на эффек­тивный объем крови, замыкая петлю отрицательной обратной связи.

Справедливость этой схемы неоднократно подтверждалась. Michelakis и Horton первыми обнаружили корреляцию перечисленных параметров у лиц с нормальным артериальным давлением. Авторы выявили значительные и связанные друг с другом приросты уровней альдостерона и ренина в условиях ограничения натрия и при вертикальном положении тела.

В дру­гих исследованиях было установлено, что и уровень ангиотен­зина II коррелирует с изменением активности ренина и кон­центрации альдостерона в плазме, возникающим под влиянием изменений диеты и положения тела.

Как и следовало бы ожидать, диета с низким содержанием натрия усиливает реак­ции каждого компонента этой системы на изменение положения тела.

Увеличение объема внеклеточной жидкости снижает уров­ни ренина, ангиотензина II и альдостерона. Такое увеличение вызывалось пероральной или внутривенной натриевой нагруз­кой, внутримышечным введением дезоксикортикостерон-ацетата и (или) частичным погружением в воду.

Оказалось, что степень ослабления активности этой системы в определенной мере за­висит от метода, применяемого для увеличения объема. В част­ности, повышение объема с помощью натрия сильнее подавля­ет активность ренина, чем такое же повышение, вызываемое не содержащими натрий растворами.

Например, при инфузии со­левого раствора (500 мл/ч: в течение 6 ч) средние уровни рени­на и ангиотензина II падают очень быстро: существенное (р

Источник: http://vrach-profi.ru/o-nas/pochechnaya-endocrinologya/aldosteron/

Опасность вторичного гиперальдостеронизма

Система ренин-ангиотензин-альдостерон и сердечная недостаточность: терапевтические последствия

Гиперальдостеронизм – заболевание, которое возникает при нарушении секреции коры надпочечников, в частности, вторичный гиперальдостеронизм возникает при нарушении сердечной деятельности, которые и провоцирует гормональный сбой.

При этом гормон альдостерон, который вырабатывается надпочечниками, и ренин, который секретируется в почках, начинают вырабатываться с нарушениями.

За что отвечают альдостерон и ренин?

Два вещества, производимые почками и влияющими на водно-солевой обмен и, как следствие, на сердечно-сосудистую деятельность — это гормон альдостерон и фермент ренин.

Они находятся в прямой зависимости друг от друга и нарушение в синтезе одного вещества, ведет к нарушению секреции другого. В работе гормона альдостерона необходим не только ренин, но и ангиотензин.

Работа системы трех веществ влияет на регуляцию артериального давления, а также на водный баланс всего организма. Анализ на гормон надпочечников и фермент почек сдается одновременно.

В норме уровень ренина должен соответствовать 4,5 — 46 мкМЕ/мл, а альдостерона — 26 — 316 пг/мл.

Формы гиперальдостеронизма

В эндокринологии различают несколько типов данного расстройства:

  • первичный;
  • вторичный;
  • вненадпочечниковый;
  • ложный.

При этом первичный возникает в ответ на патологию паренхимы коры надпочечников. Тогда как вторичный гиперальдостеронизм возникает, как компенсация при болезнях сердца или почек.

При первичной форме, которая протекает при пониженном уровне ренина, можно подозревать возникновение опухолевого процесса в области почек и надпочечников.

В 65% всех случаях первоначальный гиперальдостеронизм поражает прежде всего женщин детородного возраста.

Вторичный альдостеронизм всегда протекает при повышенном уровне ренина в крови, при этом он развивается на фоне заболеваний внутренних органов, которые приводят к избыточной работе надпочечников.

Рекомендуем узнать:  Что такое синдром Уотерхауса-Фридериксена?

Очень редко при нарушении функции яичников или щитовидки может возникнуть вненадпочечниковая форма заболевания коры надпочечников.

Причины первичного гиперальдостеронизма

Различают несколько провоцирующих факторов развития первичной формы недуга:

  1. Синдром Конна на фоне альдостеромы железы.
  2. Двусторонняя гиперплазия эндокринного органа диффузного или узелкового типа.
  3. Наследственная форма, характеризующаяся нарушением в ферментном составе синтеза надпочечников.
  4. Злокачественные опухоли надпочечников.

Во всех случаях возникает раздражение стенок сосудов, что понижает их сопротивляемость току крови и приводит к нарушению гемодинамики.

Кроме того, возникает гипогликемия, которая ведет к дистрофии мышечной массы, в том числе и паренхимы почек.

Причины вторичного гиперальдостеронизма

Заболевание возникает по причине следующих заболеваний:

  • сердечной недостаточности;
  • гипертонии;
  • цирроза печеночной ткани;
  • дисплазии и стеноза почечных сосудов;
  • нефротического синдрома;
  • почечной недостаточности.

Помимо системных заболеваний вторичный альдостеронизм могут вызвать такие причины, как неконтролируемая диарея, возникшая на фоне отравления, или чрезмерное голодание.

На развитие данной патологии могут повлиять также чрезмерное употребление диуретиков или гормональных средств.

Симптомы первичной формы

Основным расстройством при первичной форме недуга становится нарушение водно-натриевого баланса, в следствие задержки солей в крови.

