Статины и печень. Коротко о главном

Статины для печени

Статины и печень. Коротко о главном

Препараты из группы статинов широко используются в лечении патологий сердца и сосудов. Чаще всего их назначают при повышенном холестерине в крови, закупорке кровеносных «магистралей» липопротеиновыми соединениями, а также с целью предотвращения повторных инсультов и инфарктов.

Среди пациентов бытует мнение, что статины для печени приносят больше вреда, чем пользы.

Так ли это? Существуют ли безопасные и эффективные медикаментозные средства от гиперхолестеринемии? К каким побочным эффектам нужно быть готовым? Можно ли уменьшить негативное воздействие на внутренние органы при длительном лечении?

Немного об истории возникновения препаратов и их свойствах

Данная группа лекарственных средств была открыта ещё в 70-х годах прошлого столетия японскими учёными-фармацевтами. Первое поколение препаратов было выведено естественным путём, а все последующие – синтезированы искусственно. На данный момент на фармацевтическом рынке можно встретить 4 поколения медикаментов, а именно:

  1. Ловастатин и симвастатин. Относятся к первому поколению медикаментозных средств. Отличаются неявно выраженными лекарственными свойствами при внушительном количестве побочных эффектов. Именно из-за ловастатина и симвастатина у больных сформировалось предвзятое мнение о том, какое негативное влияние статинов на печень оказывают препараты.
  2. Флувастатин. Характеризуется меньшим количеством побочных действий на организм. Больным, которым назначили приём этого медикамента, приходится принимать лекарственное средство достаточно длительное время. Флувастатин надолго остаётся в организме, что позволяет без особых усилий поддерживать должный терапевтический эффект.
  3. Аторвастатин. Медикаменты третьего поколения отличаются комплексным действием на организм пациента. Благодаря этим лекарственным препаратам, больным удаётся не только уменьшить уровень общего холестерина, но и нормализовать соотношение липопротеинов различной плотности в крови, уменьшить количество триглицеридов.
  4. Розувастатин. Если вы хотите знать, какие статины самые безопасные, то вам обязательно следует ознакомиться с препаратами четвёртого поколения. При их создании учёным удалось сохранить эффективность медикаментов предыдущего поколения, а также снизить количество побочных действий.

Следует отметить, что все лекарственные средства назначаются для конкретно взятого пациента в индивидуальном порядке.

Помимо основы медикаментозной терапии при атеросклерозе, данные препараты показали свою эффективность в профилактике тяжёлых сердечных патологий, инсультов.

Положительное влияние фармацевтических средств наблюдается лишь при длительном и правильном их употреблении (не менее 1,5–2 лет беспрерывного приёма).

У больных, принимающих статины на протяжении 2–3 лет, наблюдалось снижение рисков развития инфарктов и инсультов примерно на 25–40%.

Противопоказания к приёму

Перед тем как назначить лечение при атеросклерозе пациент должен пройти ряд исследований, которые не только подтвердят безопасность и целесообразность употребления медикаментов, но и исключат возможные побочные эффекты.

Не назначаются данные медикаментозные средства в период беременности, однако, в некоторых случаях допускается приём препарата в минимальных дозах с учётом всех возможных рисков как для матери, так и для ребёнка.

Если патология сердечно-сосудистой системы была выявлена у девушек, то кардиолог советует пациенткке проконсультироваться с гинекологом относительно выбора оральны контрацептивов.

Помимо этого, к серьёзным противопоказаниям относят следующие проблемы с состоянием здоровья больного:

  • аллергические реакции на отдельные компоненты препарата;
  • индивидуальная непереносимость;
  • болезни опорно-двигательного аппарата;
  • хронические и тяжёлые болезни печени;
  • серьёзные эндокринные заболевания (в особенности сахарный диабет, гипо- и гиперфункция щитовидной железы).

Учёт противопоказаний и правильное восприятие пациента необходимости регулярного приёма медикаментов в строго подобранной дозировке позволяет сделать лечение атеросклероза кровеносных сосудов максимально эффективным.

К каким побочным действиям нужно быть готовым?

Большинство пациентов, опираясь на устаревшие данные о препаратах против холестерина, считают, что побочные эффекты практически полностью перекрывают положительные действия медикаментов.

Однако, медики стараются всячески переубедить больных, ссылаясь на результаты многолетних исследований, прорывы в области фармацевтики и данные об успешности лечения атеросклероза.

Что же является вымыслом, и какие неблагоприятные воздействия лекарств имеют право на существование? Можно ли представить статины и печень (нормально функционирующую)? В каких случаях проявляются побочные эффекты от приёма медикаментозных средств?

Исходя из статистики, у большинства пациентов употребление статинов не вызывало каких-либо неблагоприятных симптомов. Исключение составляет лишь 3% от общего числа больных сердечно-сосудистыми патологиями, причём практически все эти люди принимали лекарственные средства более 4–5 лет. В основном пациенты жаловались на такие неприятные ощущения, как:

  • проблемы в работе ЖКТ, тошнота, рвота, боли в области эпигастрия (особенно после приёма препарата);
  • головокружения, спутанность сознания, потеря памяти, бессонница;
  • импотенция и снижение либидо;
  • появление отёков конечностей, набор лишних килограммов;
  • боли в мышцах и суставах, судороги.

При лабораторных исследованиях крови у некоторых больных отмечалось снижение количества тромбоцитов в крови. Большая часть пациентов жаловалась на общую слабость, снижение концентрации внимания, головные боли неясной этиологии. В некоторых случаях возникали и проблемы с дыхательной системой – хронические риниты, бронхиты.

Одним из самых серьёзных побочных эффектов является миопатия.

Патологические изменения в мышечной ткани наблюдаются довольно редко (не более 0,5% от общего числа людей, принимавших медикаментозную терапию).

Провоцирующими факторами для такого неприятного симптома является не только длительный приём лекарств, но и пожилой возраст, неправильное питание, склонность к развитию или выявленный сахарный диабет.

В большинстве случаев информация о побочных действиях статинов на организм преувеличена.

