Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2 типа

Содержание

Лечение сахарного диабета 2 типа: современные методы

Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2 типа

Более 90% людей, у которых диагностировали сахарный диабет, имеют 2 тип заболевания. Этот недуг не является врожденной патологией и не вызван нарушениями работы поджелудочной железы, а является приобретенным.

Лечение сахарного диабета 2 типа долгие годы сводилось к жесткой «голодной» диете и уколам инсулина. Однако современное лечение диабета, которое было разработано в последние годы, отличается от традиционного и показало себя более действенным и менее сложными для больных.

Оно направлено не на подавление симптомов, а на поддержание организма и стимулирование в нем восстановительных процессов.

Методы лечения учитывают степень тяжести диабета 2 типа у каждого отдельного больного и подбираются врачом индивидуально: начиная с диеты и физических нагрузок, заканчивая схемой приема сахароснижающих медикаментов. Новое в лечении сахарного диабета 2 типа – это стремление снизить нагрузку на организм и создать благоприятный психологический климат для больного.

Причины возникновения сахарного диабета 2 типа

Поводом для размышления может послужить такой факт: более 80% людей, у которых диагностировали недуг, имеют избыточный вес, иногда значительный. Те, у кого фигура стройная, практически никогда не страдают от высокого сахара в крови.

Лишние килограммы, которые скапливаются в верхней части тела: на груди, талии, бедрах – являются первым тревожным «звоночком». Это признак инсулинорезистентности, которая предшествует заболеванию. Эффективное лечение диабета 2 типа должно начинаться именно на этой стадии.

Такая разновидность набора веса называется абдоминальным ожирением. Первый его признак у мужчин – объем талии превышает объем бедер. У женщин объем талии составляет более 80% объема бедер. Подобное ожирение становится толчком к развитию имунорезистентности, а затем они усиливают друг друга, и в итоге приводят к серьезному заболеванию.

Накопление лишних килограммов в данной ситуации вызвано неправильным питанием, точнее – чрезмерным количеством углеводов. Обычно люди полагают, что набирают килограммы от жирного, но жир, в том числе и животного происхождения, в умеренных количествах полезен и обязательно должен присутствовать в рационе.

Отложения на теле появляются из превращенных организмом в жир лишних углеводов.

Поджелудочная железа начинает усиленно вырабатывать инсулин, чтобы справиться с такой массой глюкозы. Избыточный инсулин пагубно влияет на клетки, они пытаются защититься и становятся менее чувствительными к нему.

В результате нужно все больше и больше гормона, чтобы «протолкнуть» глюкозу сквозь стенки клеток. Поджелудочная железа вынуждена функционировать с повышенной нагрузкой, иногда ее функция усилена в 2-3 раза по сравнению с нормальным состоянием.

Бета-клетки, производящие инсулин, изнашиваются и «сгорают», а чрезмерное содержание глюкозы в крови также наносит вред органу. В итоге, он перестает работать, и развивается диабет 2 типа, и лечение недуга становится жизненно важным для человека.

В зависимости от того, насколько далеко зашел процесс изнашивания бета-клеток, подбираются средства лечения диабета 2 типа.

Современная медицина отказалась от практики назначения инсулина с первых дней диагностирования недуга, новые методы лечения предполагают комплексный и щадящий подход, устраняющий первопричину заболевания.

Разработана новая схема лечения диабета 2 типа, сочетающая медикаментозное лечение, соблюдение специальной диеты и физические упражнения. Методика позволяет поддерживать нормальное самочувствие и обеспечивать максимально эффективное лечение диабета 2 го типа. Это делает процесс необременительным, приятным для больного и гарантирует полное исцеление.

Эффективное лечение сахарного диабета 2 типа

Стандарты лечения сахарного диабета 2 типа предполагают четыре этапа:

  • соблюдение низкоуглеводной диеты
  • низкоугловедная диета в сочетании с физическими нагрузками
  • диетическое питание, физические упражнения и употребление препаратов для лечения диабета 2 типа, уменьшающих гликемию
  • медикаментозное лечение, умеренные физические нагрузки, строгий режим питания и уколы инсулина.

Следует отметить, что до 4 этапа доходит только 5% больных. Большинство благоразумно выполняют все требования врача и даже полностью избавляются от недуга, если начинают рационально питаться и вести здоровый образ жизни с первых дней выявления диабета.

Представленные способы лечения диабета разработаны на основе многолетнего опыта тысяч врачей. Каждый из этапов соответствует заболеванию определенной стадии. Врач применяет их по нарастающей. Обычно лечение сахарного диабета 2 го типа на начальных этапах ограничивается диетой.

