Топотекан (Гикамтин) в лечении больных мелкоклеточным раком легкого c неблагоприятным прогнозом: при распространенной форме, рецидивах и метастатическом поражениии головного мозга

Содержание

Мелкоклеточный рак легкого

Топотекан (Гикамтин) в лечении больных мелкоклеточным раком легкого c неблагоприятным прогнозом: при распространенной форме, рецидивах и метастатическом поражениии головного мозга

Мелкоклеточный рак легкого – гистологический тип злокачественной опухоли легких с крайне агрессивным течением и плохим прогнозом. Клинически проявляется кашлем, кровохарканьем, одышкой, болью в груди, слабостью, похуданием; в поздних стадиях – симптомами медиастинальной компрессии.

Инструментальные методики диагностики мелкоклеточного рака легких (рентгенография, КТ, бронхоскопия и др.) должны быть подтверждены результатами биопсии опухоли или лимфоузлов, цитологического анализа плеврального экссудата.

Хирургическое лечение мелкоклеточного рака легких целесообразно только на ранних стадиях; основная роль отводится полихимиотерапии и лучевой терапии.

Мелкоклеточный рак легкого относится к числу интен­сивно пролиферирующих опухолей с высоким потенциалом злокачественности.

В пульмонологии мелкоклеточный рак легкого встречается значительно реже (15-20%), чем немелкоклеточный (80–85%), однако для него характерны быстрое развитие, обсеменение всей легочной ткани, ранее и обширное метастазирование.

В подавляющем большинстве случаев мелкоклеточный рак легкого развивается у курящих пациентов, чаще у мужчин. Наибольшая заболеваемость фиксируется в возрастной группе 40-60 лет.

Практически всегда опухоль начинает развиваться как центральный рак легкого, однако очень скоро метастазирует в бронхопульмональные и медиастинальные лимфоузлы, а также отдаленные органы (кости скелета, печень, головной мозг). Без специального противоопухолевого лечения медиана выживаемости составляет не более 3-х месяцев.

Причины

Основной и самой весомой причиной мелкоклеточного рака легкого считается табакокурение, а главными отягощающими факторами – возраст пациента, стаж никотиновой зависимости и количество выкуриваемых в день сигарет. В связи с все большим распространением пагубной привычки среди женщин в последние годы прослеживается тенденция увеличения заболеваемости мелкоклеточным раком легкого среди представительниц слабого пола.

К числу других потенциально значимых факторов риска относятся: наследственная отягощенность по онкопатологии, неблагополучная экология в регионе проживания, вредные условия труда (контакт с мышьяком, никелем, хромом). Фоном, на котором наиболее часто возникает рак легкого, может служить перенесенный туберкулез органов дыхания, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Проблема гистогенеза мелкоклеточного рака легкого в настоящее время рассматривается с двух позиций – энтодермальной и нейроэктодермальной. Сторонники первой теории склоняются к точке зрения, что этот тип опухоли развивается из клеток эпителиальной выстилки бронхов, которые по строению и биохимическим свойствам близки к клеткам мелкоклеточного рака.

Другие исследователи придерживаются мнения, что начало развитию мелкоклеточного рака дают клетки APUD-системы (диффузной нейроэндокринной системы). Эта гипотеза подтверждается наличием в опухолевых клетках нейросекреторных гранул, а также повышением секреции биологически активных веществ и гормонов (серотонина, АКТГ, вазопрессина, соматостатина, кальцитонина и др.

) при мелкоклеточном раке легкого.

Стадирование мелкоклеточного рака по международной системе TNM не отличается от такового при других типах рака легкого. Однако до настоящего времени в онкологии актуальна классификация, выделяющая локализованную (ограниченную) и распространенную стадии мелкоклеточного рака легкого.

Ограниченная стадия характеризуется односторонним опухолевым поражением с увеличением прикорневых, медиастинальных и надключичных лимфоузлов. При распространенной стадии отмечается переход опухоли на другую половину грудной клетки, раковый плеврит, метастазы.

Около 60% выявленных случаев приходится на распространенную форму (III–IV стадия по системе TNM).

В морфологическом отношении внутри мелкоклеточного рака легких различают овсяноклеточный рак, рак из клеток промежуточного типа и смешанный (комбинированный) овсяноклеточный рак. Овсяноклеточный рак микроскопически представлен пластами мелких веретенообразных клеток (в 2 раза крупнее лимфоцитов) с округлыми или овальными ядрами.

Рак из клеток промежуточного типа характеризуется клетками большего размера (в 3 раза больше лимфоцитов) округлой, продолговатой или полигональной формы; ядра клеток имеют четкую структуру.

О комбинированном гистотипе опухоли говорят при сочетании морфологических признаков овсяноклеточного рака с признаками аденокарциномы или плоскоклеточного рака.

