Таксотер в химиотерапии рака молочной железы

Содержание

Таксотер (доцетаксел) значительно увеличивает выживаемость у женщин с узловым раком молочной железы на ранней стадии

Таксотер в химиотерапии рака молочной железы

Испытание PACS 01, проведенное исследователями Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer во Франции, показало, что женщины с операбельным узловым раком молочной железы ранней стадии, которые получили 3 цикла Таксотера после трех циклов FEC 100, испытали значительное снижение процента риска (на 17 %) повторения по сравнению с женщинами, которые получили 6 циклов FEC 100. Исследователи также сообщили, что женщины, получавшие во время испытания Таксотер, в пост-FEC 100 режиме, имели снижение риска смерти на 23 % в течение пяти лет последующего наблюдения. Эти результаты были зафиксированы вне зависимости от женского гормон-рецепторного статуса.

PACS 01 впервые показало увеличение выживаемости с Таксотером в последовательном режиме, содержащем в себе эпирубицин. Тем не менее, эта вторая фаза III исследования продемонстрировала долгосрочное OS для Таксотер-содержащих препаратов в адъювантной терапии операбельного узел-положительного рака молочной железы.

«Эти результаты могут дать дополнительную надежду женщинам с раком молочной железы ранней стадии с поражением лимфатических узлов.

Женщины, особенно в возрасте 50 лет и старше, могут достигнуть улучшения при этом режиме, — сказал Анри Roche, доктор медицинских наук, MD, Institut Claudius Regaud-Toulouse, Франция, член French Federation of Cancer Centers (FNCLCC) и руководитель испытания.

— Это исследование представляет первые долгосрочные результаты последовательного применения Таксотера с эпирубицином в начальной стадии рака молочной железы».

Во всем мире в год выявляется более 300 тысяч женщин с диагнозом «узловой рак молочной железы ранней стадии».

Большинству пациенток на ранних стадиях рака молочной железы (рак локализован в молочной железе с или без инвазии лимфатических узлов под мышку) проводится хирургическая операция по удалению опухоли.

После операции большинство пациентов получают дополнительное лечение, включающее химиотерапию, чтобы уменьшить вероятность рецидива опухоли. Ранняя диагностика рака молочной железы и вовремя начатое лечение может увеличить шанс полного излечения.

Протокол исследования PACS 01

Первичной конечной точкой исследования было сравнение безрецидивной выживаемости. Вторичные конечные точки включали общую выживаемость, безопасность, эффективность, экономичность и качество жизни.

В исследование были включены 1 999 женщин пре- и постменопаузы с операбельным, узел-положительным раком молочной железы на ранней стадии. Испытания проводились на 85 площадках во Франции и Бельгии в период с июня 1997 по март 2000 года.

Женщины были рандомизированы для получения адъювантной терапии или трех курсов Таксотера после трех циклов стандартного режима 5-фторурацил/эпирубицин/циклофосфамид FEC 100, либо шести циклов FEC 100. Пациенты обеих контрольных групп получали лучевую терапию в течение четырех недель после их последней недели химиотерапии.

Кроме того, пациентам с гормон-позитивными раковыми опухолями назначили Тамоксифен ежедневно в течение пяти лет. Средний возраст пациентов составлял 50 лет.

Исследование продемонстрировало улучшение первичной конечной точки безрецидивной выживаемости у больных, получавших таксотер-содержащую схему (78,3 %) лечения по сравнению с FEC-100 (73,2 %), p=0.014.

Это преимущество было обновлено, и улучшение OS после 60 месяцев наблюдения составило 90,7 % и 86,7 % у пациентов в Таксотер-содержащей группе по сравнению с контрольной группой соответственно (Р=0,017).

За время пятилетнего наблюдения за женщинами в исследовании не было выявлено каких-либо неожиданных проблем безопасности.

Пациенты, получавшие Таксотер следом за FEC, испытали высокую скорость фебрильной нейтропении (низкое содержание белых кровяных телец, которое может привести к инфекциям — 11,2% против 8,4%) и ухудшение состояния ногтей по сравнению с монотерапией FEC-100.

Однако у больных, получавших монотерапию FEC-100, имели место более высокие показатели нейтропении, анемии, тошноты/рвоты, и значительно сниженная и субнормальная фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) в конце курса химиотерапии. Произошли четыре случая острого лейкоза (три — у пациентов, получавших FEC и один пациент из Таксотер-группы после FEC).

Рак молочной железы

Рак молочной железы является наиболее распространенной формой рака среди других, некожных видов рака у женщин.

Рак молочной железы является второй по частоте причиной смерти женщин по онкологическим причинам после рака легкого и является ведущей причиной смерти от рака среди женщин в возрасте от 40 до 59 лет. Ежегодно сообщается о более чем 1 млн.

новых случаев рака молочной железы во всем мире, и более чем 400 тысяч женщин умирают каждый год от этой болезни. Риск развития рака молочной железы у женщин в течение жизни составляет примерно 11 % (каждая девятая женщина во всем мире).

