Тиотропиум бромид – новый антихолинергический препарат длительного действия

Содержание

Антихолинергические препараты: список. Механизм действия антихолинергического препарата

Тиотропиум бромид - новый антихолинергический препарат длительного действия

Антихолинергические препараты – это лекарственные вещества, которые блокируют действие естественного медиатора – ацетилхолина – на холинорецепторы. В зарубежной литературе эта группа лекарственных веществ называется «делирианты» за счёт способности вызывать делирий.

Немного исторических фактов

Ранее, в середине 20 века, препараты антихолинергического действия использовали для терапии хронической обструктивной болезни лёгких и бронхиальной астмы, но они были вытеснены более современными препаратами с меньшим количеством возможных побочных эффектов.

С развитием фармакологии учёные смогли разработать такие холиноблокаторы, которые не обладают прежним огромным списком побочных эффектов. Лекарственные формы были усовершенствованы, и в терапевтической практике пульмонологических заболеваний вновь стали применяться антихолинергические препараты.

Механизм действия этой группы лекарственных веществ довольно сложен, но возможно описать главные звенья.

Как работают холиноблокаторы?

Главное действие антихолинергического препарата заключается в блокировании холинорецепторов и невозможности воздействия на них медиатора – ацетилхолина. Например, в бронхах блокируются рецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре.

Классификация препаратов

В зависимости от того, на какие рецепторы влияют антихолинергические препараты, список разделяется на большие группы:

  • М-холиноблокаторы (атропин, скополамин, ипратропия бромид).
  • Н-холиноблокаторы (пентамин, тубокурарин).

В зависимости от избирательности действия:

  • Центральные, или неселективные (атропин, пирензепин, платифиллин).
  • Периферические, или селективные (ипратропия бромид).

М-холиноблокаторы

Основным представителем данной группы лекарственных веществ является атропин. Атропин – это алкалоид, который содержится в некоторых растениях, таких как красавка, белена и дурман. Наиболее выраженное свойство атропина – спазмолитическое. На фоне его действия понижается тонус мышц ЖКТ, мочевого пузыря, бронхов.

Атропин назначают внутрь, подкожно и внутривенно. Длительность его действия составляет около 6 часов, а при использовании атропина виде капель продолжительность увеличивается до семи дней.

Фармакологические эффекты атропина:

  • Расширение зрачков глаз за счёт стимулирующего влияния на круговую мышцу радужки – мышцы радужки расслабляются, соответственно, зрачок расширяется. Максимальный эффект наступает через 30-40 минут после закапывания.
  • Паралич аккомодации – хрусталик растягивается и уплощается, антихолинергические лекарственные препараты настраивают глаз на дальнее видение.
  • Учащение сердечных сокращений
  • Расслабление гладкой мускулатуры в бронхах, желудочно-кишечном тракте, мочевом пузыре.
  • Снижение секреции внутренних желез, таких как бронхиальные, пищеварительные и потовые.

Применение атропина

  • В офтальмологии: исследования глазного дна, определение рефракции глаза.
  • В кардиологии атропин применяют при брадикардии.
  • В пульмонологии применяются антихолинергические препараты при бронхиальной астме.
  • Гастроэнтерология: при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидном гастрите (за счет снижения секреции соляной кислоты пищеварительными железами). Препарат эффективен при кишечных коликах.
  • В анестезиологи атропин используют в виде премедикации перед различными хирургическими вмешательствами.

Побочные эффекты атропина

Характерны сухость во рту и гортани, светобоязнь, нарушение ближнего видения, запоры, затруднение мочеиспускания.

Атропин категорически противопоказанно применять при глаукоме за счёт эффекта повышения внутриглазного давления. Противопоказаны антихолинергические препараты при недержании мочи, так как расслабляют мускулатуру мочевого пузыря. Холинолитики нуждаются в точном подборе дозировки.

При превышении дозы наступает отравление организма, для которого характерно двигательное и эмоциональное возбуждение, расширение зрачков, осиплость голоса, затруднение при глотании, возможно повышение температуры.

При более тяжелом отравлении больные начинают терять ориентацию в пространстве, перестают узнавать окружающих людей, проявляются галлюцинации и бред. Возможно развитие судорог, которые переходят в кому, а за счёт паралича дыхательного центра быстро наступает смерть.

Наиболее чувствительны к превышению дозы дети – их смертельная дозировка составляет 6-10 мг.

Скополамин по строению схож с атропином, но в отличие от него оказывает преимущественно угнетающее воздействие на ЦНС, действуя как успокоительное. Именно это свойство используют в практической медицине – скополамин применяют при различных расстройствах вестибулярного аппарата – головокружении, нарушении походки и равновесия, для предотвращения развития морской и воздушной болезни.