Симптомы мелкоклеточного рака легких

Обычно первым признаком опухоли служит затяжной кашель, который часто расценивается как бронхит курильщика. Настораживающим симптомом всегда является появление примеси крови в мокроте.

Также характерны боли в грудной клетке, одышка, потеря аппетита, снижение веса, прогрессирующая слабость.

В ряде случаев мелкоклеточный рак легкого клинически манифестирует с обтурационной пневмонии, вызванной окклюзией бронха и ателектазом части легкого, или экссудативного плеврита.

В поздних стадиях, при вовлечении в процесс средостения, развивается медиастинальный компрессионный синдром, включающий дисфагию, осиплость голоса вследствие паралича гортанного нерва, признаки сдавления верхней полой вены. Часто встречаются различные паранеопластические синдромы: синдром Кушинга, миастенический синдром Ламберта-Итона, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Для мелкоклеточного рака легкого характерно раннее и распространенное метастазирование во внутригрудные лимфатические узлы, надпочечники, печень, кости и головной мозг. В этом случае симптомы соответствуют локализации метастазов (гепатомегалия, желтуха, боли в позвоночнике, головные боли, приступы потери сознания и др.).

Для правильной оценки степени распространенности опухолевого процесса клиническое обследование (осмотр, анализ физикальных данных) дополняется инструментальной диагностикой, которая осуществляется в три этапа. На первом этапе визуализация мелкоклеточного рака легкого достигается с помощью лучевых методов – рентгенографии грудной клетки, КТ легких, позитронно-эмиссионной томографии.

Задачей второго этапа служит морфологическое подтверждение диагноза, для чего производится бронхоскопия с биопсией, плевральная пункция с забором экссудата, биопсия лимфоузлов, диагностическая торакоскопия.

В дальнейшем полученный материал подвергается гистологическому или цитологическому анализу.

На заключительном этапе исключить отдаленное метастазирование позволяет МСКТ брюшной полости, МРТ головного мозга, сцинтиграфия скелета.

Лечение и прогноз

Четкое стадирование мелкоклеточного рака легкого определяет возможности его хирургического или терапевтического лечения, а также прогнозирование выживаемости.

Оперативное лечение мелкоклеточного рака легкого показано только на ранних стадиях (I-II). Но даже в этом случае оно обязательно дополняется несколькими курсами послеоперационной полихимиотерапии.

При таком сценарии ведения пациентов 5-летняя выживаемость в рамках данной группы не превышает 40%.

Остальным больным с локализованной формой мелкоклеточного рака легкого назначается от 2 до 4-х курсов лечения цитостатиками (циклофосфан, цисплатин, винкристин, доксорубицин, гемцитабин, этопозид и др.

) в режиме монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с облучением первичного очага в легком, лимфоузлов корня и средостения. При достижении ремиссии дополнительно назначается профилактическое облучение головного мозга для снижения риска его метастатического поражения.

Комбинированная терапия позволяет продлить жизнь больным с локализованной формой мелкоклеточного рака легкого в среднем на 1,5-2 года.

Пациентам с местнораспространенной стадией мелкоклеточного рака легкого показано проведение 4-6 курсов полихимиотерапии. При метастатическом поражении головного мозга, надпочечников, костей используется лучевая терапия.

Несмотря на чувствительность опухоли к химиотерапевтическому и лучевому лечению, рецидивы мелкоклеточного рака легких очень часты.

В ряде случаев возникшие рецидивы рака легкого оказываются рефрактерными к противоопухолевой терапии – тогда средняя выживаемость обычно не превышает 3–4 месяцев.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_pulmonology/small-cell-lung-cancer

Причины развития мелкоклеточного рака легких

В природе, существует масса причин развития злокачественного новообразования в легких, но есть основные, с которыми мы сталкиваемся практически каждый день:

  • табакокурение;
  • воздействие радона;
  • асбестоз легких;
  • вирусное поражение;
  • пылевое воздействие.

Клинические проявления мелкоклеточного рака легких

Симптомы мелкоклеточного рака легких:

  • кашель длительного характера, либо вновь появившийся кашель с изменениями обычного для пациента;
  • отсутствие аппетита;
  • потеря в весе;
  • общее недомогание, усталость;
  • одышка, боли в области грудной клетки и легких;
  • изменение голоса, хрипота (дисфония);
  • боли в позвоночнике с костях (происходит при метастазах в кости);
  • приступы эпилепсии;
  • рак легких, 4 стадия — происходит нарушение речи и появляются сильные головные боли.

