Tерапевтическая эффективность триметазидина у больных ишемической болезнью сердца

Анализ эффективности триметазидина пролонгированного действия в лечении ишемической болезни сердца, развившейся на фоне нормального артериального давления

Tерапевтическая эффективность триметазидина у больных ишемической болезнью сердца

В статье рассматривается эффективность применения триметазидина пролонгированного действия для пациентов с ишемической болезнью сердца, его роль в качестве основного антиангинального препарата без гемодинамического действия на пациентов с нормальным артериальным давлением.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), в частности ишемическая болезнь сердца (ИБС),являются основной причиной смертности в большинстве развитых стран мира [1]. В Российской Федерации на долю ИБС приходится около половины всех смертей вследствие болезней системы кровообращения [8].

В ее основе лежит атеросклеротическое поражение коронарных артерий, в результате которого развивается ишемия миокарда различной степени выраженности. Таким образом, ИБС может дебютировать остро в виде инфаркта миокарда (ИМ) или нередко переходить в хроническую форму в виде стенокардии напряжения.

По данным Фремингемского исследования, первым симптомом ИБС у мужчин в 40,7 % служит стенокардия напряжения, в остальных случаях – ИМ

[3].

Среди факторов риска ИБС ведущее место занимает артериальная гипертензия (АГ), которая в типичных случаях клинически проявляется раньше ИБС и способствует более быстрому прогрессированию последней (исследование MRFIT – Multiple Risk Factor Intervention Trial, Framingham Heart Study) [2, 3].

Однако в последние годы участились случаи возникновения ИБС без предшествующей АГ; так, по данным регистра REACH, эти пациенты составляют примерно 20 % [4]. По данным Российского исследования ПРЕМЬЕР, среди амбулаторных больных ИБС 33 % не имели АГ [5].

Известно, что основные препараты, используемые в лечении ИБС, обладают гипотензивным действием, а следовательно, назначение их пациентам без АГ проблематично.

Это связано как с плохой переносимостью терапии, так и с увеличением риска развития эпизодов безболевой ишемии миокарда у лиц высокого и очень высокого риска в течение суток [6].

В Европейских рекомендациях по АГ не рекомендуется снижать уровень артериального давления (АД) ниже 120/70, а в Российских – ниже 115/75 мм рт. ст. [7, 8]. В такой ситуации особое значение приобретают препараты, не влияющие на АД.

Метаболическая терапия направлена на улучшение утилизации кислорода кардиомиоцитами в условиях ишемии. Энергетическим субстратом миокарда являются углеводы (глюкоза) и свободные

жирные кислоты, которые в результате аэробного окисления служат источником АТФ.

При развитии ишемии основным источником АТФ становится анаэробный гликолиз, приводящий к синтезу недоокисленных форм жирных кислот (НФЖК), которые в свою очередь препятствуют транспорту АТФ к месту их потребления. Кроме того, повышенная онцентрация НФЖК приводит к разрушению мембран клеток и смещению pH в кислую сторону.

Триметазидин – миокардиальный цитопротектор. Препарат защищает клетки миокарда от ишемии, уменьшая внутриклеточный ацидоз, метаболические расстройства и повреждения клеточных мембран.

Самой крупной за последние годы работой, посвященной использованию триметазидина при ИБС, является мета-анализ, проведенный итальянскими учеными M. Marzilli, W.W. Klein в 2003 г. [9].

Для анализа были отобраны рандомизированные двойные слепые плацебоконтролируемые клинические исследования с 1985 по 2001 г., в которых изучалась эффективность триметазидина.

По их результатам, триметазидин достоверно снижал частоту приступов стенокардии и увеличивал толерантность к физической нагрузке [9].

В некоторых исследованиях триметазидин улучшал
функцию левого желудочка, функциональный класс хронической сердечной недостаточности, а также в большей степени, чем другие корректоры метаболизма, качество жизни больного при ИБС [10–12].

Препарат был включен в рекомендации Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов и в рекомендации Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению стабильной стенокардии как один из препаратов лечения стенокардии [13, 14].

Цель исследования – оценить эффективность триметазидина дигидрохлорида (Предизина, Гедеон Рихтер) для пациентов с ИБС, развившейся на фоне нормального артериального давления.

Материал и методы

Объектом исследования были 80 мужчин в возрасте от 31 до 68 лет (51,50 ± 2,75 года), находившихся на лечении в кардиологическом отделении МУЗ ГКБ № 6 в 2008–2012 гг. На каждого пациента заполняли карту, включавшую помимо основных анкетных сведений данные анамнеза, объективного обследования, лабораторных и инструментальных исследований.

Основную группу составили пациенты с ИБС в количестве 40 человек, у которых отсутствовала АГ при индивидуальном контроле АД, а также по данным амбулаторной карты. При этом учитывали уровень систолического АД ниже 140, диастолического – ниже 90 мм рт. ст. [8]. В контрольную группу вошли 40 пациентов с ИБС на фоне

предшествовавшей АГ.

В качестве дебюта ИБС пациенты обеих групп имели стенокардию напряжения и ИМ (табл. 1). Из факторов риска обращали внимание на уровень общего холестерина (ОХС), курение, избыточную массу тела (индекс массы тела = 25–29 кг/м2), наследственную отягощенность (табл. 1) [13, 15]. Исходя из данных табл.

1, в основной группе ИБС чаще дебютировала в виде стенокардии напряжения, в контрольной – в виде ИМ.

Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов основной и контрольной групп.