Антихолинергические препараты включены в состав препарата «Аэрон», который часто применяется перед предстоящими поездками на самолётах и кораблях. Действие таблеток длится около 6 часов.

Существует нетаблетированная форма – трансдермальная терапевтическая система – пластырь, который клеится за ухо и выделяет препарат на протяжении 72 часов.

Эти антихолинергические препараты – антидепрессанты, в особо запущенных случаях помогают быстро поднять настроение больному, который находится в хронической депрессии.

Ипратропия бромид («Атровент») – бронхорасширяющее средство. При ингаляционном применении практически не всасывается в кровь и не оказывает системного воздействия.

За счёт блокады холинорецепторов гладкой мускулатуры бронхов производит их расширение.

Эти антихолинергические препараты выпускаются в виде раствора для ингалятора или дозированного аэрозоля, и эффективны при бронхиальной астме и ХОБЛ. Побочные эффекты – тошнота и сухость во рту.

Тиотропия бромиды – антихолинергические препараты, по свойствам схожие с ипратропия бромидом. Выпускаются в виде порошка для ингаляции. Отличительная особенность этого препарата заключается в том, что он более длительно воздействует на холинорецепторы, поэтому более эффективен, чем ипратропия бромид. Применяется при ХОБЛ.

Платифиллин – алкалоид крестовика. В отличие от других холиноблокаторов, платифиллин способен расширять кровеносные сосуды. За счёт этого свойства происходит незначительное снижение кровяного давления. Препарат выпускают в виде раствора и ректальных свечей.

Применяют при спазмах в гладкой мускулатуре внутренних органов, печёночной и почечной коликах, бронхиальной астме, а также при болях, вызванных спазмом при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

В офтальмологической практике платифиллин применяют в виде глазных капель для расширения зрачков.

Пирензепин – преимущественно блокирует клетки желудка, выделяющие гистамин. За счёт уменьшения секреции гистамина снижается выделение соляной кислоты. В обычных терапевтических дозах этот препарат практически не влияет на зрачки и сердечные сокращения, поэтому в основном пирензепин принимают внутрь для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы)

Механизм действия заключается в том, что антихолинергические препараты данной группы блокируют симпатическую и парасимпатическую иннервацию на уровне нервных узлов, уменьшают выделение адреналина и норадреналина, препятствуют возбуждению дыхательного и сосудодвигательного центра. Причём чем большее влияние симпатической или парасимпатической иннервации, тем больше проявится блокирующее действие.

Например, на величину зрачков сильнее оказывает влияние парасимпатическая иннервация – как правило, зрачки обычно сужены.

В этом случае холиноблокаторы будут воздействовать на парасимпатическую нервную систему – в результате зрачки расширятся.

Практически все кровеносные сосуды находятся под воздействием симпатической нервной системы – препараты устраняют её влияние и расширяют кровеносные сосуды, за счёт чего снижается давление.

Н-холиноблокаторы обладают бронхорасширяющим действием и применяются при спазме бронхов, снижают тонус мочевого пузыря, поэтому могут назначаться эти антихолинергические препараты при затрудненном мочеиспускании.

Дополнительно эти лекарственные вещества снижают секрецию внутренних желез, а также замедляют перистальтику ЖКТ. В медицинской практике используется в основном гипотензивное действие, которым обладают эти антихолинергические препараты.

Список побочных действий обширный:

  • Со стороны ЖКТ: сухость во рту и запор.
  • Со стороны респираторной системы: кашель, возможно ощущение местного раздражения.
  • Со стороны ССС: аритмии, выраженное сердцебиение. Эти симптомы встречаются редко и легко устраняются.
  • Другие эффекты: возможно снижение остроты зрения, развитие острой формы глаукомы, отёки.

Противопоказания к применению антихолинергических препаратов

  • Повышенная чувствительность к производным атропина и другим компонентам препаратов.
  • Беременность (особенно 1 триместр).
  • Лактация.
  • Детский возраст (относительное противопоказание).
  • Абсолютно противопоказано применение препаратов при закрытоугольной глаукоме, у пациентов с почечной недостаточностью необходимо тщательно следить за состоянием крови и мочи.

Источник: http://fb.ru/article/219217/antiholinergicheskie-preparatyi-spisok-mehanizm-deystviya-antiholinergicheskogo-preparata

Bronkholitiki

Тиотропиум бромид - новый антихолинергический препарат длительного действия

Бронхолитики- базисная терапия.

Основнойдиагностический критерий ХОБЛ:

Наличиечастично необратимой обструкции –увеличение ОФВ1 меньше 15% или 200,0 мл.через 30-40 минут после ингаляциисимпатомиметика или холинолитика приисследовании вентиляционной функциилёгких.