 Степени мелкоклеточного рака легких

  • 1 стадия — размер опухоли в диаметре до 3 см., опухоль поразила одно легкое. Метастазирования нет.
  • 2 стадия – размер опухоли в легком составляет от 3 до 6 см., блокирует бронх и прорастает в плевру, вызывает ателектаз;
  • 3 стадия — опухоль стремительно переходит в соседние органы, ее размер увеличился от 6 до 7 см., происходит ателектаз всего легкого. Метастазы в соседних лимфатических узлах.
  • 4 стадия мелкоклеточного рака легкого характеризуется распространением злокачественных клеток в отдаленные органы человеческого организма и вызывает такие симптомы как:
  1. головные боли;
  2. охриплость либо вообще потерю голоса;
  3. общее недомогание;
  4. потерю аппетита и резкое снижение в весе;
  5. боли в спине и пр.

Диагностика мелкоклеточного рака легких

Несмотря на все клинические осмотры, сбор анамнеза и прослушивание легких, также необходима качественная диагностика заболевания, которая проводится с помощью таких методов как:

  • сцинтиграфия скелета;
  • рентгенография грудной клетки;
  • развернутый, клинический анализ крови;
  • компьютерная томография (КТ);
  • анализы функционирования печени;
  • магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ);
  • анализ мокроты (цитологическое исследование с целью обнаружения раковых клеток);
  • плевроцентез (забор жидкости из полости грудной клетки вокруг легких);
  • биопсия – наиболее частый метод диагностирования злокачественного новообразования. Проводится в виде изъятия частицы фрагмента пораженной ткани для дальнейшего исследования его под микроскопом.

Проводить биопсию возможно несколькими способами:

  • бронхоскопия в сочетании с биопсией;
  • пункционная биопсия проводится с помощью КТ;
  • эндоскопическое ультразвуковое исследование с биопсией;
  • медиастиноскопия в сочетании с биопсией;
  • открытая биопсия легких;
  • плевральная биопсия;
  •  видеоторакоскопия.

Лечение мелкоклеточного рака легких

Наиболее важное место в лечении мелкоклеточного рака легкого занимает химиотерапия. При отсутствии соответствующего лечения рака легких пациент умирает через 5-18 недель после установления диагноза.

Увеличить показатель смертности до 45 – 70 недель, помогает полихимиотерапия.

Используют ее, как в качестве самостоятельного метода терапии, так и в сочетании с хирургическим вмешательством либо лучевой терапией.

Целью данного лечения, является полная ремиссия, которую обязательно необходимо подтвердить бронхоскопическими методами, биопсией и бронхоальвеолярным лаважем. Как правило, эффективность лечения оценивают через 6-12 недель, после начала терапии, так же, по этим результатам, можно оценивать вероятность излечения и продолжительность жизни больного.

Наиболее благоприятный прогноз у тех пациентов, которые достигли полной ремиссии. К этой группе относятся все больные, продолжительность жизни которых превышает 3 года. Если же опухоль уменьшилась на 50%, при этом нет метастазирования, возможно, говорить о частичной ремиссии. Продолжительность жизни соответственно меньше, нежели в первой группе.

При опухоли, не поддающейся лечению и активном прогрессировании прогноз неблагоприятный.

После определения стадии заболевания рака легких, необходимо оценить состояние здоровья пациента, с точки зрения: способен ли он перенести индукционную химиотерапию в составе с комбинированным лечением.

Проводят ее, при отсутствии ранее химиотерапии и лучевой терапии, также при сохранении пациентом работоспособности, нет тяжелых сопутствующих заболеваний, сердечной, печеночной недостаточности, сохранена функция костного мозга РаО2 при дыхании атмосферным воздухом превышает 50 мм рт. ст. и нет гиперкапнии.

Но, также стоит отметить, что летальность от индукционной химиотерапии присутствует и достигает 5%, что сопоставимо с летальность при радикальном хирургическом лечении.

Если же состояние здоровья больного не отвечает указанным нормам и критериям, для во избежания осложнений и тяжелых побочных эффектов дозу противоопухолевых средств снижают. Проводить индукционную химиотерапию должен врач онколог. Особое внимание требуется пациент в первые 4 месяца. Также в процессе лечения возможны инфекционные, геморрагические и другие тяжелые осложнения.

Локализованная форма мелкоклеточного рака легких и ее лечение

Статистика лечения мелкоклеточного рака легких имеет неплохие показатели:

  • эффективность лечения 65-90%;
  • регресс опухоли наблюдается в 45-75% случаев;
  • медиана выживаемости достигает 18-24 месяцев;
  • 2-летняя выживаемость составляет 40-50%;
  • 5-летняя выживаемость –10% и достигает 25 % для больных начавших лечение в хорошев общем состоянии здоровья.

Основополагающим в лечении локализованной формы мелкоклеточного рака легких является химиотерапия (2-4 курса) в комплексе с лучевой терапией в суммарной очаговой дозе 30-45 Гр.

Правильным считается начало лучевой терапии на фоне химиотерапии во время либо после проведения 1-2 курсов.