Если раньше использовалась строгая низкокалорийная, или «голодная», диета, то сейчас ей на смену пришла низкоуглеводная. Низкокалорийную очень тяжело соблюдать и физически, и психологически, пациенты часто срываются, чем наносят дополнительный ущерб здоровью.

В низкоуглеводной есть свои ограничения, но список разрешенных продуктов достаточно велик. При ее соблюдении человек встает из-за стола вполне сытым, но не переевшим, не испытывает чувство голода, питается разнообразно и вкусно.

Часто такая диета становится привычным режимом питания даже после полного выздоровления.

Суть современного метода лечения и организации питания: строгое ограничение углеводов в рационе. Больному следует отказаться от:

  • алкоголя
  • хлеба и выпечки
  • мучных продуктов
  • сладостей и кондитерских изделий
  • блюд с высоким содержанием крахмала
  • напитков с сахаром: нектаров, консервированных соков, сладкой газировки.

Если изменение режима питания не помогло привести гликемию в норму, рекомендуются занятия спортом. Физические нагрузки улучшают восприимчивость клеток к инсулину, нагрузка на поджелудочную железу падает, и уровень сахара в крови снижается. Зарядка должна быть приятной и приносить удовольствие.

Как правило, наилучшие результаты дает спортивная ходьба, длительные прогулки в среднем темпе, бег трусцой, катание на велосипеде и роликах, плаванье, легкая атлетика, гимнастика, аэробика, катание на лыжах. Выбор видов спорта достаточно широк, так что подобрать занятие по душе будет несложно.

Пациенты, которые не желают заниматься физкультурой, со временем сталкиваются с необходимостью начинать медикаментозное лечение диабета 2 типа.

Препаратов при диабете врачи могут назначить много, однако здесь следует проявить бдительность и не начинать прием лекарств, содержащих сульфонилмочевину. Чтобы узнать, есть ли она в препарате, достаточно прочитать состав, указанный в инструкции.

Эти лекарства дают серьезные побочные эффекты и отрицательно сказываются на состоянии здоровья в целом. Отдать предпочтение следует метформину. В чистом виде он содержится в «Сиофоре» и «Глюкофаже».

В особо запущенных случаях врач назначает уколы инсулина. Какое лечение и дозировку он подберет – зависит от показателей сахара до и после приема пищи. Если врач не интересуется результатами показаний, его предписания выполнять не следует – нужно обратиться к другому специалисту. Когда инсулин назначен, из этого не следует, что нужно отказаться от диеты и занятий спортом.

Современные методы лечения диабета 2 типа даже в этом случае не исключают улучшение состояния.

Для уменьшения доз инсулина или отказа от него больному придется сбросить лишние килограммы и уделять физическим упражнениям больше времени.

Если поджелудочная железа будет работать в щадящем режиме, со временем она может восстановить свою функцию, и отпадет необходимость в препаратах для лечения диабета.

Профилактика сахарного диабета 2 типа

Диабетическая болезнь становится все более распространенной, и связано это с особенностями современной жизни. Чаще всего такой диагноз ставят людям, у которых сидячая малоподвижная работа, которые отдают предпочтение фастфуду, едят много сладкого и мучного.

Малоподвижная жизнь и неправильное высококалорийное питание становятся предпосылками для накопления лишних килограммов и развития недуга. Лечение диабета 2 типа может занять много месяцев, а иногда затягивается на всю жизнь.

Поэтому не строит пренебрегать элементарными профилактическими мерами.

Лучшим способом предупреждения болезни можно считать:

  • сбалансированное питание с небольшим количеством углеводов
  • активный образ жизни
  • занятия спортом
  • отказ от алкоголя и никотина
  • избегание стрессовых ситуаций, которые многие склонны «заедать».

Профилактика сахарного диабета 2 типа весьма проста. Это тот случай, когда серьезное и опасное заболевание гораздо проще предупредить, чем излечить. Поэтому позаботьтесь о своем организме и будьте здоровы!

Источник: http://doc-diabet.com/tipy-diabeta/diabet-2-tipa/diabet-vtorogo-tipa.html

Инсулиннезависимый сахарный диабет

Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2 типа

Что такое инсулин? Гормон, вырабатываемый клетками поджелудочной железы, регулирующий обмен веществ, называют инсулином.

Гормон в основном функционирует в органах чувствительных к инсулину:

  • печень;
  • жировая ткань;
  • мышечные волокна.

