Сравнительное исследование эффективности и безопасности применения фиксированной комбинации дорзоламида и тимолола малеата (Косопт)

КОСОПТ, капли

Сравнительное исследование эффективности и безопасности  применения фиксированной комбинации дорзоламида  и тимолола малеата (Косопт)

Противоглаукомный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Капли глазные в виде прозрачной, бесцветной или почти бесцветной, слегка вязкой жидкости.

1 мл
дорзоламида гидрохлорид22.26 мг,
 что соответствует содержанию дорзоламида основания20 мг
тимолола малеат6.83 мг,
 что соответствует содержанию тимолола основания5 мг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50% раствора бензалкония хлорида) – 0.075 мг (0.15 мг), натрия цитрат – 2.94 мг, маннитол – 16 мг, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза) – 4.75 мг, 1М раствор натрия гидроксида – q.s. до pH 5.6, вода д/и – q.s. до 1 мл.

5 мл – флаконы пластиковые типа “Окуметер Плюс” (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоглаукомный препарат комбинированного состава. Содержит два активных компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе препарата приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.

Дорзоламида гидрохлорид является селективным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.

Тимолола малеат является неселективным бета-адреноблокатором. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования, а также незначительное усиление оттока жидкости.

Фармакокинетика

Дорзоламида гидрохлорид

Всасывание и распределение

При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N -дезэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с начальной его формой, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа – менее активный изоэнзим.

Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа.
Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита.

После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется. Т1/2 составляет около 4 месяцев.

При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, стабильного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов.

Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта на функцию почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида.

Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.

Тимолола малеат

При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0.5% 2 раза/сут. Средняя Cmax после утренней дозы составила 0.46 нг/мл, после дневной дозы – 0.35 нг/мл.

Гипотензивный эффект наступает через 20 мин после инстилляции, достигает максимума через 2 ч и продолжается не менее 24 ч.

Показания

Повышенное внутриглазное давление:

— при открытоугольной глаукоме;

— при псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии.

Противопоказания

— гиперреактивность дыхательных путей;

— бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе);

— тяжелая ХОБЛ;

— синусовая брадикардия;

— СССУ;

— AV-блокада II и III степени без кардиостимулятора;

— выраженная сердечная недостаточность;

— кардиогенный шок;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК

Источник: https://chemiday.com/lekarstva_kosopt_kapli

Разузнай! – Косопт – Отзывы о Косопт

Сравнительное исследование эффективности и безопасности  применения фиксированной комбинации дорзоламида  и тимолола малеата (Косопт)

Косопт является блокатором бета-адренорецепторов и ингибитором карбоангидразы. Препарат содержит в своем составе два активных вещества: малеат тимолола и гидрохлорид дорзоламида (вспомогательные вещества: гидрохлорид натрия, очищенная вода, гидроксиэтилцеллюлоза или гиэтеллоза, маннитол, цитрат натрия, хлорид бензалкония).

Каждый из этих компонентов снижает внутриглазное повышенное давление благодаря снижению секреций внутриглазной жидкости. Их обоюдная активность обуславливает действие комбинированного препарата косопт, при котором снижение внутриглазного давления протекает более выражено. Малеат тимолола относится к неселективным бета-блокаторам.

Принцип действия компонента по снижению внутриглазного давления пока еще точно не ясен, но многочисленные исследования показали, что он способен преимущественно снижать образования внутриглазной жидкости и незначительно усиливать его отток. Гидрохлорид дорзоламида – это селективный ингибитор карбоангидразы второго типа.

Ингибируя карбоангидразу цилиарного тела, препарат снижает секреции жидкости в основном благодаря снижению числа бикарбонатных ионов и, тем самым, замедляет транспорт жидкости и натрия. 

Малеат тимолола при местном использовании проникает в общий кровоток. Проводились исследования у шести пациентов, при которых применялись полупроцентные глазные капли дважды в день.

Максимальная концентрация компонента после утреннего приема составляла сорок шесть сотых нанограмма на миллилитр, а после дневного приема – тридцать пять сотых нанограмма на миллилитр.

После инсталляции через двадцать минут наступал гипотензивный эффект, через два часа достигал своего максимума и продолжался не менее суток. 