При наблюдении ремиссии, целесообразным является проведение облучения головного мозга в суммарной дозе 30Гр, так как мелкоклеточный рак легких характеризуется быстрым и агрессивным метастазированием в головной мозг.

Лечение распространенной формы мелкоклеточного рака легких

При распространенной форме мелкоклеточного рака легких лечение показано комбинированное, при этом облучение целесообразно проводить при наличии специальных показателей:

  • наличие метастазирования в костях;
  • метастаз, головном мозгу;
  • метастазирования в надпочечниках;
  • метастазирование в лимфатических узлах, средостения с синдромом сдавливания верхней полой вены.

Примечание! При метастазировании в головной мозг возможно лечение гамма – ножом.

После проведения статистического исследования выявлена эффективность химиотерапии и составляет она около 70%, при этом в 20% случаев достигается полная ремиссия, которая дает показатели выживаемости близкие к больным с локализованной формой.

Ограниченная стадия

На этой стадии опухоль расположена в пределах одного лёгкого, возможно также вовлечение близлежащих лимфатических узлов.

Применяемые методы лечения:

  • комбинированный: химио+лучевая терапия с последующим профилактическим краниальным облучением (ПКО) при ремиссии;
  • химиотерапия с либо без ПКО, для пациентов, у которых имеются ухудшения дыхательной функции;
  • хирургическая резекция с адъювантной терапией для пациентов с 1 стадией;
  • комбинированное применение химиотерапии и торакальной лучевой терапии – стандартный подход для пациентов с ограниченной стадией, мелкоклеточного РЛ.

По статистике клинических исследований, комбинированное лечение в сравнении с химиотерапией без лучевой терапии увеличивает 3 летний прогноз выживаемости на 5%. Используемые препараты: платин и этопозид. Прогностические показатели по продолжительности жизни – 20-26 месяцев и прогноз 2 летней выживаемости 50%.

Неэффективные способы увеличить прогноз:

  • увеличение дозы препаратов;
  • действие дополнительными типами химиотерапевтических препаратов.

Продолжительность курса химиотерапии не определена, но, тем не менее, длительность курса не должна превышать 6 месяцев.

Вопрос о лучевой терапии: многие исследования свидетельствуют о ее преимуществах в период 1-2 цикла химиотерапии. Продолжительность курса лучевой терапии не должна превышать 30-40 дней.

Возможно применение стандартных курсов облучения:

  • 1 раз в день на протяжении 5 недель;
  • от 2 и более раз в день на протяжении 3 недель.

Гиперфракцированная торакальная лучевая терапия считается предпочтительной и способствует лучшему прогнозу.

Значительно хуже переносят лечение пациенты более старшего возраста (65-70 лет), прогноз лечения значительно хуже, так как достаточно плохо реагируют на радиохимиотерапию, что в свою очередь проявляется в малой эффективности и больших осложнениях. В настоящее время оптимальный терапевтический подход к пожилым пациентам с мелкоклеточным раком не выработан.

Пациенты достигшие ремиссии опухолевого процесса, являются кандидатами для прохождения профилактического краниального облучения (ПКО).

Результаты исследований говорят о значительном снижении риска возникновения метастаз в головном мозге, который без применения ПКО составляет 60%. ПКО позволяет улучшить прогноз 3-летней выживаемости с 15% до 21%.

Зачастую, у пациентов, переживших, немелкоклеточный рак легких наблюдаются нарушения в нейрофизиологической функции, однако эти нарушения не связаны с прохождением ПКО.

Обширная стадия

Распространение опухоли происходит за пределы легкого, в котором она изначально появилась.

Стандартные методы терапии:

  • комбинированная химиотерапия с, либо без профилактического краниального облучения;
  • Этопозид + Цисплатин или Этопозид + Карбоплатин – наиболее распространенный подход с доказанной эффективностью. Остальные подходы пока не показали существенного преимущества;
  • Циклофосфамид + Доксорубицин + Этопозид;
  • Ифосфамид + Цисплатин + Этопозид;
  • Цисплатин + Иринотекан;
  • Циклофосфамид + Доксорубицин + Этопозид + Винкристин;
  • Циклофосфамид + Этопозид + Винкристин.

Облучение проводится при отрицательных ответах на химиотерапию, особенно при метастазах в головном и спинном мозге или костях.

Достаточно положительный ответ 10-20% ремиссии, дает Цистплатин и Этопозид. Клинические исследования говорят о преимуществе комбинированной химиотерапии, в состав которой входит платин.

Но, несмотря на это, Цисплатин часто сопровождается выраженными побочными эффектами, которые могут привести к серьезным последствиям у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Карбоплатин является менее токсичным в сравнении с цисплатином.

Примечание! Применения повышенных доз химиотерапевтических препаратов остается открытым вопросом.