Для того чтобы минимизировать риски развития неблагоприятных последствий от употребления статинов, врачи стараются назначать более совершенные и безопасные препараты.

К ним относятся аторвастатин, розувастатин, симвастатин и питавастатин. Лечение начинают с минимальных дозировок, а потом, со временем, увеличивают количество препарата до максимально эффективной отметки.

В сутки больным приходится принимать от 40 до 80 мг.

В заключение стоит отметить, что если правильно принимать статины, и печень будет работать нормально, и побочные эффекты сводятся к минимуму. Регулярное употребление по назначенной врачом схеме поможет очистить кровеносные сосуды от атеросклеротических отложений, избавить больного от большинства симптомов тяжёлой сердечно-сосудистой патологии.

Источник: https://medkrovi.ru/profilaktika-i-lechenie/statiny-dlya-pecheni.html

Статины для печени: какие самые безопасные

Статины и печень. Коротко о главном

Статины являются ингибиторами биосинтеза в клетках печени холестеринов на начальных этапах, а именно при их превращении в мевалонат ГМГ (гидроксиметилглуторила).

Они останавливают синтез фермента, регулирующего данный процесс – ГМГ-КоА редуктазу. Статины для печени обеспечивают снижение холестерина в органе.

Они способствуют повышению рецепторной активности клеток к липопротеинам низкой плотности.

Холестерол, который является структурной частью ЛПНП, поступает в гепатоциты. Это способствует падению его содержания в крови.

Из этого следует, что посредством снижения фракций ЛПНП уменьшается сывороточный холестерин.

Так как повышенный уровень ЛПНП в сыворотке крови увеличивает риски атеросклероза, то, несомненно, полезным является использование подобных ингибиторов.

Они также понижают уровень предшественников ЛПНП – аполипопротеинов и липопротеинов (в составе имеющих триглицериды), тем самым, оказывая влияние на холестерин сыворотки крови.

Этот факт доказан посредством применения статинов у людей страдающих генетически обусловленной гиперхолестеринемией, которые не имеют рецепторов к ЛПНП, происходит снижение сывороточного холестерина.

Также есть информация о действии таких препаратов на эндотелиальную поверхность сосудов, способности их уменьшать свертываемость крови и снижать риски образования тромбов, также отмечают некоторый противовоспалительный эффект.

Какое влияние лекарства оказывают на печень

Использование статинов предупреждает возникновение острой печеночной недостаточности, а также снижает риск появления сердечно-сосудистой патологии, поэтому их рекомендовано принимать систематически.

Какое действие ингибиторов ГМГ на гепатоциты?

Причиной возникновения печеночных дистрофий (жировой, алкогольной, неалкогольной) является наличие в сыворотке крови холестерина в больших количествах.

Потому использование статинов для лечения подобных патологий целесообразно. Какие препараты наиболее безвредны для печени и при этом эффективны при лечении атеросклероза при указанных дисфункциях, определено в исследованиях. Особую значимость придают гидрофильности молекул ингибитора ГМГ, потому при нарушениях печени применяют Правастатин, Розувастатин, Флувастатин.

Однако, кроме ингибирования, они еще оказывают и другие влияния. Посредством антифлогистического эффекта препараты убирают воспаление в печени, тем самым предотвращая развитие цирроза. Также использование статинов у людей страдающих вирусными гепатитами существенно уменьшает риски появления раковых заболеваний этого органа более чем в 55% случаев.

Уменьшению процессов воспаления в тканях печени также способствуют низкая свертываемость и образование тромбов, которые за счет благоприятного воздействия на сосудистый эндотелий понижают давление в системе воротной вены. Наиболее эффективными средствами этой группы, влияющими на сосудистый эндотелий, являются Ловастатин и Симвастатин, которые активируют ген синтеза NO, что в свою очередь, предохраняет клетки эндотелия.

Какие статины самые безвредные для печени

На сегодняшний день существует несколько поколений лекарств из этой группы. Какие же выбрать, что обезопасить другие внутренние органы от нежелательных побочных эффектов? Для этого следует ознакомиться с самыми популярными из них, что поможет понять влияние статинов на печень.

  1. Симвастатин и Ловастатин. Эти медикаментозные средства относятся к статинам первого поколения. Чтобы получить необходимый терапевтический эффект, нужно принимать их в достаточно больших дозах длительное время, что неизбежно приводит к разнообразным побочным эффектам. Вот почему многие пациенты, испытав их действие на себе, твердо убеждены, что статины плохо влияют на печень.
  2. Флувастатин. Этот препарат отличается более щадящим и мягким действием на внутренние органы. Ощущается оно не сразу, потому Флувастатин назначают всегда продолжительным курсом терапии. Но активные вещества постепенно накапливаются в организме и остаются там длительное время. Если пациент не нарушает предписания врача, помнит о диете и здоровом образе жизни, то эффект от пройденной терапии сохраняется надолго.
  3. Аторвастатин. Этот препарат считается на сегодняшний день самым безопасным и эффективным. Воздействует на организм пациента это медикаментозное средство третьего поколения комплексно. Аторвастатин снижает общий холестерин – это его первая особенность. Второе свойство лекарства очищать сосуды от триглицеридов и восстанавливать баланс между липопротеидами разной плотности.
  4. Розувастатин. Это лекарственное средство самого последнего, четвертого поколения можно считать безопасным: он вызывает минимум побочных явлений и при этом очень эффективен. Но из-за достаточно высокой стоимости новая разработка медиков не находит популярности у пациентов.

Конечно же, это далеко не все препараты, которые может назначить врач при высоком уровне холестерина в крови. Следует понимать, что универсального средства, которое одинаково хорошо подошло бы абсолютно всем людям, нет и быть не может.

Подбирая лекарства для комплексного лечения, врач обязательно будет учитывать диагноз пациента и его особенности. Статины нужны не только в том случае, если уровень холестерина стал слишком высоким. Их также могут порекомендовать для профилактики ишемического инсульта, сердечной недостаточности и прочих тяжелых патологий сердца.