Тактикалечения в зависимсти от стадии ХОБЛ

0и 1 стадии:бронходилататоры короткого действияпо потребности

2и 4 стадии: постоянноеприменение бронходилататоров (монотерапия или комбинация)

Компонентыбронхиальной обстукции при ХОБЛ

Необратимый– «эмфизематозный»:

  • центриацинарная эмфизема
  • снижение эластической тяги лёгочной ткани
  • ранний экспираторный коллапс
  • деформация и сужение мелких бронхов

Компонентыбронхиальной обструкции при ХОБЛ

Обратимый– «бронхитический»:

  • воспалительный отёк слизистой дыхательных путей
  • гиперплазия подслизистых желёз и бокаловидных клеток
  • гиперпродукция слизи
  • повышенный тонус гладкой мускулатуры бронхов – бронхоконстрикция

Холинергическаяиннервация является доминирующимнейрогенным механизмом бронхообструкциипри ХОБЛ. Антихолинэргические препараты– приоритетное направление бронхолитическойтерапии ХОБЛ.

Последовательностьподбора терапии бронходилататорами:

1стадия(ОФВ1 80%): М – холинолитики при обострении, 2 – агонисты короткого действия попотребности.

2стадия(50%ОФВ180%):М – холинолитики постоянно, 2-агонисты короткого действия попотребности.

https://www.youtube.com/watch?v=mlBqCWN8cBo

Бронходилататорыпри стабильной ХОБЛ:

!Предпочтительны ингаляционные формыпрепаратов

!Предпочтительны пролонгированные формыпрепаратов

!Выбор между холинолитиками, 2-агонистами,теофиллином или их комбинациейосуществляется с учётом индивидуальногоэффекта, переносимости и доступности.

Последовательностьподбора терапии бронходилатарами

3стадия(30%ОФВ150%):М- холинллитики постоянно, 2-агонистыпостоянно; метилксантины по показаниям.

4стадия (30%ОФВ1):М- холинллитики и 2-агонистыпостоянно; метилксантины .

Парасимпатическийтонус – обратимый компонент бронхообструкциипри ХОБЛ.

Холинолитикиболее эффективны для лечения ХОБЛ, чем2-агонисты.

ИнгаляционныеМ-холинолитики при ХОБЛ

Ипратропиумбромид (Атровент) – 20мкг/d

Окситропиумбромид (оксивент) – 100 мкг/d

Тиотромиумбромид (Спирива) – 18 мкг/d

Комбинированныепрепараты:

1)Ипратропиум бромид( 20мкг/d)\Фенотерол (50 мкг/d)(Беродуал)

2)Ипратропиум бромид (20мкг/d)\Сальбутамола сульфат (120 мкг/d)(Комбивент)

Антихолинэргическиепрепараты

М– холинолитики – конкурентные антагонистыацеилхолина блокируют мускариновыерацепторы, устраняя эффектыпарасимпатикотонии на постсинаптическиерецепторы бронхов. Количество рецепторовне уменьшается с возрастом больных

Тиотропий– это ингаляционный антихолинергическийпрепарат, применяемый один раз в день,который действует за счёт длительнойблокады М3 – рецепторов. Четвертичноеаммониевое производное.

Клиническаяфармакология холинолитиков:

Абсорбция– 7% ипратропий, 19,5% тиотропий

Связьс белками – 9% импратропий, 72% тиотропий

Начало действия(мин)Максимум (ч)Длительность(ч)
5 – 121 -24 – 8
524
5 – 151 -26 – 8

ПреимуществоТиотропия бромида над Ипратропиумом:

 Холиноблокирующеедействие в 10 раз сильнее

 Высокаяселективность действия на М3 и М1 рецепторы

 Продолжительностьдействия до 24 часов

Скоростьнаступления и выраженностьбронходилатациизначительно выше (ОФВ1, ПВС)

 Большоеснижение одышки (в баллах)

 Большоеснижение потребности в 2-агонистахкороткого действия

 Улучшение«качества жизни» больных

 Уменьшениеколичества и тяжести обострений ХОБЛ

 Уменьшениегоспитализаций в связи с обострениемХОБЛ

Показанияк применению Тиотропия– Спирива показана в качествеподдерживающей терапии у пациентов сХОБЛ, включая хронический бронхит иэмфизему (поддерживающая терапия присохраняющейся одышке и для предупрежденияобострений).

Противопоказанияк назначениюМ-холинолитиков:

 Повышеннаячувствительность к атропину и егопроизводным

 Гиперчувствительностьк лецитину сои, арахису и родственнымпродуктам (для ИБ)

 Закрытоугольнаяглаукома

 Гипертрофияпростаты

 Первыйтриместр беременности

 Детямдо 18 лет – ТБ, до 6 лет – ИБ.