Для ограниченной стадии, в случае положительного ответа на химиотерапию, обширной стадии мелкоклеточного рака лёгких показано профилактическое краниальное облучение. Риск образования метастаз в ЦНС в течение 1 года снижается с 40% до 15%. Существенного ухудшения здоровья после ПКО не выявлено.

Комбинированная радиохимиотерапия не улучшает прогноз в сравнении с химиотерапией, однако торакальное облучение целесообразно для паллиативной терапии удаленных метастаз.

Пациенты, диагностируемые с обширной стадией имеют ухудшенное состояние здоровья, которое осложняет проведение агрессивной терапии. Проведенные клинические исследования не выявили улучшения прогноза выживаемости при снижении доз препаратов или при переходе на монотерапию, но, тем не менее, интенсивность в этом случае следует рассчитывать из индивидуальной оценки состояния здоровья больного.

Прогноз заболевания

Как упоминалось ранее, мелкоклеточный рак легких относится к наиболее агрессивным формам всех онкологических заболеваний. Какой прогноз болезни и сколько живут пациенты, зависит напрямую от лечения онкологии в легких. Очень многое зависит от стадии заболевания, и к какому типу она относится. Выделяют два основных типа рака легких — мелкоклеточный и немелкоклеточный.

Мелкоклеточному раку легких подвержены курильщики, он встречается реже, но распространяется очень быстро, образуя метастазы и захватывая другие органы. Является более чувствителен к химической и лучевой терапии.

Продолжительность жизни при отсутствии соответствующего лечения, составляет от 6 до 18 недель, ну а выживаемость достигает 50%. При применении соответствующей терапии продолжительность жизни увеличивается от 5 до 6 месяцев. Наиболее худший прогноз у больных с 5-летним сроком болезни. В живых остаются приблизительно 5-10% больных.

Информативное видео на тему: курение и рак легких

Источник: http://onkolog-24.ru/melkokletochnyj-rak-legkogo.html

Агрессивная опухоль

Мелкоклеточному раку легких (МРЛ) неслучайно выделено особое место среди других злокачественных новообразований этого органа. Дело в том, что такая форма отличается гораздо более быстрым и агрессивным течением. Опухоль растет и метастазирует очень быстро, гораздо быстрее других форм онкологии.

Симптомы такой агрессивной опухоли сходны с симптомами других форм онкологии. Более подробно о симптомах вы можете прочитать по ссылке.

Сейчас все больше подтверждений находит такое мнение, что даже на ранних стадиях мелкоклеточного рака легких в лимфоузлах появляются метастазы. Они очень быстро поражают почти в 100% случаев внутригрудные лимфатические узлы,  в 45% случаев – печень и надпочечники и в 45% – метастазируют в кости.

Если же говорить о распределении такой формы патологии между мужчинами и женщинами, то в 90% случаев им страдают именно мужчины.

К сожалению, как и для других видов опухолей легких мелкоклеточный рак не имеет выраженных симптомов до тех пор, пока опухоль не сформируется. Только после этого человек начинает ощущать симптоматику этого заболевания.

В связи с агрессивной формой такого рака большинство опухолей признается нерезектабельными либо по причине их прорастания в органы средостения, либо по причине наличия отдаленных метастазов в организме. Именно поэтому чаще всего такой рак подлежит нехирургическим методам терапии.

Это не значит, что людям, которым поставлен такой диагноз не показаны операции, но по сравнению с другими формами онкологии количество прооперированный пациентов значительно меньше.

Основным методом терапии этой формы онкологии является химиотерапия, иногда сочетающаяся с лучевой терапией.

Полиохимиотерапия

Существует достаточно большое количество протоколов для полихимиотерапии (ПХТ) МРЛ. Зачастую, особенно при первой линии ПХТ в них используются платиноиды. Минимальное количество проводимых курсов ПХТ – 6.

Обычно между ними выдерживаются определенные интервалы, чтобы человек мог восстановиться. Если после проведения 4-6 курсов ПХТ, не отмечается положительная динамика, переходят на вторую линию ПХТ.

Дистанционная лучевая терапия

Лучевая терапия представлена в виде ДЛТ (дистанционной лучевой терапии). Если ДЛТ идет как вспомогательный метод терапии, то облучаются зоны регионального метастазирования.

Если ДЛТ является единственным методом терапии из-за отказа пациента от химиотерапии и оперативного вмешательства, или из-за невозможности провести химиотерапию, то ДЛТ может выступать в качестве единственного вида лечения.

Кроме того, ДЛТ может использоваться в качестве паллиативной (поддерживающей) терапии, чтобы уменьшить боли при метастазах в кости, или при метастазах в головной мозг.

Стереотоксическая терапия

В настоящее время методы лучевой терапии совершенствуются ив ряде случаев МРЛ можно лечить с помощью стереотоксической хирургии.