Процессы, в которых инсулин играет ключевую роль:

  1. Гликогенолиз – синтезирует депо углеводов в печени (гликоген) и подавляет его разрушение;
  2. Снижение глюконеогенеза – извращение белкового и жирового обмена и получение в конечном итоге углеводов;
  3. Торможение кетоногенеза. Полный распад углеводов происходит с образованием промежуточных продуктов (кетоновых тел), которые способны влиять на организм токсически. Инсулин завершает химическую реакцию распада с образованием углекислого газа, воды и энергии;
  4. Поглощение углеводов печенью, жировой и мышечной тканью.

Сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый)

Причина диабета заключается в недостаточной продукции инсулина клетками поджелудочной железы (панкреатическая недостаточность). В основном она возникает из-за следующих причин:

  • Генетическая обусловленность;
  • Повреждение тканей органа;
  • Аутоиммунные процессы, происходящие в тканях органа.

Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый)

Возникает из-за невозможности или затруднения усваивания глюкозы тканями организма (внепанкреатическая недостаточность). Причины патологии:

  • Изменение химической структуры гормона при ожирении, переедании, артериальной гипертонии, малоподвижном образе жизни, пожилом возрасте и наличии вредных привычек;
  • Нарушение функции инсулиновых рецепторов за счет нарушения численности или изменения структуры;
  • Внутриклеточная патология — затруднение передачи импульса от инсулинового рецептора к органеллам клетки;
  • Избыточная выработка глюкозы тканями печени;
  • Изменение образование гормона в поджелудочной железе.

Классификация

В зависимости от степени тяжести сахарный диабет 2 типа подразделяется:

  • Легкая степень. Характеризуется наличием компенсаторных возможностей организма, которые надо подкреплять диетой и лекарствами, позволяющими быстро снизить высокий показатель глюкозы в крови;
  • Средняя степень. Достигнуть стадии компенсации метаболических изменений можно, употребив не меньше 2-3 глюкозопонижающих средств. На данном этапе нарушение обмена веществ сочетается с ангиопатиями (функциональная стадия);
  • Тяжелая стадия. Для декомпенсации используют комбинацию нескольких глюкозопонижающих средств и уколы инсулина. Эта стадия характеризуется наличием осложнений.

По характеру осложнений:

  1. Диабетическая полинейропатия — параличи, парезы, болевой синдром по ходу пораженного нервного ствола, полиневриты;
  2. Энцефалопатия — признаки интоксикации ЦНС, перепады настроения, депрессия, эмоциональная холодность или лабильность, изменения психики;
  3. Микро- и макроангиопатия — изменение проницаемости сосудистой стенки, развитие атеросклероза, развитие тромбозов, повышенная ломкость сосудов и уменьшение их просвета;
  4. Артропатия — ограничение движении в суставах, боль, «хруст» при движении, уменьшение объема синовиальной жидкости, изменение ее структуры и повышение вязкости;
  5. Нефропатия — изменение структуры почек, поражение функционирующих структур и зарастание их соединительной тканью. В связи с этим развивается гломерулонефрит, с появлением протеинурии, гематурии, лейкоцитурии с последующим развитием почечной недостаточности;
  6. Ретинопатия, офтальмопатия — ранее развитие катаракты (помутнение хрусталика), нарушение микроциркуляции в сосудах сетчатки (ретинопатия) с последующей потерей зрения.

Патогенез

В норме процесс выброса гормона происходит в 2 стадии:

  1. «Быстрая» фаза. Немедленное опорожнение накопленного гормона в ответ на действие глюкозы;
  2. «Медленная» фаза. Медленное выделение гормона с целью постепенного снижения остаточной высокой концентрации глюкозы в крови. Срабатывает сразу после «быстрой» фазы, при недостаточной стабилизации показателя углеводов в крови.

При патологии b-клеток, которые становятся не чувствительными к действию инсулина, развивается дисбаланс в количестве выработки инсулина и чувствительности к нему.

Возникает задержка выброса инсулина в кровь в ответ на увеличение концентрации углеводов в крови. При сахарном диабете 2 типа быстрая фаза выработки инсулина отсутствует.

А медленная фаза преобладает, вырабатывая инсулин в незначительных количествах, из-за чего не происходит процесса стабилизации.

Патогенетически при наличии недостаточной функции инсулиновых рецепторов или присутствие патологии в пострецепторных механизмах возникает гиперинсулинемия. Высокое содержание инсулина в крови запускает механизм компенсации направленный на стабилизацию концентрации гормона. Этот симптом является характерным у больных с сахарным диабетом 2 типа, даже в начале формирования болезни.

Явная клиническая картина развивается после стойкой гипергликемии в течение нескольких лет. Патогенетически избыточное содержание глюкозы в крови действует токсично на b-клетки.