Следует также учитывать при выборе оптимального медикаментозного средства, что принимать его пациенту придется не один месяц – курс лечения длится до двух-двух с половиной лет, а иногда принимать лекарства приходится до конца жизни. Потому если с самого начала сильно проявляются побочные эффекты и страдает железа внешней секреции, от выбранного препарата придется отказаться и подыскать аналог.

Статины и печень

Если пациент проходит курс терапии статинами, то ожидается рост активности АЛТ и АСТ. Насколько сильно – зависит от дозы медикаментозного средства. Чем ежедневная норма будет выше, тем интенсивнее производятся печеночные ферменты.

Не обязательно, чтобы это привело к развитию серьезных осложнений. Но наблюдать за функциями печени следует постоянно и при необходимости корректировать дозировку препаратов и схему лечения. Зарубежные ученые провели ряд исследований, и выяснили, что в большинстве случаев даже регулярный прием статинов влиять негативно на печень не будет.

Однако тут есть определенные условия. Пациент должен не страдать печеночной недостаточностью, особенно в стадии обострения. Допускается неалкогольное ожирение органа. Но в этом случае, печеночные ферменты должны вырабатываться в умеренных количествах.

При циррозе компенсированной формы статины тоже могут назначаться. Но нежелательно применять эти препараты, если диагностирована декомпенсированная болезнь печени. Второй вариант – обострение хронического недуга органа.

Статины при неалкогольной жировой болезни печени

Если патология вызвана не алкоголизмом, то необязательно, чтобы печеночные ферменты вырабатывались в больших количествах. Риск возникает, как правило, только тогда, когда недуг трансформируется в стадию стеатогепатита. У многих людей, которые имели невыявленное подобное заболевание и проходили лечение статинами, гистология печени оставалась в пределах нормы.

Действительно, по результатам анализов определялись улучшения при неалкогольной жировой болезни этого органа. Поэтому трудно сказать точно, что гистологическая картина как-то ухудшалась, Но при этом жировой гепатоз нужно лечить комплексно и подбирать дополнительные препараты других групп, чтобы добиться улучшения.

Статины при циррозе печени

Если эта патология находится в стадии компенсированной формы, то особых нарушений функционирования органа не отмечается. Известен ряд случаев, когда пациенты при не диагностированном циррозе печени без существенных изменений ее функций начинали принимать статины и их состояние не ухудшалось.

Противопоказанием к применению этих медикаментов в данном случае является только некомпенсированная форма цирроза печени.

В заключение можно сказать, что статины, если врач посчитал уместным их назначить, принимать нужно.

Они стабилизируют выработку печеночных ферментов, помогают снизить уровень вредного холестерина и предупреждают формирование нешуточных болезней сердца и сосудов.

Если печень функционирует нормально, то никаких осложнений не возникнет – риск нежелательных последствий составляет не более 2 процентов.

Но при этом важно не заменять самостоятельно назначенные препараты другими и не увеличивать дозировки. Тогда и холестерин понизится, и печень будет работать нормально. На практике доказано, что у тех пациентов, которые соблюдали все рекомендации врача и принимали препараты статинов 3–4 года, риск развития инфаркта миокарда или инсульта головного мозга уменьшался на 35–40%.

Но вместе с тем, при более продолжительном употреблении подобных лекарств зачастую начинает страдать печень. По этой причине пациентов с диагнозом гипохолестеренемия всегда интересует, насколько безопасны назначенные ему медикаменты и к каким осложнениям следует приготовиться.

Источник: https://SosudPortal.ru/st/statiny-dlya-pecheni.html

Consilium Medicum №10 2017 – Статины и печень: взгляд гастроэнтеролога

Статины и печень. Коротко о главном

 Номера страниц в выпуске:89-95 Для цитированияСкрыть список А.Н.Казюлин. Статины и печень: взгляд гастроэнтеролога. Consilium Medicum. 2017; 10: 89-95 Во всем мире миллионы людей нуждаются в приеме статинов, и значительная часть больных принимают эти препараты.

Объективная информация о любых нежелательных явлениях, вызванных приемом статинов, чрезвычайно важна, поскольку новость даже о небольшой частоте случаев гепатотоксичности приводит к отмене или временному прекращению приема этих жизненно важных препаратов у значительного числа больных, что сопровождается повышением риска острых сердечно-сосудистых событий.

Наличие дозозависимого эффекта делает препаратом выбора статин, обладающий наиболее выраженным гиполипидемическим действием, что позволит назначать его в меньшей дозе.

С другой стороны, преимущество имеет препарат, подвергающийся минимальному метаболизму в системе цитохрома Р450, что предотвратит перегрузку данной системы, нарушение метаболизма лекарственных средств и развитие токсического (лекарственного) гепатита.

Данные эффекты полностью присущи розувастатину, отличающемуся низкой частотой нежелательных лекарственных реакций при наибольшей для данного класса препаратов гиполипидемической активности.
Ключевые слова: статины, гепатотоксичность, безопасность применения, розувастатин.
Для цитирования: Казюлин А.Н. Статины и печень: взгляд гастроэнтеролога. Consilium Medicum. 2017; 19 (10): 89–95. DOI: 10.26442/2075-1753_19.10.89-95

Review
Statins and the liver: a point of view from the gastroenterologist

A.N.Kazyulin

A.I.Evdokimov Moscow State Medical and Dental University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1

alexander.kazyulin@yandex.ru

Abstract

Millions of people in the world should be given statins, and these drugs are taken by the large group of patients. Objective information concerning any adverse event associated with statin drugs is very important, because even the data showing low liver toxicity rate can lead to abrupt withdrawal or dose interruption of these life-saving drugs in a significant number of patients with increased risk of acute cardiovascular events. Statins are the agents of choice because of the existence of a dose-dependent effect and have the most significant hypolipidemic effect, and doctors can prescribe statins in a reduced dosing regimen. On the other hand, the needed drug is exposed to the minimal metabolism via the cytochrome P450 system and this can prevent the overloading of this system, drug metabolism disorders and development toxic (drug-induced) hepatitis. These effects are associated with rosuvastatin application. Rosuvastatin has the low frequency of unwanted drug reactions and best hypolipidemic activity of this class of drugs.