В Европейском Союзе будут диагностированы 191 тысяча новых случаев, и более чем 60 тысяч европейских женщин умрут от болезни. В США у более 215 тысяч американских женщин будет диагностирован рак молочной железы в этом году, и 40 тысяч умрут от этой болезни.

О Таксотере

Таксотер (Доцетаксел), препарат таксоидного класса химиотерапевтических агентов, подавляющих деление раковых клеток, по сути, «замораживая» их в ячейке внутреннего каркаса, который состоит из микротрубочек.

Микротрубочки поляризуются и деполяризуются в течение клеточного цикла.

Таксотер способствует их сборке в блоки и демонтажу, тем самым предотвращая многие раковые клетки от деления и приводя к смерти некоторых раковых клеток (апоптозу).

Таксотер предназначен для лечения метастатического рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого, и андроген-независимого метастатического рака предстательной железы.

Таксотер широко исследуется в клинических испытаниях на безопасность и эффективность при ранней стадии рака молочной железы, рака головы и шеи и рака желудка.

18 августа 2004 года FDA одобрил Таксотер для использования в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC-схема лечения) для адъювантной (послеоперационной) терапии больных с операбельным узел-положительным раком молочной железы.

В 2003 году Таксотер, производимый во всем мире, был продан на сумму более чем 130 млрд. евро.

Важная информация по безопасности

ВНИМАНИЕ

  1. Таксотер-терапия может привести к серьезным проблемам, физически ограничивающим и потенциально опасным для жизни побочным эффектам, таким как инфекции, низкое количество кровяных клеток, аллергические реакции, и удержание лишней жидкости (отеки).
  2. Таксотер не следует назначать пациентам с низким содержанием белых клеток крови, нарушением функции печени или имеющим случаи аллергических реакций на Таксотер или любой из его ингредиентов.
  3. Перед каждой Таксотер-терапией все пациенты, получающие Таксотер, должны получить другое лекарство под названием дексаметазон. Этот препарат может помочь уменьшить риск удержания жидкости (отека) и аллергических реакций.
  4. Таксотер следует вводить только под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых методов лечения. Соответствующее лечение осложнений возможно только при наличии легко доступных адекватных диагностических и лечебных учреждений.
  5. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), связанный с лечением, происходит у пациентов, получающих антрациклины и/или циклофосфамид, включая использование Таксотера в адъювантной терапии рака молочной железы.
  6. Наиболее распространенными тяжелыми побочными эффектами являются низкое количество белых клеток крови, анемия, утомляемость, диарея, и раздражение во рту и горле. Низкое количество белых клеток крови может привести к опасным для жизни инфекциям. Ранним признаком инфекции может быть лихорадка, поэтому расскажите своему врачу сразу, если у вас есть лихорадка.
  7. Другие распространенные побочные эффекты Таксотера включают тошноту, рвоту, потерю волос, инфузионные реакции (например, покраснение), странные ощущения (такие как онемение, покалывание или жжение) или слабость в руках и ногах, изменения ногтей, боли в мышцах и/или костях или избыточное слезотечение.
  8. У пациентов в возрасте 65 лет и старше некоторые побочные эффекты могут возникать более часто, чем у молодых пациентов.
  9. Из-за потенциального риска вреда для плода, беременные женщины не должны получать Таксотер. Женщины детородного возраста должны предохраняться от беременности во время лечения Таксотером.

До получения Таксотера, скажите своему врачу, если:

  • у вас аллергия;
  • вы принимаете любые другие, в том числе продаваемые без рецепта лекарства, витамины, и диетические или травяные добавки.

 При принятии Таксотера обратитесь к врачу, если:

  • у вас есть симптомы аллергической реакции (ощущение тепла, стеснения в груди, зуд/крапивница или одышка);
  • вы испытываете какие-либо другие побочные эффекты.

При копировании материалов активная ссылка на наш сайт обязательна.

Источник: http://www.aeropharmexpress.ru/obzor-lekarstv/taksoter-docetaksel-znachitelno-uvelichivaet-vyzhivaemost-u-zhenschin-s-uzlovym-rakom-molochnoj-zhel/

Такстотер | Химиотерапия в Израиле

Таксотер в химиотерапии рака молочной железы

Таксотер (Taxotere, Docetaxel) находит широкое применение в химиотерапевтическом лечении рака груди и известен под этим именем. Название препарата-генерика — Taxoides, он относится к группе препаратов-таксоидов или таксанов.

Кому назначают Таксотер?

Таксотер применяют при лечении онкологического заболевания, прогрессирующего и распространяющегося в области молочных желез, или в случае метастатического рака груди. Этот препарат назначают, когда раковые клетки не реагируют на другие лекарства, применяемые в химиотерапии.

В последнее время, согласно новым данным о том, что лекарственные препараты должны подбираться в соответствии с характеристиками опухоли, врачи рекомендуют назначать Таксотер и при лечении первичного рака груди. В Израиле он признан эффективным при лечении раннего гормонально-позитивного и HER2-позитивного рака груди.