Побочныедействияингаляционных М – холинолитиков:

 Сухостьво рту

 Горькийпривкус

 Местноераздражение и боль в горле

 Головнаяболь

 Тахикардия

 Реакцияповышенной чувтвительности (единичныеслучаи ангионевротического отёка)

 Затруднениеи задержка мочеиспускания

 Нечёткоезрение и острая глаукома

 Кашель,развитие парадоксального бронхоспазма(как на любые другие ингаляционныесредства)

2– симпатомиметики

Комбинированныепрепараты:

1.Ипратропиум бромид (20мкг/d)\Фенотерол(50мкг/d)(Беродурал)

2.Ипратропиум бромид (20мкг/d)\Сальбутамоласульфат (120 мкг/d)(Комбивент)

Селективные2-симпатомиметики

Короткогодействия (6ч):

Тербуталин(Бриканил) – 500 мкг/d

Левальбутерол(R-сальбутамол)

Длительногодействия (12ч):

Стимуляция2– адренорецепторов гладких мышщ

Активацияаденилатциклазы, образующей комплексс G-протеином

Активацияпротеинкиназы А

Фосфорилированиевнутриклеточных белков, ингибированиекиназ лёгких цепей миозина

Снижениевнутриклеточного Са.

ОткрытиеСа – активируемых К- каналов

Фенотерол– низкоселективный 2–симпатомиметик

 Болеевыраженное бронходилатирующее действие

 Большаясистемная абсорбция – большая частотакардиоваскулярных побочных действий

 Нерекомендовано широкое применениефенотерола – риск повышения смертности

НЕЛЬЗЯПРИМЕНЯТЬ НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ 2– АГОНИСТЫ:

Орципреналин– Астмопент

Гексопреналин- Ипрадол

Побочныедействия 2-агонистов:

 Тахикардия,ишемия миокарда

 Гипокалиемия:удлинение интервала QT,нарушения ритма (в том числе фатальные)

 Головнаяболь, головокружение

 Приливы

 Возбуждение

 Тремор

 СнижениеДАД

 СиндромBezold-Jarischс остановкой сердца

 Увеличениеуровня инсулина, глюкозы, лактата, жирныхкислот.

Осторожностьв применении 2-агонистов:

 ИБС:стенокардия

 Аритмии

 АГ

Конвульсивныерасстройства

Гипертиреоз

 Сахарныйдиабет

Комбинацияс диуретиками

Механизмыразвития толерантности к 2-агонистам

 Развитиеденситизации к бронхопротективномудействию агонистов при регулярном ихприменении (накопление цАМФ переводитрецептор в неактивное состояние)

Избыточнаястимуляция рецепторов (разобщениерецептора с G-протеиноми аденилатциклазой); уменьшение числарецепторов; генетический полиморфизмгенов на 5qхромосоме; накопление S-изомеров2-агонистов.

ТЕОФИЛЛИНЫ

Короткогодействия:

Эуфиллин– амп. 2,4% р-ра по 5 и 10 мл.

Длительногодействия:

Теопек– табл. 100, 200, 300 мг.

Дурофиллин– капс. 125, 250 мг.

Теотард– капс. 200, 350, 500 мг.

Эуфилонг– капс. 250, 375 мг.

Эуфиллинретард N- табл. 250 мг.

Ретафил– табл. 200, 300 мг.

Вентакс– капс. 100, 200, 300 мг.

Диффумал24, табл. 100, 200 мг.

Механизмдействия :

-Ингибиторы фосфодистеразы (3,4 изоферменты)

-Антагонизм к аденозиновым рецепторам

-Угнетение чувствительности дыхательныхпутей к различным стимулам

-Слабое противовоспалительное действие

-Уменьшение системной лёгочной гипертензии

-Усиление работы дыхательных мышц

-Усиление диуреза

– Стимуляция ЦНС

Побочныедействия теофиллинов:

(притерапевтической концентрации 5– 15 мкг/мл)

-Тошнота

-Рвота

-Тахикардия

-Бессонница

-Беспокойство, раздражительность

-Диарея

-Мелкий тремор скелетной мускулатуры

-Увеличение диуреза

(приконцентрации более 20мкг/мл):

-Постоянная рвота

-Аритмии, в т. ч. фатальные

-Судороги

Увеличениеконцентрации:

  1. возраст более 60 лет;

  2. лихорадка;

  3. Циметидин;

  4. Ципрофлоксацин.

Схемаподбора дозы Теофиллина

Начальнаядоза: 300 мг/сут.в 2 –3 приёма

Через3 сут. В случае нормальной переносимости:400 мг/сут. в 2-3приёма.

Через3 сут. В случае нормальной переносимости:600 мг/сут. в 2-3 приёма.

Источник: https://StudFiles.net/preview/2243521/

ТИОТРОПИУМ-НАТИВ

Тиотропиум бромид - новый антихолинергический препарат длительного действия

Капсулы с порошком для ингаляций твердые №3, со слегка желтоватым оттенком, прозрачные, бесцветные; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

1 капс.
тиотропия бромида моногидрат22.5 мкг
 что соответствует содержанию тиотропия18 мкг

Вспомогательные вещества: натрия бензоат – 20 мкг, лактозы моногидрат – 10 мг.