Key words: statins, hepatotoxicity, safety application, rosuvastatin.

For citation: Kazyulin A.N. Statins and the liver: a point of view from the gastroenterologist. Consilium Medicum. 2017; 19 (10): 89–95. DOI: 10.26442/2075-1753_19.10.89-95

Актуальность проблемы

На сегодняшний день убедительно показано, что гиполипидемическая терапия существенно снижает не только риск таких осложнений атеросклероза, как коронарная смерть, инфаркт миокарда и стенокардия, но и общую смертность. Это стало возможным благодаря применению статинов, которые введены в клиническую практику в 1986 г. [1, 2].

Показано, что снижение холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на 1% уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на 1%, а повышение ХС липопротеидов высокой плотности на 1% уменьшает риск ССЗ на 3% [3, 4].

Соответственно, согласно международным и национальным российским рекомендациям для пациентов очень высокого риска, как и для пациентов высокого риска, целевые уровни ХС ЛПНП постоянно снижаются, что, безусловно, требует эскалации дозы статинов. Однако при этом возникает вопрос о безопасности такого лечения [5, 6].

Все статины оказывают влияние на печень, так как она является: 1) органом-мишенью для статинов вследствие того, что гепатоциты – главное место биосинтеза ХС, продукции липопротеидов и катаболизма ЛПНП; 2) местом метаболизма статинов [7]. Патогенез поражения печени остается недостаточно изученным, для его объяснения предложен и обсуждается ряд механизмов.

Так, имеются данные, что применение любых статинов может сопровождаться бессимптомным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) крови [8, 9]. Аналогичный эффект наблюдается в отношении щелочной фосфатазы, g-глутамилтранспептидазы и билирубина. Механизм данного феномена неясен.

Считается, что он обусловлен изменением липидных компонентов мембраны гепатоцитов, приводящим к повышению ее проницаемости с последующей «утечкой» печеночных ферментов и проникновением в кровь, и присущ не только статинам, но и другим эффективно снижающим липиды препаратам [5, 10–13].

С целью определения отклонения печеночных ферментов в отсутствие гепатотоксичности предложен термин «трансаминит» [12]. Существенное значение имеет тот факт, что почти все статины трансформируются в печени микросомальными цитохромами CYP P450.

При приеме других препаратов параллельно со статином возможны перегрузка системы цитохрома CYP P450, нарушение метаболизма лекарственных средств и развитие токсического (лекарственного) гепатита [5, 14–20]. Данные литературы о морфологическом субстрате статинового гепатита достаточно разноречивы.

Имеются сообщения, что клинически значимые токсические повреждения печени при приеме статинов возникают крайне редко; морфологически могут иметь место гепатит, холестаз или их сочетание, возникающие по механизму идиосинкразии или иммуноаллергического повреждения. Описаны единичные случаи аутоиммунного гепатита различной активности, спровоцированного приемом статинов [5, 21], холестатического гепатита – при употреблении ловастатина [22], правастатина [23], аторвастатина [24] и симвастатина [25].

Статистические данные

Достаточно неоднородны данные о частоте изменений биохимических маркеров поражений при использовании статинов в целом и различных статинов в частности. Так, анализ баз Cochrane Collaboration, American College of Physicians Journal Club, включивший 42 848 пациентов, не выявил достоверного увеличения частоты подъема печеночных ферментов [26]. Имеются данные, что частота повышения трансаминаз при приеме 10 мг аторвастатина или 10–40 мг симвастатина составляет 0,5% [27]. В исследовании, опубликованном в 2006 г., частота повышения АЛТ и АСТ при лечении 5 мг розувастатина составляла 0,5%, 10 мг – 0,1%, 20 мг – 0,1%, 40 мг – 0,3% [28]. С другой стороны, ряд крупных метаанализов поддерживают связь терапии статинами и нарушений функции печени. В метаанализе 35 исследований, включивших 74 102 лица, принимавших статины, повышение АСТ и АЛТ в плазме крови зафиксировано у 1,4%, при том что на фоне плацебо оно наблюдалось у 1,1% пациентов (р4 ВГН повышался в 0,4% случаев в обеих группах (5/1389) и (6/1378) [66]. Первое крупномасштабное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование CORONA было спроектировано для оценки эффективности статина на исход ССЗ у пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, которые были рандомизированы на две группы сравнения, получающие оригинальный розувастатин 10 мг/сут либо плацебо. Средний период наблюдения составил 32,8 мес. Элевация АЛТ>3 ВГН, развившаяся 1 раз и более, была отмечена у 25 из 2514 пациентов, получавших розувастатин, и 24 из 2497 больных, получавших плацебо [67]. Двухэтапное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование GISSI-HF было разработано для изучения эффективности приема либо омега-3-полиненасыщенных жирных кислот, либо розувастатина на заболеваемость или смертность пациентов с сердечной недостаточностью. Первоначальные группы сравнения: омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты 1 г/сут либо плацебо. Если пациенты соответствовали критериям включения: уровень креатинина 2,5 мг/дл, АЛТ и АСТ≤1,5 ВГН, уровень креатининкиназы менее ВГН, то в дальнейшем они рандомизировались для получения оригинального розувастатина 10 мг/сут или плацебо. Средний период наблюдения составил 3,9 года. У 26 из 2285 пациентов в группе розувастатина и 12 из 2289 пациентов в группе плацебо терапия была прекращена вследствие повышения печеночных ферментов. Один пациент в группе плацебо (n=2289) прекратил терапию вследствие развития гепатоцеллюлярной желтухи [68, 69]. С августа по декабрь 2003 г. врачами общей практики в Англии были разосланы вопросники по сбору данных о пациентах, которым был назначен оригинальный розувастатин, по крайней мере за 6 мес до сбора этой информации. Данные для анализа были собраны от 11 680 пациентов. За время проведения терапии в 171 (1,5%) случае было отмечено повышение уровня трансаминаз, из них в 57 (0,5%) случаях терапия была прекращена. В 9 случаях уровень АЛТ повышался более 3 ВГН. Уровень АЛТ был в 2,5 раза выше среди пациентов, начавших терапию с 40 мг розувастатина, по сравнению с теми, у кого начальная доза составила 10 мг (2,71; 95% ДИ 1,53–4,53). Оценка причинной ассоциации развития нежелательных побочных эффектов со стороны печени и приема розувастатина по 101 опроснику привела к следующим результатам: «вероятно» (n=19), «возможно» (n=48), «маловероятно» (n=22), «невозможно оценить» (n=12). Другие реакции со стороны печени на фоне приема розувастатина включали развитие аутоиммунного гепатита (n=1; «возможно»), цирроза (n=1; «маловероятно»), гепатита (n=1; «маловероятно») и желтухи (n=1; «возможно», n=4; «маловероятно»). Ни одного случая печеночной недостаточности или трансплантации печени отмечено не было [70]. Другим существенным фактором в пользу оригинального розувастатина является его высокая гиполипидемическая активность, позволяющая назначать существенно более низкие дозы, чем при использовании других статинов, что, безусловно, является фактором профилактики нарушений функции печени. В рандомизированном клиническом исследовании 3140 пациентов с дислипидемией, сахарным диабетом и 20% риском развития ишемической болезни сердца получали различные статины в течение 8 нед. Гиполидемический эффект 10 мг розувастатина был существенно более выражен по сравнению с 10 и 20 мг аторвастатина, 20 мг симвастатина и 40 мг правастатина (р