Операция

Наиболее благоприятный прогноз лечения у тех, кому показана операция. Это означает, что сама опухоль маленькая и не выходит за пределы легкого, а метастатических поражений в других органах и тканях пока не выявлено.

Мелкоклеточный рак легких – продолжительность жизни

Многие, узнав о таком тяжелом диагнозе, как МРЛ конечно же интересуются вопросом о продолжительности жизни. К сожалению, более 2/3 онкобольных, впервые обратившихся по поводу МРЛ, уже имеют признаки метастазирования.

Мелкоклеточный рак легкого 4 стадия прогноз весьма неблагоприятный. До 10% имеют метастазы в головной мозг. Продолжительность жизни в такой ситуации, к сожалению, у подавляющего большинства пациентов не превышает 9-12 месяцев.

Мелкоклеточный рак легкого 3 стадия – прогноз также неблагоприятный.             

Если МРЛ находится на 1-2 стадии, и была произведена резекция легкого с последующей ПХТ, то 5-летняя выживаемость составляет порядка 30%.

Если же говорить о прогнозах вообще, то по статистике благоприятными прогностическими факторами при МРЛ являются женских пол и хорошее состояние на момент обращение (хорошее самочувствие, достаточный вес, минимум сопутствующих заболеваний).

По имеющейся медицинской статистики отказ от курения также является благоприятным прогностическим фактором.

Прогноз при рецидиве опухоли

Как показывает практика, если после лечения МРЛ произошел рецидив заболевания, то в подавляющем большинстве случаев после этого достигнуть сколько-нибудь выраженного положительного эффекта в терапии не получается.

Препараты для лечения МРЛ

В связи с тем, что очень много вопросов ко мне приходит от больных МРЛ по поводу правильности или не правильности выбора той или иной схемы ПХТ, а также по наличию новых противоопухолевых лекарственных средств для лечения МРЛ, хочу сказать об этом буквально несколько слов.

Во-первых, (это касается всех пациентов) выбор режима ПХТ зависит не от вашего желания, а от того, что выберет врач.

Во-вторых, даже если вы прочитали про препараты второй линии ПХТ, и про них пишут, что они более эффективны, чем лекарственные средства первой линии, то начинать терапию нужно все же с препаратов первой линии (если у вас к ним нет противопоказаний).

Это связано с тем, что у врача всегда должен быть выбор, на какие лекарства перейти, если средства первой линии окажутся неэффективным. Если начать сразу применять средства второй линии, то не будет выбора.

А бывает так, что препараты более сильные (второй линии) для некоторых пациентов оказываются менее эффективными, чем лекарства первой линии (менее сильные). Поэтому всегда начинают с менее сильных лекарственных средств. А вот с сильных препаратов на менее сильные переходить будет неэффективно.

К новейшим противоопухолевым препаратам относят: Таксол, Таксотер, Топотекан, Иринотекан, Гемцитобин, Амобицин. Современные схемы химиотерапии в своем составе имеют какое-либо из этих лекарственных средств.

Кроме того, после проведения ИГХ исследования  вборьбе с МРЛ возможно применение так называемых таргетных препаратов, которые обладают избирательным действием.

Это такие таргетные препараты, как Тарцева, Иресса, Целекоксиб, которые подтвердили свою эффективность при немелкоклеточном раке, при МРЛ они оказываются не эффективными.

Определенное количество больных МРЛ (по некоторым данным до 65%) имеют положительную чувствительность к такому лекарственному средству, как Гливек. Его эффективность при МРЛ сейчас очень активно изучается. Также изучаются такие лекарственные средства, как Эксизулинд и Тирапазамин.

Последнее время активно проводятся исследования, направленные на интенсификацию режима ПХТ путем увеличения доз средств, входящих в схемы ПХТ.

Получены обнадеживающе данные об увеличении продолжительности срока ремиссии у пациентов при увеличении дозировок некоторых лекарств. Этот вопрос сейчас также находится в стадии глубокого изучения.

Как я уже сказал, несмотря на то, что МРЛ положительно реагирует на ДЛТ и ПХТ, а в некоторых случаях отмечается полная регрессия новообразования, у подавляющего большинства пациентов, МРЛ все же рецидивирует.

Лечение рецидивов

В большинстве случаев, таких онкобольных не берут на лечение. Лечение зависит от ответа на первую линию терапии, от времени, прошедшего с окончания первой линии до рецидива и от того, где именно выявлен рецидив (где находятся метастазы).

Прогноз, как я уже говорил при рецидиве МРЛ – неблагоприятен, зачастую от рецидива МРЛ до смерти проходит порядке 3 месяцев.

Поддерживающая химиотерапия

Хочу сказать несколько слов о поддерживающей химиотерапии. Поддерживающая химиотерапия представляет из себя определенные препараты, которые назначаются после окончания курсов ПХТ и по идее должна служить для удлинения периода ремиссии.