Гидрохлорид дорзоламида при местном использовании также попадает в общий кровоток. Долговременное применение дорзоламида приводит к его накоплению в эритроцитах, что происходит благодаря селективному связыванию с карбоангидразой второго типа, поддерживая очень низкую концентрацию свободного препарата в крови.

Метаболизм дорзоламида образует N-десэтильный метаболит, блокирующий карбоангидразу второго типа менее выражено в сравнении с его первоначальной формой, но, тем не менее, ингибирующий карбоангидразу первого типа, которая является менее активным изоэнзимом.

В эритроцитах метаболит также скапливается и связывается в частности с карбоангидразой первого типа. Тридцать три процента дорзоламида имеет связь с белками крови. Компонент выводится из организма преимущественно с мочой как в виде метаболитов, так и в неизменном виде.

После прекращения приема дорзоламид вымывается нелинейно из эритроцитов, его концентрация снижается, элиминация замедляется. Период полувыведения – четыре месяца. 

Пероральный прием дорзоламида для моделирования пикового общего воздействия при местном его использовании показал стабильное состояние через тринадцать недель. В плазме крови не были обнаружены метаболиты и свободный препарат. Для достижения фармакологического эффекта по отношению к функциям дыхания и почек ингибировать карбоангидразу эритроцитов не оказалось достаточным.

Такие же результаты фармакокинетического характера показывало и длительное местное применение гидрохлорида дорзоламида.

И все же, у определенных пациентов пожилого возраста, имеющих почечную недостаточность (клиренс креатинина составлял от тридцати до шестидесяти миллилитров в минуту), наблюдалась в эритроцитах более высокая концентрация метаболитов, но клинического значения это не носило. 

Препарат косопт выпускается в виде глазных капель в пластиковых флаконах по пять миллилитров. Один флакон в пачке из картона. Срок годности препарата  – два года. Отпускается по рецепту. Для использования препарата необходимо:

  • изъять флакон из картонной пачки и удостовериться, не повреждена ли защитная полоска вокруг основания колпачка. Ее целостность говорит о качестве препарата, содержимого во флаконе. Некоторые флаконы могут иметь зазор между колпачком и самим флаконом.
  • защитную полоску удалить, отрывая по линии вокруг основания колпачка.
  • открутить колпачок, следуя указательным стрелкам на его верхней части.
  • наклонить назад голову и слегка оттянуть пальцем нижнее веко.
  • перевернуть флакон вверх дном, направить его капельницу к глазу и надавливая пальцами в области специального обозначения на флаконе выдавить каплю.
  • повторить процедуру с другим глазом (если необходимо).

Препарат косопт следует принимать по одной капле, нанесенной в область конъюнктивального мешка пораженного глаза (или обоих глаз) два раза в сутки.

Если косопт назначается как замена используемому в настоящем времени какому-либо другому офтальмологическому препарату при лечении глаукомы, тогда его (косопт) следует применять на следующий день после отмены предыдущего препарата.

Если требуется совместное использование с каким-либо другим офтальмологическим препаратом местного назначения, тогда прием косопта следует осуществлять с интервалом более десяти минут. 

Препарат косопт является стерильным раствором, для правильного пользования флаконом необходимы инструкции врача.  

Показания к применению

Препарат косопт назначается в случаях:

  • при  псевдоэксфолиативной и открытоугольной глаукоме;
  • при повышенном внутриглазном давлении.

Противопоказания к применению

Препарат косопт не назначается в следующих случаях:

  • при дистрофических процессах в роговице глаза;
  • при выраженной сердечной недостаточности, синусовой брадикардии, кардиогенном шоке, атриовентрикулярной блокаде второй и третьей степени;
  • при тяжелых хронических обструктивных заболеваниях легких, бронхиальной астме (в том числе и в анамнезе);
  • при тяжелой почечной недостаточности (клиренсе креатина менее тридцати миллилитров в минуту);
  • женщинам в период грудного вскармливания и беременности;
  • при детском и подростковом возрасте до восемнадцати лет (за недостаточностью эффективности и безопасности использования препарата у данной категории пациентов);
  • при повышенной чувствительности к малеату тимолола, гидрохлориду дорзоламида и остальным компонентам косопта.