Как работает Таксотер?

Механизм воздействия Таксотера на раковые клетки отличается от такового у других препаратов, именно поэтому его используют в тех случаях, когда другие виды химиотерапевтического лечения не приносят ожидаемых результатов.

Точкой приложения или молекулярной мишенью для Таксотера, как и для всех таксанов, является белок тубулин, участвующий в создании микротрубочек, которые играют важную роль в построении клеточного скелета, передаче трансмембранных сигналов и процессе митоза. Таксаны способствуют сборке микротрубочек из димеров тубулина и стабилизируют микротрубочки, не допуская их деполимеризации.

Блокирование процесса деполимеризации тубулина ведет к образованию функционально дефектных микротрубочек., поскольку это мешает нормальному динамическому процессу реструктурирования микротрубочек в клетке, что важно для нормального деления клеток, прежде всего раковых. Эти изменения носят необратимый характер, таким образом нарушается процесс деления клеток в G2M фазе клеточного цикла.

В последние годы показано участие Таксотера в процессе апоптоза – естественной гибели опухолевых клеток. Кроме того, препарат оказывает сдерживающее воздействие на процесс миграции эндотелиальных клеток, т.е. обладает антиангиогенным действием.

Как назначается Таксотер?

Таксотер назначается в виде внутривенной инфузии в вены руки или предплечья. Как правило, проводится от четырех до шести амбулаторных курсов с интервалом в три недели между ними. Длительность каждого вливания составляет полтора часа.

Иногда Таксотер назначается в сочетании с другими видами химиотерапии или другими противораковыми лекарствами. После двух-трех курсов лечения уточняется эффективность проводимой терапии и вносятся необходимые коррективы.

Побочные явления при использовании Таксотера

Как и у всякого лекарства, у препарата Таксотер имеются побочные явления. Вместе с тем, следует помнить, что переносимость любого препарата индивидуальна, есть больные, которые хорошо выдерживают курс лечения, и есть такие, кому это не удается. В любом случае, профиль побочных эффектов хорошо предсказуем и поддается корректировке.

• Влияние на кровь

Наиболее частым побочным эффектом Таксотера является обратимая нейтропения (у пациентов не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда развитием сепсиса и пневмонии.

Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (менее 500/мкл) также составляет 7 дней.

Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, в основном обусловленные тромбоцитопенией.
Снижение ниже определенного уровня может потребовать задержки следующего курса лечения, поэтому регулярные анализы крови являются интегральной частью химиотерапии.

• Выпадение волос (алопеция — alopecia)

В большинстве случаев отмечается выпадение волос во время лечения, включая волосы на теле, брови и ресницы. Выпадение начинается постепенно через две недели от начала лечения, и в дальнейшем оно развивается очень быстро, иногда в течение нескольких дней. Это временное явление, обычно прекращается через месяц после окончания лечения волосы снова начинают отрастать.

Иногда выпадение волос можно уменьшить с помощью специально разработанных методик охлаждения кожи головы.

• Жжение и мурашки в руках и ногах

Иногда больные, проходящие лечение Таксотером, жалуются на жжение и ощущение ползания мурашек в конечностях. Это явление вызвано влиянием Таксотера на нервные окончания и известно, как периферическая нейропатия. Она может также проявляться в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение.

Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы.
Если симптомы сохраняются, то лечение следует прекратить. Очень редко отмечается развитие судорог и преходящей потери сознания.

• Боли в мышцах и суставах

Они появляются, как правило, через 2-3 дня после проведения курса лечения и обычно проходят через несколько дней. В случае сильных болей показано применение анальгетиков.

• Усталость

Чувство сильной усталости, появляясь сразу после процедуры, может иметь место на протяжении недели. Рекомендуется Организовать щадящий режим и избегать физических и нервных нагрузок.

• Тошнота и понос

являются проявлениями побочного действия препарата на желудочно-кишечный тракт. Эти явления редко достигают тяжелых степеней. В случае необходимости врач выписывает соответствующие препараты, нейтрализующие данные явления.

• Аллергические реакции

Они проявляются, как правило, в течение первых десяти минут от начала введения препарата и бывают легко или умеренно выражены. Среди них характерны приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб. Принято перед началом инфузии ввести лекарственную смесь, снижающих риск возникновения аллергической реакции.

Во время процедуры медперсонал находится постоянно в непосредственной близости от больного, чтобы в случае необходимости можно было мгновенно остановить подачу препарата и оказать помощь. В случае значительно выраженной аллергической реакции лечение таксотером немедленно прекращается.

• Изменения сердечной деятельности

Hарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), сердечная недостаточность, повышение или понижение артериального давления.

Редко отмечаются случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Медицинский персонал, находящийся постоянно рядом, следит за реакцией сердечно-сосудистой системы,в случае необходимости немедленно оказывает помощь, прекращая подачу препарата.

• Язвы во рту

Появляются на слизистой оболочке полости рта. Требуют соответствующего лечения ранозаживляющими препаратами.