Однако, сейчас все чаще в медицинской печати появляются данные, основанные на больших массивах медицинской статистики о том, что поддерживающая терапия достоверно не увеличивает выживаемость пациентов по сравнению с такими же онкобольными, не получавшими длительную поддерживающую терапию.

В литературе встречаются данные, где все же показано некоторое увеличение времени до прогрессирования, но даже там отмечено, что это достигается за счет ухудшения качества жизни пациента.

Выводы

  • При выявлении МРЛ следует незамедлительно начинать терапию, так как любая оттяжка в дальнейшем достоверно приведет к ухудшению ситуации. Это обусловлено высокой агрессивностью течения этого заболевания.
  • В связи с тем, что МРЛ – лидер по заболеваемости и смертности среди мужчин и входит в пятерку таковых же у женщин, необходимо тем лицам, кто курит незамедлительно бросать эту дурную привычку. Курение является самым сильным канцерогенным фактором, провоцирующим это заболевание.
  • Людям, у которых выявлен МРЛ, несмотря на плохие прогнозы, не стоит отказываться от лечения, так как в медицине постоянно исследуются как новые лекарства, так и новые свойства у уже практикуемых препаратов. Это позволяет надеяться, что в ближайшем будущем цифры по выживаемости МРЛ улучшатся.
  • И последнее. Если у вас есть финансовая возможность, то при обнаружении у себя МРЛ, изучите возможности (пусть даже платные) применения методов  стереотоксической терапии и таргетных препаратов. Это может существенно улучшить ваш прогноз.

Источник: http://www.onkolog-rf.ru/melkokletochnyj-rak-legkogo

Препарат «Топотекан» при раке

Топотекан (Гикамтин) в лечении больных мелкоклеточным раком легкого c неблагоприятным прогнозом: при распространенной форме, рецидивах и метастатическом поражениии головного мозга

Одним из современных средств против рака, показавшее свою эффективность в лечении метастатического рака яичников, мелкоклеточного рака легких и рака шейки матки, является – «Топотекан» (Hycamtin), международное название «Topotecan Actavis». Это – полусинтетический аналог алкалоида камптотецина, содержащегося в стеблях растения «Campotheca acuminata». Выглядит он как кристаллический порошок, хорошо растворяющийся в воде.

Получите цены Минздрава Израиля

Клинические исследования и противораковые свойства

«Топотекан» относится к группе ингибиторов топоизомеразы и является химиотерапевтическим агентом, использующимся в лечении злокачественных опухолей.

Он начал применяться с 1996 года в качестве средства лечения рецидивов рака яичников. До этого в США, где впервые этот препарат был применен, он прошел ряд клинических апробаций. Их результаты показали большую эффективность средства в сочетании с химиотерапией.

Клинические исследования показали, что активность препарата зависит от схемы его введения. Например, результаты исследований показывают, что при назначении препарата один раз в неделю, частота побочных эффектов ниже, чем при стандартном его применении – пять раз в неделю. Такое введение «Топотекана» позволяет добиться оптимальной эффективности и сохранить костный мозг от разрушения.

Также, во время клинических исследований было обнаружено, что имеющиеся умеренные гематологические и другие побочные явления вполне позволяют применять его длительное время, необходимое в лечении онкологических заболеваний. Это демонстрирует позитивное влияние лекарства на выживаемость онкологических пациентов. В целях улучшения переносимости агента и повышения его эффективности исследования относительно лекарства продолжаются.

При каких видах онкологии показан «Топотекан»?

«Топотекан» применяется при лечении:

Состав и действующее вещество препарата

В составе одного флакона «Топотекана» содержится:

  • Топотекана гидрохлорида – 1,09 мг. Это основной компонент;
  • Маннитола – 24 мг, винной кислоты – 5 мг;
  • Натрия гидроксида – 2,8 – 3.2 мг.

Механизм действия

Механизм действия лекарственного средства заключается в следующем – он, как химиотерапевтический агент, атакует раковые клетки в определенных фазах их развития. Клетки, имеющие высокую степень деления, погибают под действием «Топотекана». Это – раковые клетки, отличающиеся высокой степенью пролиферации – неуправляемого деления.

Чем они быстрее делятся, тем быстрее они разрушаются под действием агента. Но, вместе с раковыми клетками, «Топотекан» разрушает и другие здоровые клетки, которые имеют высокую степень пролиферации – клетки ЖКТ, волосяных фолликулов и клетки крови.

Поэтому в ходе лечения этим препаратом могут возникать побочные явления в виде снижения уровня клеточных компонентов крови, выпадение волос, диспепсические расстройства.

Противопоказания и некоторые ограничения в применении

Препарат нельзя применять у пациентов, в анамнезе которых есть аллергические реакции к действующему веществу, или к любому другому компоненту. Также, не рекомендуется применять препарат беременным и кормящим женщинам и пациентам с гипофункцией костного мозга.