Обе группы не различались по частоте регистрации факторов риска, за исключением избыточной массы тела, которая реже встречалась среди пациентов основной группы. Однако следует отме-
тить, что у пациентов основной группы, имеющих ИМ, регистрировали наиболее высокий уровень ОХС (табл. 2).

Таблица 2. Сравнение уровня общего холестерина и клинического проявления ИБС.

В процессе заполнения карты установлены функциональный класс (ФК) стенокардии на момент нахождения в стационаре, ишемические изменения электрокардиограммы (ЭКГ) в покое – депрессия сегмента ST на 1 мм и более, результаты нагрузочных тестов (велоэргометрии, холтеровского мониторирования) [11].

В качестве антиангинальных препаратов назначен метопролол в дозе 25–100 мг/сут и бисопролол 2,5–10,0 мг/сут (путем титрования дозы в основной группе), изосорбид динитрат в дозе 20–40 мг/сут.

Следует отметить, что половина пациентов основной группы из-за снижения АД плохо переносили лечение и получали препараты в менее эффективных дозировках.

Предизин был назначен в дозе 35 мг 2 раза в сутки [10]. Срок приема составлял 4–6 месяцев (в среднем 4,82 ± 0,26 месяца). Промежуточный контроль осуществлен в 1-й и 3-й месяцы приема препарата.

Отмечены число приступов стенокардии, ФК стенокардии, частота приема нитратов короткого и продленного действия и ишемические изменения ЭКГ в покое. При итоговом контроле проведены нагрузочные тесты. В табл.

3 и 4 представлены основные критерии, по которым оценено изменение состояния пациентов в группе до и после лечения Предизином.

Таблица 3. Сравнительная оценка состояния пациентов в группе с развитием ИБС без АГ до и после лечения Предизином.

Таблица 4. Сравнительная оценка состояния пациентов в группе с развитием ИБС на фоне АГ до и после лечения Предизином

В итоге практически у равного числа пациентов обеих групп отмечено уменьшение ФК стенокардии, причем в бóльшей степени среди пациентов основной группы.

Кроме того, почти 2/3 всех пациентов отметили уменьшение числа приступов стенокардии в течение недели, что позволило сократить прием
нитратов короткого и продленного действия (рис. 1).

У 10 (25 %) пациентов основной и 5 (12,5 %) – контрольной групп исчезли ишемические изменения ЭКГ в покое, а у 8 (20 %) и 5 (12,5 %) соответственно – на нагрузочных тестах. Следует отметить низкую толерантность к нагрузкам у пациентов обеих групп до приема Предизина.

Только 12 (30 %) пациентов основной группы и 8 (20 %) – контрольной достигли нагрузки 100 Вт в течение 8 минут при проведении велоэргометрии (ВЭМ). При контроле ВЭМ после лечения число таких пациентов увеличилось до 28 (70 %) и 20 (50 %) в каждой группе соответственно. Было удлинение промежутка времени до возникновения депрессии ST на 1 мм и/или приступа стенокардии в обеих группах (рис. 2).

Выводы

1. В исследуемой когорте пациентов у лиц с нормальным АД чаще дебютировала ИБС в виде стенокардии напряжения. Дебют заболевания в виде ИМ коррелировал с повышенным уровнем ОХС. 2.

На фоне приема триметазидина пролонгированного действия (Предизина) у пациентов с ИБС и без АГ приступы стенокардии в течение недели возникали достоверно реже, чем у пациентов с ИБС и АГ.3.

Предизин уменьшал частоту регистрации ишемических изменений на ЭКГ и при нагрузочных пробах у пациентов обеих групп с незначительным преимуществом в группе с ИБС без АГ.

4.

У пациентов с ИБС без АГ в отсутствие возможности применения препаратов гемодинамического действия в эффективных дозировках в качестве препарата, уменьшающего клинические проявления ИБС, следует отдавать предпочтение триметазидину пролонгированного действия (Предизину).

1. Rayner M, Petersen S. European cardiovascular disease statistics. British Heart Foundation: London. Available from: http://www.heartstats.org.2. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group: relationship between baseline risk factors and coronary heart disease and total mortality in the Multiple Risk Factor Intervention Trial Prev Med 1986;15:254–73.3.

Vasan RS, Larson MG, Leip EP, Kannel WB, Levy D. Assessment of frequency of progression to hypertension in non–hypertensive participants in the Framingham Heart Study: a cohort study. Lancet 2001;358:1682–86.4. The REACH registry Investigators. JAMA 2006;295:180–89.5. Шальнова С.А., Деев А.Д., Карпов Ю.А.

Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца в реальной практике врачакардиолога // Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2006. № 5 (2). С. 73–80. 6. Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В., Воронина В.П. и др. Безболевая ишемия миокарда при различных уровнях артериального давления у больных со стенокардией напряжения (J-образная зависимость) // Кардиология. 2005.

№ 5. 34 с. 7. Mancia G, Laurent S, Agabiti–Rosei E, et al. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document. J Hypertension 2009;27. 8. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии.

Российские рекомендации (четвертый пересмотр), 2010.9. Marzilli M, Klein W. Efficacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a meta-analysis of randomized, double–blind, controlled trials. Coron Artery Dis 2003;14(2):171–79.10. Cesar L, Gowdak L, Mansur A.

The metabolic treatment of patients with coronary artery disease: effects on quality of life and effort angina. Curr Pharm Des 2009;15(8):841–49.11. Fragasso G, et al. A randomized clinical trial of trimetazidine, a partial free fatty acid oxidation inhibitor, in patients with heart failure. J Am Coll Cardiol 2006;5(48):992–98.12. Fragasso G, et al.