 С осторожностью

  • при сахарном диабете. У пациентов с гипогликемией и сахарным диабетом определенные симптомы гипогликемии могут искажаться в результате лечения бета-блокаторами;
  • при нарушениях функций печени. Для пациентов с печеночной недостаточностью не проводились исследования на предмет безопасности и положительного эффекта от использования косопта;
  • при гипертиреозе. Течение гипертиреоза может сглаживаться действием бета-блокаторов, а прекращение использования подобных препаратов может ухудшить состояние;
  • при мочекаменной болезни. Системные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать кислотно-щелочное равновесие, сопровождаться уролитиазом, что в первую очередь касается пациентов, имеющих в анамнезе мочекаменную болезнь. Такие  нарушения не встречались при приеме косопта, а случаи с уролитиазом происходили редко. Но в составе препарата косопт имеется ингибитор карбоангидразы, способный проникать в общий кровоток и абсорбироваться при местном приеме, что говорит о риске возникновения уролитиаза у описанной категории пациентов;
  • при дыхательной и сердечно-сосудистой системе. В связи с тем, что косопт, как и препараты его типа, способен абсорбироваться в общем кровотоке, входящий в его состав бета-адреноблокатор тимолол, способный вызывать побочные эффекты в период системного применения, может проявляться при применении местного характера. Такие проявления могут выражаться в виде гипотонии, стенокардии Принцметала, нарушений центрального и периферического кровообращения. Перед приемом косопта необходим строгий контроль над пациентами с сердечной недостаточностью. Были засвидетельствованы случаи с летальным исходом от бронхоспазма среди пациентов с сердечной недостаточностью и бронхиальной астмой, которые принимали глазные капли, содержащие малеат тимолола;
  • при пожилом возрасте. Во время клинических исследований на эффективность косопта участвовало тринадцать процентов пожилых людей в возрасте семидесяти пяти лет и старше, сорок девять процентов пациентов – в возрасте от шестидесяти пяти до менее семидесяти пяти лет. Безопасность и эффективность препарата в этом случае были такими же, как и при исследованиях среди молодых пациентов. Но следует учитывать, что некоторые пожилые люди могут быть более чувствительны к косопту. 

Побочные эффекты

Препарат косопт переносится пациентами, в целом, хорошо. При клинических исследованиях не были выявлены побочные эффекты, применимые именно для этого комбинированного препарата.

Все побочные действия сводились к уже известным побочным реакциям, которые могут дать малеат тимолола и гидрохлорид дорзоламида. В общем случае системные побочные реакции были выражены слабо и не послужили отменой препарата. В исследованиях участвовало тысяча тридцать пять пациентов.

Среди них около двух целых четыре десятых процента испытали местные побочные эффекты, связанные с глазами. Одна целая и два десятых процента пациентов ощутили местные побочные действия, основанные на повышенной чувствительности или протекающие в виде аллергии.

Самыми частыми негативными реакциями были: нечеткость зрения, эрозия роговицы, слезотечение, инъекции конъюнктивы, искажение вкуса, зуд и чувство жжения в глазу. 

Постмаркетинговый период отличался встречающимися случаями тошноты, брадикардии, дыхательной недостаточности, одышки, отслойки хориоидальной оболочки глаза, атриовентрикулярной блокады, контактным дерматитом. У пациентов, которые в свое время перенесли хирургическую операцию на глаза, имели хронические дефекты роговицы глаза, наблюдались необратимые разрушения и отек роговицы.

 К возможным побочным действиям компонентам препарата косопт относятся следующие:

малеат тимолола (при местном приеме)

  • при глазных нарушениях: птоз, конъюнктивит, диплопия, расстройства зрения, кератит, блефарит, уменьшение чувствительности роговицы глаза, сухость;
  • при сердечно-сосудистой системе: остановка сердца, нарушения ритма, сердечно-сосудистые нарушения, звоны в ушах, гипотензия, аритмия, обморок, отеки, феномен Рейно, парестезии, понижение температуры ног и рук;
  • при желудочно-кишечном тракте: диспепсия, диарея, сухости во рту;
  • при дерматологических реакциях: обострение псориаза, псориазаподобные высыпания, алопеция;
  • при центральной нервной системе: наступление признаков миастении, депрессия, головокружения, ночные кошмары, бессонница, снижение памяти;
  • при аллергических реакциях: генерализованные и локальные высыпания, ангионевротический отек, анафилаксия, крапивница;
  • при дыхательной системе: кашель, бронхоспазм (главным образом у пациентов с предрасположенностью);
  • при других: боли в груди, головные боли, усталость, астения, болезнь Пейрони, снижение либидо, красная системная волчанка.