Источник: http://con-med.ru/magazines/consilium_medicum/237742/237731/

Статины для печени: влияние на организм, побочные эффекты

Статины и печень. Коротко о главном

Широкое использование статинов или ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы для уменьшения риска возникновения инфаркта, инсульта, значительно снизило количество таких заболеваний, и является методом профилактики их повторного развития.

Такой эффект связан с действием препаратов на уровень холестерина в крови, который снижается за счет уменьшения его синтеза в печени. Насколько безопасны статины для печени, обсуждается и исследуется во многих странах.

Рассмотрим влияние этих препаратов на печеночную ткань и организм в целом.

Зачем их назначают

Обнаружение связи высокого содержания в крови сывороточного холестерина и риска возникновения заболеваний сердца и сосудов привело к разработке методов его снижения. Открытие японским ученым биохимического цикла образования холестерина, позволило создать препараты, прерывающие его синтез. Их назвали статинами.

Исследования показывают, что применение статинов для профилактики повторного инфаркта значительно снижает риск его возникновения за счет уменьшения холестерина крови в основном фракции липопротеидов невысокой плотности (ЛПНП). На этом фоне количество липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), которые способны выводить избыток холестерина и предотвращать развитие атеросклероза сосудов, повышается.

Целесообразность их применения для снижения риска развития таких серьезных заболеваний, как инфаркт, инсульт, все еще исследуется, так как статины, помимо снижения холестерина, имеют ряд побочных эффектов, которые могут быть опасны для жизни больного.

Механизм действия

Статины останавливают биохимический синтез холестерина в печеночных клетках на одном из первых этапов – стадии перехода гидроксиметилглуторила (ГМГ-КоА) в мевалонат. Они являются ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – фермента, который регулирует этот процесс. Это снижает количество холестерина в гепатоцитах и вызывает повышенную активность рецепторов клетки к ЛПНП.

Холестерин, входящий в комплекс липопротеидов низкой плотности, поступает в печеночные клетки, что уменьшает его содержание в крови. Таким образом снижается уровень сывороточного холестерина за счет уменьшения фракции ЛПНП. Поскольку именно повышение ЛПНП в крови является предрасполагающим фактором к развитию атеросклероза, есть несомненная польза от действия ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы.

Кроме того, они снижают синтез предшественника липопротеидов низкой плотности – аполипопротеина В-100 и липопротеинов, богатых триглицеридами, что также влияет на сывороточный холестерин. Это доказано тем, что при применении этих препаратов у больных с семейной гиперхолестеринемией, у которых отсутствуют рецепторы к ЛПНП, сывороточный холестерин снижается.

Есть также данные о воздействии ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы на эндотелий сосудов, они уменьшают тромбообразование и могут вызвать снижение свертываемости крови, отмечается также противовоспалительный эффект.

Неблагоприятное воздействие

Холестерин образуется из ацетил-КоА, поставщиками которого являются глюкоза и жирные кислоты, прекращение его синтеза приводит к нарушению метаболизма жирных кислот, их отложению в клетках с образованием липидных пузырьков. Это может отрицательно влиять на гепатоциты, вызывать их разрушение.

В норме активность ГМГ-КоА редуктазы снижается под действием самого холестерина, желчных кислот и глюкагона, а повышается путем влияния инсулина. Их использование приводит к нарушению этой зависимости.

Нередко в крови больных появляется избыток инсулина (гиперинсулинемия), как компенсаторная реакция на снижение синтеза холестерина.

Есть данные, что длительная гиперинсулинемия может приводить к развитию сахарного диабета.

Метаболизм статинов происходит с участием цитохромов Р-450, которые также обеспечивают синтез стероидных гормонов, витамина Д, участвуют в перекисном окислении ненасыщенных жирных кислот, поэтому повышенные дозы могут привести к недостатку цитохромов Р-450, что оказывает влияние на весь организм.

Побочные эффекты

Они встречаются довольно редко, развитие связано с нарушением цикла образования холестерина, это вызывает:

  • изменение обмена жирных кислот в печеночных клетках;
  • уменьшение продуктов его обмена в организме;
  • гиперинсулинемию;
  • резкое снижение холестерина.