Effects of metabolic modulation by trimetazidine on left ventricular function and phosphocreatine/adenosine triphosphate ratio in patients with heart failure. Eur Heart J 2006;27(8):942–48.13. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008. № 7(6). Приложение 4.14.

Fox K, Garcia MA, Ardissino D, et al. Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology.

Eur Heart J 2006;27(11):1341–81.15. Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с

целью профилактики и лечения атеросклероза // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007. № 6(6). Приложение 3.

Шапошник И.И. – д.м.н., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО “Челябинская государственная медицинская академия”, Челябинск
Введенская Н.В. – МБУЗ ГКБ № 6, Челябинск

Источник: https://lib.medvestnik.ru/articles/Analiz-effektivnosti-trimetazidina-prolongirovannogo-deistviya-v-lechenii-ishemicheskoi-bolezni-serdca-razvivsheisya-na-fone-normalnogo-arterialnogo-d.html

Сравнительное изучение эффективности и переносимости воспроизведенного и оригинального препаратов триметазидина у пациентов с ишемической болезнью сер

Tерапевтическая эффективность триметазидина у больных ишемической болезнью сердца

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в течение многих лет является главной причиной смертности населения во многих экономически развитых странах.

В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) играют решающую роль в эволюции общей смертности в России. В 2009 г.

смертность от болезней системы кровообращения в РФ составила 56,5% в общей структуре смертности. Из них около половины приходится на смертность от ИБС.

В странах Западной Европы, США, Канаде, Австралии в течение последних десятилетий происходит устойчивое снижение смертности от ИБС. В России показатели сердечно-сосудистой смертности значительно выше, однако последние 2–3 года наметилась тенденция к их стабилизации.

Основным клиническим проявлением ИБС является стенокардия. Частота стенокардии значительно увеличивается с возрастом: у женщин с 0,1–1% в возрасте 45–54 лет до 10–15% в возрасте 65–74 лет; у мужчин с 2–5% в возрасте 45–54 лет до 10–20% в возрасте 65–74 лет.

В большинстве европейских стран распространенность стенокардии составляет 20–40 тыс. на 1 млн населения [1].

Данные доказательной медицины предоставляют врачу огромные возможности в отношении лечения и профилактики ССЗ. В многочисленных контролируемых клинических исследованиях продемонстрирована способность целого ряда лекарственных препаратов оказывать эффективное и безопасное терапевтическое действие, продлевая жизнь больных с ССЗ и улучшая качество их жизни [2–5].

Однако не следует забывать о том, что все результаты этих исследований были получены с использованием оригинальных препаратов.

Как известно, на рынке существуют оригинальные лекарства и воспроизведенные препараты (генерики). По официальным источникам соотношение оригинальных и воспроизведенных препаратов в России определяется как 1:4 (Рекомендации по рациональной фармакотерапии больных ССЗ 2009 г.).

Отличительной особенностью оригинальных препаратов является их высокая стоимость, в связи с чем ограничено их широкое применение [6].

Генерики с доказанной терапевтической эффективностью могут применяться в клинической практике, и только при назначении таких генериков мы сможем ожидать результатов, сопоставимых с теми, что были получены в контролируемых рандомизированных исследованиях с оригинальными препаратами [7–9].

Целью настоящей работы являлось изучение терапевтической эффективности и переносимости двух препаратов триметазидина и фармакоэкономической целесообразности их применения у пациентов со стабильной стенокардией II–III ФК.

Материал и методы

Характеристика материала

В исследование было включено 40 пациентов (17 мужчин и 23 женщины) в возрасте от 35 до 75 лет (средний возраст — 53 года), находящихся на стационарном или амбулаторном лечении с диагнозом «ИБС, стабильная стенокардия II–III ФК».

Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом. Все пациенты до включения в исследование подписали добровольное информированное согласие.

Все включенные в исследование пациенты исходно и через 3 месяца терапии проходили комплексное клинико-лабораторно-инструментальное обследование, включавшее выяснение жалоб и анамнеза, физикальное обследование, клинический и биохимический анализы крови. В динамике учитывали количество приступов стенокардии за сутки.

Для оценки качества жизни больных в исследовании использовали опросник SF-36 (оценка качества жизни) и визуальную аналоговую шкалу (ВАШ).

Уровень толерантности к физической нагрузке у больных контролировали с помощью тредмил-теста по протоколу R. Bruce.

Холтеровское мониторирование ЭКГ проводили на приборе KENZ, оценивали общую продолжительность ишемической депрессии ST > 1 мм, количество эпизодов ишемической депрессии ST в течение суток.

Пациенты, включенные в исследование, прошли обследование с учетом данных анамнеза. Учитывались следующие показатели: возраст, пол, вес, рост, наличие факторов риска (ФР) развития ССЗ, длительность заболевания, предшествующая терапия, сопутствующие заболевания и сопутствующая терапия, уровень артериального давления (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС).

Из биохимических показателей контролировался уровень калия, креатинина, глюкозы, показатели липидного обмена, а также уровни ферментов аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и билирубин.