• Влияние на печень

Cо стороны Таксотера является временным, и после окончания лечения функции печени нормализуются.

Контроль за работой печени осуществляется посредством регулярных анализов крови, которые обязательны для каждого больного, проходящего курс химиотерапии; у больных, получающих монотерапию Таксотером в дозе 100 мг/м2, повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови более, чем в 2,5 раза превышающее верхнюю границу нормы, отмечается менее, чем в 5% случаев.

При повышенной чувствительности могут развиться крайние реакции на таксотер. Это бывает при назначении лечения вместе с предшествующим приемом препарата Дексометазона против тошноты. Реакции повышенной чувствительности проявляются в виде сыпи, падения артериального давления и/или бронхоспазма. В этих случаях лечение Таксотером прекращается.

Применение Таксотера также не показано больным с повышенной чувствительностью на другие препараты, содержащие Полисорбет 80.

• Боли в месте введения препарата

Возможны умеренно-выраженные явления в виде гиперпигментации, воспаления, флебитов, кровоизлияний или отека вены, болезненность в месте укола или по ходу вены. Затвердение или появление темных пятен в этом месте проходит через некоторое время без последствий.

• Увеличение веса и задержка жидкости в организме

приводят вначале к отекам ног и щиколоток, которые затем могут стать генерализоваными, вызывая увеличение массы тела на 3 кг и более.

Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м2, и без проведения премедикации — 489,7 мг/м2; в некоторых случаях задержка жидкости может развиться во время первых курсов терапии.

Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигурии или снижением артериального давления. В редких случаях сообщается о развитии дегидратации и отека легких. Лекарственные препараты, которые применяются для профилактики развития аллергических реакций, оказываются эффективны и в плане предупреждения задержки жидкости в организме.

• Кожные реакции в виде сыпи

могут появляться на любом участке тела, хотя чаще всего они развиваются на руках и ногах. Сыпь может сопровождаться зудом или ограниченная эритема кожи конечностей (включая тяжелый синдром поражения ладоней и стоп) с отеком и последующей десквамацией, а также рук, лица и груди.

Отмечается сухость кожи, ее покраснение и шелушение. Рекомендуется пользоваться кремом для рук на основе глицерина. Гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолизис) наблюдаются редко.

После прекращения химиотерапии эти явления походят в течение нескольких месяцев.

• Реакция со стороны глаз

Редко возможно развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него); в единичных случаях — у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.
Также редко отмечались преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые исчезали после прекращения инфузии.

Лечение Таксотером следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

Источник: https://imedical.ru/articles/docetaxel-taxotere/

ТАКСОТЕР

Таксотер в химиотерапии рака молочной железы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; приложенный растворитель – прозрачный, бесцветный.

0.5 мл
доцетаксел (в форме доцетаксела тригидрата)20 мг

Вспомогательные вещества: полисорбат 80 – до 0.5 мл.

Растворитель: (13% р-р этанола в воде д/и) этанол 95% (V/V) – 191.1 мг, вода д/и – до 1.5 мл.

0.61 мл – флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (фл. 1.98 мл 1 шт.) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; приложенный растворитель – прозрачный, бесцветный.

2 мл
доцетаксел (в форме доцетаксела тригидрата)80 мг

Вспомогательные вещества: полисорбат 80 – до 2.0 мл.

Растворитель: (13% р-р этанола в воде д/и) этанол 95% (V/V) – 764.4 мг, вода д/и – до 6.0 мл.

2.36 мл – флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (фл. 7.33 мл 1 шт.) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора от светло-желтого до коричневато-желтого цвета.

8 мл
доцетаксел (в форме доцетаксела тригидрата)160 мг

Вспомогательные вещества: полисорбат 80 – 4.32 г, этанол безводный – 3.16 г.

8 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает процесс деления опухолевых клеток.

Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений.

Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам.

In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Эффективность доцетаксела была доказана при раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого, раке яичников, гормонорезистентном раке предстательной железы, раке желудка, раке головы и шеи.

Фармакокинетика

Распределение

Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 в α-, β- и γ-фазах – 4 мин, 36 мин и 11.1 ч соответственно.

После одночасовой инфузии доцетаксела в дозе 100 мг/м средние значения Cmax доцетаксела в плазме составляли 3.7 мкг/мл с соответствующим значением AUC 4.6 мкг×ч/мл. Среднее значение Vd в равновесном состоянии составляет 113 л.

Связывание доцетаксела с белками плазмы крови составляет более 95%.

Метаболизм и выведение

Среднее значение общего клиренса в равновесном состоянии составляет 21 л/ч/м. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различались приблизительно на 50%.

Доцетаксел после окисления терт-бутиловой эфирной группы при участии изоферментов системы Р450 в течение 7 дней выводится почками, с мочой (6% введенной дозы) и через ЖКТ, с калом (75% введенной дозы).