Холестерин, кроме его вредного влияния на сосуды, необходим для синтеза клеточных мембран, стероидных гормонов, желчи, поэтому его резкое снижение может оказать неблагоприятное действие на организм. Кроме того, изменение жирового обмена в гепатоцитах способно привести к скоплению липидов в клетках и их повреждению, а гиперинсулинемия – к развитию сахарного диабета.

Побочные эффекты от применения ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, помимо индивидуальной непереносимости и аллергической реакции, могут вызвать:

  • острую печеночную недостаточность;
  • системное заболевание мышечных тканей (рабдомиолиз);
  • острую почечную недостаточность;
  • сахарный диабет;
  • нарушение памяти и мышления;
  • эндокринные заболевания.

По статистике, такие осложнения возникают редко и чаще связаны с применением повышенных доз ингибиторов ГМГ-КоА. Поэтому их можно использовать только по назначению врача, причем количество препаратов подбирается индивидуально, с регулярным контролем биохимического анализа крови.

Влияние на организм

Под действием статинов количество ЛПНП в крови снижается, но слишком низкий уровень может вызвать нарушение синтеза клеточных мембран, миелиновых волокон, стероидных гормонов. На фоне приема наблюдались случаи нарушения памяти и мышления, напоминающие болезнь Альцгеймера. Низкая концентрация ЛПНП может вызвать агрессию, депрессивное состояние.

Такие изменения возможны при использовании больших доз препаратов, но чаще встречаются нарушения со стороны печени и мышц. Жировая дистрофия печени вызывает повреждение ее клеток, но их высокая репаративная способность обычно полностью компенсирует гепатотоксичный эффект.

Системное поражение мышечных тканей, механизм которого неясен, может вызвать острую почечную недостаточность, она связана с тем, что канальцы почек забиваются миоглобином из разрушенных мышечных клеток.

Начинать прием необходимо с небольших доз под контролем в крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинфосфокиназы (КФК) и липопротеидов.

Биохимический анализ крови делают каждый месяц. На основании этих показателей постепенно повышают дозу препарата, чтобы уровень ЛПНП снизился до нормальных значений. Его сильное снижение может вызвать нарушение жизненно важных структур организма.

Повышение АЛТ и АСТ нередко наблюдается на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА, это может быть связано с повреждение части гепатоцитов. Постепенно уровень АЛТ и АСТ в крови приходит в норму.

Но если после назначения уровень АЛТ и АСТ увеличивается больше, чем в 3 раза, дозировку препарата необходимо снизить или отменить его.

Высокий уровень этих ферментов в крови, может говорить о массивной гибели гепатоцитов, что вызывает острую печеночную недостаточность.

Увеличение в крови креатинфосфокиназы является показателем повреждения мышечной ткани и такого осложнения, как рабдомиолиз.

Влияние на печеночные клетки

Острая печеночная недостаточность при использовании статинов возникает не так часто, а способность снижать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний высокая, поэтому их продолжают использовать. Какие изменения оказывают ингибиторов ГМГ-КоА на клетки печени?

Причины, вызывающие гибель гепатоцитов рассмотрены выше. Но жировая дистрофия печени, неалкогольная, или алкогольная возникают на фоне повышения ЛПНП. Поэтому назначение ингибиторов ГМГ-КоА при этих заболеваниях оправдано.

Какие статины наиболее безопасные для гепатоцитов в такой ситуации, показывают исследования.

Особое значение имеет гидрофильность молекулы ингибиторов ГМГ-КоА, поэтому при заболеваниях печени стараются назначать Розувастатин, Правастатин, Флувастатин.

Но, кроме жировой дистрофии, ингибиторы ГМГ-КоА оказывают и другое воздействие на печень. Их противовоспалительный эффект позволяет остановить воспаление в гепатоцитах, которое вызывает разрастание соединительной ткани и цирроз.

При использовании ингибиторов ГМГ-КоА у больных с вирусным гепатитом, которым инфицировано 400 миллионов людей на земле, показало снижение риска развития рака печени почти в 50% случаев.

Снижение свертываемости и тромбообразования, благоприятное воздействие на эндотелий сосудов, уменьшает давление крови в портальных венах, что также способствует подавлению воспалительных процессов в печеночной ткани. Из этой группы препаратов самые эффективные в отношении воздействия на эндотелий сосудов – Симвастатин и Ловастатин, они активируют ген синтетазы NO, а NO защищает клетки эндотелия.

Особенности применения

Ингибиторы ГМГ-КоА можно принимать, только если их назначил врач. После обследования и анализа крови врач может решить, какие препараты будут наиболее эффективны и безопасны. Самостоятельный прием этих средств чреват последствиями.

  1. Сложно выбрать индивидуальную дозировку.
  2. Их нельзя принимать при некоторых заболеваниях.
  3. Чтобы уменьшить риск возникновения побочных эффектов, показано сочетание их с другими снижающими холестерин лекарствами (фибраты, Эзетимиб, липоевая кислота).
  4. Некоторые лекарственные средства могут усилить побочные эффекты ингибиторов ГМГ-КоА (противогрибковые, антигипертензивные, противоподагрические).

Усиление побочных эффектов бывает при назначении ингибиторов ГМГ-КоА с ингибиторами цитохрома Р-450. С осторожностью нужно назначать ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы и такие лекарственные средства, как:

  • Эритромицин;
  • Интраконазол;
  • Верапамил;
  • Дилтиазем;
  • Клопидогрель и другие.

Кроме того, целесообразность применения для снижения холестерина крови, зависит от возраста, вредных привычек, сопутствующих заболеваний.

Больным с патологиями печени, обычно рекомендуют Розувастатин и Правастатин. Важным условием их назначения является отказ от алкогольных напитков. Даже небольшие дозы алкоголя – нагрузка для печеночных клеток. Нельзя также сочетать прием этих средств с антибиотиками. Для того чтобы по возможности снизить дозировку препаратов, желательно соблюдать антихолестериновую диету.

Несмотря на возможность развития побочных эффектов, статины назначают при метаболических, алкогольных заболеваниях гепатобилиарной системы, с целью замедления жировой дистрофии, путем снижения сывороточного холестерина в крови. Их использование оправдано и дает хорошие результаты.