 Это вызывает их изнашивание и истощение, что ведет к снижению синтеза гормона. Клинически дефицит инсулина проявляется в сильной потере веса и формированию кетоацидоза (смещение рН крови в кислую сторону).

Также заболевание характеризуется:

  • Полидипсией и полиурией (метаболический синдром). Развивается благодаря гиперглюкоземии, которая провоцирует увеличение осмотического давления крови. Для стабилизации процесса начинается повышенное выведение из организма электролитов и воды;
  • Зудом кожных покровов. Из-за увеличения в крови мочевины и кетонов происходит раздражение кожных рецепторов вызывая зуд;
  • Ожирением.

Патогенез резистентности к инсулину приводит к следующим осложнениям:

  1. Первичные:
    • замедление продукции гликогена;
    • торможение процесса глюкоpидазной реакции;
    • усиление глюконеогенеза;
    • гипергликемия;
    • глюкозурия.
  2. Вторичные:
    • торможение синтеза жирных кислот и белка;
    • снижение толерантности к углеводам;
    • при гипергликемии нарушение быстрого выделения инсулина (2 фаза);
    • стимуляция высвобождения жиров и белков для превращения их в углеводы.

Фактические показатели распространенности сахарного диабета 2 типа превышают официальные в 2-3 раза. Но обращаются люди к врачам, когда уже происходят серьезные осложнения. Поэтому для того, чтобы не запустить этот процесс слишком далеко, необходимо регулярно посещать эндокринолога и сдавать анализы.

Источник: https://adiabetic.ru/lechenie/patogenez-saxarnogo-diabeta-2-tipa.html

Лечение больных сахарным диабетом 2-го типа. Олтар (глимепирид) – препарат сульфонилмочевины III поколения

Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2 типа

Сахарный диабет 2-го типа является важной медико-социальной проблемой, что обусловлено его высокой распространённостью среди всех возрастных групп населения и риском развития тяжёлых инвалидизирующих осложнений.

Наличие микро- и/или макрососудистых осложнений отмечается у 80-100% больных ещё до установления диагноза «сахарный диабет 2-го типа». На сегодняшний день риск развития сахарного диабета 2-го типа имеют более 300 млн людей, или 8,2% взрослого населения всего мира.

Инсулиновая недостаточность – основа развития сахарного диабета 2-го типа

Относительная инсулиновая недостаточность, которая формирует основу развития сахарного диабета 2-го типа, возникает в результате снижения чувствительности периферических тканей пациента к инсулину и нарушении функционирования инсулярного аппарата β-клеток поджелудочной железы. По данным Национального реестра здоровья США (NHANES ІІІ, n=3510), более чем у 85% больных сахарным диабетом 2-го типа страдают выраженной инсулинорезистентностью, а также нарушением обмена липидов.

Инсулинорезистентность и уменьшение секреции инсулина в патогенезе сахарного диабета 2-го типа

Снижение числа и чувствительности к стимуляции инсулином специфических мембранных транспортёров глюкозы (Glut 4, Glut 2, Glut 1) лежит в основе так называемого феномена инсулинорезистентности.

По данным UKPDS (Unіted Kіngdom Prospectіve Dіabetes Study) секреция инсулина у больных снижается в среднем на 50% уже до клинического дебюта заболевания Эти изменения в первой (ранней) фазе секреции инсулина приводят к повышению концентрации проинсулина и токсичных продуктов его метаболизма.

Гипергликемия при сахарном диабете 2-го типа способствует прогрессированию дисфункции β-клеток поджелудочной железы, развивается другой феномен – феномен глюкозотоксичности. Прогрессивное течение сахарного диабета 2-го типа вызывает уменьшение запасов β-клеток в среднем на 5-6% в год, а также дальнейшее снижение чувствительности периферических тканей к глюкозе.

Критерии компенсации сахарного диабета 2-го типа

Основные критерии компенсации сахарного диабета 2-го типа заключаются в поддержании показателей гликемии на уровне: от 7 ммоль/л натощак до 10 ммоль/л после еды и уровня гликозилированного (гликированного) гемоглобина не больше 7%.

Препараты сульфонилмочевины в лечении сахарного диабета 2-го типа

Препараты сульфонилмочевины активно используются в лечении сахарного диабета 2-го типа благодаря двум механизмам действия: усилению секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы и снижению инсулинорезистентности. По данным Института медицинской статистики около 20 млн больных получают препараты сульфонилмочевины в лечении сахарного диабета 2-го типа.