Около 80% от введенной дозы доцетаксела в течение 48 ч выводится с калом в виде метаболитов (основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов) и в очень незначительном количестве – в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

При слабо выраженных нарушениях функции печени (активность АЛТ и ACT не более 1.5 их ВГН в сочетании с активностью ЩФ не более 2.5 ВГН) общий клиренс доцетаксела снижается в среднем на 27%.

При слабой или умеренной задержке жидкости клиренс доцетаксела не меняется; сведений о его клиренсе при выраженной задержке жидкости нет.

При комбинированном применении доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменную концентрацию доксорубицинола (метаболита доксорубицина).

Фармакокинетические показатели доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном применении.

Капецитабин не влияет на фармакокинетику доцетаксела (Cmax, AUC), а доцетаксел, в свою очередь, не влияет на фармакокинетику капецитабина и наиболее важного метаболита капецитабина (5'-DFUR).

Клиренс доцетаксела при комбинированной терапии с цисплатином не меняется по сравнению с его клиренсом при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина вводимого вскоре после инфузии доцетаксела не отличался от такового при введении одного цисплатина.

Преднизон не влияет на фармакокинетику доцетаксела, вводимого после стандартной премедикации дексаметазоном.

Комбинированная терапия доцетакселом, цисплатином и фторурацилом не изменяет их фармакокинетических показателей.

У детей фармакокинетические показатели при монотерапии доцетакселом и терапии доцетакселом в комбинации с цисплатином и фторурацилом были аналогичными таковым у взрослых.

Показания

Операбельный рак молочной железы РМЖ (Таксотер в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, адъювантная химиотерапия):

— операбельный рак молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов;

— операбельный рак молочной железы без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий рака молочной железы (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая гистологическая/нуклеарная степень злокачественности опухоли /степень 2-3/, возраст менее 35 лет).

Метастатический и/или местно-распространенный рак молочной железы:

— местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (Таксотер в комбинации с доксорубицином, терапия 1-й линии);

— метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (Таксотер в комбинации с трастузумабом, терапия 1-й линии);

— местно-распространенный или метастатический рак молочной железы при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (Таксотер в качестве монотерапии) или при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (Таксотер в комбинации с капцетабином).

Немелкоклеточный рак легкого:

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого при неэффективности предшествующей химиотерапии (Таксотер в качестве монотерапии);

— нерезектабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (Таксотер в комбинации с цисплатином, терапия 1-й линии).

Рак яичников:

— метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (Таксотер в качестве монотерапии, терапия 2-й линии).

Рак предстательной железы:

— метастатический гормонорезистентный (андроген-независимый) рак предстательной железы (Таксотер в комбинации с преднизоном или преднизолоном).

Рак желудка:

— метастатический рак желудка, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода (Таксотер в комбинации с цисплатином и фторурацилом, терапия 1-й линии).

Рак головы и шеи:

— местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (Таксотер в комбинации с цисплатином и фторурацилом, индукционная терапия).

Противопоказания

— исходное число нейтрофилов в периферической крови100 000/мкл. При упорном сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить.

Рекомендованная коррекция доз при развитии токсичности у пациентов, получающих Таксотер в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)

ТоксичностьКоррекция дозы
Диарея 3 степени тяжестиПервый эпизод: уменьшить дозу ФУ на 20%Повторный эпизод: уменьшить дозу препарата Таксотер на 20%
Диарея 4 степени тяжестиПервый эпизод: уменьшить дозу препарата Таксотер и ФУ на 20%Повторный эпизод: прекратить лечение
Стоматит/мукозит 3 степени тяжестиПервый эпизод: уменьшить дозу ФУ на 20%Повторный эпизод: прекратить только применение ФУ во всех последующих циклахТретий эпизод: уменьшить дозу препарата Таксотер на 20%
Стоматит/мукозит 4 степени тяжестиПервый эпизод: прекратить только применение ФУ во всех последующих циклахПовторный эпизод: уменьшить дозу препарата Таксотер на 20%

Для получения рекомендаций по коррекции доз цисплатина и фторурацила следует использовать соответствующие инструкции по медицинскому применению.

При немелкоклеточном раке головы и шеи у больных, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например, с 1 по 15 день).

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность препарата Таксотер у детей изучена недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения препарата Таксотер у детей.

Пока не установлена эффективность и безопасность применения препарата Таксотер при раке носоглотки у детей и подростков от 1 месяца до 18 лет.

Таксотер не применялся у детей по показаниям: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I и II).

Пациенты пожилого возраста. Исходя из данных популяционного фармакокинетического анализа, отсутствуют специальные указания по применению препарата Таксотер у пациентов пожилого возраста.

У пациентов в возрасте 60 лет и старше при комбинации препарата Таксотер с капецитабином рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25% (в соответствии с инструкцией по медицинскому применению капецитабина).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Исходя из фармакокинетических данных, полученных для препарата Таксотер при монотерапии в дозе 100 мг/м2, у пациентов с активностью АЛТ и/или ACT >1.5 ВГН или активностью ЩФ >2.