Критерии включения:

  • возраст от 35 до 75 лет;
  • пациенты, получающие стандартную антиангинальную терапию (бета-адреноблокаторы (БАБ), нитраты пролонгированного действия или антагонисты кальция (АК)) кроме Триметазидина МВ;
  • ИБС, документально подтвержденная наличием в анамнезе инфаркта миокарда (ИМ), или оперативного вмешательства по реваскуляризации миокарда, или данными ангиографии, сцинтиграфии, а также положительными результатами нагрузочных тестов, типичными для ишемии миокарда (велоэргометрия (ВЭМ) или тредмил-тест);
  • стабильная стенокардия II или III ФК согласно классификации Канадской ассоциации кардиологов;
  • положительные результаты ВЭМ-пробы — горизонтальное либо нисходящее снижение сегмента ST, либо его подъем на 1 и более мм (в дискордантных отведениях); косо восходящее снижение ST, либо его подъем на 1,5 и более мм (в дискордантных отведениях) протяженностью не менее 0,08 сек от точки j;
  • отрицательный результат теста на беременность и использование адекватной контрацепции на протяжении всего исследования для женщин репродуктивного возраста;
  • готовность и способность пациента четко выполнять требования Протокола клинического исследования;
  • подписание информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии невключения:

  • повышенная чувствительность к триметазидину;
  • нестабильная стенокардия, ИМ, стентирование, транслюминальная баллонная ангиопластика, аортокоронарное шунтирование, транзиторная ишемическая атака, острое нарушение мозгового кровообращения в предшествующие 3 месяца перед включением;
  • стенокардия напряжения IV ФК;
  • недостаточность кровообращения (НК) II Б и III стадий;
  • фракции выброса (ФВ) левого желудочка < 40%;
  • сахарный диабет (СД) 1-го типа любого течения и СД 2-го типа тяжелого течения;
  • артериальная гипертензия (АГ) 3-й степени (АД сист > 180 мм рт. ст. и/или АД диаст > 110 мм рт. ст.) на фоне гипотензивной терапии;
  • женщины в период беременности и лактации;
  • лечение триметазидином в течение последнего месяца до включения в исследование;
  • участие в других исследованиях в последние 3 месяца перед включением;
  • злоупотребление алкоголем, психотропными, наркотическими веществами.

Протокол исследования

В исследование было включено 40 пациентов, которые были распределены на две группы по 20 человек и получили по 1 курсу терапии длительностью 3 месяца воспроизведенным триметазидином Антистен МВ (ООО «Озон», Россия) или оригинальным препаратом Предуктал МВ (Servier, Франция).

Разделение пациентов на группы проводилось путем рандомизации «методом конвертов». Общая длительность исследования для каждого пациента составила 3 месяца.

Всем пациентам, включенным в исследование, проводились рутинные лабораторные методы исследования, электрокардиография (ЭКГ), эхокардиография (ЭХО-КГ), суточное холтеровское мониторирование ЭКГ (ХМ-ЭКГ), ВЭМ, использовали опросник SF-36 (оценка качества жизни) и шкалу ВАШ. Через 3 месяца лечения проводилось контрольные исследования ЭКГ, ЭХО-КГ, суточное ХМ-ЭКГ, ВЭМ, использовали опросник SF-36 (оценка качества жизни) и шкалу ВАШ.

На протяжении всего исследования проводилась оценка общей переносимости препаратов и частота приступов стенокардии, проводился контроль АД и ЧСС.

Статистический анализ данных включал элементы описательной статистики (количество больных, средние и стандартные ошибки и др.).

Была оценена эффективность препаратов и проведена оценка нежелательных лекарственных явлений на фоне приема препаратов. Достоверность различий оценивали с использованием парного t-критерия Стъюдента. Различия считали достоверными при p < 0,05.

Результаты и обсуждение

Пациенты групп рандомизации на начало исследования значимо не различались по основным параметрам (клинико-демографическая характеристика, показатели ВЭМ, ЭХО-КГ, суточное ХМ-ЭКГ) (табл.).

На фоне терапии увеличение толерантности к физической нагрузке при ВЭМ было достигнуто у 60% пациентов в группе Антистен МВ и 65% пациентов в группе Предуктал МВ (рис. 1).

Уменьшение или исчезновение депрессии сегмента ST при суточном мониторировании ЭКГ отмечалось у 45% в группе Антистен МВ и 50% в группе Предуктал МВ (рис. 2).

Количество приступов стенокардии по окончании трех месяцев терапии уменьшилось на 24% в группе пациентов, принимавших Антистен МВ; в группе пациентов, принимавших Предуктал МВ, уменьшение приступов стенокардии составило 26% (рис. 3).

При проведении статистического анализа с использованием стандартных методов описательной статистики по основным исследуемым показателям между препаратами достоверных отличий выявлено не было. Межгрупповые различия были недостоверны (р > 0,05).

Всего из исследования выбыло 4 человека: 1 женщина на фоне приема Антистен МВ через 1,5 недели в связи с жалобами на головокружение и 2 женщины на фоне приема Предуктал МВ из-за тошноты, возникшей у одной на 4-й день, а у другой на 7-й день.

Нежелательные лекарственные реакции не носили характера серьезных, но потребовали отмены препарата.

1 мужчина из группы «Антистен МВ» отказался от дальнейшего участия в исследовании на втором визите по причинам, не связанным с переносимостью препарата.

Полностью 3-месячный курс лечения препаратами Антистен МВ и Предуктал МВ завершили 36 человек. Зарегистрированные нежелательные лекарственные реакции были типичные для этого класса препаратов и неоднократно описаны другими исследователями [10, 11].

В итоге по завершении исследования в обеих группах отмечались положительные изменения на ЭКГ, повышение толерантности к физической нагрузке и уменьшение частоты приступов стенокардии, что свидетельствует о целесообразности назначения триметазидина в дополнение к базисной терапии пациентов с диагнозом ИБС, стабильная стенокардия II-III ФК [12, 13].