Механизм действия препаратов сульфонилмочевины основан на их взаимодействии со специфическими белками-рецепторами АТФ-зависимых К+-каналов на поверхности β-клеток поджелудочной железы, закрытии каналов, прекращении трансмембранного потока ионов К+, деполяризации клеточной мембраны, открытия потенциал-зависимых Са2+-каналов β-клеток поджелудочной железы, увеличения поступления ионов Са2+ в клетку, что вызывает дегрануляцию инсулина и экзоцитоз.

Третье поколение препаратов сульфонилмочевины – Олтар

Третье, последнее поколение препаратов сульфонилмочевины представлено глимепиридом (Олтар). Биодоступность глимепирида после его перорального введения составляет почти 100%. Всасывание препарата не зависит от приёма пищи.

Максимальная концентрация в сыворотке крови после перорального приема Cmax: 0.3 µg/ml, tmax: 2.5 h. Период полувыведения из сыворотки крови составляет 4-8 час. Метаболизация Олтара происходит в печени, элиминация – 58% с мочой, 35% – с каловыми массами.

Отмечают линейную зависимость между дозой и максимальной концентрацией в крови, а также значением AUC. Значимой кумуляции не отмечено.

Показания к назначению – сахарный диабет 2-го типа (при неэффективности диеты, физических нагрузках и уменьшении массы тела).

Начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки во время либо до еды, повышение дозы ступенчатое, основано на гликемическом контроле. Рекомендуемая максимальная доза – 6 мг глимепирида в сутки.

Лечение пациентов с сахарным диабетом 2-го типа препаратом Олтар можно проводить как в виде монотерапии, так и в сочетании с метформином или инсулином.

Панкреатический и экстрапанкреатический эффекты Олтара

Олтар действует на оба звена патогенеза сахарного диабета 2-го типа: стимулирует секрецию инсулина и снижает инсулинорезистентность.

Панкреатический эффект терапии Олтаром связан с повышением не только второй, но и первой фазы секреции инсулина (Korytkowsky M. et al. Diabetes Care 2002;25 (9):1607-1611).

Первая (быстрая) фаза секреции, которая длится 10 минут, заключается в опорожнении везикул с уже синтезированным инсулином (при сахарном диабете 2-го типа фактически отсутствует); вторая (медленная) фаза секреции требует наличия АТФ-зависимой мобилизации гранул с инсулином, осуществляется в ответ на стабилизирующуюся гипергликемию.

В поддержании нормального гомеостаза глюкозы играют важную роль обе фазы секреции инсулина, однако большее внимание уделяется первой фазе инсулиновой секреции, поскольку она есть главной в «раннем» выделении инсулина в течение первых 30 минут после приема пищи.

Экстрапанкреатический эффект терапии Олтаром основан на том, что он:

  • вызывает повышение инсулин-стимулированного синтеза гликогена с максимальным эффектом 39,97±8,4% в терапевтической дозе 0,1 ммоль/л (Haupt et al. Diabetes Care 2002; 25(12): 2129-2132);
  • повышает уровень элиминации глюкозы, снижает продукцию глюкозы (Overcamp D. et al. Diabetes Care 2002; 25: 2065-2073);
  • способствует снижению индекса массы тела у лиц с избыточным весом, что связано с блокадой дифференциации адипоцитов путём активации PPARy рецепторов адипоцитов (Inukai K. et al. Biochem Biophys Res Commun 2005, 328: 484-490). Это делает его препаратом выбора для лечения больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ожирением;
  • стимулирует экспрессию транспортёров глюкозы – рецепторов Glut 4, Glut 1( Bahr M. et al. Endocrinology 1995, 136 (6): 2547-2553).

Олтар в коррекции системы гемостаза

Изменения в системе гемостаза, которые клинически проявляются склонностью к тромбозам, образованием микротромбов и окклюзией мелких сосудов, снижением пефузии крови в микрососудистом русле также характерны для сахарного диабета 2-го типа.

Одним из важных звеньев патогенеза микроангиопатий при сахарном диабете 2-го типа является усиление агрегации тромбоцитов.

Олтар положительно влияет на ключевые факторы процессов активации и агрегации тромбоцитов, индуцированных тромбином, снижает агрегацию тромбоцитов, что даёт представление о наличии дополнительных антиагрегационных свойств Олтара (Hoechst Marion Rоussel. М., 1998).

Олтар – современный высокоэффективный сахароснижающий препарат в лечении сахарного диабета 2-го типа

Широкое применение препаратов сульфонилмочевины связано с их высокой эффективностью, широко изученным опытом применения, хорошей биодоступностью. В отличие от других препаратов сульфонилмочевины, Олтар (глимепирид):

  • препарат сульфонилмочевины III поколения;
  • обладает сильным антигипергликемическим эффектом;
  • влияет на первую и вторую фазы секреции инсулина;
  • обладает рядом инсулин-зависимых экстрапанкреатических эффектов;
  • применяется один раз в сутки.