5 ВГН, рекомендованная доза препарата Таксотер составляет 75 мг/м2. У пациентов с повышенным содержанием билирубина в крови (>1 ВГН) и/или с повышением активности АЛТ и ACT (>3.

5 ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ (> 6 ВГН), не может быть рекомендовано снижение дозы, и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

Комбинация препарата Таксотер с цисплатином и фторурацилом при лечении рака желудка не применялась у пациентов с повышением активности АЛТ и/или ACT (>1.5 ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ (>2.5 ВГН) и повышенным содержанием билирубина в крови (>1 ВГН); у таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения препарата Таксотер в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек. Отсутствуют данные по применению доцетаксела у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Приготовление раствора для инфузий

Нельзя применять Таксотер, концентрат для приготовления инфузионного раствора (20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл и 160 мг/8 мл), содержащий в одном флаконе концентрат и растворитель, вместе с формами выпуска препарата Таксотер в 2 флаконах (концентрат и растворитель).

Таксотер, концентрат для приготовления инфузионного раствора (20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл и 160 мг/8 мл), содержащий в одном флаконе концентрат и растворитель, не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор.

Каждый флакон предназначен для однократного применения и должен быть сразу же использован.

Если флаконы хранятся в холодильнике, требуемое количество упаковок препарата Таксотер с концентратом для приготовления раствора для инфузий следует выдержать при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение 5 мин перед его использованием для приготовления инфузионного раствора.

Необходимый объем концентрата для приготовления инфузионного раствора Таксотер 20 мг/1 мл, в соответствии с требуемой дозой, в асептических условиях извлекается из флаконов с помощью одного градуированного шприца, соединенного с иглой калибра 21G и вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащие 250 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида (введение проводится путем однократного введения в инфузионную емкость всей необходимой дозы). Если требуемая доза доцетаксела превышает 190 мг, то следует использовать емкости для инфузий большего объема, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0.74 мг/мл.

Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать путем их медленного переворачивания.

Инфузия полученного раствора должна быть проведена не позднее 6 ч после приготовления (включая 1 ч введения) при хранении при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

После приготовления инфузионного раствора в асептических условиях была продемонстрирована его физическая и химическая стабильность в течение 48 ч при хранении при температуре от 2° до 8°С в емкости не из ПВХ.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий Таксотер 20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл и 160 мг/8 мл, и раствор для инфузий, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением: при наличии осадка их вводить нельзя и следует утилизировать.

Остатки препарата и все материалы, использованные его для разведения и введения, следует утилизировать в соответствии со стандартными предписаниями.

Определение частоты побочных реакций (в соответствии классификацией ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥ 1% и

Источник: https://health.mail.ru/drug/taxotere/

Материалы конгрессов и конференций

Таксотер в химиотерапии рака молочной железы

Предоперационная химиотерапия.

Классическое исследование NSABP B-18 (Fisher B. et al. 1998) показало, что проведение 4 курсов предоперационной химиотерапии АС не улучшает результаты лечения больных операбельным раком молочной железы по сравнению с 4 курсами АС адъювантно [1].

Лучшие показатели безрецидивной и общей выживаемости были получены лишь у больных, достигших морфологически подтвержденной полной резорбции первичной опухоли и метастазов в регионарных лимфоузлах.

Таким образом, стало очевидно, что если задачей предоперационной химиотерапии является улучшение отдаленных результатов лечения (а не только увеличение числа больных, которым можно выполнить органосохранную операцию), то она может достигнута за счет увеличения числа морфологически полных резорбций опухоли.

Это стимулирует поиск новых комбинаций противоопухолевых препаратов, которые могли бы чаще индуцировать полную резорбцию опухоли. Высокая эффективность Таксотера при лечении метастатического рака молочной железы делает его привлекательным кандидатом для включения в режимы предоперационной химиотерапии.

Сразу несколько работ были посвящены изучению комбинаций с включением Таксотера в качестве предоперационной химиотерапии. Результаты этих исследований представлены в таблице 1. В качестве контроля использованы результаты исследования NSABP B-18.

Таблица 1.
Непосредственные результаты предоперационной химиотерапии

Автор Режим Число больных Объективный эффект Морфо-
логически полная регрессия
Fisher [1]АС х 474780%10%
Chollet [2]Таксотер х 68764%24%
Limentani [3]AD х 42190%5%
Valero [4]AD х 47090%10%
Baltali [5]EDF х 46395%
Tolnai [6]A х 3 D х 32689%13%

AC-доксорубицин+циклофосфан; AD-доксорубицин+Таксотер,

EDF-эпирубицин+Таксотер+5-фторурацил.

Очевидно, что комбинации с включением Таксотера высокоэффективны при проведении предоперационной химиотерапии, однако не увеличивают частоту морфологически подтвержденных полных регрессий опухоли по сравнению с AC.

Обращает на себя внимание, что в большинстве исследований проводили 4 курса предоперационной химиотерапии, как и в исследовании NSABP B-18. С увеличением числа курсов лечения на предоперационном этапе прослеживается тенденция увеличения частоты морфологически подтвержденных полных регрессий опухоли.