Заключение

Таким образом, в исследовании достоверно показана клиническая эффективность воспроизведенного триметазидина Антистен МВ («Озон», Россия), сопоставимая по основным фармакодинамическим эффектам с оригинальным триметазидином Предуктал МВ (Servier, Франция).

Однако при назначении как Антистена МВ, так и других метаболических препаратов следует использовать принципы персонализированной медицины.

Литература

  1. Медико-демографические показатели в Российской Федерации в 2009 году. Статистические материалы. М.: Росстат; 2010.
  2. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7 (6). Приложение 4: 1–40.
  3. Ольбинская Л. И., Морозова Т. Е.., Сизова Ж. М. и др. Фармакотерапия хронических сердечно-сосудистых заболеваний: Руководство для врачей. М.: Медицина; 2006.
  4. Pillutla P., Hwang Y. C., Augustus A. et al. Perfusion of hearts with triglyceride-rich particles reproduces the metabolic abnormalities in lipotoxic cardiomyopathy // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005; 288: 1229–1235.
  5. Стаценко М. Е., Туркина С. В., Фабрицкая С. В., Полетаева Л. В. Миокардиальная цитопротекция при ишемической болезни сердца: что мы знаем об этом с позиции доказательной медицины? // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2011; 2: 9–14.
  6. Кутишенко Н. П., Марцевич С. Ю., Вашурина И. В. Что такое терапевтическая эквивалентность (дженерика) и как ее доказать // РФК. 2011; 7 (2): 241–245.
  7. Скибицкий В. В., Фендрикова А. В. Триметазидин в миокардиальной цитопротекции: оригинал или генерики? // Consilium Medicum. 2011; 13 (10): 67–70.
  8. Белоусов Ю. Б. Дженерики — мифы и реалии // Ремедиум. 2003; 7–8: 4–9.
  9. Марцевич С. Ю., Кутишенко Н. П., Гинзбург М. Л. и др. Исследование КАРДИОКАНОН: способ решения вопроса о клинической эквивалентности оригинальных и воспроизведенных препаратов // РФК. 2012; 8 (2): 2–7.
  10. Васюк Ю. А., Шальнова С. А., Куликов К. Г., Школьник Е. Л. Исследование ПРИМА: триметазидин с модифицированным высвобождением действующего вещества в лечении пациентов со стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда. Эпидемиологический и клинический этапы // Кардиология. 2008; 12: 10–13.
  11. Маколкин В. И., Осадчий К. К. Эффективность и переносимость триметазидина при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель (российское исследование ТРИУМФ) // Кардиология. 2003: 6: 1 8–22).
  12. Жарова Е. А. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения // Сердце. 2002; 1: 204–206.
  13. Фендрикова А. В., Скибицкий В. В. Эффективность оригинального препарата триметазидина МВ у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и сохраняющимися на фоне применения генериков триметазидина приступами стенокардии (исследование ЭТАЛОН) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011; 10 (4): 96–100.

О. А. Рогачева*
М. В. Журавлева**, 1,
доктор медицинских наук, профессор
Т. Р. Каменева***, кандидат медицинских наук
Г. В. Кукушкин****, кандидат медицинских наук
Е. И. Лутина*

* ГБУЗ ГКБ №23 им. «МЕДСАНТРУД» ДЗМ, Москва
** ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва
*** ГБУЗ ГКБ № 3 ДЗМ, Москва
**** ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва

1 mvzhuravleva@mail.ru

Источник: https://www.lvrach.ru/2014/07/15436018/

Триметазидин: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Tерапевтическая эффективность триметазидина у больных ишемической болезнью сердца

Триметазидин – это препарат, который относится к группе антиангинальных веществ и используется для обменных процессов в клетках и тканях.

Средство может применяться при вегето-сосудистых расстройствах, а также для профилактики стенокардии и ишемических поражений сердца у лиц с предрасположенностью к болезням сердца и сосудов.

Лекарство выпускают несколько фармацевтических заводов России, поэтому оно имеет невысокую стоимость и относится к группе препаратов, доступных для всех социальных категорий пациентов.

Применение

Действующее вещество препарата – триметазидин в форме дигидрохлорида – помогает наладить обменные процессы в тканях органов, относящихся к нейросенсорной системе (органы чувств), а также внутреннем мышечном слое сердечной мышцы (миокарде).

«Триметазидин» может использоваться при болях за грудиной, приступах хронической стенокардии и ишемической болезни сердца – острого или хронического состояния, при котором нарушается нормальное функционирование сердца в результате длительного кислородного голодания.

Препарат позволяет наладить кровообращение на участках с признаками ишемии и предотвратить приступы стенокардии, особенно у пациентов, входящих в группу риска по развитию болезней сердца. Сюда относятся лица пожилого возраста, люди, страдающие алкогольной или табачной зависимостью, пациенты с различными формами ожирения и эндокринными расстройствами.

Основным показанием для назначения «Триметазидина» является нарушение метаболического и энергетического обмена в клетках и тканях, подвергшихся длительной гипоксии, или на участках с нарушенным кровообращением. Лекарство может назначаться при наличии следующих проблем и диагнозов:

  • стенокардия;
  • ишемическая болезнь сердца (преимущественно хронического типа);
  • поражение внутреннего уха с вовлечением черепных нервов и связанные с этим слуховестибулярные расстройства в виде головокружения и шума в ушах (болезнь Меньера);
  • вегето-сосудистые расстройства;
  • заболевания сосудистой системы, сопровождающиеся нарушением замедлением циркуляции крови и возникающими на фон этого симптомами в виде головокружения и общей слабости.