Это вызывает ряд симптомов:

  • гипертония;
  • мигрени;
  • боль в зоне сердечной мышцы;
  • стенокардия;
  • нарушение работы хрусталика глаза, снижение зрения.

Другое расстройство, которое возникает на фоне гиперсинтеза альдостерона — это недостаток калия в крови пациента.
Он проявляется следующими принципами:

  • постоянная слабость;
  • частая утомляемость;
  • парестезии;
  • судорожные состояния;
  • псевдопараличи;
  • нефропатия.

Наиболее серьезными симптомами считаются дистрофия сердечной мышцы и нефрогенный несахарный диабет. При сохранении функций сердечной системы отечности не бывает.

Симптомы вторичной формы

Вторичный гиперальдостеронизм проявляется следующими симптомами:

  • повышенное артериальное давление;
  • ишемия почечной ткани;
  • кровоизлияния в глазное дно;
  • нейроретинопатия;
  • возникновение отечности конечностей, лица.

Но даже при ярких клинических показателей этого недуга признаков заболевания может не возникнуть.

Диагностика

Все типы гиперальдостеронизма требуют проведения тщательной дифференцированной диагностики.

При этом альдостеронизм вторичный нуждается в проведении исследования и установления причин, которые его вызвали.
Вначале производят следующие обследования:

  1. Скрининг крови и мочи на альдостерон рениновое соотношение в состоянии покоя и после нагрузки.
  2. Анализ крови на содержание калия, натрия.
  3. Анализ на гормоны коры надпочечников, в частности, на альдостерон.

При первичном гиперальдостеронизме наблюдаются следующие показатели:

  • повышенная секреция альдостерона;
  • понижение выработки ренина;
  • высокий показатель их соотношения;
  • понижение уровня калия;
  • повышение уровня натрия.

Вторичный гиперальдостеронизм характеризуется повышенным уровнем ренина в крови.
Для того, чтобы наверняка определиться с формой заболевания, надо провести следующие тесты:

  • проба на спиронолактон;
  • проба на гипотиазид;
  • «маршевая» проба;
  • исследование генома.

При возникновении гиперальдостеронизма, который поддается коррекции при помощи глюкокортикоидов, проводят пробное лечение Преднизолоном. Если возникает положительная динамика, то лечение продолжают повышенными дозами.

При выявлении основного заболевания, которое вызвано вторичным альдостеронизмом, проводят следующую диагностику:

  1. Ультразвуковое исследование коры надпочечников.
  2. Исследование при помощи радиоактивного йода.
  3. Магнитно резонансную томографию.
  4. Компьютерную томографию.
  5. Селективную венографию с изучением количества гормонов надпочечников в крови.
  6. ЭКГ сердца.
  7. Исследование состояния почечных артерий.

Помимо инструментальных способов диагностики проводится также исследование крови на биохимию, что является подтверждающим методом диагностирования.

Лечение

Для назначения метода терапии необходимо провести обследование пациента по следующим направлениям:

  • эндокринологии;
  • кардиологии;
  • нефрологии;
  • офтальмологии.

Вторичный альдостеронизм лечится по определенному алгоритму, который предполагает в первую очередь диагностирование и лечение основного заболевания, а во вторую — проведение мероприятий по нормализации гормонального статуса пациента.
Применяется различная тактика устранения недуга, в частности:

  1. При первичной форме недуга назначается операция по удалению опухоли надпочечников. Перед хирургическим вмешательством, а также для устранения гиперплазии паренхимы надпочечников, назначают Спиролактон или Амилорид.
  2. Если вторичный альдостеронизм возникает на фоне сердечной недостаточности, то для его лечения используют препараты ингибиторов альдостерона, например, Верошпирон. Они являются блокаторами секреции надпочечникого гормона и приводят в норму высокий уровень альдостерона в крови.
  3. Для лечения расстройства надпочечников, которое возникло на фоне почечной недостаточности прежде всего приводят в норму ферменты, вырабатывающиеся почками, а затем повышают ренин и уменьшают уровень альдостерона.

Вторичный альдостеронизм, который возникает на фоне стеноза почечных артерий, лечится при помощи реконструирования пораженного сосуда оперативным методом.

Профилактика

В виде профилактических мер, которыми предотвращают возникновение гиперальдостеронизма и его симптомов, можно использовать следующие методы:

  1. Ограниченное использование соли в рационе питания.
  2. Высококалиевую диету.
  3. Применение витаминно-минеральных комплексов с повышенным содержанием калия.
  4. Постоянное наблюдение у специалистов.
  5. Регулярное применение назначенных лекарственных средств.

В меры профилактики также входит соблюдение режима работы и отдыха, а также предотвращение голодания.

Прогноз течения заболевания

При гиперальдостеронизме и его адекватном лекарственном лечении и своевременным проведением хирургического вмешательства прогноз для людей, страдающих данным недугом достаточно благоприятный.

Исключение составляют пациенты с онкологическим поражением коры надпочечников.

Источник: https://EndokrinnayaSistema.ru/nadpochechniki/vtorichnyj-giperaldosteronizm.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.