Капсулы твердые №3: гипромеллоза – 100%.

10 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) вместе с устройством для ингаляций или без него. – пачки картонные.10 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) вместе с устройством для ингаляций или без него. – пачки картонные.

10 шт. – упаковки контурные ячейковые (6) вместе с устройством для ингаляций или без него. – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Бронхолитическое средство – блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.

Обладает одинаковым сродством к различным подтипам м-холинорецепторов от м1 до м5. В результате ингибирования м3-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч.

Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленным высвобождением из связи с м3-рецепторами, по сравнению с ипратропия бромидом.

При ингаляционном введении тиотропия бромид, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное действие, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов.

Высвобождение тиотропия бромида из связи с м2-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с м3-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленное высвобождение из связи с ними обусловливают интенсивный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.

Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного действия.

В клинических исследованиях было показано, что через 30 мин после однократной дозы тиотропий бромид на протяжении 24 ч значительно улучшает функцию легких (увеличение ОФВ1 и ФЖЕЛ).

Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными.

В течение года не наблюдалось толерантности бронходилатирующего эффекта.

Тиотропия бромид значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Тиотропия бромид существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Фармакокинетика

Тиотропия бромид – четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворим в воде.

Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка.

При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких.

Cmax в плазме крови достигается через 5 мин после ингаляции. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия.

При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.

Связывание с белками плазмы – 72%. Vd – 32 л/кг. В равновесном состоянии Cmax в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. Css в плазме крови составляли 3-4 пг/мл.

Не проникает через ГЭБ.

Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (хинидина, кетоконазола, гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.

После ингаляционного введения терминальный T1/2 составляет 5-6 дней. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 мл/мин, при индивидуальной вариабельности 22%. Тиотропия бромид после в/в введения выводится, в основном, с мочой в неизмененном виде – 74%.

После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, остальная часть, не всосавшаяся в кишечнике, выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата.

После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 недели, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.

У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 лет, до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 лет), что обусловлено, по-видимому, снижением функции почек с возрастом.

После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) до 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC0-4 на 43%).

При нарушении функции почек после ингаляционного и в/в введения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс.

При легком нарушении функции почек (КК 50-80 мл/мин), часто наблюдаемом у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно (после в/в введения увеличение AUC0-4 на 39%).

У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (КК < 50 мл/мин) после в/в введения ипратропия бромида наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82% повышение AUC0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.

Показания

В качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Противопоказания

I триместр беременности; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к тиотропия бромиду; повышенная чувствительность к атропину или его производным (в т.ч. к ипратропию и окситропию).

Дозировка

Применяют в виде ингаляций 1 раз/сут. Доза зависит от используемой лекарственной формы.

Со стороны пищеварительной системы: небольшая сухость во рту, часто исчезающая при продолжении лечения (≥ 1% и < 10%); кандидоз полости рта (≥ 0.1% и < 1%); запор, гастроэзофагеальный рефлюкс (≥ 0.01% и < 1%); в единичных случаях - кишечная непроходимость (включая паралитический илеус), дисфагия.

Со стороны дыхательной системы: дисфония, бронхоспазм, кашель и местное раздражение глотки (≥ 0.1% и < 1%); носовое кровотечение (≥ 0.01% и < 1%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение (≥ 0.01% и < 1%); в единичных случаях - суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия.

Со стороны ЦНС: головокружение (≥ 0.1% и < 1%).

Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания у мужчин с предрасполагающими факторами, инфекции мочевого тракта (≥ 0.01% и < 1%).

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа (≥ 0.01% и < 1%); в единичных случаях - ангионевротический отек.

Прочие: в единичных случаях – нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления (≥ 0.01% и < 1%); глаукома.

Большинство приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием тиотропия бромида.

Особые указания

С осторожностью следует применять при закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, обструкции шейки мочевого пузыря.

Не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма.

После ингаляции возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Процесс ингаляции может вызвать бронхоспазм.

В период лечения следует тщательно контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью (КК ≤ 50 мл/мин).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Случаи головокружения и нечеткости зрения при применении препарата могут оказать негативное влияние на вышеупомянутую способность.

Беременность и лактация

Противопоказано применение в I триместре беременности.

Во II и III триместрах беременности и в период лактации тиотропия бромид следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/tiotropiumnativ/

Медикаментозное лечение бронхита: обзор лекарственных препаратов, используемых при лечении хронической обструктивной болезни легких

Тиотропиум бромид - новый антихолинергический препарат длительного действия

– Антихолинергические средства. Антихолинергические средства расслабляют мышцы бронхов и расширяют  дыхательные пути. Бронхорасширители не изменяют  общее течение заболевания. Однако эти лекарства помогают снять  одышку и улучшить качество жизни.