 малеат тимолола (при системном приеме)

  • повышенная сонливость, слабость, боли в конечностях, ухудшение стенокардии, головокружение, нарушение мочеиспускания, понижение концентрации внимания, обострения артериальной недостаточности, нетромбоцитопеническая пурпура, чесотка, импотенция, артралгия, AV-блокада второй и третьей степени, хрипы, понижение работоспособности, отек легких, повышенное потоотделение, рвота, синоатриальная блокада, гипогликемия, вазодилатация, эксфолиативный дерматит, гипергликемия;
  • системное применение малеата тимолола крайне редко показывало значимые клинические изменения с точки зрения лабораторных показателей. Наблюдались легкие снижения гемоглобина, холестерина, гематокрита, ЛПВП; небольшое повышение триглицеридов, мочевой кислоты, калия и азота. Указанные состояния не проявлялись клинически и не прогрессировали;

гидрохлорид дорзоламида

  • раздражения глотки, шелушения и раздражения века, усталость, астения, воспаление века,головные боли, сухости во рту, уртикарный зуд и сыпь, точечный кератит, сыпь, иридоциклит, транзиторная миопия (уходит после прекращения приема препарата), бронхоспазм, аллергические реакции системного характера (в том числе и ангионевротический отек), парестезии, носовое кровотечение.

Бета-адреноблокаторы способны также обострять псевдопаралитическую миастению.

Отзывы о Косопт

Познакомим Вас с отзывами о Косопте:

  • Дарья. Мне врач прописал препарат косопт для лечения глаукомы. Это капли для глаз. Я начала лечение, капаю в глаза, как рекомендуется в инструкции, пару раз в день. Когда проверялась, врач сказал, что состояние моих глаз улучшилось. Продолжаю курс лечения. Глазные капли косопт можно почти в каждой аптеке купить, по крайней мере, в Москве. Мне это лекарство подошло, могу всем посоветовать, но предосторожность тоже надо соблюдать.
  •  Александр. Мне недавно назначили капаться косоптом, так как я имею высокое давление в глазном яблоке. Капаюсь этими каплями и чувствую, что моим глазам становится лучше, легче. Может это и от капель, может от того, что стараюсь глаза не напрягать лишний раз. Но жалоб пока у меня нету. Цена у этого препарата, конечно, не малая, но лечиться чем-то надо. Хорошая бутылка водки и то дороже стоит.
  •  Елена. Моя мама покупала капли косопт, так как у нее внутриглазное давление. Врач установил. Она говорит, что таблетки слишком дорогие, но капать глаза не отказывается. Пока все идет нормально.
  •  Игорь. Я перенес сотрясение мозга. После этого у меня стали болеть глаза. Сначала думал, что это от мозга идет, но врач поставил другой диагноз – внутриглазное давление. Насчет сотрясения проблем уже нет, я прошел курс лечения, а вот с глазами новая проблема напала. Мне прописали косопт для глаз. Эти капли стоят дорого, но дают очень хороший эффект. Я не жалею об их покупке.
  •  Олег. Мне не нравится косопт. Прописали при глаукоме. Стал капаться. Вместо улучшения зрения, наступило его ухудшение. Смотрю телевизор, вижу только белое пятно. Перестаю капаться – вроде, все нормализуется. Начинаю снова использовать, чувствую все те же побочные реакции. На очередной раз, наконец, понял, что именно эти капли дают такие реакции. Бросил капать. 

“Отзывы!”