В исследовании Chollet et al.[2] предоперационная химиотерапия Таксотером только в объеме 6 курсов обеспечила морфологически полную регрессию опухоли у 24% больных.

Таким образом, для достижения максимально выраженного противоопухолевого эффекта на предоперационном этапе возможно достигнуть не только за счет включения в комбинации новых противоопухолевых препаратов, но и за счет увеличения числа курсов химиотерапии.

Не менее важным представляется определение больных, которые в наибольшей степени выиграют от назначения предоперационной химиотерапии.

Какие факторы клинические или биологические могли бы предсказать достижение морфологически подтвержденной полной резорбции опухоли.

Именно больные с высоким шансом достижения полной регрессии могли бы стать кандидатами для проведения предоперационной химиотерапии, в то время как всем остальным показано выполнение операции с последующим назначением адъювантной терапии.

Несколько работ было посвящено определению факторов предсказания эффекта на предоперационную химиотерапию с включением Таксотера. Von Minckowitz et al.

[7] определяли значение различных факторов (менопаузальный статус, размеры первичной опухоли, наличие метастазов в подмышечные лимфоузлы пальпаторно, степень дифференцировки опухоли, наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона, пролиферативный индекс, экспрессия HER2/neu, р53, bcl-2) на частоту достижения морфологических полных регрессий при проведении предоперационной химиотерапии 4 курсами доксорубицина и Таксотера. Определено, что наибольший шанс достижения полных регрессий имеют женщины с отсутствием увеличенных подмышечных лимфоузлов и отрицательными рецепторами эстрогенов в опухоли.

В другом исследовании определяли значение размеров первичной опухоли, состояния подмышечных лимфоузлов предоперационно, наличия рецепторов эстрогенов и прогестерона, числа проведенных курсов химиотерапии, экспрессия р53 и HER2/neu на частоту полных морфологических регрессий при проведении предоперационной химиотерапии эпирубицином и Таксотером [8]. Из всех изученных факторов только наличие экспрессии HER2/neu достоверно увеличивало шанс резорбции опухоли (62% у больных с HER2+ и 5% у больных с HER2-). В этом исследовании не получено данных, что увеличение числа курсов предоперационной химиотерапии более 4 увеличивает шанс достижения полной резорбции опухоли. Таким образом, авторы делают вывод, что отсутствие экспрессии HER2 является признаком резистентности опухоли к антрациклинам и таксанам. При планировании дальнейших исследований по оценке предоперационной химиотерапии следует определять HER2-статус больного.

Первая линия химиотерапии метастатического рака молочной железы.

При метастатическом раке молочной железы все большую популярность завоевывают комбинации с включением антрациклинов и Таксотера. Доктор Morales et al. [9] использовали комбинацию эпирубицина и Таксотера при проведении первой линии химиотерапии у 88 больных диссеминированным раком молочной железы.

Частота объективного эффекта составила 73% при среднем времени до прогрессирования 272 дня и средней продолжительности жизни 325 дней. Основными проявлениями токсичности 3-4 степени были нейтропения (11%), астения (29%) и стоматит (21%).

Авторы делают вывод, что изученная комбинация обладает высокой эффективностью и умеренной токсичностью при проведении первой линии химиотерапии у больных метастатическим раком молочной железы.

Отечно-инфильтративная форма рака молочной железы характеризуется агрессивным течением. Quiben R. et al. [10] использовали комбинацию доксорубицина 50 мг/м2 1 день и Таксотера 36 мг/м2 1,8.

15 дни каждые 4 недели для лечения 14 больных отечно-инфильтративной формой рака молочной железы.

Частота объективного эффекта составила 90%, что следует признать необычно высокой при этой форме рака молочной железы.

Интересно исследование австралийских коллег, которые ранее определили, что максимально переносимой дозой Таксотера каждые 3 недели с поддержкой Г-КСФ является 160 мг/м2.

В настоящем исследовании делается попытка оценить эффективность и переносимость Таксотера в дозе 160 мг/м2 каждые 3 недели и Г-КСФ 5 мкг/кг со 2 дня до момента достижения абсолютного числа нейтрофилов более 1000 в 1 мм3 при лечении 25 больных метастатическим раком молочной железы в качестве химиотерапии первой линии [11]. Частота объективного эффекта составила 43%. Частота нейтропении 3-4 степени составила 50%, астении-35%, задержка жидкости-20%, диарея-15%, нейропатия-10%. Авторы делают вывод, что Таксотер в дозе 160 мг/м2 может быть безопасно использован при совместном назначении с Г-КСФ. Однако повышение дозы Таксотера не приводит к увеличению противоопухолевой активности препарата.

Вторая линия химиотерапии метастатического рака молочной железы.

Таксотер один из наиболее эффективных препаратов для проведения второй линии химиотерапии, особенно у больных ранее получавших антрациклины.