Источник: https://vseoholesterine.ru/statiny/dlya-pecheni.html

Статины и печень

Статины и печень. Коротко о главном

При выборе препарата лечащий врач должен оценить риск лекарственных взаимодействий, наличие сопутствующей патологии и приверженность больных лечению2.

Наличие дозозависимого эффекта делает препаратом выбора статин, обладающий наиболее выраженным гиполипидемическим действием, что позволит назначать его в меньшей дозе, кроме того, низкая дозировка лекарственного средства способна улучшить приверженность лечению.

Немаловажным фактором является то, что основным контингентом потребителей статинов являются лица среднего и пожилого возраста, часто имеющие полиорганную патологию.

В этой ситуации препаратом выбора станет статин, подвергающийся минимальному метаболизму в системе цитохрома Р450, что предотвратит перегрузку данной системы, нарушение метаболизма лекарственных средств и развитие токсического (лекарственного) гепатита.

С этих позиций оригинальный розувастатин (Крестор) имеет ряд желательных фармакологических характеристик, в том числе более сильное угнетение 3-гидрокси-3метилглутарила-кофермента А-редуктазы по сравнению с другими статинами, а также относительную гидрофильность и селективность для поступления в печеночные клетки и высокую активность в них52-55. Розувастатин подвергается минимальному метаболизму в системе цитохрома Р450, в частности, без существенного метаболизма в системе цитохрома 3А4, что свидетельствует о низком потенциале взаимодействия со многими совместно назначаемыми лекарствами52, 53, 55, 56. Эти выводы были подтверждены в клинических исследованиях, в которых розувастатин назначался в сочетании с эритромицином, азолами, фенофибратом и дигоксином без признаков клинически значимых лекарственных взаимодействий57–62. В клинических наблюдениях больных с гиперхолестеринемией отсутствовали побочные реакции, когда оригинальный розувастатин применялся одновременно с гипотензивными, противодиабетическими средствами или заместительной гормональной терапией. Кроме того, не отмечено никакой видимой разницы в фармакологических эффектах оригинального розувастатина в связи с утренним или вечерним приемом, различиями дозы, возрастом, полом или потреблением пищи61–63.

Долгосрочные исследования также выявили высокий уровень безопасности препарата.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование JUPITER было посвящено оценке эффективности оригинального розувастатина в качестве первичной профилактики ССЗ у 17 802 лиц с нормальным или низким уровнем ХС ЛПНП (менее 3,4 ммоль/л) и повышенным уровнем Среактивного белка (2 мг/л и более), которые были рандомизированы на две группы с назначением розувастатина 20 мг/сут либо плацебо. Средний уровень наблюдения – 2 года (максимум – 5 лет). Частота развития любых изменений со стороны печени в группе розувастатина составила 2,4% (210/8901) и группе плацебо – 2,0% (181/8901). Повышение уровня АЛТ>3 ВГН во время двух контрольных исследований встречалось в 0,3% (23/8901) случаев в группе розувастатина и 0,2% (23/8901) в группе плацебо, в любое время наблюдения – 1,4% (n=124) и 1,0% (n=87) соответственно64, 65.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование AURORA было разработано для оценки эффективности применения оригинального розувастатина в отношении профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов на терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Больные были рандомизированы на две группы сравнения, получающие розувастатин 10 мг/сут либо плацебо. Средняя продолжительность исследования составила 3,2 года (максимум – 5,6 года), средняя продолжительность терапии статином или плацебо – 2,4 года (в среднем – 2,2 года). Частота развития нарушений функции печени с повышением печеночных ферментов была близка в группе розувастатина и группе плацебо – 4,8% [66/1389] и 3,9% [54/1378] соответственно; p=0,28. Уровень АЛТ>4 ВГН повышался в 0,4% случаев в обеих группах (5/1389) и (6/1378)66.

Первое крупномасштабное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование CORONA было спроектировано для оценки эффективности статина на исход ССЗ у пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, которые были рандомизированы на две группы сравнения, получающие оригинальный розувастатин 10 мг/сут либо плацебо. Средний период наблюдения составил 32,8 мес. Элевация АЛТ>3 ВГН, развившаяся 1 раз и более, была отмечена у 25 из 2514 пациентов, получавших розувастатин, и 24 из 2497 больных, получавших плацебо67.

Двухэтапное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование GISSI-HF было разработано для изучения эффективности приема либо омега-3полиненасыщенных жирных кислот, либо розувастатина на заболеваемость или смертность пациентов с сердечной недостаточностью.

Первоначальные группы сравнения: омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты 1 г/сут либо плацебо.

Если пациенты соответствовали критериям включения: уровень креатинина 2,5 мг/дл, АЛТ и АСТ≤1,5 ВГН, уровень креатининкиназы менее ВГН, то в дальнейшем они рандомизировались для получения оригинального розувастатина 10 мг/сут или плацебо. Средний период наблюдения составил 3,9 года.

У 26 из 2285 пациентов в группе розувастатина и 12 из 2289 пациентов в группе плацебо терапия была прекращена вследствие повышения печеночных ферментов. Один пациент в группе плацебо (n=2289) прекратил терапию вследствие развития гепатоцеллюлярной желтухи68, 69.

С августа по декабрь 2003 г. врачами общей практики в Англии были разосланы вопросники по сбору данных о пациентах, которым был назначен оригинальный розувастатин, по крайней мере за 6 мес до сбора этой информации. Данные для анализа были собраны от 11 680 пациентов.

За время проведения терапии в 171 (1,5%) случае было отмечено повышение уровня трансаминаз, из них в 57 (0,5%) случаях терапия была прекращена. В 9 случаях уровень АЛТ повышался более 3 ВГН.

Уровень АЛТ был в 2,5 раза выше среди пациентов, начавших терапию с 40 мг розувастатина, по сравнению с теми, у кого начальная доза составила 10 мг (2,71; 95% ДИ 1,53–4,53).