Людям, профессионально занимающимся спортом, необходимо знать, что с 1 января 2015 года «Триметазидин» и лекарства на его основе были внесены в список запрещенных препаратов и считаются допинговыми добавками. Регламент некоторых соревнований может не допустить к состязанию спортсменов, принимающих данный препарат при обнаружении в крови метаболитов действующего вещества.

Формы выпуска

Препарат выпускается в трех лекарственных формах:

  • таблетки розового цвета, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, содержащие 20 мг действующего вещества;
  • капсулы (20 мг триметазидина);
  • таблетки с модифицированным высвобождением действующего вещества, покрытые пленочной оболочкой (20 мг активного компонента).

Лекарство обладает хорошей адсорбцией и на 90 % всасывается слизистыми оболочками органов желудочно-кишечного тракта. Максимальной концентрации триметазидина в плазменных компонентах крови удается достичь через 2 часа после приема лекарства. Выводится из организма вместе с мочой.

Инструкция по применению

Абсорбция действующего вещества почти на 58 % выше, если принимать препарат вместе с пищей. Запивать лекарство можно любой жидкостью, исключая напитки с густой консистенцией. Запрещено запивать препарат спиртосодержащими напитками. Длительность терапии определяется индивидуально лечащим врачом на основании имеющихся показаний и наблюдаемой динамики.

«Триметазидин» не назначается для купирования приступов стенокардии и лечения инфаркта миокарда – острой формы ишемической болезни сердца, сопровождающейся некрозом определенных участков ткани. Если на фоне терапии у больного произошел приступ стенокардии, необходимо отменить препарат и пересмотреть схему лечения.

Цена

Стоимость одной упаковки препарата составляет от 30 до 110 рублей. Окончательная цена зависит от лекарственной формы и количества штук в упаковке.

Аналоги

Если пациент плохо переносит терапию «Триметазидином», врач может назначить аналогичный по составу или фармакологическим свойствам препарат. Принимать любые аналоги можно строго в назначенной врачом дозировке. Менять схему лечения самостоятельно недопустимо из-за невозможности адекватно оценить вероятные риски.

  • «Ангиозил» (380-430 рублей). Структурный аналог «Триметазидина» с таким же действующим веществом. Используется для профилактики и в составе комплексного лечения ишемической болезни сердца, а также для предупреждения приступов стенокардии. Выпускается в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой.
  • «Римекор» (140-180 рублей). Абсолютный аналог «Триметазидина». Имеет ту же дозировку и аналогичный перечень показаний и противопоказаний для применения.
  • «Депренорм» (210-400 рублей). Таблетки пролонгированного действия из группы антиангинальных препаратов. Выпускаются в дозировке 35 мг и 70 мг. Действующее вещество – триметазидин.

Эффективность этих препаратов оценивается врачами и пациентами по-разному. Многие считают наиболее действенным лекарством таблетки пролонгированного действия «Депренорм», но необходимо учитывать, что в их составе больше красителей, поэтому они чаще вызывают побочные эффекты в виде аллергической сыпи и кожного зуда.

Противопоказания

Препарат обладает достаточно хорошей переносимостью, но использовать его для лечения больных младше 18 лет нельзя из-за отсутствия данных о безопасности применения у данной категории пациентов.

Противопоказано назначение лекарств, содержащих триметазидин, беременным и кормящим женщинам, так как действующее вещество способно накапливаться в тканях плода и проникать в грудное молоко.

Результатом длительного применения препаратов на основе триметазидина у данной группы пациентов могут стать нарушения в функционировании нервной системы, а также сбои иммунологического статуса.

К другим противопоказаниям для лечения «Триметазидином» относятся:

  • непереносимость действующего вещества или вспомогательных компонентов препарата;
  • тяжелые патологии почек, сопровождающиеся полной или частичной дисфункцией;
  • почечная недостаточность, при которой клиренс креатинина снижается до 15 мл в минуту и ниже.

Из-за наличия в составе лактозы препарат противопоказан лицам, страдающим непереносимостью молочных сахаров или нарушением всасывания моносахаридов слизистыми оболочками органов ЖКТ.

Дозировка

Разовая дозировка препарата составляет 20 мг (1 таблетка). Препарат необходимо принимать 2-3 раза в день по схеме, назначенной врачом.

Максимальная суточная доза «Триметазидина» составляет 60 мг.

У пациентов с нарушениями в работе почечной системы суточная дозировка может быть снижена до 30-40 мг – эффективность терапии в этом случае должна оцениваться специалистом, делающим назначения.

Побочные эффекты

К частым побочным эффектам на фоне лечения «Триметазидином» относятся головная боль и приступы головокружения.

Многие пациенты жалуются на пищеварительные расстройства: нестабильность стула, изменение цвета и консистенции каловых масс, изжогу. У некоторых появляются боли в абдоминальной области, усиливающиеся после приема препарата.

При непереносимости компонентов или склонности к аллергическим реакциям у больного может появиться сыпь, зуд, крапивница.

В более тяжелых случаях среди побочных реакций организма наблюдались следующие явления:

  • тремор конечностей;
  • непроизвольные сокращения мышц (судороги);
  • гиперемия кожи лица;
  • снижение артериального давления.

Все явления носят обратимый характер и полностью проходят после прекращения лечения. Около 35 % больных, принимавших «Триметазидин» более 20 дней подряд, отмечали проявления астении – синдрома хронической усталости.

Совместимость

Производитель не предоставил данных о взаимодействии триметазидина с другими препаратами и химическими соединениями.