Препарат противопоказан пациентам с интерстициальной болезнью легких, фиброзом легкого и прошедшим облучение органов грудной клетки. Также, он противопоказан онкобольным, принимавшим специальные токсические лекарства в лечении рака легкого. На фоне этих состояний и при совмещении с некоторыми токсическим противоопухолевыми средствами, возможны тяжелые осложнения с летальным исходом.

Применение данного лекарства в детской онкологии не рекомендуется, так как нет достаточного положительного опыта и результатов.

Побочные эффекты

  • Со стороны сердечно-сосудистой и кроветворной систем: анемия (падение уровня гемоглобина до 40%); нейтропения; лейкопения; тромбоцитопения; кровоточивость и кровотечения (в том числе внутренние).
  • Желудочно-кишечный тракт: стоматит, анорексия, кишечная непроходимость, диспепсия.

  • ЦНС: головная боль, астения, парестезия, упадок сил.
  • Аллергические реакции различного проявления: ангионевротический отек, дерматит, крапивница и др.

  • Алопеция (облысение);
  • Сепсис (заражение крови);
  • Приступы удушья;
  • Лихорадочное состояние;
  • Развитие болей в суставах и др.

Препараты от рака, лучевая терапия, взаимодействуя с «Топотеканом», могут вызывать нейтропению.

Иммунодепрессанты в комбинации с препаратом повышают риск развития инфекций, ослабления иммунитета. Нестероидные противовоспалительные препараты в сочетании с «Топотеканом» повышают риск развития кровотечений.

Дозировка и как правильно принимать

  1. При раке яичников и немелкоклеточном раке легких – внутривенно инфузионно по выбранной врачом схеме (или один раз в неделю, или в течение 5 дней, с перерывом в 21 день).
  2. Мелкоклеточный рак легких – по той же схеме.

  3. Хронический миеломоноцитарный лейкоз — 24 часовая внутривенная инфузия 5 дней подряд каждые 3-4 недели, пока не наступит ремиссия, а затем 1 раз в месяц.

Дозировка препарата подбирается лечащим врачом в каждом конкретном случае индивидуально, с учетом многих факторов:

  • типа рака;
  • возраста пациента;
  • веса пациента;
  • наличия сопутствующих заболеваний;
  • результатов проводимых исследований крови.

Введение препарата следует проводить только под наблюдением врача-онколога. В период терапии должны быть наготове все адекватные средства для диагностики и предупреждения возможных осложнений.

Перед началом терапии и во время лечения необходим мониторинг гемоглобина и гематокрита, картины крови.

Предотвратить развитие нейтропении возможно при своевременном диагностировании развития инфекций.

Лиофилизированная форма препарата (порошок) разводится водой для инъекций. Полученный раствор разбавляется 0,9% физиологическим раствором до объема в 160 мл, который используется для инфузии. При работе с раствором и препаратом следует строго соблюдать следующие правила:
  1. Растворение и введение препарата возможно только в условиях специализированного стационара.
  2. К работе с препаратом и его введением пациенту допускается только специально обученный медицинский персонал.
  3. Беременные сотрудницы к работе с препаратом не допускаются.
  4. Персонал, работающий с «Топотеканом» должен иметь защитную одежду, перчатки, очки и маски.
  5. Предметы, используемые для работы с препаратом, должны проходить обеззараживание в одноразовых мешках для особо опасных отходов, с последующим термическим уничтожением.
  6. При попадании лекарственного средства на кожные покровы, его следует смыть большим количеством воды.

На что нужно обратить внимание?

При развитии тромбоцитопении необходимо усилить контроль за выполнением инвазивных процедур, систематически проводить анализ мочи и кала на скрытую кровь.

«Топотекан» не назначается в качестве монотерапии первой линии. Его токсическое действие на кровь зависит от применяемой дозы, поэтому лечение проводится при регулярных развернутых анализах крови.

Если требуется снижение дозы ниже 1 мг/м, монотерапию необходимо прекратить.

Помощь при передозировке

При увеличении дозировки лекарства наблюдаются признаки активного угнетения функции костного мозга, лихорадка, кровотечения. Помощь пациенту состоит в проведении симптоматической терапии и мониторинге жизненно важных функций организма. Специфического лечения нет.

Цена, аналоги, где купить, кто производитель?

«Топотекан» производится в Румынии по лицензии компании «Actavis Group» из Исландии.

Аналоги препарата:

  1. «Веротекан» – РФ;
  2. «Гикамтин» – Великобритания;
  3. «Визтопотек» –Индия.

Купить «Топотекан» можно в аптеках российских городов и в интернет – аптеках. Цена будет зависеть от региона, от компании, реализующей лекарственное средство, и от дозировки препарата.

Источник: https://orake.info/preparat-topotekan-pri-rake/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.