Антихолинергические средства, используемые при  ХОБЛ включают в себя препараты  короткого действия ипратропиума бромид (Атровент)и длительного действия тиотропия бромида (Спиривы).

Они считаются стандартными лекарствами для ХОБЛ.

Один комбинированный ингаляционный препарат, содержащий как ипратропиум, так и  бета2-агонист альбутерол (Combivent) может быть более эффективным, чем любой препарат в одиночку.

Длительное действие антихолинергических препаратов наряду с ингаляционными кортикостероидами  и длительно действующими  бета-2-агонистами  могут уменьшить число обострений, улучшить  функцию легких и качество жизни, что позволит избежать  госпитализации.

Для пациентов, которые испытывают частые симптомы хронического бронхита в качестве первичной терапии используются пролонгированные бета-агонисты в дополнение с регулярным  применением ингаляционных кортикостероидов.

– Бета-2-агонисты. Всем пациентам с хроническим бронхитом II – IV стадии рекомендуется принимать длительно действующие бета-2-агонисты. У пациентов с непостоянными симптомами хронической обструктивной болезнью легких, например, при физических нагрузках, рекомендуется применение короткодействующих бронхолитиков.

Альбутерол (провентил, саламол, вентолин) является стандартным  препаратом короткого действия бета-2 агонистов.

Другие препараты  включают в себя:

– Фенотерол; – Левалбутерола гидрохлорид (Ксопенекс) – Левалбутерола тартрат

– Пирбутерол (Maxair)

Нет никаких доказательств, что одни препараты  бета-2-агонистов лучше, чем другие.

– Препараты бета-2-агонисты  длительного действия. Бронхолитики  длительного действия более эффективны, чем короткого действия  для пациентов со  значительными  долгосрочными  симптомами ХОБЛ.

Препараты длительного действия бета-2-агонистов –  сальметерол (Серевент) и формотерол (Форадил) особенно эффективны в качестве длительной поддерживающей терапии ХОБЛ. Они уменьшают обострения на 20 – 25% и  могут помочь предотвратить бактериальные осложнения  в дыхательных  путях, и реально улучшить  функции легких.

Некоторые ингаляционные препараты  объединяют бета-2-агонисты  длительного действия и кортикостероиды (например, Advair, Серетид и Симбикорт). Сочетание кортикостероидов  и пролонгированных бета2-агонистов  может уменьшить обострения и улучшить  функцию легких, но оно также может увеличить риск развития пневмонии.

– Кортикостероиды.Кортикостероиды являются мощными противовоспалительными препаратами:

– Оральные кортикостероиды предназначены  для лечения обострений ХОБЛ. Исследования показывают, что они лучше, чем ингаляционные кортикостероиды для этой цели.

Они сокращают время восстановления и продолжительность пребывания в больнице, но они не снижают смертность и не влияет на долгосрочное развитие болезни.

Оральные кортикостероиды не должны быть регулярно использованы  для стабилизации заболевания из-за повышенного риска побочных эффектов.

Оральные кортикостероиды рекомендуются для начального лечения больных, которые госпитализированы с обострением  ХОБЛ.

Ингаляционные кортикостероиды. Ингаляционные кортикостероиды  являются основой терапии астмы. Однако их основное применение при ХОБЛ  –  лечение  обострений, а не для долгосрочное  применение.

– Теофиллин и метилксантины. Эти препараты используются у пациентов с более тяжелыми обострениями, при неэффективности использования  кортикостероидов, кислорода или антибиотиков.

Эти препараты не значительно улучшают функции легких.  Некоторые специалисты считают, что скромные преимущества этих препаратов не перевешивают риск развития токсических побочных эффектов.

Побочные эффекты, как правило, связаны с количеством теофиллина в крови.

При высоких дозах, они могут включать тошноту, беспокойство, головные боли, бессонницу, рвоту, нерегулярное сердцебиение, тремор и судороги.

Разновидности  ингаляционных препаратов

Дозированные ингаляторы. Это устройство позволяет точные дозы препарата доставлять  непосредственно в легкие. Камера холдинга  или  спейсер улучшают доставку, предоставляя пациенту больше времени для вдыхания  лекарства.

орошковые ингаляторы. Ингаляторы сухих порошков  доставляют препарат в порошкообразной форме непосредственно в легкие. ПИ также эффективны, как ДИ,  ими  легче управлять, особенно для пожилых людей.

Влажность или высокие  температуры могут  повлиять на их  производительность, так что эти устройства не должны храниться в местах с повышенной влажностью (например, в  ванной  комнате), либо в местах с высокой температурой (например, в бардачке автомобиля в летние месяцы).