Передозировка

Случаи передозировки триметазидином на данный момент не зарегистрированы. При случайном превышении дозы рекомендуется промывание желудка теплым концентрированным раствором соли (2 ложки на 500 мл воды) и прием сорбентов. При усилении побочных эффектов, описанных выше, рекомендуется обратиться в больницу.

Отзывы

Большинство пациентов отзываются о препарате положительно, отмечая его эффективность и хорошую переносимость.

Например, Николай в отзыве http://medside.ru/trimetazidin говорит о том, что «Триметазидин» помог ему справиться с хронической одышкой и приступами стенокардии.

Эльвира (http://medside.

ru/trimetazidin) также отмечает положительный результат от лечения: у нее пропали боли в области сердца и за грудиной, характерные для приступов «грудной жабы», нормализовался сердечный ритм, исчезли слуховестибулярные расстройства в виде ушного шума. Общее состояние женщины улучшилось через две недели лечения. Пациентка также отметила невысокую стоимость препарата, что особенно важно для лиц из группы риска, к которым относятся пожилые люди старше 60 лет.

А вот Надежда Михайловна и Лидия Первухина (с их отзывами можно ознакомиться здесь https://health.mail.

ru/drug/trimetazidin_2/) отметили, что на фоне начатого лечения у них появились побочные эффекты в виде головной боли, тошноты, головокружения, замедления пульса и тахикардии. Обе женщины самостоятельно прекратили прием лекарства.

Врачи предупреждают о недопустимости такого подхода, так как любые корректировки в схему лечения должен вносить только наблюдающий больного специалист.

«Триметазидин» — эффективный и безопасный препарат, если использовать его строго по показаниям и в назначенной врачом схеме. Принимать средства данной группы просто для улучшения общего самочувствия нельзя, потому что они оказывают узконаправленное действие и могут влиять на работу других органов и систем.

Сохранить или поделиться:

Отзывы читателей

Источник: http://medamo.ru/bolezni/tabletki-ot-boleznej-serdca/trimetazidin

Хроническая ишемическая болезнь сердца: возможности применения ивабрадина и оригинального триметазидина MR

Tерапевтическая эффективность триметазидина у больных ишемической болезнью сердца

1) уменьшение выраженности синдрома стенокардии или его устранение, что позволяет существенно улучшить качество жизни больных;
2) применение подходов, позволяющих уменьшить степень выраженности сердечно-сосудистого риска (рис. 1).

Целью настоящей работы явилось рассмотрение возможностей применения в лечении хронической ИБС двух эффективных антиангинальных препаратов — ивабрадина и триметазидина, с учетом опубликованных недавно Рекомендаций по лечению больных со стабильной коронарной болезнью сердца (European Society of Cardiology — ESC, 2013) и со стабильной ИБС (American College of Cardiology/ American Heart Association — ACC/AHA, 2012).

Общий взгляд на новые Рекомендации ESC, 2013 и ACC/ AHA, 2012. Подробное рассмотрение этих документов выходит за рамки данного сообщения. Здесь лишь кратко перечислим некоторые важные особенности новых европейских и американских Рекомендаций.

1. Большое внимание в них уделено рассмотрению вопросов диагностики хронической ИБС, включая современные высокотехнологичные визуализационные методы (позитронно-эмиссионную томографию, магнитно-резонансную томографию и др.)

2. Обращено внимание на необходимость определения «пре-тестовой вероятности» наличия значимых коронарных поражений (с учетом возраста, пола и характера жалоб). Выбор дальнейших диагностических шагов (выполнять или нет инструментальные тесты, что именно из них выбирать — пробы с физической нагрузкой или визуализационные) строится именно на основе этого показателя.

3. По-прежнему большое значение придается изменению образа жизни пациентов, постоянному образованию больного и его родственников (обеспечение понятной информацией о состоянии здоровья и лечебных подходах), регулярной оценке приверженности к лечению.

4. Официально принято понятие «оптимальной медикаментозной терапии», которое включает применение по крайней мере 1 длительно действующего антиангинального препарата в сочетании со всеми препаратами, уменьшающими степень сердечно-сосудистого риска (ацетилсалициловая кислота + статин + ингибитор ангиотензинпревращающего фермента или сартан).

5. Специально указано, что в лечении больных с хронической ИБС следует использовать средние или высокие дозы статинов (например, аторвастатин в дозе 20–80 мг/сут.); низкие дозы применяются преимущественно для целей первичной профилактики.

6. Подробно представлена информация о показаниях к выполнению коронарной ангиографии (КАГ), которые можно вкратце суммировать следующим образом.

Направлению на КАГ подлежат: 1) больные, у которых на оптимальной медикаментозной терапии сохраняется стенокардия ФК ≥III; 2) пациенты со стенокардией ФК ≤II, у которых на основании клинических данных (с учетом возраста, пола, наличия сахарного диабета, других факторов риска) устанавливается высокий уровень сердечно-сосудистого риска; 3) лица, у которых диагноз остается неясным, несмотря на использование неинвазивных методов обследования.

7. Детально обсуждаются цели выполнения КАГ, показания к коронарной реваскуляризации, выбор ее метода (стентирование или аортокоронарное шунтирование), лечебные подходы после реваскуляризации (в частности подтверждена желательность длительной — до 12 месяцев — «двойной антитромбоцитарной терапии» ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелем после стентирования).

8. Перечислены подходы, которые не следует использовать у лиц с хронической ИБС для уменьшения сердечно-сосудистого риска (гормонозамещающая терапия эстрогенами, витамины В, С, В6, В12, бета-каротин, фолиевая кислота, препараты чеснока, добавки селена и хрома).