Оценка причинной ассоциации развития нежелательных побочных эффектов со стороны печени и приема розувастатина по 101 опроснику привела к следующим результатам: «вероятно» (n=19), «возможно» (n=48), «маловероятно» (n=22), «невозможно оценить» (n=12).

Другие реакции со стороны печени на фоне приема розувастатина включали развитие аутоиммунного гепатита (n=1; «возможно»), цирроза (n=1; «маловероятно»), гепатита (n=1; «маловероятно») и желтухи (n=1; «возможно», n=4; «маловероятно»). Ни одного случая печеночной недостаточности или трансплантации печени отмечено не было70.

Другим существенным фактором в пользу оригинального розувастатина является его высокая гиполипидемическая активность, позволяющая назначать существенно более низкие дозы, чем при использовании других статинов, что, безусловно, является фактором профилактики нарушений функции печени.

В рандомизированном клиническом исследовании 3140 пациентов с дислипидемией, сахарным диабетом и 20% риском развития ишемической болезни сердца получали различные статины в течение 8 нед. Гиполидемический эффект 10 мг розувастатина был существенно более выражен по сравнению с 10 и 20 мг аторвастатина, 20 мг симвастатина и 40 мг правастатина (р71.

Метаанализ 25 рандомизированных клинических исследований, включивших 20 тыс. больных, был посвящен сравнительной оценке эффективности и безопасности розувастатина и аторвастатина.

Полученные данные продемонстрировали существенно более высокую эффективность розувастатина по сравнению с аторвастатином при соотношении доз 1:1 и 1:2 и близкую эффективность при соотношении доз 1:4, причем не было различий в отношении неблагоприятных событий при любом соотношении доз.

Так, при соотношении доз 1:1 разница в проценте снижения ХС ЛПНП составляла 8,52%, 95% ДИ 9,23–7,81, при соотношении доз 1:2 – 3,24%, 95% ДИ 4,10–2,38, при соотношении 1:4 – 1,12%, 95% ДИ 0,24–2,48. Причем снижение уровня ХС ЛПНП для 5–40 мг розувастатина составляло 41,0–56,0%, а для 10–80 мг розувастатина – 37,2–51,3% соответственно72.

Метаанализ VOYAGER, включивший 32 258 пациентов с дислипидемией в 37 рандомизированных клинических исследованиях, был посвящен сравнительной оценке эффективности приема розувастатина, аторвастатина и симвастатина. Проведенный анализ продемонстрировал существенное преимущество розувастатина.

Так препарат в дозе 5 мг редуцировал уровень ХС ЛПНП на 39%, эквивалентный ответ был получен при дозе аторвастатина 15 мг и симвастатина – 39 мг. Розувастатин в дозе 10 мг редуцировал уровень ХС ЛПНП на 44%. Эквивалентный эффект был получен при использовании 29 мг аторвастатина или 72 мг симвастатина.

Розувастатин в дозе 20 мг снижал уровень ХС ЛПНП на 50%, эквивалентный результат был получен при приеме 70 мг аторвастатина и не был достигнут при максимальной дозе симвастатина – 80 мг. Розувастатин в дозе 40 мг снижал уровень ХС ЛПНП на 55%, подобный эффект не был достигнут при использовании максимальных доз аторвастатина и симвастатина, составляющих 80 мг73.

Следует отметить существенный факт в пользу использования оригинального розувастатина. Доводом для назначения генериков всегда была их меньшая стоимость по сравнению с оригинальным препаратом, так как 80% стоимости оригинального лекарственного средства составляет стоимость исследований эффективности и безопасности, а 20% – его синтеза.

В то же время 50% себестоимости генерика – цена действующего вещества, 50% – расходы на рекламу и продвижение препарата. Однако для того, чтобы снизить цену генериков, ряд фармацевтических компаний либо изменяют методы синтеза, либо приобретают наиболее дешевые действующие вещества.

Генерики могут отличаться от оригинальных препаратов по технологии производства и степени очистки. Соответственно, генерики далеко не всегда обладают должной биологической, фармацевтической и терапевтической эквивалентностью оригинальному препарату в силу использования некачественных субстанций и вспомогательных веществ74.

Причем допустимое отклонение при проведении теста для проверки биоэквивалентности должно поддерживаться на уровне не менее 80% для выявления 20% различий между показателями сравнения75. Терапевтическая эквивалентность не является обязательной для регистрации генерика.

Однако недостатками исследования только биоэквивалентности являются: изучение, как правило, на 18–24 здоровых добровольцах75, 76 и при однократном введении лекарственного вещества, в то время как фармакокинетика данного вещества может изменяться под влиянием многократного применения лекарственных доз76.

В то же время оригинальный розувастатин (Крестор) зарегистрирован более чем в 100 странах мира77, его эффективность и безопасность изучены в клинических исследованиях, включивших более чем 68 тыс. пациентов78, с доказанным эффектом снижения общей и сердечно-сосудистой смертности65.

Заключение

Приведенные данные позволяют сделать ряд выводов. Даже сравнительно небольшая частота гепатотоксичности в условиях, когда во всем мире миллионы людей нуждаются в приеме статинов, приводит к отмене или временному прекращению приема этих жизненно важных препаратов у значительного числа больных. Это сопровождается повышением риска острых сердечно-сосудистых событий.

Соответственно, с учетом риска лекарственных взаимодействий, наличия сопутствующей патологии, приверженности больных лечению, особенно у лиц с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, атеротромботических событий, риском гепатотоксичности, препаратом выбора является оригинальный розувастатин.

Вывод обусловлен его высокой гиполипидемической активностью, позволяющей использовать препарат в низких дозах, минимальным метаболизмом в системе цитохрома Р450, что дает низкий потенциал взаимодействия с совместно назначаемыми лекарствами.

Соответственно, данные эффекты способствуют низкой частоте нежелательных лекарственных реакций при наибольшей для данного класса препаратов гиполипидемической активности со снижением общей и сердечно-сосудистой смертности.

Источник: https://www.az-most.ru/support/publications/statini_pechen.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.