Применение препарата Олтар, наиболее нового препарата сульфонилмочевины, позволяет достичь в лечении сахарного диабета 2-го типа тщательного контроля показателей гликемии. Эффективность и безопасность Олтара объясняется его низкой терапевтической дозой, бережной стимуляцией β-клеток поджелудочной железы и значительным числом экстрапанкреатических эффектов.

Литература

  1. Сахарный диабет 2 типа: два патогенетических дефекта – две мишени для терапевтического воздействия. // Здоров’я України. – 2008. – № 20(1).
  2. Новые аспекты лечения сахарного диабета 2 типа. // Здоров’я України. – 2003. – № 79.
  3. NCEP-Defined Metabolic Syndrome, Diabetes & Prevalence of CHD: Research Design and Methods. // Diabetes May 2003 52:1210-1214.
  4. Маньковский Б. Н. Лечение сахарного диабета 2 типа – фармакоэкономические соображения. // Здоров’я України. – 2004. – № 108.
  5. Амарил. Hoechst Marion Rоussel. М., 1998. 107 с.
  6.  Farese R. V., Standaert M. L., Yamada K., et al. Insulin-inducedactivation of glycerol-3-phosphate acyltransferase by a chiro-inositol-containing insulin mediator is defective in adipocytes of insulin-resistant, type II diabetes, Goto-Kakizaki rats//Proc. Natl. Acad. Sci. 1994. USA, 91: 11040-11044.
  7. Schernthaner G, Grimaldi A, Di Mario U, Drzewoski J, Kempler P, Kvapil M, Novials A, Rottiers R, Rutten GE, Shaw KM. GUIDE study: double-blind comparison of once-daily gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients. // European Journal of Clinical Investigation. – 2004. – № 3. P. 535–542.
  8. Bijlstra P., et al. Selective interaction of sulfonylurea derivatives with vascular and pancreatis K-ATP channels in man // Diabetologia. 1995. 38 (suppl. 1): A43.
  9. Draeger E. Clinical profile of glimepiride // Diab. Res. Clin. Pract. 1995. 28 (suppl.): 139-146.
  10. Muller G. The molecular mechanism of the insulinmimetic /sensitizing activity of the antidiabetic sulfonilurea drug amaryl. // Molecular Medicine. – 2000. – №6(17). – p. 907-933.
  11. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета типа 2.// “Consilium medicum”. – 2003. – №9, том 5.
  12. Drager E. Clinical profile of glimepiride (Rewiew) // Diabetes Research & Clinical Practice, 1995; Suppl.:S139–146.
  13. Raptis S. et al. Comparative effects of glimepiride and glibenclamide on blood glucose, C-peptide and insulin concentration in the fasting and postprandialstate in normal men // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes., 1999, Vol. 107. № 6. P. 350–355.
  14. Kolterman O., Gray R., Shapiro G., et al. The acute and chronic effects of sulfonylurea therapy in type 2 diabetic subjects // Diabetes. 1984. 33 (4): 346-354.
  15. Consensus Statement Updated on Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes. // Diabetes Care. 2008;31:1-11.
  16. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) group. Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998;352:837–53.

Источник: https://medstrana.com/articles/1205

Патогенез сахарного диабета второго типа

Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2 типа

Сахарный диабет– это группаметаболических заболеваний, которыеобъединяются общим признаком – хроническойгипергликемией, являющейся результатомдефектов в секреции инсулина, действияинсулина или обоих этих факторов.Хроническая гипергликемия при сахарномдиабете сочетается с повреждением,дисфункцией и развитием недостаточностиразличных органов, особенно глаз, почек,нервной системы.

Этиологическаяклассификация нарушения гликемии (ВОЗ,1999)

1 типа (обусловленный деструкцией бета -клеток, обычно ведёт к абсолютнойинсулиновой недостаточности): аутоиммунный,идиопатический.