В последнее время интерес вызывает еженедельное введение Таксотера, которое позволяет избежать серьезной токсичности, провести лечение в запланированных дозах (36 мг/м2 в неделю или 108 мг/м2 за месяц), при этом эффект наблюдается даже у больных, ранее леченных таксанами.

Доктор Sparano et al.[12] использовал Таксотер в дозе 36 мг/м2 еженедельно отдельно или в сочетании с еженедельным введением Герцептином у больных с экспрессией HER2/neu. Лечение получили 22 больных, из которых у 9 (41%) отмечен объективный эффект.

Эффект отмечен у 4 (25%) из 16 больных, получивших только Таксотер, у 5 из 6 леченных комбинацией Таксотера и Герцептина. В среднем каждая больная получила 8 введений Таксотера.

Основными проявлениями токсичности 1-2 степени были слабость, изменения ногтей, задержка жидкости. Среди серьезных осложнений (3-4 ст.) отмечались гипергликемия (4 больных) и нейтропения (4).

Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности и умеренной токсичности еженедельного введения Таксотера. Особенно интересны результаты совместного применения Таксотера и Герцептина.

В другом исследовании еженедельное введение Таксотера в дозе 36 мг/м2 в течение 6 недель с последующим 2 недельным перерывом было использовано для лечения 47 больных в качестве химиотерапии 2-3 линии, ранее получавших антрациклины [13]. Частота объективного эффекта составила 36%.

Обращают на себя прекрасные отдаленные результаты: время до прогрессирования составило 246 дней, общая продолжительность жизни 282 дня). Основными проявлениями токсичности была астения, тошнота и рвота, изменения ногтей.

Авторы рекомендуют применение еженедельного введения Таксотера для лечения больных раком молочной железы, ранее получавших лечение антрациклинами.

Подобные данные были получены в другом исследовании, где еженедельное введение Таксотера в дозе 36 мг/м2 получили 31 больная с прогрессированием на фоне антрациклинов [14]. Частота объективного эффекта составила 41% при умеренной токсичности.

Таким образом, для проведения химиотерапии второй линии кроме введения Таксотера один раз в три недели может быть использовано еженедельное назначение препарата в дозе 36 мг/м2 в течение 6 недель с последующим перерывом в 2 недели.

Литература.

1. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al. Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer. J Clin Oncol. 1988;16:2672-2685.

2. Chollet P, Amat S, Penault-Llorca F, et al. High pathological response rate induced by primary docetaxel monotherapy in operable breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 251. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:68.

3. Limentani S, Erban J, Sprague K, et al. Phase II study of doxorubicin and docetaxel as neoadjuvant therapy for women with stage IIB or III breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 252. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:68.

4. Valero V, Esteva FJ, Booser DJ, et al. Phase II trial of neoadjuvant chemotherapy with docetaxel and doxorubicin, surgery, adjuvant CMF, and radiotherapy +/- tamoxifen in locally advanced breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 253. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:69.

5. Baltali E, Altundag MK, Abbasoglu O, et al. Neoadjuvant chemotherapy with Taxotere-epribucin-5-fluorouracil in locoregionally advanced breast cancer: preliminary report. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 254. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:69.

6. Tolnai E, Cooper B, Silverman P, et al. Dose-dense preoperative chemotherapy with sequential doxorubicin and docetaxel for operable and inoperable stage II-IIIB breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 256. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:69.

7. Von Minckowitz G., Sinn H.P., Raab G. et al. Evaluation of predictive factors in a randomized trial of preoperative dose-intensified adriamycin-docetaxel +/- tamoxifene in primary operable breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 303. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:69.

8. Steger G.G., Wenzel C., Schmidinger M.P. et al. HER2 status predicts complete pathological response in primary operable breast cancer treated with neoadjuvant epirubicin/docetaxel + G-CSF. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 23. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:69.

9. Morales S., Castellanos J., Lorenzo A. et al. Epirubicin-docetaxel administered simultaneously as first-line chemotherapy in metastatic breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 337. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:69.

10. Quiben R., Mendez M., Lopez P. et al. Advaanced inflammatory breast cancer: combination chemotherapy with doxorubicin and weekly docetaxel treatment. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 339. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:69.

11. Mitchell P., Basser R., Harris M. et al. A phase II trial of escalated dose docetaxel with G-CSF support in patients with advanced breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 349. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:69.

12. Sparano A.J., Malik U., Manalo J. et al. Phase II trial of weekly docetaxel (Taxotere) alone or in combination with trastuzumab (Herceptin) in patients with metastatic breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 317. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:69.

13. Gonzales la Puente C.C., Morales S., Mendez M. et al. Weekly docetaxel in advanced breast cancer with progression after treatment with anthracyclines. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 326. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:69.

14. Ramos M., Gonzales A., Amenedo M. et al. Weekly docetaxel in advanced anthracycline-resistant breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 340. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:69.

Источник: https://rosoncoweb.ru/library/congress/am/sanantonio/2000/01.php

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.