Далее мы более подробно остановимся на характеристике двух широко применяемых в лечении больных со стабильной стенокардией напряжения препаратах — ивабрадине (Кораксан) и триметазидине (Предуктал MR).

Ивабрадин (Кораксан)

Влияние повышенной ЧСС на ангинальный синдром и сердечно-сосудистый риск при хронической ИБС ЧСС в покое и при нагрузке является важнейшим показателем, определяющим как степень потребления миокардом кислорода, так и объем доставки кислорода к миокарду (именно дисбаланс между этими главнейшими факторами, как указывалось в начале, лежит в основе развития ишемии миокарда). При чрезмерном повышении ЧСС увеличивается потребность миокарда в кровоснабжении, что в условиях наличия коронарного стеноза может способствовать развитию/ усилению ишемизации миокарда. Здесь уместно напомнить, что коронарный кровоток осуществляется преимущественно в период диастолы (одним из важных объяснений является тот факт, что малые интрамиокардиальные коронарные артерии в период систолы подвергаются значимой компрессии). При увеличении ЧСС укорочение сердечного цикла (R-R на ЭКГ) происходит в основном за счет уменьшения продолжительности диастолы; это может приводить к относительному уменьшению доставки кислорода к миокарду. Комбинация повышения потребности миокарда в кислороде и относительного уменьшения его доставки к миокарду лежит в основе связанного с увеличением ЧСС (например, в ходе физической или эмоциональной нагрузки) появления эпизодов стенокардии у лиц с хронической ИБС. Уменьшение чрезмерно высокой ЧСС в течение длительного времени является важным подходом к антиангинальной терапии (β-АБ, не-дигидропиридиновые БКК).

Избыточно высокая ЧСС покоя рассматривается как существенный маркер неблагоприятного сердечно-сосудистого прогноза.

Об этом свидетельствует большой массив данных, полученных в целом ряде серьезных эпидемиологических исследований и ретроспективных субанализов крупных РКИ, выполнявшихся на протяжении последних 25 лет и охватывающих лиц различных категорий — от здоровых до пациентов с ИБС и с сердечной недостаточностью со сниженной систолической функцией ЛЖ.

Весомым дополнением к информации, полученной из ретроспективных и эпидемиологических исследований, явились данные крупного проспективного исследования BEAUTIfUL, в котором среди 5438 больных с хронической ИБС со сниженной систолической функцией ЛЖ, получавших стандартное лечение, отмечены зависящие от ЧСС существенные различия в степени сердечно-сосудистого риска. Показана значимо более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений в группе с исходной ЧСС ≥70 ударов в минуту в сравнении с теми, кто имел меньшие исходные уровни ЧСС (на 34 % выше риск сердечно-сосудистой смерти, р=0,0041; на 53 % выше риск госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, р75 лет начинали лечение с 5 мг 2 раза/сут.

  • Во-вторых, у части пациентов Кораксан был назначен в комбинации с дилтиаземом или верапамилом, что не рекомендуется в инструкции из-за повышения экспозиции (времени нахождения вещества в крови пациента) ивабрадина и риска дополнительного снижения ЧСС.
  • ВАЖНО: взаимодействие Кораксана с дилтиаземом или верапамилом оказывает влияние не только на снижение ЧСС, но и на метаболизм этих препаратов (верапамил и дилтиазем являются ингибиторами CYP3A4). В результате повышается риск возникновения брадикардии (17,9 % в Signify vs. 4,6 % в Beautiful у пациентов с исходной ЧСС >70 уд./мин.).

    Благодаря исследованию SIGNIFY теперь точно установлено, что в клинической практике следует применять рекомендованные дозировки Кораксана, старт с 5 мг, затем титрация до 7,5 мг 2 раза/сут. под контролем ЧСС, а также не следует назначать Кораксан с сильными ингибиторами CYP3A4 — верапамилом и дилтиаземом, также с макролидными антибиотиками.

    К настоящему моменту доказанное влияние ивабрадина на сердечно-сосудистый прогноз при хронической ИБС с синусовым ритмом и ЧСС ≥70 в минуту можно считать:1) подтвержденным — у лиц, имеющих клинические проявления сердечной недостаточности и фракцию выброса ЛЖ ≤35 % (с учетом данных РКИ SCHIfT);2) подтвержденным — с уровнями фракции выброса ЛЖ 40 %, в т. ч. у лиц со стенокардией (по данным РКИ SIGNIfY).

    В первых двух из этих групп больных с хронической ИБС с синусовым ритмом ивабрадин может широко использоваться (чаще — вместе к β-АБ, но также и вместо них — при их непереносимости) с целью как уменьшения стенокардии, так и улучшения прогноза. В третьей группе он сохраняет свои позиции как эффективный антиангинальный препарат.

    В исследовании у пациентов со стабильной ИБС без ДЛЖ/ СН — SIGNIFY — был еще раз подтвержден антиангинальный эффект Кораксана и улучшение качества жизни пациентов с ИБС.

    Переносимость ивабрадина (Кораксана)

    Ивабрадинхорошопереноситсяиприадекватномназначении редко вызывает значимую (

    Источник: http://health-kz.com/2015/10/17/hronicheskaya-ishemicheskaya-bolezn-serdtsa-vozmozhnosti-primeneniya-ivabradina-i-originalnogo-trimetazidina-mr/

    Поделиться:
    Нет комментариев

      Добавить комментарий

      Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.