Источник: http://razuznai.ru/kosopt.html

КОСОПТ

Сравнительное исследование эффективности и безопасности  применения фиксированной комбинации дорзоламида  и тимолола малеата (Косопт)

Дорзоламид

Сравнительное исследование эффективности и безопасности  применения фиксированной комбинации дорзоламида  и тимолола малеата (Косопт)

ДорзоламидDorzolamide

4-(Этиламино)-5,6-дигидро-6-метил-4Н-тиено[2,3-b]тиопиран-2- сульфонамид 7,7-диоксид (в виде моногидрохлорида)

Нозологическая классификация (МКБ-10)

H40.0 Подозрение на глаукомуH40.1 Первичная открытоугольная глаукома120279-96-1

Ингибитор карбоангидразы. Дорзоламида гидрохлорид — белый или почти белый кристаллический порошок, растворим в воде, незначительно растворим в метаноле и этаноле. Молекулярная масса 360,90.

Фармакология

Фармакологическое действие- противоглаукомное.

Дорзоламида гидрохлорид селективно угнетает активность карбоангидразы II (КА-II) человека.

Карбоангидраза (КА) — фермент, присутствующий во многих тканях организма (в т.ч. в тканях глаза) и участвующий в процессе гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.

У человека этот фермент представлен различными изоферментами, наиболее активным из которых является карбоангидраза II (КА-II), первоначально обнаруженная в эритроцитах, а затем и в клетках других тканей.

Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела глаза приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости (преимущественно за счет уменьшения образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта ионов натрия и жидкости).

При местном применении в виде 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорид снижает повышенное внутриглазное давление, которое является ведущим фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного ухудшения зрительных функций (выпадение полей зрения).

После местной аппликации дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном регулярном применении аккумулируется в эритроцитах в результате связывания с КА-II, содержащейся в них в значительном количестве.

Метаболизируется с образованием единственного производного (N-дезэтил-метаболит), который менее активен в отношении карбоангидразы II, но обладает способностью ингибировать карбоангидразу I. Метаболит дорзоламида также аккумулируется в эритроцитах, где связывается преимущественно с КА-I.

Концентрации дорзоламида и его метаболита в плазме в большинстве случаев не достигали предела чувствительности метода количественного определения (менее 15 нМ). Связывание дорзоламида с белками плазмы составляет приблизительно 33%. Дорзоламид выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде, метаболит также экскретируется с мочой.

После отмены дорзоламида процесс высвобождения его из эритроцитов носит нелинейный характер и проявляется быстрым снижением концентрации в начальной стадии с последующим замедлением процесса (Т1/2 — около 4 мес).

Для оценки системного воздействия дорзоламида гидрохлорида при длительном местном применении его назначали здоровым добровольцам (n=8) внутрь по 2 мг дважды в сутки в период времени до 20 нед.

Полученная при этом доза примерно соответствует количеству активного вещества, проникающего в кровь при инстилляции дорзоламида гидрохлорида (в виде 2% раствора) трижды в день. Состояние равновесия (стабильная концентрация) устанавливалось в течение 8 нед.

Ингибирование КА-II и подавление общей карбоангидразной активности не достигало уровня ингибирования, необходимого для реализации фармакологического эффекта на почечную функцию или на дыхательную систему у здоровых людей.

Клинические исследования

Эффективность дорзоламида гидрохлорида (в виде 2% офтальмологического раствора) оценивалась в клинических исследованиях при лечении повышенного внутриглазного давления (более 23 мм рт.ст.

) у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией. На фоне инстилляций дорзоламида гидрохлорида снижение внутриглазного давления составляло приблизительно 3–5 мм рт.ст.

на протяжении дня, эффект сохранялся в течение всего периода исследований (до 1 года).

Эффективность при использовании менее чем 3 раза в сутки (монотерапия или в комбинации с другими средствами) не установлена.

В одногодичном клиническом исследовании было проведено сравнение действия на роговичный эпителий дорзоламида гидрохлорида (в виде 2% офтальмологического раствора) при использовании трижды в сутки и офтальмологических растворов бетаксолола (2 раза в сутки) и 0,5% раствора тимолола малеата (2 раза в сутки). Не обнаружено статистически значимых различий между группами по влиянию ЛС на корнеальный эпителий (количество эндотелиальных клеток, толщина роговичного эпителия).

Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность снижения внутриглазного давления были продемонстрированы у детей в трехмесячном многоцентровом двойном слепом исследовании.

Применение у пожилых пациентов. Различий в эффективности и безопасности применения дорзоламида у пациентов пожилого и более молодого возраста отмечено не было.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В двухгодичных исследованиях дорзоламида гидрохлорида у крыс линии Sprague-Dawley (самцы и самки) было отмечено возникновение папиллом мочевого пузыря у самцов крыс при пероральном введении доз 20 мг/кг/сут (в 250 раз выше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека).

Возникновение папиллом у крыс не отмечалось при дозах, примерно в 12 раз превышающих дозы для человека.

В 21-месячном исследовании у мышей не было отмечено развития связанных с введением лекарства опухолей при введении самцам и самкам доз до 75 мг/кг/сут (в 900 раз выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении).

Повышение частоты возникновения папиллом мочевого пузыря у самцов крыс — это эффект, характерный для ингибиторов карбоангидразы. Крысы в высокой степени подвержены развитию папиллом в ответ на инородные тела, соединения, вызывающие кристаллурию и различные натриевые соли.

Не обнаружено изменений в эпителии мочевого пузыря у собак, получавших в течение 1 года дорзоламида гидрохлорид внутрь в дозах 2 мг/кг/сут (в 25 раз выше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека) или у обезьян при местном (глазном) применении 0,4 мг/кг/сут (в 5 раз выше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека) в течение 1 года.

Не выявлено мутагенной активности в ряде тестов, включая in vivo цитогенетический тест на мышах, in vitro тест выявления хромосомных аберраций, V-79 тест, тест Эймса и др.

В исследованиях влияния дорзоламида гидрохлорида на репродукцию у крыс не выявлено неблагоприятного влияния на способность к размножению у самцов и самок при дозах в 180 или 94 раза (соответственно) выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении.

Применение

По данным Physicians Desk Reference (2009), дорзоламида гидрохлорид в виде 2% офтальмологического раствора показан для лечения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили).

Категория действия на плод по FDA — C.

Тератогенные эффекты.

В исследованиях токсического влияния дорзоламида гидрохлорида в период беременности у кроликов при введении внутрь в дозах ≥ 2,5 мг/кг/сут (в 31 раз выше рекомендуемой для человека при офтальмологическом применении) были отмечены пороки развития тел позвонков (наблюдались при дозах, вызывающих метаболический ацидоз) и снижение прибавки в весе у самок и плодов. Не отмечалось возникновения пороков развития, связанных с применением дорзоламида гидрохлорида, в исследованиях у крыс при использовании доз до 10 мг/кг/сут (в 125 раз выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении).

В исследованиях дорзоламида гидрохлорида у лактирующих крыс было отмечено снижение прибавки в весе на 5–7% у потомства при введении его крысам в период лактации в дозе 7,5 мг/кг/сут (в 94 раза выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении). Отмечалась незначительная задержка постнатального развития, в т.ч. прорезывания резцов и открывания глаз в сочетании со снижением веса плодов.

Неизвестно, попадает ли дорзоламида гидрохлорид в грудное молоко кормящих женщин. Учитывая, что он может вызвать серьезные побочные эффекты у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение дорзоламида.

Побочные действия

Данные контролируемых клинических испытаний

Со стороны нервной системы и органов чувств: примерно у 1/3 пациентов — жжение, покалывание или дискомфорт в глазах после инстилляции; 10–15% — точечный поверхностный кератит; около 10% — признаки и симптомы глазных аллергических реакций; 1–5% — конъюнктивит и реакции со стороны век (см. «Меры предосторожности»), затуманивание зрения, краснота глаз, слезотечение, сухость глаз, светобоязнь; редко — головная боль, астения/утомляемость.

Со стороны органов ЖКТ: примерно у 1/4 пациентов — горький вкус во рту после применения; редко — тошнота.

Прочие: в редких случаях — кожная сыпь, уролитиаз, иридоциклит.

В трехмесячном клиническом исследовании у детей профиль побочных эффектов при применении дорзоламида гидрохлорида в виде офтальмологического раствора был сравним с таковым у взрослых пациентов.