Аэрозольные ингаляторы (спреи). Они представляют собой устройство, которое распыляет лекарство с помощью газа.
Дозированные ингаляторы являются быстрым способом введения лекарства непосредственно в бронхи, улучшая тем самым дыхательные функции.

Лекарства, улучшающие отхождение мокроты

Пациенты, имеющие  постоянный кашель, сопровождающийся выделением мокроты  должны использовать  лекарства, позволяющие  ослабить  выработку секрета и способствующих  выводу его из  легких.

– Отхаркивающие средства. Отхаркивающие средства, такие как  гвайфенезин, стимулируют  выведение потока  секреторных выделений из  дыхательных  путей. Отхаркивающие средства мало эффективны у пациентов с ХОБЛ.

– Муколитики. Муколитики содержат вещества, которые делают густую слизь более водянистой и дают возможность её легче откашлять. Хотя муколитики,  как правило, не рекомендуется для людей с ХОБЛ, есть некоторые доказательства того, что они могут уменьшить число обострений у некоторых пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ.

Антихолинергические препараты, по-видимому, способствуют снижению производства слизи. Препараты бета-2-агонисты и теофиллин  улучшают качество  слизи.

– Статины. Препараты, используемые для снижения уровня холестерина,  могут также помочь защитить легкие больных ХОБЛ, в частности, в связи с их противовоспалительным действием. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы доказать эти преимущества, а также для определения оптимальной дозы статинов для больных ХОБЛ.

Альфа-1-антитрипсин.Некоторым пациентам  с дефицитом альфа-1-антитрипсина  еженедельно вводили внутривенно  альфа-1-антитрипсин.

Исследования показали, что эта терапия не может быть рекомендована для больных ХОБЛ с  дефицитом альфа-1-антитрипсина, потому что лечение является дорогостоящим, и нет достаточных  доказательств, что оно позволяет снизить частоту обострений и улучшает функцию легких.

Антибиотики

Лечение острого бронхита или пневмонии у больных ХОБЛ. Люди с ХОБЛ имеют  повышенный риск развития  пневмонии, и любая инфекция в дыхательных путях может ухудшить симптомы и функции легких. Пациенты с острым бронхитом или пневмонией, имеющие  признаки бактериальной инфекции, такие как зеленая или желтая мокрота, как правило, нуждаются в антибиотиках.

Пневмококки, гемофильная палочка, моксарелла  являются наиболее распространенными причинами пневмонии или обострения у людей с ХОБЛ.

Выбор антибиотика зависит от бактерий,  и бактериальной устойчивости к обычным антибиотикам.

Проведение профилактических курсов антибиотикотерапии  пациентам с частыми обострениями не рекомендуется, поскольку эта практика способствует развитию резистентности бактерий.

– Бета-лактамные антибиотики – новые лекарства. Они нарушают клеточные стенки бактерий и являются менее токсичными.

Пенициллины. Пенициллин был первым антибиотиком. Много форм  этого препарата по-прежнему широко используются в наше время:

– Производные пенициллина – аминопенициллины, в частности, амоксициллин (Амоксил, флемоксин , Trimox, Wymox), в настоящее время являются наиболее распространенными в использовании.

– Амоксициллин стоит недорого, и одно время он был очень эффективен против S. пневмонии. К сожалению, устойчивость бактерий к амоксициллину значительно возросла.  Ампициллин  обладает похожим действием, но он требует более высоких доз и имеет более тяжелые желудочно-кишечные побочные эффекты, чем амоксициллин.

– Амоксициллин-клавуланат (Аугментин, амоксиклав), антибиотик дополнен клавулановой кислотой, что повышает его эффективность. Он эффективен  против широкого спектра бактерий и используется для более серьезных обострений.

– Цефалоспорины. Большинство из этих антибиотиков не очень эффективны против бактерий, которые выработали устойчивость к пенициллину, и они используются только для более серьезных обострений. Они классифицируются в соответствии с их поколением:

  • Второе поколение: цефаклор (цеклор), цефуроксим (цефтин), цефпрозил (цефзил) и лоракарбеф (лорабид).
  • Третье поколение: цефподоксим (Вантин),цефдинир (Омнисеф), цефдиторен (Spectracef), цефиксим (Супракс) и цефтибутен (Цедекс) , цефтриаксон (Роцефин).

Эти антибиотики эффективны против широкого спектра грамотрицательных бактерий, а некоторые из них также способны лечить пенициллинорезистентные инфекции при пневмонии.

– Фторхинолоны (хинолоны). Фторхинолоны (“хинолонов”) приводят к необратимому нарушению биосинтеза  ДНК и РНК в микробной клетке. Эти антибиотики используются для более тяжелых обострений.