2 типа (можетколебаться от преобладанияинсулинорезистентности с относительнымдефицитом инсулина до преобладаниядефектов секреции инсулина с или безинсулинорезистентности)

Гестационныйсахарный диабет

Другиеспецифические типы:

-генетическиедефекты, вызывающие нарушение функциибета – клеток;

-генетичесикедефекты, вызывающие нарушения действияинсулина;

-заболеванияэкзокринной части поджелудочной железы;

-эндокринопатия;

-индуцированныефармакологическими и химическимиагентами;

-инфекции;

-редкие формыиммунопосредованного диабета;

-другие генетическиесиндромы, иногда сочетающиеся с диабетом

Генетическиедефекты бета – клеточной функции:

1.MODY-3( хромосома 12,HNF-1a);2.MODY-2 (хромосома 7, генглюкокиназы); 3.MODY-1(хромосома 20, генHNF-4a);4.Митохондриальная мутация ДНК; 5.Другие

Генетичесикедефекты, вызывающие нарушения действияинсулина:

1.Резистентностьк инсулину типа А; 2.Лепречаунизм;3.Синдром Рабсона – Мендехолла;4.Липоатрофический диабет; 5.Другие

Заболеванияэкзокринной части поджелудочной железы:

1.Панкреатит;2.Травма (панкреатэктомия); 3.Неоплазии;4.Кистозный фиброз

5.Гемохроматоз;6.Фиброкалькулезная панкреатопатия

Эндокринопатии:1.Акромегалия; 2.Синдром Кушинга;3.Глюкагонома; 4.Феохромоцитома;5.Тиреотоксикоз; 6.Соматостатинома;7.Альдостерома; 8.Другие

Сахарныйдиабет,индуцированный фармакологическимии химическими агентами: 1.Вакор;2.Пентамидин; 3.Никотиновая кислота;4.Глюкокортикоиды; 5.Тиреоидные гормоны;6.Диазоксид; 7.Агонисты альфа –адренорецепторов; 8.Тиазиды; 9.Дилантин;10.А – Интерферон; 11.Другие

Инфекции:1.Врожденная краснуха; 2.Цитомегаловирус;3.Другие

Необычные формыиммуноопосредованного диабета

1. «stiff-man» -синдром (синдром обездвиженности);2.Аутоантитела к рецепторам инсулина;3.Другие

Другиегенетические синдромы иногда сочетающиесяс диабетом:

1.Синдром Дауна;2.Синдром Клайнфельтера; 3.СиндромТернера; 4.Синдром Вольфрама; 5.СиндромФридрейха; 6.Хорея Гентингтена; 7.СиндромЛоренса – Муна – Бидля; 8.Миотическаядистрофия; 9.Порфирия; 10.Синдром Прадера– Вилле; 11.Другие

Сахарный диабет1 типа отражает процесс деструкциибета – клеток, что всегда приводит кразвитию сахарного диабета, при котороминсулин требуется для выживания, чтобыпредотвратить развитие кетоацидоза,комы и смерти. Тип первый обычнохарактеризуется наличием антител кGAD(глютаматдекарбоксилазе), к бета-клетке(ICA) или инсулину, которыеподтверждают наличие аутоиммунногопроцесса.

Стадииразвития сахарного диабета 1 типа(EisenbarthG.S, 1989)

1 стадиягенетическаяпредрасположенность, котораяреализуется менее чем у половиныгенетически идентичных близнецов и у2-5% сибсов. Большое значение имеет наличиеантителHLA, особенновторого класса -DR3,DR4иDQ.При этом, риск развития сахарного диабетапервого типа возрастает многократно.В общей популяции-40%, у больных сахарнымдиабетом-до 90%.

2 стадия – гипотетически пусковоймомент– вирусная инфекция, стресс,питание, химические вещества, т.е.

воздействие триггерных факторов:инфекционных (энтеровирусные,ретровирусные, врожденная краснуха,паразиты, бактерии, грибы); неинфекционных:диетические составляющие: глютен, соя,др.

растения; коровье молоко; тяжёлыеметаллы, нитриты, нитраты; токсины бета- клеток (лекарства); психоассоционныхфакторов; УФ – облучение.

3 стадия стадия иммунологическихнарушений– сохраняется нормальнаясекреция инсулина. Определяютсяиммунологические маркеры сахарногодиабета первого типа – антитела кантигенам бета – клеток, инсулину,GAD(GADопределяется за 10лет.)

4 стадия стадия выраженныхаутоиммунных нарушенийхарактеризуетсяпрогрессирующим снижением секрецииинсулина вследствие развития инсулита.Уровень гликемии сохраняется нормальным.Есть снижение ранней фазы секрецииинсулина.

5 стадия стадия клиническойманифестацииразвивается при гибели80- 90% массы бета–клеток. При этом сохраняется остаточная секреция С-пептида.

Сахарный диабет 2 типа– гетерогенноезаболевание, которое характеризуетсякомплексом метаболических нарушений,в основе которых лежит инсулиноваярезистентность и различной степенивыраженности нарушение функции бета -клеток.