Клиническая практика

Побочные эффекты, которые либо отмечались в клинических испытаниях с частотой менее 1%, либо наблюдались в клинической практике при применении 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида (и частота их проявления не определена): признаки и симптомы системных аллергических реакций (в т.ч. ангионевротический отек, бронхоспазм, зуд, крапивница), головокружение, парестезия, боль в глазу, транзиторная миопия, отслойка сосудистой оболочки глаза после трабекулэктомии, слипание век, диспноэ, контактный дерматит, носовое кровотечение, сухость во рту, раздражение в горле.

Взаимодействие

Хотя при проведении клинических испытаний дорзоламида гидрохлорида в виде 2% офтальмологического раствора не сообщалось о нарушениях кислотно-основного и электролитного баланса, такие нарушения отмечались при пероральном приеме ингибиторов карбоангидразы и в отдельных случаях обуславливали ряд лекарственных взаимодействий, в т.ч. проявление токсичности, связанной с приемом высоких доз салицилатов). Поэтому следует учитывать возможность такого лекарственного взаимодействия у пациентов, использующих офтальмологический раствор дорзоламида.

Существует вероятность усиления известных системных эффектов, связанных с ингибированием карбоангидразы, у пациентов, получающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и местно (не рекомендуется сочетанное применение).

Передозировка

Могут возникнуть следующие симптомы: нарушение электролитного баланса, ацидоз, нарушения со стороны нервной системы.

Лечение: симптоматическое, необходим мониторинг уровня электролитов (особенно калия) в крови и контроль величины pH крови.

Способ применения и дозы

Конъюнктивально. Закапывают по 1 капле в пораженный глаз (или глаза) 3 раза в сутки. При одновременном использовании других местных офтальмологических средств интервал между инстилляциями должен быть не менее 10 мин.

Меры предосторожности

Дорзоламида гидрохлорид является сульфаниламидом и хотя применяется местно, подвергается системной абсорбции. В связи с этим при применении дорзоламида в виде глазных капель могут возникнуть побочные реакции, характерные для сульфаниламидов.

Отмечались, хотя и редко, смертельные случаи вследствие тяжелых реакций на сульфаниламиды, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатонекроз, агранулоцитоз, апластическую анемию и др. дискразии крови. Сенсибилизация к сульфаниламидам может проявиться при повторном применении независимо от пути введения.

При появлении серьезных побочных реакций или при проявлении гиперчувствительности применение следует прекратить.

У больных с острой закрытоугольной глаукомой помимо средств, применяющихся при офтальмогипертензии, необходимы дополнительные терапевтические меры. Применение 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось.

Необходимо с осторожностью использовать 2% офтальмологический раствор дорзоламида гидрохлорида у пациентов, имеющих низкую плотность эндотелиальных клеток роговицы глаза, поскольку у этой категории больных повышена вероятность развития отека роговицы.

Особенности применения у больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) не определены. Поскольку дорзоламида гидрохлорид (как и его метаболит) выводится преимущественно через почки, не рекомендуется назначать его при данной патологии.

Особенности применения у пациентов с нарушением функции печени не определены (следует использовать с осторожностью).

В клинических исследованиях при длительном использовании дорзоламида гидрохлорида в виде 2% офтальмологического раствора сообщалось о развитии местных побочных эффектов, главным образом конъюнктивита и реакций со стороны век.

Многие из этих реакций имели клинические проявления и течение по типу аллергических и проходили после отмены ЛС.

При появлении таких реакций препарат следует отменить и провести оценку состояния пациента перед возобновлением терапии.

Сообщалось о случаях развития бактериального кератита, связанного с использованием офтальмологических средств в мультидозных флаконах. При использовании возможна ненамеренная контаминация содержимого флакона и возникновение офтальмологических инфекций.

Не следует использовать офтальмологический раствор дорзоламида гидрохлорида во время ношения контактных линз.

Дополнительная литература

Physicians Desk Reference.- 63th ed.- Thomson PDR.- 2009.- P. 2128–2130.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Торговое названиеЗначение Индекса Вышковского
Дорзопт0,0778
Трусопт0,1084

Источник: https://med-09.ru/dv936.htm

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.