– “Респираторные хинолоны” в настоящее время являются наиболее эффективными препаратами, против широкого спектра бактерий.  К ним относятся  левофлоксацин (Levaquin) и гемифлоксацин (Factive). Левофлоксацин был первым препаратом, одобренным специально для пенициллинорезистентных бактерий при пневмонии. Некоторые из новых фторхинолонов необходимо принимать только один раз в день.

  • Четвертое поколение фторхинолонов –  моксифлоксацин (Авелокс) и клинафлоксацин (находится еще в разработке) доказывают свою эффективность в отношении анаэробных бактерий.

Когда речь заходит о лечении обострений хронического бронхита, так называемая  вторая линия антибиотиков (амоксициллин, клавуланат, макролиды второго или третьего поколения, цефалоспорины и фторхинолоны) оказывается более эффективной и безопасной, по сравнению с первым поколением антибиотиков (ампициллин, доксициклин и триметоприм / сульфаметоксазол).

Макролиды и азалиды. Макролиды и азалиды также влияют на генетику бактерий. Эти препараты включают:

– Азитромицин (Зетамакс, Зи-фактор) – Кларитромицин (Биаксин) – Эритромицин

– Рокситромицин (Рулид)

Эти антибиотики эффективны против атипичных бактерий, таких как микоплазма и хламидии. Макролиды и азалиды также эффективны против S. pneumoniae и M.сatarrhalis, но растет резистентность бактерий к этим препаратам.

Исследования показали, что использование  азитромицина наряду с обычным  лечением  уменьшает частоту обострений ХОБЛ и улучшает качество жизни.

  Однако при длительном применении  азитромицина у некоторых пациентов отмечалось  незначительное  снижение  слуха и нарушение сердечного ритма.

Тетрациклины. Тетрациклины ингибируют рост бактерий. Они включают в себя доксициклин, тетрациклин и миноциклин. Данные антибиотики  могут быть эффективными против S. pneumoniae и M.

сatarrhalis, но бактерии, устойчивые к пенициллину, часто также устойчивы к доксициклину. Побочные эффекты тетрациклинов  включают реакции кожи к солнечному свету, жжение в горле и изменение цвета зубов.

Триметоприм-сульфаметоксазол. Триметоприм-сульфаметоксазол (Бактрим, Котримоксазол и Septra) дешевле, чем амоксициллин и особенно эффективен для взрослых с мягкими бактериальными инфекциями верхних дыхательных путей, страдающих аллергией на пенициллин.

Препарат уже не эффективен против определенных штаммов стрептококков. Он не должен быть использован у больных, чьи инфекции возникают после стоматологических работ, или у людей, страдающих аллергией на сульфаниламидные препараты.

Аллергические реакции могут быть очень серьезными.

Источник: http://www.f-med.ru/pulmonologia/bronhit_lechenie.php

tiotropium bromide / тиотропий бромид инструкция по применению активного вещества

Тиотропиум бромид - новый антихолинергический препарат длительного действия

Бронхолитическое средство – блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.

Обладает одинаковым сродством к различным подтипам м-холинорецепторов от М1 до М5. В результате ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч.

Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленным высвобождением из связи с М3-рецепторами, по сравнению с ипратропия бромидом.

При ингаляционном введении тиотропия бромид, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное действие, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов.

Высвобождение тиотропия бромида из связи с М2-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с М3-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленное высвобождение из связи с ними обусловливают интенсивный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.

Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного действия.

В клинических исследованиях было показано, что через 30 мин после однократной дозы тиотропий бромид на протяжении 24 ч значительно улучшает функцию легких (увеличение ОФВ1 и ФЖЕЛ).

Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными.

В течение года не наблюдалось толерантности бронходилатирующего эффекта.

Тиотропия бромид значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Тиотропия бромид существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Режим дозирования

Применяют в виде ингаляций 1 раз/сут. Доза зависит от используемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: небольшая сухость во рту, часто исчезающая при продолжении лечения (≥ 1% и < 10%); кандидоз полости рта (≥ 0.1% и < 1%); запор, гастроэзофагеальный рефлюкс (≥ 0.01% и < 1%); в единичных случаях - кишечная непроходимость (включая паралитический илеус), дисфагия.

Со стороны дыхательной системы: дисфония, бронхоспазм, кашель и местное раздражение глотки (≥ 0.1% и < 1%); носовое кровотечение (≥ 0.01% и < 1%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение (≥ 0.01% и < 1%); в единичных случаях - суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия.

Со стороны ЦНС: головокружение (≥ 0.1% и < 1%).

Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания у мужчин с предрасполагающими факторами, инфекции мочевого тракта (≥ 0.01% и < 1%).

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа (≥ 0.01% и < 1%); в единичных случаях - ангионевротический отек.

Прочие: в единичных случаях – нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления (≥ 0.01% и < 1%); глаукома.

Большинство приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием тиотропия бромида.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.