Этиология сахарного диабета 2 типа.

Большинство форм сахарного диабета 2типа имеет полигенную природу, т.е.определенное сочетание генов,обусловливающее предрасположенностьк болезни, а ее развитие и клиникаопределяются такими негенетическимифакторами, как ожирение, переедание,малоподвижный образ жизни, стресс, атакже недостаточноепитание вовнутриутробном состояниии на первомгоду жизни.

Согласно современным представлениям,в патогенезе сахарного диабета второготипа ключевую роль играют два механизма:1. нарушение секреции инсулинабета- клетками; 2.

повышенная периферическаярезистентностьк действию инсулина(снижение периферического захватаглюкозы печенью или повышение продукцииглюкозы). ).

Неизвестно, что развиваетсяпрежде – снижение секреции инсулина илирезистентность к инсулину, возможно,патогенез различен у различных больных.Чаще всего резистентность к инсулинуразвивается при ожирении, более редкиепричины представлены в таблице.

Патогенез сахарного диабета второго типа (секреция инсулина и резистентность к инсулину)

Снижение секреции инсулина за счет дефекта бета-клеток островков Лангерганса

Повышение резистентности к инсулину (снижение периферического поглощения глюкозы, увеличение выработки глюкозы печенью)

Недостаточное питание плода

Накопление амилина

Нарушение чувствительности к глюкозе

Дефект ГЛЮТ 2 (переносчика глюкозы)

Дефект глюкокиназы

Нарушение образования и секреции инсулина

Дефект расщепления проинсулина

Андроидное ожирение

Дефект рецепторов инсулина

Дефект гена инсулина (очень редко)

Пострецепторный дефект

Патология субстрата рецепторов инсулина

Циркулирующие антогонисты инсулина

Глюкагон, кортизол, гормон роста, катехолами-ны

Жирные кислоты (кетоновые тела)

Антитела к инсулину

Антитела к рецепторам инсулина

Глюкозотоксичность

Гипергликемия вызывает снижение секреции инсулина и транспорта глюкозы

Патофизиологические, клинические игенетические различия 1 и 2 типов диабетапредставлены в табл.№1.

П образ жизни и питанияатогенез сахарного диабета 2 типа

р

Повышенная продукция глюкозы печенью

азжизни и питани

Секреторный дефект бета-клеток

Относительный дефицит инсулина

Нарушение функции бета -клеток

Нарушение утилизации глюкозы тканями

Компенсаторная гиперинсулинемия

Нарушение секреции инсулина

Таблица № 1

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА 1 И 2ТИПА

ПОКАЗАТЕЛИ

ТИП I

ТИП II

Возраст к началу заболевания

Молодой, обычно 30 лет.

Старше 40 лет

Начало болезни

Острое

Постепенное (месяцы, годы)

Выраженность клинических симптомов

Резкая

Умеренная

Течение диабета

Лабильное

Стабильное

Кетоацидоз

Склонность к кетоацидозу

Развивается редко

Уровень кетоновых тел в крови

Часто повышен

Обычно в пределах нормы.

Анализ мочи

Наличие сахара и часто ацетона.

Обычно наличие сахара.

Масса тела

Уменьшена

Более чем у 80-90% больных ожирение

Пол

Несколько чаще болеют мужчины

Чаще болеют женщины

Сезонность начала заболевания

Часто осенне – зимний период

Отсутствует

С – пептида и инсулина в плазме крови

Уменьшено (инсулинопения) или С-пептид не определяется

В пределах нормы, часто увеличено и редко уменьшено

Инсулин в поджелудочной железе

Отсутствует или содержание его уменьшено

Часто в пределах нормы

Лимфоциты и другие клетки воспаления в островке – инсулит

Присутствуют в первые недели заболевания

Отсутствуют

Состояние поджелудочной железы при гистологическом исследовании

Островки атрофии, дегрануляция и уменьшение количества бета – клеток или их отсутствие

Процентное содержание бета – клеток в пределах возрастной нормы

Антитела к клеткам островка поджелудочной железы

Обнаруживается у 80-90% пациентов

Обычно отсутствует

HLA

DR3

DR4

Ассоциированных с заболеванием антигенов не выявлено

Конкордантность у монозиготных близнецов

Меньше 50%

Больше 90%

Частота диабета у родственников первой степени родства

Меньше 10%

Больше 20%

Распространенность

0,5% населения

2-5% населения

Лечение

Диета, инсулинотерапия

Диета, пероральные ан-тидиабетические препараты

Поздние осложнения

Микроангиопатии

Макроангипатии

Источник: https://StudFiles.net/preview/2143003/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.